ES2292463T3 - Dispositivo para la realizacion de una angiografia durante una cirugia. - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo para visualizar el movimiento de un tinte fluorescente transportado en el torrente sanguíneo de un injerto de baipás cardiovascular durante un procedimiento quirúrgico, comprendiendo el dispositivo un medio capaz de proveer radiación adecuada para excitar al tinte fluorescente; una cámara capaz de capturar la radiación emitida por el tinte fluorescente dentro del vaso sanguíneo como una imagen angiográfica; y en donde la cámara captura imágenes a una velocidad de al menos 15 imágenes por segundo; en donde el tinte fluorescente es ICG y/o tiene un pico de absorción y de emisión en el rango entre 800 y 850 nm; en donde la cámara es capaz de obtener imágenes múltiples del injerto del baipás cardiovascular mientras el corazón está latiendo; y en donde el dispositivo es adecuado para convertir las imágenes en una imagen visible.
Description
Dispositivo para la realización de una
angiografía durante una cirugía.
Esta divulgación generalmente pertenece a
procedimientos para la observación del flujo de la sangre a través
del sistema cardiovascular de un animal.
Las enfermedades y las lesiones que afectan al
sistema cardiovascular de los animales, y particularmente de los
humanos, son comunes en la sociedad actual. Una de tales
enfermedades es la aterosclerosis. Esta enfermedad se caracteriza
por el bloqueo parcial (estenosis) de un vaso sanguíneo, típicamente
por un estrechamiento de una o más arterias. En su forma más
severa, el vaso se estrecha hasta el punto de bloquearse
completamente (ocluido). En las arterias coronarias, la estenosis y
la oclusión a menudo se manifiestan así mismas en la forma de
dolores severos en el pecho y, potencialmente, infarto del miocardio
(ataque cardíaco). No limitada a las arterias coronarias, la
aterosclerosis puede afectar también a la vasculatura periférica,
esto es, las arterias (y venas) que circulan que hacen circular la
sangre a través de los brazos y las piernas, las arterias
carótidas, esto es, las arterias que transportan la sangre al
cerebro, y las arterias intracraneales, esto es, las arterias que
distribuyen la sangre dentro del cerebro.
Una terapia comúnmente empleada en un esfuerzo
por superar los efectos de la aterosclerosis en vasos coronarios y
periféricos es una cirugía para injerto de un baipás. Durante este
procedimiento, se inserta quirúrgicamente un injerto vascular, por
ejemplo, una vena o una arteria o, alternativamente, un tubo
artificial flexible, en una forma que permita que la sangre se
desvíe alrededor de la porción estenótica u ocluida de un vaso
nativo. Quizás el ejemplo mejor conocido de cirugía para injerto de
un baipás es la cirugía para el injerto de un baipás arterial
coronario (CABG). En la CABG, se recoge o se corta un injerto de un
paciente, comúnmente una vena safena o una arteria mamaria interna,
respectivamente, y luego se lo localiza dentro del paciente para
permitir que el flujo sanguíneo se desvíe alrededor de la porción de
vaso estenótica u ocluida. Alternativamente, o además de esto, se
puede utilizar un injerto para permitir que la sangre fluya
directamente dese la aorta hasta una posición corriente debajo de
una porción estenótica u ocluida de una arteria.
El éxito de los injertos de baipás, al menos en
términos de una mejora clínica, depende en forma significativa de
la habilidad del vaso tratado para permanecer libre de oclusiones
tanto a corto como a largo plazo. Esta condición libre de
oclusiones es comúnmente denominada como la carencia de
obstrucciones de un vaso. Una pobre carencia de obstrucciones
durante los primeros meses después de la cirugía se piensa que es el
resultado de diferentes factores, con los siguientes que se
considera que son los más significativos: una pobre circulación
sanguínea, un pobre flujo arterial coronario, una lesión al injerto
durante la preparación o una técnica quirúrgica defectuosa.
Aunque la cirugía cardíaca en años recientes se
ha enfocado en estrategias para minimizar el trauma al miocardio,
estas estrategias pueden incrementar la probabilidad de problemas si
se las utiliza durante los procedimientos de injerto de vasos. Por
ejemplo, aunque las estrategias quirúrgicas permiten ahora que el
CABG se realice ahora sobre un corazón latiente para minimizar el
trauma, existe una preocupación relacionada con la calidad del
injerto resultante. El uso de incisiones de acceso limitado durante
los procedimientos de CABG ha sido desarrollado al menos para la
revascularización de la arteria descendente anterior izquierda
utilizando una arteria mamaria interna izquierda, con la esperanza
de una recuperación más rápida, una permanencia más corta en el
hospital y una reducción de costos. Sin embargo, este método ha dado
lugar también a preocupación relacionada con la calidad del
injerto. En realidad, existen reportes de fallas tempranas en los
injertos terminados utilizando incisiones limitadas para el
acceso.
Otros problemas que afectan a los procedimientos
de CABG están relacionados con el diagnóstico, e incluyen una
identificación relativamente lenta e imprecisa de los vasos
estenóticos y ocluidos durante la fase inicial de los
procedimientos de CABG (ya que algunos de estos vasos están ubicados
dentro del tejido cardíaco que inhibe la identificación visual), y
una inhabilidad para determinar en forma rápida y precisa el grado
del flujo sanguíneo a través de los vasos relativamente más
pequeños corriente abajo (y, más generalmente, si el injerto fue
exitoso en el restablecimiento del flujo sanguíneo al tejido
afectado) después de realizado el injerto.
Los problemas de carencia de obstrucciones
arteriales pueden surgir en las terapias que no incluyen injertos.
Por ejemplo, la evaluación de la carencia de obstrucciones es
deseable en arterias carótidas durante y después de una
endarterectomía, en vasos craneales durante y después de una
neurocirugía, y en el contexto de hemodiálisis de riñón, en donde
es deseable una evaluación de la carencia de obstrucciones de la
fístula AV. Aunque se puede obtener información de la carencia de
obstrucciones en un vaso en estos contextos utilizando tecnología
de rayos X, permanecen las desventajas anteriormente
mencionadas.
El grado de flujo sanguíneo dentro de un tejido
particular o porción del mismo, comúnmente denominado perfusión, es
importante en conexión con el diagnóstico y el tratamiento de una
variedad de alimentos. Por ejemplo, un análisis de perfusión sería
deseable en el contexto de un tratamiento diseñado para reducir el
flujo sanguíneo indeseado dentro del tejido, por ejemplo, el flujo
sanguíneo vacilante dentro de un tumor. Hasta el día de hoy, se
puede utilizar MRI para obtener información de perfusión, pero esta
información es imprecisa y únicamente disponible después de que se
completa el tratamiento. Esto reduce la probabilidad de que un
médico pueda identificar y remediar problemas durante ese mismo
procedimiento, impidiendo así la necesidad de un procedimiento
correctivo posterior.
Otra aflicción del sistema circulatorio que
requiere tratamiento es la falla renal. En muchos casos de falla
renal, es deseable crear una fístula AV para suministrar acceso
vascular para hemodiálisis. La fistula se crea por medio de la
unión de una arteria y una vena por medio de un procedimiento
quirúrgico, proveyendo un vaso que tiene una velocidad
relativamente alta de flujo sanguíneo. Aunque se puede utilizar
tecnología de rayos X para ayudar al médico en la determinación de
si es posible la creación de una fístula funciona adecuadamente, y
el tipo de fístula que debe ser creada, la tecnología adolece de las
limitaciones previamente mencionadas. Se conoce una cámara de fondo
para angiografía ICG desde la WO 96/09792.
En vista de lo anterior, existe la necesidad de
un procedimiento diagnóstico que le permita a un médico evaluar la
carencia de obstrucciones de un vaso particular, y particularmente
de vasos que han experimentado un procedimiento invasivo tal como
un procedimiento de injerte de un baipás. Existe la necesidad
adicional por un método de localización en forma rápida y precisa
de un vaso particular estenótico u ocluido, tal como una arteria
coronaria durante la fase inicial de cirugía de CABG. Además, se
requieren métodos mejorados para evaluar el grado de flujo
sanguíneo corriente debajo de un injerto, por ejemplo, en arterias
coronarias y en vasculatura periférica, ya que son métodos más
precisos para determinar el grado de perfusión sanguínea en tejido
corporal seleccionado. También existe la necesidad por un medio
mejorado de identificación de vasos candidatos para fístulas AV, y
de obtener información relevante para una determinación del tipo de
fístula que debe ser creada en un paciente con deterioro renal.
La presente divulgación satisface las
necesidades anteriores y otras necesidades proveyendo, en un
aspecto, un método para evaluar la carencia de obstrucciones de un
vaso sanguíneo de un animal, convenientemente durante un
procedimiento invasivo en el cual es tratado el vaso. El método
comprende las etapas de administrar un tinte fluorescente al
animal; obtener al menos una imagen angiográfica de la porción del
vaso; y evaluar al menos una imagen angiográfica para determinar la
carencia de obstrucciones de la porción del vaso.
Un aspecto relacionado permite evaluar el flujo
sanguíneo en una porción de tejido en un animal en donde el tejido
que es un candidato para un procedimiento invasivo, experimenta un
procedimiento invasivo, o ha experimentado tal procedimiento, que
comprende la identificación de la porción de tejido en el animal,
administrar un tinte fluorescente al animal; obtener al menos una
imagen angiográfica del flujo sanguíneo a través de la porción de
tejido; y examinar al menos una imagen angiográfica para evaluar el
flujo sanguíneo en la porción de tejido.
Un aspecto adicional de la presente invención le
permite a un médico determinar en forma precisa el grado en el cual
una porción seleccionada de tejido corporal, por ejemplo, tejido
cardíaco, tumor, está bien irrigado, para ayudar en la
identificación y el diagnóstico del tejido irrigado en forma
inadecuada (o adecuada). El método comprende las etapas de
seleccionar una porción de tejido corporal para ser analizada;
administrar un tinte fluorescente al paciente; obtener al menos una
imagen angiográfica del tejido seleccionado; y examinar al menos
una imagen angiográfica para evaluar el grado e flujo sanguíneo
dentro de la porción seleccionada de tejido corporal.
En un aspecto relacionado, la presente
divulgación provee un método para la evaluación de agentes químicos
y de otras terapias propuestas en términos de sus efectos sobre la
vasculatura. El método comprende obtener una primera imagen
angiográfica de vasculatura seleccionada; administrar un agente
terapéutico, obtener un día posterior una segunda imagen
angiográfica de la vasculatura seleccionada; y comparar la primera y
la segunda imágenes angiográficas para determinar si existe algún
cambio en la densidad vascular durante ese período de tiempo.
En otro aspecto de la presente divulgación, se
provee un método de localización, en un animal, al menos de un vaso
(o porción del mismo) que reside debajo de la superficie del tejido
vascularizado. El método comprende las etapas de administrar un
tinte fluorescente al animal; obtener al menos una imagen
angiográfica de la vasculatura localizada por debajo de la
superficie del tejido; y examinar al menos una imagen angiográfica
para localizar al menos un vaso que reside por debajo de la
superficie del tejido.
En un aspecto adicional, se provee un aparato
para determinar el diámetro de un vaso sanguíneo. Más
específicamente, el aparato comprende: un dispositivo que emite
radiación capaz de provocar que el tinte fluorescente emita
fluorescencia; una cámara capaz de capturar la radiación emitida por
el tinte fluorescente dentro del vaso sanguíneo como una imagen
angiográfica compuesta de una pluralidad de pixeles; y un computador
con un programa de software que calcula el diámetro de un vaso
sanguíneo por medio de la comparación del número de pixeles que
corresponde al diámetro del vaso sanguíneo con el número de pixeles
asociado con una unidad de medición preseleccionada.
Un dispositivo de acuerdo con la invención es
divulgado en la reivindicación 1.
Estas y otras características y ventajas de la
presente invención se harán evidentes por revisión de la siguiente
figura y la descripción detallada de las modalidades preferidas de
la presente invención.
La Figura 1 ilustra en forma esquemática una
modalidad preferida del aparato de la presente invención.
Los métodos de la presente divulgación son
reivindicados y descritos aquí como una serie de etapas de
tratamiento. Se debe entender que estos métodos y las etapas
asociadas se pueden llevar a cabo en cualquier orden lógico.
Además, se pueden realizar solos, o junto con otros procedimientos
de diagnóstico y tratamientos administrados antes, durante o
después de tales métodos y etapas expuestas aquí sin apartarse del
alcance y del espíritu de la presente invención. Además, se
contempla que el término animales como se lo utiliza aquí incluye,
pero no se limita a, humanos.
Volviendo ahora a un aspecto de la presente
divulgación, se provee un método para analizar la carencia de
obstrucciones de una porción de un vaso sanguíneo de un animal. El
método comprende las etapas de administrar un tinte fluorescente al
animal; obtener al menos una imagen angiográfica de la porción del
vaso; y evaluar al menos una imagen angiográfica para determinar la
carencia de obstrucciones de la porción del vaso.
Ilustrativo de los vasos cuya carencia de
obstrucciones puede ser evaluada de acuerdo con el método de la
invención incluye a las arterias coronarias, la vasculatura
periférica, arterias carótidas, vasos intracraneales y fístulas AV.
Una evaluación de la carencia de obstrucciones puede ser realizada
en forma cuantitativa por medio de una inspección visual de las
imágenes y, si se desea, cuantitativamente por medio de la obtención
de una medición del diámetro del vaso, en donde es deseable un
diámetro sustancialmente uniforme del lumen de una porción
particular del vaso.
Convenientemente, la carencia de obstrucciones
del vaso se puede determinar durante un procedimiento invasivo.
Para los propósitos de este y de otros aspectos de la presente
invención, un procedimiento invasivo es uno en el cual se hacen una
o más incisiones en el tejido de un animal, o se emprende una
entrada de un instrumento dentro de un orificio de un animal, para
diagnosticar o tratar una aflicción o condición que afecte directa
o indirectamente la vasculatura o el tejido. Se entiende que el
procedimiento invasivo continúa hasta que se suturan las
incisiones, o se retira el instrumento del animal,
respectivamente.
A manera de ejemplo, este aspecto incluye a un
médico, durante un procedimiento invasivo sencillo, que obtiene
imágenes angiográficas de una arteria coronaria tanto antes como
después del tratamiento (por ejemplo, un baipás). De esta forma, el
médico puede evaluar rápidamente la carencia de obstrucciones del
vaso tratado. Esto es benéfico debido a que le permite a un médico,
que nota un problema en el vaso tratado, tomar medidas para
resolver el problema durante el mismo procedimiento invasivo,
evitándole al animal el trauma asociado con un procedimiento
terapéutico invasivo posterior.
Los ejemplos de porciones de vasos que pueden
beneficiarse del uso del método incluyen, pro no se limitan a,
vasos que han sido sometidos a: reparación (debido a lesión,
aneurisma y/o malformación) o baipás (de arterias coronarias o
vasculatura periférica); endarterectomías; cirugía intracraneal;
creación de fístulas AV; y procedimientos quirúrgicos llevados a
cabo utilizando un endoscopio o dispositivos relacionados.
Ilustrativo de los tipos de reparaciones
incluyen, pero no se limitan a: vasos lacerados cerrados por sutura
o adhesivo; remoción de un aneurisma o de otra malformación de los
vasos por medio de la remoción de la porción indeseada de un vaso
seguido ya sea por la unión de los dos extremos restantes del vaso a
otro, o la interposición y subsiguiente unión de un injerto de vaso
sintético o natural a los extremos restantes del vaso.
El baipás es comúnmente utilizado donde una
porción de un vaso sanguíneo, típicamente una porción estenótica u
ocluida, requiere ser evitada. El baipás incluye, pero no se limita
a, unir los extremos del vaso que va a ser injertado en posiciones
corriente arriba y corriente debajo de la estenosis, oclusión u otro
problema, así como injertar un extremo de una arteria relativamente
sana sobre el vaso indeseado en una posición corriente debajo de la
estenosis, oclusión, u otro problema. Un ejemplo específico de éste
último es un procedimiento en donde un extremo de una arteria sana
de la pared del tórax se injerta sobre una arteria coronaria
corriente debajo de una porción estenótica u ocluida. Se utiliza
preferiblemente el método de la invención en la cirugía que
involucra el baipás de arterias coronarias, por ejemplo, cirugía de
CABG.
Cuando se emprende un baipás, una anastomosis,
esto es, la unión del vaso nativo y del injerto es creada. La
carencia de obstrucciones de las anastomosis es de particular
interés para los médicos. En un aspecto preferido, el método de la
invención contempla la evaluación de la carencia de obstrucciones de
la anastomosis, más preferiblemente durante el procedimiento
invasivo, y lo más preferible mientras el corazón sigue
latiendo.
Un aspecto adicional de la presente evaluación
provee un método para determinar el flujo sanguíneo en una porción
de tejido animal donde el tejido que es candidato para un
procedimiento invasivo, es o ha experimentado un procedimiento
invasivo. En el último caso, una evaluación del grado de flujo
sanguíneo a través de la vasculatura localizada corriente debajo de
un vaso tratado ayuda al médico a determinar el éxito del
tratamiento. El método comprende la identificación de una porción
de tejido animal; administrar un tinte fluorescente al animal;
obtener al menos una imagen angiográfica del flujo sanguíneo a
través de la porción del tejido; y evaluar al menos una imagen
angiográfica para determinar el flujo de sangre en la porción de
tejido.
Este método puede ser utilizado convenientemente
en la determinación del flujo en arterias coronarias y en
vasculatura periférica, y se utiliza preferiblemente durante un
procedimiento invasivo. En un aspecto preferido, el método
contempla obtener una imagen angiográfica de la vasculatura
localizada corriente debajo de un vaso sanguíneo particular, por
ejemplo, una arteria coronaria, que ha sufrido tratamiento, por
ejemplo, baipás, para determinar el éxito del procedimiento de
baipás. En otro aspecto preferido, el método contempla obtener una
imagen angiográfica de la vasculatura localizada corriente debajo de
un vaso periférico particular que ha experimentado tratamiento, por
ejemplo, baipás de un vaso periférico, en donde la imagen se obtiene
sin cortar la piel que extiende sobre la vasculatura corriente
abajo. En el último aspecto, el vaso periférico tratado y/o la
vasculatura corriente abajo se localizan preferiblemente a una
profundidad por debajo de la superficie de la piel que permite que
la vasculatura de interés sea evaluada. Preferiblemente, esta
profundidad es aproximadamente al menos de 0,5 cm, y más
preferiblemente aproximadamente al menos de 1 cm, por debajo de la
superficie de la piel.
Este aspecto contempla además determinar el
flujo sanguíneo en otros tejidos corporales incluyendo, pero sin
limitarse a, tejido muscular, de estómago, de hígado, de intestino,
de vejiga, de esófago, de pulmón, de riñón y cerebral. Las imágenes
angiográficas se pueden obtener por debajo de la superficie de estos
tejidos hasta una profundidad que no excede a aquella que le
permite a la vasculatura de interés ser evaluada. Nuevamente, y
preferiblemente, esta profundidad es aproximadamente al menos de 0,5
cm a partir de la superficie de cualquiera de los tejidos
anteriores y más preferiblemente aproximadamente al menos de 1 cm,
con acceso al tejido siendo una ruta preferida por medio de un
endoscopio. Este método puede ser utilizado en conexión con una
variedad de procedimientos invasivos, tal como aquellos que
determinan si se ha detenido el sangrado interno. Por ejemplo, un
médico será capaz de determinar fácilmente si un tratamiento
quirúrgico detiene exitosamente el sangrado en lo que era
previamente una úlcera sangrante.
El método provee además un medio de evaluar
diferentes terapias, en donde el éxito de tales terapias está
indicado al menos en parte por el grado de flujo sanguíneo en o
alrededor de un tejido particular. El método contempla obtener una
primera imagen angiográfica de un tejido seleccionado, administrar
la terapia (por ejemplo, un compuesto terapéutico propuesto) al
animal, obtener una segunda imagen angiográfica del mismo tejido
seleccionado un tiempo después (por ejemplo, horas, días o meses
después); y comparar la primera y la segunda imágenes para
determinar si existe algún cambio en la densidad vascular y/o en el
flujo sanguíneo dentro del tejido. Un uso de este método está en la
evaluación de agentes angiogénicos y antiangiogénicos, así como en
la investigación de tales terapias potenciales. Por ejemplo, se
puede utilizar un endoscopio para evaluar el impacto, si lo hay, de
una terapia particular en la disminución del flujo sanguíneo dentro
y/o a través de los tumores, tales como tumores de pulmón o de
colon.
En otro aspecto de la presente divulgación, se
provee un método de localización de un vaso sanguíneo que reside
por debajo de la superficie del tejido vascularizado, por ejemplo,
una arteria o vasos estenóticos u ocluidos adecuados para la
creación de una fístula AV. El método comprende las etapas de
administrar un tinte fluorescente a un animal; obtener al menos una
imagen angiográfica de la vasculatura localizada por debajo de la
superficie del tejido; y examinar al menos una imagen angiográfica
para localizar al menos un vaso que reside por debajo de la
superficie del tejido.
Ya que el método permite la visualización rápida
de vasos localizados debajo aproximadamente al menos 0,5 cm, y
preferiblemente debajo aproximadamente al menos 1 cm más abajo de la
superficie del tejido, un médico es potencialmente capaz de
completar un baipás u otro procedimiento coronario que involucra la
ubicación de vasos estenóticos u ocluidos que residen por debajo de
la superficie del tejido en menos tiempo, simplemente debido al
tiempo ahorrado en la localización del vaso que va a ser
tratado.
En el contexto de falla renal, el método provee
un medio para localizar arterias y venas que sean adecuadas para la
creación de una fístula AV, así como también provee información que
ayuda a un médico a determinar que tipo de fístula crear con base
en la estructura de la vasculatura. En un aspecto preferido, el
método permite imágenes angiográficas de vasculatura periférica
localizada por debajo a la profundidad descrita anteriormente que
se obtiene sin requerir una incisión en la piel para exponer la
vasculatura de interés.
Las imágenes angiográficas obtenidas en ausencia
de una incisión pueden ser también útiles en la evaluación de un
baipás de vasculatura periférica (extremidades superiores e
inferiores) (por medio de la evaluación del grado de flujo
sanguíneo a través de la vasculatura corriente abajo del baipás), y
en la evaluación de disfunción endotelial a través de la cama de la
uña (por medio de la evaluación del grado de flujo sanguíneo a
través de capilares localizados bajo la cama de la uña).
Las imágenes angiográficas obtenidas de acuerdo
con los diferentes aspectos de la presente divulgación describen al
lumen (espacio) dentro de las arterias y venas localizadas dentro
del tejido objetivo. Una línea relativamente densa indica una
arteria principal, mientras que una línea relativamente tenue indica
una arteria más pequeña. Una línea de espesor sustancialmente
uniforme indica un vaso que está libre de placas ateroscleróticas.
En contraste, una línea que está desigual, o que se hace más tenue
en ciertas secciones, indica la presencia de estenosis, mientras
que una discontinuidad de la línea indica la presencia de una
oclusión.
En aún otro aspecto, la presente divulgación
provee un dispositivo y un método relacionado para suministrar
imágenes de alta resolución que le permiten a un médico determinar
los diámetros de loa vasos que estén aproximadamente por debajo de
30 \mum y menores. Este aspecto será discutido con mayor detalle
en párrafos posteriores.
Con el propósito de obtener una imagen, se
administra al paciente un agente para la formación de imágenes de
fluorescencia. El agente de fluorescencia se debe seleccionar para
que cuando pase a través de la vasculatura de interés, se pueda
obtener al menos una imagen útil de la vasculatura. Los tintes
fluorescentes emiten radiación de una longitud de onda conocida
cuando se excitan por medio de radiación de una longitud de onda
particular. La radiación emitida por los tintes excitados se puede
detectar, y puede ser capturada por medio de un dispositivo
adecuado que convierte la radiación en una imagen observable.
Aun cuando se puede utilizar cualquier tinte
fluorescente que provea una imagen como se describe aquí, verde de
indocianina (ICG) (IC-GREEN^{TM},
CARDIO-GREEN^{TM}, comercializados por Akom,
Inc.), se prefieren miembros análogos de los tintes de
tricarbocianina, y mezclas de los mismos. Se prefiere ICG debido a
que está fácilmente disponible, y ha sido aprobado hace mucho
tiempo para la administración a humanos para angiografía oftálmica,
análisis de rendimiento cardíaco y otras indicaciones.
Las longitudes de onda tanto para absorción como
para emisión de radiación asociadas con tales tintes son conocidas,
y no serán repetidas aquí. A manera de ejemplo, sin embargo, ya que
el pico de absorción y el de emisión de ICG cae en el rango de
800-850 nm, se debe utilizar una fuente de radiación
que emita tales longitudes de onda para obtener una o más imágenes
de los vasos o el tejido de interés.
Típicamente, el agente de fluorescencia es
administrado en una composición que incluye un vehículo
farmacéuticamente aceptable. La composición debe ser administrada
en una cantidad, y el agente de fluorescencia presente en una
concentración, suficiente para suministrar el grado de detalle
deseado en las imágenes. Convenientemente, el agente está presente
en una cantidad aproximadamente desde 1 hasta aproximadamente 10
mg/ml, preferiblemente aproximadamente desde 3 hasta
aproximadamente 7 mg/ml, y más preferiblemente aproximadamente 5
mg/ml de la composición, con el vehículo constituyendo el balance
del mismo.
Se provee al vehículo, que convenientemente
solvata pero que solamente puede emulsionar o suspender al agente,
para mejorar la administración del agente a un paciente. La
administración se realiza típicamente por vía parenteral, inyección
IV, u otro medio adecuado, con inyección IV de la composición siendo
preferida en bolo, con el vehículo seleccionado en relación con la
forma deseada de administración.
Los vehículos ilustrativos que pueden ser
utilizados incluyen agua, solución salina, alcoholes, glicerina,
polietilén glicol, propilén glicol, polisorbato 80, Tweens,
liposomas, aminoácidos, lecitina, dodecil sulfato, lauril sulfato,
fosfolípido, Cremóforo, desoxicolato, aceite de semilla de soja,
aceite vegetal, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, aceite de
cacahuete, aceite de semilla de algodón, sorbitol, acacia,
monoestearato de aluminio, ácidos grasos polioxietilados, povidona
y mezclas de los mismos. Convenientemente, el vehículo comprende
agua y/o solución salina.
Los componentes opcionales que pueden estar
presentes con el agente en la composición incluyen a los ajustadores
de tonicidad y/o de pH, por ejemplo, NaOH, HCl, amortiguadores de
fosfato, amortiguador Tris y similares.
La composición que contiene al agente puede ser
suministrada inicialmente en cualquier formulación adecuada, por
ejemplo, como un liofilizado para reconstitución antes de uso, o
como una premezcla líquida, en un vial o en una jeringa.
Después de la administración del agente para
representación óptica, se activan un dispositivo capaz de excitar a
cualquiera de los agentes que puede estar presente en la vasculatura
o el tejido de interés, y un dispositivo capaz de detectar la
radiación emitida a partir de cualquiera de tales agentes. Aun
cuando cada dispositivo puede ser suministrado en un almacenamiento
separado, ellos también pueden estar combinados en un almacenamiento
único sin apartarse de la presente invención. Volviendo a la Figura
1, el dispositivo para excitar al agente comprende convenientemente
un láser 1 que emite radiación a una longitud de onda que provoca
que cualquier agente localizado dentro de la vasculatura o tejido
de interés 3 irradiado por el mismo emita radiación de una longitud
de onda particular.
Los láseres que son capaces de suministrar
radiación adecuada para excitar suficientemente al agente para
permitir la detección de emisiones son bien conocidos por aquellos
capacitados en el arte (por ejemplo, Magnum 3000, Lasiris
St-Laurent, Québec, Canadá), y por lo tanto no será
descrito aquí en detalle. Generalmente, sin embargo, los
dispositivos comprenden a una guía del láser y un diodo, y
convenientemente un filtro 5 de paso de banda. El filtro 5 ayuda en
la optimización de la calidad de la imagen garantizando que la
radiación que alcance al vaso sea de una longitud de onda
sustancialmente uniforme, esto es, la longitud de onda que causa
que el agente emita fluorescencia.
Ya que el campo de iluminación suministrado por
el láser solo es insuficiente para radiar una anastomosis u otra
área relativamente grande, el láser incluye convenientemente óptica
7 que desvía la luz del láser para cubrir el área de interés. A
manera de ejemplo, se ha encontrado que la óptica que provee una
irradiación uniforme de un área de 7,5 cm x 7,5 cm será suficiente
para irradiar la mayoría de las anastomosis. Tales ópticas son bien
conocidas, y por lo tanto no serán descritas aquí en detalle.
Preferiblemente, las ópticas deben permitir la variación en el
campo de la iluminación, como es deseable algunas veces para
concentrar la radiación del láser sobre un área relativamente
pequeña para mejorar la resolución de la imagen.
\newpage
En una modalidad opcional adicional, la salida
del láser puede ser pulsada, sincronizada con la velocidad de
adquisición de imágenes de la cámara por medio del uso de un
dispositivo tal como un generador de pulsos 18. Esto reduce la
cantidad de radiación láser recibida por el vaso o el tejido
mientras retiene la calidad de la imagen.
Los dispositivos capaces detectar las emisiones
de los agentes para representación óptica, y particularmente los
tintes preferidos de fluorescencia, son también conocidos.
Convenientemente, se puede utilizar una cámara capaz de obtener
imágenes múltiples durante un periodo de tiempo, tal como una cámara
CCD 2 (por ejemplo, Hitachi KP-M2,
KP-M3), para capturar las emisiones del agente de
representación óptica. La cámara seleccionada, desde luego, debe
ser una capaz de capturar radiación de la longitud de onda emitida
por el agente de representación de imágenes. Preferiblemente, la
cámara debe cámara debe capturar tales imágenes a una velocidad de
al menos 15 imágenes/seg, y más preferiblemente a una velocidad de
al menos aproximadamente 30 imágenes/seg. La cámara puede ser
también ajustada con un filtro de paso de banda 6 para evitar la
captura de radiación diferente de la emitida por el agente de
representación óptica.
La cámara se puede enfocar en forma automática o
manual. Además, y si se desea, la cámara puede incluir un sistema
de lentes 8 que permite magnificar un área de interés.
Preferiblemente, el uso de tal sistema de lentes es conmutado por
el láser de modo que, cuando se engrana el sistema de lentes, se
reduce al mismo tiempo el campo de iluminación suministrado por el
láser para equiparar el campo de visión proveído por el sistema de
lentes. El resultado de esta coordinación es una mejor resolución.
Se pueden ajustar también los filtros de polarización 14a, 14b, si
se desea, al láser y/o a la cámara para mejorar la resolución.
Convenientemente, se incluye un sensor de
distancia 9 (por ejemplo, WTA 24, Sick
Optic-Electronic, Inc., Eden Prairie, MN) como
parte del aparato. Este sensor, que incorpora preferiblemente una
pantalla visual 9a, provee retroalimentación a un médico de tal
manera que el láser y la cámara puedan ser localizados a una
distancia del vaso o el tejido de interés que es óptima para la
captura de imágenes de alta calidad, minimizando así la necesidad
de enfocar la cámara durante el procedimiento.
El posicionamiento relativo de la cámara y del
láser puede afectar también la claridad de la imagen, también
llamado ruido visual. Preferiblemente, y como se muestra en la FIG.
1, el láser se ubica en un ángulo \theta de al menos
aproximadamente 85ºC, y más preferiblemente entre aproximadamente
20ºC y 70ºC, con respecto a los ejes del láser y de la cámara. La
introducción de la radiación láser en la cavidad del organismo en
estos ángulos reduce la cantidad de resplandor que entra a la
cámara que surge del líquido presente en la cavidad.
Mientras que la cámara y el láser pueden
ubicarse por fuera del paciente, como se muestra en la Fig. 1,
también se contempla que se puede utilizar al menos un endoscopio
para obtener imágenes del tipo descrito aquí. Por ejemplo, el
endoscopio se insertaría en el organismo, a través de una incisión
y/o de una cavidad corporal, y se posiciona en forma adyacente al
área de interés. Se insertaría un primer instrumento, típicamente un
láser de fibra óptica, en el endoscopio, y se lo utiliza para
proveer radiación a una longitud de onda apropiada para provocar
que cualquiera de los agentes de representación óptica previamente
administrados dentro del vaso o el tejido del individuo para emitir
radiación detectable. Un segundo instrumento insertado en el
endoscopio que permitiría obtener una imagen del agente que emite
la radiación dentro del vaso o el tejido. Por ejemplo, un
dispositivo óptico conectado a una cámara CCD tal como aquellas
utilizadas para llevar a cabo una colonoscopía, puede ser
fácilmente adaptado para ser utilizado junto con el procedimiento
endoscópico contemplado por la presente invención. La fabricación
de un dispositivo adecuado en vista de la divulgación suministrada
aquí se cree que está dentro de las habilidades de una persona
ordinariamente capacitada, y no será descrito aquí en forma
detallada.
Preferiblemente, la cámara transmite las
imágenes capturadas a un convertidor de análogo a digital 10
(típicamente una tarjeta localizada dentro del PC 15), y luego a
través de la captura de imágenes y del software de procesamiento
que corre en un PC 15. Una imagen digital del agente de
fluorescencia (que corresponde al lumen de la vena, arteria y/o
anastomosis de interés) puede ser desplegada entonces sobre un
monitor 11, y grabado por el PC o un dispositivo periférico en
cualquier medio adecuado, por ejemplo, disco duro, disco óptico,
cinta magnética, o similar. La cámara puede dirigir también
imágenes directamente a un sistema de televisión 12/VCR 13, en
donde las imágenes pueden ser desplegadas en tiempo real y/o
registradas para repetición en un momento posterior.
Preferiblemente, el monitor y/o el televisor se localizan en la sala
de cirugía, permitiendo la observación en tiempo real de diferentes
aspectos de los vasos tratados y de los que los rodean. También se
puede conectar una impresora 16 a la cámara, PC y/o VCR para
permitir hacer una copia de una o más de las imágenes angiográficas
obtenidas.
Los convertidores de análogo a digital son bien
conocidos. Estos dispositivos, como su nombre lo indica, convierten
la serie de imágenes análogas capturadas por la cámara en imágenes
digitales. El software para procesamiento de imágenes es también
bien conocido, con una variedad de software actualmente disponible
que es capaz de analizar los vasos tratados y los adyacentes.
En la práctica, se prefiere que la cámara, el
láser y el monitor de vídeo se localicen en lugar opuesto al del
cirujano, para garantizar que éste tenga espacio máximo para ubicar
al dispositivo con relación al paciente. Los componentes restantes
se pueden colocar en cualquier ubicación conveniente.
Preferiblemente, el láser, la cámara y/o los monitores de vídeo se
montan sobre una o más armaduras que proveen libertad de movimiento
a lo largo de los ejes x, y y z para proveer máxima maniobrabilidad,
y los cuales permanecen en una posición deseada después de su
ubicación.
En un aspecto preferido, el software de captura
de imágenes y de procesamiento es capaz de proveer una medición del
diámetro de un vaso sanguíneo, por ejemplo, el diámetro de la
porción tratada de un vaso y las porciones del extremo del vaso
original adyacente a la porción tratada. Aun cuando se pueden
utilizar una variedad de diferentes metodologías para proveer esta
medición, a continuación se presenta uno de tales métodos. Se
contempla que la cámara se ubique en una oposición diferente para
cada paciente, o para obtener imágenes de más de un vaso en un
paciente particular, el software incluye convenientemente un
algoritmo de calibración que le permiten a un operador asignar una
distancia a un número específico de pixeles de una imagen. Aun
cuando la calibración se puede completar utilizando cualquier
método adecuado, un método involucra el uso de un tubo capilar de
un diámetro interno conocido relleno con un tinte fluorescente, por
ejemplo, ICG. El tinte en el tubo capilar se excita por radiación a
partir de un láser, y la imagen resultante del líquido que emite
fluorescencia que es detectada por la cámara, y procesada por el
software se utiliza para asignar una longitud al número de pixeles
que corresponde al diámetro interno del tubo capilar.
El software incluye preferiblemente una
característica adicional que selecciona las imágenes óptimas para
análisis. La necesidad de tener tal característica se basa en el
flujo relativamente rápido del agente de representación óptica a
través del tejido o del vaso tratado de interés bajo condiciones
normales. Debido a que el tiempo de paso del agente de
representación óptica (si alguno es capaz de atravesarlo) a través
del tejido o del vaso de interés no se puede determinar en forma
precisa, existe una cantidad de imágenes conducidas y arrastradas
adquiridas antes y después de las imágenes de interés. El software
es preferiblemente capaz de determinar el contraste relativo de una
imagen con otra, y en esta forma selecciona aquellas estructuras
con el mayor contraste para el análisis, esto es, en el caso en
donde el agente es capaz de entrar al vaso o al tejido de interés,
aquellas estructuras en las cuales el agente de representación
óptica está presente allí y emite radiación detectable. Esta serie
de imágenes seleccionadas puede ser analizada entonces para
determinar el diámetro de lo tratado (o de cualquier otro vaso) en
una ubicación particular, así como la velocidad y el volumen del
flujo de sangre a través del vaso tratado y del vaso original
adyacente.
El software puede ser utilizado también para
comparar imágenes de los vasos tratados en forma previa y posterior
para determinar la velocidad de flujo relativa de la sangre en, o
corriente abajo del sitio de tratamiento. Esta comparación se logra
calculando y comparando el área de fluorescencia (esto es, el número
de pixeles asociados con el tiente de fluorescencia) en las
imágenes previas y posteriores del tratamiento asociadas con una
sección preseleccionada del vaso, y/o comparando la intensidad
relativa de fluorescencia máxima promedio de una sección
preseleccionada del vaso en cada una de tales imágenes. Un gran
número de pixeles, o una mayor intensidad fluorescencia máxima
promedio, respectivamente, en las imágenes posteriores al
tratamiento indica un flujo sanguíneo mejorado en la sección
preseleccionada del vaso como resultado del tratamiento.
En forma similar, el dispositivo permite
calcular y comparar el diámetro de un vaso tanto antes como después
de la estimulación, por ejemplo, de la administración de
acetilcolina. Esta comparación es significativa, por que un
incremento en el diámetro del vaso demuestra que éste ha mantenido
la función endotelial, que es una indicación positiva de la
carencia futura de obstrucciones en el vaso.
Las ventajas de la presente invención se
ilustran adicionalmente por medio del siguiente ejemplo. Los
detalles particulares que se exponen aquí no se deben considerar
como limitantes de las reivindicaciones de la presente
invención.
Este ejemplo demuestra el uso de un dispositivo
preferido para la observación del flujo de un tinte fluorescente a
través de un vaso particular, esto es, una arteria femoral de ratón,
y un corazón irrigado de Langendorff, y también demuestra la
habilidad del dispositivo para determinar el diámetro de un vaso
femoral de ratón tanto bajo condiciones normales como bajo la
influencia de acetilcolina aplicada en forma tópica.
En este ejemplo, se inyectó un tinte de
fluorescencia (ICG) en el lecho vascular (a través de una cánula
introducida en la yugular del ratón: a través de una línea de
infusión en el corazón irrigado de Langendorff) y excitado
utilizando radiación de una fuente láser (806 nm). Se capturó la
fluorescencia (radiación) emitida por el tinte (830 nm) como una
serie de angiogramas utilizando una cámara CCD. La cámara transmitió
los angiogramas al software de conversión de análogo a digital que
corre sobre un PC que digitalizó los angiogramas. Se analizaron
entonces las imágenes digitalizadas tanto en forma cualitativa (por
observación del monitor) como cuantitativa. Un ejemplo de una
evaluación cuantitativa que fue emprendida, fue la determinación del
diámetro de la arteria femoral del ratón utilizando software que
comprende un sistema de detección del borde del
sub-pixel que corre sobre el PC.
La técnica anterior de imágenes de fluorescencia
fue utilizada sobre la arteria femoral del ratón in vivo.
Una explicación más detallada de cada componente del dispositivo, de
la preparación del animal, de la inyección de ICG, y del método
analítico, es expuesta en los siguientes párrafos.
El dispositivo láser incluía un
SDL-820 Laser Diode Driver (SDL Inc., San Jose, CA)
que mantenía una salida de onda continua con una corriente promedio
de 3,95 A, y un diodo láser
SDL-2382-P1 (SDL Inc.). Se utilizó
el diodo láser para iluminar el área de interés y excitar al tinte
de ICG, induciendo así fluorescencia en la región que está siendo
representada ópticamente. Se utilizó un diodo láser porque, a
diferencia de una fuente de luz incandescente, un láser emite
fotones en un rango estrecho de frecuencia, y por lo tanto elimina
la necesidad de un filtro de excitación y el problema asociado de
disipación de calor. Debido a que las longitudes de onda emitidas
por el láser son limitadas, se puede eliminar el filtro de
excitación, mejorando la fluorescencia. Por consiguiente, una mayor
proporción de la luz emitida a partir del diodo láser es de la
longitud de onda absorbida por ICG. Se encontró que el uso de un
filtro de paso de banda 800DF20 (Omega Optical Inc., Brattleboro,
VT) junto con la fuente de luz láser mejoró los resultados pasando
selectivamente los fotones emitidos a 806 nm (esto es, la longitud
de onda a la cual se excita ICG).
Se registraron las imágenes angiográficas
utilizando una cámara de vídeo KP-160 (Hitachi
Denshi, Ltd., Tokio, Japón). Se seleccionó la cámara
KP-160 debido a su gran sensibilidad en la región
del infrarrojo cercano del espectro electromagnético (que es donde
también emite fluorescencia ICG), optimizando así la captura de
radiación emitida a partir del ICG excitado. Se acopló un filtro de
paso de banda 845DF25 (Omega Optical Inc., Brattleboro, VT) a la
cámara para excluir todos los fotones que no fueran de la longitud
de onda asociada con la fluorescencia del ICG. Se ubicó el diodo
láser en un ángulo de 45º con el área de investigación con el
propósito de minimizar la reflectancia especular (esto es, el
brillo) que surge del agua superficial que entra en la cámara. El
brillo es una fuente principal de ruido visual durante la
representación óptica.
Se empleó un convertidor de análogo a digital
(752 x 480 pixeles, procesador de imágenes de 8 bit, Modelo
PIXCI-SV4, EPIX Inc., Buffalo Grove, IL) para
digitalizar la señal compuesta de vídeo salida de la cámara.
Después de cada inyección IV de un bolo de tinte
ICG, se tomó una serie de 264 imágenes entrelazadas a una velocidad
de 30 por segundo.
Se preparó al ratón induciendo la anestesia en
una caja de inducción utilizando isoflurano (Ohmeda Pharmaseutical
Products, Mississauga, ON, Canadá) (4% en aire médico, 4 L/min) y
manteniendo el uso de una máscara facial que suministra isoflurano
en una proporción de 1,5-2,0% en aire médico (400
mL/min). Durante el experimento, se colocó al ratón sobre una manta
de agua termostatada, siendo monitoreada la temperatura corporal por
medio de una sonda para temperatura rectal. Para facilitar la
representación óptica de los vasos de interés se afeitaron las
áreas torácica, abdominal e inguinal del ratón, se ubicó al ratón
sobre su espalda, y se hizo una resección en la piel sobre la
vasculatura femoral para exponer la vasculatura de interés. Se
introdujo una cánula en la vena yugular utilizando una pieza de
tubo extendido PE10 lleno con solución salina que contenía 50 U de
heparina/mL.
Después de que se preparó al ratón, se
administró una inyección IV en bolo de 10 \mul de ICG, seguido por
una inyección IV de 50 \mul de solución salina. Para preparar el
bolo, se disolvieron 4 \mug/ml de ICG grado clínico
(CARDIO-GREEN^{TM}) en solvente acuoso estéril una
hora antes de la inyección. Todas las inyecciones fueron
administradas a través de la cánula establecida en la vena yugular.
Se utilizó solución salina para lavar la línea y asegurar el paso
de un bolo intacto a través de la vasculatura femoral, produciendo
un frente de onda penetrante.
El análisis de las imágenes se llevó a cabo
utilizando XCAP para Windows 95/98/NT versión 1.0 (EPIX Inc.,
Buffalo Grove, IL). El algoritmo para procesamiento de imágenes
incluía las siguientes etapas:
- 1.
- Selección de vasos de interés. La anatomía de la vasculatura varía entre animales. Por lo tanto fue necesario desarrollar un criterio para la selección de un área de interés. Este proceso comenzó con el posicionamiento de la cámara. La cámara fue ubicada de tal manera que el campo de visión incluyera la arteria femoral y sus ramificaciones. Para los propósitos del análisis de imágenes, los vasos de interés fueron la artería femoral y las ramificaciones que proveyeron la resolución más alta y el mayor grado de ramificación, usualmente terciario o cuaternario.
- 2.
- Calibración. La ubicación de la cámara con respecto al área que esta siendo representada ópticamente varió con cada animal, y fue necesario por lo tanto calibrar la cámara para cada imagen tomada. Se utilizó un tubo capilar de diámetro pequeño (320 \mum) (TSP320450; Polymicro Technologies, LLC, Fenix, AZ) lleno con ICG para calibrar las imágenes. El software para procesamiento de imágenes incluye una función interna de calibración que permite la especificación de un conjunto de coordenadas de pixeles y la asignación de un valor definido por el usuario para la distancia entre estas coordenadas. Se utilizó el detector de bordes del software para determinar las coordenadas de los bordes del tinte fluorescente en el tubo capilar. Se asignó entonces el diámetro interior del tubo capilar, en micrones, a la "longitud" de la distancia entre estos puntos. Debido a que esta es una característica interna del software, todas las mediciones posteriores en todas las estructuras de la imagen fueron establecidas en micrones, en vez de en unidades de pixel.
- Para evitar distorsiones debido al movimiento de la cámara o de otro fenómeno estocástico, se calibró cada imagen. Las ventajas de esta técnica son que se utilizó el mismo método para medir el dispositivo de calibración tal como fue utilizado para medir el vaso, y el dispositivo de calibración se midió en la misma estructura bajo las mismas condiciones ópticas de los vasos.
- 3.
- Medición del diámetro utilizando un rebordeador de sub-pixeles. Todos los diámetros de vaso fueron medidos utilizando el rebordeador de sub-pixeles interno.
- 4.
- Selección de estructuras con base en la intensidad del borde. El análisis de las imágenes de ICG asegura la selección de las estructuras para análisis. La necesidad de seleccionar estructuras es una consecuencia de la alta velocidad de flujo de ICG a través de la arteria femoral con respecto a la velocidad de la adquisición de las imágenes. Esto resulta en una secuencia de conducción y arrastre de estructuras que fueron adquiridas antes y después de que ICG fuera detectable en el área que está siendo representada ópticamente. La intensidad del borde, que se calcula automáticamente por medio del detector de bordes en nuestro software, es una medida de la intensidad relativa del borde, esto es, la proporción del valor de los pixeles sobre un costado del borde con respecto al valor de aquellos sobre el otro costado. La proporción es más alta cuando el contraste es mayor, lo que corresponde a la intensidad más alta de fluorescencia de ICG. Los vasos que fueron medidos tiene dos bordes, por lo cual se seleccionaron diez estructuras en las cuales el producto de las intensidades de los bordes fuera el más grande para el análisis.
Después de completar lo anterior, se calcularon
los diámetros de los vasos y los errores estándar como se describió
anteriormente. Se aplicó la prueba t de Student para los valores
apareados, para determinar la significancia estadística entre las
mediciones (limite de significancia, p=0,01).
Los datos preliminares sobre los efectos de los
vasos de diferente tamaño en el ratón (arteria femoral) se dan en
la Tabla. Los datos confirman la habilidad para monitorear los
cambios en los vasos pequeños (por ejemplo, 58 micrones) cuando se
aplica inclusive una baja concentración de acetilcolina (0,01
\muM).
Lo anterior demuestra la habilidad del presente
dispositivo para observar el flujo de sangre a través de un vaso,
para determinar el diámetro del mismo, y para monitorear los cambios
en la reactividad de un vaso después de la administración de
acetilcolina.
Además, y a menos que se indique otra cosa, las
referencias que se hagan aquí a un componente, estructura o etapa
únicos se debe entender que incluyen también a más de uno de tales
componentes, estructuras o etapas, esto es, al menos uno o más.
Aun cuando esta invención ha sido descrita con
énfasis en modalidades preferidas, será obvio para aquellos
ordinariamente entrenados en el arte que se pueden utilizar
variaciones de las modalidades preferidas y que se pretende que la
invención pueda ser practicada en otras formas diferentes a las
específicamente descritas aquí.
\vskip1.000000\baselineskip
Este listado de referencias citado por el
solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma
parte del documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran
cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las
omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido.
\bullet WO 9609792 A [0009].
Claims (14)
1. Un dispositivo para visualizar el movimiento
de un tinte fluorescente transportado en el torrente sanguíneo de
un injerto de baipás cardiovascular durante un procedimiento
quirúrgico, comprendiendo el dispositivo
- un medio capaz de proveer radiación adecuada para excitar al tinte fluorescente;
- una cámara capaz de capturar la radiación emitida por el tinte fluorescente dentro del vaso sanguíneo como una imagen angiográfica; y
- en donde la cámara captura imágenes a una velocidad de al menos 15 imágenes por segundo;
- en donde el tinte fluorescente es ICG y/o tiene un pico de absorción y de emisión en el rango entre 800 y 850 nm;
- en donde la cámara es capaz de obtener imágenes múltiples del injerto del baipás cardiovascular mientras el corazón está latiendo; y en donde el dispositivo es adecuado para convertir las imágenes en una imagen visible.
2. Un dispositivo de acuerdo a cualquiera de los
de la reivindicación 1 en donde la cámara captura imágenes a la
velocidad de al menos 30 imágenes por segundo.
3. Un dispositivo de acuerdo a la reivindicación
1 ó 2 en donde el medio para suministrar información y la cámara se
ubican uno con respecto al otro de tal manera que el ángulo entre
un eje óptico de la cámara y el haz de energía radiante del medio es
menor a 85º.
4. Un dispositivo de acuerdo a cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 en donde el medio capaz de suministrar
radiación es un láser y el dispositivo comprende además una óptica
posicionada para desviar el haz de energía radiante para cubrir el
área de interés.
5. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación
4 en donde el láser y la cámara se ubican uno con respecto al otro
de tal manera que el ángulo entre un eje óptico de la cámara y la
energía radiante del láser esté entre 20º y 70º.
6. El dispositivo de acuerdo a cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, que comprende además un endoscopio para
suministrar radiación al área de interés y obtener al menos una
imagen angiográfica.
7. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación
4, en donde la óptica se puede ajustar, permitiendo una variación en
el campo de iluminación.
8. El dispositivo de acuerdo a la reivindicación
4, que comprende además un filtro de paso de banda ubicado, con
relación al haz de energía radiante, para limitar el haz de energía
radiante a uno de una longitud de onda sustancialmente uniforme.
9. El dispositivo de acuerdo a la
reivindicación 4, en donde el láser es pulsado y sincronizado con
una velocidad de adquisición de la cámara.
10. El dispositivo de acuerdo a cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, que comprende además un filtro de paso
de banda ubicado para evitar que la cámara capture radiación
diferente a la emitida por el tinte fluorescente.
11. El dispositivo de acuerdo a cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 10, en donde la cámara comprende un sistema
de lentes para magnificación del campo visual.
12. El dispositivo de acuerdo a la
reivindicación 4, en donde el sistema de lentes puede ser conmutado
al láser para ajustar en forma correspondiente un campo de
iluminación suministrado por el láser como una función del campo de
visión de la cámara.
13. El dispositivo de acuerdo a la
reivindicación 4, que comprende además un sensor de distancia para
indicar una distancia al menos entre la cámara y el láser hasta el
área objetivo.
14. El dispositivo de acuerdo a la
reivindicación 4, en donde la óptica provee irradiación uniforme de
un área de 7,5 cm x 7,5 cm.
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