ES2292463T3 - Dispositivo para la realizacion de una angiografia durante una cirugia. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo para visualizar el movimiento de un tinte fluorescente transportado en el torrente sanguíneo de un injerto de baipás cardiovascular durante un procedimiento quirúrgico, comprendiendo el dispositivo un medio capaz de proveer radiación adecuada para excitar al tinte fluorescente; una cámara capaz de capturar la radiación emitida por el tinte fluorescente dentro del vaso sanguíneo como una imagen angiográfica; y en donde la cámara captura imágenes a una velocidad de al menos 15 imágenes por segundo; en donde el tinte fluorescente es ICG y/o tiene un pico de absorción y de emisión en el rango entre 800 y 850 nm; en donde la cámara es capaz de obtener imágenes múltiples del injerto del baipás cardiovascular mientras el corazón está latiendo; y en donde el dispositivo es adecuado para convertir las imágenes en una imagen visible.

Description

Dispositivo para la realización de una angiografía durante una cirugía.

Campo técnico de la invención

Esta divulgación generalmente pertenece a procedimientos para la observación del flujo de la sangre a través del sistema cardiovascular de un animal.

Antecedentes de la invención

Las enfermedades y las lesiones que afectan al sistema cardiovascular de los animales, y particularmente de los humanos, son comunes en la sociedad actual. Una de tales enfermedades es la aterosclerosis. Esta enfermedad se caracteriza por el bloqueo parcial (estenosis) de un vaso sanguíneo, típicamente por un estrechamiento de una o más arterias. En su forma más severa, el vaso se estrecha hasta el punto de bloquearse completamente (ocluido). En las arterias coronarias, la estenosis y la oclusión a menudo se manifiestan así mismas en la forma de dolores severos en el pecho y, potencialmente, infarto del miocardio (ataque cardíaco). No limitada a las arterias coronarias, la aterosclerosis puede afectar también a la vasculatura periférica, esto es, las arterias (y venas) que circulan que hacen circular la sangre a través de los brazos y las piernas, las arterias carótidas, esto es, las arterias que transportan la sangre al cerebro, y las arterias intracraneales, esto es, las arterias que distribuyen la sangre dentro del cerebro.

Una terapia comúnmente empleada en un esfuerzo por superar los efectos de la aterosclerosis en vasos coronarios y periféricos es una cirugía para injerto de un baipás. Durante este procedimiento, se inserta quirúrgicamente un injerto vascular, por ejemplo, una vena o una arteria o, alternativamente, un tubo artificial flexible, en una forma que permita que la sangre se desvíe alrededor de la porción estenótica u ocluida de un vaso nativo. Quizás el ejemplo mejor conocido de cirugía para injerto de un baipás es la cirugía para el injerto de un baipás arterial coronario (CABG). En la CABG, se recoge o se corta un injerto de un paciente, comúnmente una vena safena o una arteria mamaria interna, respectivamente, y luego se lo localiza dentro del paciente para permitir que el flujo sanguíneo se desvíe alrededor de la porción de vaso estenótica u ocluida. Alternativamente, o además de esto, se puede utilizar un injerto para permitir que la sangre fluya directamente dese la aorta hasta una posición corriente debajo de una porción estenótica u ocluida de una arteria.

El éxito de los injertos de baipás, al menos en términos de una mejora clínica, depende en forma significativa de la habilidad del vaso tratado para permanecer libre de oclusiones tanto a corto como a largo plazo. Esta condición libre de oclusiones es comúnmente denominada como la carencia de obstrucciones de un vaso. Una pobre carencia de obstrucciones durante los primeros meses después de la cirugía se piensa que es el resultado de diferentes factores, con los siguientes que se considera que son los más significativos: una pobre circulación sanguínea, un pobre flujo arterial coronario, una lesión al injerto durante la preparación o una técnica quirúrgica defectuosa.

Aunque la cirugía cardíaca en años recientes se ha enfocado en estrategias para minimizar el trauma al miocardio, estas estrategias pueden incrementar la probabilidad de problemas si se las utiliza durante los procedimientos de injerto de vasos. Por ejemplo, aunque las estrategias quirúrgicas permiten ahora que el CABG se realice ahora sobre un corazón latiente para minimizar el trauma, existe una preocupación relacionada con la calidad del injerto resultante. El uso de incisiones de acceso limitado durante los procedimientos de CABG ha sido desarrollado al menos para la revascularización de la arteria descendente anterior izquierda utilizando una arteria mamaria interna izquierda, con la esperanza de una recuperación más rápida, una permanencia más corta en el hospital y una reducción de costos. Sin embargo, este método ha dado lugar también a preocupación relacionada con la calidad del injerto. En realidad, existen reportes de fallas tempranas en los injertos terminados utilizando incisiones limitadas para el acceso.

Otros problemas que afectan a los procedimientos de CABG están relacionados con el diagnóstico, e incluyen una identificación relativamente lenta e imprecisa de los vasos estenóticos y ocluidos durante la fase inicial de los procedimientos de CABG (ya que algunos de estos vasos están ubicados dentro del tejido cardíaco que inhibe la identificación visual), y una inhabilidad para determinar en forma rápida y precisa el grado del flujo sanguíneo a través de los vasos relativamente más pequeños corriente abajo (y, más generalmente, si el injerto fue exitoso en el restablecimiento del flujo sanguíneo al tejido afectado) después de realizado el injerto.

Los problemas de carencia de obstrucciones arteriales pueden surgir en las terapias que no incluyen injertos. Por ejemplo, la evaluación de la carencia de obstrucciones es deseable en arterias carótidas durante y después de una endarterectomía, en vasos craneales durante y después de una neurocirugía, y en el contexto de hemodiálisis de riñón, en donde es deseable una evaluación de la carencia de obstrucciones de la fístula AV. Aunque se puede obtener información de la carencia de obstrucciones en un vaso en estos contextos utilizando tecnología de rayos X, permanecen las desventajas anteriormente mencionadas.

El grado de flujo sanguíneo dentro de un tejido particular o porción del mismo, comúnmente denominado perfusión, es importante en conexión con el diagnóstico y el tratamiento de una variedad de alimentos. Por ejemplo, un análisis de perfusión sería deseable en el contexto de un tratamiento diseñado para reducir el flujo sanguíneo indeseado dentro del tejido, por ejemplo, el flujo sanguíneo vacilante dentro de un tumor. Hasta el día de hoy, se puede utilizar MRI para obtener información de perfusión, pero esta información es imprecisa y únicamente disponible después de que se completa el tratamiento. Esto reduce la probabilidad de que un médico pueda identificar y remediar problemas durante ese mismo procedimiento, impidiendo así la necesidad de un procedimiento correctivo posterior.

Otra aflicción del sistema circulatorio que requiere tratamiento es la falla renal. En muchos casos de falla renal, es deseable crear una fístula AV para suministrar acceso vascular para hemodiálisis. La fistula se crea por medio de la unión de una arteria y una vena por medio de un procedimiento quirúrgico, proveyendo un vaso que tiene una velocidad relativamente alta de flujo sanguíneo. Aunque se puede utilizar tecnología de rayos X para ayudar al médico en la determinación de si es posible la creación de una fístula funciona adecuadamente, y el tipo de fístula que debe ser creada, la tecnología adolece de las limitaciones previamente mencionadas. Se conoce una cámara de fondo para angiografía ICG desde la WO 96/09792.

En vista de lo anterior, existe la necesidad de un procedimiento diagnóstico que le permita a un médico evaluar la carencia de obstrucciones de un vaso particular, y particularmente de vasos que han experimentado un procedimiento invasivo tal como un procedimiento de injerte de un baipás. Existe la necesidad adicional por un método de localización en forma rápida y precisa de un vaso particular estenótico u ocluido, tal como una arteria coronaria durante la fase inicial de cirugía de CABG. Además, se requieren métodos mejorados para evaluar el grado de flujo sanguíneo corriente debajo de un injerto, por ejemplo, en arterias coronarias y en vasculatura periférica, ya que son métodos más precisos para determinar el grado de perfusión sanguínea en tejido corporal seleccionado. También existe la necesidad por un medio mejorado de identificación de vasos candidatos para fístulas AV, y de obtener información relevante para una determinación del tipo de fístula que debe ser creada en un paciente con deterioro renal.

Breve resumen de la invención

La presente divulgación satisface las necesidades anteriores y otras necesidades proveyendo, en un aspecto, un método para evaluar la carencia de obstrucciones de un vaso sanguíneo de un animal, convenientemente durante un procedimiento invasivo en el cual es tratado el vaso. El método comprende las etapas de administrar un tinte fluorescente al animal; obtener al menos una imagen angiográfica de la porción del vaso; y evaluar al menos una imagen angiográfica para determinar la carencia de obstrucciones de la porción del vaso.

Un aspecto relacionado permite evaluar el flujo sanguíneo en una porción de tejido en un animal en donde el tejido que es un candidato para un procedimiento invasivo, experimenta un procedimiento invasivo, o ha experimentado tal procedimiento, que comprende la identificación de la porción de tejido en el animal, administrar un tinte fluorescente al animal; obtener al menos una imagen angiográfica del flujo sanguíneo a través de la porción de tejido; y examinar al menos una imagen angiográfica para evaluar el flujo sanguíneo en la porción de tejido.

Un aspecto adicional de la presente invención le permite a un médico determinar en forma precisa el grado en el cual una porción seleccionada de tejido corporal, por ejemplo, tejido cardíaco, tumor, está bien irrigado, para ayudar en la identificación y el diagnóstico del tejido irrigado en forma inadecuada (o adecuada). El método comprende las etapas de seleccionar una porción de tejido corporal para ser analizada; administrar un tinte fluorescente al paciente; obtener al menos una imagen angiográfica del tejido seleccionado; y examinar al menos una imagen angiográfica para evaluar el grado e flujo sanguíneo dentro de la porción seleccionada de tejido corporal.

En un aspecto relacionado, la presente divulgación provee un método para la evaluación de agentes químicos y de otras terapias propuestas en términos de sus efectos sobre la vasculatura. El método comprende obtener una primera imagen angiográfica de vasculatura seleccionada; administrar un agente terapéutico, obtener un día posterior una segunda imagen angiográfica de la vasculatura seleccionada; y comparar la primera y la segunda imágenes angiográficas para determinar si existe algún cambio en la densidad vascular durante ese período de tiempo.

En otro aspecto de la presente divulgación, se provee un método de localización, en un animal, al menos de un vaso (o porción del mismo) que reside debajo de la superficie del tejido vascularizado. El método comprende las etapas de administrar un tinte fluorescente al animal; obtener al menos una imagen angiográfica de la vasculatura localizada por debajo de la superficie del tejido; y examinar al menos una imagen angiográfica para localizar al menos un vaso que reside por debajo de la superficie del tejido.

En un aspecto adicional, se provee un aparato para determinar el diámetro de un vaso sanguíneo. Más específicamente, el aparato comprende: un dispositivo que emite radiación capaz de provocar que el tinte fluorescente emita fluorescencia; una cámara capaz de capturar la radiación emitida por el tinte fluorescente dentro del vaso sanguíneo como una imagen angiográfica compuesta de una pluralidad de pixeles; y un computador con un programa de software que calcula el diámetro de un vaso sanguíneo por medio de la comparación del número de pixeles que corresponde al diámetro del vaso sanguíneo con el número de pixeles asociado con una unidad de medición preseleccionada.

Un dispositivo de acuerdo con la invención es divulgado en la reivindicación 1.

Estas y otras características y ventajas de la presente invención se harán evidentes por revisión de la siguiente figura y la descripción detallada de las modalidades preferidas de la presente invención.

Breve descripción del dibujo

La Figura 1 ilustra en forma esquemática una modalidad preferida del aparato de la presente invención.

Descripción detallada de la invención

Los métodos de la presente divulgación son reivindicados y descritos aquí como una serie de etapas de tratamiento. Se debe entender que estos métodos y las etapas asociadas se pueden llevar a cabo en cualquier orden lógico. Además, se pueden realizar solos, o junto con otros procedimientos de diagnóstico y tratamientos administrados antes, durante o después de tales métodos y etapas expuestas aquí sin apartarse del alcance y del espíritu de la presente invención. Además, se contempla que el término animales como se lo utiliza aquí incluye, pero no se limita a, humanos.

Volviendo ahora a un aspecto de la presente divulgación, se provee un método para analizar la carencia de obstrucciones de una porción de un vaso sanguíneo de un animal. El método comprende las etapas de administrar un tinte fluorescente al animal; obtener al menos una imagen angiográfica de la porción del vaso; y evaluar al menos una imagen angiográfica para determinar la carencia de obstrucciones de la porción del vaso.

Ilustrativo de los vasos cuya carencia de obstrucciones puede ser evaluada de acuerdo con el método de la invención incluye a las arterias coronarias, la vasculatura periférica, arterias carótidas, vasos intracraneales y fístulas AV. Una evaluación de la carencia de obstrucciones puede ser realizada en forma cuantitativa por medio de una inspección visual de las imágenes y, si se desea, cuantitativamente por medio de la obtención de una medición del diámetro del vaso, en donde es deseable un diámetro sustancialmente uniforme del lumen de una porción particular del vaso.

Convenientemente, la carencia de obstrucciones del vaso se puede determinar durante un procedimiento invasivo. Para los propósitos de este y de otros aspectos de la presente invención, un procedimiento invasivo es uno en el cual se hacen una o más incisiones en el tejido de un animal, o se emprende una entrada de un instrumento dentro de un orificio de un animal, para diagnosticar o tratar una aflicción o condición que afecte directa o indirectamente la vasculatura o el tejido. Se entiende que el procedimiento invasivo continúa hasta que se suturan las incisiones, o se retira el instrumento del animal, respectivamente.

A manera de ejemplo, este aspecto incluye a un médico, durante un procedimiento invasivo sencillo, que obtiene imágenes angiográficas de una arteria coronaria tanto antes como después del tratamiento (por ejemplo, un baipás). De esta forma, el médico puede evaluar rápidamente la carencia de obstrucciones del vaso tratado. Esto es benéfico debido a que le permite a un médico, que nota un problema en el vaso tratado, tomar medidas para resolver el problema durante el mismo procedimiento invasivo, evitándole al animal el trauma asociado con un procedimiento terapéutico invasivo posterior.

Los ejemplos de porciones de vasos que pueden beneficiarse del uso del método incluyen, pro no se limitan a, vasos que han sido sometidos a: reparación (debido a lesión, aneurisma y/o malformación) o baipás (de arterias coronarias o vasculatura periférica); endarterectomías; cirugía intracraneal; creación de fístulas AV; y procedimientos quirúrgicos llevados a cabo utilizando un endoscopio o dispositivos relacionados.

Ilustrativo de los tipos de reparaciones incluyen, pero no se limitan a: vasos lacerados cerrados por sutura o adhesivo; remoción de un aneurisma o de otra malformación de los vasos por medio de la remoción de la porción indeseada de un vaso seguido ya sea por la unión de los dos extremos restantes del vaso a otro, o la interposición y subsiguiente unión de un injerto de vaso sintético o natural a los extremos restantes del vaso.

El baipás es comúnmente utilizado donde una porción de un vaso sanguíneo, típicamente una porción estenótica u ocluida, requiere ser evitada. El baipás incluye, pero no se limita a, unir los extremos del vaso que va a ser injertado en posiciones corriente arriba y corriente debajo de la estenosis, oclusión u otro problema, así como injertar un extremo de una arteria relativamente sana sobre el vaso indeseado en una posición corriente debajo de la estenosis, oclusión, u otro problema. Un ejemplo específico de éste último es un procedimiento en donde un extremo de una arteria sana de la pared del tórax se injerta sobre una arteria coronaria corriente debajo de una porción estenótica u ocluida. Se utiliza preferiblemente el método de la invención en la cirugía que involucra el baipás de arterias coronarias, por ejemplo, cirugía de CABG.

Cuando se emprende un baipás, una anastomosis, esto es, la unión del vaso nativo y del injerto es creada. La carencia de obstrucciones de las anastomosis es de particular interés para los médicos. En un aspecto preferido, el método de la invención contempla la evaluación de la carencia de obstrucciones de la anastomosis, más preferiblemente durante el procedimiento invasivo, y lo más preferible mientras el corazón sigue latiendo.

Un aspecto adicional de la presente evaluación provee un método para determinar el flujo sanguíneo en una porción de tejido animal donde el tejido que es candidato para un procedimiento invasivo, es o ha experimentado un procedimiento invasivo. En el último caso, una evaluación del grado de flujo sanguíneo a través de la vasculatura localizada corriente debajo de un vaso tratado ayuda al médico a determinar el éxito del tratamiento. El método comprende la identificación de una porción de tejido animal; administrar un tinte fluorescente al animal; obtener al menos una imagen angiográfica del flujo sanguíneo a través de la porción del tejido; y evaluar al menos una imagen angiográfica para determinar el flujo de sangre en la porción de tejido.

Este método puede ser utilizado convenientemente en la determinación del flujo en arterias coronarias y en vasculatura periférica, y se utiliza preferiblemente durante un procedimiento invasivo. En un aspecto preferido, el método contempla obtener una imagen angiográfica de la vasculatura localizada corriente debajo de un vaso sanguíneo particular, por ejemplo, una arteria coronaria, que ha sufrido tratamiento, por ejemplo, baipás, para determinar el éxito del procedimiento de baipás. En otro aspecto preferido, el método contempla obtener una imagen angiográfica de la vasculatura localizada corriente debajo de un vaso periférico particular que ha experimentado tratamiento, por ejemplo, baipás de un vaso periférico, en donde la imagen se obtiene sin cortar la piel que extiende sobre la vasculatura corriente abajo. En el último aspecto, el vaso periférico tratado y/o la vasculatura corriente abajo se localizan preferiblemente a una profundidad por debajo de la superficie de la piel que permite que la vasculatura de interés sea evaluada. Preferiblemente, esta profundidad es aproximadamente al menos de 0,5 cm, y más preferiblemente aproximadamente al menos de 1 cm, por debajo de la superficie de la piel.

Este aspecto contempla además determinar el flujo sanguíneo en otros tejidos corporales incluyendo, pero sin limitarse a, tejido muscular, de estómago, de hígado, de intestino, de vejiga, de esófago, de pulmón, de riñón y cerebral. Las imágenes angiográficas se pueden obtener por debajo de la superficie de estos tejidos hasta una profundidad que no excede a aquella que le permite a la vasculatura de interés ser evaluada. Nuevamente, y preferiblemente, esta profundidad es aproximadamente al menos de 0,5 cm a partir de la superficie de cualquiera de los tejidos anteriores y más preferiblemente aproximadamente al menos de 1 cm, con acceso al tejido siendo una ruta preferida por medio de un endoscopio. Este método puede ser utilizado en conexión con una variedad de procedimientos invasivos, tal como aquellos que determinan si se ha detenido el sangrado interno. Por ejemplo, un médico será capaz de determinar fácilmente si un tratamiento quirúrgico detiene exitosamente el sangrado en lo que era previamente una úlcera sangrante.

El método provee además un medio de evaluar diferentes terapias, en donde el éxito de tales terapias está indicado al menos en parte por el grado de flujo sanguíneo en o alrededor de un tejido particular. El método contempla obtener una primera imagen angiográfica de un tejido seleccionado, administrar la terapia (por ejemplo, un compuesto terapéutico propuesto) al animal, obtener una segunda imagen angiográfica del mismo tejido seleccionado un tiempo después (por ejemplo, horas, días o meses después); y comparar la primera y la segunda imágenes para determinar si existe algún cambio en la densidad vascular y/o en el flujo sanguíneo dentro del tejido. Un uso de este método está en la evaluación de agentes angiogénicos y antiangiogénicos, así como en la investigación de tales terapias potenciales. Por ejemplo, se puede utilizar un endoscopio para evaluar el impacto, si lo hay, de una terapia particular en la disminución del flujo sanguíneo dentro y/o a través de los tumores, tales como tumores de pulmón o de colon.

En otro aspecto de la presente divulgación, se provee un método de localización de un vaso sanguíneo que reside por debajo de la superficie del tejido vascularizado, por ejemplo, una arteria o vasos estenóticos u ocluidos adecuados para la creación de una fístula AV. El método comprende las etapas de administrar un tinte fluorescente a un animal; obtener al menos una imagen angiográfica de la vasculatura localizada por debajo de la superficie del tejido; y examinar al menos una imagen angiográfica para localizar al menos un vaso que reside por debajo de la superficie del tejido.

Ya que el método permite la visualización rápida de vasos localizados debajo aproximadamente al menos 0,5 cm, y preferiblemente debajo aproximadamente al menos 1 cm más abajo de la superficie del tejido, un médico es potencialmente capaz de completar un baipás u otro procedimiento coronario que involucra la ubicación de vasos estenóticos u ocluidos que residen por debajo de la superficie del tejido en menos tiempo, simplemente debido al tiempo ahorrado en la localización del vaso que va a ser tratado.

En el contexto de falla renal, el método provee un medio para localizar arterias y venas que sean adecuadas para la creación de una fístula AV, así como también provee información que ayuda a un médico a determinar que tipo de fístula crear con base en la estructura de la vasculatura. En un aspecto preferido, el método permite imágenes angiográficas de vasculatura periférica localizada por debajo a la profundidad descrita anteriormente que se obtiene sin requerir una incisión en la piel para exponer la vasculatura de interés.

Las imágenes angiográficas obtenidas en ausencia de una incisión pueden ser también útiles en la evaluación de un baipás de vasculatura periférica (extremidades superiores e inferiores) (por medio de la evaluación del grado de flujo sanguíneo a través de la vasculatura corriente abajo del baipás), y en la evaluación de disfunción endotelial a través de la cama de la uña (por medio de la evaluación del grado de flujo sanguíneo a través de capilares localizados bajo la cama de la uña).

Las imágenes angiográficas obtenidas de acuerdo con los diferentes aspectos de la presente divulgación describen al lumen (espacio) dentro de las arterias y venas localizadas dentro del tejido objetivo. Una línea relativamente densa indica una arteria principal, mientras que una línea relativamente tenue indica una arteria más pequeña. Una línea de espesor sustancialmente uniforme indica un vaso que está libre de placas ateroscleróticas. En contraste, una línea que está desigual, o que se hace más tenue en ciertas secciones, indica la presencia de estenosis, mientras que una discontinuidad de la línea indica la presencia de una oclusión.

En aún otro aspecto, la presente divulgación provee un dispositivo y un método relacionado para suministrar imágenes de alta resolución que le permiten a un médico determinar los diámetros de loa vasos que estén aproximadamente por debajo de 30 \mum y menores. Este aspecto será discutido con mayor detalle en párrafos posteriores.

Con el propósito de obtener una imagen, se administra al paciente un agente para la formación de imágenes de fluorescencia. El agente de fluorescencia se debe seleccionar para que cuando pase a través de la vasculatura de interés, se pueda obtener al menos una imagen útil de la vasculatura. Los tintes fluorescentes emiten radiación de una longitud de onda conocida cuando se excitan por medio de radiación de una longitud de onda particular. La radiación emitida por los tintes excitados se puede detectar, y puede ser capturada por medio de un dispositivo adecuado que convierte la radiación en una imagen observable.

Aun cuando se puede utilizar cualquier tinte fluorescente que provea una imagen como se describe aquí, verde de indocianina (ICG) (IC-GREEN^{TM}, CARDIO-GREEN^{TM}, comercializados por Akom, Inc.), se prefieren miembros análogos de los tintes de tricarbocianina, y mezclas de los mismos. Se prefiere ICG debido a que está fácilmente disponible, y ha sido aprobado hace mucho tiempo para la administración a humanos para angiografía oftálmica, análisis de rendimiento cardíaco y otras indicaciones.

Las longitudes de onda tanto para absorción como para emisión de radiación asociadas con tales tintes son conocidas, y no serán repetidas aquí. A manera de ejemplo, sin embargo, ya que el pico de absorción y el de emisión de ICG cae en el rango de 800-850 nm, se debe utilizar una fuente de radiación que emita tales longitudes de onda para obtener una o más imágenes de los vasos o el tejido de interés.

Típicamente, el agente de fluorescencia es administrado en una composición que incluye un vehículo farmacéuticamente aceptable. La composición debe ser administrada en una cantidad, y el agente de fluorescencia presente en una concentración, suficiente para suministrar el grado de detalle deseado en las imágenes. Convenientemente, el agente está presente en una cantidad aproximadamente desde 1 hasta aproximadamente 10 mg/ml, preferiblemente aproximadamente desde 3 hasta aproximadamente 7 mg/ml, y más preferiblemente aproximadamente 5 mg/ml de la composición, con el vehículo constituyendo el balance del mismo.

Se provee al vehículo, que convenientemente solvata pero que solamente puede emulsionar o suspender al agente, para mejorar la administración del agente a un paciente. La administración se realiza típicamente por vía parenteral, inyección IV, u otro medio adecuado, con inyección IV de la composición siendo preferida en bolo, con el vehículo seleccionado en relación con la forma deseada de administración.

Los vehículos ilustrativos que pueden ser utilizados incluyen agua, solución salina, alcoholes, glicerina, polietilén glicol, propilén glicol, polisorbato 80, Tweens, liposomas, aminoácidos, lecitina, dodecil sulfato, lauril sulfato, fosfolípido, Cremóforo, desoxicolato, aceite de semilla de soja, aceite vegetal, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, aceite de cacahuete, aceite de semilla de algodón, sorbitol, acacia, monoestearato de aluminio, ácidos grasos polioxietilados, povidona y mezclas de los mismos. Convenientemente, el vehículo comprende agua y/o solución salina.

Los componentes opcionales que pueden estar presentes con el agente en la composición incluyen a los ajustadores de tonicidad y/o de pH, por ejemplo, NaOH, HCl, amortiguadores de fosfato, amortiguador Tris y similares.

La composición que contiene al agente puede ser suministrada inicialmente en cualquier formulación adecuada, por ejemplo, como un liofilizado para reconstitución antes de uso, o como una premezcla líquida, en un vial o en una jeringa.

Después de la administración del agente para representación óptica, se activan un dispositivo capaz de excitar a cualquiera de los agentes que puede estar presente en la vasculatura o el tejido de interés, y un dispositivo capaz de detectar la radiación emitida a partir de cualquiera de tales agentes. Aun cuando cada dispositivo puede ser suministrado en un almacenamiento separado, ellos también pueden estar combinados en un almacenamiento único sin apartarse de la presente invención. Volviendo a la Figura 1, el dispositivo para excitar al agente comprende convenientemente un láser 1 que emite radiación a una longitud de onda que provoca que cualquier agente localizado dentro de la vasculatura o tejido de interés 3 irradiado por el mismo emita radiación de una longitud de onda particular.

Los láseres que son capaces de suministrar radiación adecuada para excitar suficientemente al agente para permitir la detección de emisiones son bien conocidos por aquellos capacitados en el arte (por ejemplo, Magnum 3000, Lasiris St-Laurent, Québec, Canadá), y por lo tanto no será descrito aquí en detalle. Generalmente, sin embargo, los dispositivos comprenden a una guía del láser y un diodo, y convenientemente un filtro 5 de paso de banda. El filtro 5 ayuda en la optimización de la calidad de la imagen garantizando que la radiación que alcance al vaso sea de una longitud de onda sustancialmente uniforme, esto es, la longitud de onda que causa que el agente emita fluorescencia.

Ya que el campo de iluminación suministrado por el láser solo es insuficiente para radiar una anastomosis u otra área relativamente grande, el láser incluye convenientemente óptica 7 que desvía la luz del láser para cubrir el área de interés. A manera de ejemplo, se ha encontrado que la óptica que provee una irradiación uniforme de un área de 7,5 cm x 7,5 cm será suficiente para irradiar la mayoría de las anastomosis. Tales ópticas son bien conocidas, y por lo tanto no serán descritas aquí en detalle. Preferiblemente, las ópticas deben permitir la variación en el campo de la iluminación, como es deseable algunas veces para concentrar la radiación del láser sobre un área relativamente pequeña para mejorar la resolución de la imagen.

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En una modalidad opcional adicional, la salida del láser puede ser pulsada, sincronizada con la velocidad de adquisición de imágenes de la cámara por medio del uso de un dispositivo tal como un generador de pulsos 18. Esto reduce la cantidad de radiación láser recibida por el vaso o el tejido mientras retiene la calidad de la imagen.

Los dispositivos capaces detectar las emisiones de los agentes para representación óptica, y particularmente los tintes preferidos de fluorescencia, son también conocidos. Convenientemente, se puede utilizar una cámara capaz de obtener imágenes múltiples durante un periodo de tiempo, tal como una cámara CCD 2 (por ejemplo, Hitachi KP-M2, KP-M3), para capturar las emisiones del agente de representación óptica. La cámara seleccionada, desde luego, debe ser una capaz de capturar radiación de la longitud de onda emitida por el agente de representación de imágenes. Preferiblemente, la cámara debe cámara debe capturar tales imágenes a una velocidad de al menos 15 imágenes/seg, y más preferiblemente a una velocidad de al menos aproximadamente 30 imágenes/seg. La cámara puede ser también ajustada con un filtro de paso de banda 6 para evitar la captura de radiación diferente de la emitida por el agente de representación óptica.

La cámara se puede enfocar en forma automática o manual. Además, y si se desea, la cámara puede incluir un sistema de lentes 8 que permite magnificar un área de interés. Preferiblemente, el uso de tal sistema de lentes es conmutado por el láser de modo que, cuando se engrana el sistema de lentes, se reduce al mismo tiempo el campo de iluminación suministrado por el láser para equiparar el campo de visión proveído por el sistema de lentes. El resultado de esta coordinación es una mejor resolución. Se pueden ajustar también los filtros de polarización 14a, 14b, si se desea, al láser y/o a la cámara para mejorar la resolución.

Convenientemente, se incluye un sensor de distancia 9 (por ejemplo, WTA 24, Sick Optic-Electronic, Inc., Eden Prairie, MN) como parte del aparato. Este sensor, que incorpora preferiblemente una pantalla visual 9a, provee retroalimentación a un médico de tal manera que el láser y la cámara puedan ser localizados a una distancia del vaso o el tejido de interés que es óptima para la captura de imágenes de alta calidad, minimizando así la necesidad de enfocar la cámara durante el procedimiento.

El posicionamiento relativo de la cámara y del láser puede afectar también la claridad de la imagen, también llamado ruido visual. Preferiblemente, y como se muestra en la FIG. 1, el láser se ubica en un ángulo \theta de al menos aproximadamente 85ºC, y más preferiblemente entre aproximadamente 20ºC y 70ºC, con respecto a los ejes del láser y de la cámara. La introducción de la radiación láser en la cavidad del organismo en estos ángulos reduce la cantidad de resplandor que entra a la cámara que surge del líquido presente en la cavidad.

Mientras que la cámara y el láser pueden ubicarse por fuera del paciente, como se muestra en la Fig. 1, también se contempla que se puede utilizar al menos un endoscopio para obtener imágenes del tipo descrito aquí. Por ejemplo, el endoscopio se insertaría en el organismo, a través de una incisión y/o de una cavidad corporal, y se posiciona en forma adyacente al área de interés. Se insertaría un primer instrumento, típicamente un láser de fibra óptica, en el endoscopio, y se lo utiliza para proveer radiación a una longitud de onda apropiada para provocar que cualquiera de los agentes de representación óptica previamente administrados dentro del vaso o el tejido del individuo para emitir radiación detectable. Un segundo instrumento insertado en el endoscopio que permitiría obtener una imagen del agente que emite la radiación dentro del vaso o el tejido. Por ejemplo, un dispositivo óptico conectado a una cámara CCD tal como aquellas utilizadas para llevar a cabo una colonoscopía, puede ser fácilmente adaptado para ser utilizado junto con el procedimiento endoscópico contemplado por la presente invención. La fabricación de un dispositivo adecuado en vista de la divulgación suministrada aquí se cree que está dentro de las habilidades de una persona ordinariamente capacitada, y no será descrito aquí en forma detallada.

Preferiblemente, la cámara transmite las imágenes capturadas a un convertidor de análogo a digital 10 (típicamente una tarjeta localizada dentro del PC 15), y luego a través de la captura de imágenes y del software de procesamiento que corre en un PC 15. Una imagen digital del agente de fluorescencia (que corresponde al lumen de la vena, arteria y/o anastomosis de interés) puede ser desplegada entonces sobre un monitor 11, y grabado por el PC o un dispositivo periférico en cualquier medio adecuado, por ejemplo, disco duro, disco óptico, cinta magnética, o similar. La cámara puede dirigir también imágenes directamente a un sistema de televisión 12/VCR 13, en donde las imágenes pueden ser desplegadas en tiempo real y/o registradas para repetición en un momento posterior. Preferiblemente, el monitor y/o el televisor se localizan en la sala de cirugía, permitiendo la observación en tiempo real de diferentes aspectos de los vasos tratados y de los que los rodean. También se puede conectar una impresora 16 a la cámara, PC y/o VCR para permitir hacer una copia de una o más de las imágenes angiográficas obtenidas.

Los convertidores de análogo a digital son bien conocidos. Estos dispositivos, como su nombre lo indica, convierten la serie de imágenes análogas capturadas por la cámara en imágenes digitales. El software para procesamiento de imágenes es también bien conocido, con una variedad de software actualmente disponible que es capaz de analizar los vasos tratados y los adyacentes.

En la práctica, se prefiere que la cámara, el láser y el monitor de vídeo se localicen en lugar opuesto al del cirujano, para garantizar que éste tenga espacio máximo para ubicar al dispositivo con relación al paciente. Los componentes restantes se pueden colocar en cualquier ubicación conveniente. Preferiblemente, el láser, la cámara y/o los monitores de vídeo se montan sobre una o más armaduras que proveen libertad de movimiento a lo largo de los ejes x, y y z para proveer máxima maniobrabilidad, y los cuales permanecen en una posición deseada después de su ubicación.

En un aspecto preferido, el software de captura de imágenes y de procesamiento es capaz de proveer una medición del diámetro de un vaso sanguíneo, por ejemplo, el diámetro de la porción tratada de un vaso y las porciones del extremo del vaso original adyacente a la porción tratada. Aun cuando se pueden utilizar una variedad de diferentes metodologías para proveer esta medición, a continuación se presenta uno de tales métodos. Se contempla que la cámara se ubique en una oposición diferente para cada paciente, o para obtener imágenes de más de un vaso en un paciente particular, el software incluye convenientemente un algoritmo de calibración que le permiten a un operador asignar una distancia a un número específico de pixeles de una imagen. Aun cuando la calibración se puede completar utilizando cualquier método adecuado, un método involucra el uso de un tubo capilar de un diámetro interno conocido relleno con un tinte fluorescente, por ejemplo, ICG. El tinte en el tubo capilar se excita por radiación a partir de un láser, y la imagen resultante del líquido que emite fluorescencia que es detectada por la cámara, y procesada por el software se utiliza para asignar una longitud al número de pixeles que corresponde al diámetro interno del tubo capilar.

El software incluye preferiblemente una característica adicional que selecciona las imágenes óptimas para análisis. La necesidad de tener tal característica se basa en el flujo relativamente rápido del agente de representación óptica a través del tejido o del vaso tratado de interés bajo condiciones normales. Debido a que el tiempo de paso del agente de representación óptica (si alguno es capaz de atravesarlo) a través del tejido o del vaso de interés no se puede determinar en forma precisa, existe una cantidad de imágenes conducidas y arrastradas adquiridas antes y después de las imágenes de interés. El software es preferiblemente capaz de determinar el contraste relativo de una imagen con otra, y en esta forma selecciona aquellas estructuras con el mayor contraste para el análisis, esto es, en el caso en donde el agente es capaz de entrar al vaso o al tejido de interés, aquellas estructuras en las cuales el agente de representación óptica está presente allí y emite radiación detectable. Esta serie de imágenes seleccionadas puede ser analizada entonces para determinar el diámetro de lo tratado (o de cualquier otro vaso) en una ubicación particular, así como la velocidad y el volumen del flujo de sangre a través del vaso tratado y del vaso original adyacente.

El software puede ser utilizado también para comparar imágenes de los vasos tratados en forma previa y posterior para determinar la velocidad de flujo relativa de la sangre en, o corriente abajo del sitio de tratamiento. Esta comparación se logra calculando y comparando el área de fluorescencia (esto es, el número de pixeles asociados con el tiente de fluorescencia) en las imágenes previas y posteriores del tratamiento asociadas con una sección preseleccionada del vaso, y/o comparando la intensidad relativa de fluorescencia máxima promedio de una sección preseleccionada del vaso en cada una de tales imágenes. Un gran número de pixeles, o una mayor intensidad fluorescencia máxima promedio, respectivamente, en las imágenes posteriores al tratamiento indica un flujo sanguíneo mejorado en la sección preseleccionada del vaso como resultado del tratamiento.

En forma similar, el dispositivo permite calcular y comparar el diámetro de un vaso tanto antes como después de la estimulación, por ejemplo, de la administración de acetilcolina. Esta comparación es significativa, por que un incremento en el diámetro del vaso demuestra que éste ha mantenido la función endotelial, que es una indicación positiva de la carencia futura de obstrucciones en el vaso.

Las ventajas de la presente invención se ilustran adicionalmente por medio del siguiente ejemplo. Los detalles particulares que se exponen aquí no se deben considerar como limitantes de las reivindicaciones de la presente invención.

Ejemplo

Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo preferido para la observación del flujo de un tinte fluorescente a través de un vaso particular, esto es, una arteria femoral de ratón, y un corazón irrigado de Langendorff, y también demuestra la habilidad del dispositivo para determinar el diámetro de un vaso femoral de ratón tanto bajo condiciones normales como bajo la influencia de acetilcolina aplicada en forma tópica.

En este ejemplo, se inyectó un tinte de fluorescencia (ICG) en el lecho vascular (a través de una cánula introducida en la yugular del ratón: a través de una línea de infusión en el corazón irrigado de Langendorff) y excitado utilizando radiación de una fuente láser (806 nm). Se capturó la fluorescencia (radiación) emitida por el tinte (830 nm) como una serie de angiogramas utilizando una cámara CCD. La cámara transmitió los angiogramas al software de conversión de análogo a digital que corre sobre un PC que digitalizó los angiogramas. Se analizaron entonces las imágenes digitalizadas tanto en forma cualitativa (por observación del monitor) como cuantitativa. Un ejemplo de una evaluación cuantitativa que fue emprendida, fue la determinación del diámetro de la arteria femoral del ratón utilizando software que comprende un sistema de detección del borde del sub-pixel que corre sobre el PC.

La técnica anterior de imágenes de fluorescencia fue utilizada sobre la arteria femoral del ratón in vivo. Una explicación más detallada de cada componente del dispositivo, de la preparación del animal, de la inyección de ICG, y del método analítico, es expuesta en los siguientes párrafos.

El dispositivo láser incluía un SDL-820 Laser Diode Driver (SDL Inc., San Jose, CA) que mantenía una salida de onda continua con una corriente promedio de 3,95 A, y un diodo láser SDL-2382-P1 (SDL Inc.). Se utilizó el diodo láser para iluminar el área de interés y excitar al tinte de ICG, induciendo así fluorescencia en la región que está siendo representada ópticamente. Se utilizó un diodo láser porque, a diferencia de una fuente de luz incandescente, un láser emite fotones en un rango estrecho de frecuencia, y por lo tanto elimina la necesidad de un filtro de excitación y el problema asociado de disipación de calor. Debido a que las longitudes de onda emitidas por el láser son limitadas, se puede eliminar el filtro de excitación, mejorando la fluorescencia. Por consiguiente, una mayor proporción de la luz emitida a partir del diodo láser es de la longitud de onda absorbida por ICG. Se encontró que el uso de un filtro de paso de banda 800DF20 (Omega Optical Inc., Brattleboro, VT) junto con la fuente de luz láser mejoró los resultados pasando selectivamente los fotones emitidos a 806 nm (esto es, la longitud de onda a la cual se excita ICG).

Se registraron las imágenes angiográficas utilizando una cámara de vídeo KP-160 (Hitachi Denshi, Ltd., Tokio, Japón). Se seleccionó la cámara KP-160 debido a su gran sensibilidad en la región del infrarrojo cercano del espectro electromagnético (que es donde también emite fluorescencia ICG), optimizando así la captura de radiación emitida a partir del ICG excitado. Se acopló un filtro de paso de banda 845DF25 (Omega Optical Inc., Brattleboro, VT) a la cámara para excluir todos los fotones que no fueran de la longitud de onda asociada con la fluorescencia del ICG. Se ubicó el diodo láser en un ángulo de 45º con el área de investigación con el propósito de minimizar la reflectancia especular (esto es, el brillo) que surge del agua superficial que entra en la cámara. El brillo es una fuente principal de ruido visual durante la representación óptica.

Se empleó un convertidor de análogo a digital (752 x 480 pixeles, procesador de imágenes de 8 bit, Modelo PIXCI-SV4, EPIX Inc., Buffalo Grove, IL) para digitalizar la señal compuesta de vídeo salida de la cámara.

Después de cada inyección IV de un bolo de tinte ICG, se tomó una serie de 264 imágenes entrelazadas a una velocidad de 30 por segundo.

Se preparó al ratón induciendo la anestesia en una caja de inducción utilizando isoflurano (Ohmeda Pharmaseutical Products, Mississauga, ON, Canadá) (4% en aire médico, 4 L/min) y manteniendo el uso de una máscara facial que suministra isoflurano en una proporción de 1,5-2,0% en aire médico (400 mL/min). Durante el experimento, se colocó al ratón sobre una manta de agua termostatada, siendo monitoreada la temperatura corporal por medio de una sonda para temperatura rectal. Para facilitar la representación óptica de los vasos de interés se afeitaron las áreas torácica, abdominal e inguinal del ratón, se ubicó al ratón sobre su espalda, y se hizo una resección en la piel sobre la vasculatura femoral para exponer la vasculatura de interés. Se introdujo una cánula en la vena yugular utilizando una pieza de tubo extendido PE10 lleno con solución salina que contenía 50 U de heparina/mL.

Después de que se preparó al ratón, se administró una inyección IV en bolo de 10 \mul de ICG, seguido por una inyección IV de 50 \mul de solución salina. Para preparar el bolo, se disolvieron 4 \mug/ml de ICG grado clínico (CARDIO-GREEN^{TM}) en solvente acuoso estéril una hora antes de la inyección. Todas las inyecciones fueron administradas a través de la cánula establecida en la vena yugular. Se utilizó solución salina para lavar la línea y asegurar el paso de un bolo intacto a través de la vasculatura femoral, produciendo un frente de onda penetrante.

El análisis de las imágenes se llevó a cabo utilizando XCAP para Windows 95/98/NT versión 1.0 (EPIX Inc., Buffalo Grove, IL). El algoritmo para procesamiento de imágenes incluía las siguientes etapas:

1.

Selección de vasos de interés. La anatomía de la vasculatura varía entre animales. Por lo tanto fue necesario desarrollar un criterio para la selección de un área de interés. Este proceso comenzó con el posicionamiento de la cámara. La cámara fue ubicada de tal manera que el campo de visión incluyera la arteria femoral y sus ramificaciones. Para los propósitos del análisis de imágenes, los vasos de interés fueron la artería femoral y las ramificaciones que proveyeron la resolución más alta y el mayor grado de ramificación, usualmente terciario o cuaternario.

2.

Calibración. La ubicación de la cámara con respecto al área que esta siendo representada ópticamente varió con cada animal, y fue necesario por lo tanto calibrar la cámara para cada imagen tomada. Se utilizó un tubo capilar de diámetro pequeño (320 \mum) (TSP320450; Polymicro Technologies, LLC, Fenix, AZ) lleno con ICG para calibrar las imágenes. El software para procesamiento de imágenes incluye una función interna de calibración que permite la especificación de un conjunto de coordenadas de pixeles y la asignación de un valor definido por el usuario para la distancia entre estas coordenadas. Se utilizó el detector de bordes del software para determinar las coordenadas de los bordes del tinte fluorescente en el tubo capilar. Se asignó entonces el diámetro interior del tubo capilar, en micrones, a la "longitud" de la distancia entre estos puntos. Debido a que esta es una característica interna del software, todas las mediciones posteriores en todas las estructuras de la imagen fueron establecidas en micrones, en vez de en unidades de pixel.

Para evitar distorsiones debido al movimiento de la cámara o de otro fenómeno estocástico, se calibró cada imagen. Las ventajas de esta técnica son que se utilizó el mismo método para medir el dispositivo de calibración tal como fue utilizado para medir el vaso, y el dispositivo de calibración se midió en la misma estructura bajo las mismas condiciones ópticas de los vasos.

3.

Medición del diámetro utilizando un rebordeador de sub-pixeles. Todos los diámetros de vaso fueron medidos utilizando el rebordeador de sub-pixeles interno.

4.

Selección de estructuras con base en la intensidad del borde. El análisis de las imágenes de ICG asegura la selección de las estructuras para análisis. La necesidad de seleccionar estructuras es una consecuencia de la alta velocidad de flujo de ICG a través de la arteria femoral con respecto a la velocidad de la adquisición de las imágenes. Esto resulta en una secuencia de conducción y arrastre de estructuras que fueron adquiridas antes y después de que ICG fuera detectable en el área que está siendo representada ópticamente. La intensidad del borde, que se calcula automáticamente por medio del detector de bordes en nuestro software, es una medida de la intensidad relativa del borde, esto es, la proporción del valor de los pixeles sobre un costado del borde con respecto al valor de aquellos sobre el otro costado. La proporción es más alta cuando el contraste es mayor, lo que corresponde a la intensidad más alta de fluorescencia de ICG. Los vasos que fueron medidos tiene dos bordes, por lo cual se seleccionaron diez estructuras en las cuales el producto de las intensidades de los bordes fuera el más grande para el análisis.

Después de completar lo anterior, se calcularon los diámetros de los vasos y los errores estándar como se describió anteriormente. Se aplicó la prueba t de Student para los valores apareados, para determinar la significancia estadística entre las mediciones (limite de significancia, p=0,01).

Los datos preliminares sobre los efectos de los vasos de diferente tamaño en el ratón (arteria femoral) se dan en la Tabla. Los datos confirman la habilidad para monitorear los cambios en los vasos pequeños (por ejemplo, 58 micrones) cuando se aplica inclusive una baja concentración de acetilcolina (0,01 \muM).

TABLA

1

Lo anterior demuestra la habilidad del presente dispositivo para observar el flujo de sangre a través de un vaso, para determinar el diámetro del mismo, y para monitorear los cambios en la reactividad de un vaso después de la administración de acetilcolina.

Además, y a menos que se indique otra cosa, las referencias que se hagan aquí a un componente, estructura o etapa únicos se debe entender que incluyen también a más de uno de tales componentes, estructuras o etapas, esto es, al menos uno o más.

Aun cuando esta invención ha sido descrita con énfasis en modalidades preferidas, será obvio para aquellos ordinariamente entrenados en el arte que se pueden utilizar variaciones de las modalidades preferidas y que se pretende que la invención pueda ser practicada en otras formas diferentes a las específicamente descritas aquí.

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Referencias citadas en la descripción

Este listado de referencias citado por el solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma parte del documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido.

Documentos de patente citados en la descripción

\bullet WO 9609792 A [0009].

Claims (14)

1. Un dispositivo para visualizar el movimiento de un tinte fluorescente transportado en el torrente sanguíneo de un injerto de baipás cardiovascular durante un procedimiento quirúrgico, comprendiendo el dispositivo

un medio capaz de proveer radiación adecuada para excitar al tinte fluorescente;

una cámara capaz de capturar la radiación emitida por el tinte fluorescente dentro del vaso sanguíneo como una imagen angiográfica; y

en donde la cámara captura imágenes a una velocidad de al menos 15 imágenes por segundo;

en donde el tinte fluorescente es ICG y/o tiene un pico de absorción y de emisión en el rango entre 800 y 850 nm;

en donde la cámara es capaz de obtener imágenes múltiples del injerto del baipás cardiovascular mientras el corazón está latiendo; y en donde el dispositivo es adecuado para convertir las imágenes en una imagen visible.

2. Un dispositivo de acuerdo a cualquiera de los de la reivindicación 1 en donde la cámara captura imágenes a la velocidad de al menos 30 imágenes por segundo.

3. Un dispositivo de acuerdo a la reivindicación 1 ó 2 en donde el medio para suministrar información y la cámara se ubican uno con respecto al otro de tal manera que el ángulo entre un eje óptico de la cámara y el haz de energía radiante del medio es menor a 85º.

4. Un dispositivo de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en donde el medio capaz de suministrar radiación es un láser y el dispositivo comprende además una óptica posicionada para desviar el haz de energía radiante para cubrir el área de interés.

5. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4 en donde el láser y la cámara se ubican uno con respecto al otro de tal manera que el ángulo entre un eje óptico de la cámara y la energía radiante del láser esté entre 20º y 70º.

6. El dispositivo de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende además un endoscopio para suministrar radiación al área de interés y obtener al menos una imagen angiográfica.

7. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4, en donde la óptica se puede ajustar, permitiendo una variación en el campo de iluminación.

8. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4, que comprende además un filtro de paso de banda ubicado, con relación al haz de energía radiante, para limitar el haz de energía radiante a uno de una longitud de onda sustancialmente uniforme.

9. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4, en donde el láser es pulsado y sincronizado con una velocidad de adquisición de la cámara.

10. El dispositivo de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende además un filtro de paso de banda ubicado para evitar que la cámara capture radiación diferente a la emitida por el tinte fluorescente.

11. El dispositivo de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la cámara comprende un sistema de lentes para magnificación del campo visual.

12. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4, en donde el sistema de lentes puede ser conmutado al láser para ajustar en forma correspondiente un campo de iluminación suministrado por el láser como una función del campo de visión de la cámara.

13. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4, que comprende además un sensor de distancia para indicar una distancia al menos entre la cámara y el láser hasta el área objetivo.

14. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación 4, en donde la óptica provee irradiación uniforme de un área de 7,5 cm x 7,5 cm.