ES2269781T3 - Mezclas sinergicas de 1,2-alcanodioles. - Google Patents
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Abstract
Composición antimicróbica de dos, tres o más 1, 2- alcanodioles no ramificados, donde las longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) está respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, donde los 1, 2- alcanodioles se seleccionan a partir del grupo compuesto por: 1, 2- pentanodiol, 1, 2- hexanodiol, 1, 2- octanodiol y 1, 2- decanodiol, y donde la composición comprende el 1, 2- hexanodiol.
Description
Mezclas sinérgicas de
1,2-alcanodioles.
La presente invención trata del campo de las
sustancias activas antimicróbicas y, especialmente, de las
sustancias activas antimicróbicas que contienen un
1,2-alcanodiol no ramificado (de cadena linear) en
una cantidad de acción antimicróbica.
En la industria cosmética y farmacéutica, así
como en la industria alimenticia, existe la necesidad constante de
productos con propiedades antimicróbicas, especialmente para la
conservación de productos que en caso contrario serían perecederos
(como, por ejemplo, cosméticos, productos farmacéuticos o productos
alimenticios), pero también para el tratamiento cosmético o
terapéutico directo de microorganismos que pueden tener una
influencia perjudicial en el cuerpo humano o animal. Podemos
nombrar, como ejemplo, los microorganismos que pueden causar olores
corporales, acné, micosis o similares.
Es cierto que, en los campos técnicos
mencionados, ya se emplea una gran variedad de sustancias activas
antimicróbicas, sin embargo, se siguen buscando alternativas para
poder llevar a cabo tratamientos especiales y específicos y/o
reducir los efectos secundarios. En la búsqueda de productos
alternativos de acción antimicróbica y, especialmente, conservante,
debe tenerse en cuenta que las sustancias utilizadas en el campo de
la cosmética, farmacéutico y/o de alimentación deben ser
- inofensivas toxicológicamente,
- compatibles dermatológicamente,
- estables (especialmente en las formulaciones
cosméticas y/o farmacéuticas normales),
- en gran parte y preferiblemente sin ningún
olor, así como
- económicas de fabricar (es decir, empleando un
procedimiento estándar y/o partiendo de precursores estándar).
La búsqueda de sustancias (activas) adecuadas
que dispongan de una o varias de las propiedades nombradas en una
cantidad suficiente es difícil para el experto, porque no existe una
dependencia clara entre la estructura química de una sustancia, por
un lado, y su actividad biológica frente a determinados
microorganismos (gérmenes), y su estabilidad, por otro lado. Además,
no hay ninguna relación previsible entre el efecto antimicróbico, la
calidad inofensiva toxicológica, la compatibilidad dermatológica y
la estabilidad de una sustancia.
Según un primer aspecto, la invención trata de
mezclas de dos, tres o más 1,2-alcanodioles no
ramificados, donde las longitudes de cadena (i) son diferentes y
(ii) está respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de
carbono, donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan a
partir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y donde la composición comprende
1,2-hexanodiol. Aquí, las proporciones de dichos
dioles en la mezcla se ajustan preferiblemente, de modo que su
efecto antimicróbico se refuerza de manera sinérgica. Además de las
mezclas de 1,2-alcanodiol nombradas, también pueden
estar presentes otras sustancias activas antimicróbicas (por
ejemplo, sustancias activas corrientes) que pueden suprimir, en
parte, otro efecto sinérgico, como se detalla más adelante.
La invención se basa en el conocimiento
sorprendente de que los 1,2-alcanodioles no
ramificados utilizados según la invención con una longitud de la
cadena en un margen de 5 hasta 10 átomos de carbono muestran un
efecto antimicróbico, reforzado de manera sinérgica, al menos
respecto a los gérmenes seleccionados cuando se combinan con un
segundo o varios 1,2-alcanodioles no ramificados del
mismo margen de longitud de cadena, donde, sin embargo, se
diferencian las longitudes de cadena del primer y del segundo o de
varios 1,2-alcanodioles no ramificados.
Se ha mostrado especialmente que las mezclas
según la invención a partir de dos, tres o varios
1,2-alcanodioles no ramificados de diferentes
longitudes de cadena pueden emplearse perfectamente para la
conservación de artículos que serían perecederos (véase más
arriba).
Si el experto quiere emplear, para el
tratamiento antimicróbico de una superficie (por ejemplo, de un
cuerpo humano o animal) o para la conservación de un artículo que
pudiera ser perecedero (por ejemplo, una formulación cosmética o
farmacéutica), una mezcla de, por ejemplo, dos
1,2-alcanodioles no ramificados, donde se
diferencien las longitudes de cadena (i) y (ii) esté respectivamente
en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, puede escoger una
copulación especialmente apropiada entre todas las copulaciones
posibles, de la siguiente manera:
1. Determinar el 1,2-alcanodiol
no ramificado de una longitud de la cadena en el margen de 5 hasta
10 átomos de carbono del efecto individual más fuerte.
2. Combinar el 1,2-alcanodiol
con el efecto individual más fuerte con cada uno de los demás
1,2-alcanodioles no ramificados de una longitud de
la cadena en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono.
3. Determinar aquella combinación según 2 que
tenga el efecto antimicróbico más fuerte.
Con el procedimiento explicado anteriormente, el
experto logra normalmente la combinación más efectiva, pero siembre
una combinación muy buena de 1,2-alcanodioles en el
margen nombrado de la longitud de la cadena. Éste subraya que las
mezclas de alcanodiol según la invención tienen, en parte, un efecto
antimicróbico de aumento sinérgico respecto a los gérmenes
determinados, sin embargo, respecto a otros gérmenes, únicamente un
efecto que corresponde a la suma de sus efectos individuales o que
es peor antagónicamente.
Aunque el mundo técnico ya se había ocupado
extensamente de las propiedades antimicróbicas de los
1,2-dioles, no había hasta ahora ningún indicio de
que las mezclas de dos, tres o más 1,2-alcanodioles
no ramificados, donde las longitudes de cadena (i) son diferentes y
(ii) está respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de
carbono, donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan a
partir del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y donde la composición comprende
1,2-hexanodiol, tengan un efecto antimicróbico
significativamente mejor en cada caso (al menos respecto a los
gérmenes seleccionados). El estado de la técnica tampoco sugiere el
empleo de estas mezclas (combinaciones) como sustancias activas
antimicróbicas.
Precisamente, por la JP 11322591 A, se conoce
que la dosis de determinados microbicidas antisépticos
convencionales pueden reducirse añadiendo un
1,2-alcanodiol con, por ejemplo, 5, 6 ó 8 átomos de
carbono en la cadena. Sin embargo, de esto no resulta que una mezcla
de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles no
ramificados, cuyas longitudes de la cadena (i) son diferentes y (ii)
están respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono,
muestre una sustancia activa (combinación) antimicróbica que tenga
una eficacia extremadamente alta al menos respecto a los gérmenes
seleccionados.
Algo muy parecido, la JP 11310506 revela un
efecto sinérgico en una combinación de parabenos con
1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol o
1,2-octanodiol. Sin embargo, el conocimiento en que
se basa la presente invención del refuerzo sinérgico de las
propiedades antimicróbicas de dichos
1,2-alcanodioles, tampoco resulta de la JP 11310506
A.
En la US 6,123,953, se describen efectos
sinérgicos determinados entre un 1,2-alcanodiol de
una longitud de la cadena en el margen de 5 hasta 14 átomos de
carbono y un gel de polimetacril y gliceril. Sin embargo, el
documento US no revela una combinación de
1,2-alcanodioles ni este tipo de combinaciones
(mezclas) con un efecto antimicróbico que aumenta respecto al efecto
de las sustancias individuales.
La EP 0 524 548 A1 revela determinadas mezclas
de efecto antimicróbico que contienen, además de (A) un alcohol
aromático de efecto antimicróbico de la fórmula 1,
en la que R^{2} es oxígeno o un
grupo alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y n, un número entero
de 1 a 6, (B) un 1,2- o 1,3-diol de efecto
antimicróbico de la fórmula R^{2}
-CHOH-(CHR^{3})_{x}-CH_{2}OH, donde x
es igual a 0 ó 1 y, si x es igual a 0, R^{2} es un grupo alquilo
con 6 hasta 22 átomos de carbono o un grupo alcoximetilo o
2-hidroxialcoximetilo con 6 hasta 22 átomos de
carbono respectivamente en el grupo alcoxi y, si x es igual a 1, el
grupo R^{2} es oxígeno y R^{3} tiene uno de los significados
nombrados anteriormente de R^{2}, donde los componentes están
presentes en una relación de peso 9:1 a 1:9. Las mezclas de efecto
antimicróbico reveladas se caracterizan por ser apropiadas para la
fabricación de detergentes dermatológicos de efecto antiséptico y
para la conservación de preparaciones acuosas de sustancias
perecederas y degradables micróbicamente. Pero esta teoría técnica
no sugiere mezclar dos, tres o varios
1,2-alcanodioles no ramificados, cuyas longitudes de
cadena (i) son diferentes y (ii) está respectivamente en el margen
de 5 a 10 átomos de carbono, ni emplear la mezcla obtenida como una
sustancia activa antimicróbica. Especialmente, la EP 0 524 548 A1 no
proporciona ningún indicio sobre la posibilidad de que este tipo de
mezcla de alcanodioles pueda tener un efecto (combinación)
antimicróbico de refuerzo sinérgico, de modo que, en especial, (como
es el caso de la presente invención) pueda prescindirse de los
alcoholes aromáticos de la fórmula
1.
La JP 10053510 revela combinaciones de
pentanodiol y fenoxietanol como productos antisépticos para
cosméticos.
La DE 199 24 496 A1 revela, para la destrucción
de olores corporales humanos, mezclas a partir de al menos un
alcohol polivalente con 5 hasta 15 átomos de carbono (por ejemplo,
1,2-pentanodiol, hexanodiol u octanodiol) y un
trialquiléster de ácido cítrico.
En la EP 1 000 542 A1, se describen
combinaciones a partir de
2,4,6-cicloheptatrieno-1-on-2-hidroxi-4(1-metil-etil)
con determinados polioles. Como poliol, también pueden emplearse
1,2-octanodiol, 1,2-pentanodiol y/o
octoxiglicerina. Pero, aquí no puede verse ningún indicio del empleo
de una mezcla a partir de 1,2-octanodiol y
1,2-pentanodiol o de otra mezcla a partir de dos,
tres o varios 1,2-alcanodioles no ramificados como
sustancias activas antimicróbicas. La función de los
1,2-alcanodioles revelados en la EP 1 000 542 A1 no
queda clara, especialmente, surge del párrafo [0048] de la EP 1 000
542 A1 la impresión de que éstos sólo dispondrían de una eficacia
antimicróbica insuficiente sin la presencia de dicho derivado de
cicloheptatrieno (o alternativamente de un
capril-lactil-lactilato de
sodio).
Las WO 99/56715 y WO 99/56716 tratan el empleo
de 1,2-hexanodiol como desodorante o
antitranspirante. Tampoco revelaron un refuerzo sinérgico de la
eficacia antimicróbica mediante las combinaciones de al menos dos
dioles de la fórmula general 1.
Además, trata de una serie de documentos que
contienen aplicaciones de 1,2-dioles pero sin
ocuparse de un refuerzo sinérgico de su eficacia antimicróbica
mediante combinaciones compuestas por al menos dos dioles. Hasta
aquí se ha hecho referencia a los siguientes documentos: FR
2,755,371; WO 99/11237; WO 99/56715; JP 20 0044419; JP 11 335258; JP
10 053510; J. Food Sc. 42(3), 699-701; DE 199
24 496 y JP 20 0148720.
Al ver las investigaciones detalladas de la
eficacia antimicróbica de dioles individuales con una longitud de la
cadena en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, resultó
especialmente sorprendente que las mezclas a partir de dos, tres o
varios 1,2-alcanodiolos no ramificados, cuyas
longitudes de cadena (i) se diferencian y (ii) está respectivamente
en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, donde los
1,2-alcanodioles se seleccionan del grupo compuesto
por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y donde la composición comprende el
1,2-hexanodiol, muestran una eficacia sinérgica
fuerte y se consideran claramente los 1,2-dioles
dosificados individualmente con un margen igual de longitud de
cadena en la misma concentración, especialmente, respecto a la
reducción del tiempo de germinación. En especial, sólo puede
conseguirse un valor de UFC (UFC = número de unidades formadoras de
colonias) de 0 con las mezclas nombradas según la invención en cada
caso.
Se prefiere, sobre todo, el empleo de una mezcla
a partir de (a) 1,2-hexanodiol y
1,2-octanodiol, (b) 1,2-hexanodiol y
1,2-decanodiol, (c) 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol y 1,2-octanodiol, (d)
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol o (e)
1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol y
1,2-decanodiol. Para ello, consulte también los
ejemplos más adelante.
Respecto a la masa total de la mezcla de los
dioles, la proporción de cada diol individual debe estar presente en
el margen del 1 al 99% en peso, preferiblemente del 20 al 80% en
peso.
Las mezclas de 1,2-diol según la
invención no sólo son adecuadas para la conservación de productos
perecederos como, por ejemplo, los productos cosméticos, los
productos farmacéuticos o los productos alimenticios, sino que
también pueden emplearse, gracias a su eficacia antimicróbica de
refuerzo sinérgico,
(a) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de olores corporales,
(b) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de acné,
(c) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de micosis y
(d) para el tratamiento de microorganismos sobre
o dentro de una materia sin vida. Las mezclas según la invención no
aplican su eficacia sinérgica frente a numerosas bacterias
gram-positivas, bacterias
gram-negativas, mohos y levaduras. El efecto es
especialmente bueno frente a las bacterias
gram-negativas, tales como Escherichia coli y
Pseudomonas aeruginosa, frente a las levaduras, tales como
Candida albicans, y frente a hongos, tales como
Aspergillus Níger. En este caso, resulta especialmente
ventajoso observar la buena eficacia de las mezclas de
1,2-diol según la invención frente a Aspergillus
niger, un moho sólo muy difícil de destruir, ya que, al utilizar
1,2-dioles individuales con una longitud de la
cadena en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, no puede
reducirse el valor de UFC hasta el valor 0 según las propias
investigaciones.
La presente invención también trata de un
proceso correspondiente para el tratamiento cosmético y/o
terapéutico de gérmenes, esto es, especialmente de (a)
microorganismos causantes de olores corporales, (b) microorganismos
causantes de acné y/o (c) microorganismos causantes de micosis, que
comprende la aplicación tópica de una cantidad de mezcla de efecto
antimicróbico de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles
no ramificados, cuyas longitudes de cadena (i) se diferencian y (ii)
está respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono,
donde los 1,2-alcanodioles se seleccionan a partir
del grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y donde la composición comprende
1,2-hexanodiol, donde las proporciones de dichos
dioles en la mezcla se ajustan, de modo que su efecto antimicróbico
se refuerza de manera sinérgica.
Los acondicionamientos preferibles del proceso
según la invención corresponden a los acondicionamientos preferibles
explicados anteriormente del empleo según la invención.
La piel humana está poblada de un sinnúmero de
microorganismos diferentes, a los que pertenecen los microorganismos
que ya nombramos más arriba, entre otros. La mayoría de estos
microorganismos no son patógenos ni relevantes para el estado
fisiológico de la piel y de su olor. En cambio, otros pueden
influir, en gran medida, en el estado de salud de la piel. Algunos
microorganismos que influyen bastante en la flora dérmica humana se
representan en la tabla 1.
Como mostraron ahora algunas investigaciones,
las composiciones sinérgicas según la invención que contienen
1,2-hexanodiol son muy efectivas, no sólo respecto a
los gérmenes ya descritos anteriormente, sino también respecto a los
Staphylococcus epidermidis, Brevibacterium epidermidis,
Propionibacterium acnes, así como respecto a tipos de
Trichophyton y Epidermophyton, de modo que también
pueden emplearse como producto para el tratamiento (destrucción) de
olores de pies y axilas u olores corporales en general, como
producto para la destrucción de acné, como productos anticaspa, y
para el tratamiento de micosis, especialmente dermatonmicosis
(consulte de nuevo la tabla 1).
A esto, se añade el siguiente comentario:
A través de sustancias propias del cuerpo que
contienen la desintegración bacterial en el sudor, como, por
ejemplo, ácidos grasos insaturados, se originan. de fases previas
más o menos de olor suave, productos de desintegración que huelen de
manera desagradable, que pueden influir fuertemente en el bienestar
corporal. Para evitar que se originen las sustancias responsables de
los olores corporales, se utilizan, en los productos cosméticos,
sustancias que impiden la formación de sudor corporal (llamados
antiperspirantes) o sustancias que inhiben el crecimiento de las
bacterias responsables de la formación del olor de la piel humana
(desodorantes). Los tipos de bacterias tales como Staphylococcus
epidermidis, Corynebacterium xerosis y Brevibacterium
epidermidis son responsables, en gran medida, de la formación de
los olores de pies y axilas, o de los olores corporales en general.
Por tanto, en la industria cosmética, existe una necesidad constante
de nuevos productos para el tratamiento de estos y otros
microorganismos causantes de olores corporales (incluido los olores
de pies y axilas).
Un microorganismo causante de acné es el
Propionibacterium acnes, que se trata de un germen de
crecimiento anaerobio. La industria cosmética busca constantemente
productos para el tratamiento de este germen y otros microorganismos
causantes de acné.
Todas las zonas de la piel humana pueden estar
infestadas de micosis, especialmente de dermatomicosis y micosis en
uñas. Se encuentran, muy frecuentemente, áreas dermatológicas en las
que puede acumularse humedad y calor debido a la ropa, calzado o
joyas que se llevan. Las enfermedades de hongos en las zonas de los
dedos y de las uñas de los pies se consideran especialmente
molestas. En gran medida, los distintos tipos de Trichophyton
y Epidermophyton suelen ser responsables de la formación de
micosis. La industria cosmética busca constantemente nuevos
productos para el tratamiento de este y otros microorganismos
causantes de micosis.
Por "tratamiento" se entiende, en el marco
del presente texto, cada forma de influencia en los microorganismos
correspondientes, en los que se inhibe la propagación de estos
microorganismos y/o se matan dichos microorganismos.
Preferiblemente, está presente la concentración
de aplicación de las mezclas según la invención de dos, tres o más
1,2-alcanodioles no ramificados, donde las
longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) está respectivamente
en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, donde los
1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del grupo
compuesto por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y donde la composición comprende
1,2-hexanodiol, utilizando como agente de
conservación en un producto alimenticio o como sustancia activa
antimicróbica en un producto final cosmético o farmacéutico entre el
0,01 y el 30% en peso, especialmente preferible entre el 0,1 y el 5%
en peso, respecto a la masa total del producto alimenticio o el
producto final respectivamente.
También en un proceso preferible según la
invención para el tratamiento cosmético y/o terapéutico de (a)
microorganismos causantes de olores corporales, (b) microorganismos
causantes de acné y/o (c) microorganismos causantes de micosis, la
concentración de aplicación de las mezclas de efecto sinérgico según
la invención está presente entre el 0,01 y el 30% en peso y,
especialmente preferible, entre el 0,1 y el 5% en peso, respecto a
la masa total del producto cosmético o farmacéutico que comprende la
mezcla.
Las mezclas de diol de efecto sinérgico pueden
emplearse aquí (a) profilácticamente o (b) en caso necesario.
La concentración de la cantidad de sustancia
activa, por ejemplo, que debe aplicarse diariamente, es diferente y
depende del estado fisiológico del voluntario y de los parámetros
específicos individuales, tales como la edad o el peso corporal. Las
mezclas de efecto sinérgico según la invención pueden emplearse de
forma individual o en combinación con otras sustancias de efecto
antimicróbico.
Se señala que el concepto de
1,2-diol en el marco del presente texto comprende
tanto el enantiómero de configuración 2S correspondiente, como el
enantiómero de configuración 2R, así como, cualquier mezcla de estos
enantiómeros de configuración 2S y 2R. Por motivos comerciales,
resulta especialmente ventajoso emplear mezclas de racematos de los
diolos correspondientes para la destrucción de microorganismos, ya
que puede accederse a éstos sintéticamente de manera muy sencilla,
aunque también los enantiómeros puros o las mezclas no racémicas de
estos enantiómeros son apropiados para los fines de la
invención.
Por último, la presente invención trata también
de composiciones antimicróbicas correspondientes que comprenden:
(a) una mezcla de dos, tres o más
1,2-alcanodioles no ramificados, donde las
longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) está respectivamente
en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, donde los
1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del grupo
compuesto por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y donde la composición comprende
1,2-hexanodiol y
(b) una sustancia portadora compatible con dicha
mezcla,
así como una composición antimicróbica, que
comprende:
(a) como sustancia activa antimicróbica una
mezcla de dos, tres o varios 1,2-alcanodioles no
ramificados, cuyas longitudes de cadena (i) se diferencian y (ii)
están respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono,
y
(b) una sustancia portadora compatible con dicha
mezcla, así como, en caso necesario,
(c) otra sustancia activa antimicróbica que no
comprende un 1,2-alcanodiol no ramificado.
En cuanto a los acondicionamientos preferibles
de las composiciones antimicróbicas según la invención, es válido lo
dicho anteriormente según corresponda.
Otras aplicaciones o procesos y composiciones
según la invención pueden consultarse en los modelos siguientes y en
las reivindicaciones adjuntas.
Las composiciones que contienen una mezcla de
efecto sinérgico según la invención se emplean especialmente contra
los gérmenes causante de olores corporales, por regla general, se
aplican de manera tópica en forma de disoluciones, cremas, lociones,
geles, sprays o similares. Para otros fines, en algunos casos es
conveniente una aplicación oral (pastillas, cápsulas, polvos,
gotas), intravenosa, intraocular, intraperitoneal o intramuscular o
una aplicación en forma de impregnación de vendaje.
Las mezclas de efecto sinérgico utilizadas según
la invención de 1,2-alcanodioles pueden incorporarse
sin dificultades en formulaciones cosméticas o dermatológicas
corrientes, como, entre otros, sprays de bomba, aerosoles, cremas,
pomadas, tinturas, lociones, productos para el cuidado de las uñas
(por ejemplo, esmalte de uñas, quitaesmalte, básamo de uñas) y
similares. Aquí, también es posible y ventajoso, en algunos casos,
combinar las mezclas efectivas según la invención utilizadas de dos,
tres o más 1,2-alcanodioles no ramificados, donde
las longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) está
respectivamente en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, donde
los 1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del
grupo compuesto por: 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol, y las mezclas sinérgicas de
1,2-alcanodioles, con otras sustancias activas, por
ejemplo, con otras sustancias de efecto antimicróbico, antimicótico
o antivírico. Las formulaciones cosméticas y/o
dermatológicas/queratolíticas que contienen los
1,2-alcanodioles de efecto sinérgico pueden
combinarse, en caso contrario, como es habitual y servir para el
tratamiento dermatológico y/o capilar en cuanto a un tratamiento
dermatológico o un tratamiento en cuanto al cuidado cosmético. Sin
embargo, también pueden emplearse en productos de maquillaje para
los productos cosméticos decorativos.
Si se emplean mezclas sinérgicas según la
invención de 1,2-alcanodioles como sustancias
activas para la conservación del material orgánico, entonces puede
utilizarse ventajosamente otro o varios agentes de conservación.
Preferiblemente, se seleccionan agentes de conservación, tales como
el ácido benzoico, sus ésteres y sales, ácido propiónico y sus
sales, ácido salicílico y sus sales, ácido
2,4-hexadienoico (ácido sórbico) y sus sales,
formaldehído y paraformaldehído,
2-hidroxibifenileter y sus sales, N-óxido de
sulfidopiridina de 2-cinc, sulfitos y bisulfitos
inorgánicos, yodato de sodio, clorobutanolum, ácido
4-etilmercurio-(II)5-amino-1,3-bis(2-hidroxibezoico),
sus sales y ésteres, cetácido deshidratado, ácido fórmico,
1,6-bis(4-amidino-2-bromofenoxi)-n-hexano
y sus sales, la sal de sodio del ácido de
etilmercurio-(II)-tiosalicílico, fenilmercurio y sus
sales, ácido 10-undecilénico y sus sales,
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metil-hexahidropirimidina,
5-bromo-5-nitro-1,3-dioxán,
2-bromo-2-nitro-1,3-propandiol,
alcohol 2,4-diclorobencílico, urea
N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil),
4-cloro-m-cresol,
2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter,
4-cloro-3,5-dimetilfenol,
urea
1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il)),
hidrocloruro de poli-(hexametilendiguanida),
2-fenoxietanol, hexametilentetramina, cloruro de
1-(3-cloroalil)-3,5,7-triaza-1-azonia-adamantano,
1-(4-clorofenoxi)1(1H-imidazol-1-il)-3,3-dimetil-2-metiletilcetona,
1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona,
alcohol bencílico, octopirox,
1,2-dibromo-2,4-dicianobutano,
2,2'-metilen-bis(6-bromo-4-cloro-fenol),
bromoclorofeno, mezcla de
5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona
y
2-metil-3(2H)isotiazolinona
con cloruro de magnesio y nitrato de magnesio,
2-bencil-4-clorofenol,
2-cloroacetamida, clorhexidina, acetato de
clorhexidina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de
clorhexidina,
1-fenoxi-propan-2-ol,
cloruro y bromuro de
N-alquil(C12-C22)trimetil-amonio,
4,4-dimetil-1,3-oxazolidina,
urea de
N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidroximetilo,
1,6-bis(4-amidino-fenoxi)-n-hexano
y sus sales, glutaraldehído,
5-etil-1-aza-3,7-dioxabiciclo(3.3.0)octano,
3-(4-clorofenoxi)-1,2-propandiol,
Hyamine, cloruro de
alquil-(C_{8}-C_{18})-dimetilbencil-amonio,
bromuro de
alquil-(C_{8}-C_{18})dimetil-bencilamonio,
sacarinato de
alquil-(C_{8}-C_{18})-dimetil-bencilamonio,
hemiformal de bencilo, carbamato de
3-yodo-2-propinil-butilo,
hidroximetil-aminoacetato de sodio e
hidroximetil-aminoacetato de sodio. La ventaja
sorprendente que debe conseguirse en cuanto a las combinaciones de
sustancias activas compuestas por (a) una mezcla sinérgica según la
invención de 1,2-alcanodioles y (b) al menos otro
agente de conservación se explica detalladamente mediante el ejemplo
3.
Si deben emplearse las mezclas sinérgicas según
la invención de 1,2-alcanodioles principalmente para
la inhibición del crecimiento de microorganismos no deseados sobre o
dentro de los organismos animales, también resulta ventajoso una
combinación con otras sustancias activas antibacteriales o
antimicóticas en algunos casos. Habría que mencionar como otras
sustancias activas, además del grupo grande de los antibióticos
clásicos, especialmente los productos relevantes para los
cosméticos, tales como triclosán, climbazol, octoxiglicerina,
octopirox
(1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2-(1H)-piridinona,
2-aminoetanol), kitosan, farnesol, monolaurato de
glicerina o combinaciones de dichas sustancias, que se emplean,
entre otras, contra el olor de axilas, el olor de pies o la
formación de caspa.
Además, las mezclas sinérgicas de
1,2-alcanodioles también pueden emplearse en
combinación con sustancias activas inhibidoras del sudor
(antitranspirantes), de manera especialmente ventajosa para la
desintegración de los olores corporales. Como sustancias activas
inhibidoras del sudor, pueden emplearse, sobre todo, sales de
aluminio, tales como el cloruro de aluminio, el clorhidrato,
nitrato, sulfato o acetato de aluminio, etcétera. Además, también
pueden utilizarse, de manera ventajosa, las combinaciones de cinc,
magnesio y circonio. Para la aplicación en antitranspirantes
cosméticos y dermatológicos, principalmente dan buen resultado las
sales de aluminio y, en una medida algo inferior, las combinaciones
de sal de circonio y aluminio. También habría que mencionar los
hidroxicloruros de aluminio parcialmente neutralizados y, por tanto,
de mejor compatibilidad dermatológica, pero que no son totalmente
efectivos. Además de las sales de aluminio, también se consideran
otras sustancias como, por ejemplo, a) las sustancias de caída de
albúmina, tales como, entre otras, formaldehído, glutaraldehído,
materias curtientes naturales y sintéticas, así como, el ácido
tricloroacético, que provocan un cierre superficial de las glándulas
sudoríparas accesorias, b) el anestésico local (entre otras,
disoluciones diluidas de, por ejemplo, lidocaína, prilocaína o
mezcla de dichas sustancias), que desactivan el suministro simpático
de las glándulas sudoríparas accesorias mediante un bloqueo de las
vías periféricas, c) las zeolitas del tipo X, A o Y, que hacen de
adsorbentes para los malos olores, además de reducir la tasa de
sudación, y d) la toxina botulínica (toxina de la bacteria
Chlostridium botulinum), que también se emplea en la
hiperhidrosis, en una tasa de sudación de aumento patológico y su
efecto se basa en un bloqueo irreversible de la liberación de la
sustancia transmisora acetilcolina, relevante para la tasa de
sudación.
Si deben emplearse las mezclas sinérgicas según
la invención de 1,2-alcanodioles para el tratamiento
antimicróbico de una superficie (por ejemplo, de un cuerpo humano o
animal), en algunos casos resulta ventajoso una combinación con
quelantes (metálicos). Los quelantes (metálicos) que deben emplearse
preferiblemente son, entre otros, los ácidos grasos
\alpha-hidroxi, el ácido fítico, la lactoferrina,
los ácidos \alpha-hidroxi, como, entre otros, el
ácido cítrico, ácido láctico y ácido málico, así como, los ácidos
húmicos, ácidos biliares, extractos biliares, bilirrubina,
biliverdina o EDTA, EGTA y sus derivados.
Para el empleo, las mezclas sinérgicas de efecto
dermatológico y/o cosmético según la invención de
1,2-alcanodioles en los productos cosméticos y
dermatológicas se aplican, de la forma habitual, en la piel y/o el
pelo en una cantidad suficiente. Las ventajas especiales ofrecen
preparaciones cosméticas y dermatológicas que contienen una mezcla
según la invención y actúan adicionalmente como protectores solares.
Estas preparaciones contienen ventajosamente al menos un filtro UVA
y/o al menos un filtro UVB y/o al menos un pigmento inorgánico. Las
preparaciones pueden estar presentes en distintas formas, como
normalmente se emplean, por ejemplo, en las preparaciones de
protección solar. De este modo, pueden mostrar, por ejemplo, una
disolución, una emulsión del tipo agua en aceite (W/O) o del tipo
aceite en agua (O/W), o una emulsión múltiple, por ejemplo, del tipo
agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una hidrodispersión, un pin
fijo o también un aerosol.
Como ya se mencionó, pueden combinarse
ventajosamente preparaciones que contienen una mezcla sinérgica de
1,2-alcanodioles con sustancias que absorben rayos
UV, donde la cantidad total de las sustancias filtrantes es, por
ejemplo, del 0,01% en peso al 40% en peso, preferiblemente del 0,1%
al 10% en peso, especialmente del 1,0 al 5,0% en peso, en cuanto al
peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones
cosméticas que protejan el pelo o la piel de rayos
ultravioletas.
Si las preparaciones según la invención
contienen sustancias filtrantes UVB, éstas pueden disolverse en
aceite o en agua. Los filtros UVB solubles en aceite ventajosos son,
por ejemplo, los derivados de 3-bencilidenalcanfor,
preferiblemente
3-(4-metilbenciliden)alcanfor,
3-bencilidenalcanfor; derivados del ácido
4-aminobenzoico, preferiblemente el éster del ácido
4-(dimetilamino)-benzoico(2-etilhexil),
amiléster del ácido
4-(dimetil-amino)benzoico, éster del ácido
cinámico, preferiblemente el éster del ácido cinámico
4-metoxi(2-etilhexil), éster
de isopentilo del ácido cinámico 4-metoxi; éster del
ácido salicílico, preferiblemente el éster del ácido salicílico
(2-etilhexil), el éster del ácido salicílico
(4isopropilbencil), homometiléster del ácido salicílico, derivados
de la benzofenona; preferiblemente
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona,
metoxi-4'-metilbenzofenona,
2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;
éster del ácido benzalmalónico, preferiblemente el éster del ácido
4-metoxibenzalmalónicodi(2-etilhexil),
2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triacina.
Los filtros UVB solubles en agua ventajosos son, por ejemplo, las
sales del ácido ácido
2-feriilbencimidazol-5-sulfónico,
como su sal de sodio, potasio o su sal de trietanolamonio, así como,
el ácido sulfónico mismo, los derivados del ácido sulfónico de
benzofenonas, preferiblemente el ácido
2-hidroxi-4-metoxibenzofenon-5-sulfónico
y sus sales, los derivados del ácido sulfónico del
3-bencilidenalcanfor, como, por ejemplo, el ácido
4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)benzolsulfónico,
el ácido
2-metil-5-(2-oxo-3-bornilidenmetil)sulfónico
y sus sales, así como, el
1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenmetil)benceno
y sus sales (las combinaciones de 10-sulfato
correspondientes, por ejemplo, la sal de sodio, potasio o
trietanolamonio correspondiente), también se denomina como ácido
benzol-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenmetil-10-sulfónico.
La lista anterior de los filtros UVB
mencionados, que pueden emplearse en combinación con las mezclas
sinérgicas según la invención de 1,2-alcanodioles,
no deben entenderse evidentemente como los únicos filtros. También
puede ser ventajoso el ejemplo de filtros UVA, que normalmente
incluyen las preparaciones cosméticas. Estas sustancias son
preferiblemente derivados del dibenzoilmetano, especialmente el
1-(4'-tert-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propan-1,3-diona
y
1-fenil-3-(4'-isopropilfenil)propan-1,3-diona.
Las mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles pueden combinarse ventajosamente
con sustancias auxiliares cosméticas en las preparaciones
cosméticas, como se emplean normalmente en estas preparaciones, es
decir, por ejemplo, con antioxidantes, esencias perfumantes,
productos para impedir la espuma, colorantes, pigmentos con un
efecto colorante, agentes espesantes, sustancias tensioactivas,
emulsionantes, sustancias ablandadoras, sustancias que mantienen la
humedad y/o humedecen, grasas, aceites, cera, otros constituyentes
corrientes de una formulación cosmética, tales como alcoholes,
polioles, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos,
disolventes orgánicos o derivados de silicona.
En las mezclas de efecto sinérgico de
1,2-alcanodioles que contienen formulaciones para el
tratamiento tópico cosmético o profiláctico de la piel, suele
resultar ventajosa una proporción alta de sustancias de cuidado.
Según una forma de aplicación preferible, las composiciones
contienen uno o varios aceites y grasas vegetales y/o animales de
cuidado, tales como el aceite de oliva, el aceite de girasol, el
aceite de soja refinado, el aceite de palma, el aceite de sésamo, el
aceite de colza, el aceite de almendra, el aceite de borraja, el
aceite de onagra, el aceite de coco, la manteca de karité, el aceite
de jojoba, el aceite de espermaceti, el sebo vacuno, el aceite de
pie de buey y la manteca de cerdo, así como, en caso necesario,
otros constituyentes de cuidado como, por ejemplo, los alcoholes
grasos con 8 hasta 30 átomos de carbono. Los alcoholes grasos pueden
ser saturados o insaturados, o bien lineales o ramificados. Pueden
emplearse, por ejemplo, decanol, decenol, octanol, octenol,
dodecanol, dodecenol, octadienol decadienol, dodecadienol, alcohol
oleílico, alcohol ricinoleico, alcohol erúcico, alcohol de
estearilo, alcohol de isoestearilo, alcohol cetílico, alcohol
láurico, alcohol mirístico, alcohol de araquídilo, alcohol
caprílico, alcohol cáprico, alcohol linoleílico, alcohol de
linolenilo y alcohol de behenilo, así como, sus alcoholes de
Guerbet, donde la enumeración podría ampliarse, casi de cualquier
forma, con otros alcoholes relacionados por su estructura química.
Los alcoholes grasos se derivan preferiblemente de ácidos grasos
naturales, donde éstos se elaboran normalmente a partir de los
ésteres correspondientes de los ácidos grasos mediante una
reducción. Además, pueden emplearse fracciones de alcoholes grasos
que se originan, mediante reducción, de grasas y aceites grasos que
existen de manera natural, tales como, por ejemplo, el sebo vacuno,
el aceite de cacahuete, el aceite de colza, el aceite de semilla de
algodón, el aceite de soja, el aceite de girasol, el aceite de
palmisto, el aceite de linaza, el aceite de maíz, el aceite de
ricino, el aceite de colza, el aceite de sésamo, la manteca de cacao
y la grasa de coco.
Entre las sustancias de cuidado que pueden
combinarse con las mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, cuentan también
- ceramida, como ceramidas se entienden
N-acilesfingosina (amidas de ácido grasos de la
esfingosina) o las sustancias análogas sintéticas de estos lípidos
(las llamadas pseudoceramidas) que mejoran significativamente la
capacidad de retención de agua del Stratum Comeum.
- fosfolípidos, por ejemplo, la lecitina de
soja, la lecitina de huevo y cefalinas
- vaselina, aceites de parafina y silicona,
entre los últimos, cuentan los dialquilsiloxanos y
alquilarilsiloxanos, tales como el dimetilpolisiloxano y
metilfenilpolisiloxano, así como, sus derivados alcoxilados y
cuaternarios, entre otros.
A las mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden añadirse
ventajosamente hidrolizados de proteínas animales y/o vegetales.
Especial y ventajosamente, dichos hidrolizados son las fracciones de
elastina, de colágeno, de queratina, de proteínas de la leche, de
proteínas de la soja, de proteínas de la avena, de proteínas de los
guisantes, de proteínas de las almendras y de proteínas del trigo o
los hidrolizados de proteínas correspondientes, pero también los
productos de condensación con ácidos grasos y los hidrolizados
cuaternarios, donde se prefiere el empleo de hidrolizados de
proteínas vegetales.
Siempre que una preparación cosmética o
dermatológica que contiene una mezcla sinérgica según la invención
de 1,2-alcanodioles forma una disolución o una
loción, pueden emplearse como disolventes:
- agua o disoluciones acuosas;
- aceites grasos, grasas, cera y otros cuerpos
grasos sintéticos y naturales, preferiblemente el éster de ácidos
grasos con alcoholes de bajo contenido en carbono, por ejemplo, con
isopropanol, propilenglicol o glicerina, o el éster de alcoholes
grasos con ácidos alcanoicos de bajo contenido en carbono o con
ácidos grasos;
- alcoholes, dioles o polioles de bajo contenido
en carbono, así como, sus éteres, preferiblemente etanol,
isopropanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol,
etilenglicolmonoetiléter o etilenglicolmonobutiléter,
propilenglicolmonometiléter, propilenglicolmonoetiléter o
propilenglicolmonobutiléter, dietilenglicolmonometiléter o
dietilenglicolmonoetiléter y los productos análogos. Se emplean, en
especial, las mezclas de los disolventes nombrados con anterioridad.
En los disolventes alcohólicos, el agua puede ser otro
sustituyente.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden contener
antioxidantes, donde pueden utilizarse todos los antioxidantes
comunes o apropiados para las aplicaciones cosméticas y/o
dermatológicas. Ventajosamente, se seleccionan los antioxidantes a
partir del grupo compuesto por aminoácidos (por ejemplo, glicina,
histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (por
ejemplo, ácido urocánico) y sus derivados, péptidos, tales como D,
L-carnosina, D-carnosina,
L-carnosina y sus derivados (por ejemplo, anserina),
carotinoides, carotinas (por ejemplo,
\alpha-carotina, \beta-carotina,
licopeno) y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por
ejemplo, ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y
otros tioles (por ejemplo, tioredoxina, glutationa, cisteína,
cistina, cistamina y sus ésteres glicosiléster,
N-acetiléster, metiléster, etiléster, propiléster,
amiléster, butiléster y lauriléster, palmitoiléster, oleiléster,
\gamma-linoleiléster, colesteriléster y
gliceriléster), así como, su sales, dilauriltiodipropionato,
diesteariltiodipropionato, ácido tiodipropiónico y sus derivados
(ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y
sales), así como, compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butionina
sulfoximina, homocisteina sulfoximina, butionina sulfotas, penta-,
hexa-, heptationina sulfoximina) en dosificaciones de compatibilidad
muy baja, además quelantes (metálicos), por ejemplo, ácidos grasos
\alpha-hidroxi, ácido palmítico, ácido fítico,
lactoferrina, ácidos \alpha-hidroxi (por ejemplo,
ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido
biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y
sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por
ejemplo, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido oleico), ácido
fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados,
vitamina C y sus derivados (por ejemplo, palmitato ascorbil,
fosfonato Mg-ascorbil, acetato ascorbil),
tocoferoles y sus derivados (por ejemplo,
vitamina-vitamina-E-acetato),
vitamina A y sus derivados
(vitamina-A-palmitato), así como,
benzoato de coniferilo de la resina benzoico, ácido rutínico y sus
derivados, ácido ferúlico y sus derivados, butilhidroxitoluol,
butilhidroxianisol, ácido nordihidro de resina de guayaco, ácido
nordihidro guayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus
derivados, manosa y sus derivados, cinc y sus derivados (por
ejemplo, ZnO, ZnSO4) selenios y sus derivados (por ejemplo,
sgelenmetionina), estibenos y sus derivados (por ejemplo, óxido de
estilbeno, óxido de trans-estilbeno), así como, sus
derivados (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleóticos,
nucleósidos, péptidos y lípidos) de estos llamados productos
activos.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden contener vitaminas
y precursores de vitaminas, donde pueden utilizarse todas las
vitaminas y precursores de vitaminas comunes o apropiadas para las
aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas. Habría que mencionar,
especialmente, vitaminas y precursores de vitaminas, tales como
tocoferoles, vitamina A, ácido nicotínico y amida ácida nicotínica,
otras vitaminas del complejo B, especialmente la biotina y la
vitamina C, el pantenol y sus derivados, especialmente el éster y el
éter del pantenol, así como, los pantenoles derivatizados
catiónicamente, tales como, por ejemplo, el triacetato de pantenol,
el monoetiléter de pantenol y su monoacetato y los derivados
catiónicos de
pantenol.
pantenol.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden contener sustancias
activas que alivian el prurito o el enrojecimiento o que son
antiinflamatorias. En este caso, pueden emplearse todas la
sustancias activas, que alivian el prurito, el enrojecimiento o
eliminan la inflamación, comunes o apropiadas para aplicaciones
cosméticas y/o dermatológicas. Ventajosamente, se emplean como
sustancias activas de alivio de prurito, enrojecimiento o
inflamación, los antiinflamatorios esteroideos del tipo
corticosteroide, tales como, por ejemplo, hidrocortisona,
dexametasona, fosfato de dexametasona, metilprednisolona o
cortisona, donde el listado puede ampliarse añadiendo otros
antiinflamatorios esteroideos. También pueden emplearse
antiinflamatorios no esteroideos. Por ejemplo, cabría mencionar los
oxicamos, tales como piroxicam o tenoxicam, salicilatos, tales como,
la aspirina, Disalcid, Solprin o Fensosal, derivados del ácido
acético, tales como, diclofenaco, fenclofenaco, indometacina,
sulindaco, tolmetina o Clindanac, fenamatos, tales como, Mefenamic,
Meclofenamic, Flufenamic o Niflumic; derivados del ácido propiónico,
tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno o pirazoles, tales
como, fenilbutazona, oxifenilbutazona, febrazona o azapropazona.
Como alternativa, pueden emplearse sustancias naturales de alivio de
prurito, enrojecimiento o inflamación. Pueden utilizarse extractos
vegetales, fracciones de extractos vegetales con un efecto
especialmente alto y sustancias activas purísimas, aisladas de
extractos vegetales. Especialmente preferibles son los extractos,
fracciones y sustancias activas de manzanilla, aloe vera, tipos de
Commiphora, tipos de Rubia, sauce, laurel de San Antonio, avena y
sustancias puras, tales como, bisabolol,
apigenina-7-glucósido, ácido
boswélico, fitoesteroles, ácido glicirricínico, glabridin o
licocalcona A, entre otros. Las formulaciones que contienen
mezclas
sinérgicas de 1,2-alcanodioles también pueden incluir mezclas de dos o más sustancias activas antiinflamatorias.
sinérgicas de 1,2-alcanodioles también pueden incluir mezclas de dos o más sustancias activas antiinflamatorias.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden contener sustancias
activas con un efecto blanqueador de piel. Según la invención,
pueden emplearse todas las sustancias activas blanqueadoras de la
piel, comunes o apropiadas para aplicaciones cosméticas y/o
dermatológicas. En este sentido, las sustancias activas
blanqueadoras de piel ventajosas son el ácido kójico, hidroquinona,
arbutina, ácido ascórbico, fosfato ascórbico de magnesio, extractos
de raíz de regaliz y sus constituyentes glabridin o licocalcona A,
extractos de los tipos de Rumex y Ramulus, extracto de clases de
pinos (Pinus) y extractos de tipos de Vitis que contienen derivados
de estilbeno blanqueadores de la piel, entre otros.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden contener sustancias
activas con un efecto bronceador de piel. En este sentido, pueden
emplearse todas las sustancias activas bronceadoras de la piel,
comunes o apropiadas para aplicaciones cosméticas y/o
dermatológicas. Por ejemplo, cabría mencionar aquí la
dihidroxiacetona (DHA,
1,3-dihidroxi-2-propanona).
La DHA puede estar presente tanto en forma de monómero, como de
dímero, donde la proporción de dímeros prevalece cuando está en
forma cristalina.
Las preparaciones cosméticas que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, también pueden incluir mono-, di-
y oligosacáridos, tales como, por ejemplo, glucosa, galactosa,
fructosa, manosa, levulosa y lactosa.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, pueden incluir también extractos
vegetales que se elaboran normalmente mediante la extracción del
vegetal completo y, en algunos casos, únicamente de las flores y/o
las hojas, madera, corteza o raíces del vegetal. En cuanto a los
extractos vegetales que pueden emplearse, se tienen en cuenta
especialmente los extractos que se presentan en la tabla que
comienza en la página 44 de la tercera edición de la guía de
declaración de contenido de los productos cosméticos, publicada por
la Asociación Industrial registrada de productos para el cuidado
corporal y detergentes (IKW), Frankfurt. Especialmente ventajosos
son los extractos de aloe, hamamelis, algas, cortezas de roble,
laurel de San Antonio, ortiga, ortiga muerta, lúpulo, manzanilla,
milenrama, árnica, Caleridula, raíces de bardana, equiseto, espino
blanco, flores de tilo, almendra, hoja de pino, castaño de Indias,
leños de sándalo, enebro, coco, mango, albaricoque, naranja, limón,
lima, pomelo, manzana, té verde, semillas de pomelo, trigo, avena,
cebada, salvia, tomillo, serpol, romero, abedul, malva, mastuerzo de
los prados, cortezas de sauce, gatuña, tusilago, malvavisco, ginsén
y raíces de jengibre. Especialmente preferibles son los extractos de
aloe vera, manzanilla, algas, romero, caléndula, ginsén, pepino,
salvia, ortiga, flores de tilo, árnica y hamamelis. También pueden
emplearse mezclas de dos o más extractos vegetales. Como productos
de extracción para la elaboración de los extractos vegetales
mencionados, pueden emplearse, entre otros, agua, alcoholes y sus
mezclas. Entre los alcoholes, se prefieren alcoholes bajos, tales
como, el etanol y el isopropanol, y también los alcoholes
polivalentes, tales como, el etilenglicol, propilenglicol y
butilenglicol, esto es, tanto como productos de extracción solos,
como mezclados con agua. Los extractos vegetales pueden emplearse de
forma pura o diluida.
Las preparaciones cosméticas, que contienen
mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, pueden incluir también,
especialmente cuando deben incorporarse cuerpos sólidos cristalinos
o microcristalinos, por ejemplo, micropigmentos inorgánicos, en las
preparaciones, tensioactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos y/o
anfóteros. Los tensioactivos son sustancias anfífilas que pueden
disolver sustancias orgánicas y covalentes en agua. Las proporciones
hidrófilas de una molécula de tensioactivo son normalmente grupos
funcionales polares, por ejemplo, -COO-, -OSO_{3}^{2-},
-SO_{3}-, mientras que las proporciones hidrófobas representan
normalmente restos de hidrocarburo covalentes. Los tensioactivos se
clasifican normalmente según el tipo y la carga de la proporción
hidrófila de moléculas. En este caso, pueden diferenciarse cuatro
grupos:
\bullet tensioactivos aniónicos,
\bullet tensioactivos catiónicos,
\bullet tensioactivos anfóteros y
\bullet tensioactivos no iónicos.
Los tensioactivos aniónicos presentan
normalmente los grupos de sulfonato, sulfato o carboxilato como
grupos funcionales. En una disolución acuosa, éstos forman iones
orgánicos cargados negativamente en un ambiente ácido o neutral. Los
tensioactivos catiónicos se caracterizan, casi exclusivamente, por
la presencia de un grupo de amonio cuaternario. En una disolución
acuosa, éstos forman iones orgánicos cargados positivamente en un
ambiente ácido o neutral. Los tensioactivos anfóteros contienen
tanto grupos aniónicos, como catiónicos y, por tanto, se comportan,
en la disolución acuosa, según el valor pH como tensioactivos
aniónicos o catiónicos. En un ambiente fuertemente ácido, éstos
tiene una carga positiva y, en un ambiente alcalino, una carga
negativa. Por el contrario, éstos son iónicos bipolares en el margen
pH neutral. Los tensioactivos no iónicos son típicamente cadenas de
poliéteres. Los tensioactivos no iónicos no forman iones en un medio
acuoso.
Ventajosamente, los tensioactivos aniónicos que
deben utilizarse con los acilaminoácidos (y sus sales), tales
como
- acilglutamato, por ejemplo, acilglutamato de
sodio, Di-TEA-palmitoilaspartato y
capril/capringlutamato de sodio,
- péptidos de acilo, por ejemplo, proteína
láctea palmitoil-hidrolizada, proteína de soja
cocoil-hidrolizada de sodio y colágeno
cocoil-hidrolizado de sodio/potasio.
- sarcosinatos, por ejemplo, miristoil
sarcosina, TEA-lauroilsarcosinato,
lauroilsarcosinato de sodio y cocoilsarcosinato de sodio,
- tauratos, por ejemplo, lauroiltaurato de sodio
y metilcocoiltaurato de sodio,
- acillactilatos, lauroillactilato,
caproillactilato
- alaninatos
Ácidos carboxílicos y derivados, tales como,
- por ejemplo, ácido láurico, estearato de
aluminio, alcanolato de magnesio y undecilenato de cinc,
- ácidos carboxílicos y ésteres, por ejemplo,
estearoillactilato de calcio, lauramidcarboxilato
PEG-4 sodio y citrato laureth-6,
- ácidos carboxílicos y éteres, por ejemplo,
carboxilato lauril-13 sodio y carboxilato cocamide
PEG-6 sodio,
Ésteres fosfóricos y sales, como, por ejemplo,
DEA-oleth-10-fosfato
y dilaureth-4 fosfato, ácidos sulfónicos y sales,
tales como,
- acil-isotionatos, por ejemplo,
cocoil-isetionato de sodio/amonio,
- alquilarilsulfonatos,
- alquilsulfonatos, por ejemplo,
cocosmonogliceridsulfato de sodio, sulfonato de olefina de 12 hasta
14 átomos de carbono de sodio, laurilsulfoacetato de sodio y
cocamidsulfato PEG-3 de magnesio,
- sulfosuccinatos, por ejemplo, dioctil
sulfosuccinato de sodio, laureth-sulfosuccinato de
disodio, laurilsulfosuccinato de disodio y undecilenamido
MEA-sulfosuccinato de disodio,
así como,
Ésteres de ácido sulfúrico, tales como,
- alquiletersulfato, por ejemplo, laurethsulfato
de TIPA, de MIPA, de magnesio, de amonio y de sodio, y parethsulfato
de 12 hasta 13 átomos de carbono de sodio,
- alquilsulfatos, por ejemplo, laurilsulfato de
TEA, de amonio y de sodio.
Los tensioactivos catiónicos ventajosos que
deben utilizarse son
- alquilaminas,
- alquilimidazoles,
- aminas etoxiladas y
- tensioactivos cuaternarios.
RNH_{2}CH_{2}CH_{2}COO- (con pH=7)
RNHCH_{2}CH_{2}COO- B+ (con pH=12) B+ =
cualquier catión, p.ej. Na+
- esterquats
Los tensioactivos cuaternarios contienen al
menos un N-átomo que se une, de manera covalente, a 4 grupos arilo o
alquilo. Esto conduce a una carga positiva, independientemente del
valor pH. Resultan ventajosas la alquilbetaína, la
alquilamidopropilbetaína y la alquilamidopropilhidroxisulfaína.
Además, los tensioactivos catiónicos utilizados se seleccionan
preferiblemente del grupo de los compuestos cuaternarios de amonio,
especialmente, el cloruro o bromuro de
benciltrialquil-amonio, tales como, por ejemplo, el
cloruro de bencildimetilestearil-amonio, también las
sales de alquiltrialquilamonio, por ejemplo, el cloruro o bromuro de
cetiltrimetilamonio, los cloruros o bromuros de
alquildimetilhidroxi-etilamonio, los cloruros o
bromuros de dialquildimetilamonio, los etersulfatos de
alquilamidetiltrimetilamonio, las sales de alquilpiridinio, por
ejemplo, el cloruro de lauril o cetilpirimidinio, los derivados de
imidazolina y los compuestos con carácter catiónico, tales como, los
óxidos de amina, por ejemplo, los óxidos de alquildimetilamina o los
óxidos de alquilaminoetildimetilamina. La utilización de sales de
cetiltrimetilamonio son especialmente ventajosas.
Los tensioactivos anfóteros ventajosos que deben
utilizarse son
- acil/dialquiletilendiamina, por ejemplo,
acilanfoacetato de sodio, acilanfodipropionato de disodio,
alquilanfodiacetato de disodio,
acilanfohidroxi-propilsulfonato de sodio,
acilanfodiacetato de disodio y acilanfopropionato de sodio,
- N-alquilaminoácidos, por
ejemplo, aminopropilalquilglutamida, ácido alquilaminopropiónico,
alquilimidodipropionato de sodio y lauroanfocarboxiglicinato.
Los tensioactivos no iónicos ventajosos que
deben utilizarse son
- alcoholes,
- alcanolamidas, como la cocamide MEAI DEA/
MIPA,
- óxidos de amina, como el óxido de
cocoamidopropilamina,
- ésteres que se crean por esterificación de
ácidos carboxílicos con óxido de etileno, glicerol, sorbitán u otros
alcoholes,
- éteres, por ejemplo, alcoholes
etoxilados/propoxilados, ésteres etoxilados/propoxilados, ésteres de
glicerol etoxilados/propoxilados, colesterina
etoxilados/propoxilados, ésteres triglicéridos
etoxilados/propoxilados, lanolina etoxilados/propoxilados,
polisiloxanos etoxilados/propoxilados, POE-éteres propoxilados y
alquilpoliglicósidos, tales como laurilglucósido, decilglicósido y
cocoglicósido.
- ésteres y éteres de sucrosa,
- ésteres de poliglicerol, ésteres de
diglicerol, ésteres de monoglicerol,
- metilglucosésteres, ésteres de ácidos
hidroxi
Además, resulta ventajoso combinar tensioactivos
aniónicos y/o anfóteros con uno o varios tensioactivos no iónicos.
La sustancia tensioactiva puede estar presente en una concentración
del 1 al 98% en peso en las preparaciones que contienen mezclas
sinérgicas según la invención de 1,2-alcanodioles,
respecto al peso total de las preparaciones.
Las preparaciones cosméticas o dermatológicas
que contienen mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles también pueden estar presentes en
forma de emulsiones.
La fase oleosa puede seleccionarse
ventajosamente del siguiente grupo de sustancias:
- aceites minerales, cera mineral
- aceites grasos, grasas, cera y otros cuerpos
grasos sintéticos y naturales, preferiblemente el éster de ácidos
grasos con alcoholes de bajo contenido en carbono, por ejemplo, con
isopropanol, propilenglicol o glicerina, o el éster de alcoholes
grasos con ácidos alcanoicos de bajo contenido en carbono o con
ácidos grasos;
- alquilbenzoatos,
- aceites de silicona, tales como,
dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos, así
como, mezclas de éstos.
Ventajosamente, pueden emplearse (a) ésteres de
los ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados
y/o lineales de una longitud de la cadena de 3 hasta 30 átomos de
carbono y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o
lineales de una longitud de la cadena de 3 hasta 30 átomos de
carbono, (b) ésteres de los ácidos carboxílicos aromáticos y
alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una
longitud de la cadena de 3 hasta 30 átomos de carbono. Los aceites
de éster preferibles son el isopropilmiristato, isopropilpalmitato,
isopropilestearato, isopropiloleato,
n-butilestearato, n-hexillaurato,
n-deciloleato, isooctilestearato, isononilestearato,
isononilisononanoato, 2-etilhexilpalmitato,
2-etilhexillaurato,
2-hexildecilestearato,
2-octildodecilpalmitato, oleiloleato, oleilerucato,
eruciloleato, erucilerucato, así como, mezclas sintéticas,
semisintéticas y naturales de estos ésteres, por ejemplo, el aceite
de jojoba.
Además, la fase oleosa puede seleccionarse
ventajosamente del grupo de la cera o os hidrocarburos ramificados y
lineales, los aceites de silicona, los dialquiléteres, del grupo de
los alcoholes saturados o insaturados, ramificados o lineales, así
como, los triglicéridos de ácidos grasos, sobre todo, los ésteres
triglicéridos de los ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o
insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de la cadena
de 8 hasta 24 átomos de carbono, especialmente de 12 hasta 18 átomos
de carbono. Los triglicéridos de ácidos grasos pueden seleccionarse
ventajosamente del grupo de los aceites sintéticos, semisintéticos y
naturales, por ejemplo, el aceite de oliva, el aceite de girasol,
el aceite de soja, el aceite de cacahuete, el aceite de colza, el
aceite de almendra, el aceite de palma, el aceite de coco, el aceite
de palmiste y similares. También puede utilizarse ventajosamente
cualquier mezcla de estos constituyentes de aceite y cera. En
algunos casos, también es ventajoso el empleo de ceras, por ejemplo,
el palmitato de cetilo, tales como, los sustituyentes de lípidos
solos de la fase oleosa. Ventajosamente, la fase oleosa se
selecciona del grupo que se compone de
2-etilhexilisoestearato, octildodecanol,
isotridecilisononanoato, isoeicosano,
2-etilhexilcocoato, alquilbenzoato de 12 hasta 15
átomos de carbono, triglicérido del ácido
caprílico-caprínico y dicaprililéter. Especialmente
ventajoso, son las mezclas de alquilbenzoato de 12 hasta 15 átomos
de carbono y 2-etilhexilisoestearato, mezclas de
alquilbenzoato de 12 hasta 15 átomos de carbono e
isotridecilisononanoato, así como, las mezclas de alquilbenzoato de
12 hasta 15 átomos de carbono,
2-etilhexilisoestearato e isotridecilisononanoato.
También pueden utilizarse ventajosamente los hidrocarburos de
aceite de parafina, escualano y escualeno. Además, la fase oleosa
puede mostrar ventajosamente un contenido de aceites de silicona
cíclicos o lineales o formarse, por completo, de estos aceites,
donde, sin embargo, se prefiere el empleo adicional de un contenido
de otros sustituyentes de la fase oleosa, aparte del aceite de
silicona o los aceites de silicona. La ciclometicona (por ejemplo,
el decametilciclopentasiloxano) puede emplearse ventajosamente como
aceite de silicona. También pueden emplearse ventajosamente otros
aceites de silicona, por ejemplo, el undecametilciclotrisiloxano,
polidimetilsiloxano y poli(metilfenilsiloxano). Además, las
mezclas de ciclometi-
cona e isotridecilisononanoato, así como, de ciclometicona y 2-etilhexilisoestearato son especialmente ventajosas.
cona e isotridecilisononanoato, así como, de ciclometicona y 2-etilhexilisoestearato son especialmente ventajosas.
La fase acuosa de las preparaciones que están
presentes como emulsiones y que contienen mezclas sinérgicas según
la invención de 1,2-alcanodioles, puede incluir:
Alcoholes, dioles o polioles de bajo contenido en carbono, así como,
sus éteres, preferiblemente, etanol, isopropanol, propilenglicol,
glicerol, etilenglicol, etilenglicol-, monoetil- o monobutiléter,
propilenglicolmonometil-, propilenglicolmonoetil- o
propilenglicolmonobutiléter, dietilenglicolmonometil- o
dietilenglicolmonoetiléter y los productos análogos, también los
alcoholes de bajo contenido en carbono, por ejemplo, etanol,
isopropanol, 1,2-propandiol, glicerol, así como,
especialmente, uno o varios espesantes, el cual o los cuales pueden
seleccionarse ventajosamente del grupo de dióxidos de silicio,
silicatos de aluminio, polisacáridos o sus derivados, por ejemplo,
el ácido hialurónico, la goma Santana, la
hidroxipropilmetilcelulosa, especialmente ventajoso, del grupo de
los poliacrilatos, sobre todo, un poliacrilato del grupo de los
llamados carbopoles, por ejemplo, los carbopoles de los tipos 980,
981, 1382, 2984, 5984, de forma individual o en una combinación
respectivamente.
Como emulsión, las presentes preparaciones, que
contienen mezclas sinérgicas según la invención de
1,2-alcanodioles, comprenden ventajosamente uno o
varios emulsionantes. Los emulsionantes O/W pueden seleccionarse
ventajosamente, por ejemplo, del grupo del producto polietoxilado o
polipropoxilado, o de los productos poliestoxilados y
polipropxilados, por ejemplo:
- los etoxilatos de alcoholes grasos
- los alcoholes de lanolina etoxilados,
- los polietilenglicoléteres de la fórmula
general
R-O-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-R',
- los etoxilatos de ácidos grasos de la fórmula
general
R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}O-)_{n}-H,
- los etoxilatos de ácidos grasos eterificados
de la fórmula general
R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-R',
- los etoxilatos de ácidos grasos esterificados
de la fórmula general
R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-C(O)-R',
- los ésteres del ácido graso
polietilenglicolglicérico
- los ésteres de sorbitán etoxilados,
- los etoxilatos de colesterina
- los triglicéridos etoxilados,
- los ácidos alquiletercarboxílicos de la
fórmula general
R-COO-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-OOH,
donde n representa un número de 5 a 30,
- los ésteres del ácido graso de
polioxietilensorbitol,
- los alquiletersulfatos de la fórmula general
R-O-(-CH_{2}-CH_{2}-O-)_{n}-SO_{3}-H
- los propoxilatos de alcohol graso de la
fórmula general
R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-H
- los polipropilenglicoléteres de la fórmula
general
R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-R'
- los alcoholes de lanolina propoxilados,
- los propoxilatos de ácidos grasos eterificados
R-COO-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-R'
- los propoxilatos de ácidos grasos
esterificados de la fórmula general
R-COO-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-C(O)-R'
- los propoxilatos de ácidos grasos de la
fórmula general
R-COO-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-H,
- los ésteres de ácidos grasos
polipropilenglicolglicéricos
- los ésteres de sorbitán propoxilados,
- los propoxilatos de colesterina
- los triglicéridos propoxilados,
- los ácidos alquiletercarboxílicos de la
fórmula general
R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-CH_{2}-COOH,
- los alquiletersulfatos o los ácidos basados en
estos sulfatos de la fórmula general
R-O-(-CH_{2}-CH(CH_{3})-O-)_{n}-SO_{3}-H,
- los etoxilatos/propoxilatos de alcoholes
grasos de la fórmula general
R-O-X_{n}-Y_{m}-H
- los polipropilenglicoléteres de la fórmula
general
R-O-X_{n}-Y_{m}-R'
- los propoxilatos de ácidos grasos eterificados
de la fórmula general
R-COO-X_{n}-Y_{m}-R'
- los etoxilatos/propoxilatos de ácidos grasos
de la fórmula general
R-COO-X_{n}-Y_{m}-H.
Según la invención, se seleccionan
ventajosamente el emulsionante O/W polietoxilado o polipropoxilado,
o los emulsionantes O/W polietoxilados o polipropoxilados utilizados
del grupo de las sustancias con valores HLB de 11 a 18,
especialmente ventajoso con valores HLB de 14,5 a 15,5, siempre que
los emulsionantes O/W muestren los sustituyentes saturados R y R'.
Si los emulsionantes O/W muestran los sustituyentes insaturados R
y/o R' o están presentes derivados de isoalquilo, el valor HLB
preferible de dichos emulsionantes también puede ser inferior o
superior.
Resulta una ventaja seleccionar los etoxilatos
de alcoholes grasos del grupo de los alcoholes de estearilo,
alcoholes cetílicos, alcoholes de cetilestearilo (alcoholes de
cetearilo) etoxilados. Especialmente preferible son:
Polietilenglicol (13)esteariléter
(esteareth-13),
Polietilenglicol (14)esteariléter
(esteareth-14),
Polietilenglicol (15)esteariléter
(esteareth-15),
Polietilenglicol (16)esteariléter
(esteareth-16),
Polietilenglicol (17)esteariléter
(esteareth-17),
Polietilenglicol (18)esteariléter
(esteareth-18),
Polietilenglicol (19)esteariléter
(esteareth-19),
Polietilenglicol (20)esteariléter
(esteareth-20),
Polietilenglicol (12)isoesteariléter
(isoesteareth-12),
Polietilenglicol (13)isoesteariléter
(isoesteareth-13),
Polietilenglicol (14)isoesteariléter
(isoesteareth-14),
Polietilenglicol (15)isoesteariléter
(isoesteareth-15),
Polietilenglicol (16)isoesteariléter
(isoesteareth-16),
Polietilenglicol (17)isoesteariléter
(isoesteareth-17),
Polietilenglicol (18)isoesteariléter
(isoesteareth-18),
Polietilenglicol (19)isoesteariléter
(isoesteareth-19),
Polietilenglicol (20)isoesteariléter
(isoesteareth-20),
Polietilenglicol (13)cetiléter
(ceteth-13),
Polietilenglicol (14)cetiléter
(ceteth-14),
Polietilenglicol (15)cetiléter
(ceteth-15),
Polietilenglicol (16)cetiléter
(ceteth-16),
Polietilenglicol (17)cetiléter
(ceteth-17),
Polietilenglicol (18)cetiléter
(ceteth-18),
Polietilenglicol (19)cetiléter
(ceteth-19),
Polietilenglicol (20)cetiléter
(ceteth-20),
Polietilenglicol (13)isocetiléter
(isoceteth-13),
Polietilenglicol (14)isocetiléter
(isoceteth-14),
Polietilenglicol (15)isocetiléter
(isoceteth-15),
Polietilenglicol (16)isocetiléter
(isoceteth-16),
Polietilenglicol (17)isocetiléter
(isoceteth-17),
Polietilenglicol (18)isocetiléter
(isoceteth-18),
Polietilenglicol (19)isocetiléter
(isoceteth-19),
Polietilenglicol (20)isocetiléter
(isoceteth-20),
Polietilenglicol (12)oleiléter
(oleth-12),
Polietilenglicol (13)oleiléter
(oleth-13),
Polietilenglicol (14)oleiléter
(oleth-14),
Polietilenglicol (15)oleiléter
(oleth-15),
Polietilenglicol (12)lauriléter
(laureth-12),
Polietilenglicol (12)isolauriléter
(isolaureth-12).
Polietilenglicol (13)cetilesteariléter
(ceteareth-13),
Polietilenglicol (14)cetilesteariléter
(ceteareth-14),
Polietilenglicol (15)cetilesteariléter
(ceteareth-15),
Polietilenglicol (16)cetilesteariléter
(ceteareth-16),
Polietilenglicol (17)cetilesteariléter
(ceteareth-17),
Polietilenglicol (18)cetilesteariléter
(ceteareth-18),
Polietilenglicol (19)cetilesteariléter
(ceteareth-19),
Polietilenglicol (20)cetilesteariléter
(ceteareth-20),
\vskip1.000000\baselineskip
Además, resulta una ventaja la selección de los
etoxilatos de ácidos grasos a partir del siguiente grupo:
\vskip1.000000\baselineskip
Polietilenglicol(20)estearato,
polietilenglicol(21)estearato,
Polietilenglicol(22)estearato,
polietilenglicol(23)estearato,
Polietilenglicol(24)estearato,
polietilenglicol(25)estearato,
Polietilenglicol(12)isoestearato,
polietilenglicol(13)isoestearato,
Polietilenglicol(14)isoestearato,
polietilenglicol(15)isoestearato,
Polietilenglicol(16)isoestearato,
polietilenglicol(17)isoestearato,
Polietilenglicol(18)isoestearato,
polietilenglicol(19)isoestearato,
Polietilenglicol(20)isoestearato,
polietilenglicol(21)isoestearato,
Polietilenglicol(22)isoestearato,
polietilenglicol(23)isoestearato,
Polietilenglicol(24)isoestearato,
polietilenglicol(25)isoestearato,
Polietilenglicol(12)oleato,
polietilenglicol(13)oleato,
Polietilenglicol(14)oleato,
polietilenglicol(15)oleato,
Polietilenglicol(16)oleato,
polietilenglicol(17)oleato,
Polietilenglicol(18)oleato,
polietilenglicol(19)oleato,
Polietilenglicol(20)oleato
Como ácidos alquiletercarboxílicos etoxilados o
su sal, puede emplearse ventajosamente el
laureth-11-carboxilato de sodio.
Como alquiletersulfato, puede emplearse ventajosamente el laureth
1-4 sulfato de sodio. Como un derivado de
colesterina etoxilado, puede emplearse ventajosamente el
polietilenglicol(30)colesteriléter. También el esterol
de polietilenglicol(25)soja dio un buen resultado.
Como triglicéridos etoxilados, pueden emplearse ventajosamente los
glicéridos Evening Primrose de polietilenglicol(60) (Evening
Primrose = onagra).
Además, resulta una ventaja seleccionar los
ésteres de ácidos grasos de polietilenglicolglicéricos del grupo de
polietilenglicol(20)glicerillaurato,
polietilenglicol(21)glicerillaurato,
polietilenglicol(22)glicerillaurato,
polietilenglicol(23)glicerillaurato,
polietilenglicol(6)glicerilcaprato/caprinato,
polietilenglicol(20)gliceriloleato,
polietilenglicol(20)glicerilisoestearato,
polietilenglicol(18)gliceriloleato/cocoato.
Asimismo, resulta ventajoso seleccionar los
ésteres de sorbitán del grupo
Monolaurato de
polietilenglicol(20)sorbitán,
Monolaurato de
polietilenglicol(20)sorbitán,
Monoisoestearato de
polietilenglicol(20)sorbitán,
Monopalmitato de
polietilenglicol(20)sorbitán,
Monooleato de
polietilenglicol(20)sorbitán.
Como emulsionantes W/O ventajosos, pueden
emplearse: Alcoholes grasos con 8 hasta 30 átomos de carbono,
ésteres de monoglicerol de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o
insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de la cadena
de 8 hasta 24, especialmente de 12 hasta 18 átomos de carbono,
ésteres de diglicerol de ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o
insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud de cadena de 8
hasta 24, especialmente de 12 hasta 18 átomos de carbono, éteres de
monoglicerol de alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o
lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24, especialmente de
12 hasta 18 átomos de carbono, éteres de diglicerol de alcoholes
saturados y/o insaturados, ramificados y/o lineales de una longitud
de cadena de 8 hasta 24 átomos de carbono, especialmente de 12 hasta
18 átomos de carbono, ésteres de propilenglicol de ácidos
alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o
lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24, especialmente de
12 hasta 18 átomos de carbono, así como, ésteres de sorbitán de
ácidos alcanocarboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o
lineales de una longitud de cadena de 8 hasta 24 átomos de
carbono.
Los emulsionantes W/O especialmente ventajosos
son el glicerilmonoestearato, glicerilmonoisoestearato,
glicerilmonomiristato, glicerilmonooleato, diglicerilmonoestearato,
diglicerilmonoisoestearato, propilenglicolmonoestearato,
propilenglicolmonoisoestearato, propilenglicolmonocaprilato,
propilenglicolmonolaurato, monoisoestearato de sorbitán, monolaurato
de sorbitán, monocaprilato de sorbitán, monoisooleato de sorbitán,
diestearato de sacarosa, alcohol cetílico, alcohol de estearilo,
alcohol de araquídilo, alcohol de venlo, alcohol de isobehenilo,
alcohol de selaquilo, alcohol de quimilo, polietilenglicol
(2)esteariléter (steareth-2),
glicerilmonolaurato, glicerilmonocaprinato,
glicerilmonocaprilato.
A continuación, la invención se describe
detalladamente mediante unos ejemplos, con referencia a la
ilustración adjunta.
Ejemplo
1
Se realizó una evaluación de la garantía de la
conservación según la Farmacopea Europea.
De este modo, la evaluación consta de la
contaminación de la preparación, cuando es posible, en su relación
final, con un inoculo prescrito de microorganismos adecuados, del
almacenamiento de la preparación inoculada a una temperatura
determinada, de la retirada de las muestras del recipiente a
determinadas distancias temporales y de la determinación del número
de los microorganismos en las muestras retiradas de este modo. Las
propiedades de conservación bastan cuando demuestran, con las
condiciones de la evaluación, una reducción clara o, en caso
necesario, ninguna propagación del número de gérmenes en las
preparaciones inoculadas según los periodos de tiempo prescritos a
las temperaturas predefinidas. Los detalles experimentales de la
realización del ensayo se describen en la Farmacopea Europea (ISBN
3-7692-2768-9;
apéndice 2001, 3ª edición, páginas 421-422, capítulo
5.1.3).
Las siguientes cepas de microorganismos se
emplearon para los ensayos sobre la garantía de la conservación:
A: Escherichia coli ATCC 8739
B: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
C: Staphylococcus aureus ATCC 6538
D: Candida albicans ATCC 10231
E: Aspergillus niger ATCC 16404
El número de gérmenes inicial (UFC/g; valor
"0") estaba en el margen de 240.000 a 300.000 en las distintas
series de ensayo.
Para los ensayos sobre la garantía de
conservación, se tomaron en consideración (a) mezclas sustraídas de
efecto potencialmente sinérgico y (b), con el fin de comparar, los
1,2-dioles correspondientes sin mezclar e
introducidos en los emulsionantes O/W.
La tabla 2 muestra, por ejemplo, la fórmula para
una mezcla según la invención de 1,2-hexandiol (2%)
y 1,2-octandiol (1%). La variación de la
concentración total de 1,2-dioles o mezclas de
1,2-diol en los emulsionantes O/W se comparó por el
aumento o la disminución de la proporción de agua, porque, en caso
contrario, las mismas fórmulas comprenderían siempre, en suma, 100
partes en peso.
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\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados del ensayo de carga de los
agentes de conservación para los 1,2-dioles y las
mezclas de 1,2-dioles evaluados se representan en la
tabla 3. Sorprendentemente, mostraron que las mezclas de
1,2-dioles, compuestas por comportamientos
cuantitativos definidos de 1,2-pentandiol,
1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y/o
1,2-decandiol, mostraron un efecto todavía superior
que las sustancias individuales dosificadas con la misma cantidad de
concentración. Esto se demuestra, sobre todo, en la cantidad de
gérmenes restantes después de 28 días. Especialmente eficaces
resultan las mezclas binarias y ternarias de
1,2-hexandiiol con 1,2-pentandiol
y/o 1,2-octandiol. La concentración de unidades
formadoras de colonias (UFC) podría reducirse a cada 5 gérmenes de
ensayo (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Candida albicans y
Aspergillus niger) al valor 0 que preferiblemente pretenda en
el periodo de tiempo de ensayo seleccionado.
Como puede verse en la tabla 3 y en la figura 1
(ensayo sobre la garantía de la conservación para Aspergillus
niger en un periodo de tiempo de 28 días; representación
logarítmica de la reducción del número de gérmenes para
1,2-hexandiol (3% en una emulsión O/W), para
1,2-octandiol (3%) y para una mezcla de
1,2-hexandiol/1,2-octandiol
(comportamiento cuantitativo 2:1; dosificación también 3%), podría
reducirse a 0 el número de gérmenes utilizando las mezclas según la
invención en un plazo de 28 días con Aspergillus niger, un
germen especialmente problemático respecto a la conservación de
productos industriales. Las sustancias individuales también
probadas, para fines de comparación, en una dosificación del 3%
(1,2-pentandiol, 1,2-hexandiol,
1,2-octandiol y 1,2-decandiol; tabla
3) no permitieron, con el Aspergillus Níger, la reducción de
la cantidad de unidades formadoras de colonias (UFC) al valor
deseado 0. La serie de ensayos (figura 1 y tabla 3) muestran, como
ejemplo, que las mezclas de 1,2-dioles, compuestas
por al menos dos elementos distintos del grupo que está formado por
1,2-pentandiol, 1,2-hexandiol,
1,2-octandiol y 1,2-decandiiol,
poseen una efectividad reforzada sinérgicamente.
El refuerzo del efecto sinérgico de las mezclas
de dioles según la invención también puede demostrarse, en base a
los datos presentes, mediante la ecuación de Kull (F.C. Kull et
al.; Applied Microbiology Vol. 9, p. 538-541
(1961); David C. Steinberg; Cosmetics & Toiletries Vol. 115 (No.
11), p. 59-62; noviembre 2000; para métodos de
evaluación véase también la tabla 4).La ecuación de Kull'sche
permite comparar las sustancias puras y las mezclas de sustancias
activas elaboradas a partir de aquellas, respecto a su efectividad
antimicróbica. Se determina el llamado índice de sinergia (SI) que
representa una medida de una efectividad sinérgica, pero también una
posible efectividad antagónica de una mezcla de efecto
antimicróbico. Es evidente el efecto sinérgico cuando el valor SI
determinado es inferior a 1. Por el contrario, si se calcula un SI
exactamente igual a 1, existe un efecto aditivo puro de dos
sustancias de efecto antimicróbico. Con un valor SI superior a 1,
existe un valor antagónico (normalmente no deseado).
A continuación, como ejemplo se representa la
evaluación del valor SI para el manejo del Aspergillus niger
con una mezcla de 1,2-hexandiol y
1,2-octandiol (relación 2:1) después de una fase de
incubación de 14 días (tabla 4). El SI calculado de 0,106 muestra
claramente que una mezcla 2:1 de 1,2-hexandiol y
1,2-octandiol representa una combinación de
sustancias activas fuertemente sinérgicas. El valor SI de 28 días no
podía determinarse, ya que, después de esta fase de incubación, el
número de gérmenes era 0 al utilizar la mezcla de dioles (consulte
la tabla 3). En este caso especial, la ecuación de Kull'sche no
podía aplicarse, pero, de todos modos, la sinergia resulta evidente
por el número 0 de cantidad de gérmenes.
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\newpage
Ejemplo
2
El conocimiento de que las mezclas de
1,2-dioles según la invención, más allá de su empleo
como agentes de conservación, son adecuadas para la destrucción de
gérmenes que, por ejemplo, son responsables de los olores
corporales, tiene su origen en una serie de evaluaciones, en las que
se comprobaron los gérmenes especialmente relevantes
Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium xerosis y
Brevibacterium epidermidis. Aquí, se determinaron, además de
los valores de CMI para Staphylococcus epidermidis,
Corynebacterium xerosis y Brevibacterium epidermidis,
también el índice de sinergia correspondiente de las mezclas de
efecto sinérgico según la invención (consulte la tabla 7).
Además, las determinaciones de CMI mostraron que
las mezclas utilizadas de 1,2-dioles también son
sorprendentemente muy eficaces frente a otros gérmenes de ensayo,
tales como, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton
floccosum, Propionibacterium acnes, por lo que dichas mezclas de
dioles utilizadas también pueden emplearse como productos contra la
micosis o el acné.
Únicamente respecto al Malassezia furfur,
resultó un efecto antagónico.
La comprobación del efecto antimicróbico de los
1,2-dioles puros y de las mezclas de dioles según la
invención se llevó a cabo con ayuda de un proceso de dilución en
agar según DIN 58 940/ICS y DIN 58 944/ICS. Se cargaron cápsulas de
Petri de 9,0 cm de diámetro con 13,5 ml de agar
Mueller-Hinton recién elaborado y mantenido de forma
líquida a 50ºC (Merck, Art. 1.05437 ó agar caldo
Wilkins-Chalgren, Oxoid, Art. CM 643, con 10 g de
agar-agar/litro adicional), a las que se añadieron
distintas concentraciones de las muestras diluidas en 10% vol. = 1,5
ml. Para el germen de ensayo Malassezia furfur, se empleó
agar Mueller-Hinton que contiene el 3% de Tween80
(Merck, Art. 8.22 187).
Cada 5 ml de las muestras se disolvió en agua
destilada y se rellenó en10 ml. Mediante la dilución 1:2 consecutiva
de esta preparación con agua destilada, se elaboraron las demás
concentraciones de ensayo de las series de diluciones
correspondientes que se crearon en forma de series geométricas.
Mediante otra dilución con el agar de ensayo
(1,5 ml de la muestra o las disoluciones correspondientes + 13,5 ml
de agar), se consiguieron unas concentraciones finales 10 veces
inferiores respectivamente (corresponde a una concentración inicial
de 50.000 ppm respectivamente). Por cada concentración de ensayo y
medio de cultivo, se fundieron dos placas de agar.
Se realizaron los siguientes controles con las
dos placas de agar correspondientes:
\vskip1.000000\baselineskip
K1: 15,0 ml agar Mueller-Hinton
(no inoculado)
K2: 13,5 ml agar Mueller-Hinton
+ 1,5 ml agua dest. (no inoculado)
K3: 13,5 ml agar Mueller-Hinton
+ 1,5 ml agua dest. (inoculado)
K4: 15,0 ml agar Mueller-Hinton
(inoculado)
K5: 15,0 ml agar Mueller-Hinton
+3% Tween 80 (no inoculado)
K6. 13,5 ml agar Mueller-Hinton
+3% Tween 80 + 1,5 ml agua dest. (no inoculado)
K7: 13,5 ml agar Mueller-Hinton
+3% Tween 80 + 1,5 ml agua dest. (inoculado)
K8: 15,0 ml agar Mueller-Hinton
+3% Tween 80 (inoculado)
K9: 15,0 ml agar
Wilkins-Chalgren (no inoculado)
K10: 13,5 ml agar
Wilkins-Chalgren + 1,5 ml agua dest. (no
inoculado)
K11: 13,5 ml agar
Wilkins-Chalgren + 1,5 ml agua dest. (inoculado)
K12: 15,0 ml agar
Wilkins-Chalgren + 1,5 ml agua dest. (inoculado)
Después del endurecimiento y del secado (1 h
aprox. a 37ºC), se inocularon las placas de ensayo en forma de punta
con cada 1 Pl de las suspensiones de gérmenes de ensayo realizadas
posteriormente. Para comprobar la pureza y la identidad, se
cultivaron las bacterias de crecimiento aeróbico (Brevibacterium
epidermidis, Corynebacterium xerosis, Staphylococcus
epidermidis) en agar Columbia sangre (BioMérieux, Art. 43049).
El moho Aspergillus niger, la levadura Candida
albicans y los dos dermatofitos Trichophyton
mentagrophytes y Epidermophyton floccosum se cultivaron
en agar Sabouraud (Bio-Mérieux, Art. 43555). El
Malassezia furfur se cultivó en agar
Sabourad-HLT con desinhibidores (adición del 3%
Tween80: 1%; lecitina: 0,3%; histidina: 0,1%; Merck, Art. 1.18368).
El Propionibacterium acnes se cultivó en agar Schaedler
(BioMérieux, Art. 43273). Puede consultar otros datos sobre los
gérmenes de ensayo en la tabla 5.
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Las suspensiones de gérmenes de ensayo de los
gérmenes bacteriales de crecimiento aeróbico se elaboraron mediante
la incubación de caldo Mueller-Hinton (Merck, Art.
1.10293) a 36°C, que se inoculó con pocas colonias individuales de
los gérmenes de ensayo correspondientes. Después de conseguir un
claro enturbiamiento, se añadió tanto caldo nutritivo estéril a las
suspensiones, que dicho enturbiamiento correspondió al estándar
McFarland de 0,5 (1,5 x 108 UFC/ml aprox.).
Para la elaboración de las demás suspensiones de
gérmenes de ensayo, las cepas de ensayo se cultivaron en los
llamados anteriormente medios de cultivo fijos, se recogieron
mediante torundas estériles y se absorbieron o diluyeron en tanto
caldo Mueller-Hinton, que el enturbiamiento de las
suspensiones correspondió al estándar McFarland de 0,5.
Todas las suspensiones de gérmenes de ensayo, a
excepción de Propionibacterium acnes, se volvieron a diluir
con caldo estéril 1:10 y se determinó la cantidad de gérmenes en el
proceso superficial por espiralómetro (resultados, véase la tabla
5).
Las placas inoculadas se incubaron según las
condiciones indicadas en la tabla 6 y, a continuación, se
valoraron.. Como CMI (concentración mínima inhibitoria), se
consideró la concentración más baja de sustancias activas, en la que
no existe macroscópicamente ningún crecimiento. Se valoró un
crecimiento mínimo, apenas visible, o pocas colonias individuales
pequeñas como una inhibición.
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Los valores de CMI para
1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y para
una mezcla de los dos dioles en un comportamiento cuantitativo de 2
partes de hexandiol y 1 parte de octandiol se determinaron según las
condiciones de ensayo generales descritas (consulte la tabla 7).
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Los resultados mostrados en la tabla 7 muestran,
por ejemplo, para 1,2-hexandiol y
1,2-octandiol el refuerzo de efectividad sinérgico
de la mezcla 2:1 de los dos dioles. Por lo tanto, también los
microorganismos, tales como, Staphylococcus epidermidis,
Brevibacterium epidermidis, Corynebacterium xerosis,
Propionibacterium acnes, Trichophyton mentagrophytes y
Epidermophyton floccosum, se inhiben de una forma claramente
más fuerte, en comparación directa con las sustancias individuales
correspondientes, mediante la mezcla de 1,2-diol.
Los índices de sinergia basados en los valores de CMI y determinados
mediante la ecuación de Kull'schen se representan también en la
tabla 7. Los valores del SI muestran claramente que la mezcla de
1,2-hexandiol/1,2-octandiol-diol
tiene una efectividad reforzada sinérgicamente y, además de esta
excelente efectividad como agente de conservación (consulte el
ejemplo 1), también puede emplearse preferiblemente para la
destrucción de olores corporales (SI Staphylococcus
epidermidis: 0,55; SI Corynebacterium xerosis: 0,66; SI
Brevibacterium epidermidis: 0,83), para la destrucción de
acné (SI Propionibacterium acnes: 0,25) y para la destrucción
de la micosis de uñas y piel causada por los tipos de
Trichophyton y Epidermophyton (SI Trichophyton
mentagrophytes: 0,49; Sl Epidermophyton floccosum:
0,32).Por el contrario, con el Malassezia furfur, no pudo
mostrarse un efecto sinérgico para la mezcla de
1,2-hexandiol/1,2-octandiol (SI
Malassezia furfur: 2,97, es decir, un efecto antagónico).
Ejemplo
3
La garantía de conservación mediante las mezclas
de (a) mezclas sinérgicas de 1,2-alcanodioles con
(b) otros agentes de conservación se evaluó según la Farmacopea
Europea. La realización del ensayo se describe detalladamente en el
ejemplo 1.
Las siguientes cepas de microorganismos se
emplearon para los ensayos sobre la garantía de la conservación:
A: Escherichia coli ATCC 8739
B: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
C: Staphylococcus aureus ATCC 6538
D: Candida albicans ATCC 10231
E: Aspergillus niger ATCC 16404
El número de gérmenes inicial (UFC/g; valor
"0") estaba en el margen de 280.000 a 320.000 en las distintas
series de ensayo.
Para los ensayos sobre la garantía de la
conservación, se consideraron las combinaciones de sustancias
activas sustraídas potencialmente sinérgicas, compuestas por (a) las
mezclas de 1,2-diol según la invención y (b) otros
agentes de conservación introducidos en una cantidad definida de
emulsionantes. Con el fin de comparar, se introdujeron las mezclas
correspondientes de 1,2-diol según la invención o
los demás agentes de conservación probados separadamente en las
mismas emulsiones O/W.
La tabla 8 muestra, como ejemplo, la fórmula de
una mezcla según la invención compuesta por el 0,05% de Euxyl K400
(mezcla de
1,2-dibrom-2,4-dicianbutano
(20%) y 2-fenoxietanol (80%)), 0,25% de
1,2-hexandiol y 0,25% de
1,2-octandiol. La variación de la concentración
total de una mezcla de 1,2-diol o de agentes de
conservación adicionales Euxyl K400 en los emulsionantes O/W se
comparó por el aumento o la disminución de la proporción de agua,
porque, en caso contrario, las mismas fórmulas comprenderían
siempre, en suma, 100 partes en peso.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados del ensayo de carga de agentes de
conservación sobre las combinaciones de sustancias activas
comprobadas, compuestas por una mezcla sinérgica según la invención
de 1,2-alcanodioles y otro agente de conservación,
se representan en las tablas 9 y 10, por ejemplo, en el sistema
1,2-hexandiol/1,2-octandiol/Euxyl
K400. Sorprendentemente, se mostró que no sólo las mezclas de
1,2-diol, sino también las combinaciones de mezclas
de 1,2-diol con otros agentes de conservación,
respecto a las sustancias individuales dosificadas en una misma
concentración alta, pueden conseguir un refuerzo de la efectividad
sinérgica significativo. En el ejemplo nombrado, se muestra esto,
sobre todo, en la cantidad de gérmenes restantes después de 28 días
para el Aspergillus niger. Como puede verse en la tabla 9,
con el Aspergillus niger, un germen especialmente
problemático respecto a la conservación de productos industriales,
pudo reducirse a 2.800 la cantidad de gérmenes mediante el empleo de
la formulación C en un plazo de 28 días. La mezcla de diol probada
con fines de comparación en una dosificación del 1% según la
formulación B (1,2-hexandiol +
1,2-octandiol, comportamiento cuantitativo 1:1) y la
formulación A (con Euxyl K400) probada también con fines de
comparación en una concentración del 0,1% no permitieron, por el
contrario, este tipo de reducción significativa del número de
unidades formadoras de colonias (UFC) con el Aspergillus
niger. Por tanto, la serie de ensayos (tabla 9) muestra, por
ejemplo, que las mezclas de sustancias activas compuestas por (a) al
menos dos elementos distintos del grupo que está formado por
1,2-pentandiol, 1,2-hexandiol,
1,2-octandiol y 1,2-decandiol y (b)
otro agente de conservación pueden tener un efecto sinérgico todavía
mejor.
\global\parskip0.900000\baselineskip
El refuerzo de efectividad sinérgica de la
combinación de sustancias activas compuesta por (a) una mezcla de
efecto sinérgico según la invención de
1,2-alcanodioles (por ejemplo,
1,2-hexandiol y 1,2-octandiol) y (b)
otro agente de conservación (por ejemplo, Euxyl K400) también puede
demostrarse, en base a los datos presentes, mediante la ecuación de
Kull (F.C. Kull et al.; Applied Microbiology Vol. 9, p.
538-541 (1961); David C. Steinberg; Cosmetics &
Toiletries Vol. 115 (No. 11), p. 59-62; noviembre
2000; para métodos de evaluación véase también la tabla 10). La
ecuación de Kull'sche permite comparar las sustancias puras y las
mezclas de sustancias activas elaboradas a partir de aquellas,
respecto a su efectividad antimicróbica. Se determina el llamado
índice de sinergia (SI) que representa una medida de una efectividad
sinérgica, pero también una posible efectividad antagónica de una
mezcla de efecto antimicróbico. Es evidente el efecto sinérgico
cuando el valor SI determinado es inferior a 1. Por el contrario, si
se calcula un SI exactamente igual a 1, existe un efecto aditivo
puro de dos productos de efecto antimicróbico. Con un valor SI
superior a 1, existe un valor antagónico (normalmente no
deseado).
\global\parskip0.990000\baselineskip
A continuación, como ejemplo se representa la
evaluación del valor SI para el manejo del Aspergillus niger
con una mezcla de 1,2-hexandiol,
1,2-octandiol y Euxyl K400 (formulación C) después
de una fase de incubación de 28 días. El SI calculado de 0,066
muestra claramente que la mezcla compuesta por
1,2-hexandiol, 1,2-octandiol y Euxy
K400 muestra una combinación de sustancias activas fuertemente
sinérgica.
Claims (16)
1. Composición antimicróbica de dos, tres o más
1,2-alcanodioles no ramificados, donde las
longitudes de cadena (i) son diferentes y (ii) está respectivamente
en el margen de 5 hasta 10 átomos de carbono, donde los
1,2-alcanodioles se seleccionan a partir del grupo
compuesto por:
1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y
1,2-decanodiol,
y donde la composición comprende el
1,2-hexanodiol.
2. Composición antimicróbica según la
reivindicación 1, donde las proporciones de los
1,2-alcanodioles en la composición se ajustan, de
modo que su efecto antimicróbico se refuerce de manera
sinérgica.
3. Composición antimicróbica según una de las
reivindicaciones anteriores compuesta por:
(a) 1,2-hexanodiol y
1,2-octanodiol,
(b) 1,2-hexanodiol y
1,2-decanodiol,
(c) 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol y 1,2-octanodiol,
(d) 1,2-hexanodiol,
1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol
o
(e) 1,2-pentanodiol,
1,2-hexanodiol y 1,2-decanodiol,
4. Composición antimicróbica según una de las
reivindicaciones anteriores, donde, respecto a la masa total de la
composición de los 1,2-alcanodioles, la proporción
de cada 1,2-alcanodiol individual está en el margen
del 1 al 99% en peso, preferiblemente en el margen del 20 al 80% en
peso.
5. Composición antimicróbica según una de las
reivindicaciones anteriores, donde las proporciones de los
1,2-alcanodioles se ajustan, de modo que su efecto
antimicróbico se refuerce de manera sinérgica
(a) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de olores corporales,
(b) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de acné,
(c) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de micosis,
(d) para el tratamiento de microorganismos sobre
o dentro de una materia sin vida o
(e) para la conservación de un producto
perecedero.
6. Composición antimicróbica según una de las
reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una
sustancia portadora compatible con la composición de los
1,2-alcanodioles.
7. Composición antimicróbica según una de las
reivindicaciones anteriores, que comprende, además de los
1,2-alcanodioles, al menos otro constituyente,
seleccionado a partir del grupo compuesto por:
agentes de conservación, antimicrobianos,
agentes antimicóticos, sustancias activas antivíricas, quelantes y
antitranspirantes.
8. Composición antimicróbica según la
reivindicación 7, que comprende como agente de conservación uno o
más de un compuesto seleccionado a partir del grupo compuesto
por:
ácido benzoico, sus ésteres y sales, ácido
propiónico y sus sales, ácido salicílico y sus sales, ácido
2,4-hexadienoico (ácido sórbico) y sus sales,
formaldehído y paraformaldehído,
2-hidroxibifenileter y sus sales, N-óxido de
sulfidopiridina de 2-cinc, sulfitos y bisulfitos
inorgánicos, yodato de sodio, clorobutanolum, ácido
4-etilmercurio-(II)5-amino-1,3-bis(2-hidroxibezoico),
sus sales y ésteres, cetácido deshidratado, ácido fórmico,
1,6-bis(4-amidino-2-bromofenoxi)-n-hexano
y sus sales, la sal de sodio del ácido de
etilmercurio-(II)-tiosalicílico, fenilmercurio y sus
sales, ácido 10-undecilénico y sus sales,
5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metil-hexahidropirimidina,
5-bromo-5-nitro-1,3-dioxán,
2-bromo-2-nitro-1,3-propandiol,
alcohol 2,4-diclorobencílico, urea
N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil),
4-cloro-m-cresol,
2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difeniléter,
4-cloro-3,5-dimetilfenol,
urea
1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il)),
hidrocloruro de poli-(hexametilendiguanida),
2-fenoxietanol, hexametilentetramina, cloruro de
1-(3-cloroalil)-3,5,7-triaza-1-azonia-adamantano,
1-(4-clorofenoxi)1(1H-imidazol-1-il)-
3,3-dimetil-2-metiletilcetona,
1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona,
alcohol bencílico, octopirox,
1,2-dibromo-2,4-dicianobutano,
2,2'-metilen-bis(6-bromo-4-cloro-fenol),
bromoclorofeno, mezcla de
5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona
y
2-metil-3(2H)isotiazolinona
con cloruro de magnesio y nitrato de magnesio,
2-bencil-4-clorofenol,
2-cloroacetamida, clorhexidina, acetato de
clorhexidina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de
clorhexidina,
1-fenoxi-propan-2-ol,
cloruro y bromuro de
N-alquil(C12-C22)trimetil-amonio,
4,4-dimetil-1,3-oxazolidina,
urea de
N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidroximetilo,
1,6-bis(4-amidino-fenoxi)-n-hexano
y sus sales, glutaraldehído,
5-etil-1-aza-3,7-dioxabiciclo(3.3.0)octano,
3-(4-clorofenoxi)-1,2-propandiol,
Hyamine, cloruro de
alquil-(C_{8}-C_{18})-dimetilbencil-amonio,
bromuro de
alquil-(C_{8}-C_{18})dimetil-bencilamonio,
sacarinato de
alquil-(C_{8}-C_{18})-dimetil-bencilamonio,
hemiformal de bencilo, carbamato de
3-yodo-2-propinil-butilo,
hidroximetil-aminoacetato de sodio e
hidroximetil-aminoacetato de sodio.
9. Composición antimicróbica según una de las
reivindicaciones anteriores, donde como otro constituyente se emplea
una sustancia activa antimicróbica en una cantidad por la que el
efecto antimicróbico de la mezcla de alcanodiol se refuerza de
manera sinérgica, donde la otra sustancia activa antimicróbica no
comprende ningún 1,2-alcanodiol no ramificado.
10. Producto perecedero que comprende una
composición antimicróbica según una de las reivindicaciones
anteriores.
11. Producto perecedero según la reivindicación
10, donde el producto es un producto cosmético o farmacéutico, o un
producto alimenticio.
12. Producto farmacéutico de acción
antimicróbica que comprende una composición según una de las
reivindicaciones 1 a 9, donde las proporciones de los
1,2-alcanodioles se ajustan, de modo que su efecto
antimicróbico se refuerce de manera sinérgica.
13. Utilización de una composición antimicróbica
según una de las reivindicaciones 1 a 9 como una sustancia activa
antimicróbica.
14. Utilización según la reivindicación 13
(a) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de olores corporales,
(b) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de acné,
(c) para el tratamiento cosmético de
microorganismos causantes de micosis,
(d) para el tratamiento de microorganismos sobre
o dentro de una materia sin vida o
(e) para la conservación de un producto
perecedero.
15. Utilización según la reivindicación 14,
donde el producto es un producto cosmético o farmacéutico, o un
producto alimenticio.
16. Utilización de una composición antimicróbica
según una de las reivindicaciones 1 a 9 para la elaboración de un
producto farmacéutico de acción antimicróbica, donde las
proporciones de los 1,2-alcanodioles se ajustan, de
modo que su efecto antimicróbico se refuerce de manera
sinérgica.
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