BRPI0905229A2 - uso cosmético de uma composição, composição cosmética, dispositivo, e, conjunto - Google Patents

Abstract

USO COSMETICO DE UMA COMPOSIçãO, COMPOSIçãO COSMéTICA, DISPOSITIVO, E, CONJUNTO. A presente invenção refere-se a uma composição, especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um antioxidante. A presente invenção também refere-se ao uso de tal composição.

Description

"USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃOCOSMÉTICA, DISPOSITIVO, E, CONJUNTO"

A presente invenção refere-se a uma composição,especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica,compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, a combinação depelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e umamistura dos mesmos, e de pelo menos um antioxidante. A presente invençãotambém refere-se ao uso de tal composição.

Pele humana é feita de duas camadas principais, ou seja aderme e a epiderme que superficialmente cobre a derme. Epiderme humananatural é composta principalmente de três tipos de células, ou sejaqueratinócitos, que formam a ampla maioridade, melanócitos e células deLangerhans. Cada um destes três tipos de células contribui, através de suasfunções intrínsecas, para o papel essencial desempenhado no corpo pela pele,especialmente o papel de proteger o corpo contra fatores de ataque externo (oclima, raios ultravioletas, tabaco, etc.), que é também conhecido como a"função de barreira".

A epiderme é um epitélio de pavimento estratificado,queratinizado, 90% feita de queratinócitos. A diferenciação gradual dascélulas da membrana basal, que separa uma derme de uma epiderme, emdireção à superfície de uma epiderme especialmente inclui a diferenciação dequeratinócitos, que migram em direção à superfície da pele, onde elesdescarnam.

Envelhecimento da epiderme é manifestado principalmentepor uma redução em sua espessura. Atrofia de uma epiderme é aconseqüência de desaceleração da proliferação de queratinócitos e doacúmulo de queratinócitos senescentes. A camada córnea se torna fosca.

Escamação é um fenômeno natural associado com o fato que aepiderme, que constitui a camada superior da pele, está em um estado deconstante regeneração. A epiderme é feita de várias camadas de células, amais profunda de que é a camada basal formada a partir de células nãodiferenciadas. Durante o tempo, estas células diferenciam e migram emdireção à superfície de uma epiderme, constituindo as várias camadas desta,até elas formarem na superfície de uma epiderme os corneócitos, que sãocélulas mortas que são removidas por escamação. Essa perda de superfície écompensada pela migração de células da camada basal para a superfície deuma epiderme. Isso é o fenômeno de renovação perpétua da pele. Remoçãoforçada da camada córnea acelera a renovação e pode combaterenvelhecimento.

Ao mesmo tempo, estes células continuam sua diferenciação,cujo estágio final é o corneócito. Estas são de fato células mortas que formamuma última camada de uma epiderme, isto é a camada mais externa tambémconhecida como o estrato córneo.

Além disso, no curso de envelhecimento cronológico e/ouactínico, a pele é submetida a estreste oxidante, que pode ser resumido comoataque oxidante de todas as macromoléculas biológicas celulares (DNA,gorduras, proteínas) por espécie de oxigênio reativo (ROS): O2 de radicalsuperóxido", H2O2 de peróxido de hidrogênio, HO0 de radical hidroxila,singleto de oxigênio 1O2 ou nitrogênio de (RNS: ONOO de peroxinitrito,monóxido de nitrogênio (NO)). Este estreste oxidante, que pode serfisiológico (por exemplo a conseqüência de atividade mitocondrial) oucausado por agentes externos como UV, poluição, tabaco, etc., causainsuficiência celular (ou mesmo morte celular) e dano de tecido, quecontribuem para envelhecimento da pele, por exemplo degradação decolágeno e assim enrijecimento da pele. Para a pele, UVAs (320-400 nm) sãoas principais fontes de estreste oxidante cutâneo. Elas são absorvidas porcromóforos que transmitem a energia requerida a oxigênio para trazê-lo parao estado de singleto reativo (1O2). UVA também causa a redução de O2 emânion de superóxido (O20-), que é por si só rapidamente dismutado emperóxido de hidrogênio (H2O2) pela dismutase de superóxido de enzima(SOD). H2O2 é então reduzido ao radical hidroxila (OH°) na presença de íonferroso (reação de Fenton) ou através do radical ânion de superóxido (Haber-Weiss). O radical hidroxila, que é o mais reativo, pode tirar um hidrogênio dequalquer molécula RH circundante, para dar o radical alquila (R°), a formaprecursora dos radicais peroxila e alcoxila (R00° e RO°) que participam nafase de propagação durante uma auto-oxidação. Estas formas reativas deoxigênio são interdependentes. É assim apreciado que é importante combaterestreste oxidante cutâneo a fim de limitar envelhecimento da pele.

A derme provê a epiderme com um suporte sólido. É tambémseu elemento nutricional. Ela é feita de principalmente de fibroblastos e umamatriz extracelular composta principalmente de colágeno, elastina e umasubstância conhecida como substância de base. Estes componentes sãosintetizados pelos fibroblastos. A coesão entre a epiderme e a derme é providapela junção dermo-epidérmica. Esta é uma região complexa com cerca de 100nm de espessura, que compreende o pólo basal dos queratinócitos basais, amembrana epidérmica e a zona sub-basal da derme superficial.

Colágenos são as proteínas principais das matrizesextracelulares da pele. Até agora, 20 tipos de colágeno foram identificados, esão notados de I a XX. Os colágenos predominantemente presentes em toda aepiderme são colágenos do tipo I e III que formam a matriz extracelular daderme completa (estes colágenos constituem 70-80% do peso seco de umaderme). Além disso, colágenos não são todos sintetizados pelos mesmos tiposde células: colágenos de tipo I e III são essencialmente produzidos pelosfibroblastos dérmicos, enquanto colágeno tipo VII é produzido por duascategorias de célula, queratinócitos e fibroblastos. Regulação de suaexpressão difere de um colágeno ao outro, por exemplo colágenos I e VII nãosão regulados do mesmo modo por algumas citocinas; especificamente, TNF-a e leucoregulina estimulam colágeno VII e negativamente regulam colágenoI. Finalmente, todas as moléculas de colágeno são variantes de um precursorcomum, que é a cadeia a de procolágeno.

Com a idade, colágeno torna-se mais fino e as fibras tornam-sedesorganizadas, e rugas aparecem na superfície da pele. Envelhecimentocutâneo é parcialmente acondicionado pelas características genéticas.

Além disso, alguns fatores ambientais como filmar e acima detudo exposição à luz solar aceleram o mesmo. A pele assim tem umaaparência bem mais envelhecida sobre as áreas expostas à luz solar, como odorso das mãos ou a face. Assim, estes outros fatores também têm umimpacto negativo sobre colágeno da pele natural.

Consequentemente, dado o papel importante de colágeno naintegridade da pele e em sua resistência a fatores de ataque externo de tipomecânico, estimulação da síntese destes colágenos, e em particular decolágeno tipo I, parece ser um meio efetivo para superar os sinais deenvelhecimento da pele.

Durante envelhecimento, a pele assim sofre muitasmodificações e degradações especialmente na matriz dérmica, que sãorefletidas, com a idade, por um prejuízo no microrrelevo, pele flácida, perdade flexibilidade cutânea, o aparecimento de rugas e linhas finas, a aparênciade marcas de pigmentação, perda de radiância da tez e também um prejuízona propriedades mecânicas da pele, especialmente perda de elasticidade dapele.

A importância de ter disponível produtos cujos efeitos sãodirigidos para combater os sinais globais de envelhecimento, regenerar otecido da pele através do aumento da proliferação de queratinócitos eestimular a proliferação de fibroblastos e/ou metabolismo, e especialmenteestimular a síntese de colágeno, pode assim ser apreciada.

Neste aspecto, o requerente verificou, de modo surpreendentee inesperado, que a combinação de pelo menos um monossacarídeoselecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dos mesmos, e de pelomenos um antioxidante é capaz de aumentar um número de queratinócitose/ou fibroblastos, de estimular um metabolismo de fibroblastos, e/ou deestimular a síntese de colágeno, em particular o procolágeno de síntese de tipo1; e assim de agir contras os sinais de envelhecimento da pele, e em particulara atrofia epidérmica e/ou dérmica associada com envelhecimento intrínsecoou fotoenvelhecimento. Além disso, pode ser considerado que antioxidantestêm uma ação preventiva em envelhecimento, enquanto os monossacarídeosda invenção têm uma ação de reparação, que possibilita-os, quando eles sãocombinados, combater os sinais globais de envelhecimento da pele e seusintegumentos.

O requerente de fato demonstrou a ativação de queratinócitos eproliferação de fibroblastos e a estimulação de síntese de procolágeno I pormanose ou ramnose. O uso de composições contendo os mesmos assim tornapossível agir contra os sinais de cutâneo envelhecimento, e em particularatrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada a idade.

O uso destes monossacarídeos para os efeitos biológicosdiretos esboçados acima era até então desconhecido. Pedido de patente WO2007/128939 menciona, no entanto, atividade anti-envelhecimento obtidasatravés de um efeito biomecânico de um agente de tensionamento emcombinação com compostos de sacarídeos, que torna possível aumentar aexpressão da mecanorreceptores das células da pele. Este aumento naexpressão de mecanorreceptores é descrito como aumentando a sensibilizaçãode células da pele para responder aos efeitos de agentes tensionantes.

Pedido de patente US 2007/0025933 descreve umacomposição compreendendo a base fotoprotetora, feita de dois tipos decomponentes, e opcionalmente uma mistura de componentes adicionais,especialmente como monossacarídeos (por exemplo manose, frutose eglicose) e ácidos do ciclo de Krebs ou derivados dos mesmos (como ácidocítrico, ácido málico ou ácido fumárico) para estabilizar a referidacomposição. Nenhuma atividade intrínseca aos monossacarídeos na pele émencionada.

Pedido de patente WO 2005/063194 descreve uma basegalênica com tolerância muito elevada especialmente compreendendo manoseou ramnose. E especificado que tal base galênica pode funcionar somente emcombinação com um agente ativo do qual ela é o único veículo. As basesgalênicas dérmicas e/ou cosméticas descritas são baseadas essencialmente napresença dos dois polióis, ou seja manitol e xilitol.

A presente invenção assim refere-se a uma composição,especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica,compreendendo a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionadodentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas, com pelo menos umantioxidante.

Preferivelmente, a composição de acordo com a invenção nãocompreende a combinação de xilitol e manitol. De acordo com outraalternativa, a composição de acordo com a invenção não compreende umagente de tensionamento. Ainda mais preferivelmente, a composição deacordo com a invenção não compreende um agente de tensionamento e nãocompreende uma combinação de xilitol e manitol.

Manose é uma hexose que é o epímero C2 de glicose.Ramnose (ou 6-deoximanose) formalmente constitui o produto dedesoxigenação de manose a C6. Os monossacarídeos de acordo com ainvenção são na forma D ou L de manose e/ou ramnose ou uma mistura dosmesmos, cada forma por si só possivelmente sendo o anômero alfa e/ou beta.As formas que são preferidas de acordo com a invenção são D-manose ou L-ramnose.

D-Manose está presente em plantas, em particular algumasfrutas, incluindo oxicocos, ou em madeira dura (faia e bétula). Ramnose éencontrada na natureza em forma L. D-Manose e L-ramnose sãocomercialmente disponíveis, por exemplo das empresas Danisco Sweeteners®e Symrise.

Na presente invenção, o monossacarídeo está preferivelmentepresente como um monômero.

De acordo com a invenção, antioxidantes são compostos quepodem remover as várias formas de radical presentes na pele;preferivelmente, eles simultaneamente removem todas as várias formas deradical presentes.

Exemplos não limitativos que podem ser mencionados incluemos seguintes antioxidantes: BHA e BHT, vitamina E (ou tocoferóis etocotrienol) e derivados dos mesmos, como derivado de fosfato, por exemploTPNA® vendido pela empresa Showa Denko, coenzima QlO (ouubiquinona), idebenona, alguns carotenóides como luteína, astaxantina, beta-caroteno, polifenóis (excluindo estilbenos, lignanas, isoflavonas e oligômerosde procianidol), isto é principalmente ácidos fenólicos e derivados (ácidoclorogênico) e flavonóides, que representam o subgrupo principal de polifenóis.

Dentre os flavonóides, pode-se mencionar especialmente decalconas, calconas hidroxiladas e derivados reduzidos das mesmas (comodescrito especialmente em patente FR 2 608 150), por exemplo floretina,neoesperidina, floridzina, aspalatina, etc., flavanonas, por exemplohesperetina e naringina, flavonóis, por exemplo quercetina, rutina, flavanóis,por exemplo catequina, EGCG, flavonas, por exemplo apigenidina, efinalmente antocianos. Menção também pode ser feita a taninos(especialmente como ácido elágico). Referência também pode ser feita aoscompostos descritos em pedidos de patentes FR 2 699 818, FR 2 706 478, FR2 907 339, FR 2 814 943 e FR 2 873 026.Compostos de polifenol podem especialmente ser derivados deextratos de planta selecionados dentre extratos de chá verde, maçã, lúpulo,goiaba, cacau ou madeira, como castanheiro, carvalho, castanheiro-da-índiaou aveleira. E também possível usar um extrato de casca de pinheiro, porexemplo obtido de acordo com processos descritos em Patentes US4.698.360, US 6.372.266 e US 5.720.956. Como exemplos de tais extratospode ser citado o composto referenciado como pinheiro-bravo pinheiro denome INCI (extrato de casca de árvore) e como extrato de casca de árvore depinheiro nome CTFA (pinheiro-bravo de pinheiro). Ela pode ser em particularo extrato de casca de árvore de pinheiro-bravo marcada sob a referênciaPYCNOGENOL® pela firma BIOLANDES AROMES e/ou HORPHAGResearch. Também podem ser citados as cascas de pinheiro de extratos(Maritime) de LAYN Natural Ingredients, Pine Bark de Blue Califórnia, etambém Oligopin® de D.R.T. (Les Dérivés Résiniques et Terpéniques).

No contexto da presente invenção, o termo "composto depolifenol" assim também cobre o extrato de planta por si só, rico em estescompostos de polifenol.

Antioxidantes que também podem ser mencionados incluemditiolanos, por exemplo ácido asparagúsico, ou derivados dos mesmos, porexemplo derivados de ditiolano silicosos, especialmente como aquelesdescritos em pedido de patente FR 2 908 769.

Antioxidantes que também podem ser mencionados incluem:

- glutationa e derivados da mesma (GSH e/ou GSHOEt), comoaquil ésteres de glutationa (como aqueles descritos em pedidos de patentes FR2 704 754 e FR 2 908 769);

- cisteína e derivados da mesma, como N-acetilcisteína ouácido L-2- oxotiazolidina-4-carboxílico. Referência também pode ser feita aosderivados de cisteína descritos em pedidos de patentes FR 2 877 004 e FR 2854 160;- ácido ferúlico e derivados do mesmo (ésteres, sais, etc.).Menção pode particularmente ser feita de ésteres de ácido ferúlico e dealcóois de C1-C30, em particular metil ferulato, etil ferulato, isopropilferulato, octil ferulato e orizanil ferulato;

- algumas enzimas para defender contra estreste oxidante,como catalase, superóxido dismutase (SOD), lactoperoxidase, glutationaperoxidase e quinona redutases;

- benzilciclanonas; naftalenonas substituídas; pidolatos (comodescrito especialmente em pedido de patente EP 0 511 118); ácido caféico ederivados dos mesmos, gama-orizanol; melatonina, sulforafano e extratoscontendo o mesmo (excluindo agrião);

o diisopropil éster de ácido de NjN1-bis(benzil)etilenodiamina-N,N'-diacético, como descrito especialmente empedidos de patente WO 94/11338, FR 2 698 095, FR 2 737 205 ou EP 0 755 925;

- deferoxamina (ou desferal) como descrito em pedido depatente FR 2 825 920.

Os antioxidantes que são preferivelmente usados são ascalconas, mais particularmente floretina ou neoesperidina, o diisopropil ésterde ácido NjN1- bis(benzil)etilenodiamina-N,N'-diacético ou um extrato decasca de pinheiro como PYCNOGENOL®.

A presente invenção também refere-se ao uso, especialmente ouso cosmético ou dermatológico, de uma composição de acordo com ainvenção como definida previamente, administrada oralmente, topicamente ouatravés de injeção cutânea, especialmente para cuidado da pele e/ou courocabeludo.

A composição de acordo com a invenção como definidapreviamente pode ser especialmente uma composição cosmética para cuidadodo cabelo, em particular para estimular o crescimento do cabelo, combaterperda do cabelo, retardar a perda do cabelo ou reforçar a radiância do cabelo.

Outro objeto da presente invenção é um método de tratamento,em particular a método cosmético ou terapêutico, para reduzir ou evitar ossinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas,etc.), por administração a um indivíduo, preferivelmente um ser humano, deuma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definidopreviamente em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos umantioxidante como definido previamente.

A presente invenção também refere-se ao uso, especialmente ouso cosmético ou dermatológico, de uma composição ou combinação deacordo com a invenção, para reduzir e/ou prevenir os sinais deenvelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), emparticular para reduzir ou prevenir os sinais de envelhecimento cronológico dapele ou seus integumentos.

A composição ou combinação de acordo com a invenção émais particularmente destinada a ser aplicada às áreas do corpo, face ou testaque são especialmente marcadas com rugas, e/ou em indivíduos com rugas.

De acordo com um modo particular, a composição usada nocontexto da presente invenção não compreende uma combinação de xilitol emanitol.

A composição ou combinação de acordo com a invençãotambém torna possível estimular a regeneração de células epidérmicas edérmicas, em uma pele ou os integumentos, em particular queratinócitos efibroblastos, especialmente por aumento de sua proliferação. Isto assim provêum método, especialmente um método cosmético, que é efetivo para combateros sinais de envelhecimento cronológico.

Os sinais de envelhecimento cronológico correspondem adegradações internas da pele devido ao envelhecimento intrínseco dosindivíduos.De acordo com uma forma de realização preferida, o uso deacordo com a presente invenção é destinado a melhorar a radiância da tez,para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas,reduzindo e/ou prevenindo marcas de pigmentação, melhorando e/oureduzindo o microrrelevo da pele, tornando a pele lisa e/ou melhorando aspropriedades mecânicas da pele (especialmente a elasticidade e/ou tonicidadeda pele) e/ou promovendo reparo da pele.

De acordo com ainda outro aspecto da invenção, o uso de umacomposição ou de uma combinação de acordo com a invenção torna possívelmelhorar a densidade e/ou firmeza da pele.

A presente invenção também refere-se ao uso de umacomposição ou combinação de acordo com a invenção para tratar de modopreventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta deelasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação defibras de colágeno, pele flácida e/ou pele afinada.

A composição ou combinação de acordo com a presenteinvenção também tem o efeito de aumentar a síntese de colágenos,preferivelmente procolágeno I.

A quantidade de ingredientes ativos, selecionados dentremonossacarídeos e antioxidantes, a serem usados de acordo com a invençãodepende do efeito cosmético ou terapêutico desejado, e pode assim variar emuma ampla faixa. Um versado na técnica pode, com base em seuconhecimento geral, prontamente determinar as quantidades apropriadas.

Assim, e de acordo com uma forma de realização preferida, acomposição de acordo com a invenção compreende pelo menos ummonossacarídeo como definido acima em uma quantidade de entre 0,001% e30% em peso relativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1%e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo aopeso total da composição.De acordo com outra forma preferida, a composição de acordocom a invenção compreende pelo menos um monossacarídeo como definidoacima em uma quantidade de entre 1,6% e 30% em peso relativo ao peso totalda composição, em particular entre 1,6% e 10% em peso e maisparticularmente entre 1,6% e 6% em peso relativo ao peso total dacomposição.

De acordo com uma forma de realização preferida, acomposição de acordo com a invenção compreende pelo menos umantioxidante em uma quantidade de entre 0,01% e 20% em peso relativo aopeso total da composição, e em particular entre 0,1% e 15% em peso relativoao peso total da composição.

De acordo com outra forma preferida, a composição de acordocom a invenção compreende pelo menos um antioxidante em uma quantidadede entre 0,01% e 0,09% em peso relativo ao peso total da composição.

De acordo com ainda outra forma preferida, a composição deacordo com a invenção compreende pelo menos um antioxidante em umaquantidade de entre 5,6% e 20% e em particular entre 6% e 15% em pesorelativo ao peso total da composição.

De acordo com uma forma particularmente preferida, acomposição de acordo com a invenção compreende pelo menos ummonossacarídeo como definido acima em uma quantidade de entre 1,6 % e 30%, em particular entre 1,6 % e 10 %, e mais preferivelmente entre 1,6 % e 6% e pelo menos um agente antioxidante em uma quantidade de entre 0,01 % e20 %, em particular entre 0,1% e 15 % em peso relativo ao peso total dacomposição.

A composição de acordo com a invenção é preferivelmenteapropriada para administração tópica à pele ou seus integumentos.

Preferivelmente, as administrações tópicas de acordo com ainvenção são na forma de um creme, um gel, uma loção, um leite, um óleo,um unguento, uma cera, uma espuma, uma pasta, um soro, uma pomada ouum xampu.

Quando a composição de acordo com a presente invenção éadministrada oralmente, ela pode com vantagem estar na forma de um cápsulade gel, um tablete ou pílulas. Quando a composição de acordo com a presenteinvenção é administrada através de injeção cutânea, ela pode estar emparticular na forma de uma solução estéril.

O monossacarídeo de acordo com a invenção e o antioxidanteestão mais particularmente presentes em uma composição de acordo com ainvenção como agentes ativos (ou ingrediente ativo), em particular comoagentes ativos sozinhos.

Os termos "agente ativo" e "ingrediente ativo" maisespecificamente significam de acordo com a invenção um composto que,quando administrado a um indivíduo, em particular um indivíduo humano,desempenha um papel biológico direto no corpo, em particular na pele ouseus integumentos, em particular sem melhorar o efeito biológico oumecânico de outro composto presente na composição de acordo com ainvenção.

Mais particularmente, a composição de acordo com a invençãonão compreende qualquer monossacarídeo adicional.

O termo "agente de tensionamento" geralmente significaqualquer composto que é solúvel ou dispersável em água a uma temperaturavariando de 25°C a 50°C em uma concentração de 7% em peso em água ou aconcentração máxima em que um meio de aparência uniforme é formado eproduzindo nessa concentração de 7% ou nessa concentração máxima emágua uma contração de mais do que 15% nos testes descritos abaixo.

A concentração máxima em que um meio de aparênciauniforme se forma é determinada como estando dentro de + 20% epreferivelmente dentro de + 5%.A expressão "meio de aparência uniforme" significa um meioque não contém quaisquer agregados que são visíveis a olho nu.

Para a determinação da referida concentração máxima, oagente de tensionamento é gradualmente adicionado à água com agitamentodesfloculante em uma temperatura variando de 25°C a 50°C, e a mistura éentão agitada por uma hora. A mistura assim preparada é então examinadaapós 24 horas para ver se é de aparência uniforme (ausência de agregadosvisíveis a olho nu).

O efeito tensionante pode ser caracterizado por um teste decontração in vitro.

Uma mistura homogênea do agente de tensionamento em água,em uma concentração de 7% em peso ou na concentração máxima definaacima, é preparada anteriormente e como descrito previamente.

30 (il da mistura homogênea são colocados em uma amostraretangular (10 x 40 mm, assim tendo uma largura inicial L0 de 10 mm) deelastômero com um módulo de elasticidade de 20 MPa e uma de espessura de100 fim.

Após secagem por 3 horas a 22 ± 3 0C e 40 ± 10% de umidaderelativa RH, a amostra de elastômero tem uma largura encolhida, notada L3h,devido à tensão exercida pelo agente de tensionamento aplicado.

O efeito tensionante (TE) do referido polímero é entãoquantificado na seguinte maneira:

1TE' = (L0 - L31ZLa) x 100 como %

com L0 - largura inicial 10 mm e

L3ll = largura após 3 horas de secagem

O agente de tensionamento pode ser escolhido dentre:

a) proteínas de plantas ou animais e hidrolisados das mesmas;

b) polissacarídeos de origem natural;c) silicatos mistos;

d) partículas coloidais de cargas minerais;

e) polímeros sintéticos;

e misturas dos mesmos.

Um versado na técnica saberá como escolher, das categoriasquímicas listadas acima, os materiais correspondendo ao teste como descritopreviamente.

Em geral, o meio em que os princípios ativos de umacomposição como definida previamente são incluídos é um meiofisiologicamente aceitável, em particular a meio cosmeticamente oufarmaceuticamente aceitável, e pode ser anidro ou aquoso. Pode assimcompreender uma fase aquosa e/ou uma fase oleosa.

O meio fisiologicamente aceitável em que os compostos deacordo com a invenção pode ser empregado, e também os constituintes dosmesmos, sua quantidade, a forma galênica de uma composição, seu modo depreparação e seu modo de administração, podem ser escolhidos por umversado na técnica com base em seu conhecimento geral, como uma funçãodo tipo desejado de composição.

Quando a composição é uma composição pretendida paraadministração tópica administração, pode com vantagem estar na forma desoluções aquosas ou aquosas-alcoólicas, emulsões óleo em água (O/W) ouágua em óleo (W/O) ou emulsões múltiplas (triplas: W/O/W ou O/W/O),nanoemulsões, em particular nanoemulsões O/W, em que o tamanho das gotasé menor que 100 nm, géis aquosos, ou dispersões de uma fase oleosa em umafase aquosa com o auxílio de esférulas, estas esférulas possivelmente sendonanopartículas de polímero como nanoesferas e nanocápsulas ou vesículas delipídio de tipo iônico e/ou não iônico (liposomas, niosomas ou oleosomas(como descrito em pedidos de patente FR 2 709 666 e FR 2 725 369)).

Estas composições são preparadas de acordo com os métodosusuais.

Além disso, as composições que podem ser usadas de acordocom a invenção podem ser mais ou menos fluidas e podem ter a aparência deum creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro,uma pasta ou uma espuma. Elas podem opcionalmente ser aplicadas à pele naforma de aerossol. Elas também podem estar na forma sólida, por exemplo naforma de bastão.

Para aplicação local ao cabelo ou ao couro cabeludo, acomposição pode estar na forma de soluções aquosas, alcoólicas ou aquosas-alcoólicas; na forma de cremes, géis, emulsões ou espumas; na forma decomposições de aerossóis também compreendendo um propulsor sob pressão.

Quando a composição está na forma aquosa, especialmente naforma de uma dispersão aquosa, emulsão ou solução, podem compreender emuma fase aquosa, que pode compreender água, a água floral e/ou a águamineral.

Quando a composição é uma emulsão, a proporção da faseoleosa pode variar de cerca de 5% a 80% em peso e preferivelmente de cercade 2% a 50% em peso relativo ao peso total da composição. Os óleos, ceras,emulsificadores e co-emulsificadores usados na composição em forma deemulsão são selecionados dentre aqueles convencionalmente usados emcosméticos. O emulsificador e o co-emulsificador estão presentes em umacomposição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso epreferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição.

A emulsão pode também conter vesículas de lipídio.

Quando a composição é uma solução oleosa ou gel, a faseoleosa pode representar mais do que 90% do peso total de uma composição.

A fase oleosa também pode compreender qualquer aditivolipossolúvel ou lipodispersável, como indicado aqui abaixo.

Ela pode especialmente compreender substâncias graxas comoceras, compostos pastosos, alcóois graxos ou ácidos graxos.A fase oleosacontém pelo menos um óleo, mais particularmente pelo menos um óleocosmético. O termo "óleo" significa uma substância graxa que é líquida atemperatura ambiente (25°C) .

Como óleos que podem ser usados em uma composição dainvenção, exemplos que podem ser mencionadas incluem:

- óleos à base de hidrocarboneto de origem animal, comoperidroesqualeno;

- óleos à base de hidrocarboneto de origem de planta, comotriglicerídeos líquidos de ácidos graxos contendo de 4 a 10 átomos decarbono, por exemplo triglicerídeos de ácido heptanóico ou octanóico, oualternativamente, por exemplo, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de soja,óleo de tutano, óleo de semente de uva, óleo de semente de sésamo, óleo deavelã, óleo de damasco, óleo de macadamia, óleo de arara, óleo de coentro,óleo de rícino, óleo de abacate, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, porexemplo aqueles vendidos pela empresa Stearineries Dubois ou aquelesvendidos sob o nomes Miglyol 810, 812e818 pela empresa Dynamit Nobel,óleo de jojoba, óleo de manteiga de karité e caprilil glicol;

- ésteres e éteres sintéticos, especialmente de ácidos graxos,por exemplo os óleos de fórmulas R1COOR2 e R1OR2 em que R1 representaum ácido graxo ou um resíduo de álcool graxo contendo de 8 a 29 átomos decarbono e R representa uma cadeia à base de hidrocarboneto ramificada ounão ramificada contendo de 3 a 30 átomos de carbono, por exemplo Óleo depurcelina, 2-octildodecil estearato, 2-octildodecil erucato, isoestearilisoestearato; ésteres hidroxilados, por exemplo isoestearil lactato, octilhidroxiestearato, octildodecil hidroxiestearato, diisoestearil malato outriisoacetil citrato; heptanoatos de álcool graxo, octanoatos ou decanoatos;poliol ésteres, por exemplo dioctanoato de propileno glicol, diheptanoato deneopentil glicol e diisononanoato de dietileno glicol; e ésteres depentaeritritol, por exemplo pentaeritritil tetraisoestearato, ou isopropil lauroilsarcosinato, vendido especialmente sob o nome comercial Eldew SL 205 pelaempresa Ajinomoto;

- hidrocarbonetos lineares ou ramificados, de origem mineralou sintética, como parafinas líquidas voláteis ou não voláteis, e derivados dosmesmos, petrolato, polidecenos, isohexadecano, isododecano, poliisobutenohidrogenado como Óleo parleam, ou uma mistura de n-undecano (Cll) e den-tridecano (Cl3) vendida sob a referência Cetiol UT pela empresa Cognis;

- fluoro óleos que são parcialmente à base de hidrocarbonetoe/ou à base de silicone, por exemplo aqueles descritos em documento JP-A-2295 912;

- óleos de silicone, por exemplo polimetilsiloxanos voláteis enão voláteis (PDMS) com um cadeia de silicone linear ou cíclica, que sãolíquidos ou pastosos em temperatura ambiente, em particular óleos de siliconevoláteis, especialmente ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) comociclohexadimetilsiloxano e ciclopentadimetilsiloxano; polidimetilsiloxanoscompreendendo grupos alquila, alcóxi ou fenila, que são pingentes ou no finalde uma cadeia de silicone, estes grupos contendo de 2 a 24 átomos decarbono; fenil silicones, por exemplo fenil trimeticonas, fenil dimeticonas,feniltrimetilsiloxidifenil-iloxanos, difenil dimeticonas,difenilmetildifeniltrisiloxanos ou 2-feniletil trimetilsiloxi silicatos, epolimetilfenilsiloxanos;

- misturas dos mesmos.

Na lista de óleos mencionados acima, o termo "à base de óleode hidrocarboneto" significa qualquer óleo principalmente compreendendoátomos de carbono e de hidrogênio, e possivelmente grupos éster, éter, flúor,ácido carboxílico e/ou álcool.

As outras substâncias graxas que podem estar presentes na faseoleosa são, por exemplo, ácidos graxos contendo de 8 a 30 átomos decarbono, por exemplo ácido esteárico, ácido láurico, ácido palmítico e ácidooléico; ceras, por exemplo cera de lanolina, cera de abelha, cera de carnaúbaou cera de candelila, cera de parafina, cera de lignita ou cerasmicrocristalinas, ceresina ou ozoquerita, e ceras sintéticas, por exemplo cerasde polietileno e ceras de Fischer-Tropsch; resinas de silicone tais comotrifluorometil-Cl-4-alquil dimeticona e trifluoropropil dimeticona; eelastômeros de silicone, por exemplo os produtos vendidos sob o nome KSGpela empresa Shin-Etsu, sob o nome Trefil, BY29 ou EPSX pela empresaDow Corning, ou sob o nome Gransil pela empresa Grant Industries.

Estas substâncias graxas podem ser escolhidas em umamaneira variada por um versado na técnica de modo a preparar umacomposição tendo as propriedades desejadas, por exemplo em termos deconsistência ou textura.

As emulsões geralmente contêm pelo menos um emulsificadorselecionado dentre emulsificadores anfotéricos, aniônicos, catiônicos ou nãoiônicos, usados sozinhos ou como uma mistura, e opcionalmente um co-emulsificador. Os emulsificadores são escolhidos em uma maneira apropriadade acordo com a emulsão a ser obtida (W/O ou O/W). O emulsificador e o co-emulsificador estão geralmente presentes em uma composição em umaproporção na faixa de 0,3% a 30% em peso e preferivelmente de 0,5% a 20%em peso relativo ao peso total da composição.

Para emulsões W/O, exemplos de emulsificadores que podemser mencionados incluem dimeticona copolióis, como uma mistura deciclometicona e dimeticona copoliol vendido sob o nome comercial DC 5225C pela empresa Dow Corning, e alquil dimeticona copolióis como o larildimeticona copoliol vendido sob o nome Dow Corning 5200 Formulation Aidpela empresa Dow Corning, e o cetil dimeticona copoliol vendido sob o nomeAbil EM 90® pela empresa Goldschmidt. Um sólido elastomérico reticuladode organopolisiloxano compreendendo pelo menos um grupo oxialquileno,como aqueles obtidos de acordo com o procedimento de Exemplos 3, 4 e 8 depatente US-A-5 412 004 e dos exemplos de patente US-A-5 811 487,especialmente o produto de Exemplo 3 (síntese exemplo) de patente US-A-5412 004, como o produto vendido sob a referência KSG 21 pela empresaShin-Etsu, também podem ser usados como tensoativos para emulsões W/O.

Para emulsões O/W, exemplos de emulsificadores que podemser mencionadas incluem emulsificadores não iônicos como ésteres de ácidograxo oxialquilenados (mais particularmente polioxietilenados) de glicerol;ésteres de ácido graxo oxialquilenados de sorbitano; ésteres de ácido graxooxialquilenados (oxietilenados e/ou oxipropilenados); éteres de álcool graxooxialquilanados (oxietilenados e/ou oxiproprilenados); ésteres de açúcar comoestearato de sacarose; e misturas dos mesmos, como uma mistura de estearatode glicerila e estearato de PEG-40.

Estas composições também podem ser emulsões O/Westabilizadas com partículas, por exemplo as partículas de polímero descritoem patente FR 2 760 641, ou polímeros anfifílicos reticulados ou nãoreticulados, como descrito em pedidos de patentes FR 2 853 543 e FR 2 819175.

Em uma maneira conhecida, a composição cosmética podetambém conter auxiliares que são comuns em cosméticos, como agentesgelificantes hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativos hidrofílicos oulipofílicos, agentes conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, cargas,absorvedores de odor e corantes. As quantidades destes vários auxiliares sãoaquelas convencionalmente usadas no campo de cosmética, e estão na faixade por exemplo, de cerca de 0,01 % a 10% do peso total de uma composição.Dependendo de sua natureza, estes auxiliares podem ser introduzidos na faseoleosa, na fase aquosa e/ou em férulas de lipídio.

Como solventes que podem ser usados na invenção, pode-semencionar de alcóois inferiores, por exemplo etanol, isopropanol, dipropilenoglicol, butileno glicol e propileno glicol.

Como agentes gelificantes hidrofílicos que podem ser usadosna invenção, exemplos não limitativos que podem ser mencionados incluempolímeros de carboxivinila (Carbomer®), copolímeros acrílicos comocopolímeros de arilato/alquilacrilato, poliacrilamidas, polissacarídeos comohidroxipropilcelulose, gomas naturais e argilas, e agentes gelificanteslipofílicos que podem ser mencionados incluem argilas modificadas comobentonas, sais metálicos de ácidos graxos, por exemplo estearatos dealumínio, sílica hidrofóbica, etilcelulose e polietileno.

Quando a composição é administrada oralmente, é comvantagem na forma de um cápsula de gel, um tablete ou pílulas. Quando acomposição é administrada através e injeção cutânea, é em particular naforma de uma solução estéril.

As composições da invenção podem conter outros agentesativos lipofílicos ou hidrofílicos. Estes agentes ativos são escolhidosespecialmente de antioxidantes, agentes dermo-relaxantes ou de dermo-descontração, agentes anti-envelhecimento, agentes anti-glicação, agentespara estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas epidérmicas e/ou paraprevenir sua degradação, agentes para estimular a proliferação fibroblastos ouqueratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, agentes para promover amaturação do envelope córneo, inibidores de NO- sintase, e agentes paraestimular o metabolismo de energia de células. Listas destes agentes ativossão dadas aqui abaixo como ilustrações, e não devem de nenhum modo serconsideradas como limitativas.

Agentes anti-envelhecimento:

Dentre os agentes ativos que são conhecidos para combater ossinais de envelhecimento, especialmente envelhecimento da pele, pode-semencionar especialmente de:

vitamina B3, vitamina B9, resveratrol ou derivados dosmesmos, por exemplo Resveratrate® vendido pela empresa Estée Lauder,retinol ou derivados dos mesmos, e uma mistura dos mesmos.

Agentes anti-glicação:

O termo "agente anti-glicação" significa um composto queprevine e/ou reduz a glicação de proteínas da pele, em particular proteínasdérmicas como colágeno.

Agentes anti-glicação que podem ser especialmentemencionados incluem extratos de plantas da família Ericacea, como umextrato de mirtilo (Vaccinium angustifolium ou Vaccinium myrtillus), porexemplo o produto vendido sob the name Mirtilo Herbasol Extract PG pelaempresa Cosmetochem, ergotioneína e derivados dos mesmos,hidroxiestilbenos e derivados destes, como resveratrol e 3,3',5,5'-tetrahidroxistilbeno (estes agentes anti-glicação são descritos em pedidos depatente FR 2 802 425, FR 2 810 548, FR 2 796 278 e FR 2 802 420,respectivamente), dihidroxiestilbenos e derivados dos mesmos, polipeptídeosde arginina e de lisina como o produto vendido sob o nome Amadorine® pelaempresa Solabia, hidrocloreto de carcinina (vendido por Exsymol sob o nomeAlistin®), um extrato de Helianassim annuus, por exemplo Antiglyskin® deSilab, extratos de vinho como o extrato de vinho branco em pó sobre umsuporte de maltodextrina vendido sob o nome Vin blanc déshydraté 2F pelaempresa Givaudan, ácido tióctico (ou ácido alfa-lipóico), uma mistura deextrato de uva-de-urso e de glicogênio marinho, por exemplo Aglycal LS8777® de Laboratoires Sérobiologiques, e um extrato de chá preto, porexemplo Kombuchka® de Sederma, e misturas dos mesmos.

Agentes anti-glicação preferidos que serão mencionadosincluem extratos de mirtilo (Vaeeinium myrtillus) e extratos de chá preto.Agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ouepidérmicas e/ou para prevenir sua degradação

Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculasdérmicas ou para prevenir sua degradação, pode-se mencionar os atuando:

- ou sobre a síntese de colágeno, como extratos de Centellaasiatica, asiaticosídeos e derivados dos mesmos; peptídeos sintéticos comoiamina, biopeptídeo CL ou oligopeptídeo depalmitoil vendido pela empresaSederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendidopela companhia Coletica sob o nome comercial Phytokine®; peptídeos dearroz como Nutripeptídeo® de Silab, manuronato de metilsilanol comoAlgisium C® vendido por Exsymol; hormônios de planta como auxinas elignanas; ácido fólico; e um extrato de Medicago sativa (alfalfa) como oproduto vendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo deavelã como o produto vendido pela companhia Solabia sob o nome NutelineC ; e arginina;

- ou sobre a inibição de degradação de colágeno, em particularagentes atuando sobre a inibição de metaloproteases (MMP) maisparticularmente como MMP 1, 2, 3 e 9. Pode-se mencionar dentre: retinóidese derivados, extratos de Medicago sativa como Vitanol® de Silab, um extratode Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nomeLanablue® por Atrium Biotechnologies, oligopeptídeos e lipopeptídeos,lipoaminoácidos, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica sob onome comercial Collalift®; extratos de alecrim ou mirtilo; licopeno;isoflavonas, derivados dos mesmos ou extratos de planta contendo osmesmos, em particular extratos de soja (vendido, por exemplo, pela empresaIchimaru Pharcos sob o nome comercial Flavosterone SB®), de trevovermelho, de linho ou kakkon; um extrato de lichía; hidroprolina dedipalmitoíla vendido por SEPPIC sob o nome Sepilift DPHP®: Baccharisgenistelloides ou Baccharine vendido por Silab, um extrato de moringa comoArganyl LS 9781® de Cognis; o extrato de sálvia descrito em pedido depatente FR-A-2 812 544 da família Labiatae (,Salvia offieinalis da empresaFlacksmann), um extrato de rododendro, um extrato de mirtilo, e um extratode Vaccinium myrtillus como aqueles descritos em pedido de patente FR-A-2814 950;

- ou sobre a síntese de moléculas pertencendo à família daelastina (elastina e flbrilina), como: retinol e derivados, em particularpalmitato de retinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pelaempresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; e o extrato de algaMacroeystis pyrifera vendido pela empresa Secma sob o nome comercialKelpadelie®; um extrato de avelã de peptídeo como o produto vendido pelaempresa Solabia sob o nome comercial Nuteline C®;

- ou sobre a inibição de degradação de elastina, como o extratode peptídeo de sementes de Pisum sativum vendido pela empresa LSN sob onome comercial Parelastyl®; heparinódes; e os compostos N-acilaminoamidadescritos em pedido de patente WOO1/943 81,tais como ácido{2-[acetil(3-trifluorometilfenil)amino]-3-metilbutirilamino} acético, também conhecidocomo N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N-acetil-N-[3-(trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetil trifluorometilfenilvalil glicina, ouum éster destes com um álcool C1-C6; um extrato de peptídeos de arroz comoColhibin® de Pentapharm, ou um extrato de Phyllanassim embliea comoEmblica® de Rona;

- ou sobre a síntese de glicosaminoglicanos, como o produtode fermentação de leite com Lactobacillus vulgaris, vendido pela empresaBrooks sob o nome comercial Biomin Yoghurt®; o extrato de alga marromPadina pavoniea vendido pela empresa Alban Miiller sob o nome comercialHSP3®; o extrato de Saccharomyces eerevisiae disponível especialmente daempresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob onome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria oehroleuea comoLaminaine® de Secma; essência de Mamaku de Lucas Meyer, e um extrato deagrião (Odraline® de Silab);

- ou sobre a síntese de fibronectina, como o extrato dezooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercialGP4G®; o extrato de levedura disponível especialmente da empresa AlbanMiiller sob o nome comercial Drieline®; e o pentapeptídeo de palmitoilvendido pela empresa Sederma sob o nome comercial Matrixyl®.

Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculasepidérmicas, como filagrina e queratinas, pode-se mencionar especialmente oextrato de lupina vendido pela empresa Silab sob o nome comercialStructurine®; o extrato de brotos de faia Fagus sylvatica vendido pelaempresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC; e o extrato dezooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercialGP4G ; o tripeptídeo de cobre de Procyte; um extrato de peptídeo deVoandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa LaboratoiresSérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®.

Preferivelmente, um agente ativo que estimula a síntese demacromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou que previne sua degradação,selecionado dentre agentes para estímulo da síntese de glicosaminoglicanos,agentes para inibir degradação de elastina, agentes para estimular a síntese defibronectina, agentes para estímulo da síntese de macromoléculasepidérmicas, e misturas dos mesmos, será usado.

Ainda mais preferivelmente, um agente ativo que estimula asíntese dos glicosaminoglicanos, selecionado dentre um extrato da algamarrom Padina pavonica, um extrato de Saccharomyces eerevisiae, umextrato de Laminaria oehroleuea, essência de Mamaku, e um extrato deagrião, e misturas dos mesmos, será usado.

Como agentes ativos preferidos para estímulo da síntese demacromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir suadegradação, pode-se mencionar:

peptídeos sintéticos como iamina, o biopeptídeo CL oupalmitoiloligopeptídeo vendido pela empresa Sederma; peptídeos extraídos deplantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob onome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® deSilab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol;ácido fólico; um extrato de Medicago sativa (alfalfa), como o produtovendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã,como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®;arginina; um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendidosob o nome Lanablue® por Atrium Biotechnologies, o extrato de maltevendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Collalift®, licopeno; umextrato de lichía; um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis;um extrato de Vaccinium myrtillus como aquele descrito em pedido de patenteFR-A-2 814 950; retinol e derivados dos mesmos, em particular palmitato deretinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pela empresa LSNsob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de peptídeo de avelã como oproduto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; ácido {2-[acetil(3 - trifluorometilfenil)amino] -3 -metilbutirilamino} acético, tambémconhecido como N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N-acetil-N-[3- (trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetiltrifluorometilfenilvalilglicina, ou um éster destes com um álcool C1-C6; umextrato de peptídeos de arroz como Colhibin® de Pentapharm, ou um extratode Phyllanassim embliea como Emblica® de Rona; o extrato de alga marromPadina pavoniea vendido pela empresa Alban Müller sob o nome comercialHSP3®; o extrato de Saccharomyees eerevisiae disponível especialmente daempresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob onome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria oehroleuea comoLaminaine® de Secma; a essência de Mamaku de Lucas Meyer, o extrato detremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; oextrato de brotos de faia Fagus sylvatiea vendido pela empresa Gattefosse sobo nome comercial Gatuline® RC.Agentes para estimular a proliferação de fíbroblastos ou queratinócitose/ou diferenciação de queratinócitos

Os agentes para estimular a proliferação de fíbroblastos quepodem ser usados em uma composição de acordo com a invenção podem serescolhidos, por exemplo, de proteínas de plantas ou polipeptídeos, extraídosespecialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresaLSN sob o nome Eleseryl SH-VEG 8® ou vendido pela empresa Silab sob onome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisadacomo Ridulisse® de Silab; e hormônios de planta como giberelinas ecitoquininas; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pelaempresa Solabia sob o nome Nuteline C®.

Preferivelmente, um agente que promove proliferação dequeratinócitos e/ou diferenciação será usado.

Os agentes para estimular a proliferação de queratinócitos quepodem ser usados em uma composição de acordo com a invençãoespecialmente compreendem floroglucinol, o extrato de folhas de Hidrangeamacrophylla, por exemplo Amacha Liquid E® de Ichimaru Pharcos, umextrato de levedura como Stimoderm® de CLR; o extrato de Larrea divaricatacomo Capislow® de Sederma, misturas de extrato de papaia, de folhas deoliva e de limão, como Xyleine® de Vincience, retinol e ésteres dos mesmos,incluindo palmitato de retinila, os extratos de bolo de noz vendido porGattefosse e os extratos de Solanum tuberosum como Dermolectine® vendidopor Sederma.

Dentre os agentes para estimular a diferenciação dequeratinócitos estão, por exemplo, minerais como cálcio; um extrato depeptídeo de tremoço, como o produto vendido pela empresa Silab sob o nomecomercial Structurine®; sulfato de beta-sitoesteril de sódio, como o produtovendido pela empresa Seporga sob o nome comercial Phytocohesine®; e umextrato de milho solúvel em água, como o produto vendido pela empresaSolabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato de peptídeo deVoandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa LaboratoiresSérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®; e lignanas comosecoisolariciresinol, e retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato deretinila.

Como agentes para estimular a proliferação de queratinócitose/ou diferenciação, menção também pode ser feita a estrogênios comooestradiol e homólogos; citocinas.

Como agentes ativos preferidos para estimular a proliferaçãode fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos,menção será feita a proteínas ou polipeptídeos de planta, extraídosespecialmente de soja (por exemplo a como agentes ativos preferidos paraestimular a extrato de soja de fibroblastos ou queratinócitos vendido pelaempresa LSN sob o nome Eleseryl SH-VEG 8® ou vendido pela empresaSilab sob o nome comercial Raffermine®); no extrato de proteínas de sojahidrolisada como Ridulisse® de Silab; um extrato de peptídeo de avelã como oproduto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; adenosina,floroglucinol, um extrato de levedura como Stimoderm® de CLR; um extratode peptídeo de tremoço como o produto vendido pela empresa Silab sob onome comercial Structurine®; um extrato de milho solúvel em água, como oproduto vendido pela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; umextrato de peptídeo de Voandzeia substerranea, como o produto vendido pelaempresa Laboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS9397®; retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.Agentes para promover a maturação do envelope córneo

Agentes que participam na maturação do envelope córneo, quetorna-se enfraquecido com a idade e induz uma diminuição em atividade detransglutaminase, podem ser usados em composições da invenção. Exemplosque podem ser mencionados incluem uréia e derivados da mesma e emparticular Hidrovance® de National Starch e os outros agentes ativosmencionados em pedido de patente da LOréal FR 2 877 220.Inibidores de NO-sintase

O agente com uma ação inibitória em NO sintase pode serescolhido de OPCs (oligômeros de procianidol); extratos de plantas da espécieVitisvinifera vendido especialmente pela empresa Euromed sob o nome"Leucocianidinas de raisins extra", ou pela empresa Indena sob o nomeLeucoselect®, ou finalmente pela empresa Hansen sob o nome "Extrait demarc de raisin"; extratos de plantas da espécie Olea europaea preferivelmenteobtidos a partir de folhas de oliveira e vendido especialmente pela empresaVinyals na forma de um extrato seco, ou pela empresa Biologia &Technologia sob o nome comercial Eurol® BT; e extratos de plantas daespécie Gingko biloba, preferivelmente um extrato aquoso seco dessa plantavendido pela empresa Beaufour sob o nome comercial "Ginkgo biloba extraitstandard", e misturas dos mesmos.

Agentes para estimular o metabolismo de energia de células

O agente ativo para estimular o metabolismo de energia decélulas pode ser escolhido, por exemplo, de biotina, um extrato deSaccharomyces eerevisiae como Phosphovital® de Sederma, uma mistura desais de ácido pirrolidonacarboxílico de sódio, manganês, zinco e magnésio,por exemplo Physiogenyl® de Solabia, uma mistura de zinco, cobre emagnésio gluconato, como Sepitonic M3® de SEPPIC, e misturas dosmesmos; e um derivado de beta-glucan de Saccharomyees eerevisiae, como oproduto vendido pela empresa Mibelle AG Biochemistry.

A invenção também refere-se a processo de tratamentocosmético de pele para reduzir ou evitar os sinais de envelhecimento da peleou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), compreendendo pelo menosuma etapa que consiste em aplicar à pele pelo menos uma composição comodefinida previamente.O processo de acordo com a invenção mais especificamentecompreende pelo menos uma etapa que consiste em aplicar pelo menos umacomposição como definida previamente a uma pele de indivíduos cuja pelemostra pelo menos um dos sinais de envelhecimento cutâneo lembradospreviamente.

Mais particularmente, ela compreende pelo menos uma etapaque consiste em aplicar uma composição como definida previamente a umapele de indivíduos tendo pele ou uma área de pele que é envelhecida,enrugada, ou lânguida e/ou flácida ou a áreas do corpo mostrando perda deelasticidade e/ou firmeza e/ou tonicidade.

A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada àparte da pele ou integumentos a serem tratados, em particular à face, o corpo,o pescoço, as mãos, o cabelo ou o couro cabeludo, preferivelmentediariamente ou várias vezes ao dia. A aplicação pode, por exemplo, serrepetida cada dia sobre um período variável de acordo com os efeitosdesejados, geralmente de 3 a 6 semanas, mas pode ser prolongada ou seguidacontinuamente.

De acordo com uma alternativa, a composição de acordo coma invenção pode ser administrada por injeção opcionalmente em combinaçãocom produtos de preenchimento. Especificamente, uma das soluções adotadaspara combater rugas e/ou a perda de volume de tecido macio é o uso deprodutos de preenchimento (ou preenchedores). Este preenchimento pode serrealizado usando produtos não reabsorvíveis, como géis de poliacrilamida oupartículas de metacrilato de polimetila (PMMA). No entanto, estes compostospodem conduzir a reações de intolerância do tipo como inflamação ouhipersensibilidade.

O uso de componentes reabsorvíveis, como proteínas,gorduras, colágeno ou ácido hialurônico, é preferido. No entanto, estescompostos são degradados relativamente rapidamente no corpo, que reduz suaeficácia. Para superar este fato, reticulação mais ou menos cara destescomponentes deve ser realizada. No tempo presente, o ácido hialurônicousado em formas farmacêuticas ou dispositivos médicos está na forma de umgel de hialuronato de sódio. O monossacarídeo de acordo com a invenção oucomposições contendo o mesmo também pode ser aplicado por mesoterapia.Mesoterapia é uma técnica de tratamento através de injeção intraepidérmicae/ou intradérmica e/ou subcutânea de produto(s) ativo(s), por exemplomicronutrientes, vitaminas e/ou ácido hialurônico. As composições sãoadministradas de acordo com esta técnica através de injeção na forma depequenas gotícuias múltiplas em uma epiderme, a junção dermo-epidérmicae/ou a derme a fim de especialmente realizar formação de camadassubcutâneas. A técnica de mesoterapia é especialmente descrita na publicação"Traité de mésothérapie" por Jacques Le Coz, publicada por Masson, 2004.Mesoterapia realizada na face é também referida como uma mesolift ou umamesoglow.

Assim, outro objeto da presente invenção pode ser umdispositivo, em particular um dispositivo médico, compreendendo umaquantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definidopreviamente em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos umantioxidante. Este dispositivo pode ser adequado para injeção intraepidérmicae/ou intradérmica e/ou subcutânea. A combinação de agentes ativos comodefinida acima é dissolvida em um meio estéril. O referido dispositivo podecompreender pelo menos um outro composto, por exemplo pelo menos umproduto reabsorvível ou não reabsorvível, como aqueles mencionados acima,que é opcionalmente reticulado.

O referido dispositivo pode ser, por exemplo, uma seringa comuma agulha ou um dispositivo de injeção sem uma agulha, como aquelesusados na técnica de cuidado conhecida como mesoterapia. Um kitcompreendendo um dispositivo também podem ser considerado, o referido kitcompreendendo um dispositivo, em particular uma seringa ou um dispositivode injeção, e pelo menos uma combinação de agentes ativos,monossacarídeo(s) e antioxidante(s) como definidos acima. O referido kitpode também compreender uma agulha. O referido dispositivo pode estar naforma pronta para uso, isto é pré-carregado, ou pode ser abastecido antes deusar. No último caso, uma composição ou outro dispositivo (como um frasco)compreendendo referida composição de agente ativos, monossacarídeo(s) eantioxidante(s), opcionalmente em combinação com pelo menos um outrocomposto ativo, por exemplo pelo menos um produto reabsorvível ou nãoreabsorvível, como os produtos de carga mencionados acima, que éopcionalmente reticulado.

A injeção de agentes ativos de acordo com a invenção pode serrealizada simultaneamente com, ou antes ou após, a aplicação a uma pele ouos integumentos de outra composição cosmética ou farmacêutica,preferivelmente a composição dermatológica, compreendendo, em um suportefisiologicamente aceitável, pelo menos um outro agente ativo, comomencionado acima.

De acordo com outro aspecto, a invenção também refere-se aconjunto cosmético compreendendo: i) um recipiente delimitando pelo menosum compartimento, o referido recipiente sendo fechado por um membro defecho; e ii) uma composição como definida previamente, localizada dentro dereferido compartimento.

O recipiente pode estar em qualquer forma adequada. Ele podeespecialmente ser na forma de uma frasco, um tubo, um jarro, um estojo, umalata, um sachê ou uma caixa. O membro de fechamento pode estar na formade uma tampa removível, uma tampa, uma cobertura, uma tira de rasgar ouuma tampa, especialmente do tipo compreendendo um corpo fixado aorecipiente e uma tampa articulada no corpo. Também podem ser na forma deum membro assegurando o fechamento seletivo do recipiente, especialmenteuma bomba, uma válvula ou uma válvula com chapeleta.

O recipiente pode ser combinado com um aplicador. Oaplicador pode estar na forma de um pincel fino, como descrito, por exemplo,em patente FR 2 722 380. O produto pode ser contido diretamente norecipiente, ou indiretamente. A título de exemplo, o produto pode serarrumado em um suporte impregnado, especialmente na forma de um paninhoou chumaço, e arrumado (individualmente ou em pluralidade) em uma caixaou em um sachê. Tal suporte incorporando o produto é descrito, por exemplo,em pedido de patente WO 01 /03538.

O membro de fechamento pode ser acoplado ao recipiente porparafuso.

Alternativamente, o acoplamento entre o membro defechamento e o recipiente é feito de um modo diferente do uso do parafuso,especialmente através de um mecanismo de baioneta, por fixação por clique,por aperto, soldagem, colagem ou por atração magnética. O termo "fixaçãopor clique" em particular significa qualquer sistema envolvendo o cruzamentode uma parte ou cordão de material por deformação elástica de uma porção,especialmente do membro de fechamento, seguido pela retorno à posiçãoelasticamente não solicitada de referida porção após o cruzamento de umaparte ou cordão.

O recipiente pode ser pelo menos parcialmente feito dematerial termoplástico. Exemplos de materiais termoplásticos que podem sermencionados incluem polipropileno ou polietileno.

Alternativamente, o recipiente é feito de material nãotermoplástico, especialmente vidro ou metal (ou liga).

O recipiente pode ter paredes rígidas ou deformáveis,especialmente na forma de um tubo ou um frasco de tubo. O recipiente podecompreender meios para iniciar ou facilitar a distribuição de uma composição.A título de exemplo, o recipiente pode ter paredes deformáveis de modo apermitir a composição para sair em resposta à pressão positiva dentro dorecipiente, esta pressão positiva sendo causada por aperto elástico (ou nãoelástico) das paredes do recipiente .

Os conteúdos das patentes ou pedidos de patente mencionadopreviamente são incorporados por referência no presente pedido de patente.

De acordo com um modo particular, a invenção refere-se a umconjunto cosmético compreendendo:

- uma composição A contendo pelo menos um antioxidante,-uma composição B, acondicionada separadamente decomposição A, compreendendo pelo menos um monossacarídeo selecionadodentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas.

Finalmente, a invenção refere-se a processo de tratamentocosmético ou dermatológico compreendendo pelo menos uma etapa deadministração, em particular de aplicação tópica, a uma pele e/ou seusintegumentos, de composição A e pelo menos uma etapa de administração,em particular de aplicação tópica a uma pele e/ou seus integumentos, decomposição B.

A administração de composição A de acordo com a invençãopode ser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a administração decomposição B. Como especificado previamente, a administração decomposição A e de composição B pode ser realizada topicamente, oralmenteou através de injeção.

De acordo com uma alternativa, composição A é administradaprimeiro e composição B é administrada em segundo lugar. De acordo comoutra alternativa, composição B é administrada primeiro e composição A éadministrada em segundo lugar.

Composições AeB podem ser acondicionadas separadamenteem dois compartimentos, formados ou por dois recipientes separados, oudentro de dispositivo simples. O termo "dispositivo simples" significa umdispositivo através de que os dois compartimentos são solidamente fixados.Tal dispositivo pode ser obtido através de um processo de moldagem pormonobloco dos dois compartimentos, especialmente feitos de um materialtermoplástico. Isto pode também resultar de qualquer forma de montagem,especialmente por colagem, soldagem ou outra fixação por clique.

De acordo com a primeira forma de realização, os doisrecipientes são independentes de cada outro. Tais recipientes podem ser emvárias formas. Eles podem especialmente ser tubos, frascos ou tambores.

Um e/ou os outros do recipientes pode ser equipados com umbomba operada manualmente em que é montada um botão de apertar paraacionar a bomba e dispensar a composição através de pelo menos um orifíciode distribuição.

Alternativamente, um e/ou os outros do recipientes épressurizado, especialmente por significa de um propulsor, em particular umgás propulsor. Neste caso, o(s) recipiente(s) é (são) equipado(s) com umaválvula em que é montado um botão de apertar equipados com um bico ouqualquer outro meio de difusão para distribuir o produto.

O propulsor pode estar em uma mistura com uma composiçãoa ser dispensada ou separada, especialmente através de um pistão que podedeslizar dentro do recipiente, ou através das paredes flexíveis de uma bolsadentro que a composição é colocada.

O(s) recipiente(s) pode(m) ser feito(s) de vários materiais:plástico, vidro ou metal.

Alternativamente também, os dois compartimentos sãoformados a partir de dois compartimentos concêntricos formados dentro deum tubo, e montados sobre os mesmos é uma bomba com nenhumarecaptação de ar, e equipados com um botão de apertar com um ou doisorifícios de distribuição. Provido dentro do tubo é um pistão que cresce nadireção da bomba como e quando as composições estão calmas dentro do(s)recipiente(s). Tais modos de distribuição são especialmente usados paradistribuir pastas de dentes.

Chave para as figuras

Figura 1: Diagrama esquematicamente representando osresultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de umcontrole, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente emfatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de L-ramnose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondemàs porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 2: Diagrama esquematicamente representando osresultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de umcontrole, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente emfatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de D-manose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondemàs porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 3: Diagrama representando o número de fibroblastosmedido entre a pele reconstruída completa de controle não tratada, naesquerda, e uma pele reconstruída completa tratada com 5 mM de ramnose, nadireita. Os fibroblastos são contados em diferentes estágios do tratamento.Assim, para cada tipo de pele, a coluna à esquerda corresponde à contagemobtida a 48 horas e a coluna à direita corresponde à contagem obtida a 120horas de tratamento.

Figura 4: Fotografias de seções congeladas de pelereconstruída de 7 μηι de espessura. O nível de fluorescência é materializadopelas marcações brancas na fotografia preto-e-branco ; é proporcional àquantidade de procolágeno tipo I. A pele de controle está à esquerda, e peletratada com 1 mM de ramnose está à direita.

A invenção é ilustrada em maiores detalhes nos exemplos queseguem, que são dados como ilustrações não limitativas do campo dainvenção.

Exemplos

Exemplo 1: Proliferação de queratinócitosProtocolo

Os queratinócitos (linhagem HaCat) são cultivados sob duascondições: meio de cultura definidos (condição padrão) completo e meio decultura deficiente em fatores de crescimento. O meio deficiente dá lugar a umretardo controlado em proliferação celular. Sob estes condições, é possívelentão medir os efeitos de compostos capazes de compensar pela deficiênciaem fatores de crescimento do meio de cultura e assim do relançamento damultiplicação celular e/ou de estímulo do metabolismo celular.

A proliferação de queratinócitos é medida por meio de trêsmarcadores na mesma população celular: o nível de DNA, que é proporcionalao número de células (Sonda Cyquant), o nível de lipídeos polaresconstituintes de membranas de células (Sonda vermelho Nilo) e a respiraçãomitocondrial, que reflete o metabolismo celular geral (sonda XTT).Resultados

Os resultados são dados em Figuras 1 e 2.

Os dois monossacarídeos ramnose e manose demonstram suacapacidade para ativar a proliferação de queratinócitos quando osqueratinócitos são cultivados em meio esgotado em fatores de crescimento,uma condição de cultivo que retarda de modo significante seu crescimentocelular.

Esta ativação de proliferação celular pelos dois compostos émanifestada por um número elevado de células quando comparado com ocontrole não tratado.

Este número aumentado de células é materializado pelo nívelde DNA (Cyquant), um nível de lipídeos polares (sinal vermelho nilo) e umarespiração mitocondrial (sinal XTT) que são aumentados significantementequando os monossacarídeos são avaliados a 1 mM. A 500 μΜ, as duasmoléculas já mostram eficiência.

Os dois monossacarídeos manose e ramnose assim exercemuma influência em proliferação de queratinócitos. Elas ativam a proliferaçãode queratinócitos cultivados em meio esgotado em fator de crescimento, que émanifestado por um número elevado de células quando comparado com umcontrole não tratado.

Ramnose e manose assim mostram uma eficácia anti-envelhecimento por reforço da renovação epidérmica e combate à atrofiaepidérmica relacionada com a idade.

Exemplo 2; Proliferação de fibroblastosProtocolo

Ramnose foi estudada em um modelo de pele reconstruídacompleta a fim de medir sua eficácia anti-envelhecimento sobre ocompartimento dérmico.

Brevemente, o modelo de pele reconstruída usado é o descritopor Bell et al. (Bell E. et al., The reconstitution de living skin, J. Invest.Dermatol., 1983, July; 81): ele inclui um equivalente dérmico sobre o qual éreconstruída a epiderme multiestratificada; o equivalente dérmico é fabricadoa partir de colágeno solúvel em ácido, meio de cultura contendo soro efibroblastos humanos adultos normais. Após 5 dias de encolhimento, esteequivalente é inoculado com queratinócitos e então cultivado por 6 dias emimersão e durante 7 dias em imersão a fim de obter uma epidermemultiestratificada e diferenciada tendo uma camada córnea.

A pele reconstruída é tratada com 5 mM ramnose durante 2dias e 5 dias no meio de cultura; após o tratamento, as peles reconstruídas sãoincluídas in Tissue Tek a fim de produzir seções congeladas 7 μπι deespessura com um cryostat. As seções produzidos são então coloridas comiodeto de propídio para rotular o DNA dos núcleos dos fibroblastos a fim decontar os mesmos. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatórioem cada pele reconstruída; em cada seção, dois campos microscópicos (25 χlentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência efotografadas. Os fibroblastos dérmicos são assim contados para cada pelereconstruída em seis imagens em total representando os seis camposmicroscópicos considerados. O número de fibroblastos dérmicos é comparadoentre a pele de controle e a tratada com ramnose nos dois estágios cinéticos.

Resultados

Os resultados são dados na figura 3.

Verificou-se que ramnose induz a estimulação de crescimentodos fibroblastos dérmicos da pele reconstruída em 48 horas de tratamento,este estímulo sendo confirmado a 120 horas de tratamento, com entre 30% e35% células adicionais (ver Figura 3). Deve ser notado que este estímulo éacompanhado por uma estimulação de síntese de procolágeno 1 a 5 mM, etambém a 1 mM, que também pode resultar em um número aumentado defibroblastos responsáveis pela secreção de sua proteína principal de matrizextracelular.

Estes dois efeitos complementam a atividade anti-envelhecimento de ramnose já medida sobre o compartimento epidérmico porestímulo da proliferação e metabolismo do fibroblasto, que é a célulaprincipal do compartimento dérmico.

Exemplo 3: Síntese de procolágeno 1

A detecção convencional via a imunofluorescência indireta deprocolágeno tipo I em uma derme de uma pele reconstruída foi tambémrealizada em outras séries de seções congeladas (anticorpo anti-procoll 1(MAB 1912 Millipore) + conjugado copulado a FTIC (112-095-068 JacksonImmunoresearch)). A fim de obter suportes dentro da arquitetura cutâneadurante o exame microscópico das seções, os núcleos das células dosqueratinócitos e fibroblastos estão localizados por coloração dos mesmos comiodeto de propídio, como descrito acima. Três seções congeladas sãopreparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída e em cada seção, edois campos microscópicos (25χ lentes objetivas) são analisados pormicroscopia de fluorescência e fotografados. Os níveis de fluorescênciaproporcionais à quantidade de procolágeno tipo I são comparados entre a pelede controle e a pele tratada com ramnose.

Na imagem 1, Figura 4, correspondendo a uma seção de pelereconstruída de controle a 120 horas de cultura, a presença de procolágenotipo 1 sintetizado pelos fibroblastos dérmicos é materializada pelafluorescência verde localizada na parte da fundo da imagem. A parte basal daepiderme, tecido altamente celular, que pode ser visualizada pelos numerososnúcleos de queratinócitos, pode ser feita na parte de topo da imagem. Aderme, tecido bem menos celular, também revela a distribuição aleatória dosfibroblastos dentro da matriz extracelular dérmica. Na imagem 2, Figura 4,correspondendo, por exemplo, a uma seção de pele reconstruída tratada com 1mM ramnose durante 120 horas, um aumento marcado em fluorescênciaverde é notado quando comparado com o observado para uma pele decontrole (imagem 1), e também a distribuição de sinal fluorescente claramentematerializando o aspecto fibrilar do procolágeno tipo I recentementesintetizado. Este aumento em fluorescência geral indica que o tratamento comramnose foi muito estimulado pela síntese de procolágeno tipo I pelosfibroblastos.

Estes resultados mostram claramente a capacidade de ramnosepara estimular o metabolismo de fibroblastos, cujo metabolismo, durante ocurso do envelhecimento, se torna mais desequilibrado para uma degradaçãoda matriz extracelular do que para sua renovação.

Ao estimular tanto o metabolismo como o crescimento defibroblastos dérmicos, ramnose claramente demonstra sua eficácia anti-envelhecimento sobre uma derme, esta eficácia sendo complementar à medidacom relação ao compartimento epidérmico.

Exemplo 4; Combinação de ramnose e um antioxidante (floretina) :demonstração da complementaridade de ação anti-envelhecimento deramnose e um antioxidante (floretina)

Avaliação da proteção da combinação ramnose / floretina contra mortecelular induzida por UVA

Brevemente, fibroblastos humanos normais são subcultivadosem placas de 24 cavidades a uma taxa de 3χ IO4 células/cavidade em um meioà base de MEM com Glutamax 1 (Gibco Número de catálogo 41090-028) +10% FCS (Gibco Número de catálogo 10270-098) + Peni/Strepto (GibcoNúmero de catálogo 15070-063) + Fungizona Ampb B (Gibco Número decatálogo 15290081).

As células são então incubadas na presença da combinação deramnose a 1 e/ou 5 mM + floretina a 10 μΜ durante 24 horas antes daexposição a UV. As células também podem ser tratadas com a combinaçãocomo um pós- tratamento, isto é após a exposição a UV.

Os queratinócitos tratados com a combinação de ramnose +floretina são então submetidos à exposição de UV usando um simulador desol Orion da marca Oriel equipado com um filtro WG335 distribuindo todo oespectro visível e de UVA. As células são expostas ao UVA como um efeitode dose, por exemplo a 5, 10 e 18 J/cm . As células de controle são mantidasno escuro.

24 horas após a exposição a UV, a viabilidade das células émedida pelo teste com vermelho Neutral. O vermelho Neutral é um corante deinclusão específico para lissossomas. O acúmulo deste corante depende daintegridade da membrana das células. Assim, é possível distinguir as célulasvivas (incorporando o vermelho neutral) das células mortas ou danificadas, equantificar as mesmas. As células são então incubadas na presença devermelho neutral durante 1 h a 37 0C e 5% CO2. O corante é então extraídodas células por adição de uma solução de 50% etanol e 0,05 M de NaH2PO4.A leitura de absorbância é tomada usando um espectrofotômetro a 540 nm.Avaliação da prevenção pela combinação de ramnose /floretina da liberaçãoinduzida por Uva de MMPl por fibroblastos dérmicos:

Brevemente, fibroblastos humanos normais são subcultivadosem placas de 24 cavidades a uma taxa de 3χIO4 células/cavidade em um meioà base de MEM com Glutamax 1 (Gibco Número de catálogo 41090-028) +10% FCS (Gibco Número de catálogo 10270-098) + Peni/Strepto (GibcoNúmero de catálogo 15070-063) + Fungizona Ampb B (Gibco Número, decatálogo 15290081).

Em confluência, as células são incubadas durante 24 horascom a combinação ramnose + floretina diretamente no meio de cultura. Ascélulas são então enxaguadas com PBS+ e então expostas a Uva com PBS+usando um simulador de sol Orion da marca Oriel equipado com um filtroWG335 distribuindo todo o espectro visível e de UVA. As células sãoexpostas a uma dose de UVA de 4 J/cm . As células de controle são mantidasno escuro. Após a exposição a UVA, as células são novamente incubadas napresença de combinação de ramnose + floretina durante 48 h a 37 0C, 5%CO2, O MMPl é então testado no meio de cultura por teste ELISA (kitBiotrak Amersham RPN 2610).

Resultados

Avaliação da proteção pela combinação ramnose + floretina contra mortecelular induzida por UVA

A combinação ramnose + floretina protege os fibroblastoscontra morte celular induzida por UVA e assim contra os efeitos deletérios deestresse oxidativo.

Avaliação da prevenção pela combinação ramnose + floretina da liberaçãoinduzida por UVA de MMPl por fibroblastos dér micos:

A combinação ramnose + floretina evita a liberação induzidapor UVA de MMPl por células dérmicas, assim limitando a degradação damatriz dérmica.

Exemplo 5: Exemplo de preparação de uma composição cosmética deacordo com a invenção.

<table>table see original document page 44</column></row><table>

A composição é aplicada duas vezes por dia durante 6 meses,uma melhora global da idade aparente da face é observada, em particular, viauma redução no aparecimento de rugas de expressão e uma melhora naradiância da tez, são observadas.

Exemplo 6; Exemplo de preparação de uma composição cosmética deacordo com a invenção.

<table>table see original document page 44</column></row><table>

Exemplo 7: Exemplo de preparação de uma composição cosmética deacordo com a invenção.<table>table see original document page 45</column></row><table>

Exemplo 8: Exemplo de preparação de uma composição cosmética deacordo com a invenção.

Creme anti-envelhecimento facial de uso diurno

Fase Al:

<table>table see original document page 45</column></row><table>- Propil parabeno 0,2%

- Fragrância 0,3%Fase Β:

- Glicerol 3,00%

-Hidroxiprolina 1,00%

-D-pantenol 1,00%

- Trietanolamina 0,35%

- Ramnose 3,00%

- Ácido ferúlico 0,3%

-Metilparabeno 0,3%

- Água desmineralizadas 100%Fase C:

- Poliacrildimetiltauramida de amônio(Hostacerin AMPS de Clariant) 1%

Claims (14)

1. Uso cosmético de uma composição compreendendo, em ummeio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, e de pelo menos um antioxidante, caracterizado pelo fato de ser paramelhorar a radiância da tez, para reduzir e/ou prevenir as características derugas e/ou linhas finas, para reduzir e/ou prevenir marcas de pigmentação,para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, para tornar uma pelemacia, para melhorar as propriedades mecânicas da pele e/ou para promoverreparo da pele.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de ser para melhorar a densidade e/ou firmeza da pele.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizadopelo fato de ser para tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhasfinas, pele murcha, falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamentode uma derme, degradação de fibras de colágeno, pele flácida e/ou peleafinada.

4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3,caracterizado pelo fato de ser para aumentar a síntese de colágenos,preferivelmente procolágeno I.

5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4,caracterizado pelo fato de que o antioxidante sendo selecionado dentre BHA,BHT, vitamina E e derivados dos mesmos, como os derivados de fosfato,coenzima Q10, idebenona, carotenóides, por exemplo luteína, astaxantina,beta-caroteno, ácidos fenólicos e derivados, e flavonóides.

6. Composição cosmética, caracterizada pelo fato decompreender, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação depelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e umamistura das mesmas, e de pelo menos um antioxidante selecionado dentreBHA, BHT, vitamina Ε, coenzima QlOj idebenona, carotenóides, porexemplo luteína, astaxantina, beta-caroteno, e flavonóides.

7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizadapelo fato de que o antioxidante é selecionado dentre flavonóides, emparticular o antioxidante sendo selecionado dentre calconas, calconashidroxiladas e derivados reduzidos das mesmas, por exemplo floretina,neoesperidina, floridzina, aspalatina, flavanonas, por exemplo hesperetina enaringina, flavonóis, por exemplo quercetina, rutina, flavanóis, por exemplocatequina, EGCG, flavonas, por exemplo apigenidina, e antocianos, emisturas dos mesmos.

8. Composição cosmética, caracterizada pelo fato decompreender, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação depelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e umamistura das mesmas, e de pelo menos um antioxidante selecionado dentrefloretina, neoesperidina, o éter diisopropílico de ácido N5N'-bis(benzil)etilenodiamina-N,N'-diacético, e um extrato de casca de pinheirobravo.

9. Composição cosmética, caracterizada pelo fato decompreender, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação depelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e umamistura das mesmas, e de pelo menos um antioxidante selecionado dentreácido ferúlico e derivados do mesmo.

10. Composição de acordo com uma das reivindicações 6 a 9,caracterizada pelo fato de que a quantidade de referido(s) monossacarídeo(s)está entre 0,001 % e 30% em peso relativo ao peso total da composição, emparticular entre 0,1 % e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6%em peso relativo ao peso total da composição.

11. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações 6 a 10, caracterizada pelo fato de que a quantidade deantioxidante(s) está entre 0,01 % e 20% em peso relativo ao peso total dacomposição, e em particular entre 0,1% e 15% em peso relativo ao peso totalda composição.

12. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações 6 a 11, caracterizada pelo fato de que a quantidade dereferido(s) monossacarídeo(s) está entre 1,6% e 30%, em particular entre-1,6% e 10% e mais particularmente entre 1,6% e 6% e a quantidade deantioxidante(s) está entre 0,01% e 20%, e em particular entre 0,1% e 15% empeso relativo ao peso total da composição.

13. Dispositivo, caracterizado pelo fato de que compreendepelo menos uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionadodentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos umantioxidante, o dispositivo sendo apropriado para injeção intraepidérmica e/ouintraepidérmica e/ou subcutânea.

14. Conjunto, caracterizado pelo fato de compreender:- uma composição A contendo pelo menos um antioxidante,- uma composição B, acondicionada separadamente decomposição A, compreendendo pelo menos um monossacarídeo selecionadodentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas.