JP3923226B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高いスキンケア効果を有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、スキンケアに対する関心が強まり、美白や、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロール、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果（スキンケア効果）を得るために、各種の皮膚外用剤が提案されているが、未だ満足すべきものではなく、より高いスキンケア効果を有する皮膚外用剤の開発が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、スキンケア効果に優れた皮膚外用剤を提供することをその課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、クレアチニン及び／又はクレアチンとスキンケア効果を示す化学的か活性物質とを組み合わせて配合した皮膚外用剤はより高いスキンケア効果を発現することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明によれば、（ｉ）クレアチニン及び／又はクレアチンと、（ii）薬効物質及び／又は生理活性物質である活性物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用剤は、（ｉ）クレアチニン及び／又はクレアチンと、（ii）薬効物質及び／又は生理活性物質である活性物質を含有することを特徴とする。
クレアチニンはメチルグリコシアミジンともいい、正常尿中や筋肉中に含まれ、臨床検査においても指標として用いられている物質であり、生体内ではクレアチン回路を介して筋収縮の際重要なはたらきをになっている（生化学事典 東京化学同人）。また、皮膚においては、ＮＭＦ成分の一つとして、肌の保湿にも関与していることが知られている（新化粧品学 １９９３ 南山堂）。さらに、その構造的な特徴を活かし、アミノ酸型消臭剤としても利用されている（特開平６−２４０５７９）。
【０００６】
しかし、他のＮＭＦ成分であるピロリドンカルボン酸やアミノ酸類、ヒアルロン酸ナトリウム等のように、化粧品や外用剤として用いられた例はほとんどない。特表平８−５０６０８１において、サブミクロンエマルションを乾燥させた製剤の低温保護剤としてクレアチニンを配合することが記載されているが、乾燥組成物という特殊な製剤であり、通常のエマルションや可溶化物ではない。
【０００７】
このクレアチニンについて鋭意研究した結果、この物質は、皮膚外用剤組成物中に少量配合することにより、美白、細胞賦活、しわ改善、肌荒れ防止、抗酸化、皮脂コントロール、収斂、抗炎症、ニキビ予防、角質柔軟化、血行促進効果等を著しく向上させるはたらきがあることが見出された。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤におけるクレアチニン及び／又はクレアチンの配合は、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％である。０．０１重量％未満では効果が不十分であり、１０重量％を越えると製剤中での安定性を阻害する傾向にある。
【０００９】
クレアチニンは、通常、ｐＨ環境により酸性側ではクレアチン、アルカリ側ではクレアチニンへと平衡状態にある（生化学事典 岩波書店）が、スキンケア効果の向上効果は、どちら側においても存在する。従って、製剤のｐＨは特に限定されないが、スキンケア剤として適当であるｐＨ３から９が好ましい。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤は、スキンケア効果を有する化学的活性物質を含有する。この化学的活性物質としては、従来公知の各種のものを用いることができる。このようなものには、薬効物質や生理活性物質が含有される。このような薬効的及び／又は生理活性的物質には、美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロール、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果を発現するものが包含される。以下、それらの具体例を示す。
【００１１】
（美白）
美白剤としては、エラグ酸、ハイドロキノンおよびその誘導体、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、ルシノール等があり、特に好ましくはエラグ酸、アルブチン、コウジ酸、および水溶性プラセンタエキスがあげられる。
【００１２】
（しわ改善）
しわ改善剤としては、パントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡおよびその塩、ビタミンＡ、ビタミンＡ誘導体およびその塩、海藻抽出物、ヒアルロン酸およびその塩、ＮＭＦ成分、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、αヒドロキシ酸等が挙げられる。
【００１３】
（抗酸化）
しわやシミ、たるみといった光老化は、光によって誘発された酸化がその原因ということは広く知られている。その酸化をふせぎ、しわやしみ、たるみを改善する剤として、抗酸化剤も有用な剤である。
具体的には、一般に抗酸化作用の知られている植物エキス、ポリフェノール、タンニン酸、カテキン類、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体およびその塩、等があげられる。特に好ましくはパントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡ、レチノール、褐藻植物エキス、プロリン、アルギニン、メチオニン、アラニン、トリメチルグリシン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ローズマリーエキス、米エキス、米糠抽出物、米糠油、トコトリエノール、大豆エキス、大豆発酵エキス、シャクヤクエキスが挙げられる。
【００１４】
（血行促進剤）
血行促進剤としては、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられている剤をそのまま用いることができる。例えば、ニコチン酸アミド、ニコチン酸メチル、酢酸トコフェロール、ヒドロキシシトロネラール、シトロネラール、アルニカエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、マロニエエキス、コレウスエキス、センブリエキス、ショウブコンエキス等があげられる。
【００１５】
（皮脂コントロール）
皮脂コントロール剤としては、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス、センブリエキス、イヌエンジュエキス等が挙げられる。
【００１６】
（抗炎症剤及び肌荒れ防止）
抗炎症剤および肌荒れ防止剤としては、アラントイン、グリチルレチン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、尿素、塩化リゾチーム、グアイアズレン、γ−オリザノール等が挙げられる。
【００１７】
（ニキビ予防、しわ改善）
ニキビ予防及びしわ改善剤としてはサリチル酸、ピロクトンオラミン、感光素、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス等が挙げられる。
【００１８】
活性物質の配合量は選択する成分によって異なるが、目安として、乳化、可溶化系の外用剤であれば、０．００１〜２０重量％、更には０．０５〜１０重量％が好ましい。０．００１重量％未満では効果発現が不十分であり、２０重量％より多く配合しても効果に差はない。
【００１９】
肌トラブルは様々な原因が複合的に作用しており、皮膚状態を改善するためには、様々な成分を組合せることも効果的である。従って、上記成分は、上記に規定した目的以外でも自由に組み合わせることができ、活性物質については単独でも２種以上を組み合わせても良い。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤においては、更にポリオールを配合させることが好ましい。
クレアチニンまたはクレアチンと、ポリオールを併用することにより、スキンケア効果を更に向上させることができる。
【００２１】
本発明で用いるポリオールとしては、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、トレハロース、ヒアルロン酸等、一般に皮膚外用剤に配合が可能であるものならば特に限定されない。これらのうち、製剤の安定性から、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールが好ましい。これらのポリオールは単独でも、２種以上を組み合わせても良い。
【００２２】
本発明の皮膚用外用剤において、ポリオールの含有量は、選択するポリオールおよび剤型によって異なるが、乳化、可溶化系であれば０．１〜５０重量％が好ましい。０．１重量％未満ではクレアチニン（クレアチン）を配合した際の効果が不十分であり、５０重量％越えると、製剤の使用感が損なわれる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤には、上記成分の他に、通常皮膚外用剤に用いられる任意の成分、例えば、界面活性剤、油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、水等を配合することができる。なお、任意成分は、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤は、通常の方法に従って、溶液、乳化物、ジェルや貼付剤のような各種の剤型とすることができる。その形態はいずれもよく、溶液−層均一な、溶液系、乳化系、粉末分散系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等の広い範囲のものが挙げられる。
その用途も、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、口紅、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ゼリー剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等、種々の形態で幅広く好適に使用することができる。
【００２５】
【実施例】
次に、本発明を実施例及び比較例により更に詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
なお、実施例及び比較例における皮膚化粧料の組成は、「重量％」で示す。
外用剤の効果は、以下の方法で評価した。
【００２６】
（１）美白効果試験
有色モルモット（各郡）６匹の背部を毛刈りし、１／２ＭＥＤ量のＵＶ−Ｂ（紫外線）を１日１回４日間照射して、色素を沈着させた後、サンプルを４週間塗布し、皮膚色の変化を色彩計で測定して求めた。
色素沈着後、無塗布のコントロール部位に対して以下の基準で評価した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
×：悪化
【００２７】
（２）しわ改善試験
▲１▼しわモデル動物
ＵＶＢおよびＵＶＡを照射し、背部にしわを形成させたしわモデルマウスを用い、サンプルを２週間塗布し、しわ状態を３次元画像解析および目視で判定した。
色素沈着後、無塗布のコントロール部位に対して以下の基準で評価した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
▲２▼使用テスト
パネラー５人の顔におけるしわの目立つ部位に、サンプルを一日２回塗布し、１ヶ月後の改善効果を３次元画像解析および目視にて以下の基準で判定した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
×：悪化
【００２８】
（３）血行促進試験
▲１▼血流測定
パネラー１０人を５人ずつ２群に分け、顔におけるのくまの部分にサンプルを１日２回塗布する群と、全く塗布しない群に分ける。２週間後のそれぞれの群の血流量を測定し、試験前の血流量からの変化率を比較する。
無塗布の群に対して以下の基準で評価した。
◎◎：５％以上改善
◎：２〜５％改善
○：０〜２％改善
×：無塗布の方が血流量改善
▲２▼使用テスト
パネラー５人の顔におけるくまの目立つ部位に、サンプルを一日２回塗布し、１ヶ月後の改善効果を目視にて以下の基準で判定した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
×：悪化
【００２９】
（４）皮脂抑制およびニキビ抑制効果試験
ニキビや肌のテカリが気になるパネラー５人の顔のｔゾーンおよびニキビのできやすい部位に、サンプルを一日２回塗布し、２週間後の改善効果を目視にて以下の基準で判定した。
◎◎：著しく改善（テカリがかなり抑制、ニキビが新たにできにくくなった）
◎：改善（テカリが抑制された）
○：やや改善（テカリがやや抑制された）
△：変化なし
×：悪化
【００３０】
（５）荒れ肌改善効果試験
パネラー５人の前腕内側部を１０％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液で３０分処理し、荒れ肌状態を作った。事前の測定でほぼ同程度のコンダクタンスを持つ部位を左右対称な位置に選び、その部位にサンプルを１日２回、２日間塗布し、３日後に目視判定およびコンダクタンス測定を行った。
▲１▼目視判定
３日間無塗布部位を荒れ肌状態とし、この部位と「肌のきめ」「落屑のなさ」を比較して以下の基準で判定した。
肌のきめ
改善 ４
やや改善 ３
同等 ２
やや悪化 １
悪化 ０
落屑のなさ
改善 ４
やや改善 ３
同等 ２
やや悪化 １
悪化 ０
とし、合計８点満点で評価。
８〜６点 ○
３〜５点 △
０〜２点 ×
▲２▼コンダクタンス測定
３日間無塗布部位を荒れ肌状態とし、この部位を基準とし、荒れ肌改善度を以下の式にて計算し、以下の基準で判定した。
【００３１】
実施例１〜３３及び比較例１〜４３
下記表１に示す組成を共通組成（ｗｔ％）として、表２〜２０に示す組成（ｗｔ％）のクリームを調製し、上記評価法により評価した。
クリームの調製方法は、水性成分と油性成分をそれぞれ７０℃で加熱溶解した後、混合乳化し、室温まで冷却する方法を用いた。香料成分は冷却途中で加えた。
後記の結果から明らかなように、本発明の外用剤による実施例１〜３３は、本発明の範囲外となる比較例１〜４３に較べ、スキンケア効果に優れた皮膚化粧料である。
【００３２】
【表１】
【００３３】
（１）美白効果試験結果
実施例１〜７の結果及び比較例１〜９の結果を表２〜５に示す。
【００３４】
【表２】
【表３】
【００３５】
【表４】
【表５】
【００３６】
（２）しわ改善試験結果
実施例８〜１４の結果を表６〜７に示し、比較例１０〜１８の結果を表８〜９に示す。
【００３７】
【表６】
【表７】
【００３８】
【表８】
【表９】
【００３９】
（３）血行促進試験結果
実施例１５〜２１の結果及び比較例１９〜２７の結果を表１０〜１４に示す。
【００４０】
【表１０】
【表１１】
【００４１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【００４２】
（４）皮脂抑制効果試験結果
実施例２２〜２８の結果を表１５〜１６に示し、比較例２８〜３６の結果を表１７〜１９に示す。
【００４３】
【表１５】
【表１６】
【００４４】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【００４５】
（５）肌荒れ改善効果試験結果
実施例２９〜３４の結果を表２０〜２１に示し、比較例３７〜４４の結果を表２２〜２３に示す。
【００４６】
【表２０】
【表２１】
【００４７】
【表２２】
【表２３】
【００４８】
実施例３５〜４０
表２４〜２６に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなる美白クリームを作り、その美白効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表２４〜２６に示す。
【００４９】
【表２４】
【００５０】
【表２５】
【００５１】
【表２６】
【００５２】
実施例４１〜４６
表２７〜２９に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなるしわ予防改善クリームを作り、そのしわ改善効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表２７〜２９に示す。
【００５３】
【表２７】
【００５４】
【表２８】
【００５５】
【表２９】
【００５６】
実施例４７〜５０
表３０〜３１に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなる血行促進改善クリームを作り、その血行促進改善効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表３０〜３１に示す。
【００５７】
【表３０】
【００５８】
【表３１】
【００５９】
実施例５１〜５４
表３２〜３３に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなるテカリ・ニキビ予防クリームを作り、そのテカリ・ニキビ防止効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表３２〜３３に示す。
【００６０】
【表３２】
【００６１】
【表３３】
【００６２】
実施例５５〜６０
表３４〜３６に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなる荒れ肌改善クリームを作り、その荒れ肌改善効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表３４〜３６に示す。
【００６３】
【表３４】
【００６４】
【表３５】
【００６５】
【表３６】
【００６６】
実施例６６
（美白乳液）
下記組成の乳液を製造した。製造方法は、油分、界面活性剤からなる油相、保湿剤、精製水などからなる水相をそれぞれ７０℃で混合溶解し、乳化機（ホモミキサー）処理を行い、乳化粒子を均一にし、脱気、冷却し３５℃で仕上げた。
【００６７】
実施例６２
（しわ予防改善乳液）
下記組成の乳液を製造した。製造方法は油分、界面活性剤からなる油相、保湿剤、精製水などからなる水相をそれぞれ７０℃で混合溶解し、水相を攪拌しながら予備乳化を行った。このあと、乳化機（ホモミキサー）ｓ処理を行い、乳化粒子を均一にし、脱気、冷却し３５℃で仕上げた。
【００６８】
実施例６３
（しわ予防改善化粧液）
下記組成の化粧液を常法により製造した。
【００６９】
実施例６４
下記組成の化粧液を常法により製造した。
（テカリ・ニキビ予防化粧液）
【００７０】
実施例６５〜７０
表３７〜３８に示す成分組成（ｗｔ％）のジェルタイプの外用剤を作った。
これらの実施例において、実施例６５、６６は美白ジェルを示し、実施例６７はしわ改善ジェルを示し、実施例６８は血行促進ジェルを示し、実施例６９はテリニキビ防止ジェルを示し、実施例７０は荒れ肌改善ジェルを示す。
【００７１】
【表３７】
【００７２】
【表３８】
【００７３】
実施例７１〜７３
表３９に示す成分組成（ｗｔ％）のパック剤を作った。
これらの実施例において、実施例７０は美白パック剤を示し、実施例７１はしわ用パックを示し、実施例７２は血行促進パック剤を示す。
【００７４】
【表３９】
【００７５】
実施例７４〜７８
表４０〜４１に示す成分組成（ｗｔ％）の化粧水を作った。
これらの実施例のうち、実施例７４及び７５は美白化粧水を示し、実施例７６はしわ用化粧水を示し、７７はテカリ・ニキビ防止化粧水を示し、実施例７８は荒れ肌改善化粧水を示す。
【００７６】
【表４０】
【００７７】
【表４１】
【００７８】
【発明の効果】
本発明によれば、化学的活性物質を含む一般の各種皮膚外用剤に少量のクレアチニン又はクレアチンを配合することにより、スキンケア効果に優れた皮膚外用剤が提供される。そして、本発明の皮膚外用剤は、クリーム、乳液、化粧液、美容液、パック剤、制汗剤、化粧水等として各用途に広く用いることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、高いスキンケア効果を有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、スキンケアに対する関心が強まり、美白や、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロール、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果（スキンケア効果）を得るために、各種の皮膚外用剤が提案されているが、未だ満足すべきものではなく、より高いスキンケア効果を有する皮膚外用剤の開発が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、スキンケア効果に優れた皮膚外用剤を提供することをその課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、クレアチニン及び／又はクレアチンとスキンケア効果を示す化学的か活性物質とを組み合わせて配合した皮膚外用剤はより高いスキンケア効果を発現することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明によれば、（ｉ）クレアチニン及び／又はクレアチンと、（ii）薬効物質及び／又は生理活性物質である活性物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用剤は、（ｉ）クレアチニン及び／又はクレアチンと、（ii）薬効物質及び／又は生理活性物質である活性物質を含有することを特徴とする。
クレアチニンはメチルグリコシアミジンともいい、正常尿中や筋肉中に含まれ、臨床検査においても指標として用いられている物質であり、生体内ではクレアチン回路を介して筋収縮の際重要なはたらきをになっている（生化学事典 東京化学同人）。また、皮膚においては、ＮＭＦ成分の一つとして、肌の保湿にも関与していることが知られている（新化粧品学 １９９３ 南山堂）。さらに、その構造的な特徴を活かし、アミノ酸型消臭剤としても利用されている（特開平６−２４０５７９）。
【０００６】
しかし、他のＮＭＦ成分であるピロリドンカルボン酸やアミノ酸類、ヒアルロン酸ナトリウム等のように、化粧品や外用剤として用いられた例はほとんどない。特表平８−５０６０８１において、サブミクロンエマルションを乾燥させた製剤の低温保護剤としてクレアチニンを配合することが記載されているが、乾燥組成物という特殊な製剤であり、通常のエマルションや可溶化物ではない。
【０００７】
このクレアチニンについて鋭意研究した結果、この物質は、皮膚外用剤組成物中に少量配合することにより、美白、細胞賦活、しわ改善、肌荒れ防止、抗酸化、皮脂コントロール、収斂、抗炎症、ニキビ予防、角質柔軟化、血行促進効果等を著しく向上させるはたらきがあることが見出された。
【０００８】
本発明の皮膚外用剤におけるクレアチニン及び／又はクレアチンの配合は、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％である。０．０１重量％未満では効果が不十分であり、１０重量％を越えると製剤中での安定性を阻害する傾向にある。
【０００９】
クレアチニンは、通常、ｐＨ環境により酸性側ではクレアチン、アルカリ側ではクレアチニンへと平衡状態にある（生化学事典 岩波書店）が、スキンケア効果の向上効果は、どちら側においても存在する。従って、製剤のｐＨは特に限定されないが、スキンケア剤として適当であるｐＨ３から９が好ましい。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤は、スキンケア効果を有する化学的活性物質を含有する。この化学的活性物質としては、従来公知の各種のものを用いることができる。このようなものには、薬効物質や生理活性物質が含有される。このような薬効的及び／又は生理活性的物質には、美白、しわ改善、抗酸化、血行促進、皮脂コントロール、ニキビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果を発現するものが包含される。以下、それらの具体例を示す。
【００１１】
（美白）
美白剤としては、エラグ酸、ハイドロキノンおよびその誘導体、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、ルシノール等があり、特に好ましくはエラグ酸、アルブチン、コウジ酸、および水溶性プラセンタエキスがあげられる。
【００１２】
（しわ改善）
しわ改善剤としては、パントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡおよびその塩、ビタミンＡ、ビタミンＡ誘導体およびその塩、海藻抽出物、ヒアルロン酸およびその塩、ＮＭＦ成分、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、αヒドロキシ酸等が挙げられる。
【００１３】
（抗酸化）
しわやシミ、たるみといった光老化は、光によって誘発された酸化がその原因ということは広く知られている。その酸化をふせぎ、しわやしみ、たるみを改善する剤として、抗酸化剤も有用な剤である。
具体的には、一般に抗酸化作用の知られている植物エキス、ポリフェノール、タンニン酸、カテキン類、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体およびその塩、等があげられる。特に好ましくはパントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コエンザイムＡ、酸化型コエンザイムＡ、レチノール、褐藻植物エキス、プロリン、アルギニン、メチオニン、アラニン、トリメチルグリシン、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ローズマリーエキス、米エキス、米糠抽出物、米糠油、トコトリエノール、大豆エキス、大豆発酵エキス、シャクヤクエキスが挙げられる。
【００１４】
（血行促進剤）
血行促進剤としては、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられている剤をそのまま用いることができる。例えば、ニコチン酸アミド、ニコチン酸メチル、酢酸トコフェロール、ヒドロキシシトロネラール、シトロネラール、アルニカエキス、サルビアエキス、メリッサエキス、マロニエエキス、コレウスエキス、センブリエキス、ショウブコンエキス等があげられる。
【００１５】
（皮脂コントロール）
皮脂コントロール剤としては、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス、センブリエキス、イヌエンジュエキス等が挙げられる。
【００１６】
（抗炎症剤及び肌荒れ防止）
抗炎症剤および肌荒れ防止剤としては、アラントイン、グリチルレチン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、尿素、塩化リゾチーム、グアイアズレン、γ−オリザノール等が挙げられる。
【００１７】
（ニキビ予防、しわ改善）
ニキビ予防及びしわ改善剤としてはサリチル酸、ピロクトンオラミン、感光素、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスベニアオイエキス等が挙げられる。
【００１８】
活性物質の配合量は選択する成分によって異なるが、目安として、乳化、可溶化系の外用剤であれば、０．００１〜２０重量％、更には０．０５〜１０重量％が好ましい。０．００１重量％未満では効果発現が不十分であり、２０重量％より多く配合しても効果に差はない。
【００１９】
肌トラブルは様々な原因が複合的に作用しており、皮膚状態を改善するためには、様々な成分を組合せることも効果的である。従って、上記成分は、上記に規定した目的以外でも自由に組み合わせることができ、活性物質については単独でも２種以上を組み合わせても良い。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤においては、更にポリオールを配合させることが好ましい。
クレアチニンまたはクレアチンと、ポリオールを併用することにより、スキンケア効果を更に向上させることができる。
【００２１】
本発明で用いるポリオールとしては、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、トレハロース、ヒアルロン酸等、一般に皮膚外用剤に配合が可能であるものならば特に限定されない。これらのうち、製剤の安定性から、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールが好ましい。これらのポリオールは単独でも、２種以上を組み合わせても良い。
【００２２】
本発明の皮膚用外用剤において、ポリオールの含有量は、選択するポリオールおよび剤型によって異なるが、乳化、可溶化系であれば０．１〜５０重量％が好ましい。０．１重量％未満ではクレアチニン（クレアチン）を配合した際の効果が不十分であり、５０重量％越えると、製剤の使用感が損なわれる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤には、上記成分の他に、通常皮膚外用剤に用いられる任意の成分、例えば、界面活性剤、油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、水等を配合することができる。なお、任意成分は、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤は、通常の方法に従って、溶液、乳化物、ジェルや貼付剤のような各種の剤型とすることができる。その形態はいずれもよく、溶液−層均一な、溶液系、乳化系、粉末分散系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等の広い範囲のものが挙げられる。
その用途も、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、口紅、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ゼリー剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等、種々の形態で幅広く好適に使用することができる。
【００２５】
【実施例】
次に、本発明を実施例及び比較例により更に詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
なお、実施例及び比較例における皮膚化粧料の組成は、「重量％」で示す。
外用剤の効果は、以下の方法で評価した。
【００２６】
（１）美白効果試験
有色モルモット（各郡）６匹の背部を毛刈りし、１／２ＭＥＤ量のＵＶ−Ｂ（紫外線）を１日１回４日間照射して、色素を沈着させた後、サンプルを４週間塗布し、皮膚色の変化を色彩計で測定して求めた。
色素沈着後、無塗布のコントロール部位に対して以下の基準で評価した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
×：悪化
【００２７】
（２）しわ改善試験
▲１▼しわモデル動物
ＵＶＢおよびＵＶＡを照射し、背部にしわを形成させたしわモデルマウスを用い、サンプルを２週間塗布し、しわ状態を３次元画像解析および目視で判定した。
色素沈着後、無塗布のコントロール部位に対して以下の基準で評価した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
▲２▼使用テスト
パネラー５人の顔におけるしわの目立つ部位に、サンプルを一日２回塗布し、１ヶ月後の改善効果を３次元画像解析および目視にて以下の基準で判定した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
×：悪化
【００２８】
（３）血行促進試験
▲１▼血流測定
パネラー１０人を５人ずつ２群に分け、顔におけるのくまの部分にサンプルを１日２回塗布する群と、全く塗布しない群に分ける。２週間後のそれぞれの群の血流量を測定し、試験前の血流量からの変化率を比較する。
無塗布の群に対して以下の基準で評価した。
◎◎：５％以上改善
◎：２〜５％改善
○：０〜２％改善
×：無塗布の方が血流量改善
▲２▼使用テスト
パネラー５人の顔におけるくまの目立つ部位に、サンプルを一日２回塗布し、１ヶ月後の改善効果を目視にて以下の基準で判定した。
◎◎：著しく改善
◎：改善
○：やや改善
△：変化なし
×：悪化
【００２９】
（４）皮脂抑制およびニキビ抑制効果試験
ニキビや肌のテカリが気になるパネラー５人の顔のｔゾーンおよびニキビのできやすい部位に、サンプルを一日２回塗布し、２週間後の改善効果を目視にて以下の基準で判定した。
◎◎：著しく改善（テカリがかなり抑制、ニキビが新たにできにくくなった）
◎：改善（テカリが抑制された）
○：やや改善（テカリがやや抑制された）
△：変化なし
×：悪化
【００３０】
（５）荒れ肌改善効果試験
パネラー５人の前腕内側部を１０％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液で３０分処理し、荒れ肌状態を作った。事前の測定でほぼ同程度のコンダクタンスを持つ部位を左右対称な位置に選び、その部位にサンプルを１日２回、２日間塗布し、３日後に目視判定およびコンダクタンス測定を行った。
▲１▼目視判定
３日間無塗布部位を荒れ肌状態とし、この部位と「肌のきめ」「落屑のなさ」を比較して以下の基準で判定した。
肌のきめ
改善 ４
やや改善 ３
同等 ２
やや悪化 １
悪化 ０
落屑のなさ
改善 ４
やや改善 ３
同等 ２
やや悪化 １
悪化 ０
とし、合計８点満点で評価。
８〜６点 ○
３〜５点 △
０〜２点 ×
▲２▼コンダクタンス測定
３日間無塗布部位を荒れ肌状態とし、この部位を基準とし、荒れ肌改善度を以下の式にて計算し、以下の基準で判定した。
実施例１〜３３及び比較例１〜４３
下記表１に示す組成を共通組成（ｗｔ％）として、表２〜２０に示す組成（ｗｔ％）のクリームを調製し、上記評価法により評価した。
クリームの調製方法は、水性成分と油性成分をそれぞれ７０℃で加熱溶解した後、混合乳化し、室温まで冷却する方法を用いた。香料成分は冷却途中で加えた。
後記の結果から明らかなように、本発明の外用剤による実施例１〜３３は、本発明の範囲外となる比較例１〜４３に較べ、スキンケア効果に優れた皮膚化粧料である。
【００３２】
【表１】
（１）美白効果試験結果
実施例１〜７の結果及び比較例１〜９の結果を表２〜５に示す。
【００３４】
【表２】
【表４】
（２）しわ改善試験結果
実施例８〜１４の結果を表６〜７に示し、比較例１０〜１８の結果を表８〜９に示す。
【００３７】
【表６】
【表８】
（３）血行促進試験結果
実施例１５〜２１の結果及び比較例１９〜２７の結果を表１０〜１４に示す。
【００４０】
【表１０】
【表１２】
（４）皮脂抑制効果試験結果
実施例２２〜２８の結果を表１５〜１６に示し、比較例２８〜３６の結果を表１７〜１９に示す。
【００４３】
【表１５】
【表１７】
（５）肌荒れ改善効果試験結果
実施例２９〜３４の結果を表２０〜２１に示し、比較例３７〜４４の結果を表２２〜２３に示す。
【００４６】
【表２０】
【表２２】
実施例３５〜４０
表２４〜２６に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなる美白クリームを作り、その美白効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表２４〜２６に示す。
【００４９】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
実施例４１〜４６
表２７〜２９に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなるしわ予防改善クリームを作り、そのしわ改善効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表２７〜２９に示す。
【００５３】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
実施例４７〜５０
表３０〜３１に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなる血行促進改善クリームを作り、その血行促進改善効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表３０〜３１に示す。
【００５７】
【表３０】
【表３１】
実施例５１〜５４
表３２〜３３に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなるテカリ・ニキビ予防クリームを作り、そのテカリ・ニキビ防止効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表３２〜３３に示す。
【００６０】
【表３２】
【表３３】
実施例５５〜６０
表３４〜３６に示す成分組成（ｗｔ％）の油相と水相とからなる荒れ肌改善クリームを作り、その荒れ肌改善効果、外観、粘度（ｐ）及びｐＨを調べた。その結果を表３４〜３６に示す。
【００６３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
実施例６６
（美白乳液）
下記組成の乳液を製造した。製造方法は、油分、界面活性剤からなる油相、保湿剤、精製水などからなる水相をそれぞれ７０℃で混合溶解し、乳化機（ホモミキサー）処理を行い、乳化粒子を均一にし、脱気、冷却し３５℃で仕上げた。
実施例６２
（しわ予防改善乳液）
下記組成の乳液を製造した。製造方法は油分、界面活性剤からなる油相、保湿剤、精製水などからなる水相をそれぞれ７０℃で混合溶解し、水相を攪拌しながら予備乳化を行った。このあと、乳化機（ホモミキサー）ｓ処理を行い、乳化粒子を均一にし、脱気、冷却し３５℃で仕上げた。
実施例６３
（しわ予防改善化粧液）
下記組成の化粧液を常法により製造した。
実施例６４
下記組成の化粧液を常法により製造した。
（テカリ・ニキビ予防化粧液）
実施例６５〜７０
表３７〜３８に示す成分組成（ｗｔ％）のジェルタイプの外用剤を作った。
これらの実施例において、実施例６５、６６は美白ジェルを示し、実施例６７はしわ改善ジェルを示し、実施例６８は血行促進ジェルを示し、実施例６９はテリニキビ防止ジェルを示し、実施例７０は荒れ肌改善ジェルを示す。
【００７１】
【表３７】
【表３８】
実施例７１〜７３
表３９に示す成分組成（ｗｔ％）のパック剤を作った。
これらの実施例において、実施例７０は美白パック剤を示し、実施例７１はしわ用パックを示し、実施例７２は血行促進パック剤を示す。
【００７４】
【表３９】
実施例７４〜７８
表４０〜４１に示す成分組成（ｗｔ％）の化粧水を作った。
これらの実施例のうち、実施例７４及び７５は美白化粧水を示し、実施例７６はしわ用化粧水を示し、７７はテカリ・ニキビ防止化粧水を示し、実施例７８は荒れ肌改善化粧水を示す。
【００７６】
【表４０】
【表４１】
【発明の効果】
本発明によれば、化学的活性物質を含む一般の各種皮膚外用剤に少量のクレアチニン又はクレアチンを配合することにより、スキンケア効果に優れた皮膚外用剤が提供される。そして、本発明の皮膚外用剤は、クリーム、乳液、化粧液、美容液、パック剤、制汗剤、化粧水等として各用途に広く用いることができる。
Claims (4)
- （ｉ）クレアチニンと、（ii）エラグ酸、コウジ酸、アルブチン、ルシノール、プラセンタエキス、ハイドロキノン、酸化型コエンザイムＡ、レチノール、ヘパリノイド、グリコール酸、ダービリアエキス、コメヌカエキス、油溶性甘草エキス、ウスベニアオイエキス、クマセバエキス、イヌエンジュエキス、オキセンドロン、サリチル酸、ピロクトンオラミン、グリチルレチン酸ステアリル及びグリチルレチン酸ジカリウムからなる群から選ばれる活性物質を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
- さらに、ポリオールを含有する請求項１記載の皮膚外用剤。
- エラグ酸、コウジ酸、アルブチン、ルシノール、プラセンタエキス、及びハイドロキノンからなる群から選ばれる美白剤を含有する皮膚外用剤の美白効果を向上させるためのクレアチニンの使用。
- 酸化型コエンザイムＡ、レチノール、ヘパリノイド、グリコール酸、ダービリアエキス及びコメヌカエキスからなる群から選ばれるしわ改善剤を含有する皮膚外用剤のしわ改善効果を向上させるためのクレアチニンの使用。
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