ES2585396T3 - Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH - Google Patents

Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH Download PDF

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ES2585396T3
ES2585396T3 ES11796876.8T ES11796876T ES2585396T3 ES 2585396 T3 ES2585396 T3 ES 2585396T3 ES 11796876 T ES11796876 T ES 11796876T ES 2585396 T3 ES2585396 T3 ES 2585396T3
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ES
Spain
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water
1hpyrrolo
4methoxy7
pyridin3il
ethan1
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ES11796876.8T
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Tao Wang
Zhongxing Zhang
Zhiwei Yin
John F. Kadow
Nicholas A. Meanwell
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ViiV Healthcare UK No 5 Ltd
Original Assignee
ViiV Healthcare UK No 5 Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Abstract

Un compuesto, incluyendo las sales farmacéuticamente aceptables del mismo: que se selecciona del grupo de:**Fórmula**

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
y
imagen7
Otra realización de la presente invención se dirige a un compuesto para su uso en un método de tratamiento de 5 mamíferos infectados con un virus, especialmente en los que el virus es el VIH, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad antiviral eficaz de un compuesto de la invención anterior, y uno o más vehículos, excipientes
o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Opcionalmente, el compuesto de la invención se puede administrar en combinación con una cantidad antiviral eficaz de un agente de tratamiento del SIDA seleccionado del grupo que consiste en: (a) un agente antiviral del SIDA; (b) un agente antiinfeccioso; (c) un inmunomodulador; y (d) otros
10 inhibidores de la entrada del VIH.
Otra realización de la presente invención es una composición farmacéutica que comprende una cantidad antiviral eficaz de un compuesto de la invención y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables y, opcionalmente, en combinación con una cantidad antiviral eficaz de un agente de tratamiento del SIDA
15 seleccionado del grupo que consiste en: (a) un agente antiviral del SIDA; (b) un agente antiinfeccioso; (c) un inmunomodulador; y (d) otros inhibidores de la entrada del VIH.
En otra realización de la invención, se proporcionan uno o más métodos de fabricación de los compuestos de la invención.
20 La presente invención se dirige a estos, así como a otros fines importantes, descritos de aquí en adelante.
Descripción detallada de las realizaciones
25 Dado que los compuestos de la presente invención pueden poseer centros asimétricos y, por tanto, presentarse como mezclas de diastereómeros y enantiómeros, la presente divulgación incluye las formas diastereoméricas y enantioméricas de los compuestos de la invención, además de las mezclas de los mismos.
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
DIBALH = hidruro de diisobutilaluminio HOBT = 1hidroxibenzotriazol CBZ = benciloxicarbonilo PCC = clorocromato de piridinio
5 TBTU = tetrafluoroborato de O(benzotriazol1il)N,N,N',Ntetrametiluronio DEBPT = 3(dietoxifosforiloxi)1,2,3benzotriazin4(3H)ona BOP = hexafluorofosfato de benzotriazol1iloxitris(dimetilamino)fosfonio
Química experimental
10
Método de LC/MS (es decir, identificación de los compuestos)
Todos los datos de cromatografía de líquidos (LC) se registraron en un cromatógrafo de líquidos Shimadzu LC10AS
o LC20AS usando un detector de UVVis SPD10AV o SPD20A, y los datos de espectrometría de masas (MS) se 15 determinaron con una plataforma Micromass para LC en modo de electronebulización.
Método de HPLC (es decir, aislamiento de los compuestos)
Los compuestos purificados por HPLC preparativa se diluyeron en metanol (1,2 ml) y se purificaron usando un 20 sistema automatizado de HPLC preparativa Shimadzu LC8A o LC10A.
Producto intermedio ACOCOOH: 
La preparación del molde ACOCOOH se ha descrito detalladamente en el documento WO2001062255 (T. Wang, 25 et al.), el documento WO200204440 (O. Wallace, et al.) y el documento WO2002062423 (T. Wang, et al.). A continuación, se enumeran algunos ejemplos de ACOCOOH.
imagen15
30 Producto intermedio de 2cetopiperazinamida:
Procedimiento típico de preparación de productos intermedios de 2cetopiperazinamida. Síntesis de 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona:
imagen16
Etapa 1: se añadió iPr2NEt (5 ml) a una solución de ácido 2(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético (2 g), piperazin1carboxilato de tercbutilo (1,24 g) y DEPBT (1,99 g) en DMF (50 ml) a temperatura ambiente. Se agitó la reacción durante 72 horas, después se calentó hasta 115 ºC durante 24 horas, antes de inactivarla con bicarbonato de sodio (50 ml). Se extrajo la capa acuosa con EtOAc (3 x 50 ml). Se secó la
fase orgánica combinada sobre Mg2SO4 y se concentró al vacío, dando un producto en bruto, que se purificó parcialmente mediante HPLC, mientras que el resto se usó en la siguiente etapa sin purificación.
4(2(4Metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacetil)piperazin1carboxilato tercbutílico
MS (MH)+ Calc.
468,2
MS (MH)+ Observ.
468,3
Tiempo de retención
1,40 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
ACN al 5 %:agua al 95 %:acetato de amonio 10 mM
Disolvente B
ACN al 95 %:agua al 5 %:acetato de amonio 10 mM
% de B inicial
0
% de B final
100
Duración del gradiente
2 min
Caudal
4 ml/min
Longitud de onda
220
Par de disolventes
ACN:agua:acetato de amonio
Columna
PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S5
5 Etapa 2: se añadió TFA (4 ml) a una solución de 4(2(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacetil)piperazin1carboxilato tercbutílico (500 mg) en CH2Cl2 (20 ml) a temperatura ambiente. Se agitó la reacción durante una noche y se inactivó con bicarbonato de sodio (20 ml). Se extrajo la capa acuosa con EtOAc (3 x 20 ml). Se secó la fase orgánica combinada sobre Mg2SO4 y se concentró al vacío, dando un producto en bruto, que se purificó mediante cromatografía en gel de sílice.
10
1(4Metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona
MS (MH)+ Calc.
370,2
MS (MH)+ Observ.
370,2
Tiempo de retención
0,90 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
ACN al 5 %:agua al 95 %:acetato de amonio 10 mM
Disolvente B
ACN al 95 %:agua al 5 %:acetato de amonio 10 mM
% de B inicial
0
% de B final
100
Duración del gradiente
2 min
Caudal
4 ml/min
Longitud de onda
220
Par de disolventes
ACN:agua:acetato de amonio
Columna
PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S5
Se sintetizó 1(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona mediante el mismo proceso, preparándose 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona, usando ácido 2(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético como material de partida.
1(4Fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona
MS (MH)+ Calc.
344,1
MS (MH)+ Observ.
344,2
Tiempo de retención
0,95 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
ACN al 5 %:agua al 95 %:acetato de amonio 10 mM
Disolvente B
ACN al 95 %:agua al 5 %:acetato de amonio 10 mM
% de B inicial
0
% de B final
100
Duración del gradiente
2 min
Caudal
4 ml/min
Longitud de onda
220
Par de disolventes
ACN:agua:acetato de amonio
Columna
PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S5
Se sintetizó 1(4metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona mediante el mismo proceso, preparándose 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin10 1il)etan1,2diona, usando ácido 2(4metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético como material de partida.
1(4Metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona
MS (MH)+ Calc.
356,1
MS (MH)+ Observ.
356,0
Tiempo de retención
0,98 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
Disolvente B
Agua al 10 %:metanol al 90 %:TFA al 0,1 %
% de B inicial
0
% de B final
100
Duración del gradiente
2 min
Caudal
5 ml/min
Longitud de onda
220
Par de disolventes
Agua  metanol  TFA
Columna
Xterra 4,6 x 50 mm, 18 C, 5 um
Síntesis de los compuestos de la invención
5 Preparación del Compuesto 1001, 1(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(4(3metilbutanoil)piperazin1il)etan1,2diona
imagen17
Se combinaron ácido 2(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético (100 mg), 3metil1(piperazin1il)butan1ona (74 mg), TBTU (128 mg) y base de Hunig (0,2 ml) en DMF (1 ml). Se agitó la mezcla a 10 temperatura ambiente durante 17 horas. Se retiró la DMF por evaporación a presión reducida y se recristalizó el residuo en MeOH, dando el Compuesto 1001 (54 mg).
MS (MH)+ Calc.
428,2
MS (MH)+ Observ.
427,9
Tiempo de retención
1,73 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
Disolvente B
Agua al 10 %:metanol al 90 %:TFA al 0,1 %
% de B inicial
0
% de B final
100
Duración del gradiente
2 min
Caudal
4 ml/min
Longitud de onda
220
Par de disolventes
Agua  metanol  TFA
Columna
PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S10
Preparación del Compuesto 1002, 1(4(ciclohexanocarbonil)piperazinlil)2(4metoxi7(1H1,2,3triazolil)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)etan1,2diona y Compuesto 1003
imagen18
5 Se combinaron 1(4metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona (100 mg) y cloruro de ciclohexanocarbonilo (41 mg) en Et3N al 10 % en THF (5 ml). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas, antes de inactivarla con 5 ml solución acuosa saturada de NaHCO3. Se extrajo la fase acuosa con EtOAc (2 x 10 ml). Se combinó la capa orgánica combinada, se lavó con salmuera (30 ml), se secó
10 sobre MgSO4 y se concentró al vacío, dando un residuo que se purificó mediante HPLC preparativa, proporcionando el Compuesto 1002 (30 mg).
MS (MH)+ Calc.
466,2
MS (MH)+ Observ.
466,1
Tiempo de retención
2,20 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
Disolvente B
Agua al 10 %:metanol al 90 %:TFA al 0,1 %
% de B inicial
0
% de B final
100
Duración del gradiente
2 min
Caudal
5 ml/min
Longitud de onda
220
Par de disolventes
Agua  metanol  TFA
Columna
XTERRA 4,6 x 30 mm, S5
El Compuesto 1003 se sintetizó mediante el mismo proceso usado para preparar el 1002, usando cloruro de 1adamantancabonilo como material de partida.
MS (MH)+ Calc.
518,2
MS (MH)+ Observ.
518,2
Tiempo de retención
2,43 min
Condiciones de la LC
Disolvente A
Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
imagen19
imagen20
imagen21
Se añadió 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona (1 eq.) en DMF a un tubo Wheaton (16 x 100 mm) que contenía ácido previamente pesado (3 eq.), y a ello le siguió la adición de DIPEA (5 eq.) y DMF. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Se transfirieron todas las muestras a una placa y se purificaron mediante HPLC.
Comp, n.º
Estructura MS (M+H)+ Calc. MS (M+H)+ Observ. Tr (min) Método
2001
468,2 468,2 7,09 1
2002
442,2 442,2 4,12 1
2003
468,2 468,3 6,92 1
2004
492,2 492,2 7,36 1
2005
468,2 468,3 6,93 1
2006
469,2 469,2 3,36 1
2007
455,2 455,2 3,05 1
2008
496,2 496,2 4,89 1
2009
510,3 510,3 8,86 1
2010
496,2 496,2 4,22 1
2011
494,2 494,2 7,99 1
2012
468,2 468,3 7,08 1
2013
455,2 455,2 3,94 1
2014
456,2 456,2 4,06 1
2015
442,2 442,2 3,95 1
2016
506,2 506,3 8,12 1
2017
454,2 454,2 6,32 1
2018
470,2 470,2 3,97 1
2019
imagen22 478,2 478,0 3,455 2
2020
469,2 469,1 2,351 2
2021
469,2 469,0 2,397 2
2022
490,2 490,0 3,888 2
2023
478,2 478,0 3,451 2
2024
456,2 456,0 3,088 2
2025
511,3 511,2 2,547 2
2026
577,2 577,2 4,58 2
2027
550,3 550,2 3,792 2
2028
483,2 483,1 2,805 2
2029
469,2 469,1 2,547 2
2030
455,2 455,0 2,38 2
2031
577,2 577,2 4,572 2
2032
imagen23 549,3 549,2 2,98 2
2033
541,2 541,2 3,93 2
2034
555,3 555,2 4,126 2
2035
555,3 555,2 4,022 2
2036
505,2 505,1 3,163 2
2037
505,2 505,1 3,159 2
2038
412,2 412,0 1,05 3
2039
414,2 414,1 1,17 3
2040
468,2 468,2 1,61 1
2041
494,3 494,3 1,7 1
2042
442,2 442,2 1,58 1
2043
468,2 468,2 1,66 1
2044
416,2 416,2 1,26 1
2045
429,2 429,2 1,13 1
2046
400,2 400,2 1,29 1
2047
460,2 460,2 1,27 1
2048
442,2 442,3 4,015 1
2049
455,2 455,3 3,868 1
2050
426,2 426,3 4,437 1
2051
486,2 486,3 4,213 1
Datos de biología para los ejemplos
• "µΜ" significa micromolar; 5 • "ml" significa mililitros
•
"µl" significa microlitro;
•
"mg" significa miligramos. A continuación, se describen los materiales y procedimientos experimentales usados para obtener los resultados
10 presentados en la Tabla 2. Células:
• Producción de virus: se propagó línea celular de riñón embrionario humano, 293T (HEK 293T), en medio de 15 Eagle modificado por Dulbecco (Invitrogen, Carlsbad, CA) que contenía suero bovino fetal al 10 % (FBS, Sigma,
imagen24
1002
A 
1003
A 
1004
A 0,14 nM
2001
imagen25 A 
2002
A 
2003
imagen26 A 
2004
A 1,15 nM
2005
imagen27 A 0,36 nM
2006
B 
2007
B 
2008
imagen28 A 5,1 nM
2009
B 
2010
A 
2011
B 
2012
A 
2013
A 450,6 nM
2014
A 12,5 nM
2015
A 
2016
A 
2017
A 0,11 nM
2018
imagen29 A 
2019
A 344,4 nM
2020
imagen30 B 
2021
A 76,9 nM
2022
A 
2023
A 
2024
imagen31 A 
2025
B 
2026
B 
2027
A 
2028
A 25,5 nM
2029
B 
2030
B 
2031
B 
2032
B 
2033
B 
2034
B 
2035
B 
2036
B 
2037
imagen32 B 
2038
imagen33 A 
2039
A 
2040
A 
2041
A 
2042
A 
2043
imagen34 A 
2044
A 
2045
B 
2046
A 6,88 nM
2047
B 
2048
imagen35 A 
2049
B 
2050
A 10,4 nM
imagen36

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
ES11796876.8T 2010-12-02 2011-12-01 Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH Active ES2585396T3 (es)

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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI519515B (zh) 2011-12-21 2016-02-01 諾維拉治療公司 Ｂ型肝炎抗病毒劑
EA027280B1 (ru) 2012-08-28 2017-07-31 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
CA2899706C (en) 2013-02-28 2021-10-19 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US8993771B2 (en) 2013-03-12 2015-03-31 Novira Therapeutics, Inc. Hepatitis B antiviral agents
ES2667822T3 (es) * 2013-03-27 2018-05-14 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Derivados de 2-ceto amida como inhibidores de fijación a VIH
EP2978762A1 (en) * 2013-03-27 2016-02-03 Bristol-Myers Squibb Company Piperazine and homopiperazine derivatives as hiv attachment inhibitors
US9895349B2 (en) 2013-04-03 2018-02-20 Janssen Sciences Ireland Us N-phenyl-carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
NO3024819T3 (es) 2013-07-25 2018-07-21
CA2923712C (en) 2013-10-23 2021-11-02 Janssen Sciences Ireland Uc Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9181288B2 (en) 2014-01-16 2015-11-10 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
RU2702109C1 (ru) 2014-02-05 2019-10-04 Новира Терапьютикс, Инк. Комбинированная терапия для лечения инфекций вгв
CN110483484A (zh) 2014-02-06 2019-11-22 爱尔兰詹森科学公司 氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
US9400280B2 (en) 2014-03-27 2016-07-26 Novira Therapeutics, Inc. Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections
CN107847762A (zh) 2015-03-19 2018-03-27 诺维拉治疗公司 氮杂环辛烷和氮杂环壬烷衍生物以及治疗乙型肝炎感染的方法
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
EP3356328A1 (en) 2015-09-29 2018-08-08 Novira Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent
EP3442524A2 (en) 2016-04-15 2019-02-20 Novira Therapeutics Inc. Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
US10973801B2 (en) 2018-03-14 2021-04-13 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Capsid assembly modulator dosing regimen
US11096931B2 (en) 2019-02-22 2021-08-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases
US11491148B2 (en) 2019-05-06 2022-11-08 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL99843A0 (en) 1990-11-01 1992-08-18 Merck & Co Inc Synergistic combination of hiv reverse transcriptase inhibitors
US5413999A (en) 1991-11-08 1995-05-09 Merck & Co., Inc. HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS
CN1154876C (zh) 1998-11-04 2004-06-23 皇家菲利浦电子有限公司 光调制单元
US20020061892A1 (en) 2000-02-22 2002-05-23 Tao Wang Antiviral azaindole derivatives
US6573262B2 (en) * 2000-07-10 2003-06-03 Bristol-Myers Sqibb Company Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
DK1299382T3 (da) 2000-07-10 2006-01-16 Bristol Myers Squibb Co Præparat og antiviral virkning af substituerede indoloxoeddikesyrepiperazinderivater
US20030069266A1 (en) 2001-02-02 2003-04-10 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
US20030207910A1 (en) * 2001-02-02 2003-11-06 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
US20040110785A1 (en) 2001-02-02 2004-06-10 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
US20040063744A1 (en) 2002-05-28 2004-04-01 Tao Wang Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides
US7348337B2 (en) 2002-05-28 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides
US20040106104A1 (en) 2002-06-11 2004-06-03 Pin-Fang Lin Viral envelope mediated fusion assay
US20040063746A1 (en) * 2002-07-25 2004-04-01 Alicia Regueiro-Ren Indole, azaindole and related heterocyclic ureido and thioureido piperazine derivatives
EP1663234A1 (en) 2003-08-14 2006-06-07 Pfizer Limited Piperazine derivatives for the treatment of hiv infections
US7745625B2 (en) 2004-03-15 2010-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Prodrugs of piperazine and substituted piperidine antiviral agents
US20050215543A1 (en) 2004-03-24 2005-09-29 Pin-Fang Lin Methods of treating HIV infection
US7776863B2 (en) 2004-03-24 2010-08-17 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating HIV infection
US20050215544A1 (en) 2004-03-24 2005-09-29 Pin-Fang Lin Methods of treating HIV infection
WO2005121094A1 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Pfizer Limited Piperazine and piperidine derivatives as anti-hiv-agents
US7396830B2 (en) 2005-10-04 2008-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Piperazine amidines as antiviral agents
US7851476B2 (en) 2005-12-14 2010-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine
WO2007103456A2 (en) 2006-03-06 2007-09-13 Trimeris, Inc. Piperazine and piperidine biaryl derivatives
US7807671B2 (en) 2006-04-25 2010-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents
US7504399B2 (en) 2006-06-08 2009-03-17 Bristol-Meyers Squibb Company Piperazine enamines as antiviral agents

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