DE60120142T2

DE60120142T2 - Verwendung von alkohol-dehydrogenaseinhibitoren bei der kosmetischen behandlung von keratinsubstanzen

Info

Publication number: DE60120142T2
Application number: DE60120142T
Authority: DE
Inventors: Didier Saint-Leger
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2000-04-12
Filing date: 2001-04-06
Publication date: 2007-03-29
Anticipated expiration: 2021-04-07
Also published as: EP1272156A1; JP2003530420A; KR20030005258A; ATE327726T1; CN1422146A; AU2001248491A1; DE60120142D1; EP1272156B1; US20030138390A1; FR2807645A1; WO2001078677A1; FR2807645B1; ES2260211T3

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase bei der kosmetischen Behandlung von Keratinsubstanzen, um den unerwünschten Wirkungen von primären Alkoholen an den Oberflächenschichten der Haut und ihren Anhangsgebilden vorzubeugen, diese abzuschwächen und/oder zu unterdrücken.
Durch die Verwendung von Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase kann auch die vorzeitige Alterung des Hautgewebes, die durch primäre Alkohole verursacht wird, bekämpft werden.
Die primären Alkohole der allgemeinen Struktur R-CH₂OH, wie beispielsweise Ethanol, sind Stoffe, die in kosmetischen Produkten häufig verwendet werden. Sie werden meistens als Träger (als Lösungsmittel) verwendet, sie können jedoch auch wegen ihrer speziellen Eigenschaften eingesetzt werden, wie beispielsweise Glycerin, das zur Hydratisierung der Haut verwendet wird.
Es hat sich herausgestellt, dass die primären Alkohole die Strukturen und Funktionen der Oberflächenschichten der Haut verändern, ohne dass diese Veränderungen notwendigerweise mit bloßem Auge zu sehen sind. Langfristig führen diese Veränderungen zum Austrocknen der Hautoberfläche oder zur beschleunigten Abschuppung.
Es hat sich insbesondere herausgestellt, dass die Veränderungen der Mikrozirkulation Rötungen und Erytheme hervorrufen können.
Es ist bekannt, dass diese Hautaffektionen durch Aldehyde verursacht werden, die durch enzymatische Katalyse von primären Alkoholen durch das Enzym Alkohol-Dehydrogenase gebildet werden. (Jonathan K. Wilkin, M. D. Journal of Investigation Dermatology, 1980, Bd. 91, Nr. 2, Seiten 117–119).
Die Wirkungen des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase wurden auch untersucht, um die Aufnahme von Ethylenglycol oder durch Ethanol verursachte Vergiftungen zu behandeln.
Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase werden im Übrigen in der biochemischen Forschung oder zu therapeutischen Zwecken eingesetzt, um Alkoholvergiftungen zu bekämpfen (Biochemical and Biophysical research Communication, Bd. 203, Nr. 3, 1994, 30. September 1994).
Die Anmelderin hat außerdem festgestellt, dass sich primäre Alkohole negativ auf die Gewebe der Oberflächenschichten der Epidermis auswirken, und diese Gewebe für unterschiedliche Angriffe, beispielsweise durch grenzflächenaktive Reinigungsmittel, prädisponieren, und dass durch die Verwendung von Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase in kosmetischen Zusammensetzungen, die einen primären Alkohol enthalten, den unerwünschten Wirkungen der primären Alkohole auf die Oberflächenschichten der Haut und ihre Anhangsgebilde vorgebeugt werden kann und diese abgeschwächt und/oder unterdrückt werden können.
Die Erfindung bezieht sich insbesondere auf die Verwendung eines Inhibitors des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase, um die durch die schädlichen Wirkungen von primären Alkoholen verursachte, vorzeitige Alterung von Hautgeweben zu bekämpfen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Keratinsubstanzen.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf ein Mittel zur kosmetischen Behandlung von Keratinsubstanzen.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist eine kosmetische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch akzeptablen Medium mindestens einen primären Alkohol und mindestens einen Inhibitor des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase enthält.
Weitere Gegenstände der Erfindung gehen aus der folgenden Beschreibung und den Beispielen hervor.
Die Erfindung bezieht sich auf die Verwendung eines Inhibitors des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase und vorzugsweise des menschlichen Enzyms bei der kosmetischen Behandlung von Keratinsubstanzen, um den unerwünschten Wirkungen von primären Alkoholen auf Oberflächenschichten der Haut und ihrer Anhangsgebilde vorzubeugen, diese abzuschwächen und/oder zu unterdrücken. Unter "Oberflächenschicht der Haut und ihrer Anhangsgebilde" werden das Stratum corneum, die Epidermis, die Kopfhaut, die Haarfollikel, Talgdrüsen, Schleimhäute und ekrine oder apokrine Schweißdrüsen verstanden.
Die Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase können insbesondere zur Bekämpfung von vorzeitiger Alterung von Hautgeweben verwendet werden, die durch die unerwünschten Wirkungen von primären Alkoholen verursacht wird.
Die Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase können in einer Konzentration von 0,0001 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 10% und noch bevorzugter 0,1 bis 10%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein.
Die Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase können unter Auramin 0, Allicin, 1,5-Anilino-naphthalinsulfonsäure, 1,7-Anilinonaphthalinsulfonsäure, 1,8-Anilino-naphthalinsulfonsäure, Berberin, Canavanin, 2,2'-Diprypyl, Imidazol, m-Methylbenzamid, 4-Methylpyrazol, Pyrazol, 4-Pentylpyrazol, O-Phenantrolin, Alrestatin, Anthranilsäure, O-Carboxybenzaldehyd, 2,3-Dimethylbernsteinsäure, Ethacrynsäure, Isonicotinsäure, Phenacamid, Quercetin, Quercitrin, Sorbinil, Tetramethylenglutarsäure, Valproinsäure, Propanolol, 2,2,2-Trichlorethanol, 4,5-Diaminopyrazol und seinen Derivaten und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol ausgewählt werden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird ein Hemmstoff verwendet, der in vitro zu einer prozentualen Inhibierung von mindestens 50% führt, die mit dem Kit Sigma Diagnostics (Referenz 333-B) mit einer Ethanolkonzentration von 5,75·10^–5 M und einer Inhibitorkonzentration von 10^–3 M bestimmt wird. Von den Inhibitoren, die bevorzugt werden, können Pyrazol, 4-Methylpyrazol, Imidazol, 2,2,2-Trichlorethanol, 4,5-Diaminopyrazol und seine Derivate, die an den Aminfunktionen und/oder an dem Pyrazolring substituiert sind, und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol angegeben werden.
Die oben definierten Inhibitoren des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase können in Zusammensetzungen verwendet werden, die gleichzeitig, zusammen mit oder vor oder nach dem Auftragen einer kosmetischen Zusammensetzung, die mindestens einen primären Alkohol enthält, aufgebracht werden.
Vorzugsweise werden sie gleichzeitig oder gemeinsam aufgetragen.
Die primären Alkohole haben eine allgemeine Struktur R-CH₂OH, wobei R eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder nichtcyclische Kohlenwasserstoffkette bedeuten kann, die ein oder mehrere Heteroatome oder eine oder mehrere weitere Hydroxygruppen enthalten kann. Die Heteroatome sind vorzugsweise unter den Atomen Schwefel, Sauerstoff oder Stickstoff ausgewählt. R ist vorzugsweise eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 1 bis 15 Kohlenstoffatomen.
Die Alkohole, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind Ethanol, n-Propanol, n-Butanol, Polyethylenglycole, 1,3-Propandiol, Dodecanol, Cetylalkohol, Oleylalkohol, Laurylalkohol, Stearylalkohol, Myristylalkohol, Behenylalkohol, Linoleylalkohol, Glycerin und 1,2-Propandiol, wobei die beiden letzten Verbindungen gleichzeitig primäre und sekundäre Alkoholfunktionen aufweisen.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen können in unterschiedlichen Formen vorliegen, beispielsweise als Lotionen, Milche, Cremes, Haarwaschmittel, Sprays, Schäume, Stifte, etc.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen können ferner in Abhängigkeit von den Anwendungen, für die sie vorgesehen sind, von den oben definierten primären Alkoholen verschiedene Zusatzstoffe enthalten, die unter den Fettsubstanzen, organischen Lösungsmitteln, Gelbildnern, Emollientien, beruhigenden Stoffen, Antioxidantien, Trübungsmitteln, Stabilisatoren, Siliconen, Schaumverhütungsmitteln, Antihydratisierungsmitteln, Vitaminen, Parfums, Konservierungsmitteln, anionischen, kationischen, nichtionischen, amphoteren, zwitterionischen grenzflächenaktiven Stoffen oder deren Gemischen, Füllstoffen, Maskierungsmitteln, Polymeren, Treibmitteln, Alkalisierungsmitteln, Ansäuerungsmitteln, Farbmitteln, Pigmenten, Verdickungsmitteln, Radikalfängern für freie Radikale, Sonnenschutzmitteln oder beliebigen anderen Zusatzstoffen, die gewöhnlich in der Kosmetik verwendet werden, ausgewählt sind.
Die kosmetische Zusammensetzung kann auch als kosmetisches Mittel in Form eines "Kits" verwendet werden. Die kosmetischen Mittel umfassen mindestens zwei Komponenten:

– eine erste Komponente, die mindestens einen primären Alkohol enthält, und
– eine zweite Komponente, die mindestens einen Inhibitor des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase enthält,

Die folgende Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Keratinsubstanzen, das darin besteht, mindestens zwei Komponenten aufzutragen:

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine kosmetische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch akzeptablen Medium mindestens einen primären Alkohol, wie er oben definiert wurde, und mindestens einen Inhibitor des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase enthält, der in vitro zu einer prozentualen Hemmung der Aktivität der Alkohol-Dehydrogenase von mindestens 50% führt.
Die Zusammensetzungen können kosmetische Zusatzstoffe enthalten, wie die oben definierten.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie einzuschränken. FORMULIERUNGSBEISPIELE Lotion gegen Haarausfall

Ethanol	30%
2,2,2-Trichlorethanol	5%
2,4-Diaminopyrimidin-3-N-oxid	1,5%
Parfum	0,5%
Wasser	ad 100

Sonnenschutzgel mit Alkohol

Ethanol	8%
Imidazol	3%
Carbopol980	0,3%
Triethanolamin	0,4%
Methyl-p-hydroxybenzoat	0,2%
Wasser	ad 100

Haarwaschmittel mit Alkohol

Natriumlaurylethersulfat	16%
Tegobetain	8%
Ethanol	5%
4-Methylpyrazol	1%
Polyethylenglycoldioleat	3%
Citronensäure	2,3%
Natriumchlorid	0,9%
Ester von para-Hydroxybenzoesäure	0,5%
Wasser ad	100

Hydratisierende Creme

Cetylstearylalkohol und Polyethylenglycolether von Cetylstearylalkohol (CTFA-Bezeichnung: Cetearyl Alcohol et Ceteareth 30), unter der Bezeichnung Nonidac 1618F von der Firma Condéa im Handel	7%
Glycerylmono-distearat, unter der Bezeichnung Géléol-Pastillen von der Firma Gattefosse erhältlich	2%
Cetylalkohol, unter der Bezeichnung Lanette 16 NF von der Firma Cognis im Handel	1,5%
Siliconmikroemulsion, unter der Bezeichnung DC200Fluid 350 cs von der Firma Dow Corning erhältlich	1,5%
Vaselineöl, unter der Bezeichnung Marcol 82 von der Firma Esso im Handel	15%
p-Butylhydroxybenzoat	0,2%
reines synthetisches oder pflanzliches Glycerin, Arzneibuchqualität	20%
Pyrazol	4%
Imidazolidinylharnstoff	0,2%
destilliertes Wasser	ad 100

Test zur Inhibierung der Aktivität des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase
Die Inhibierung der Aktivität des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase wird mit dem Kit Sigma Diagnostics (Ref. 333-B) ermittelt.
3 ml des als Reaktanten verwendeten Alkohols, 10 μl Ethanollösung (Ethanol 0,08% p/v, Ref. 330-20) und 10 μl Inhibitorlösung in destilliertem Wasser werden 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert.
Für jede Dosierung wird eine Blindprobe realisiert, die aus 3 ml reagierendem Alkohol, 10 mm destilliertem Wasser und 10 ml Inhibtorlösung in destilliertem Wasser besteht.
Die Inhibitoren werden so verdünnt, dass sie in der fertigen Mischung in einer Konzentration von 10^–3 M enthalten sind.
Nach der Inkubation des Gemisches werden 100 μl entnommen und in einem Intervall von 10 Minuten bei 340 nm abgelesen. Die Messungen erfolgen in Mikroplatten mit 96 Vertiefungen mit einem Spektrophotometer UV-sichtbarer Bereich für mehrere Vertiefungen (Spectramax Plus-Molecular Devices) gegen die Blindprobe.
Die Ergebnisse bezüglich der Inhibierung sind in prozentualer Absorption bei 340 nm, bezogen auf eine Referenz (Fehlen des Inhibitors in dem Gemisch) ausgedrückt:

Claims

Verwendung eines Inhibitors des Enzyms Alkohol-Dehydrogenase für die kosmetische Behandlung von Keratinsubstanzen, um den unerwünschten Wirkungen von primären Alkoholen auf die Oberflächenschichten der Haut und ihren Anhangsgebilden vorzubeugen, sie abzuschwächen und/oder sie zu unterdrücken.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Oberflächenschichten der Haut und der Anhangsgebilde um das Stratum corneum, die Epidermis, die Kopfhaut, die Haarfollikel, die Talgdrüsen, die Schleimhäute oder die ekrinen oder apokrinen Schweißdrüsen handelt.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, um vorzeitige Hautalterung der Hautgewebe zu bekämpfen, die von den unerwünschten Wirkungen primärer Alkohole herrühren.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitor in einer Konzentration von 0,0001 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitor in einer Konzentration von 0,01 bis 10 Gew.-% und vorzugsweise 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitor ausgewählt ist unter: Auramin O, Allicin, 1,5-Anilino-naphthalinsulfonsäure, 1,7-Anilino-naphthalinsulfonsäure, 1,8-Anilinonaphthalinsulfonsäure, Berberin, Canavanin, 2,2'-Diprypyl, Imidazol, m-Methylbenzamid, Pyrazol, 4-Methylpyrazol, 4-Pentylpyrazol, O-Phenantrolin, Alrestatin, Anthranilsäure, O-Carboxybenzaldehyd, 2,3-Dimethylbernsteinsäure, Ethacrynsäure, Isonicotinsäure, Phenacamid, Quercetin, Quercitrin, Sorbinil, Tetramethylenglutarsäure, Valproinsäure, Propanolol, 2,2,2-Trichlorethanol, 4,5-Diaminopyrazol und seinen Derivaten und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitor in vitro zu einer prozentualen Inhibierung von mindestens 50% führt.
Verwendung nach Anspruch 7 eines Inhibitors, der unter Pyrazol, 4-Methylpyrazol, Imidazol, 2,2,2-Trichlorethanol, 4,5-Diaminopyrazol und seinen an den Aminofunktionen und/oder am Pyrazolring substituierten Derivaten und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitoren auf die Keratinsubstanzen gleichzeitig oder gemeinsam mit einer kosmetischen Zusammensetzung, die mindestens einen primären Alkohol enthält, oder getrennt von ihr aufgebracht werden.
Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass der primäre Alkohol der Formel R-CH₂OH entspricht, worin R eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder nicht cyclische Kohlenwasserstoffkette ist, die ein oder mehrere Heteroatome und eine oder mehrere weitere Hydroxygruppen enthalten kann.
Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Gruppe R eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Heteroatome unter Schwefel, Sauerstoff oder Stickstoff ausgewählt sind.
Verwendung nach einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass der primäre Alkohol unter n-Propanol, n-Butanol, Polyethylenglycolen, 1,3-Propandiol, Dodecanol, Cetylalkohol, Oleylalkohol, Laurylalkohol, Stearylalkohol, Myristylalkohol, Behenylalkohol, Linoleylalkohol, Glycerin und 1,2-Propandiol ausgewählt ist.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Keratinsubstanzen, dadurch gekennzeichnet, dass es darin besteht, dass mindestens zwei Komponenten aufgetragen werden: – eine erste Komponente, die mindestens einen primären Alkohol enthält, und – eine zweite Komponente, die mindestens einen Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitor enthält, der unter 4-Methylpyrazol, Pyrazol, 2,2,2-Trichlorethanol und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol ausgewählt ist, wobei die beiden Komponenten gleichzeitig, gemeinsam oder nacheinander auf die zu schützenden Hautgewebe aufgetragen werden.
Kosmetisches Mittel in Kit-Form, das mindestens zwei Komponenten enthält: – eine erste Komponente, die mindestens einen primären Alkohol enthält, und – eine zweite Komponente, die mindestens einen Alkohol-Dehydrogenase-Inhibitor enthält, der unter 4-Methylpyrazol, Pyrazol, 2,2,2-Trichlorethanol und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol ausgewählt ist, wobei die beiden Komponenten gleichzeitig, gemeinsam oder nacheinander auf die zu schützenden Hautgewebe aufgetragen werden.
Kosmetische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch akzeptablen Medium mindestens einen primären Alkohol und mindestens einen Inhibitor enthält, der unter 4-Methylpyrazol, Pyrazol, 2,2,2-Trichlorethanol und 2-Ethyl-5-methyl-2H-3,4-diaminopyrazol ausgewählt ist und in vitro zu einer prozentua len Inhibierung der Aktivität der Alkohol-Dehydrogenase von mindestens 50% führt.
Kosmetische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch akzeptablen Medium mindestens einen primären Alkohol, der unter n-Propanol, n-Butanol, Polyethylenglycolen, 1,3-Propandiol, Dodecanol, Oleylalkohol, Laurylalkohol, Myristylalkohol, Behenylalkohol und Linoleylalkohol ausgewählt ist, und mindestens einen Inhibitor enthält, der in vitro zu einer prozentualen Inhibierung der Aktivität der Alkohol-Dehydrogenase von mindestens 50% führt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 16 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner mindestens einen Zusatzstoff enthält, der von den oben definierten primären Alkoholen verschieden ist und unter den Fettsubstanzen, organischen Lösungsmitteln, Gelbildnern, Emollientien, beruhigenden Stoffen, Antioxidantien, Trübungsmitteln, Stabilisatoren, Siliconen, Schaumverhütungsmitteln, Antihydratisierungsmitteln, Vitaminen, Parfums, Konservierungsmitteln, anionischen, kationischen, nichtionischen, amphoteren, zwitterionischen grenzflächenaktiven Stoffen oder deren Gemischen, Füllstoffen, Maskierungsmitteln, Polymeren, Treibmitteln, Alkalisierungsmitteln, Ansäuerungsmitteln, Farbmitteln, Pigmenten, Verdickungsmitteln, Radikalfängern für freie Radikale und Sonnenschutzfiltern ausgewählt ist.