ES2243606T3 - Utilizacion de creatinina y/o de derivados de creatinina para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de pigmentacion. - Google Patents

Abstract

Utilización de compuestos de la fórmula general (I) y/o sus sales en los y las que R1 puede ser H, un radical alquilo, hidroxialquilo o carboxialquilo, con 2 a 30 átomos de C; R2 puede ser H o un radical hidrocarbilo eventualmente ramificado, que eventualmente contiene dobles enlaces, con 1 a 30 átomos de C, para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.

Description

Utilización de creatinina y/o de derivados de creatinina para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.

Es objeto del invento la utilización de creatinina y/o de derivados de creatinina para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.

El tono de color de la piel humana es determinado por la cantidad de la melanina presente. La melanina es un pigmento de color negro parduzco, que se forma en la capa basal de la epidermis de células formadoras de pigmentos especiales, a saber los melanocitos. Esta pigmentación contribuye en una cierta proporción en la protección de la piel frente a los rayos UV, puesto que mediante su capacidad de absorción se puede debilitar en gran manera la dañina radiación de UV. Los seres humanos con diverso color de la piel disponen, de manera interesante, de un número comparable de melanocitos, solamente son diferentes la velocidad de neoformación de la melanina, su concentración y su distribución.

La radiación UV induce la formación de melanina en partes especiales de los melanocitos, los denominados melanosomas. La melanina formada se transporta a los queratinocitos y allí se hace visible como un color pardo de la piel. Cuanta más cantidad de melanina se produzca, tanto más oscura y parda será la piel.

Una distribución irregular de los melanocitos en las partes de tejidos cutáneos conduce a la indeseada aparición de diferentes tonos de color y a hiperpigmentaciones irregulares locales, que se exteriorizan p.ej. en forma de manchas debidas al embarazo, manchas seniles, pecas u otros trastornos de la pigmentación.

Desde el punto de vista químico, en el caso de la melanina se trata de indol-5,6-quinoides poliméricos, que se forman en una compleja cascada de reacciones a partir del aminoácido aromático L-tirosina. El mecanismo de reacciones fue explicado por Raper y Mason e implica a las tirosinasas como una clase de enzimas claves.

Una tirosinasa pertenece a la familia de las cobre - proteínas del tipo 3 y es responsable de la hidroxilación de monofenoles para dar orto-difenoles. Una descripción más amplia se encuentra en la cita de Angew. Chem. 2000, 112 (9), 1656-1660. La tirosinasa es activada por la luz UV, con lo que cataliza la transformación por oxidación de L-tirosina para dar L-3,4-dihidroxi-fenilanina (L-Dopa). La L-Dopa, a su vez, es oxidada asimismo por la tirosinasa en otras etapas de reacción adicionales para dar la dopaquinona y finalmente para dar la melanina. Este mecanismo se presenta ubicuamente en la naturaleza, así, las tirosinasas procedentes de hongos, plantas y animales mamíferos son directamente comparables en cuanto a su especificidad para substratos y su efecto.

Los indeseados trastornos de la pigmentación se pueden tratar con agentes de despigmentación, por cuyo concepto se entienden formulaciones destinadas a blanquear la piel o a aclarar la piel.

En particular en los países asiáticos, muchos seres humanos tienen la necesidad de aclarar su color natural de la piel, puesto que esto corresponde a los ideales de belleza allí predominantes.

En los países occidentales existe un interés aumentado en compensar eficazmente la aparición, frecuentemente debida a la edad, de ciertas partes irregularmente pigmentadas de la piel tales como p.ej. manchas debidas al embarazo o manchas seniles.

No han faltado hasta ahora intentos de remediar los trastornos de la pigmentación, y en el pasado ya se propuso un gran número de diferentes sustancias, que a su vez intervienen en diferentes mecanismos de regulación de la formación de pigmentos.

Sobre las tonalidades y los trastornos de la piel se puede ejercer una influencia deliberada, mediante el recurso de que o bien se descompone la melanina presente o se consigue una disminución de la formación de la melanina.

Así, con anterioridad, se utilizaron, entre otros compuestos, sales de mercurio y bismuto, que producen una inhibición irreversible de la tirosinasa. A causa de su alta toxicidad, sin embargo, tales sustancias ya no se emplean hoy en día en agentes cosméticos. Tampoco se admite ya en la mayor parte de los países la utilización de compuestos tóxicos para las células (citotóxicos), tales como la hidroquinona y sus derivados, que provocan una destrucción directa de los melanocitos y que, a causa de su efecto dañino para la piel, se pueden aplicar solamente

\hbox{sobre
pequeñas zonas de la piel.}

Por lo tanto los agentes usuales en el comercio para el aclaramiento de la piel contienen por regla general, en la mayor parte de los casos, agentes inhibidores de tirosinasa más o menos eficaces. Una serie de estas sustancias tiene estas propiedades. La gama de los materiales utilizados implica por lo tanto, junto a los más diferentes extractos vegetales, también a la vitamina C y a ciertos derivados de ácido ascórbico, así como a ciertos compuestos heterocíclicos tales como por ejemplo derivados de piranona.

Una recopilación de la temática y de las sustancias utilizadas se encuentra, entre otras citas, en la de Cosmetics & Toiletries 1995, 110 (10), 51-56. Estas sustancias, al considerarlas más exactamente, ya no se adaptan a las exigencias que se plantean para ellas.

En este contexto, se conoce por ejemplo el empleo del ácido kójico (5-hidroxi-2-hidroximetil-4-piranona). Así, en el documento de solicitud de patente británica GB-A-826.244 se describen métodos para la preparación por fermentación del ácido kójico, que se obtiene en un procedimiento de múltiples etapas a partir de cultivos de Aspergillus.

Ejemplos del empleo de la sustancia y de sus derivados en agentes para el aclaramiento de la piel se encuentran en múltiples casos en la bibliografía de patentes. Como representativo de esto se ha de hacer mención al documento de solicitud de patente europea EP-A-0.308.543.

El mecanismo de acción del ácido kójico y de sus derivados debe estar basado en una quelatación del átomo central de cobre, catalíticamente activo, en la tirosinasa. Para la incorporación en formulaciones farmacéuticas, sin embargo, la inestabilidad del ácido kójico en soluciones acuosas se manifiesta como una desventaja bastante grande, puesto que éste, junto a una alta pérdida de actividad, puede contribuir también a problemas de estabilidad de la formulación.

Por lo tanto, sigue subsistiendo una necesidad de sustancias activas para formulaciones cosméticas y dermatológicas, que estén en situación de blanquear o aclarar el color natural de la piel, y/o de compensar eficazmente la aparición de partes irregularmente pigmentadas de la piel, tales como p.ej. manchas debidas al embarazo o manchas seniles.

Preferiblemente, una sustancia activa de este tipo debe provocar, ya en pequeñas concentraciones de empleo, un efecto manifiesto, no debe ser tóxica, preferiblemente ha de ser de origen natural, debe ser muy bien tolerada por la piel, ha de presentar una alta compatibilidad con otras sustancias ingredientes y debe poder incorporarse sin problemas en agentes para el tratamiento de la piel.

Es especialmente deseable que esta sustancia activa se pueda preparar adicionalmente también de una manera sencilla y barata, y que resulte en una forma, que se pueda purificar de una manera sencilla, y por consiguiente satisfaga las elevadas condiciones de pureza que se plantean a las sustancias activas cosméticas o bien dermato-
lógicas.

Por lo tanto, una misión del invento es poner a disposición sustancias activas de tal tipo, que estén en situación de aclarar el color natural de la piel en formulaciones cosméticas y dermatológicas, y/o de igualar de manera eficaz las partes de la piel que estén pigmentadas irregularmente, tales como p.ej. manchas debidas al embarazo o manchas seniles.

Un objeto del documento de solicitud de patente japonesa JP 2000-247866 son cosméticos para la piel, que contienen agentes aclaradores de la piel (en inglés whitening agents) tales como ácido elágico, hidroquinona, arbutina, ácido kójico y otros materiales, en combinación con creatina y/o creatinina, y que deben presentar un mejorado efecto de aclaramiento.

En los Ejemplos comparativos 1-9 (Tablas 4 y 5) se investiga, en la misma receta de base, el efecto de los agentes aclaradores (sustancias activas) a solas, de la receta de base a solas, de la creatinina a solas y de la combinación de agentes aclaradores y de creatinina, con el resultado de que la creatinina a solas no tiene ningún efecto aclarador, pero que, en combinación con compuestos que actúan aclarando, se puede conseguir un refuerzo del efecto
aclarador.

Se encontró, por fin, de una manera sorprendente, que la creatinina y/o ciertos derivados de creatinina cumplen todos estos criterios deseados en formulaciones destinadas al tratamiento y al tratamiento ulterior de la piel.

Un objeto del invento es, por lo tanto, la utilización de compuestos de la fórmula general (I) y/o sus sales

1

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en los y las que

R^{1}

puede ser H, un radical alquilo, hidroxialquilo o carboxialquilo, con 2 a 30 átomos de C;

R^{2}

puede ser H o un radical hidrocarbilo eventualmente ramificado, que eventualmente contiene dobles enlaces, con 1 a 30 átomos de C,

para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.

Un objeto adicional del invento es la utilización de formulaciones cosméticas o dermatológicas acuosas, que contienen

a)

de 0,05 a 10 partes en peso de por lo menos uno de los compuestos de la fórmula general (I) y

b)

de 1 a 10 partes en peso de por lo menos un agente tensioactivo, seleccionado entre el conjunto de los agentes tensioactivos no iónicos, anfóteros, iónicos híbridos o iónicos, y eventualmente

c)

de 2 a 10 partes en peso de aceites vegetales o minerales y aceites esenciales

d)

de 1 a 5 partes en peso de un agente conferidor de consistencia

e)

de 0,5 a 5,0 partes en peso de perfumes, colorantes, extractos vegetales y agentes conservantes

f)

hasta 100 partes en peso de agua para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.

Otros objetos del invento son caracterizados por las reivindicaciones.

La creatinina (nº de CAS 60-27-5) es el nombre trivial para la 2-imino-N-metil-hidantoína, que es un producto cíclico de condensación, que se puede obtener por separación intramolecular de agua a partir de creatina (fórmula II)

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2

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La creatinina se presenta por naturaleza en el cuerpo y es utilizada en la medicina como un marcador biológico. Datos más detallados acerca de ella se encuentran, entre otras citas, en la de D.W. Cockcroft y M.H. Gault, en Prediction of creatinine clearance from serum creatinine [Predicción de la clearancia de creatinina desde la creatinina del suero], Nephron. 1976 (16) 31-41.

La creatinina se encuentra regularmente en la orina y se forma por transferencia de la agrupación amidino desde la arginina a la glicina. También está contenida en el sudor, y a la sustancia le corresponde un cometido adicional como parte constituyente del factor natural de retención de la humedad.

En una época más reciente ya se publicaron algunas pocas solicitudes de patentes, en las que se describe la utilización de creatinina en productos para el cuidado y aseo de la piel.

Así, a partir del documento WO-A-00/15187 (de SKW Trostberg) se conoce la utilización de creatina como agente de retención de la humedad en formulaciones cosméticas. El empleo de creatina y/o de apropiados derivados debe suprimir persistentemente síntomas de una piel seca, tales como grietas y formación de caspa.

En el documento JP 2000-247866 (de Lion Corporation) se describen cosméticos para la piel, que contienen creatina y/o creatinina en unión con otra sustancia activa farmacéutica y/o una sustancia bioactiva, y deben presentar un efecto mejorado de aseo y cuidado. Dentro del marco de una enumeración general, se describe allí ciertamente la utilización de creatinina en unión con agentes aclaradores de la piel (en inglés whitening agents) tales como ácido elágico, hidroquinona, arbutina, ácido kójico y otros materiales. La acción aclaradora de la piel efectiva se atribuye en este caso solamente a estos agentes aclaradores. La acción de la creatinina y de sus derivados a solas no ha sido reconocida sin embargo en esta publicación y, por lo tanto, de este documento no se puede deducir ninguna mención a tales propiedades.

Una solicitud adicional es el documento de solicitud de patente internacional WO-A-01/00203 (de Avicena), que reivindica la utilización de creatina y de derivados de creatina como agentes antioxidantes y para la regeneración de una piel estresada.

Por lo tanto, de la bibliografía no se puede deducir nada acerca de la utilización de creatinina o de sus derivados en agentes para el tratamiento de la piel, con la finalidad de aclarar la piel o de blanquear partes de la piel que estén pigmentadas de una manera irregular.

Se ha manifestado como especialmente apropiada en el sentido del presente invento la creatinina, y por lo tanto es preferida. Sin embargo, también ciertos derivados de creatinina, tales como sus sales con ácidos inorgánicos, tales como por ejemplo el ácido fosfórico, de modo preferido ácidos orgánicos uni- o pluri-básicos, tales como por ejemplo ácido acético, ácido glicólico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido málico, ácido salicílico o ácido sórbico y sus mezclas, o tales como el piruvato de creatinina, son muy bien apropiados. En este caso, en el sentido del presente invento, es posible también utilizar apropiados derivados de creatinina en mezclas entre ellos.

Los derivados de creatinina de la fórmula general (I) se pueden preparar de acuerdo con procedimientos usuales de esterificación, amidificación y alquilación o de reacciones de adición, o apoyándose en estos procedimientos. Acerca de esto, se ha de hacer mención a la bibliografía especializada corriente, tal como p.ej. la obra Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie [Métodos de la química orgánica], 4ª Edición, series suplementarias, tomos E4 Derivados de ácido carbónico (1983) y E5 Derivados de ácidos carboxílicos (1985), así como a los documentos que aparecen anualmente acerca de "Guanidino Compounds in Biology and Medicine" [Compuestos de guanidina en biología y medicina] (coordinadores de edición P.P. DeDeyn, B. Marescau, V. Stalon, J.A. Qureshi), John Libbey and Co. Ltd., Londres.

La creatinina propiamente dicha se presenta, en una solución acuosa, en equilibrio con la creatina, pudiendo el equilibrio ser desplazado en función del valor del pH y de la temperatura. Por lo tanto, para las formulaciones cosméticas o dermatológicas se pueden utilizar tanto creatina como mezclas de creatina y creatinina, siempre y cuando que mediante mantenimiento de adecuadas condiciones de almacenamiento y/o de utilización se asegure, que al realizar la aplicación esté presente un contenido suficientemente eficaz de creatinina.

Como formulaciones cosméticas o dermatológicas, conformes al invento, destinadas a la despigmentación, se entienden sobre todo los agentes que se aplican sobre la piel de la cara y/o sobre otras partes hiperpigmentadas del cuerpo.

Estos agentes son las formulaciones cosméticas o dermatológicas usualmente utilizadas, que por lo general se presentan como soluciones alcohólicas acuosas, cremas, emulsiones, lociones, geles, proyecciones o espumas de aerosoles, proyecciones o espumas de materiales que no son aerosoles, y en las que los compuestos de la fórmula general (I) se utilizan conjuntamente, y por consiguiente ellos pueden contener para su adaptación también otros constituyentes usuales, que sirven para el tratamiento, el cuidado, la limpieza y la protección de la piel, tales como por ejemplo sustancias activas (en inglés active ingredients) cosméticas para la piel tales como p.ej. creatina, ceramidas, pseudoceramidas, materiales hidrolizados proteínicos de origen vegetal o animal sobre la base de queratina, colágeno, elastina, trigo, arroz, soja, leche, seda, maíz, aminoácidos y derivados de aminoácidos, poli(ácidos aspárticos y sus derivados), sustancias activas antiinflamatorias, sustancias activas antimicromiabianas, agentes antioxidantes habituales, vitaminas, dexpantenol, ácido láctico, ácido pirrolidona-carboxílico, bisabolol así como extractos de plantas, levaduras y algas.

La combinación con sustancias filtrantes de los rayos UV, orgánicas o inorgánicas, usualmente utilizadas, ha de considerarse como especialmente ventajosa, puesto que durante la utilización de las formulaciones para el blanqueo de la piel, por una parte, se reprime eficazmente la neoformación de melanina en la piel y con ello se reduce la función protectora natural de la melanina, y por otra parte, mediante la evitación de la irradiación de la luz solar, se previene también la neoproducción de melanina.

Adicionalmente, pueden estar contenidas todavía otras sustancias aditivas y auxiliares cosméticas, que son usuales en tales formulaciones. Tales sustancias auxiliares son p.ej. agentes solubilizantes tales como etanol, isopropanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol y dietilenglicol. Entre los otros componentes se cuentan aceites cosméticos de origen vegetal y sintético, emolientes, grasas, ceras, retroengrasadores, emulsionantes, agentes espesantes, agentes tensioactivos aniónicos, iónicos híbridos, anfolíticos y no iónicos, así como sustancias perfumantes y
conservantes.

Finalmente, las formulaciones conformes al invento pueden contener también además compuestos formadores de complejos, tales como EDTA, NTA, ácido \beta-alanina-diacético y ácidos fosfónicos, colorantes para teñir la formulación cosmética, agentes de enturbiamiento, tales como látex, copolímeros de estireno y PVP y copolímeros de estireno y acrilamida, agentes de brillo perlino o nacarantes, tales como mono- y di-estearato de etilenglicol y diestearato de PEG-3, pigmentos, agentes protectores frente a la luz, agentes espesantes o bien agentes de expansión o
propulsión.

Típicas recetas de marco para agentes destinados al tratamiento de la piel pertenecen al estado conocido de la técnica y están contenidas por ejemplo en los folletos de los fabricantes de las respectivas sustancias de base y activas. Una fuente informativa de tales formulaciones la constituye p.ej. el Anuario de Cosméticos que aparece anualmente (editor: B. Ziolkowsky, Verlag für Chemische Industrie [Editorial para la Industria Química]).

Estas formulaciones existentes se pueden adoptar por regla general en forma inalterada. En caso necesario, las deseadas modificaciones para la adaptación y optimización se pueden llevar a cabo, sin embargo, sin complicaciones mediante sencillos experimentos.

La creatinina y sus derivados pueden estar contenidos en tal caso generalmente en una concentración de 0,05 a 10,0% en peso, de modo preferido en una concentración de 0,2 a 5,0% en peso.

Un ejemplo de una receta absolutamente usual de una formulación de crema cutánea, se indica seguidamente. Ésta se compone de:

Receta de base: crema cutánea
Compuesto conforme al invento	0,05 a 10	partes en peso
Mono-diestearato de glicerol	2 a 10	partes en peso
Alcohol cetílico	1 a 4	partes en peso
Aceite de parafina 3,5º E	4 a 12	partes en peso
Glicerol	1 a 5	partes en peso
Agua desmineralizada	hasta 100
Agentes conservantes	n. s.

Las formulaciones cosméticas conformes al invento, destinadas al tratamiento aclarador de la piel, presentan un valor del pH de 3 a 7, y por lo tanto contienen de manera preferente un ácido soluble en agua, apropiado para ello, o mezclas tamponadoras, que estabilizan este valor del pH. Apropiados ácidos son en particular los ácidos orgánicos de bajo peso molecular, tales como por ejemplo ácido acético, ácido glicólico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido málico, ácido salicílico o ácido sórbico y mezclas de estos ácidos con sus sales de metales alcalinos.

La preparación de las formulaciones conformes al invento se efectúa de un modo usual, siendo disueltas la creatina y sus derivados, de modo preferido, en la fase acuosa de la formulación. El ajuste del valor del pH se efectúa de modo preferente al final, por adición del ácido y/o de la mezcla tamponadora, que se ha previsto para ello. Para la mejor solubilidad de la creatina y de sus derivados, la formulación conforme al invento se puede calentar ligeramente antes de su aplicación sobre el cabello.

Los siguientes Ejemplos deben explicar con mayor detalle el objeto del invento:

Ejemplo 1

Inhibición de una tirosinasa mediante creatininas

La inhibición de una tirosinasa fúngica se determinó en función de diferentes concentraciones de creatina (de 0,05 a 1,7% en volumen) con ayuda de la conversión enzimática de L-DOPA en Dopacromo. El máximo de absorción del Dopacromo está situado en una longitud de onda de 475 nm. La inhibición de una tirosinasa se calcula de acuerdo con la siguiente ecuación:

(1)Inhibición \ [%] = \{100 - [(E_{muestra} * 100) / E_{referencia}]\}

Cada medición se llevó a cabo de modo duplicado, en tandas paralelas. La fluctuación del método está situada en \pm 10%.

Productos químicos utilizados

L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) (Sigma)

Tirosinasa, 25.000 unidades (Sigma)

Soluciones utilizadas

Tampón de acetato 25 mM (de pH 4,9): Dilución de un tampón de acetato 0,2 M (de pH 4,9) (Sigma)

Tampón de fosfato (pH 7): Titrisol (Merck)

L-DOPA 20 mM (en un tampón de acetato)

Solución original de una tirosinasa: 40 U/ml de un tampón de fosfato

Solución original de creatina: 0,45 M en un tampón de fosfato.

La solución de DOPA, así como la solución original de una tirosinasa, se prepararon tan sólo antes del comienzo del ensayo. Las soluciones de L-DOPA deberían ser mantenidas en la oscuridad y dentro de recipientes bien cerrados.

\newpage

Realización

500 \mul de una solución original de DOPA

400 \mul de una solución de creatinina o bien de un tampón de fosfato (como referencia)

100 \mul de una solución original de tirosinasa.

Después de la adición de la enzima, las muestras se mezclaron bien a fondo en el "Reax Top" (de la entidad Heidolph). Después de una incubación durante 15 min a la temperatura ambiente, se detectó la extinción a 475 nm. La medición se efectuó con un fotómetro espectral "Helios Beta" de la entidad Unicam.

Resultado

En la Tabla 1 se recopila la inhibición de la tirosinasa en función de la concentración de creatinina.

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TABLA 1

Concentración (% en volumen)	Inhibición de la tirosinasa (%)
0,00	0,00
0,05	1,77
0,30	9,97
0,60	14,21
0,90	20,75
1,10	24,81
1,40	28,15
1,70	32,18

Las propiedades inhibidoras de la tirosinasa caracterizan a la creatinina como agente aclarador suave de la piel, cuya utilización en cosméticos con efecto despigmentador es ventajosa.

Ejemplo 2

Ensayo en un modelo de piel in vitro

El efecto aclarador de la piel se validó en un modelo de piel in vitro, a saber MelanoDerm® de la entidad MatTek. El modelo se asemeja mucho a la piel natural en cuanto a la estructura y la función, y dispone de los tipos de células relevantes en la epidermis, inclusive los melanocitos, como sitio de síntesis del pigmento cutáneo melanina. Informaciones más detalladas se pueden encontrar p.ej. en la cita de M.K. King y colaboradores en Proceedings of Society of Cosmetic Chemists Annual Scientific Meeting and Technology Showcase [Actas del Congreso Científico y Muestra Tecnológica Anual de la Sociedad de Químicos Cosméticos] 1998, 35-36.

La creatinina, el dipalmitato de ácido kójico como patrón positivo, así como agua como testigo negativo, se aplicaron cada 48 horas durante un período de 21 días sobre el modelo de piel in vitro.

Resultado

La melanina producida por los melanocitos se detectó cuantitativamente en los días 17º y 21º. En la Tabla 2 se recopilan los resultados.

TABLA 2

	Melanina (\mug)
	día 17	día 21
Creatinina	94,5	12,67
Dipalmitato de ácido kójico	102,5	82,67
Agua	205,0	162,17

La Tabla 2 demuestra que la creatinina, en el caso de una aplicación más larga, es el doble de eficaz que el dipalmitato de ácido kójico, utilizado como patrón positivo.

Ejemplo de formulación conforme al invento:

Crema aclaradora de la piel	% en peso
Fase A
ABIL® Care 85 (bis-PEG/PPG-16/16 PEG/PPG-16/16 dimeticona; triglicéridos de los ácidos	1,5
caprílico/cáprico)
TEGINACID® C (Ceteareth-25)	0,5
TEGIN® M (estearato de glicerilo)	2,0
TEGO® Alkanol 1618 (alcohol cetearílico)	6,0
Ciclometicona	5,0
Fase B
Compuesto de la fórmula (I) R^{1}, R^{2} = H (creatinina)	0,5
Glicerol	3,0
Agua	hasta 100
Fase C
TEGO® Carbomer 134 (carbómero)	0,15
TEGOSOFT® O (palmitato de etilhexilo)	0,6
Fase D
Hidróxido de sodio (al 10% en agua)	c.s.
Agente conservante, perfume	c.s.

Preparación:

1. Calentar las fases A y B a aproximadamente 75ºC.

2. Añadir la fase A mediando agitación a la fase B.^{1)}

3. Homogeneizar.

4. Enfriar mediando agitación a aproximadamente 60ºC y a continuación añadir la fase C.

5. Homogeneizar brevemente.

6. Enfriar mediando agitación y añadir la fase D por debajo de 40ºC.

^{1)} Importante: Cuando se dispone previamente la fase A, la fase B se debe añadir sin agitación.

Resultado

Tres personas utilizaron la crema antes descrita durante un período de tiempo de 2 meses para el tratamiento de manchas pigmentadas en el antebrazo 2 veces por día. Ya después de 4 semanas se manifestó un aclaramiento manifiestamente visible y después de dos meses se podía comprobar una mejoría manifiestamente visible del cuadro cutáneo, es decir una disminución significativa de los trastornos locales de la pigmentación. Por toda la duración del tratamiento no se observaron irritaciones de la piel.

Claims (5)

1. Utilización de compuestos de la fórmula general (I) y/o sus sales

3

en los y las que

R^{1}

puede ser H, un radical alquilo, hidroxialquilo o carboxialquilo, con 2 a 30 átomos de C;

R^{2}

puede ser H o un radical hidrocarbilo eventualmente ramificado, que eventualmente contiene dobles enlaces, con 1 a 30 átomos de C,

para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.

2. Utilización de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque los radicales R^{1} y/o R^{2} tienen de 2 a 20 átomos de C.

3. Utilización de compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1 y/o 2, caracterizada porque los radicales R^{1} y/o R^{2} son hidrógeno.

4. Utilización de compuestos de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque está contenido como sustancia activa de un 0,05 a un 10,0% en peso de por lo menos uno de los compuestos de la fórmula general (I).

5. Utilización de formulaciones cosméticas o dermatológicas acuosas que contienen

a)

de 0,05 a 10 partes en peso de por lo menos uno de los compuestos de la fórmula general (I) y

b)

de 1 a 10 partes en peso de por lo menos un agente tensioactivo seleccionado entre el conjunto de los agentes tensioactivos no iónicos, anfóteros, iónicos híbridos o iónicos, y eventualmente

c)

de 2 a 10 partes en peso de aceites vegetales o minerales, y aceites esenciales

d)

de 1 a 5 partes en peso de un agente conferidor de consistencia

e)

de 0,5 a 5,0 partes en peso de perfumes, colorantes, extractos vegetales y agentes conservantes

f)

hasta 100 de agua

para el aclaramiento de la piel y el alivio de trastornos de la pigmentación.