ES2602481T3

ES2602481T3 - Combinaciones antimicrobianas de compuestos de piriona con polietileniminas

Info

Publication number: ES2602481T3
Application number: ES11728629.4T
Authority: ES
Inventors: Dany Leopold Jozefien Bylemans; Miguel F.C. De Bolle
Original assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Current assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Priority date: 2010-07-01
Filing date: 2011-06-29
Publication date: 2017-02-21
Anticipated expiration: 2031-06-29
Also published as: US20130095058A1; CN102958366B; CN102958366A; WO2012001028A1; JP2013530997A; US9237749B2; EP2587920A1; JP5870101B2; PL2587920T3; EP2587920B1

Abstract

Una composición que comprende una combinación de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinérgico, en donde el componente (I) es un compuesto de piriona seleccionado de piritiona de sodio (I-a) y 1-hidroxi-2-piridinona (I-b), y el componente (II) son polietileniminas con un peso molecular medio entre 1300 y 750000.

Description

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DESCRIPCION

Combinaciones antimicrobianas de compuestos de piriona con polietileniminas

La presente invencion se refiere a combinaciones de los compuestos de piriona piritiona de sodio y 1 -hidroxi-2- piridinona y polietileniminas (PEI) que proporcionan un efecto biocida mejorado. Mas particularmente, la presente invencion se refiere a composiciones que comprenden una combinacion de un compuesto de piriona seleccionado de piritiona de sodio y 1-hidroxi-2-piridinona junto con polietileniminas con un peso molecular medio entre 1300 y 750000, en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico. Composiciones que comprenden estas combinaciones son utiles para la proteccion de cualquier material vivo o no vivo tales como cultivos, plantas, frutos, semillas, objetos hechos de madera, paja o similares, material de ingeniena, material biodegradable y textiles contra el deterioro debido a la accion de microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras, algas, virus y similares.

Los microorganismos son extremadamente utiles, e incluso indispensables, en procesos tales como, p. ej., fermentacion alcoholica, maduracion del queso, coccion del pan, produccion de penicilina, purificacion de aguas residuales, produccion de biogas, y similares. Sin embargo, los microorganismos tambien pueden ser nocivos o muy peligrosos; al causar enfermedades infecciosas, mediante la formacion de metabolitos toxicos o carcinogenos y al atacar a materiales valiosos, perturbar procesos de produccion, o al deteriorar la calidad de los productos.

Los desinfectantes son cada vez mas ampliamente utilizados en un numero creciente de industrias. Entre las razones para el uso cada vez mayor es la necesidad de cumplir con las Normas de Salud y Seguridad mas estrictas, asf como el hecho de que esta aumentando el numero de microorganismos resistentes a determinados desinfectantes.

Biocidas o microbicidas son un grupo amplio y diverso de compuestos que son capaces de controlar microorganismos: es dear, para eliminar, matar o inhibir microorganismos, o para reducir el crecimiento o la proliferacion de microorganismos tales como bacterias, virus, hongos, levaduras y algas. Un grupo importante de los biocidas son los bactericidas y fungicidas. Puesto que las bacterias y los hongos se producen en todas partes, su actividad destructiva (biodeterioro) es basicamente inevitable. Sin embargo, los objetos pueden ser protegidos con la ayuda de compuestos que previenen la multiplicacion de bacterias u hongos en los sitios relevantes, mediante el exterminio de ellos o al inhibir su desarrollo.

Morris y Welch, Textil Research J., 54(12) 725-728 (1983), describen un complejo soluble en agua de piritiona de zinc con PEI con un peso molecular de 1200 que se adhiere a algodon en presencia de urea. Los datos comparativos de piritiona de sodio y esta PEI no muestran adherencia a los tejidos de algodon, ni un efecto biocida.

El documento WO 98/16108 A1 describe combinaciones sinergicas de compuestos de piriona, preferiblemente piritiona de sodio, y polfmeros de ioneno.

El documento GB 1 524 966 describe un champu que comprende un complejo de piritiona de zinc y PEI como acondicionador y agente anti-caspa con actividad bacteriostatica ventajosa.

El documento WO 2008/137195 A1 describe PEI con un peso molecular entre 500 y 750000 en calidad de dispersantes ventajosos para la separacion de biopelfculas en sistemas acuosos.

El documento WO 2008/127416 A2 describe recubrimientos virucidas y bactericidas para diversos sustratos que comprenden PEI hidrofobas que tienen pesos moleculares de preferiblemente mas de 750 000

El documento EP 987 321 A2 describe desinfectantes antibacterianos para la piel que comprenden biguanida y PEI o compuestos de amonio policuaternario para aumentar la actividad biocida,

Ahora se ha encontrado que la combinacion de un compuesto de piriona como un componente (I) seleccionado de piritiona de sodio (I-a) y 1 -hidroxi-2-piridinona (I-b) y polietileniminas con un peso molecular medio entre 1300 y 750000 (a las que se alude en lo sucesivo como componente II), tiene un efecto sinergico sobre el control de microorganismos.

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Los compuestos de piriona de formula (I) se representan por la formula

piritiona de sodio (l-a)

(CAS 3811-73-2)

1 -hidroxi-2-piridinona (l-b) (CAS 822-89-9)

oc -

^n"oh

(l-a)

(l-b)

Las polietileniminas (PEI) son materiales complejos, cuya formula se muestra en general como -(CH2CH2NH)n-, en que estos polfmeros estan ramificados en lugar de ser completamente lineales y contienen grupos amino primario y terciario, ademas de los grupos amino secundario mostrados en la formula. En general, la relacion de grupos amino primario a secundario a terciario en estas polietileniminas es de aproximadamente 1:2:1. Las polietileniminas exhiben una alta densidad de carga cationica debido a los grupos de C-C-N repetitivos, en los que el atomo de nitrogeno puede llegar a ser protonado. La carga cationica da a PEI una afinidad para superficies de carga negativa. Polietileniminas comercialmente disponibles se caracterizan a veces por su peso molecular medio. Por ejemplo, polietileniminas conocidas, comercialmente disponibles, son PEI 1300, PEI 70000 y PEI 750000 Las polietileniminas utilizados en las combinaciones de la presente invencion tambien pueden estar presentes como mezclas de tales polietileniminas comercialmente disponibles.

Las composiciones de la presente invencion tienen actividad biocida contra una amplia gama de microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras, virus y algas. Las bacterias incluyen bacterias Gram-positivas y Gram- negativas. Los hongos incluyen, p. ej., hongos que decoloran la madera, hongos destructores de la madera y hongos fitopatogenicos. Los virus incluyen VIH, SARS y la gripe aviar.

Las composiciones biocidas de la presente invencion son utiles en la proteccion de la madera, productos de madera, cuero, textiles naturales o sinteticos, fibras, telas no tejidas, textiles tecnicos, materiales plastificados y materiales termoplasticos no plastificados tales como polipropileno, poli(cloruro de vinilo), etc., papel, papel de empapelar, material aislante, laminados, compuestos de moldeo amino, pinturas y revestimientos, tejidos, revestimientos de suelos, fibras sinteticas tales como polfmeros plastificados, arpillera, cuerdas y cordajes y materiales biodegradables y protegen dichos materiales contra el ataque y la destruccion por bacterias u hongos. Como madera o productos de madera que pueden ser conservados con las composiciones de acuerdo con la presente invencion se consideran, por ejemplo, productos de madera tales como madera, maderos, traviesas de ferrocarril, postes de telefono, vallas, revestimientos de madera, cestena, ventanas y puertas, madera contrachapada, tableros de partfculas, paneles de aglomerado, tableros de partfculas, de carpintena, madera usada encima del suelo en ambientes expuestos tales como tablones y madera usada en contacto con el suelo o en ambientes de agua dulce o de agua salada, puentes o productos de madera que se utilizan generalmente en la construccion de viviendas, construccion y carpintena. Como materiales biodegradables ademas de la madera que pueden beneficiarse del tratamiento con las composiciones de la invencion se incluyen material celulosico tal como algodon.

Las composiciones biocidas de la presente invencion son utiles en la prevencion de la contaminacion microbiana o la formacion de biopelfculas en varios procesos industriales tales como juntas, tubenas y tubos en contacto con fluidos o implicados en el transporte de fluidos, cintas transportadoras, superficies y componentes plasticos utilizados en el transporte, procesamiento o produccion de alimentos, y actividades medicas tales como equipos y dispositivos medicos tales como cateteres, marcapasos, implantes, equipos de cirugfa y textiles esteriles.

Las composiciones biocidas de la presente invencion son utiles en la prevencion de las problemas de higiene tales como el crecimiento indeseado de bacterias, hongos o algas en superficies, problemas de seguridad tales como la presencia de Legionella en los sistemas cerrados de agua, infecciones nosocomiales en hospitales, la presencia de Staphylococcus aureus multi-resistente (MRSA), problemas de olor tales como en tejidos tales como calcetines, toallas, uniformes protectores, forros de zapatos o en filtros o revestimientos para el suelo. La invencion es igualmente posible para proteger zonas o artfculos revestidos con un polfmero ultra-higienico tal como para la fabricacion de dispositivos electricos tales como interruptores de luz y placas de los interruptores; artfculos sanitarios, tales como asientos de inodoro; y tiradores de las puertas, pasamanos, mesas para cambiar panales, telefonos y otras aplicaciones de uso final en donde se necesitan los mas altos niveles de proteccion sanitaria.

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Las composiciones biocidas de la presente invencion son utiles en la prevencion del crecimiento de bacterias, hongos o algas en las superficies y que, con ello, provocan problemas esteticos para los materiales considerados.

En una realizacion, la presente invencion se refiere a un metodo para controlar el crecimiento microbiano en la madera, productos de madera y materiales biodegradables, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion que comprende una combinacion de componente (I) y componente (II) en las respectivas proporciones para proporcionar un efecto biocida sinergico a la madera, productos de madera, cuero, textiles naturales o sinteticos, fibras, telas no tejidas, textiles tecnicos, materiales plastificados y termoplasticos no plastificados tales como polipropileno, poli(cloruro de vinilo), etc., papel, papel de empapelar, material de aislamiento, laminados, compuestos de moldeo amino, pinturas y recubrimientos, tejidos, revestimientos de suelos, fibras sinteticas tales como polfmeros plastificados, arpillera, cuerda y cordaje.

Las composiciones biocidas de la presente invencion tambien son utiles para proteger materiales de ingeniena contra los microorganismos. Materiales de ingeniena que estan destinados a ser protegidos pueden ser adhesivos, colas, pinturas y artfculos de plastico, lubricantes de refrigeracion, fluidos hidraulicos acuosos y otros materiales no vivos que pueden estar infestados con o descompuestos por microorganismos.

Las composiciones biocidas de la presente invencion tambien se pueden utilizar en una diversidad de aplicaciones:

- fluidos de proceso acuosos industriales, p. ej., aguas de refrigeracion, aguas y suspensiones de proceso de fabricas de pasta papelera y papel, sistemas de recuperacion secundaria de petroleo, fluidos en rotacion, fluidos de trabajo de metales, y similares

- proteccion en el tanque/en el bote de fluidos acuosos funcionales, p. ej., emulsiones de polfmeros, pinturas y adhesivos a base de agua, pegamentos, suspensiones de almidon, disoluciones espesantes, gelatina, emulsiones de cera, tintas, barnices, suspensiones de pigmentos y minerales, latices de caucho, aditivos para hormigon, lodos de perforacion, artfculos de tocador, formulaciones cosmeticas acuosas, formulaciones farmaceuticas, y similares.

- desinfeccion de equipos medicos, incluidos los instrumentos quirurgicos, dispositivos intrauterinos, cateteres vasculares, implantes, etc., para usos cnticos en general instrumentos medicos que requieren una limpieza, seguida de esterilizacion antes de su reutilizacion

- desinfeccion de la piel humana y animal. Una composicion desinfectante de la piel tiene actividad antimicrobiana, actividad antibacteriana, actividad antiviral, actividad antifungica, o una mezcla de las mismas. La composicion desinfectante de la piel se puede aplicar a tejidos de la piel virtualmente en cualquier parte del cuerpo para proporcionar propiedades desinfectantes. Una de las zonas del cuerpo que a menudo necesita desinfectante son las manos. Cuando la composicion desinfectante de la piel esta disponible para la aplicacion a las manos para proporcionar propiedades desinfectantes, a la composicion desinfectante de la piel se la pueda aludir como una composicion desinfectante de manos.

- desinfeccion de superficies duras que pueden portar bacterias, esporas de hongos o cargas virales en residencias de ancianos y hospitales. En realizaciones particularmente preferidas, las caractensticas desinfectantes de las composiciones son suficientes de tal manera que se pueden clasificar como composiciones desinfectantes de "resistencia al hospital", ya que demuestran una excelente actividad antimicrobiana tanto contra bacterias tipo gram-positivo tales como Staphylococcus aureus, como contra bacterias de tipo gram-negativo tales como Salmonella enterica. Superficies duras tfpicas que portan este tipo de bacterias comprenden, pero no se limitan a las pantallas tactiles, equipos, tableros de instrumentos, dispositivos remotos, tabletas de mesa, camas, dispositivos auxiliares sanitarios, interruptores de luz y energfa.

En una realizacion, la presente invencion se refiere a un metodo para controlar el crecimiento microbiano en materiales de ingeniena, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion que comprende una combinacion de componente (l) y componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico a los materiales de ingeniena a tratar.

Las composiciones biocidas de acuerdo con la presente invencion tambien se pueden utilizar para proteger o desinfectar plantas o partes de plantas, p. ej., frutos, inflorescencias, flores, follaje, tallos, rafces, esquejes, tuberculos de plantas, frutos y semillas.

Como ejemplos de la amplia diversidad de plantas de cultivo en las que pueden utilizarse las combinaciones de componente (I) y (II) de acuerdo con la presente invencion, se pueden nombrar, por ejemplo, cereales, p. ej., trigo, cebada, centeno, avena, arroz, sorgo y similares; remolachas, p. ej., remolacha azucarera y remolacha forrajera; pomaceas y frutos con hueso y bayas, p. ej., manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas,

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frambuesas y moras; plantas leguminosas, p. ej., habas, lentejas, guisantes, habas de soja; plantas oleaginosas, p. ej., colza, mostaza, amapola, oliva, girasol, coco, planta del aceite de ricino, cacao, nueces molidas; cucurbitaceas, p. ej., calabazas, pepinillos, melones, pepinos, calabazas; plantas fibrosas, p. ej., algodon, lino, canamo, yute; frutos dtricos, p. ej., naranja, limon, pomelo, mandarina; verduras, p. ej., espinacas, lechuga, esparragos, brasicaceas tales como coles y nabos, zanahorias, cebollas, tomates, patatas, pimientos dulces y picantes; plantas tipo laurel, p. ej., aguacate, canela, alcanfor; o plantas tales como el mafz, tabaco, nueces, cafe, cana de azucar, te, vides, lupulo, platanos, plantas de caucho, as^ como plantas ornamentales, p. ej., flores, arbustos, arboles de hoja caduca y arboles de hoja perenne tales como comferas. Esta enumeracion de plantas de cultivo se da con el proposito de ilustrar la invencion y no para delimitar la misma.

En una realizacion, la presente invencion se refiere a un metodo para controlar el crecimiento microbiano en plantas, partes de plantas, frutos y semillas, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion que comprende una combinacion de componente (I) y componente (II) en las proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico a las plantas, partes de plantas, frutos y semillas a tratar.

Las proporciones relativas de componente (I) y componente (II) en composiciones que comprenden una combinacion de componente (I) y componente (II) son aquellas proporciones que dan como resultado un efecto biocida sinergico, cuando se compara con una composicion que incluye, como un ingrediente activo, componente (I) solo o componente (II) solo. Tal como se entendera por los expertos en la tecnica, dicho efecto sinergico se puede obtener dentro de las diversas proporciones de los componentes (I) y (II) en la composicion, dependiendo del tipo de microorganismo hacia el que se mide el efecto y el sustrato a tratar. Sobre la base de las ensenanzas de la presente solicitud, la determinacion del efecto sinergico de estas combinaciones puede realizarse de acuerdo con los procedimientos del Ensayo de la Placa de Veneno tal como se describe en el Experimento 1. Como norma general, sin embargo, se puede decir que para la mayona de los microorganismos las proporciones adecuadas en peso de la cantidad de componente (I) a componente (II) en la composicion activa debenan estar en el intervalo de l0:1 a 1:10. En particular, este intervalo es de 4:1 a 1:4, mas particularmente de 3:1 a 1:3 o 2:1 a 1:2. Otra relacion particular de componente (I) a componente (II) en las composiciones de la presente invencion es una relacion 1:1 entre el componente (I) y el componente (II).

La cantidad de cada uno de los ingredientes activos en las composiciones de acuerdo con la presente invencion sera de manera que se obtenga un efecto biocida sinergico. En particular, se contempla que la lista para utilizar composiciones de la presente invencion comprenda el componente (I) en un intervalo de 10 a 50.000 mg/l. El componente (II) esta presente en una cantidad que oscila desde 10 hasta 50.000 mg/l o mg/kg, dependiendo de la actividad espedfica del componente (II) seleccionado.

La concentracion de componente (I) y componente (II) en la lista para utilizar composiciones tambien depende de las condiciones espedficas en las que se utilicen estas composiciones. Por ejemplo, en el tratamiento foliar una disolucion se pulveriza directamente sobre las hojas, en donde la concentracion de componente (I) vana de 100 mg a 250 mg/l. Las patatas son tratadas con una composicion que comprende componente (I) en una cantidad de aproximadamente 7500 mg/l, de tal manera que se utiliza una disolucion de 2 litros para tratar 1.000 kg. En el tratamiento de las semillas, las composiciones utilizadas comprenden componente (I) en una cantidad de aproximadamente 50 g/l de tal manera que 100 kg de semillas son tratados con una disolucion de 100 ml a 200 ml. En el tratamiento posterior a la cosecha de frutos se utilizan composiciones que comprenden componente (I) en una cantidad que vana de 250 a 500 mg/l en el tratamiento de inmersion, de 500 a 1.000 mg/l en el tratamiento de pulverizacion y 1.000 a 2.000 mg/l en el tratamiento con cera.

Las composiciones de acuerdo con la presente invencion comprenden como una combinacion de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico y, ademas, uno o mas soportes aceptables.

Estos soportes son cualquier material o sustancia con el que la composicion de los componentes (I) y (II) se formula con el fin de facilitar su aplicacion/diseminacion al lugar a tratar, por ejemplo disolviendo, dispersando o difundiendo dicha composicion, y/o para facilitar su almacenamiento, transporte o manipulacion sin perjudicar su eficacia antifungica. Dichos soportes aceptables pueden ser un solido o un lfquido o un gas que ha sido comprimido para formar un lfquido que incluye la condicion ffsica descrita como fluido supercntico, es decir, las composiciones de esta invencion pueden utilizarse adecuadamente como concentrados, emulsiones, concentrados emulsionables, concentrados en suspension miscibles en aceite, lfquidos miscibles en aceite, concentrados solubles, disoluciones, granulados, polvos, pulverizaciones, aerosoles, granulos o polvos.

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En muchos casos, las composiciones biocidas a utilizar directamente se pueden obtener a partir de concentrados tales como, p. ej., concentrados emulsionables, concentrados en suspension, o concentrados solubles, tras dilucion con medios acuosos u organicos, estando este tipo de concentrados destinados a ser cubiertos por el termino composicion tal como se utiliza en las definiciones de la presente invencion. Tales concentrados se pueden diluir para formar una mezcla lista para usar en un tanque de pulverizacion poco antes del uso. Preferiblemente, las composiciones de la invencion debenan contener de aproximadamente 0,01 a 95% en peso de la combinacion de los componentes (I) y (II). Mas preferiblemente, este intervalo es de 0,1 a 90% en peso. Mas preferiblemente, este intervalo es de 1 a 80% en peso, dependiendo del tipo de formulacion a ser seleccionada para los fines de aplicacion espedficos, tal como se explica mas detalladamente en lo que sigue.

Un concentrado emulsionable es una formulacion lfquida, homogenea, de los componentes (I) y (II) a ser aplicado como una emulsion despues de la dilucion en agua. Un concentrado en suspension es una suspension estable de los ingredientes activos en un fluido destinado a la dilucion con agua antes de utilizar. Un concentrado soluble es una formulacion lfquida, homogenea a ser aplicada como una disolucion verdadera de los ingredientes activos despues de la dilucion en agua.

Las composiciones fungicidas de la presente invencion tambien se pueden formular como ceras para uso como una cubierta o recubrimiento de, p. ej., frutos, en particular frutos dtricos.

Composiciones biocidas de acuerdo con la presente invencion pueden ser de uso en el tratamiento posterior a la cosecha de frutos, especialmente frutos dtricos. En este ultimo caso, el fruto sera rociad con o sumergido o banado en una formulacion Kquida o el fruto se puede recubrir con una composicion cerea. Esta ultima composicion cerea se prepara convenientemente mezclando a fondo un concentrado en suspension con una cera adecuada. Las formulaciones para aplicaciones de pulverizacion, inmersion o empapamiento pueden prepararse tras dilucion de un concentrado tal como, p. ej., un concentrado emulsionable, un concentrado en suspension o un lfquido soluble, con un medio acuoso. Un concentrado de este tipo se compone, en la mayona de los casos, de los ingredientes activos, un agente dispersante o un agente de suspension (tensioactivo), un agente espesante, una pequena cantidad de disolvente organico, un agente humectante, opcionalmente algun agente anticongelante, y agua.

Las composiciones biocidas de la presente invencion tambien se pueden utilizar para la proteccion de las semillas frente a hongos. Para ello, las presentes composiciones fungicidas se pueden aplicar sobre las semillas, en cuyo caso los granos de semillas son empapados consecutivamente con una composicion lfquida de los ingredientes activos, o si se recubren con una composicion previamente combinada. Las composiciones tambien se pueden rociar o atomizar sobre la semilla utilizando, por ejemplo, un atomizador de disco giratorio.

La combinacion de componentes (I) y (II) se aplica preferiblemente en forma de composiciones en las que los dos dichos componentes se mezclan mtimamente a fin de asegurar la administracion simultanea a los materiales a ser protegidos. La administracion o aplicacion de ambos componentes (I) y (II) tambien puede ser una administracion o aplicacion "secuencial combinada", es dear, el componente (I) y el componente (II) se administran o se aplican de forma alternativa o secuencial en el mismo lugar, de tal manera que necesariamente son mezclados juntos en el lugar a tratar. Esto se lograra, a saber, si la administracion o la aplicacion secuencial tiene lugar dentro de un corto penodo de tiempo, p. ej., en menos de 24 horas, preferiblemente menos de 12 horas. En caso de conservacion de la madera, por lo general la madera tiene que ser secada entre las aplicaciones individuales, por lo tanto, el penodo entre las aplicaciones secuenciales se podna ampliar hasta varias semanas hasta que el disolvente utilizado para el primer tratamiento se haya evaporado y/o la madera haya alcanzado de nuevo el contenido en humedad de la madera adecuado para la aplicacion de la formulacion fungicida. Este metodo alternativo puede llevarse a cabo, por ejemplo, utilizando un solo paquete adecuado que comprende al menos un recipiente lleno de una formulacion que comprende el componente activo (I) y al menos un recipiente lleno de una formulacion que comprende un componente activo (II). Por lo tanto, la presente invencion tambien abarca un producto que contiene:

-(a) una composicion que comprende como componente (I) un compuesto de piriona seleccionado de piritiona de sodio (I-a) y 1 -hidroxi-2-piridinona (I-b) y

-(b) una composicion que comprende como un componente (II) polietileniminas con un peso molecular medio entre 1300 y 750000;

como una combinacion para uso simultaneo o secuencial, en donde dichas composiciones (a) y (b) estan en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico. Dichos productos pueden consistir en un paquete adecuado que comprende recipientes separados, en donde cada uno de los recipientes comprende componente (I) o componente (II), preferiblemente en forma formulada. Tales formas formuladas tienen, en general, la misma composicion que se ha descrito para las formulaciones que contienen ambos ingredientes activos.

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Soportes y adyuvantes apropiados para uso en las composiciones de la presente invencion pueden ser solidos o Kquidos y corresponden a sustancias adecuadas conocidas en la tecnica de formulacion tales como, por ejemplo, sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, tensioactivos, agentes humectantes, adhesivos, espesantes, aglutinantes, fertilizantes o agentes anticongelantes.

Aparte de los dos componentes (I) y (II) antes mencionados, las composiciones de acuerdo con la presente invencion pueden comprender, ademas, otros ingredientes activos, p. ej., otros microbicidas, en particular fungicidas, y tambien insecticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas y fertilizantes.

Los componentes (I) y (II) se utilizan en forma no modificada o, preferiblemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la tecnica de formulacion. Por lo tanto, se formulan siguiendo procedimientos conocidos en la tecnica para concentrados emulsionables, disoluciones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos finos, granulados, y tambien encapsulaciones en, p. ej., sustancias polimericas. Al igual que con la naturaleza de las composiciones, los metodos de aplicacion tales como pulverizacion, atomizacion, espolvoreo, dispersion o vertido, se eligen de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias imperantes.

Las formulaciones, es dear, las composiciones, preparaciones o mezclas que comprenden los ingredientes activos y, en caso apropiado, un adyuvante solido o lfquido, se preparan de manera conocida, p. ej., mezclando homogeneamente y/o moliendo los ingredientes activos con extendedores, p. ej., disolventes, soportes solidos y, en caso apropiado, compuestos tensioactivos (surfactantes).

Disolventes adecuados son hidrocarburos aromaticos, preferiblemente las fracciones que contienen 8 a 12 atomos de carbono, p. ej., mezclas de dimetilbenceno o naftalenos sustituidos, ftalatos tales como ftalato de dibutilo o ftalato de dioctilo, hidrocarburos alifaticos o aliciclicos tales como ciclohexano o parafinas, alcoholes y glicoles y sus eteres y esteres tales como etanol, etilenglicol, etilenglicol-monometil o -monoetil-eter, cetonas tales como ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, tales como A/-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfoxido o dimetilformamida, asf como aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados tales como aceite de coco epoxidado o aceite de soja; o agua.

Los soportes solidos utilizados, p. ej., para polvos finos y polvos dispersables son normalmente cargas minerales naturales tales como calcita, talco, caolm, montmorillonita o atapulgita. Con el fin de mejorar las propiedades ffsicas, tambien es posible anadir acido silfcico altamente dispersado o polfmeros absorbentes altamente dispersados. Soportes absorbentes granulados adecuados son de tipo poroso, por ejemplo piedra pomez, ladrillo roto, sepiolita o bentonita; y soportes no sorbentes adecuados son materiales tales como calcita o arena. Ademas, se puede utilizar un gran numero de materiales pre-granulados de naturaleza inorganica u organica, p. ej., especialmente dolomita o residuos de plantas pulverizados.

Compuestos tensioactivos adecuados para ser utilizados en las composiciones de la presente invencion son tensioactivos no ionicos, cationicos y/o anionicos que tienen buenas propiedades emulsionantes, dispersantes y humectantes. El termino "tensioactivos" tambien se entendera como que comprende mezclas de tensioactivos.

Soportes y adyuvantes adecuados para su uso en las composiciones de la presente invencion pueden ser solidos o lfquidos y pueden corresponder a sustancias adecuadas conocidas en la tecnica para la preparacion de formulaciones para el tratamiento de plantas o sus loci, o para el tratamiento de productos vegetales, en particular para el tratamiento de madera tales como, por ejemplo, sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, tensioactivos, agentes humectantes, adhesivos, espesantes, aglutinantes, fertilizantes, agentes anticongelantes, repelentes, aditivos de color, inhibidores de la corrosion, agentes repelentes de agua, secantes, estabilizadores de UV y otros ingredientes activos.

Tensioactivos anionicos adecuados pueden ser tanto jabones solubles en agua como compuestos tensioactivos sinteticos solubles en agua.

Jabones adecuados son las sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinoterreos o sales de amonio, no sustituidas o sustituidas, de acidos grasos superiores (C10-C22), p. ej., las sales de sodio o potasio de acido oleico o estearico, o de mezclas de acidos grasos naturales que se pueden obtener, p. ej., a partir de aceite de coco o aceite de sebo. Ademas, tambien pueden mencionarse sales de metiltaurina de acidos grasos.

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Mas frecuentemente, sin embargo, se utilizan los denominados tensioactivos sinteticos, especialmente sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de bencimidazol sulfonados o alquilarilsulfonatos. Los sulfonatos o sulfatos grasos estan habitualmente en forma de sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinoterreos o sales de amonio no sustituidas o sustituidas y contienen un radical alquilo que tiene de 8 a 22 atomos de carbono, comprendiendo tambien dicho radical alquilo derivados de radicales acilo, p. ej., la sal de sodio o calcio del acido lignosulfonico, de dodecilsulfato o de una mezcla de sulfatos de alcoholes grasos obtenidos a partir de acidos grasos naturales. Estos compuestos tambien comprenden las sales de esteres de acido sulfurico y acidos sulfonicos de aductos de alcoholes grasos/oxido de etileno. Los derivados de bencimidazol sulfonados contienen preferiblemente 2 grupos acido sulfonico y un radical acido graso que contiene 8 a 22 atomos de carbono. Ejemplos de alquilarilsulfonatos son las sales de sodio, calcio o trietanolamina de acido dodecilbenceno-sulfonico, acido dibutilnaftaleno-sulfonico, o de un producto de condensacion de acido naftaleno-sulfonico/formaldetHdo. Tambien son adecuados los correspondientes fosfatos, p. ej., sales del ester de acido fosforico de un aducto de p-nonilfenol con 4 a 14 moles de oxido de etileno, o fosfolfpidos.

Tensioactivos no ionicos son preferiblemente derivados de poliglicol-eter de alcoholes alifaticos o cicloalifaticos, o acidos grasos saturados o insaturados y alquilfenoles, conteniendo dichos derivados de 3 a 10 grupos de glicoleter y 8 a 20 atomos de carbono en el resto hidrocarbonado (alifatico) y 6 a 18 atomos de carbono en el resto alquilo de los alquilfenoles.

Tensioactivos no ionicos adicionales adecuados son los aductos solubles en agua de poli(oxido de etileno) con polipropilenglicol, etilendiaminopoli-propilenglicol que contiene 1 a 10 atomos de carbono en la cadena alquilo, cuyos aductos contienen 20 a 250 grupos etilenglicol-eter y 10 a 100 grupos propilenglicol-eter. Estos compuestos contienen habitualmente de 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol.

Ejemplos representativos de tensioactivos no ionicos son nonilfenol-polietoxi-etanoles, poliglicol-eteres de aceite de ricino, aductos de poli(oxido de propileno/polietileno), tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxipolietoxi- etanol. Esteres de acidos grasos de polietilen-sorbitan, tal como trioleato de polioxietilen-sorbitan, tambien son tensioactivos no ionicos adecuados.

Aditivos particularmente ventajosos, utiles para mejorar la aplicacion y reducir la dosis de los ingredientes activos, son los fosfolfpidos naturales (animales o vegetales) o sinteticos del tipo cefalina o lecitina tales como, por ejemplo, fosfatidil-etanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilglicerina, lisolecitina o cardiolipina. Este tipo de fosfolfpidos puede obtenerse a partir de celulas animales o vegetales, en particular de tejido encefalico, de corazon o hngado, yemas de huevo o habas de soja. Fosfolfpidos apropiados de este tipo son, por ejemplo, mezclas de fosfatidilcolina. Fosfolfpidos sinteticos son, por ejemplo, dioctanilfosfatidilcolina y dipalmitoilfosfatidilcolina.

Las formulaciones, es dear, las composiciones, preparaciones o mezclas que comprenden los ingredientes activos tambien pueden comprender otros agentes desinfectantes para mejorar la actividad o ampliar el espectro, tales como agentes cationicos.

Un primer ejemplo no limitativo de un agente antiseptico cationico que se puede utilizar de acuerdo con la invencion es un antiseptico de biguanida tal como, pero no limitado a, clorhexidina, como una base libre o sal, y polihexametilen-biguanida. Sales de clorhexidina que pueden utilizarse de acuerdo con la invencion incluyen, pero no se limitan a lo siguiente: difosfanilato de clorhexidina, digluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina, dihidrocloruro de clorhexidina, dicloruro de clorhexidina, dihidroyoduro clorhexidina, diperclorato de clorhexidina, dimitrato de clorhexidina, sulfato de clorhexidina, sulfito de clorhexidina, tiosulfato de clorhexidina, fosfato di-acido de clorhexidina, difluorofosfato de clorhexidina, diformiato de clorhexidina, dipropionato de clorhexidina, diyodobutirato de clorhexidina, di-n-valerato de clorhexidina, dicaproato de clorhexidina, malonato de clorhexidina, succinato de clorhexidina, malato de clorhexidina, tartrato de clorhexidina, dimonoglicolato de clorhexidina, mono-diglicolato de clorhexidina, dilactato de clorhexidina, di-a-hidroxiisobutirato de clorhexidina, diglucoheptonato de clorhexidina, di- isotionato de clorhexidina, dibenzoato de clorhexidina, dicinnamato de clorhexidina, dimandelato de clorhexidina, di- isoftalato de clorhexidina, di-2-hidroxi-naftoato de clorhexidina y embonato de clorhexidina.

Es posible emplear otros agentes antimicrobianos en la composicion de esta invencion, por ejemplo compuestos de amonio cuaternario, fenoles, alcoholes, hipoclorito sodico, aceite de pino u otros aceites antimicrobianos conocidos. Ejemplos de compuestos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a cloruros de alquil-dimetil-bencil- amonio, cloruros o compuestos de amonio cuaternario no especificados, cloruro de alquilaril-dimetil-amonio, cloruro de dimetil-etil-bencil-amonio, cloruro de etilbenceno-amonio, cloruro de didecil-dimetil-amonio y cloruro de octil- dimetil-amonio. Preferiblemente, el compuesto de amonio cuaternario esta presente en la composicion a 0,01 - 1%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Ejemplos de fenoles incluyen, pero no se limitan a orto-bencil-paraclorofenol, orto-fenilfenol y para-amilfenol terciario. Preferiblemente, el fenol esta presente en la composicion a 2-5%. Ejemplos de alcoholes incluyen, pero no se limitan a alcohol isopropflico y etanol. Preferiblemente, el hipoclorito sodico esta presente en la composicion a 0,5-5%. Otros agentes antimicrobianos a modo de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, triclosan, cloruro de cetilpiridio, bromuro de domifeno, compuestos de zinc, pirofosfatos solubles en sanguinarina, fluoruros, alexidina, octonidina, EDTAy similares.

Parte experimental

Experimento 1: ensayo de placa de veneno

Nombre del componente: - piritiona de sodio (I-a)

- PEI 1300 (II-a) con un peso molecular medio de aproximadamente 1.300

- PEI 70000 (II-b) con un peso molecular medio de aproximadamente 70.000

- PEI 750000 (Il-c) con un peso molecular medio de aproximadamente 750.000

Hongos: a cada uno de los pocillos de una placa de microtitulacion de 24 pocillos, se anaden 1000 pl de una rica (Agar de Patata-Dextrosa, PDA: 4 g de infusion de patata, 20 g de bacto dextrosa y 15 g de bacto agar en 1 litro de agua desionizada) que contiene la combinacion apropiada de los compuestos de ensayo en una de las concentraciones de una serie de dosis. El medio nutriente se inocula con los hongos de ensayo mediante la adicion de una suspension de esporas/micelio (10 pl) o un pequeno trozo de agar desde el margen de una colonia en crecimiento activo y se incuban en la oscuridad a 27°C con 70% de humedad relativa. El crecimiento de los hongos se evalua despues de dos semanas.

se aplica una serie de dosis de 24-etapas, siendo cada etapa 0,75 veces la etapa previa, de la siguiente manera: 25,00-18,75 .... 0,04-0,03 ppm

Modelos de ensayo:

Concentraciones:

Combinaciones de ensayo: % de producto A: + % de producto B

100: + 0

80: + 20

66: + 33

50: +
50

33: + 66

20: + 80

0: + 100

Especies de ensayo: Hongos:

Aspergillus niger CBS554.65

Humicola grisea MG28 Colletotrichum musae MUCL nr2 Trichoderma viride CBS189.79

Criterios de evaluacion: el valor MIC se resena como la concentracion de ensayo mas baja (en mg/l =

ppm) a la que se observo la inhibicion completa de crecimiento del organismo

La sinergia entre el componente (I) y uno de los componentes (II) se determino utilizando el metodo del fndice de Sinergia descrito por Kull et al. (Kull, F.C., P.C. Eismann, H.D. Sylvestrowicz y R.L. Mayer (1961) "Mixtures of quaternary ammonium compounds and long-chain fatty acids as antifungal agents” Applied Microbiology 9: 538-541; vease tambien Zwart Voorspuij, A.J., y C.A.G. Nass (1957) "Some aspects of the notions additivity, synergism and antagonism in the simultaneous activity of two antibacterial agents in vitro" Arch. intern. Pharmacodynamie 109: 211228; Steinberg, D.C. (2000) "Measuring synergy" cosmetics & Toiletries 115(11): 59-62; que se calcula de la siguiente manera para los dos compuestos Ay B:

Indice de Sinergia (SI)

Qa + Qb

Qa Qb

en donde:

• Qa es la concentracion de compuesto A en ppm, actuando solo, que produjo un punto final (p. ej., MIC),

• Qa es la concentracion de compuesto A en ppm, en la mezcla, que produjo un punto final (p. ej., MIC),

5 • QBes la concentracion de compuesto B en ppm, actuando solo, que produjo un punto final (p. ej., MIC),

• Qbes la concentracion de compuesto B en ppm, en la mezcla, que produjo un punto final (p. ej, MIC).

MIC es la concentracion inhibitoria minima, es dear, la concentracion mas baja de cada uno de los compuestos de ensayo o mezcla de compuestos de ensayo suficientes para inhibir el crecimiento visible.

Cuando el fndice de Sinergia es mayor que 1,0, se indica antagonismo. Cuando el SI es igual a 1,0, se indica 10 aditividad. Cuando el SI es menor que 1,0, se demuestra sinergia.

Cuando el fndice de Sinergia es mayor que 1,0, se indica antagonismo. Cuando el SI es igual a 1,0, se indica aditividad. Cuando el SI es menor que 1,0, se demuestra sinergia.

Tabla 1: Valores de MIC (concentracion inhibitoria minima en ppm) y el rndice de sinergia de combinaciones de piritiona de sodio (I-a) con PEI 1300 (II-a)

: % (Ia) +% (II-a) Valores de MIC en ppm fndice de Sinergia

Colletotrichum musae: 100 + 0 0,06 -

80 + 20: 0,06 0,80

66 + 33: 0,08 0,89

50 + 50: 0,11 0,92

33 + 66: 0,14 0,78

20 + 80: 0,25 0,84

0 + 100: 33,3 -

Trichoderma viride: 100 + 0 1,06 -

80 + 20: 1,06 0,81

66 + 33: 1,06 0,68

50 + 50: 1,41 0,69

33 + 66: 1,41 0,47

20 + 80: 1,88 0,40

0 + 100: 33,3 -

15 Tabla 2: Valores de MIC (concentracion inhibitoria minima en ppm) y el rndice de sinergia de combinaciones de piritiona de sodio (I-a) con PEI 70000 (II-b)

: % (Ia) +% (II-b) Valores de MIC en ppm fndice de Sinergia

Colletotrichum musae: 100 + 0 0,08 -

80 + 20: 0,06 0,60

66 + 33: 0,08 0,67

50 + 50: 0,06 0,38

33 + 66: 0,14 0,59

20 + 80: 0,25 0,63

0 + 100: 33,3 -

Trichoderma viride: 100 + 0 1,06 -

80 + 20: 1,06 0,81

66 + 33: 1,06 0,68

50 + 50: 1,41 0,69

33 + 66: 1,88 0,63

20 + 80: 2,50 0,53

0 + 100: 33,3 -

Tabla 3: Valores de MIC (concentracion inhibitoria mmima en ppm) y el mdice de sinergia de combinaciones de piritiona de sodio (I-a) con PEI 750000 (II-c)

: % (Ia) +% (II-c) Valores de MIC en ppm fndice de sinergia

Aspergillus niger: 100 + 0 0,25 -

80 + 20: 0,19 0,61

66 + 33: 0,19 0,51

50 + 50: 0,25 0,50

33 + 66: 0,45 0,61

20 + 80: 1,06 0,87

0 + 100: 33,3 -

Humicola grisea: 100 + 0 0,45 -

80 + 20: 0,33 0,59

66 + 33: 0,33 0,49

50 + 50: 0,59 0,66

33 + 66: 1,06 0,81

20 + 80: 1,41 0,66

0 + 100: 33,3 -

Trichoderma viride: 100 + 0 0,59 -

80 + 20: 0,59 0,80

66 + 33: 0,59 0,67

50 + 50: 1,06 0,91

33 + 66: 1,41 0,83

20 + 80: 2,50 0,91

0 + 100: 33,3

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

REIVINDICACIONES

1. Una composicion que comprende una combinacion de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico, en donde el componente (I) es un compuesto de piriona seleccionado de piritiona de sodio (I-a) y 1-hidroxi-2-piridinona (I-b), y el componente (II) son polietileniminas con un peso molecular medio entre 1300 y 750000.
2. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde el componente (II) son polietileniminas con un peso molecular medio de 1300.
3. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde el componente (II) son polietileniminas con un peso molecular medio de 70000.
4. La composicion segun la reivindicacion 1, en donde el componente (II) son polietileniminas con un peso molecular medio de 750000.
5. La composicion segun las reivindicaciones 1 a 4, en donde la relacion en peso de componente (I) a componente (II) oscila entre 10:1 y 1:10.
6. La composicion segun la reivindicacion 5, en donde la relacion en peso de componente (I) a componente (II) oscila entre 4:1 y 1:4.
7. La composicion segun la reivindicacion 6, en donde la relacion en peso de componente (I) a componente (II) oscila entre 2:1 y 1:2.
8. La composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la cantidad de componente (I) esta presente en un intervalo de 10 a 50.000 mg/l y la cantidad de componente (II) esta presente en un intervalo de 10 a 50.000 mg/l.
9. Metodo de controlar el crecimiento microbiano en la madera, productos de madera y materiales biodegradables, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, a la madera, productos de madera y materiales biodegradables a tratar.
10. Metodo de controlar el crecimiento microbiano en materiales de ingeniena, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, a los materiales de ingeniena a tratar.
11. Metodo de controlar el crecimiento microbiano en fluidos de proceso acuosos industriales, fluidos de trabajo de metales o fluidos funcionales acuosos, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, a los fluidos a tratar.
12. Metodo de desinfectar equipo medico, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, al equipo medico a tratar.
13. Composicion segun las reivindicaciones 1 a 8, para desinfectar la superficie de la piel humana o animal.
14. Metodo de desinfectar superficies duras con un alto riesgo de contaminacion microbiana, que comprende aplicar una cantidad antimicrobiana eficaz de una composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, a la superficie dura a tratar.
15. Un procedimiento para preparar una composicion sinergica segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que el componente (I) y el componente (II) se mezclan mtimamente entre sf
16. Un producto, que contiene que contiene:

(a) una composicion que comprende, como un componente (I), un compuesto de piriona seleccionado de piritiona de sodio (I-a) y 1 -hidroxi-2-piridinona (I-b) y

(b) una composicion que comprende, como componente (II), polietileniminas con un peso molecular medio entre 1300y750000,

como una combinacion para uso simultaneo o secuencial, en donde dichas composiciones (a) y (b) estan en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinergico.