EA021878B1 - Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
EA021878B1
EA021878B1 EA201100733A EA201100733A EA021878B1 EA 021878 B1 EA021878 B1 EA 021878B1 EA 201100733 A EA201100733 A EA 201100733A EA 201100733 A EA201100733 A EA 201100733A EA 021878 B1 EA021878 B1 EA 021878B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
silicon dioxide
antibiotic
capreomycin
nanostructured silicon
highly dispersed
Prior art date
Application number
EA201100733A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201100733A1 (ru
Inventor
Константин Валентинович ГАЙДУЛЬ
Александр Валерьевич ДУШКИН
Original Assignee
ЛИМОНОВ, Виктор Львович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЛИМОНОВ, Виктор Львович filed Critical ЛИМОНОВ, Виктор Львович
Priority to EA201100733A priority Critical patent/EA021878B1/ru
Priority to PCT/RU2011/000780 priority patent/WO2012154077A1/ru
Publication of EA201100733A1 publication Critical patent/EA201100733A1/ru
Publication of EA021878B1 publication Critical patent/EA021878B1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармакологии, медицине, ветеринарии и к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения оригинальных композитных антимикробных препаратов для парентерального применения, которые обладают повышенной терапевтической эффективностью при лечении тяжёлых форм туберкулёза и других инфекционно-воспалительных заболеваний. Предложенная фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего вещества антибиотик-аминогликозид или капреомицин и высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния. Заявляемый способ получения фармацевтической композиции заключается в смешивании субстанции антибиотика-аминогликозида или капреомицина с высокодисперсным наноструктурированным диоксидом кремния и отличается тем, что смесь вышеуказанных веществ в соотношениях от 10:1 до 70:1 по весу соответственно подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий для увеличения весовой доли мелкодисперсной фракции. Полученную смесь используют для приготовления инъекционных растворов.

Description

Изобретение относится к антимикробным фармацевтическим препаратам и технологиям их приготовления, может использоваться в медицине и ветеринарии для лечения туберкулёза и других инфекционно-воспалительных заболеваний, а также в фармацевтической промышленности для производства лекарственных средств.
В настоящее время для лечения туберкулёза, вызванного МусоЪас1етшт 1иЪегси1о818 с множественной лекарственной резистентностью, в практической медицине широко используются инъекционные препараты, в том числе антибиотики-аминогликозиды широкого спектра антибактериального действия (амикацин и канамицин), а также антибиотик из группы полипептидов, имеющий международное непатентованное наименование - капреомицин, преимущественно активный в отношении микобактерий [1-4].
Однако необходимо отметить, что применение этих препаратов не всегда обеспечивает ожидаемую клиническую эффективность, так как некоторые штаммы МусоЪас1етшт 1иЪегси1о818 в последние годы приобрели к ним резистентность [5, 6]. Следует также подчеркнуть, что в организме человека и животных основной природной клеточной нишей для присутствия, выживания и персистенции микобактерий (МусоЬасЮпт 1иЪегси1о818, МусоЪас1етшт Ъоу18, МусоЪас1егшт аушт) являются макрофаги (фагоциты), а аминогликозиды и капреомицин обладают значительно меньшей противомикробной активностью в отношении этих (в случае внутриклеточного расположения) возбудителей, по сравнению с другими противотуберкулёзными препаратами [7-10].
Кроме того, особого внимания заслуживает тот факт, что одним из существенных механизмов естественной защиты организма от МусоЪас1етшт 1иЪегси1о818 и других болезнетворных бактерий является выработка макрофагами оксида азота (N0) в ответ на инфекционное вторжение [11-21], который в значительной мере способен потенцировать этиотропное действие некоторых противотуберкулёзных препаратов, в частности ципрофлоксацина и изониазида [22, 23].
В связи с этим разработка новых оригинальных подходов с целью существенного повышения антимикробной активности и клинической эффективности антибиотиков-аминогликозидов и капреомицина при лечении туберкулёза и других инфекционно-воспалительных заболеваний является актуальной задачей современной экспериментальной фармакологии и практической медицины.
В последние годы обнаружено, что использование разнообразных наночастиц в качестве носителей для доставки различных антибиотиков непосредственно в клетки иммунной системы (макрофаги) с целью повышения внутриклеточной концентрации этих препаратов и, соответственно, усиления их антимикробных свойств, а также для стимуляции антибактериальной активности макрофагов и их дополнительного рекрутирования в инфицированные ткани является перспективным направлением развития новых технологий и методов антибиотикотерапии [24-31].
Сущность изобретения заключается в том, что с целью усиления терапевтической эффективности антибиотиков-аминогликозидов и капреомицина предлагается использовать наночастицы δί02 (диоксида кремния), которые, отличаясь фармакологически выгодными свойствами биосовместимости, биораспределения, биодеградации и малотоксичности (независимо от степени выраженности пористости структуры), способны при парентеральном введении служить в качестве носителя антибиотиков для внутриклеточной доставки в макрофаги, которые концентрированно расположены в очагах воспаления, наблюдаемых в лёгких, печени, почках, селезёнке, лимфоузлах, сердце, коже, мочевом пузыре и других органах млекопитающих (т.е. значительно увеличивать концентрацию антибиотиков внутриклеточно и в инфицированных зонах), а также существенно повышать противомикробную активность этих клеток иммунной системы (в частности, посредством стимуляции выработки оксида азота), тем самым достоверно усиливать терапевтический эффект противотуберкулёзных и других антибактериальных препаратов [32-39].
Изобретение решает задачу создания фармацевтической композиции антимикробного действия для инъекций на основе использования антибиотиков-аминогликозидов и наночастиц диоксида кремния, а также антибиотика капреомицина и наночастиц диоксида кремния, обладающей повышенной терапевтической эффективностью (по сравнению с обычными аминогликозидами и капреомицином, которые рассматриваются в данном изобретении в качестве прототипов) при лечении туберкулёза и других инфекционно-воспалительных заболеваний.
Поставленная задача решается тем, что предлагается фармацевтическая композиция для лечения туберкулёза и других инфекционно-воспалительных заболеваний, которая содержит инъекционный антибиотик (аминогликозид или капреомицин) и высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния в весовом соотношении (10-70):1.
Поставленная задача решается также тем, что предлагается способ получения фармацевтической композиции для лечения туберкулёза и других инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий смешивание антибиотика-аминогликозида или капреомицина с другими компонентами, по которому антибиотик-аминогликозид или капреомицин в форме порошка смешивают с порошковым высокодисперсным наноструктурированным диоксидом кремния в весовом соотношении (10-70):1, и полученную смесь подвергают механической обработке путём ударно-истирающих воздействий.
Терапевтическая эффективность предлагаемой фармацевтической композиции повышается, если полученную смесь подвергают механической обработке путём ударно-истирающих воздействий таким
- 1 021878 образом, чтобы доля частиц высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, имеющих размер <5 мкм, составляла не менее 35%.
Для приготовления фармацевтической композиции использовался капреомицин, а также аминогликозиды - канамицин и амикацин, предоставленные российским фармпроизводителем ООО АБОЛмед. В качестве высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния (далее по тексту: ΒΗδίΟ2) использовался применяемый в фармации АЭРОСИЛ 200 (МНН - кремния диоксид коллоидный), производимый фирмой Еуошк Эеди88а СогрогаОоп (Германия), состоящий из наночастиц диоксида кремния округлой формы (средний диаметр 7-40 нм), объединённых в микрочастицы неправильной формы, имеющие размеры <100 мкм.
В основу выбора состава композиции положено явление обратимой сорбции молекул антибиотикааминогликозида или капреомицина нано- и микроразмерными частицами ΒΗδίΟ2, а также уменьшение размеров микрочастиц ΒΗδίΟ2 при механической активации его смесей с субстанцией антибиотикааминогликозида или капреомицина интенсивными ударно-истирающими механическими воздействиями.
Заявляемый способ получения вышеуказанной фармацевтической композиции путём механической активации порошкообразной смеси антибиотика-аминогликозида или капреомицина и ΒΗδίΟ2 интенсивными ударно-истирающими воздействиями позволяет по сравнению с известными способами повысить долю мелкодисперсных частиц ΒΗδίΟ2, имеющих размеры (<5 мкм), на которых адсорбируются молекулы антибиотика-аминогликозида или капреомицина и которые фагоцитируются преимущественно макрофагами [40].
Для этого смесь вышеуказанных веществ в весовом соотношении антибиотик-аминогликозид или капреомицин:ΒΗ§^Ο2 (10-70):1, подвергают механической активации путём ударно-истирающих воздействий до увеличения весовой доли мелкодисперсной фракции не менее чем до 35%. Из полученной порошкообразной композиции готовят инъекционные растворы для парентерального введения (разведением её любым известным способом, принятым для антибиотиков-аминогликозидов и капреомицина), состоящие из мелкодисперсных частиц ΒΗδίΟ2 с обратимо сорбированными на их поверхности молекулами антибиотика-аминогликозида или капреомицина.
Введение в предлагаемую композицию высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния в соотношениях антибиотик-аминогликозид или капреомицин:ΒΗ§^Ο2 от 10:1 до 70:1 по весу, соответственно, определяется сочетанием двух факторов: 1) при увеличении содержания ΒΗδίΟ2 более 10% от веса композиции у лабораторных животных при её внутривенном введении наблюдаются явления интоксикации; 2) при уменьшении содержания ΒΗδίΟ2 ниже 1,4% от веса композиции её терапевтическая эффективность фактически не отличается от базовой терапевтической эффективности исходного антибиотика-аминогликозида или капреомицина..
Для получения композиций использован механохимический подход, заключающийся в обработке смеси твёрдых компонентов интенсивными механическими воздействиями - давлением и сдвиговыми деформациями, реализуемыми преимущественно в различного типа мельницах, осуществляющих ударно-истирающие воздействия на вещества. Смесь твёрдой порошкообразной субстанции антибиотикааминогликозида или капреомицина и высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, взятых преимущественно в соотношениях от 10:1 до 70:1 по весу, подвергают механической активации в шаровых мельницах. Использованный способ получения смесей позволяет в значительной мере избежать химического разложения антибиотика-аминогликозида или капреомицина, достичь полной гомогенности порошкообразных компонентов по сравнению с получением смесей простым смешением компонентов или выпариванием их растворов и, как следствие, обусловливает высокую фармакологическую активность фармацевтической композиции.
В качестве количественного критерия минимально необходимой дозы механического воздействия удобно использовать метод гранулометрии суспензии получаемой композиции. При этом необходимо, чтобы массовая доля частиц размером не более 5 мкм составила не менее 35%. Механическую обработку порошкообразных смесей осуществляют в ротационных, вибрационных или планетарных мельницах. В качестве мелющих тел могут использоваться шары, стержни и др.
Фармакологические испытания полученной композиции на лабораторных животных (мышах) показали, что заявляемая композиция, приготовленная заявляемым способом, обладает значительно повышенной терапевтической эффективностью при лечении туберкулёза (вызванного МусоЪас1егшт аущш) и бактериального сепсиса (вызванного Е.сой), по сравнению с обычным антибиотиком-аминогликозидом и капреомицином.
Таким образом, использование заявляемой фармацевтической композиции и способ её получения обеспечивает следующие преимущества:
1) клинически значимое повышение эффективности и качества антимикробной терапии тяжёлых форм туберкулёза и инфекционно-воспалительных заболеваний, снижение смертности;
2) экологическая безопасность, безотходность и малозатратность технологии фармацевтического производства.
- 2 021878
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение твёрдой композиции антибиотик/ВН8Ю2.
Смесь канамицина или амикацина или капреомицина и ВН§Ю2 в весовых соотношениях 10:1, 30:1 и 50:1 по весу обрабатывается в течение 1, 2 и 4 ч в шаровой ротационной мельнице. Данные гранулометрического состава водных суспензий полученных вариантов композиции (использовался лазерный гранулометр ΜίεΓΟ-δίζβΓ 201), а также ВЭЖХ анализа содержания в них антибиотиков (в % от исходной субстанции) и степени сорбции канамицина, или амикацина, или капреомицина (в %) частицами ΒΗδίΟ2, приведены в табл. 1.
Как видно из табл. 1, выбранные условия получения предлагаемой композиции позволяют увеличить до необходимой величины (не менее 35% от общего веса) долю мелкодисперсной фракции ΒΗδίΟ2 (размер частиц <5 мкм) и при этом избежать химического разложения антибиотиков.
Таблица 1
Гранулометрический состав водных суспензий, степень сорбции и содержание антибиотиков в различных вариантах композиции
Состав композиции Размер и % содержания частиц ΒΗδϊΟί* Степень сорбции антибиотика частицами ΒΗ5ϊΟ2 (%) Содержание антибиотика (%)
%<3 мкм %<5 мкм
Исходный ВН5Ю; 0,4 6,9 - -
Канамицин: ВН8Ю2 (10:1), мехактивация 1 час 21,7 38,5 52,2 95
Канамицин:ВН8Ю2(30;1), мехактивация 2 часа 22,9 39,1 59,8 97
Канамицин :ВН8Ю2 (50:1), мехактивация 4 часа 20,9 35,8 51,5 95
Амикацин :ВН8 Ю2 (10:1), мехактивация 1 час 20,5 37,1 51,3 96
Амикацин:ВН8Ю2 (30:1), мехактивация 2 часа 23,4 40,2 57,8 97
Амикацин: ВН8Ю2(50:1), мехактивация 4 часа 22,1 43,9 59,5 95
Капреомицин :ВН8Ю2 (10:1), мехактивация 1 час 21,8 41,7 50,6 95
Капреомицин :ВН5Ю2 (30:1), мехактивация 2 часа 24,2 39,9 61,4 98
Капреомицин:ВН8Ю2 (50:1), мехактивация 4 часа 26,7 44,1 56,3 96
* Высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния (МНН - кремния диоксид коллоидный).
Пример 2. Определение терапевтической эффективности канамицина, амикацина, капреомицина и фармацевтической композиции при лечении туберкулёза и сепсиса у мышей.
Исследованы канамицин, амикацин, капреомицин и мехактивированные в течение 2 ч композиции, состоящие из смеси канамицин, или амикацин, или капреомицин:ВН§Ю2 в весовых соотношениях 30:1 и 50:1 соответственно.
Для определения терапевтической эффективности канамицина, амикацина, капреомицина и фармацевтических композиций с ΒΗδίΟ2 в качестве основы использовали экспериментальные модели тестирования противотуберкулёзных и антибактериальных препаратов на лабораторных животных и метод статистической обработки полученных результатов (χ2) согласно [41-45].
Для определения уровня продукции ΝΟ макрофагами использовали методический подход, описанный ранее [46].
Микроорганизмы: МусоЪас1егшт аущт (штамм № 61-97, полученный из Института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН) и ЕксйепсЫа сой (АТСС № 25922 Р-50).
Животные: эксперименты проводили на гибридных мышах-самцах (СВАхС57В1аск/6)СВР1 в соответствии с Правилами работ с использованием экспериментальных животных (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977, № 755).
Экспериментальная модель генерализованного туберкулёза и схема лечения.
Мышам внутривенно в объеме 0,5 мл вводились МусоЪас1егшт аущт в дозе 2х108 КОЕ/мышь. Контрольной группе мышей вводился физ. р-р (0,9% раствор натрия хлорида) в объёме 0,5 мл.
Через 7 суток после инфицирования мышам внутривенно ежедневно однократно в течение 20 дней вводился канамицин, амикацин, капреомицин, канамицин:ВН§Ю2, амикацин:ВН8Ю2 и капреомицин:ВН§Ю2 в дозе 100 мг/кг, разведённой в 0,25 мл физ. р-ра. Контрольной группе мышей по этой же схеме вводился физ. р-р в объёме 0,25 мл.
- 3 021878
Эффективность противотуберкулёзной терапии оценивали на 30-е сутки после инфицирования по количеству выживших мышей, а также по количеству у них подкапсульных очагов роста МусоЬас1спит аушт на поверхности печени.
Экспериментальная модель сепсиса и схема лечения.
Мышам внутривенно в объёме 0,5 мл вводилась взвесь суточной культуры Е.соН в дозе 8х 108 КОЕ/мышь. Контрольной группе мышей вводился физ. р-р (0,9% раствор натрия хлорида) в объёме 0,5 мл.
Через сутки после инфицирования мышам внутривенно ежедневно однократно в течение 3 дней вводились антибиотики-аминогликозиды и фармкомпозиции в дозе 100 мг/кг, разведённой в 0,25 мл физ. р-ра. Контрольной группе мышей по этой же схеме вводился физ. р-р в объёме 0,25 мл. Эффективность антибактериальной терапии оценивали по количеству выживших мышей на 7-е сутки после инфицирования.
Полученные данные, представленные в табл. 2 и 3, отражают результаты четырёх независимых экспериментов, выполненных для каждой исследуемой группы.
Таблица 2
Терапевтическая эффективность терапии генерализованного туберкулёза и уровень продукции N0 перитонеальными макрофагами мышей ίη νίΐτο через 10 мин после добавления антибиотиков и фармкомпозиций (40 мкг/мл для всех групп)
Исследуемые группы Выживаемость мышей на 30-е сутки после инфицирования Μ ανϊχ/η* Среднее к-во (М) очагов роста Μ сппит на поверхности печени (30-е сутки после инфицирования); (п-количество мышей) Внутриклеточная продукция ΝΟ (μΜ/мл) Внеклеточная продукция ΝΟ (μΜ/мл)
Физ. р-р (контроль) 25,6% (11/43) 16,5 (п=11) 6,25±1,2 13,59*3,1
Канамицин 37,5% (15/40) 8,9(4=15) 15,8±3,3 40,9±4,2
Канамицин:ВН51О2 (30:1), мехактивация 2 часа 65,8% (27|41) Р<0,05*’ 3,2 (и=27) Р<0,05** 30,9±3,9 Р<0,05** 103,3*10,7 Р<0,05**
Амикацин 42,2% (19/45) 7,3 (п =19) 13,6±3,5 65,7*5,8
Амикацин:ВНЗЮ2 (30:1), мехактивация 2 часа 77,8% (35/45) Р<0,05*** 2,7 (п-35) Р<0,05*** 42,5±7,6 Р<0,05*** 128,4±12,9 Р<0,05***
Капреомицин 47,8% (21/44) 6,2 (п=21) 22,8±2,5 55,1*6,6
Капреомицин:ВН8Ю2 (30:1), мехактивация 2 часа 91,1% (41/45) Р<0,05**** 1,1 (п=39) Р<0,05**** 61,5*8,3 Р<0,05***· 117*10,4 Р<0,05***·
* В % и в абсолютных значениях (число выживших/число инфицированных животных).
** По сравнению с канамицином.
*** По сравнению с амикацином.
**** По сравнению с капреомицином.
Как видно из табл. 2, предлагаемая фармацевтическая композиция (канамицин, или амикацин, или капреомицин/ВН§Ю2), в 2-2,5 раза увеличивая уровень продукции N0 в макрофагах, обладает достоверно повышенной терапевтической эффективностью, по сравнению с обычными канамицином, амикацином или капреомицином, при лечении генерализованного туберкулёза у экспериментальных животных, вызванного МусоЪас1етшт аν^ит.
- 4 021878
Таблица 3
Терапевтическая эффективность антимикробной терапии бактериального сепсиса
Исследуемые группы Выживаемость мышей на 7-е сутки после инфицирования*
Е$сЬепсЫа соИ
Физ. р-р (контроль) 0% (0/35)
Канамицин 48,7% (20/41)
Канамицин :ΒΗδΐΟ2 (30:1), 92,5% (37/40)
мехактивация 2 часа Р<0,05**
Канамицин:ВНЗЮ2 (50:1), 85,7% (36/42)
мехактивация 2 часа Р<0,05**
Амикацин 51,2% (22/43)
Амикацин:ВН81О2 (30:1), 84,6% (33/39)
мехактивация 2 часа Р<0,05***
Амикацин:ВН81О2 (50:1), 95,3% (41/43)
мехактивация 2 часа Р<0,05***
* В % и в абсолютных значениях (число выживших/число инфицированных животных).
** По сравнению с канамицином.
*** По сравнению с амикацином.
Как видно из табл. 3, предлагаемые фармацевтические композиции антимикробного действия (канамицин или амикацин/ВН§Ю2) обладают достоверно повышенной терапевтической эффективностью, по сравнению с обычными антибиотиками (канамицин и амикацин), при лечении сепсиса у экспериментальных животных, вызванного ЕксйепсЫа сой.
Таким образом, исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что предлагаемая фармацевтическая композиция антимикробного действия для лечения туберкулёза (канамицин, или амикацин, или капреомицин/ВН§Ю2) и других инфекций (канамицин или амикацин/ВН§Ю2) обладает достоверно повышенным терапевтическим эффектом, по сравнению с обычными антибиотиками-аминогликозидами и капреомицином (прототипами изобретения).
- 5 021878
Литература
1. Атепсап ТЬогаск Зос1е1у/Сеп1егз Гог О1зеазе Соп1го1 апб РгеуепйопЛпГесйоиз Э1зеазез 8ос1е1у оГ Атепса: Ггеаттегп οί ТиЬегси1озгз // Атепсап 1оигпа1 оГ К.езр1га1огу апб С'пЬса1 Саге Меб^сте - 2003. - νοί. 167. - Р.603-662.
2. НеЬ'ей Ь.В. Игич зизсерйЫЬ1у 1ез1з ίη Лс тапа§етеп( оГ сЬетоШегару оГ 1иЬегси1оз1з. Ιη: ΙΙείίβίκ Ь.В., ебЬог. ϋηι§ 8изсерОЫН1у ϊη 1Ье СЬето1Ьегару оГ МусоЬас1епа11пГесйопз. ВосаКаЮп, РЬ: СК.С Ргезз; 1991. - Р.89-122.
3. Μϊΐηίοΐί СИ., МсОее В. апб ΡοΙοςιιίη С.А. ТиЬегси1оз15 рЬаппасобмгару: зтгатефез Ιο ορίίηύζε раиет саге// ЕхреП Ορίηίοη оп РЬагтасоЛегару. - 2009. - Уо1.10. Р.381-401.
4. Саттего кА. Вез1 бгид 1геа1теп1 Гог ти1Ьбги§-гез1з1ап1 апб ех1епз!Уе1у бги§гез1з1ап11иЬегси1оз1з// ТЬе Ьапсе! 1пГес1юиз О1зеазез. - 2010. - Уок 10, - Р.621-629.
5. Майз С.Е., РЬкаубз В.В., ЗЫптск Т.М. Мо1еси!аг апа1уз1з оГ сгозз-гез1з1апсе (о саргеотуст, капатуст, агшкаст апб νίοηιγοίη ίη МусоЬасгегтт 1иЬегси1оя1з/ АпЬт1сгоЫа1 А§еп1з апб СЬетоЛегару. 2005. - Уо1.49/ - Р.3192-3197.
6. У1а Ь.Е., СЬо 5-Ν., I1\уап£ 8. е1 ак Ро1утогрЫзтз аззос1а1еб χνίΐΗ ге8151апсе апб сгозз-гез1з1апсе ίο атто§1усоз1без апб саргеотуст ίη МусоЪааегшт !иЬегсч1оа1х 1зо1а1ез Ггот 8ои(Ъ Когеап раЬеп1з ννϊίΐι бги§-гез!з1ап1 1иЬегси1оз1з// Лоита1 οί С1Ьиса1 М1СгоЬю1о§у. - 2010. - Уо1.48. - Р.402-411.
7. ЬеГЕогб МТ. МасгорЬаде асЬуаЬоп апб гез1з1апсе Ю ри1топагу 1иЬегси1оз1з// 1пГесйоп апб ЬптипЬу. - 1980. - Уо1.28. - Р.508-515.
8. Ни У,, Соа1ез А.К..М. Аси1е апб регз1з1еп1 МусоЬас1егшт (иЬегси1о$!5 тГесПоп берепб оп 1Ье регох1базе ТРХ// РЬоЗ ΟΝΕ. - 2009. - 4(4): е5150.
9. Р1е1егз 1. МусоЬассепит (иЪегсиккй апб гЬе тасгорЬаее: таш(аттс. а Ьа1апсе// Се11 Ноз1 & МюгоЬе. - 2008. - УокЗ. - Р.399-407.
10. Каз1о§1 Ν., ЬаЬгоиззе V., ОоЬ К.8. Ιη νίίτο асЬνίίίββ оГГоиПееп ап1ип1сгоЫа1 а§еп1з а§атз1 бги£ вивсерЬЫе апб гев1з1ап1 сЬшса1 1во1а1ев оГ МусоЪас1епит 1иЬегси!оыз апб сотрагаЬуе 1п1гасе11и1аг асЬуШез а§атз1 1Ье νίηΠβηί Η37Κν з1гат ίη Ьитап тасгорЬа^ез// Сиггст М1сгоЫо1о§у. - 1996. - УокЗЗ. - Р.167-175.
11. Во§бап С., Κ,οΙΙίηβΗοίΓ М., О1еГепЬасЬ А. Кеаспус оху^еп апб гсасЬус пЬго^сп >п1егтеб!а1ез ίη тпа1е апб зресШс 1штипЬу// Сипеп1 Ορίηίοη ίη 1ттипо1оеу. 2000. - Уок 12. - Р.64-76,
12. Оеп ϊδ М. 1п1егГегоп-£атта-1геа1еб типпе тасгорЬадез тЫЬЬ цгоитЬ оГ 1иЬегс1е ЬасПН νίβ 1Ье ^епегаЬоп оГ геасЬуе пЬго§еп т1егтеб1а1ез// Се11и1аг 1ттипо1оцу. 1991. - Уо1.132. - Р.150-157.
- 6 021878
13. Р1езсЬ Ι.Ε., Каийпапп З.Н. МесЬатзт ΐηνοίνβά ΐη тусоЬасТепа! §го\\1Н тЫЫйоп Ьу ватта т(егГегоп-асЙУа(ей Ьопе тагтои/ тасгорЬаеез: го1е оГ геасйуе пЬгодеп т(егтеЙ1а(ез// 1пГесйоп апй 1ттит(у. -1991. - νοί.59. - Р.3213-3218.
14. Ββίβϊββεί М., Кигыаг М., КосЬ М. е! а). СотЫпайоп оГ Ьоз( визсерйЪПЬу апй У1ги1епсе οί МусоЬас1епит 1иЬегси1озВ йе(егт1пез йиа1 го1е οί ηίΐτϊο охЫе ίη 1Ье рго(ес1юп апй соп(го1 оГ тйаттайоп// ТЬе 1оита1 оГ 1пГесйоиз ГЯзеазез. - 2009. νοί. 199.-Р. 1222-1232.
15. Ртпаш М.А., КПсу Ь.ЗУ. Кеасйус т1го§еп 1п(сгтеЙ1а(ез Ьасе а Ьас1епоз1айс ейес( оп МусоЬас1ег1ит 1иЬегси1оа<5 ίη νίίτο// 1оита1 οί СПтса1 М1сгоЫо1о§у. - 2002. Уо1.40,-Р.3162-3166.
16. Ьоп§ К.., 1йеЬ( В., Та1Ьо£ А. МусоЬас(епос1Йа1 асйоп οί еходепоиз ηΐίτΐο οχίάβ// АпйпйсгоЫа! АдепТз апй СЬетоШегару. - 1999. - Уо1. 43. - Р.403-405.
17. Т4а1Ьап С.Р., ННэЬз ГВ. К.о1е οί ηΐίτΐο ох1йе зуп(Ьез1з ίη тасгорЬа§е апйттсгоЫа! асЙуИу// Сиггет Ορίηίοη ϊη 1ттипо1о§у. - 1991. - Уо1.3. - Р.65-70.
18. Ыа(Ьап С.Р., ЗЫ1оЬ М.и. Кеаейуе оху§еп апй пПгоееп т(еппеЙ1а(е5 ϊη (Ье ге1айопзЫр Ье(\уееп таттаНап Ьоз(в апй пйсгоЫа1 ра(Ьо§епз// ΡΝΑ8. - 2000. νοΐ.97. - Р.8841-8848.
19. Мапшск ГВ. 1ттипоге§и1айгу апй апйпйсгоЫа1 ейес(з οί пНгоцеп ох|йсз// ТЬе Ргосеейтвз оПЬе Атепсап ТЬогаЫс 8ос1е(у. - 2006. -Уо1.3.-Р.161-165.
20. МсМиШп В.В., СЫпоск ϋ.Κ., Козсое О.Г. е( а1, ТЬе апйт1сгоЫа1 ейес( οί ηΐίτΐο 0Х1Йе оп (Ье Ьас(епа (Ьа( саизе позосогша! рпеитота ίη тесЬапкаНу уепй!а(ей райеп(з ίη (Ье ίηίεηϊίνε саге ишК/ Кезриайгу Саге. - 2005. - νοί.50. -Р, 1451-1456.
21. ОеОгоой М.А., Рапе РС. АпйпйсгоЫа1 ргорегйез οί ηΐίτΐο охЫе// Νίΐτίο ох1Йе апй тГесйоп. - 2002. — Раг( С. - Р.231 -261.
22. СЗссопе К.., Мапап! Р., Сал опе А. е( а1. ЫЫЫЮгу ейес! οί ЦО-ге1еазт§ Ыргойохаст С4СХ 976) оп МусоЪасСепит 1иЪегси1о$й зип/АаР/ Апйт1сгоЫа1 Лдейз апй СЬстойсгару. - 2003. - \'о1.47. - Р.2299-2302.
23. Тштнпз О.8., Мазйг 8„ Кивпак р„ Оегейс V. Кецшгетеп(з Гог ηΐίτΐο οχίάε вепегайоп Ггот 1зошаий асйуайоп ίη νίίτο апй ίηΙύΡΠίοη οί тусоЬас(епа1 гезриайоп ϊη νίνο// 1оита1 οί Вас(епо1о§у, - 2004. - νοΙ.186, - Р.5427-5431.
24. АЬеу1а(Ь 8.С., Тигоз Е. Эгид йеЙУету арргоасЬез й оуегсоте Ьас(епа1 гез!з(апсе (о Р-1ас(ат апйЫойсз И ЕхреП Ορίηίοη оп Оги§ Оейуегу. - 2008. - Уо1.5. - Р.931-949.
25. ВазШз Ν.Ο., ЗапсЬег-ТШо Е., Рц)а1з 8. е( а1. Рерййез соп)и§а(ей (о §о1й папоратйс1ез тйисе тасгорЬа§е асйеаПоп // Мо1еси1аг 1ттипо1оеу. - 2009. - νοΐ.46. Р.743-748.
- 7 021878
26. Ртй>-А1рЬапйагу Н., Апйгетоп! А., Соиугеиг Р. ТагдеТей йеНуегу оГ апйЪюйсз изтд Нрозотез апй папорагйскз: гезеагсЬ апй аррйсайопз // 1п1етайопа11оита1 оГ АпйпйсгоЬ1а1 Адепй. - 2000, - Уо1.13. - Р. 155-168.
27. ЕПЬпсЬ Ψ.. ЬатргесН А. Тагде1ей йгид-йеИуегу арртоасЬез Ьу папорагйси!а1е сатега ϊη Ле Легару οί тЙаттайяу сйзеазсз И 1оита1 Е.оуа1 8ос1е(у 1п1егГасе. 2010. - νοΐ.7,Зиррк 1. - Р.855-866.
28. Розетагу М.к, МасЬагеп I., Ргайеер Т. Луезйдайоп оГ апйЬас1епа! ргореНкз οί аргойохас1п@ЗЮ2, // Ьапдтик. -2006. - Уо1.22. -Р. 10125-10129.
29. Κηί А., РгаЬЬипе А., Реггу С.С. ЛпйЬюйс теЛа1ей зуп1Ьез1з оГ до1й папорагйскз ννϊΐΐι ροίβηί апйткгоЫа1 асйуйу апй Лей аррйсайоп ϊη апйт!сгоЫа1 соайпдз Н 1оита1 οί Ма1епа1з СЬелйз1гу. 2010. - Уо1.20. - Р.6789-6798.
30. 2ойпк В.8., Сопгакг-Ретапйег А., Зайпей Ν., ОоЬгоуо1зка1а V. Мпйгеуксу: Мапорагйскз апй Ле пптипе зуз(ет // Епйосйпокду. - 2010. - УоЫ51. - Р.458465.
31. Рт1о-А1рЬапйагу Η., ВаИапй О., Ьаигет Μ. βΐ ак 1тгасейи1аг утзиайгайоп οί атркИИп-1оайей папорагйскз ίη рсп(опеа1 тасгорЬадез ίηίβοίβά ϊη νίίτο \νίΛ 5а1топе11а (урЫтипит // РНагтасеийса! КезеагсЬ. - 1994. - Уок 11. - Р.38-46.
32. Рагк 1-Н., Ои Ь., МаНгаЬп О. е1 ак ВюйедгайаЫе 1иттезсеп1 рогоиз зйкоп папорагйскз ίοτ ίη νίνο аррйсайопз // МаСиге Ма1епа1з. - 2009. - Уо1.8. - Р.331-336.
33. Ие1пск Е.М., 81ιίη кН., 81азко Ν.Α. е1 ак Вас1епмйа1 еШсасу οί ηϊΐτίο ох1Йегеказшд зШса папорагйскз// АС8 Νβηο. 2008. - Уо1.2. - Р.235-246.
34. Регшз В. 8Й1са апй Ле тттипе зуз1ет // Ас1а Вютей. - 2005. - Уок76, 8ирр1. 2.Р.38-44.
35. ТазсюЛ Е„ Ыи X., ВЬауапе К. Е1 е! ак Мезорогоиз зЛсоп рагйскв аз а тиЛзтде йейуегу зуз(ет Гог ипадтд апй Легареийс аррйсайопз И ЫаШге 14апо1есЬпо1оду. 2008. Уо1.3.-Р.151-157.
36. Зекет Μ.Ν., Мшшзату Р., кап|ап А е( ак ЗШса-апйЬюйс НуЬлй папорагйскз Гог (агдейпд т1гасе!1и1аг раЛодепз И АпйткгоЫа1 АдеШз апй СЬетоЛегару. - 2009, Уо1.53. - Р.4270-4274.
37. СЬшко А., РеШуик А., ЗЬтг’ко Е„ СЬшко Ν. Мейка1 азрес1з οί аррйсайоп оГ ЫдЫу Лзрегзе атогрЬоиз зШса // ЗигГасе СЬепизйу ϊη Вютейка! апй ЕпУ1гоптеп(а1 Зскпсе. Ейкей Ьу ΕΡ.ΒΙίΙζ апй V. Оип'ко.Н. МаЛетайсз, РЬузкз апй СЬегтз1гу. - 2006. - Уо1.228. - Р. 191-204.
- 8 021878
38. \\'’асегз К.М., МазкПо Ь.М., Ζ-апдаг К.С. е( а1. МасгорЬаде гезропзез (о зШса папорагйскз аге ЫдЫу сопзегуей асгозз рагйек 8ίζβ3 // Тохко1одка1 Зскпсев. 2009. - Уо1.107. - Р. 553-569.
39. ЬисагеШ М., СаН) А.М., Зауалпо О. е( ак 1ппа(е йеГепсе Гипсйопз οί тасторЬадев сап Ье Ыазей Ьу папо-31гей сегагшс апй те(аШс рагйскз // Еигореап СуЮкте ИеЪуогк. - 2004. - Уо1.15. - Р.339-346.
40. НатШоп К.Р., ТЬакиг 5.А., МауГап Ι.Κ., НоПап А. МАК.СО теЙ1а(ез зШса ир(аке апб ЮхкЬу ΐη а1уео1аг тасгорЬадез кот С57ВЕ/6 тке // кита! Вю1одка1 СЬегтзХгу. - 2006. - Уо1.281. - Р. 34218-34226.
41. Ье С.Р., Ье О.Р., Ро1е1 О. ех ак РЬагтасоктейсз, Юхкйу апй ейкасу оГ Нрозота1 саргеотуст ΐη Фззеттаюй МусоЬас1епит атап Ьеще тоиз тойе1//
АпйпйсгоЫа! Адепхз апй СЬетохЬегару. - 1994. - \'’о1.38. Р.2695-2701.
42. 81сспмлпкс1 Ι.Ε.Μ., уап ЛЧапсп XV., (еп Ка1е М.Т. с( ак Таг§с1сй йгид йейуегу (о епЬапсе ейкасу апй зЬогХеп ХгеаХтепХ йигайоп ΐη ШззеттаХей МусоЬас1епит тгнт тСесйоп ίη тке// 1оита1 οί АпйткгоЫа1 СЬетохЬегару, - 2007. - УокбО. Р. 1064-1073.
43. ЬикгИей С.В., Кокпвк Р.Т., \\'а М еХ ак Атткаст, «ргойохаст апй тйрепет ХгеаХтепХ Рог ФвветтаХей МусоЪас1епит ανππη сотркх ϊηίβοΐίοη οί Ьеще тке//
АпйткгоЪ1а1 АдепХв апй СЬетохЬегару. - 1989. - νοΐ.33. -Р. 176-180.
44. ЕскЬагйх С„ РккчуеИег К., ЗсЬаитапп К. ех ак ТЬегареийс ейкасу οί тохШохаст ίη а тилпе тойе1 οί зеуеге вуз1етк гшхей тРесйоп ννΐίΡι Е.соП апй В./га^Шх И АпаегоЬе. - 2003. - Уо1.9. - Р.157-160.
45. ЗсЬаитапп К., ΒΙαΙζ К.., Веег 1. е1 ак ЕйесХ οί тох1Яохаст уегзиз ишрепет/сПазХаХт 1геа1теп1 оп (Ье тогХаШу οί тке 1п(ес1ей т!гауепоиз1у ννίΐΐι ййХегепх зХгатз οί Вас(егогВевβ·α%ίΙίι апй ЕзскепсЫа соИ И кита1 οί АпйткгоЫа!
СЬетохЬегару. - 2004. - Уо1.53. - Р.318-324.
46. Еие I., Китаг К., Оопд Ζ. е( ак Ьгйисйоп οί тХлс охке ргойисйоп апй Хитопска] ргорегйез ίη тилпе тасгорЬаде Ьу а пелу зупХЬейс Ьрорерййе 1ВТ3002 епсарзи1а(ей ίη Ирозотез// (оигпа! οί 1ттипо(Ьегару. - 1998. — νοί. 21. - Р.340-351.

Claims (4)

1. Фармацевтическая композиция для лечения туберкулёза, отличающаяся тем, что она выполнена в форме порошка для приготовления инъекционных растворов, содержащая в своём составе механоактивированную смесь антибиотика капреомицин и высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния в весовом соотношении антибиотик капреомицин:высокодисперсный наноструктурированный диоксида кремния (10-70):1, причём доля частиц высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, имеющих размер <5 мкм, составляет не менее 35% от их общего количества.
2. Фармацевтическая композиция для лечения туберкулёза, отличающаяся тем, что она выполнена в форме порошка для приготовления инъекционных растворов, содержащая в своём составе механоактивированную смесь антибиотика-аминогликозида и высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния в весовом соотношении антибиотик-аминогликозид:высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния (10-70):1, причём доля частиц высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, имеющих размер <5 мкм, составляет не менее 35% от их общего количества.
3. Способ получения фармацевтической композиции для лечения туберкулёза, включающий смешение порошка антибиотика капреомицина с порошком высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния в весовом соотношении антибиотик капреомицин:высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния (10-70):1, причём полученную смесь подвергают механической обработке путём ударно-истирающих воздействий таким образом, чтобы доля частиц высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, имеющих размер <5 мкм, составляла не менее 35% от их общего количества.
- 9 021878
4. Способ получения фармацевтической композиции для лечения туберкулёза, включающий смешение порошка антибиотика-аминогликозида с порошком высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния в весовом соотношении антибиотик-аминогликозид:высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния (10-70):1, причём полученную смесь подвергают механической обработке путём ударно-истирающих воздействий таким образом, чтобы доля частиц высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, имеющих размер <5 мкм, составляла не менее 35% от их общего количества.
EA201100733A 2011-05-11 2011-05-11 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения EA021878B1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201100733A EA021878B1 (ru) 2011-05-11 2011-05-11 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения
PCT/RU2011/000780 WO2012154077A1 (ru) 2011-05-11 2011-10-05 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулёза и других инфекций, способ её получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201100733A EA021878B1 (ru) 2011-05-11 2011-05-11 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201100733A1 EA201100733A1 (ru) 2012-12-28
EA021878B1 true EA021878B1 (ru) 2015-09-30

Family

ID=47139396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201100733A EA021878B1 (ru) 2011-05-11 2011-05-11 Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA021878B1 (ru)
WO (1) WO2012154077A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160045612A1 (en) * 2013-02-19 2016-02-18 University Of Massachusetts Functionalized nanoparticles for medical treatments

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA013864B1 (ru) * 2008-08-29 2010-08-30 Лимонова, Анастасия Викторовна Способ повышения антимикробной активности цефалоспориновых антибиотиков

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2420597C (en) * 2000-08-31 2011-05-17 Rtp Pharma Inc. Milled particles
GB0420016D0 (en) * 2004-09-09 2004-10-13 Leuven K U Res & Dev Controlled release oral delivery system

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA013864B1 (ru) * 2008-08-29 2010-08-30 Лимонова, Анастасия Викторовна Способ повышения антимикробной активности цефалоспориновых антибиотиков

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Аминогликозиды" п.12.1.1. РЛС. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, Москва, РЛС-2009, 2008, с. 1174-1178 *
"Капреомицин" РЛС. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, Москва, РЛС-2009, 2008, с. 407-408 *
Yang Wang, "Antibiotic-conjugated polyacrylate nanoparticles: New opportunities for development of anti-MRSA agents" (2006). Theses and Dissertations. Paper 2746. University of South Florida. Scholar commons@USF. http://scholarcommons.usf.edu/etd/2746, с 49 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201100733A1 (ru) 2012-12-28
WO2012154077A1 (ru) 2012-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chakraborty et al. Nanobiotics against antimicrobial resistance: harnessing the power of nanoscale materials and technologies
Xie et al. Antibacterial nanomaterials: mechanisms, impacts on antimicrobial resistance and design principles
Geilich et al. Silver nanoparticle-embedded polymersome nanocarriers for the treatment of antibiotic-resistant infections
AU2015244275B2 (en) Liposomal ciprofloxacin formulations with activity against non-tuberculous mycobacteria
Chen et al. Folic acid-modified mesoporous silica nanoparticles with pH-responsiveness loaded with Amp for an enhanced effect against anti-drug-resistant bacteria by overcoming efflux pump systems
PT1909759E (pt) Libertação controlada de agentes anti-infeciosos
Shah et al. Synthesis, characterization, and in vivo efficacy of shell cross-linked nanoparticle formulations carrying silver antimicrobials as aerosolized therapeutics
Praba et al. Bactericidal effect of silver nanoparticles against Mycobacterium tuberculosis
Yu et al. Antibacterial and antibiofilm mechanisms of carbon dots: a review
Malekkhaiat Häffner et al. Interaction of laponite with membrane components—consequences for bacterial aggregation and infection confinement
EA021878B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения туберкулеза, способ ее получения
JP5568114B2 (ja) 抗菌性製剤の輸液を調製するための医薬組成物、その製造方法
EA021846B1 (ru) Фармацевтическая композиция антибактериального действия для парентерального применения, способ ее получения
Zhao et al. Nano‐bio interactions between 2D nanomaterials and mononuclear phagocyte system cells
CN115969995A (zh) 一种多肽修饰巨噬细胞靶向纳米硒载药***及其制备方法和应用
EA021876B1 (ru) Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения
Adlakha et al. Inhalation delivery of host defense peptides (HDP) using nano-formulation strategies: a pragmatic approach for therapy of pulmonary ailments
Dushkin et al. Antimicrobial activity of mechanochemically synthesized composites of antibiotics and nanostructured silicon dioxide.
EA021847B1 (ru) Фармацевтическая композиция антимикробного действия для парентерального применения, способ ее получения
Karakaplan Çinko oksit nanopartiküller ve kurkumin varlığında gram pozitif ve gram negatif bakterilerin büyüme kinetiğinin incelenmesi
Nugraheni Development of Liposomal Dry Powder Inhalation to Increase the Effectiveness of Tuberculosis Therapy
Zheng et al. Antibacterial performance of cerium oxide nanoenzyme against Escherichia coli
WO2018186998A1 (en) Liposomal anti-infective formulations to inhibit non-tuberculous mycobacteria (ntm) microaggregate formation and establishment of ntm biofilm
EA021879B1 (ru) Фармацевтическая композиция антибактериального действия для наружного применения, способ ее получения
NZ601748B (en) Pharmaceutical composition for the preparation of infusion solutions of antimicrobial preparations, its&#39; production process

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU