ES2260211T3 - Utilizacion de inhibidores de la alcohol deshidrogenasa en el tratamiento cosmetico de materias queratinicas. - Google Patents

Utilizacion de inhibidores de la alcohol deshidrogenasa en el tratamiento cosmetico de materias queratinicas.

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ES2260211T3 ES01921509T ES01921509T ES2260211T3 ES 2260211 T3 ES2260211 T3 ES 2260211T3 ES 01921509 T ES01921509 T ES 01921509T ES 01921509 T ES01921509 T ES 01921509T ES 2260211 T3 ES2260211 T3 ES 2260211T3
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Abstract

Utilización de un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa en el tratamiento cosmético de las materias queratínicas, para prevenir, atenuar y/o suprimir los efectos indeseables de los alcoholes primarios a nivel de las capas superficiales de la piel y de sus anejos.

Description

Utilización de inhibidores de la alcohol deshidrogenasa en el tratamiento cosmético de materias queratínicas.
La presente invención es relativa a la utilización de agentes inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa en el tratamiento cosmético de las materias queratínicas, para prevenir, atenuar y/o suprimir los efectos indeseables de los alcoholes primarios a nivel de las capas superficiales de la piel y de sus anejos.
La utilización de estos agentes inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa permite luchar igualmente contra el envejecimiento prematuro de los tejidos cutáneos debido a los alcoholes primarios.
Los alcoholes primarios de estructura general R-CH_{2}OH como el etanol, por ejemplo, son agentes corrientemente utilizados en los productos cosméticos. Se utilizan en la mayoría de los casos como vehículos a título de disolventes, pero pueden también utilizarse por sus propiedades particulares como el glicerol, por ejemplo, que se utiliza para la hidratación cutánea.
Se ha constatado que los alcoholes primarios alteran las estructuras y funciones de las capas superficiales de la piel sin que estas modificaciones puedan ser necesariamente detectables a simple vista. A largo tiempo, estas alteraciones producen desecamientos o descamaciones aceleradas sobre la superficie cutánea.
Se han constatado especialmente alteraciones de la microcirculación susceptibles de producir enrojecimientos y eritemas.
Se ha establecido que estas afecciones cutáneas son debidas a los aldehídos formados como consecuencia de la catálisis enzimática de los alcoholes primarios por el enzima alcohol deshidrogenasa. (Jonathan K. Wilkin, M.D. Journal of Investigation Dermatology, 1980, V.91, Nº 2, Páginas 117-119).
Los efectos del enzima alcohol deshidrogenasa han sido estudiados igualmente con el fin de tratar las ingestiones de etilenglicol o las toxicidades debidas al etanol.
Los inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa se utilizan por otra parte en la investigación en bioquímica o con un objetivo terapéutico, con el fin de luchar contra los envenenamientos por alcohol (Biochemical and Biophysical research Communication, V.203, Nº 3, 1994, Septembre 30, 1994).
La firma solicitante ha descubierto, que además, los alcoholes primarios actúan de manera negativa sobre los tejidos de la capa superficial de la epidermis, predisponiendo así estos tejidos a diferentes tipos de agresiones por los detergentes tensioactivos por ejemplo, y que la utilización de inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa en composiciones cosméticas que contienen un alcohol primario permite prevenir, atenuar y/o suprimir los efectos indeseables de los alcoholes primarios a nivel de las capas superficiales de la piel y de sus anejos.
La invención tiene en particular por objetivo la utilización de un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa, con el fin de luchar contra el envejecimiento prematuro de los tejidos cutáneos debido a los efectos nocivos de los alcoholes primarios.
Otro objetivo de la presente invención es un procedimiento de tratamiento cosmético de las materias queratínicas.
La presente invención se refiere igualmente a un agente de tratamiento cosmético de las materias queratínicas.
La invención tiene igualmente por objetivo una composición cosmética que comprende en un medio cosméticamente aceptable que contiene al menos un alcohol primario y al menos un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa.
Otros objetivos de la invención aparecerán a la luz de la descripción y de los ejemplos que siguen.
La invención se refiere a la utilización de un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa, de preferencia humano, en el tratamiento cosmético de las materias queratínicas, para prevenir, atenuar y/o suprimir los efectos indeseables de los alcoholes primarios a nivel de las capas superficiales de la piel y de sus anejos. Se entiende por capa superficial de la piel y anejos, el sustrato corneo, la epidermis, el cuero cabelludo, los folículos pilosos, las glándulas sebáceas, las mucosas y las glándulas sudoríparas ecrinas o apocrinas.
Los inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa pueden utilizarse especialmente con el fin de luchar contra el envejecimiento prematuro de los tejidos cutáneos debido a los efectos indeseables de los alcoholes primarios.
Los inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa pueden estar presentes en una concentración de 0,0001 a 50% en peso, de preferencia de 0,01 a 10% y aún más preferentemente de 0,1 a 10% con relación al peso total de la composición.
Los inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa se eligen entre auramina O, alicina, ácido 1,5-anilino-naftaleno sulfónico, ácido 1,7-anilino-naftaleno sulfónico, ácido 1,8-anilino-naftaleno sulfónico, berberina, canavanina, 2,2' dipripil, imidazol, m-metilbenzamida, 4-metilpirazol, pirazol, 4-pentilpirazol, O-fenantrolina, alrestatina, ácido antránico, O-carboxibenzaldehido, ácido 2,3-dimetil succínico, ácido etacrínico, ácido isonicotínico, fenacamida, quercetina, quercitrina, sorbinil, ácido tetrametilenglutárico, ácido valproico, propanolol, 2,2,2-tricloroetanol, 4,5-diaminopirazol y sus derivados y 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol.
Según un modo de realización preferido de la invención, se utiliza un inhibidor que conduce a un porcentaje de inhibición in vitro de al menos 50% evaluado por medio del dispositivo de ensayo Sigma Diagnostics (referencia 333-B) con una concentración de etanol de 5,75.10^{-5} M y una concentración de 10^{-3} M de inhibidor. Entre los inhibidores preferidos se pueden citar pirazol, 4-metilpirazol, imidazol, 2,2,2-tricloroetanol, 4,5-diaminopirazol y sus derivados sustituidos sobre las funciones aminas y/o sobre el ciclo pirazol y el 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol.
Los inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa definidos anteriormente pueden utilizarse en composiciones que se puedan aplicar simultáneamente, conjuntamente o de forma secuencial antes o después con una composición cosmética que contenga al menos un alcohol primario.
De preferencia, se aplican simultáneamente o conjuntamente.
Los alcoholes primarios tienen una estructura general R-CH_{2}OH en la cual R es una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada, saturada o insaturada, cíclica o no cíclica, que puede comprender uno o varios heteroátomos y uno o varios otros grupos hidroxilados. Los heteroátomos se eligen de preferencia entre los átomos de azufre, oxígeno o nitrógeno. R designa de preferencia un radical alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 30 átomos de carbono y de preferencia de 1 a 15 átomos de carbono.
Los alcoholes que pueden utilizarse según la invención son etanol, n-propanol, n-butanol, polietilenglicoles, 1,3-propanodiol, dodecanol, alcohol cetílico, alcohol oleílico, alcohol laurílico, alcohol estearílico, alcohol miristílico, alcohol behenílico, alcohol linoleílico, glicerol y 1,2-propanodiol, estos dos últimos compuestos contienen a la vez funciones alcoholes primaria y secundaria.
Las composiciones cosméticas según la invención pueden encontrarse bajo diferentes formas, por ejemplo bajo forma de lociones, leches, cremas, champús, sprays, espumas, barras, etc.
Las composiciones cosméticas de la invención pueden comprender además, según las aplicaciones a las cuales están destinadas, adyuvantes diferentes de los alcoholes primarios definidos anteriormente elegidos entre cuerpos grasos, disolventes orgánicos, gelificantes, emolientes, suavizantes, antioxidantes, opacificantes, estabilizantes, siliconas, agentes antiespuma, agentes antihidratantes, vitaminas, perfumes, conservantes, agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, no aniónicos, anfóteros, de iones híbridos o sus mezclas, cargas, secuestrantes, polímeros, propulsores, agentes alcalinizantes o acidificantes, colorantes, pigmentos, agentes espesantes, antirradicales, filtros solares o cualquier otro adyuvante habitualmente utilizado en cosmética.
La composición cosmética puede utilizarse igualmente como agente cosmético bajo forma de "dispositivo de ensayo". Estos agentes cosméticos comprenden al menos dos componentes:
-
un primer componente que comprende al menos un alcohol primario y
-
un segundo componente que comprende al menos un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa,
estando destinados estos dos componentes a ser aplicados simultáneamente, conjuntamente o de forma secuencial sobre los tejidos cutáneos destinados a ser protegidos.
La presente invención se refiere igualmente a un procedimiento de tratamiento cosmético de las materias queratínicas que consiste en la aplicación de al menos dos componentes:
-
un primer componente que comprende al menos un alcohol primario y
-
un segundo componente que comprende al menos un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa
estando destinados estos dos componentes a ser aplicados simultáneamente, conjuntamente o de forma secuencial sobre los tejidos cutáneos destinados a ser protegidos.
La presente invención se refiere igualmente a una composición cosmética que comprende, en un medio cosméticamente aceptable, al menos un alcohol primario tal como está definido anteriormente y al menos un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa que conduce in vitro a un porcentaje de al menos 50% de inhibición de la actividad del alcohol deshidrogenasa.
Las composiciones pueden contener adjuvantes cosméticos tales como los mencionados anteriormente.
Los ejemplos que siguen están destinados a ilustrar la invención, sin por otra parte presentar un carácter limitativo.
Ejemplos de formulaciones Loción anti-caída de los cabellos
Etanol 30%
2,2,2-tricloroetanol 5%
2,4-Diaminopirimidina N-oxido-3 1,5%
Perfume 0,5%
Agua \hskip11.3cm csp 100 
\vskip1.000000\baselineskip
Gel solar con alcohol
Etanol 8%
Imidazol 3%
Carbopol 980 0,3%
Trietanolamina 0,4%
Parahidroxibenzoato de metilo 0,2%
Agua \hskip11.3cm csp 100 
\vskip1.000000\baselineskip
Champú con alcohol
Lauril éter sulfato de sodio 16%
Tegobetaina 8%
Etanol 5%
4-metilpirazol 1%
Dioleato de polietilenglicol 3%
Ácido cítrico 2,3%
Cloruro de sodio 0,9%
Ésteres del ácido para hidroxibenzoico 0,5%
Agua \hskip11.3cm csp 100 
\vskip1.000000\baselineskip
Crema hidratante
\begin{minipage}[b]{125mm} Alcohol cetilestearílico y polietileno glicol éter de alcohol cetilestearílico (denominación CTFA: cetearil alcohol y ceteareth 30) vendido bajo la denominación Nonidac 1618F por la sociedad Condéa\end{minipage} 7%
\begin{minipage}[b]{125mm} Mono-diestearato de glicerol vendido bajo la denominación Géléol pastillas por la sociedad Gattefosse\end{minipage} 2%
\begin{minipage}[b]{125mm} Alcohol cetílico vendido bajo la denominación Lanette 16 NF por la sociedad Cognis\end{minipage} 1,5%
\begin{minipage}[b]{125mm}Microemulsión de silicona vendida bajo la denominación DC200Fluid 350 cs por la sociedad Dow Corning\end{minipage} 1,5%
Aceite de vaselina vendido bajo la denominación Marcol 82 por la sociedad Esso 15%
P-hidroxibenzoato de butilo 0,2%
Glicerina pura códice sintética o vegetal 20%
Pirazol 4%
Imidazolidinil urea 0,2%
Agua destilada \hskip10cm csp 100
Ensayo de inhibición de la actividad del enzima alcohol deshidrogenasa
La inhibición de la actividad del enzima alcohol deshidrogenasa se determinó por medio del dispositivo de ensayo Sigma Diagnostics (Ref. 333-B).
Se pusieron a incubar durante 10 minutos a temperatura ambiente 3 ml del reactivo alcohol, 10 \mul de disolución de etanol (etanol 0,08% p/v ref.330-20) y 10 \mul de disolución de inhibidor en agua destilada.
Para cada dosificación, se realizó un blanco que consistió en 3 ml del reactivo alcohol, 10 \mul de agua destilada y 10 \mul de disolución del inhibidor en agua destilada.
Los inhibidores se diluyeron de manera que se encuentren en la mezcla final a 10^{-3} M de concentración.
Después de la incubación de la mezcla, se tomaron 100 \mul y se leyeron en un intervalo de 10 minutos a 340 nm. Las lecturas se realizaron en microplacas de 96 pocillos UV por medio de un espectrofotómetro UV-visible multipocillos (Spectramax Plus-Molecular Devices) frente al blanco.
Los resultados de inhibición se expresaron en porcentaje de absorbancia a 340 nm con relación a una referencia (ausencia de inhibidor en la mezcla):
Inhibidor %
Referencia 100
Pirazol 16
4-metilpirazol 35
Imidazol 32
2,2,2-tricloroetanol -12
2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol 31

Claims (18)

1. Utilización de un inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa en el tratamiento cosmético de las materias queratínicas, para prevenir, atenuar y/o suprimir los efectos indeseables de los alcoholes primarios a nivel de las capas superficiales de la piel y de sus anejos.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque las capas superficiales de la piel y anejos son el estrato corneo, la epidermis, el cuero cabelludo, los folículos pilosos, las glándulas sebáceas, las mucosas y las glándulas sudoríparas ecrinas o apocrinas.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, con el objetivo de luchar contra el envejecimiento prematuro de los tejidos cutáneos debido a los efectos indeseables de los alcoholes primarios.
4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el compuesto inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa está presente en una concentración de 0,0001 a 50% en peso con relación al peso total de la composición.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el compuesto inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa está presente en una concentración de 0,01 a 10% en peso, y de preferencia de 0,1% a 10% en peso, con relación al peso total de la composición.
6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el compuesto inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa se elige entre auramina O, alicina, ácido 1,5-anilino-naftaleno sulfónico, ácido 1,7-anilino-naftaleno sulfónico, ácido 1,8-anilino-naftaleno sulfónico, berberina, canavanina, 2,2'-dipripil, imidazol, m-metilbenzamida, pirazol, 4-metilpirazol, 4-pentilpirazol, O-fenantrolina, alrestatina, ácido antránico, O-carboxibenzaldehido, ácido 2,3-dimetil succínico, ácido etacrínico, ácido isonicotínico, fenacamida, quercetina, quercitrina, sorbinil, ácido tetrametilenglutárico, ácido valproico, propanolol, 2,2,2-tricloroetanol, 4,5-diaminopirazol y sus derivados y 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el inhibidor del enzima alcohol deshidrogenasa conduce a un porcentaje de inhibición in vitro de al menos 50%.
8. Utilización según la reivindicación 7 de un inhibidor elegido entre pirazol, 4-metilpirazol, imidazol, 2,2,2-tricloroetanol, 4,5-diaminopirazol y sus derivados sustituidos sobre las funciones aminas y/o sobre el ciclo pirazol y el 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol.
9. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque los inhibidores del enzima alcohol deshidrogenasa se aplican sobre las materias queratínicas simultáneamente, conjuntamente o de forma secuencial con una composición cosmética que contiene al menos un alcohol primario.
10. Utilización según la reivindicación 9, caracterizada porque el alcohol primario responde a la fórmula R-CH_{2}OH en la cual R es una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada, saturada o insaturada, cíclica o no cíclica, que puede comprender uno o varios heteroátomos y uno o varios otros grupos hidroxilados.
11. Utilización según la reivindicación 10, caracterizada porque el radical R designa un radical alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 30 átomos de carbono.
12. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11, caracterizada porque los heteroátomos se eligen entre los átomos de azufre, oxígeno o nitrógeno.
13. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizada porque el alcohol primario se elige entre etanol, n-propanol, n-butanol, polietilenglicoles, 1,3-propanodiol, dodecanol, alcohol cetílico, alcohol oleico, alcohol laurílico, alcohol estearílico, alcohol mistirílico, alcohol behenílico, alcohol linoleílico, glicerol y 1,2-propanodiol.
14. Procedimiento de tratamiento cosmético de las materias queratínicas caracterizado porque consiste en la aplicación de al menos dos componentes:
-
un primer componente que comprende al menos un alcohol primario, y
-
un segundo componente que comprende al menos un inhibidor del alcohol deshidrogenasa elegido en el grupo constituido por 4-metilpirazol, pirazol, 2,2,2-tricloroetanol y 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol,
siendo aplicados estos dos componentes simultáneamente, conjuntamente o de forma secuencial sobre los tejidos cutáneos destinados a ser protegidos.
15. Agente cosmético bajo forma de dispositivo de ensayo que comprende al menos dos componentes:
-
un primer componente que comprende al menos un alcohol primario, y
-
un segundo componente que comprende al menos un inhibidor del alcohol deshidrogenasa elegido en el grupo constituido por 4-metilpirazol, pirazol, 2,2,2-tricloroentanol y 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol,
estando destinados estos dos componentes a ser aplicados simultáneamente, conjuntamente o de forma secuencial sobre los tejidos cutáneos destinados a ser protegidos.
16. Composición cosmética que comprende en un medio cosméticamente aceptable al menos un alcohol primario y al menos un inhibidor elegido en el grupo constituido por 4-metilpirazol, pirazol, 2,2,2-tricloroetanol y 2-etil-5-metil-2H-3,4-diaminopirazol, que conduce in vitro a un porcentaje de al menos 50% de inhibición de la actividad del alcohol deshidrogenasa.
17. Composición cosmética que comprende en un medio cosméticamente aceptable al menos un alcohol primario elegido entre n-propanol, n-butanol, polietilenglicoles, 1,3-propanodiol, dodecanol, alcohol oleílico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol behenílico, alcohol linoleílico y al menos un inhibidor que conduce in vitro a un porcentaje de al menos 50% de inhibición de la actividad del alcohol deshidrogenasa.
18. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 17, caracterizada porque contiene además al menos un adyuvante diferente de los alcoholes primarios definidos anteriormente elegidos entre cuerpos grasos, disolventes orgánicos, gelificantes, emolientes, suavizantes, antioxidantes, opacificantes, estabilizantes, siliconas, agentes antiespuma, agentes antihidratantes, vitaminas, perfumes, conservantes, agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, no aniónicos, anfóteros, de iones híbridos o sus mezclas, cargas, secuestrantes, polímeros, propulsores, agentes alcalinizantes o acidificantes, colorantes, pigmentos, agentes espesantes, antirradicales y filtros solares.
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