EA015481B1 - Пестицидные композиции - Google Patents

Abstract

Представлены пестицидные композиции, включающие по меньшей мере один пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, и по меньшей мере один синергист, выбранный из витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. Комбинации данных соединений показывают синергическое действие, делая возможным получение композиции, включающей меньшее количество пестицида, но все еще действующей против вредоносных паразитов.

Description

Настоящее изобретение относится к пестицидным композициям. В частности, настоящее изобретение относится к способу получения пестицидной композиции, содержащей пестицид и синергист, способу сокращения количества пестицида в пестицидной композиции, сохраняющей пестицидное действие, способу борьбы с вредоносными паразитами на растениях, способу борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей, способу применения сниженных норм внесения пестицида, сохраняющих пестицидное действие, и способу применения сниженных уровней доз пестицида, сохраняющих пестицидное действие. Пестицид, применяемый в пестицидной композиции, выбирают из пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов.

Пестицидные активные соединения, целями которых являются насекомые и другие артроподы и нематоды, обычно обладают неврологическим действием на таких паразитов. Пестицидные целевые участки для них определяют как специфические биохимические или физиологические участки в пределах организма, с которыми взаимодействуют пестицидные соединения для произведения токсичного действия. Неврологическими целевыми участками являются фермент ацетилхолинэстераза, потенциалзависимые натриевые каналы, глутамат- и ГАМК-регулируемые хлорные каналы и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Действия пестицидов на этих участках разнообразны и изменяются от ингибирования ферментов до агонизма рецепторов (стимуляции), антагонизма рецепторов (блокировки) и модуляции ионных каналов. Глутамат и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются ингибирующими нейромедиаторами, которые вызывают приток хлорид-ионов в центральные нейроны через хлорные каналы.

В патенте США № 4560677 раскрыты синергические композиции, включающие авермектины или милбемицины и синергист, выбранный из сельскохозяйственных инсектицидных масел.

Известно применение соединений витамина Е и соединений ниацина в качестве биологически активных добавок и в качестве антиоксидантов. Однако были описаны также другие функции. Из патента США № 5004493 известно применение витамина Е в качестве средства для увеличения устойчивости растений к паразитам и патогенам. В немецкой патентной заявке № ЭЕ 4437945 А1 предложено применение витамина Е для защиты растений от поражений, наносимых другими пестицидами (т.е. в качестве сохраняющего соединения). Публикация РСТ № АО 2004/95926-А2 описывает применение антиоксидантов в обработке растений и материала для размножения растений для улучшения состояния растений и урожая. Применение витамина Е (ацетат) в качестве стабилизатора в ветеринарных композициях, включающих авермектины, известно из патента США № 6340672, публикации РСТ № АО 2005/37294А1 и бразильской публикации патента № ВР ΡΙ-0102125. Последние раскрывают применение питательной композиции, включающей ивермектин и витамин Е, для обработки паразитов сельскохозяйственных животных, которая дополнительно включает, например, минеральные соли, аминокислоты и витамины. В публикации РСТ № АО 2000/50009-А1 раскрыты композиции, в которых фармакологически активное соединение закапсулировано в липосомы; активное соединение выбрано из, например, авермектинов, милбемицинов и пиперазина, и композиции могут дополнительно включать питательные вещества, такие как витамины, например витамин Е.

Инсектицидная композиция должна удовлетворять ряду требований, чтобы быть конкурентоспособной на рынке. Одним из таких требований к пестицидной композиции является способность избирательного биологического действия, низкая токсичность и высокий уровень безопасности для людей, сельскохозяйственных культур, сельскохозяйственных животных, водных организмов и птиц. Другим требованием является желание, чтобы композиция была экологически безвредной в том отношении, что должны быть явно низкие воздействия на окружающую среду. Дополнительно устойчивость насекомых к таким соединениям или комбинациям должна отсутствовать или быть небольшой. Также существует потребность в улучшенных композициях, не только более эффективных против специфических паразитов, но также и более универсальных, которые могут быть применены для борьбы с широким спектром паразитов.

Существует возрастающий спрос и потребность в пестицидных композициях, которые могут быть применены против паразитов, поражающих полезные сельскохозяйственные культуры, а также животных, включая людей или их среды, эффективных при низких нормах внесения пестицида. Настоящее изобретение направлено на такие пестицидные композиции, в которых пестицид может быть применен в низкой норме внесения или на низком уровне дозы. Таким образом, для окружающей среды благоприятно снижение общей суммы пестицидов, вносимых в поле для определенного получаемого пестицидного действия. Поскольку пестицид является наиболее дорогим компонентом в пестицидной композиции, то также стоимость получения пестицидной композиции будет низкой.

В настоящее время к удивлению обнаружено, что при комбинировании пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов (А) по меньшей мере с одним синергистом (В), выбранным из соединений витамина Е и соединений ниацина, наблюдается повышенное пестицидное действие пестицидов, являющихся агонистами хлорных каналов, при применении для борьбы с вредоносными паразитами, т.е. наблюдается синергическое взаимодействие между пестицидами, являющимися агонистами хлорных каналов, и соединением(ми) В.

Согласно первому аспекту изобретения раскрыт способ получения пестицидной композиции, содержащей пестицид и синергист, указанной композиции, обладающей большим фактическим пестицид

- 1 015481 ным действием, чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, применяемых по отдельности, включающий стадию замены части количества пестицида, выбранного из пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е и соединений ниацина. Пестицидная композиция, полученная согласно этому аспекту, является более экологически безвредной, чем отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.

Пестицидная композиция, полученная согласно этому аспекту, является более экологически безвредной, чем традиционная композиция, содержащая тот же самый пестицид, поскольку для получения пестицидного действия применяют меньше пестицида.

Согласно второму аспекту раскрыт способ снижения количества пестицида в пестицидной композиции, сохраняющей подобное пестицидное действие. Способ включает стадию замены части количества пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.

Поскольку пестицид в целом является наиболее дорогой частью пестицидной композиции, способ по настоящему аспекту приносит выгоду путем получения менее дорогой пестицидной композиции.

В третьем аспекте настоящее изобретение предоставляет способ борьбы с вредоносными паразитами на растениях. Способ включает нанесение на обрабатываемое растение композиции, содержащей пестицид и синергист, указанной композиции, обладающей большим фактическим пестицидным действием, чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, применяемых по отдельности, в которой часть количества пестицида, выбранного из пестицидов, представляющих собой абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли, заменена синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.

В этом аспекте изобретения менее дорогая пестицидная композиция может быть нанесена на растение для получения удовлетворительного пестицидного действия.

В четвертом аспекте изобретения предоставлен способ борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей. Способ включает применение к животному или человеку, нуждающемуся в нем, фармацевтически или ветеринарно эффективного количества композиции, содержащей пестицид и синергист, указанной композиции, обладающей большим фактическим пестицидным действие, чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, применяемых по отдельности, в которой часть количества пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. Поскольку пестициды в целом чужды телу человеку или животного, они должны быть применены в небольшом количестве, чтобы избежать каких-либо побочных эффектов. Согласно этому аспекту предоставлен способ эффективной обработки минимальным количеством пестицида животных или людей, страдающих заболеваниями, вызываемыми паразитами.

Согласно пятому аспекту настоящего изобретения разработан способ применения сокращенной нормы внесения пестицида. Способ включает стадии получения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей и синергическиое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30, и внесения пестицидной композиции на растение в количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами. Норму внесения в целом измеряют как количество активного ингредиента, т.е. пестицида, вносимого на определенную площадь, такую как гектар или акр. Согласно этому аспекту изобретения для окружающей среды выгодно внесение незначительного количества пестицида, одновременно с действием против вредоносных паразитов. Дополнительно сокращение нормы внесения снижает предуборочный интервал (ΡΗΙ), рекомендуемый для использования в полезных сельскохозяйственных культурах, т.е. время между последним внесением пестицида и сбором обработанного урожая сельскохозяйственных культур, и таким образом обеспечивает повышенную защиту сельскохозяйственных культур против вредоносных паразитов настолько близко ко времени сбора урожая, насколько возможно, не увеличивая при этом нежелательные остаточные эффекты, вызываемые применяемыми пестицидами и/или возможными продуктами их деструкции.

Согласно шестому аспекту изобретения предоставлен способ применения сниженного уровня дозы пестицида. Более конкретно, способ включает стадии получения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спине

- 2 015481 торама, пиперазина и их солей, и синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30, применения пестицидной композицией к животному или человеку, нуждающемуся в нем, в фармацевтически или ветеринарно эффективном количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами. Уровень дозы в целом измеряют как количество пестицида, применяемое к массе животного или человека, нуждающегося в обработке. Данный аспект предоставляет способ, в котором меньшее количество пестицида может быть применено для борьбы с вредоносными паразитами. Дополнительно, путем сокращения уровня дозы, сокращаются нежелательные остаточные эффекты, вызываемые применением пестицидов и/или возможными продуктами их деструкции.

В целом, композиции действуют на всех или отдельных стадиях развития паразитов и против видов, в нормальной степени чувствительных и устойчивых, т.е. видов, которые обладают развитой устойчивостью против пестицидов (А). Композиции также могут быть полезными для борьбы с паразитами, которые показали устойчивость к пестицидам (А) как полную, так и требующие недопустимо высокие дозы для обеспечения адекватного действия.

В одном аспекте изобретение относится к пестицидной композиции, включающей по меньшей мере одно соединение А, выбранное из пестицидов, таких как абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, по меньшей мере одно соединение В, выбранное из соединений витамина Е, в которой соединения А и В присутствуют в синергически эффективном количестве, в соотношении от 20:1 до 1:30.

Изобретение также относится к комплекту, включающему: (1) первую композицию, включающую по меньшей мере один пестицид, выбранный из пестицидов, представляющих собой абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли, и (ιί) вторую композицию, включающую синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.

В этой связи термин комплект предназначен для обозначения совокупности по меньшей мере двух пунктов, предназначенных для скоординированного применения, т.е. для применения в качестве смеси или для определенного последовательного применения. Компоненты комплекта могут находиться в одной упаковке или они могут находиться в отдельных упаковках. Дополнительно комплект обычно включает письменную инструкцию для применения по предназначению.

Настоящее изобретение дополнительно относится к различным применениям. В одном аспекте настоящее изобретение относится к применению синергиста, выбранного из соединений витамина Е и соединений ниацина, для усиления действия пестицидной композиции, включающей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей. В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения пестицидной композиции, содержащей сниженное количество пестицида, сохраняющей подобное пестицидное действие, в которой пестицид выбран из пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, таких как абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей. В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для снижения норм внесения или дозы пестицидной композиции при борьбе с паразитами, сохраняющей подобное пестицидное действие, в которой пестицид выбран из пестицидов, таких как абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли. В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению пестицида, выбранного из пестицидов, таких как абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли, и синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения лекарственного средства для борьбы с паразитами в или на людях или животных или их средах, указанного лекарственного средства, включающего сниженное количество пестицида, сохраняющего подобное пестицидное действие, путем замены части количества пестицида синергическим количеством синергиста.

Подробное описание изобретения

Пестициды, являющиеся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, являются известной и универсальной группой соединений, применяемых в качестве агрохимикатов и лекарственных средств, как в медицине человека, так и ветеринарии. Известно, что соединения обладают как инсектицидным, акарицидным, так и антигельминтным действием даже при применении в очень малых дозах по сравнению с другими агрохимикатами и лекарственными средствами. Они одинаково подходят для борьбы и с паразитами растений, и с экто- и эндопаразитами у животных и людей. Их принцип действия основан на нарушении переноса ионов хлорида через глутамат- или ГАМК-регулируемые каналы

- 3 015481 хлорид-ионов, которое приводит к неконтролируемой физиологической активности и последующей смерти паразита. Действие является ингибирующим, т.е. соединение нарушает агонистически функцию глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов и вызывает увеличенный поток хлорида в клетки. Увеличенный поток хлорида приводит к внутриклеточной гиперполяризации и (нейро)ингибированию через отмену положительно заряженных возбудительных импульсов, переносимых потоками натрия, и в конечном итоге приводят к смерти паразита. Под термином агонист подразумевают химическое соединение, вызывающее ответ, такой как возбуждение или ингибирование потенциалов действия при связывании со специфическим рецептором, в противоположность антагонисту, который является химическим соединением, которое при связывании с рецептором блокирует рецептор и препятствует его ответу.

Среди пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, можно назвать макроциклические лактоновые соединения, содержащие сложную кольцевую структуру, и включают известные группы авермектинов, милбемицинов и спинозинов. Соединение пиперазина и его соли также являются известными пестицидами, являющимися агонистами глутамат- или ГАМКрегулируемых хлорных каналов. Известно, что данные пестициды не обладают быстрым уничтожающим действием, например значительно более слабым, чем наблюдаемое у инсектицидных соединений группы пиретроидов.

Авермектины являются группой макроциклических лактоновых соединений, образуемых путем брожения 81гсрЮтуес5 аусгтШЮ и их мутаций. Индивидуальные авермектины, как полученные естественным путем, так и полученные синтетическими средствами (например, ивермектин), обычно представляют смеси до 8 основных компонентов, обозначенных как А1Ь, А_!Ь, А_2а, А_2Ь, В1_а, В1_Ь, В_2а, В_2Ь, в различных соотношениях. Например, абамектин является смесью двух структурно близко родственных компонентов, обозначенных В_1а и В_1Ь, обычно в соотношении 80:20, тогда как активное соединение, известное как аверсектин С, также включает дополнительные компоненты в дополнение содержащимся в абамектине. Соединения авермектина, например, известны из патентов США № 3950360, США 4310519, США 4378353, США 5288710, США 4427663, США 4199569, США 5015630, США 5089480, США 5981500 и публикации РСТ № АО 02/068442-А1.

Структура авермектинов может быть проиллюстрирована общей формулой (1), которая служит только для цели иллюстрации:

Когда X представляет двойную связь, заместители В! и В₂ в положениях С-22 и С-23 не присутствуют. Иллюстративными заместителями в вышеуказанной формуле (1) являются такие, где Υ представляет Н или при необходимости замещенную сахарную или аминосахарную группу, Κι представляет Н, В₂ представляет Н или гидрокси, В₃ представляет алкил или циклоалкил и Κ4 представляет Н или алкил. Примерами авермектинов, описываемых общей структурой (1), являются

- 4 015481

Название	Υ	-С22В1-Х-С23В2	Вз	к4
Авермектин А1а	ОСНз Л н	-СН^СН-	втор-бутил	СН3
Авермектин А1ь	осна ?А н	—СН=СН—	изопропил	СНЭ
Авермектин А2а	ОСНз .А м	-сн2-снон-	втор-бутил	СН3
Авермектин А2ь	оснэ ?А	-СНг-СНОН-	изопропил	СНз
Авермектин В1а	ОСН3 сн, “А4 н	-СН“СН-	втор-бутил	Н
Авермектин Взь	ОСНз	-сн=сн-	изопропил	Н
Авермектин В2а	осн3 А н	-СНг-СНОН-	втор-бутил	Н
Авермектин В2ь	ОСН3 н	-СНз-СНОН-	изопропил	н
Ивермектин Вза	ОСНг А н	-сн2-сн2-	втор-бутил	н

- 5 015481

Ивермектин В2а	осна ?А н	-сн2-сн2-	изопропил	н
Дорамектин	осн, Λ н	-сн=сн-	циклогексил	н
Эмамектин В1а	осн, СН, 1	-сн=сн-	втор-бутил	н
Эмамектин δπ>	ССИа н	-сн=сн-	изопропил	н
Эприномектин В1а	ссн, уй	-сн=сн-	втор-бутил	н
Эприномектин Вхь	ОСНз н	-сн=сн-	изопропил	н

Другим авермектином является селамектин, известный из патента США № 5981500. Еще одной группой авермектинов являются авермектины, раскрытые в патенте США № 6933260, которые являются производными авермектинов В₁, содержащих аминосульфонилоксизаместитель в положении 4, как указано выше. Также известны соединения авермектина, в которых заместителем в положении 5 в вышеуказанной формуле (1) является замещенная оксиминогруппа или кетогруппа. При необходимости авермектины также включают различные формы их солей, например эмамектин в качестве его бензоата.

Милбемицины структурно отличаются от авермектинов, главным образом, отсутствием сахарного остатка при углероде С-13. Милбемицины образуются при брожении видов 81гср1отуес5. которые дополнительно могут быть изменены синтетическими средствами (например, лепимектин). Милбемицины включают милбемектин и милбемициноксим, последний образуется путем брожения актиномицета 81тер1отусек йудгоксор1сок аигео1асптокик, и моксидектин, образуемый путем химической модификации милбемицина немадектина, продукта брожения 81тер1отусек суаподпкеик по псу аподепик. Индивидуальные милбемицины, как образуемые естественным образом, так и получаемые синтетическими средствами, являются также обычно смесями нескольких основных компонентов. Например, милбемектин является смесью двух основных компонентов, обозначенных как А3 и А4. Милбемицины известны, например, из патентов США № 3950360, 4547520, США 4900753, США 5346918, США 5428034, США 4587247, США 5405867, США 5276033, США 4945105, США 4963582, США 4869901 и США 5614470. При необходимости милбемицины также включают различные формы их солей.

Спинозины также являются продуктами брожения, получаемыми посредством 8ассйаторо1укрога кршока, включая получаемые из них искусственным путем, включая различные формы их солей. Природные спинозины часто указывают как спинозин А, спинозин В, спинозин С, спинозин Ό, спинозин Е и т.д.

Структура спинозинов может быть проиллюстрирована общей формулой (2А) и (2В)

- 6 015481 в которой X и Χι представляют одинарную или двойную связь или эпоксидную группу; 0₁ и О₂ представляют необязательно замещенную сахарную или аминосахарную группу или Н; Κμ Κ₂, К₃ и К₄ представляют такие заместители, как Н, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкиламино или алкилгидроксиламино, с такими группами, необязательно замещенными, например, атомами галогена, гидрокси- и алкоксигруппами; К₅ представляет такие группы, как Н, ОН, алкокси или карбонил.

Соединения спинозина, например, известны из патентов США № 5496931, США 5539089, США 5670364 и США 6001981 и заявок РСТ № АО 97/00265-А1, АО 2002/077004-А1, АО 2002/077005-А1 и АО 2001/019840-А1. Спинозины обычно представляют смеси нескольких основных компонентов. Коммерчески доступным спинозином является соединение спиносад, которое является смесью спинозина А и спинозина Ό. Более новым спинозином является спинеторам, искусственно полученный из природных спинозинов, также являющийся смесью двух основных компонентов. При необходимости, спинозины также включают различные формы их солей.

Известно, что соединение пиперазина и его соли действуют, например, на аскарид (больших круглых червей) и нематод у животных, таких как собаки, кошки, рогатый скот, лошади и домашняя птица. Различные формы солей, как простые, так и двойные соли, включают пиперазина адипат, пиперазина гидрохлорид, пиперазина сульфат, пиперазина цитрат и пиперазина фосфат.

Среди предпочтительных пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, согласно настоящему изобретению можно назвать пестицидно активные авермектины, милбемицины и спинозины. Среди предпочтительных авермектинов можно назвать абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин, селамектин и их соли, и особенно выбранные из абамектина, аверсектина С, ивермектина и эмамектинбензоата, где абамектин является самым предпочтительным вариантом. Среди предпочтительных милбемицинов можно назвать милбемектин, милбемициноксим, моксидектин, лепимектин, немадектин и их соли. Предпочтительными спинозинами являются спиносад и спинеторам. Для применения в защите сельскохозяйственных культур предпочтительный пестицид, являющийся агонистом глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, выбирают из абамектина, аверсектина С, эмамектина, милбемектина, спиносада и спинеторама и их солей, тогда как для применения в борьбе с паразитами в или на людях или животных предпочтительный пестицид выбирают из абамектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемициноксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада и пиперазина и их солей.

Необходимо понимать, что пестициды, полезные согласно настоящему изобретению, необязательно должны обладать агонистическим действием на глутамат- или ГАМК-регулируемые хлорные каналы в качестве своего первичного принципа действия. Например, полагают, что спиносад обладает действием как на ГАМК-регулируемый хлорный канал, так и на никотиновый ацетилхолиновый рецептор (см., например, заявку РСТ № АО 01/70028-А1, в частности с.8, 1. 27). Таким образом, первичным требованием для подходящего пестицидного соединения согласно настоящему изобретению является агонистическое нарушение функции глутамат- или ГАМК-регулируемого хлорного канала.

Пестициды, являющиеся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, согласно настоящему изобретению могут быть применены в форме фармакологически или сельскохозяйственно приемлемой соли, аналога или их комбинации. Соли пестицидов могут быть получены с использованием стандартных процедур синтетической органической химии, известных специалистам в области техники. Например, соли присоединения кислоты получают из свободного основания (в котором типично нейтральная форма пестицида имеет нейтральную аминогруппу) с использованием традиционных средств, включая взаимодействие с подходящей кислотой. В целом, основную форму лекарственного средства растворяют в органических растворителях, таких как спирты, эфиры, ацетонитрил и т.п., и добавляют к нему кислоту. Получаемая соль либо осаждается, либо ее выводят из раствора путем добавления менее полярного растворителя. Подходящие кислоты для получения кислотно-аддитивных солей включают как органические кислоты, например уксусную кислоту, пропионовую кислоту, гликолевую кислоту, пировиноградную кислоту, щавелевую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, коричную кислоту, миндальную кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, салициловую кислоту и т.п., так и неорганические кислоты, например соляную кислоту, гидробромистую кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту и тому подобные. Кислотно-аддитивная соль может быть повторно превращена в свободное основание посредством обработки подходящим основанием. Препараты основных солей кислых фрагментов, которые могут присутствовать (например, группы карбоновой кислоты), получают сходным образом с использованием фармацевтически или сельскохозяйственно приемлемого основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, гидроксид кальция, гидроксид магния, триметиламин или подобного.

Термин соединение витамина Е в рамках настоящего описания предназначен для обозначения всех производных и изомеров токоферола и токотриенола, и их солей и сложных эфиров и их аналогов, и включает α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, α-токотриенол, β-токотриенол, γ

- 7 015481 токотриенол, δ-токотриенол, а также ацетаты и другие их сложные (алкиловые) эфиры (например, токоферола ацетат, также известный как токоферилацетат), фосфаты (например, двунатриевый токоферола фосфат), сукцинаты (например, токоферола сукцинат) и необязательно их замещенные соединения, а также подобные аналоги, как, например, альфа-токоферила никотинат и тролокс(6-гидрокси-2,5,7,8тетраметилхроман-2-карбоновая кислота).

Термин также включает индивидуальные соединения (получаемые естественным образом или синтетическим), а также их смеси. Природный витамин Е существует в восьми различных формах или изомерах, четыре токоферола и четыре токотриенола, как указано выше. Синтетический витамин Е, обычно обозначаемый как 4,1-токоферол или 4,1-токоферилацетат, с 50% ά-альфа-фрагментом токоферола и 50% 1-альфа-фрагментом токоферола (часто обозначаемый как токоферилацетат, а11-гас а1рйа).

Предпочтительными соединениями витамина Е являются токоферол и токотриенол и их сложные эфиры и соли, такие как сложные алкиловые эфиры, сукцинаты и фосфаты; альфа-токоферил никотинат и тролокс.

Термин соединение ниацина в рамках настоящего изобретения обозначает никотиновую кислоту, а также ее производные, такие как амиды, сложные эфиры и гидроксиникотиновые и гидроксиизоникотиновые кислоты и их соли, и включает, например, ниацинамид (никотинамид), изоникотиновые кислоты, сложные алкиловые эфиры никотиновой кислоты (например, сложный метиловый или этиловый эфир никотиновой кислоты), 6-гидроксиникотиновую кислоту, аципимокс, никотинат алюминия, ницеритрол, никоклонат, никомол, инозитолгексаниацинат и оксиниациновую кислоту. Термин также включает индивидуальные соединения (образующиеся в природе или получаемые синтетическим образом), а также их смеси. Предпочтительными соединениями ниацина являются необязательно гидроксизамещенные никотиновая кислота и изоникотиновая кислота и их соли и сложные С₁.₁₂ алкиловые эфиры, необязательно гидроксизамещенный никотинамид и изоникотинамид и их соли.

Применение смесей по меньшей мере одного соединения витамина Е и по меньшей мере одного соединения ниацина может быть использовано, но предпочтительно применяют одиночные компоненты с использованием по меньшей мере одного соединения витамина Е исключительно в качестве компонента В, являющегося наиболее предпочтительным.

Животные, проходящие лечение согласно настоящему изобретению, включают, например, домашних животных (домашний скот и питомцы). Среды обитания животных включают структуры фермерских дворов, сыроварни, конюшни, сараи для домашних птиц, свинарники, собачьи и кошачьи конуры и постройки, где содержат собак и кошек. Животные, к которым могут быть применены композиции для борьбы с паразитами, например патогенными эндо-и эктопаразитами, включают продуктивных животных, племенных животных, животных зоопарков, домашних животных, как лабораторных и экспериментальных животных, таких как мыши, крысы, морские свинки, золотые хомяки, собаки, кошки, рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийский буйвол, буйвол, ослы, кролики, лань и северного оленя, пушных зверей, таких как норка, шиншилла и енот, птиц, таких как курицы, гуси, индюки и утки, так и пресноводную и морскую рыбу. Рыба включает пищевую рыбу, культивируемую рыбу, аквариумную рыбу и декоративную рыбу всех возрастов, живущих в пресной воде, морской воде и воде водоемов. Пищевая рыба и культивируемая рыба включают, например, карпа, угря, форель, белую рыбу, лосося, леща, воблу, красноперку, голавля, камбалу, солею, камбалу, сайду, губана, белокорого палтуса, палтуса, японского желтохвоста (8егю1а с|ипзс|иегаШа1а), японского угря (АидиШа )арошса). красноморского леща (Радигик та.)ог), морского окуня (Пюеи1гагсйик 1аЬгах), серую кефаль (МидПик серйа1ик), арктического гольца (8а1уе11ии8 а1ртик), трахинотуса, дШЬгеай кеа Ьгеат (8рагик аигаШк), Т11ар1а крр., виды сЫсЫ14, такие как, например, р1адюксюи и канальный сом. Применение согласно настоящему изобретению является особенно подходящим для племенного лосося, т.е. всех членов семейства 8а1тошйае, особенно таковых из подсемейства 8а1тошш и предпочтительно следующих видов: атлантический лосось (8а1тои ка1аг), коричневая или морская форель (8а1тои 1гийа), радужная форель (8а1тои даЫиеп), а также тихоокеанский лосось (Оисогйуисйик): ОисоЛуисйик догЬиксйа, Оисогйуисйик ке1а, Оисогкуисйик иекга, Оисогкуисйик ОкШсй Оисогйуисйик 1к11а\\у1кс11а и Оисогйуисйик такои; однако также включены виды, модифицированные селекцией, например 8а1то с1агк1а.

Целью борьбы с патогенными эндопаразитами и эктопаразитами является снижение заболеваний, смертности и снижения урожайности, таким образом, чтобы применение композиций согласно настоящему изобретению позволяло более экономичное и более простое содержание животных.

Согласно настоящему изобретению возможно обрабатывать и защищать все растения, включая части растений, от сельскохозяйственных паразитов. Под растениями необходимо понимать все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие растения или сельскохозяйственные культуры (включая природно появляющиеся сельскохозяйственные культуры). Под частями растений необходимо понимать все наземные и подземные части и органы растений, такие как побег, лист, цветок и корень, примерами, которые могут быть приведены, являются листья, иголки, стебли, стволы, цветы, плодовые тела, плоды и семена, а также корни, клубни и ризомы. Части растений также включают собранные растения и вегетативный и генеративный материал для размножения растений, например сеянцы, клубни, ризомы, черенки и семена (включая сохраняемые семена).

- 8 015481

Пестицидная композиция по настоящему изобретению может быть применена для защиты полезных сельскохозяйственных культур от сельскохозяйственных паразитов, такие сельскохозяйственные культуры включают хлебные злаки, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза и сорго обыкновенное; свеклу, такую как сахарная свекла и кормовая свекла; плоды, например, семечковые, косточковые и ягодные, такие как яблоки, груши, сливы, персики, миндали, вишни и ягоды, например, землянику, малину и ежевику; стручковые растения, такие как бобы, чечевица, горох и соя; масличные культуры, такие как рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечники, кокосовый орех, касторовое масло, какао и арахис; тыквенные, такие как кабачки, огурцы и дыни; волокнистые растения, такие как хлопок, лен, гашиш и джут; плоды цитрусовых, такие как апельсины, лимоны, грейпфрут и мандарины; овощи, такие как шпинат, салат, спаржа, капуста, морковь, лук, помидоры, картофель и красный перец; лавровые, такие как авокадо, корица и камфара; и табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарная свекла, чай, перец, виноградные лозы, хмель, бананы, природные каучуконосы и декоративные растения; а также семена подобных сельскохозяйственных культур. В рамках настоящего изобретения подобные сельскохозяйственные культуры и семена дополнительно включают такие, которые являются устойчивыми, либо посредством трансгенных способов, либо отобранные классическим способом, к пестицидным активным ингредиентам и/или такие, которые являются устойчивыми к определенным паразитам, например сельскохозяйственные культуры, устойчивые к паразиту ВасШик 1йиппд1епк1к (В1).

Термин паразит, применяемый в рамках настоящего описания, обозначает беспозвоночных, таких как насекомые, нематоды, трематоды, ракообразные и паукообразные.

Композиции согласно настоящему изобретению обладают хорошей толерантностью растений и благоприятной токсичностью по отношению к теплокровным животным и подходят для борьбы с паразитами у человека и животных, в частности насекомыми, паукообразными и нематодами, особенно предпочтительно для борьбы с паразитами и их стадиями развития, появляющимися в сельском хозяйстве, в лесах, при защите хранимых продуктов, включая семена растений и материалы и с гигиенической стороны, а также для защиты людей и животных от эндо- и эктопаразитов, при этом применения в сельском хозяйстве и для здоровья животных являются наиболее предпочтительными. Они действуют против нормально чувствительных и устойчивых видов и против всех или отдельных стадий развития. Вышеуказанные паразиты включают:

Из отряда Иороба, например, Ошксик аке11ик, Агтабййбшт уи1даге и РогсеШо ксаЬег. Из отряда Όίρ1ороба, например, В1аши1ик дийи1а1ик. Из отряда Сййороба, например, Оеорййик сагрорйадик и 8сийдега крр. Из отряда 8утрйу1а, например, 8сийдеге11а 1ттаси1а!а. Из отряда Тйукапига, например, ЬерИта кассйайпа. Из отряда Со11етйо1а, например, ОпусЫигик агтаШк. Из отряда Оййор1ега, например, В1айа опеп!айк, Рейр1апе!а атейсапа, Ьеисорйаеа табегае, В1а1е11а дегтатса, Лсйе1а ботекйсик, Огу11о!а1ра крр., Ьосик!а пидгаЮпа т1дга!ойо1бек, Ме1апор1ик бйРегепйайк и 8с1икЮсегса дгедайа. Из отряда Акйдта1а, например, ОюбесШк супойк и ШЮебгек сай. Из отряда Иегтар1ега, например, Рогйси1а аийси1айа. Из отряда 1кор1ега, например, ВейсиШегтек крр. Из отряда Лпор1ига, например, Рйу11оега уак1айгх, РетрЫдик крр., Реб1си1ик йитапик согройк, 8о1епоро1ек крр., Рбигик крр., Наета1оршик крр. и ЬшодпаШик крр. Из отряда Ма11орйада, например, Тйтепороп крр., Мепороп крр., ЕсотепасапЛик крр., МепасапНик крр., Тпсйобес1ек крр., Рейсо1а крр., Иатайпеа крр., и Воу1со1а крр. Из отряда Тйукапор1ега, например, Негсй по!йпрк йетогайк и Тййрк 1аЬаск Из отряда Не1егор1ега, например, Еигудак1ег крр., Иукбегсик т!егтебтк, Р1екта диабгаШт, С1тех 1ес1и1апик, Вйобпшк ргойхик и ТпаЮта крр. Из отряда Нет1р1ега, например, Л1еигобек Ьгакккае, ВетШа 1аЬас1, Тйа1еигобек уарогапогит, АрЫк доккурп, Вгеуюогупе Ьгакккае, СгурЮтухик йЫк, Иогайк йаЬае, Иогайк рот1, Иукбегсик стди1а1ик, Ейокота Ьашдегит, Нуа1ор1егик агипб1шк, Масгоырйит ауепае, Мухик крр., Рйогобоп йитий, Вйора1ок1рйит раб1, Етроакса крр., Еиксе1ик Ы1ойа1ик, №рйо1е1йх стсйсерк, Ьесапшт согш, 8аИкейа о1еае, Ьаобе1рйах кйга1е11ик, №1арагуа1а 1идепк, Аошб1е11а аигапй1, Акр1бю1ик йебегае, Ркеибососсик крр. и Рку11а крр. Из отряда Ьер1бор1ега, например, Ресйпорйога доккур1е11а, Вира1ик р1шапик, СйеппаЮЫа Ьгита1а, Ьййосойейк Ыапсагбе11а, Нуропотеи1а рабе11а, Р1и1е11а тасийрептк, Ма1асокота пеикйга, Еиргосйк сйгукоггйоеа, Ьутапйга крр., Висси1айгх 1йигЬейе11а, Рйу11осшкйк сйге11а, Адгойк крр., Еихоа крр., Ре1йа крр., Еапак тки1апа, Не1ю1Ык крр., Ьарйудта ех1диа, Матекйа Ьгакккае, Рапойк Даттеа, Ргобеша 1йига, 8робор1ега крр., Тйсйор1ик1а ш, Сагросарка ротопе11а, Р1ейк крр., Сййо крр., Ругаик!а пиЬШайк, Ерйекйа киейтеПа, Оа11ейа те11опе11а, Сасоеша робапа, Сариа гейси1апа, С’йопкЮпеига Гитйегапа, С1ук1а атЬ1дие11а, Нотопа тадпатта и Тогйгх утбапа. Из отряда Со1еор1ега, например, АпоЬшт рипс1а1ит, ВЫхореПйа бот1шса, ВгисЫбшк оЬ1ес1ик, АсапЛоксейбек оЬ1ес1ик, Ну1ойирек Ьа.)и1ик, Аде1акйса а1ш, Ьерйпо!агка бесетйпеа!а, Рйаебоп сосй1еапае, И1аЬгойса крр., РкуШобек сйгукосерйа1а, Ерйасйпа уапуекйк, ЛЮтапа крр., Огу/аерййик кийпатепкИ, Ап1йопотик крр., 8йорййик крр., Ойоггйупсйик ки1са1ик, СоктороШек когб1бик, СеиШоггйупсйик акытШк, Нурега рокйса, Иегтек1ек крр., Тгодобегта крр., Ап1йгепик крр., Айадепик крр., ЬусШк крр., МейдеЛек аепеик, Рйпик крр., №р!ик йо1о1еисик, 01ЬЬшт рку11о1бек, ТйЬо1шт крр., ТепеЬйо тоШог, Адйо1ек крр., Сопобегик крр., Ме1о1оп!йа те1о1оп!йа, Атрй1та11оп ко1кййайк и Сок(е1у1га хеа1апбюа. Из отряда Нутепор1ега, например, СатропоШк крр., И1рйоп крр., РогтШбае крр., Нор1осатра крр., Ьакшк крр., Мугтеаа крр., 8о1епорк1к крр. и Уекра крр. Из отряда И1р1ега, например, Аебек крр., Апорйе1ек крр., Аисйтеготу1а крр., Согбу1оЫа крр., Сосййоту1а крр., Сйгукорк крр., Си1ех крр., О1оккта крр., Игокорййа те1аподак!ег, Микса крр., Рапта крр., СаШрйога

- 9 015481 сгу111гоеср11а1а. ЬисШа крр.. СЬтукошуДа крр.. СиДегеЬга крр.. СакДеторШик крр.. НуроЬокса крр., ЗДошохук крр., ОекДгик крр.. ОекДегошуДа крр.. ОеДешадепа крр., НуДгоДаеа крр.. Микста крр.. НаетаДоЬокса крр.. НаетаДоЫа крр.. НуроДегта крр.. ВЫпоекДгик крр.. Ме1орНадик крр.. НДрроЬокса крр.. Загсорйада крр.. ХУоЫГагДа крр.. ТаЬапик крр.. Тапша крр.. ВДЬю Ног1и1апик. Оксшейа ГлД. РйотЬДа крр.. РедошуДа Нуоксуат!. СегаДйДк сарйаДа. Эасик о1еае и ТДриДа ра1иДока. Из отряда ЗДрйопарДега, например. Хепорку11а сйеорДк, СДепосерйаДДДек крр.. ЕсЫДпорйада крр. и Сега1орНу11ик крр. Из класса АтасЬшДа, например. Агапеае крр.. АтЬ1уотта крр.. ВоорЫ1ик крр.. ИетоДех крр.. Нуа1отта крр.. 1хоДек крр.. ЗагсорйДае крр.. РкоторДДДае крр.. КЪДрДсерйа1ик крр. и ИегшасепДог крр. Из отряда РйДЫгарДега, например, семейства ВоорШае. НаешаДорйиДае. Нор1ор1еипДае, ЬДподпаДЫДае, МепорошДае, РеДДсийДае, Р1и1орДелДае и ТпсНоДесРДае.

Патогенные эндопаразиты включают нематод и Асап1осерРа1а. в частности:

из подкласса Моподепеа, например. СугоДасДу1ик крр.. ИасДу1одугик крр.. Ро1укДоша крр. Из отряда ЕпорйДа. например: Тпсйипк крр.. СарШапа крр.. ТпсйошокоДДек крр.. ТпсЫпе11а крр. Из отряда ВЛаЬДДйа, например: МДстопеша крр.. 8Дгопду1оДДек крр. Из отряда ЗДгопдуйДа. например: 81топу1ик крр.. ТлоДопДорйотик крр.. ОекорйадоДопДик крр.. ТпсРопета крр.. Суа1осер1а1ик крр.. Су1тДторйатупх крр.. РоДелокДотит крр.. Сус1ососегсик крр.. СуйсокДерЕапик крр.. ОекорИадокДотит крр.. СйаЬегДДа крр.. ЗДерйапигик крр.. Апсу1окДота крр.. ипсшапа крр.. ВипокДотит крр.. С1оЬосерйа1ик крр.. Зупдатик крр.. СуаШокДоша крр.. МеДакДгопду1ик крр.. ИДсДуосаШик крр.. МиеЙепик крр.. СеДдетДа крр.. РгоДокДгопдуйк крр.. №окДгопду1ик крр.. СукДосаи1ик крр.. РпеишокДгопдуШк крр.. 8рДсосаи1ик крр.. Е1арРок1гопду1ик крр.. Рате1арйок1гопду1ик крр.. Сгепокота крр.. Рагасгепокота крр.. АпдюкДгопду1ик крр.. Ае1игокДгопду1ик крр.. ЕйатоДДек крр.. Ратай1атоДДек крр.. Тпс1юкДгопду1ик крр.. Наетопсйик крр.. ОкДетДадДа крр.. МаткЕайадДа крр.. Соорепа крр.. ИешаДоДДтик крр.. НуокДгопду1ик крр.. ОЬейксоДДек крр.. АшДДокДошиш крр.. О11и1апик крр. Из отряда ОхуипДа. например: Охуипк крр.. ЕпДетоЬшк крр.. Ракка1итик крр.. ЗурЛасДа крр.. АкрДси1ипк крр.. НеДетакДк крр. Из отряда АксапДДа, например: Аксапк крр.. Тохаксапк крр.. Тохосага крр.. Ратаксапк крр.. АшкакДк крр.. АксапДДа крр. Из отряда ЗриипДа, например: ОйоГПапа крр.. ОпсЛосетса крр.. ХУисИегепа крр.. СпаДЛокДоша крр.. РЛукаДорДета крр.. Тйе1а/1а крр.. Сопду1опета крр.. НаЬгопета крр.. РагаЬгопета крр.. ИгаксЫа крр.. ЭгасипсЫнк крр.. Ратай1апа крр.. ВтидДа крр. Из отряда ЕйашДа, например: ЗДерЛапоЕйапа крр.. ЬДДошокоДДек крр. Из отряда СДдапДотЛупсЫДа, например: ЕШсоШк крр.. МошйДотшДк крр.. Масгасап111ог11упс1шк крр.. РтокШепотсЫк крр.

Комбинации по меньшей мере одного соединения А по меньшей мере с одним соединением В. особенно подходят для применения против паразитов родов Аси1ик. А1аЬаша. АпйсаткДа, НешДкДа, СЛопкДопеига. ЕрДасйпа. Етапкйшейа, ЬакреутекДа, ЬерЛпоДагка, й-тоту/а. ЕушапДтДа, КеДГепа, РапопсИик. Р11Допшаеа, РЛуйосшкДДк, РИуйосорДгиДа. Р1ег1к. Р1иДе11а. Ро1ур11адоДагкопетик. РкеиДор1икДа, Рку11а. ЗсиуйоИтрк. ЗроДорДега. ТеДтапусЛик, Тпа1еигоДек. ТпсЛор1икДа, например, в хлопке, сое. овощах, фруктах, цитрусовых, вине и культурах кукурузы.

Также возможно бороться с различными видами клещей паутинных, таких как клещ паутинный плодовых деревьев (РапопусЛик и1шД), клещ паутинный цитрусовых (РапопусЛик с11г1) и обыкновенный клещ паутинный (ТеДгапусЛик итДДсае); и ложные клещи паутинные, такие как клещи ВтеуДраДрик (например, ВтеуДраДрик сЬйепкДк).

Комбинации по меньшей мере одного соединения А по меньшей мере с одним соединением В особенно подходят для применения против паразитов у человека и животных родов: Апсу1окДота (например,

A. ЬгахШепк. А. сапйшт. А. ДиоДепа1е, А. шагПпехт А. ДиЬаеГолпе). АпдюкДгопду1ик (например, А. сапДопепкДк, А. сЛаЬаиДД, А. Дакка1оу1, А. ДщатДДш, А. ксшл. А. уакотиш), Апор1осер1а1а (например, А. шадпа, А. регГойаДа). Агсйеок1гопду1ик (А. йайсик), АксапДДа (например, А. а1есДопк. А. со1ишЬае, А. сошраг, А. су1шДлса. А. ДДккДшШк, А. даШ, А. 1шеаДа. А. шадшрарШа, А. пшшДае. А. реткрДсШиш), Аксапк (например, А. сакДопк. А. 1ишЬпсоДДек, А. токдохоут А. ох1к. А. кра1асДк, А. кииш), ВоорЬйик (например, В. аппШаДик, В. тДсгор1ик), Вохюо1а (например, В. а1ршик, В. Ьох1к. В. саргае, В. йшЬаДик, В. 1опдДсогшк, В. ох!к. В. ДагапДй

B. ИЫаИк). ВтидДа (например, В. ша1ауД), ВипокЮтит (например, В. рИеЬоДотит. В. Дпдопосер11а1ит). Сайдик (например, С. 1асик1г1к). СарШапа (например, С. аегорЬйа, С. Лерайса, С. ρН^1^ρρ^иеик^к). СЛаЬетйа (например, С. охша). СЛопорДек (например, С. Ьо\зк). Соорепа (например, С. акашай, С. ЬДкошк, С. сигйсеД, С. тстакДеп. С. опсорИога. С. ресДшаДа. С. рипсДаДа. С. китаЬаДа, С. хигпаЬаДа). Согопосус1ик (например, С. согопаДик, С. 1аЬДаДик, С. 1аЬга(ик, С. кадДйаДик), СгаДегокДотит (например, С. асийсаиДаДиш), СДепосерЛаДДДек (например, С. сашк, С. Гейк). СуаДЛокДошиш (например, С. акеаДиш, С. саДшаДиш, С. раГегаГиш, С. ДеДгасапШиш), Су1Дсосус1ик (например, С. аДеткД, С. аипси1аДик, С. ак11\хогД1и. С. ЬтеуДсарки1аДик, С. е1опдаДик, С. шкДдпе, С. 1ерДокДошиш, С. паккаДик, С. таДДаДик, С. Дпташокик, С. и1Дга_]есД1пик). Су1ДсоДопДорЛогик (например, С. ЬДсогопаДик), СуйсокДерЬашк (например, С. акушеДпсик, С. ЫДепДаДик, С. сайсаДик, С. до1ДД, С. ЛуЬпДик, С. 1опд|ЬигкаДик. С. шшиДик, С. роси1аДик), Иашайша (например, Ό. ЬоуДк), ИешоДех (например, Ό. ЬтеуДк, Ό. сашк, Ό. ГоШсШотиш, Ό. даДоД), ИДсДуосаШик (например, Ό. атГДе1ДД, Ό. саргео1ик, Ό. саргео1ик, Ό. ескетДД, Ό. Й1апа1, Ό. шигшапепкДк, Ό. поетпеп, Ό. уМратик), ИДруйДшш (например, Ό. сапшиш, Ό. оет1еуД, Ό. ропшашШапиш, Ό. кехсогопаДиш), ИДтоШапа (например, Ό. ДшшйДк, Ό. герепк, Ό. иткД), ЕсШпососсик (например, Е. дгапи1окик. Е. шиЙД1оси1апк), Еаксю1а (например, Е. дДдапйса, Е. йерайса), Ее1Дсо1а (например, Е. шаесщайк. Е. киЬгокДгаДик), СаДдетДа (например, С. расИуксеИк). СакДторЬД1ик (например, С. йаешоггйоДДайк, С. шетшДк, С. шДекйпаНк, С. пакайк. С. шдпсотшк, С. ресогиш), Суа1о

- 10 015481 серНа1ик (например, 6. сар1ЕаЕик), НаЬгопета (например, Н. тащ5. Н. шкгойота, Н. тиксае), НаетаЕоЫа (например, Н. 1тЕапк, Н. Е1ЕШапк), НаетаЕорншк (например, Н. арп, Н. акш1, Н. еигукЕетик, Н. кик, Н. ЕиЬегси1аЕик), НаетопсНик (например, Н. сопЕогЕик, Н. р1асе1), НеЕегакк (например, Н.а1Еака, Н. сгех1, Н. б1краг, Н. даШпагит, Н. кокпсбе, Н. тасгоига, Н. топБсеШапа, Н. критока, Н. Еепшсаиба, Н. уекки1апк), НуокЕгопду1ик (например, Н. гиЫбик), Нуробегта (например, Н. асЕаеоп, Н. Ьоу1к, Н. б1апа, Н. НпеаШт, Н. 1агапб1), Кпет1бокорЕек (например, К. 1аеу1к, К. тиЕапк), ЬшодпаЕбик (например, Ь. аЕлсапик, Ь. оуШик, Ь. ребабк, Ь, кеЕокик, Ь. кЕепоркк, Ь. νίΙυ1ί), ЬисШа (например, Ь. атриНасеа, Ь. ЬиЕотуога, Ь. саекаг, Ь. сирлпа, Ь. Шикбк, Ь. тадпхсотхк, Ь. рбокЕуепбтк, Ь. гедабк, Ь. г1сНагбк1, Ь. келсаЕа, Ь. кбуагит), МекосекЕо1бек (например, М. а1аибае, М. атЫдиик, М. апдикЕаЕик, М. сапк1адоробк, М. ЕнЬнЕЕЕогшЕк, М. 1ерЕоЕНу1асик, М. Нпеа1ик, М. НПега1ик, М. теккЕ М. рег1аЕик, М. ре1го11, М. 2асбагоуае), МеЕакЕгопду1ик (например, М. арл, М. акушшеЕ^^сик, М. сопЕикик, М. е1опдаЕик, М. рибепбоЕесЕик, М. ри1топа11к, М. ка1т1), №таЕоб1гик (например, N. аЬпогтабк, N. акршокик, N. ЬаЕЕик, N. сНаЬаибЕ N. баубат, N. еигораеик, N. ЕШсоШк, N. Ье1уебапик, N. бидоппеЕае, N. 1Ькк, N. 1апсео1аЕик, N. онабапик, N. гокабик, N. гиркаргае, N. ккуаЫш, N. краЕЫдег), ШЮебгек (например, N. саб), ОекорНадокЕотит (например, О. ЫЕигсит, О. сепб О. со1итЫапит, О. бепЮит, О. кп^каибит, О. ^иаб^^кр^пи1аЕиш, О. габхаШт, О. к1кае, О. уепиккит), ОекЕгик (например, О. саисаккик, О. оук), ОпсНосегса (например, О. сегукабк, О. Е1ехиока, О. далткЕ О. диЕЕигока, О. _)аки1еп81к, О. 1кпа1к, О. 1ир1, О. гебси1аЕе, О. ккуаЫш, О. уо1уи1ик), Ок1ег1ад1а (например, О. апбрш1, О. агсбса, О. Ьилабса, О. сЕгситсЕпЕа, О. бабилса, О. бгохбхЕ О. дгиеЬпеп, О. ко1сЫба, О. 1акепкк, О. 1ерЕокр1си1апк, О. 1угаЕа, О. токк1, О. типпапЕ О. петогНаебЕ О. ог1оЕЕ1, О. окЕегЕадб О. ккуаЫш, О. 1г1Гигса(а, О. уо1даеп81к), ОЕобесЕек (например, О. супобк), Охуилк (например, О. асибккта, О. ес.|иЕ кнут О., О. рагабоха), Рагапор1осерба1а (например, Ρ. татШапа), РагароЕелокЕотит (например, Р. еиргосЕик, Ρ. тебат^, Рагаксалк (например, Р. ед^ют), РеЕгоунюта (например, Р. ккуаЫш, Р. роси^ит), РоЕелокЕотит (например, Р. ^шра^^беηЕаЕиш, Р. гаЕ/п), РгоЕокЕгопду1ик (например, Р. Ь^еу^кр^си1аЕиш, Р. соттка^, Р. сип1сн1огнш, Р. НоЬтакгЕ Р. катепккуЕ Р. тигаксНкпхеи'Е Р. рктопабк, Р. габбеб, Р. гиЕексепк, Р. гир1саргае, Р. Еаилсик, Р. Еегтта1к), РкогорЕек (например, Р. Ьоук, Р. оук), 8агсорЕек (например, 8. ксаЬк1), 8о1епороЕек (например, 8. ЬштекЕел, 8. сарШаЕик, 8. сарло1Е 8. Еагапб1), 8Еербапигик (например, 8. бепЕаЕик), 81гопду1о1бек (например, 8. аутт, 8. ЬиЕопк, 8. сапк, 8. багеуккуЕ 8. тагбк, 8. таксотаЕ 8. тихаЕ 8. шикЕе1о^и^а, 8. туороЕатЕ 8. паЕлск, 8. орЫикепкк, 8. рарШокик, 8. риЕогб, 8. гакот1, 8. гаЕб, 8. гокЕошЬекои'Е 8. крнабк, 8. кЕегсогабк, 8. кик, 8. Еи^кшеп^са, 8. уи1рк, 8. текЕел), 8Егопду1ик (например, 8. ебепЕаЕик, 8. едшпик, 8. уи1далк), Таеша (например, Т. Ьгаиш, Т. сегу1, Т. сгакккерк, Т. епбоЕбогаска, Т. НубаЕ1депа, Т. кгаЬЬе1, Т. кгеркодогкк1, Т. 1аЕко11к, Т, тагЕк, Т. тиккерк, Т. такЕеИе, Т. оук, Т. рагепсНутпЕока, Т. рагуа, Т. рагушпсшаЕа, Т. ркбогтк, Т. ро1уасапЕНа, Т. Г11еу1, Т. кадшаЕа, Т. кесипба, Т. кела1к, Т. ктуЕНЕ Т. коНит, Т. ЕаешаеЕогтк), ТНе1ах1а (например, Т. саШраеба, Т. сНокбкои'ккЕ Т. ди1ока, Т. ^гутабк, Т. рарШока, Т. гбобек1, Т. ккуаЫш), Тохаксагк (например, Т. 1еошпа), Тохосага (например, Т. сапк, Т. саб, Т. тукЕах), ТгкНобесЕек (например, Т. сапк, Т. теНк, Т. ртдш), Тг1сНокЕгопду1нк (например, Т. апбгееу1, Т. акк1уаб, Т. ахе1, Т. Ьгеук, Т. сакагаЕик, Т. сарлсо1а, Т. со1иЬпЕогтк, Т. 1егоих1, Т. 1опдкрки1агк, Т. шс6шк, Т. окЕегЕад1аеЕогтк, Т. ркЕегкеб Т. ргоЬо1игик, Т. геЕогЕаеЕогтк, Т. ккуаЫш, Т. кик, Т. Еепик, Т. уепбкокик, Т. у1бтик), ТлсНилк (например, Т. агуко1ае, Т. саргеоб, Т. сегукаргае, Т. бксо1ог, Т. д1оЬи1ока, Т. диеуага1, Т. ^пГипб^Ьи1ик, Т. 1аш, Т. 1еролк, Т. тилк, Т. туосакЕолк, Т. ораса, Т. оук, Т. ккуаЫш, Т. кра1аск, Т. кик, Т. ку1у11ад1, Т. Еагапб1, Т. ЕлсЫига, Т. уи1рк), ТлобопЕорбогик (например, Т. Ьгеукаиба, Т. Ьгосбобт1оЬи1аЕик, Т. ттог, Т. шррошсик, Т. кеггаЕик, Т. ЕепшсоШк), Ипстала (например, и. слшЕогтк, и. кЕепосерНа1а) и Аисбегела (например, А. ЬапсгоЕб).

Рыбы являются частью животного мира, и комбинации по меньшей мере одного соединения А по меньшей мере с одним соединением В также подходят для применения в борьбе с паразитами у рыб и, в частности, паразитирующими на рыбах ракообразными. Среди них Сореробае (циклопы; рыбные вши) родов Егдакбик, Вгошо1ос6нк, Сбопбгасаикбик, Сабдик (например, С. сигЕик, С. е1опдаЕик, С. олепЕабк, С. Еегек, С. 1аЬагаск), ЬереорЬЕбе1гик (например, Ь. ка^опк, Ь. сипеке!·, Ь. ресЕогабк, Ь. Ыррод1ккик), Е1уЕНгорбога, ^^сНе1екЕ^пит. ^ашр^од1епζ, НаЕксНеккг ЬедокрЫ1ик, 8ушр6о6нк, Сеибго1акик, Р^ибосу-стик, Ьегпаеа, Ьетаеосега, Реппе11а, АсбЕбагек, ВакапкЕек, 8а1ттсо1а, ВгасЫеба, Ер1ЬгасЫе11а, РкеибоЕгасНеНакЕек и семейства ЕгдакШбае, В^ото1осН^бае. СбопбгасапЕЬЕбае, Са1у1бае, П1сбе1екЕббае, СугобасЕуббае (например, 6угобасЕу1ик крр., такие как 6угобасЕу1ик соЕб, 6угобасЕу1ик ка1апек, 6угобасЕу1ик ЕгиЕЕае), РН1ИсНЕНу1бае, Ркеибосусшбае, Ьетае1бае, Ьегпаероб1бае, 8рбугббае, Сесгор1бае, а также ВгапсНшпае (карповые вши) семействами Агдиббае и рода Агди1ик крес, а также С1треб1ае и СегаЕоЕбоа даибкбаибн.

Явным действием пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, при применении в комбинации по меньшей мере с одним соединением В является усиленное уничтожающее действие на паразитов при подвергании воздействию продуктов комбинации согласно изобретению (т.е. паразитов быстро парализует), что очень полезно в борьбе с паразитами. Даже те паразиты, которые, возможно, не получают смертельную дозу через очень короткий контакт, будут, несмотря на это, достаточно надолго иммобилизованы, либо чтобы стать легкой добычей для хищников, таких как птицы, либо чтобы умереть от иссушения.

Композиции, содержащие соединение(я) А и соединение(я) В, могут быть применены в любом общепринятом виде, например в виде двойного пакета или в виде эмульгируемого концентрата, эмульсии

- 11 015481 вода-в-масле, растворимого концентрата, концентрата суспензии, микроэмульсии, смачиваемого порошка, разбрызгиваемого раствора, растворимых гранул, диспергируемых в воде гранул, кремов, мыл, восков, таблеток или наносимых композиций. Такие композиции могут быть составлены в композицию с использованием вспомогательных веществ и способов составления в композицию, известных в области техники для индивидуального составления в композицию соединений А и В. Например, соединения А и В могут быть смешаны, необязательно с другими ингредиентами композиции.

Композиции могут содержать разбавитель, который добавляют во время составления в композицию, после составления в композицию (например, пользователем-фермером или пользовательским аппликатором) или и во время и после. Термин разбавитель включает все жидкие и твердые приемлемые с точки зрения сельского хозяйства или фармацевтически (включая ветеринарные лекарственные средства) носители, включающие материал, которые могут быть добавлены к соединению А или соединению В для придания им подходящего для внесения или коммерческого вида.

Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются алюминиевый силикат, тальк, прокаленная магнезия, кизельгур, трикальцийфосфат, измельченная пробка, черный активированный уголь, карбонатный кварц и глины, такие как каолин и бентонит. Примеры подходящих жидких разбавителей, применяемых по одиночке или в комбинации, включают воду, органические растворители (например, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилол, нефтяные продукты перегонки, пирролидоны, спирты, гликоли, амины, кислоты и сложные эфиры), и минеральные, животные и растительные масла, а также их производные, такие как жирные спирты, жирные кислоты и их сложные эфиры. Композиции могут также содержать поверхностно-активные вещества, защитные коллоиды, сгустители, пропитывающие средства, стабилизаторы, секвестрирующие средства, средства против спекания, красящие средства, ингибиторы коррозии и диспергаторы, такие как ликеры лигносульфитовых отходов и метилцеллюлозы. Термин поверхностно-активное вещество, применяемое в рамках настоящего описания, обозначает с точки зрения сельского хозяйства или фармацевтически приемлемый материал, придающий свойства эмульгируемости, устойчивости, распределения, смачиваемости, диспергируемости или другие свойства, модифицирующие поверхность. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают неионогенные, анионные, катионные и амфолитные типы, такие как лигнинсульфонаты, сульфонаты жирных кислот (например, лаурилсульфонат), продукт конденсации формальдегида с нафталинсульфонатом, алкиларилсульфонаты, этоксилированные алкилфенолы и этоксилированные жирные спирты. Другие известные поверхностно-активные вещества, применяемые с инсектицидами, акарицидами, нематоцидами или фармацевтическими препаратами (включая ветеринарные лекарства), являются также приемлемыми.

При смешивании с дополнительными компонентами композиция типично содержит от приблизительно 0,001 до приблизительно 90 мас.% соединения(ий) А и от приблизительно 0,001 до приблизительно 90 мас.% соединения(ий) В, от приблизительно 0 до приблизительно 30% приемлемых с точки зрения сельского хозяйства/фармацевтически поверхностно-активных веществ и от приблизительно 10 до 99,99% твердых или жидких разбавителей. Композиции могут дополнительно содержать другие добавки, известные в области техники, такие как пигменты, сгустители и т. п.

Композиции можно применять в различных комбинациях соединения(ий) А и соединения(ий) В. Например, их можно применять в виде одной готовой смеси или в комбинированной смеси для разбрызгивания, составленной из отдельных композиций соединений А и В, например, в виде резервуарсмесь. Таким образом, для применения в комбинации нет необходимости внесения соединения(ий) А и В в физически комбинированном виде, или даже в одно и то же время, т.е. соединения можно применять внесением по отдельности и/или последовательно, при условии, что внесение второго соединения происходит в пределах разумного промежутка времени после внесения первого соединения. Комбинационный эффект длится столь долго, сколько соединения А и В присутствуют одновременно, независимо от того, когда они были внесены. Таким образом, например, можно применять физическую комбинацию соединений, или одно соединение можно применить раньше другого, если примененный ингредиент все еще находится на целевом паразите, на растении или в почве, окружающей зараженное растение, или подверженное заражению целевым паразитом, когда вносят второй ингредиент, и пока массовое отношение доступных ингредиентов А и В находится в пределах, описанных в формуле настоящего изобретения. Порядок внесения индивидуальных соединений А и В не является существенным.

Нормы внесения композиции изменяются согласно преобладающим условиям, таким как целевые паразиты, степень заражения, погодные условия, почвенные условия, виды обрабатываемых растений, обрабатываемых животных, способ внесения и срок внесения. Композиции, содержащие соединения А и В, можно применять таким образом, которым они составлены в композицию, как обсуждено выше. Например, их можно применять в виде аэрозолей, таких как диспергируемые в воде концентраты, смачиваемых порошков, диспергируемых в воде гранул или в виде кремов, мыл, восков, таблеток, растворов и наносимых композиций. Композиции также можно применять местно, перорально, через гастростому или инъекцией, особенно при применении к домашним животным, таким как овцы, свиньи, рогатый скот, лошади, козы, собаки, кошки и домашняя птица, для борьбы с внутренними и/или внешними вредоносными паразитами. Решениями для применения на коже являются капельное нанесение, распреде

- 12 015481 ление, втирание, опрыскивание или распыление. Наносимые композиции наливают или распыляют на ограниченные участки кожи, где они проникают через кожу и оказывают системное действие. Гели наносят или распределяют на коже или вводят в полости тела. Пероральные растворы вводят непосредственно или после предварительного разведения применяемого концентрата.

Обработку растений и частей растений согласно изобретению можно выполнять непосредственно или посредством воздействия на их окружающую среду (например, внесение в почвы), среду обитания или место хранения общепринятыми способами обработки, например окунанием, разбрызгиванием, испарением, тонким распылением, разбрасыванием, натиранием, и в случае материала для размножения, в частности в случае семян, кроме того, путем внесения одно- или многослойного покрытия.

Обработку рыб проводят либо перорально, например, через корм, или посредством бальнеологической терапии, например, медицинской ванны, в которую помещают рыб и в которой их выдерживают в течение некоторого периода (от минут до нескольких часов), например, совместно с перемещением из одного бассейна для разведения в другой. В специфических случаях обработку также можно проводить парентерально, например путем инъекции. Временную или постоянную обработку также можно проводить для сред обитания рыб, например в сетевых садках, целых водоемных установках, аквариумах, резервуарах или бассейнах, в которых содержат рыб.

Пестицидная композиция может быть получена путем замены любого количества пестицида синергистом до тех пор, пока не будет достигнуто синергическое действие, т.е. композиция обладает большим пестицидным эффектом, чем сумма пестицидных эффектов каждого пестицида и синергиста, взятых по отдельности. В предпочтительном аспекте настоящего изобретения от 5 до 97 мас.% пестицида заменено синергическим количеством синергиста. Для большинства пестицидов наиболее высокое синергическое действие получают путем замены от 20 до 90 мас.% пестицида синергическим количеством синергиста.

Массовое отношение соединения(ий) А к соединению(ям) В выбирают так, чтобы обеспечить синергическое пестицидное действие, т.е. соединение(ия) В присутствует в количестве, усиливающем действие, по отношению к соединению(ям) А. В целом, массовое отношение А:В варьирует от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:30, предпочтительно от 10:1 до 1:20, более предпочтительно от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:15 и еще более предпочтительно от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:10. В частности, предпочтенными являются те отношения, где соединение(ия) В присутствует в избыточном количестве по отношению к соединению(ям) А, например диапазоны от приблизительно 1:1,1 до приблизительно 1:30, более предпочтительно от приблизительно 1:1,1 до приблизительно 1:15 и еще более предпочтительно от приблизительно 1:1,1 до приблизительно 1:10. В определенном аспекте массовое отношение А:В варьирует от приблизительно 1:5 до 1:24, более предпочтительно от 1:6 до 1:20.

Массовое отношение А:В будет зависеть от различных факторов, таких как химическая природа А и В, способ внесения, уничтожаемые вредоносные паразиты, полезное защищаемое растение, животное, зараженное вредоносными паразитами, срок внесения и т.д.

Эффективным количеством соединения(ий) А и соединения(ий) В является любое количество, способное уничтожить вредоносных паразитов, например количество, достаточное для того, чтобы вызвать измеримое сокращение обрабатываемой популяции паразита. При применении для защиты сельскохозяйственных культур, например путем прямого применения или внесения в почву, эффективные общие количества соединений А и В изменяются от приблизительно 0,01 до приблизительно 2000 г/га, предпочтительно от 0,1 до 1500 г/га, более предпочтительно 1-1000 г/га, еще более предпочтительно 2-800 г/га и наиболее предпочтительно 2-200 г/га. При обработке семян эффективное общее количество соединений А и В изменяется от 0,001 до 20 г на килограмм семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г на килограмм семян.

При применении для обработки животных или людей против паразитов эффективное общее количество соединений А и В изменяется от приблизительно 0,01 до 1000 мг на кг массы тела животного или человека, предпочтительно от 0,1 до 100 мг на кг массы тела животного или человека.

Подходящие комбинации пестицида и синергиста включают:

Абамектин и соединение витамина Е. Соединение витамина Е может быть выбрано из, например, токоферилацетата, альфа-токоферилацетата, (+) альфа-токоферилникотината, тролокса, (+) дельтатокоферола, (+) альфа-токоферилсукцината, (+) альфа-токоферилацетата, (+) альфа-токоферола или токоферола. Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:10, более предпочтительно от 1:1,1 до 1:5. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как личинки 8робор1ега ех1диа, личинки Те1гаиусйи8 игйсае, клещи Тейаиусйщ игйсае или куколки Эуъбегсщ стди1а1и8. Дополнительные паразиты, которые могут быть уничтожены, включают Р§у11а руп. Р1и1е11а ху1о51е11а. Те1гаиусйи8 игйсае, Раиоиусйш сйп, Вгеу1ра1ри8 сЫ1еи818.

Абамектин и соединение ниацина. Соединение ниацина может быть выбрано из, например, никотинамида, никотиновой кислоты, изоникотиновой кислоты, (+) альфа-токоферилникотината, метилникотината, этилникотината. Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 20:1 до 1:30, предпочтительно от 5:1 до 1:5. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как личинки 8робор1ега ех1диа, комнатная муха и куколки Эуъбегсщ стди1а1и8.

Ивермектин и соединение витамина Е (например, токоферол и токоферилацетат). Пестицид и си

- 13 015481 нергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:20, более предпочтительно от 1:1,1 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как куколки Эукбетсик стщбаШк и ОпсНосегса ПспаНь.

Эмамектин (например, его соль бензоат) и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно от 1:1,1 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как личинки 8робор1ега ехк.|иа и Р1и1е11а ху1ок1е11а и паразитов животных, таких как Ьереоρ1ι11κίπ.ΐ8 ка1тошк.

Аверсектин С и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 20:1 до 1:30, предпочтительно от 5:1 до 1:5. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как клещ Те1гапус1шк ийюае.

Спиносад и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 20:1 до 1:30, предпочтительно от 5:1 до 1:20. Эту комбинацию можно применять для уничтожения паразитов на растениях, таких как клещи Те1гапус1шк шйсае или личинки ЬисШа сиртша (мясная муха зеленая).

Милбемектин и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно от 1:2 до 1:15.

Дорамектин и соединение витамина Е (например, токоферилацетат, (+) альфа-токоферол или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно от 1:2 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов у животных, таких как личинки Т. со1иЬпГотт1к, Т. сйситстс1а или Н. соШойик.

Селамектин и соединение витамина Е (например, токоферилацетат, (+) альфа-токоферол или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно, от 1:2 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения блох у кошек (С1епосерНайбек Гейк Гейк) как личинок, так и во взрослой стадии.

Дополнительные инсектициды, акарициды и нематоциды также можно добавлять в пестицидную композицию при условии, что дополнительный инсектицид/акарицид/нематоцид не сказывается отрицательным образом на синергическом взаимоотношении между соединениями А и В. Присутствие соединения(ий) В также может усиливать действие такого дополнительного действующего ингредиента(ов). Дополнительный инсектицид, акарицид или нематоцид можно использовать, если желательно расширение спектра действия или предотвращение появления устойчивости. Подходящими примерами таких дополнительных активных соединений являются ацефат, ацетамиприд, акринатрин, аланикарб, албендазол, алдикарб, алфаметрин, амитраз, азадирахтин, азинфос, азоциклотин, бациллус туренгиензис, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бефениум, бетакрифлутрин, бифеназат, бифентрин, бистрифлурон, ВРМС, брофенпрокс, бромофос, бротианид, буфенкарб, бупрофезин, бутамизол, бутокарбоксин, бутилпиридабен, кадусафос, камбендазол, карбарил, карбофуран, карбофенотион, карбосульфан, картап, хлоэтокарб, хлороэтоксифос, хлорфенапир, хлорофенвинфос, хлорофлуазурон, хлоромефос, хлорпирифос, хломафенозид, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, клорсулон, клозантел, клотианидин, цианофос, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон, диамфенетид, дибромосалан, дихлорофен, дифентиурон, диазинон, дихлофентион, дихлофос, диклифос, дикротофос, диэтион, диэтилкарбамизин, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, динотефуран, диоксатион, дисулфотон, эдифенфос, эпсипрантел, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этофенпрокс, этопрофос, этоксазол, этримфос, фебантел, фенамифос, фенбендазол, фензаквин, фенбутатиноксид, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпирад, фенпироксимат, фентион, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флузинам, флуазурон, флубендазол, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, формотион, фостиазат, фубфенпрокс, флуратиокарб, гамма-цигалотрин, галоксон, гептенофос, гексафлумурон, гексахлорофен, гекситиазокс, имидаклоприд, индоксакарб, ипробенфос, изазофос, изофенфос, изопрокарб, изоксатион, лямбда-цигалотрин, левамисол, луфенурон, малатион, мебендазол, мекарбам, мевинфос, месулфенфос, метальдегид, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метомил, метоксифенозид, метиридин, метолкарб, милбемектин, монокротофос, морантел, налед, нетобитнин, никлофолан, никлосамид, нитенпирам, нитроксинил, ометоат, оксамил, оксфендазол, оксибендазол, оксициклозанид, оксидеметон М, оксидепрофос, паратион А, паратион М, парбендазол, перметрин, фенотиазин, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримикарб, пиримифос, празиквантел, профенофос, промекарб, пропафос, пропоксур, протиофос, протоат, пиметрозин, пирахлофос, пирантел, пиридафентион, пиресметрин, пиретрум, пиридабен, пиримидифен, пирипроксифен, квиналфос, рафоксанид, ринаксипир, салитион, себуфос, силафлуофен, спиродиклофен, спиротетратмат, сульфотеп, сульфофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримифос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербам, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетрамизол, тениум, тиабендазол, тиаклоприд, тиафенокс, тиаметоксам тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тионазин, тиофанат, турингиензин, тралометрин, триаратен, триазофос, триазурон, трихлорфон, триклабендазол, трифлумурон, три

- 14 015481 метакарб, вамидотион, ХМС, ксилилкарб, дзетаметрин.

Дополнительно также возможно включение других известных активных соединений, таких как гербициды, фунгициды, удобрения или регуляторы роста.

Дополнительные ингредиенты, применяемые для композиций в дополнение к соединениям А и соединениям В, следует выбирать таким образом, чтобы избежать случайной реакции у обрабатываемого животного, такой как раздражение кожи и т. д. Специалист в области техники сможет оценить выбор подходящих ингредиентов для таких композиций. Такие композиции типично включают растворитель или носитель. Предпочтительно композиция не включает пирролидоновый растворитель в комбинации с растворителем, выбранным из группы, состоящей из монобутилового эфира диэтиленгликоля, бензилбензоата, изопропилового спирта и ксилола. Композиции могут дополнительно включать краситель, который облегчает нанесение композиций на животных, поскольку человек, наносящий композицию, может с легкостью видеть, где композиция уже нанесена.

Ингредиенты, применяемые для ветеринарных или фармацевтических композиций в дополнение к соединениям А и соединениям В, должны быть фармацевтически приемлемыми или приемлемыми согласно ветеринарным стандартам, что может оценить специалист в области техники. Такие композиции типично включают растворитель или носитель. Предпочтительно композиция не включает пирролидоновый растворитель в комбинации с растворителем, выбранным из группы, состоящей из монобутилового эфира диэтиленгликоля, бензилбензоата, изопропилового спирта и ксилола. В одном аспекте изобретения, когда пестицидным веществом является ивермектин, а синергистом является витамин Е, то композиция не является частью питательной композиции.

В общем, синергическое действие существует всякий раз, когда действие комбинации двух химических веществ превышает суммарное действие химических веществ, взятых по отдельности. Поэтому синергической комбинацией является комбинация химических компонентов, обладающих большим действием, чем сумма действий химических компонентов, взятых по отдельности, и синергистически эффективным количеством является эффективное количество синергической комбинации. Синергизм может вовлекать или 2 пестицида, или один пестицид плюс вещество, нетоксичное само по себе для паразита, такое вещество называют синергистом, т. е. химическим веществом, усиливающим токсичность пестицида для паразита.

Известные методы определения наличия синергии включают метод Со1Ьу, метод Таттек и метод \Уаб1су. каждый из которых описан ниже. Любой из данных методов может быть использован для определения наличия синергии между соединениями А и В. По методу Со1Ьу, также называемому методом ЫтреП ожидаемое действие Е для данной комбинации активных ингредиентов подчиняется так называемой формуле Со1Ьу. Согласно Со1Ьу ожидаемое действие ингредиентов А+В с использованием р+с| промилле активного ингредиента составляет:

Ε=Χ+Υ—

ΧΥ

100 где промилле представляет собой миллиграмм активного ингредиента (а.и.) на литр разбрызгиваемой смеси, X представляет собой % действия компонента А с использованием р промилле активного ингредиента, Υ представляет собой % действия компонента В с использованием с.| промилле активного ингредиента. Если отношение Я, определенное как действие фактически наблюдаемое (О), деленное на ожидаемое действие (Е), составляет больше 1, то действие комбинации является супераддитивным, т.е. присутствует синергический эффект. Для более детального описания формулы Со1Ьу, см. Со1Ьу, 8. Я. Са1си1а11ид купетдЦбс аиб ап1адошкбс гекроикек о£ йетЬ1С1бе сотЬтабои, ^еебк, Уо1. 15, радек 20-22; 1967; см. также Ытре1 е! а1, Ргос. ΝΕ\νί.’ί.’ 16: 48-53 (1962).

Метод Таттек использует графическое представление для определения наличия синергического эффекта. См. 1коЬо1ек, а дтарЫс тертекеШабоп о£ куиетдщт ίη рекбабек, №Шет1апбк 1оитиа1 о£ Р1аи! Ра1бо1оду, 70 (1964) р. 73-80.

Метод Vаб1еу основан на сравнении наблюдаемого значения ΕΌ50 (т.е. дозы данного соединения, или комбинации соединений, обеспечивающих уничтожение 50% паразитов), получаемого из экспериментальных данных с использованием кривых ответов на дозы, и ожидаемых ΕΌ50, вычисленных теоретически по формуле:

ЕО50(А+В)_яр =---— ^а+Ъ _Б----1-Εϋ50(Α)_ιΛ8 ЕО50(В)_иЬ8 в которой а и Ь представляют собой массовые отношения соединений А и В в смеси, и ЕО50_оЬк является экспериментально определенным значением ΕΌ50, полученным с использованием кривых ответов на дозы для индивидуальных соединений. Отношение ЕП50(А+В)_{ехрес!еб}/ЕП50(А+В)_{оЬкегтеб} выражает фактор взаимодействия (Е) (синергический фактор). В случае синергизма Е >1. Ту же формулу используют при использовании значений ΕΌ50, т.е. летальная доза, а также значения ЕС50, т.е. эффективная концентрация и значения ЬС50, т.е. летальная концентрация. Для более детального описания метода Vаб1еу см. Ьеу1 е! а1, ЕРРО-Ви11еби 16, 1986, 651-657.

- 15 015481

Альтернативный подход, указанный Э.Ь. КтсЕег (РеШайе 8с1епсе, 1987, 19, 309-315, особенно р. 313), для определения синергии основан только на наблюдаемых значениях, а не наблюдаемых и теоретических расчетных значениях, как используют в ранее указанных методах. В этом альтернативном методе эффект данной дозы смеси А и В сравнивают с эффектом той же самой дозы каждого из А и В, применяемых по отдельности. Если синергизм имеет место, то наблюдаемый эффект от смеси будет больше, чем наблюдаемый эффект от обоих используемых компонентов:

Е_оЬ8(хЛ+уВ) >Е_оЬ8(х+у)А и >Е_оЬ8(х+у)В где х и у являются количествами А и В в смеси.

Документы, конкретным образом приведенные в настоящем описании, включены посредством ссылки в настоящее описание. Изобретение проиллюстрировано следующими примерами, которые приведены в иллюстративных целях и не должны быть рассмотрены как ограничивающие настоящее изобретение:

Примеры

Пример 1.

Эффективность композиции эмульгируемого концентрата (ЕС) абамектина 18 г/л тестировали на личинках 8ройор(ега ехк|иа на листьях Тгайексаш сгаккйоНа. Тест на 8ройор(ега ех1диа проводили путем теста окунания, где листья Тгайексаш сгаккйоНа окунали в различные испытательные растворы и высушивали. После этого каждый лист заражали 5 личинками 8ройор(ега ех1диа. Эффект оценивали через 72 ч и строили кривую ответа на дозы для получения ЬС50 для каждой обработки.

Помимо тестирования коммерческой композиции ЕС абамектина 18 г/л также в тест были включены композиция ЕС абамектина 18 г/л, содержащая как 20 г/л, так и 60 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рНа. Ρ11. Еиг. 5(Н Ей., чистая композиция ЕС, т.е. без абамектина, и чистая композиция ЕС, содержащая 60 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рйа, Ρ11. Еиг. 5(Н Ей.

Таблица 1. Вычисленные значения ЬС50 (общее количество промилле абамектина и токоферилацетата в растворах для окунания) показаны для теста ЕС абамектина на личинках 8ройор(ега ехк|иа на листьях Тгайексаш сгакыЕоЕа

Композиция	ЪС50оЬв (промилле)	ЬС50ехр (промилле)	Г(ехр/оЪз)
ЕС абамектин 18 г/л	38, 65
ЕС абамектин 18 г/л + 20 г/л токоферилацетата	34,45 (16,32 промилле абамектина + 18,13 промилле токоферилацетата)	78,2	2,27
ЕС абамектин 18 г/л + 60 г/л токоферилацетата	27, 65 (6,38 промилле абамектина + 21,27 промилле токоферилацетата)	148,2	5, 37
Чистый ЕС	>1000
Чистый ЕС + 60 г/л токоферилацетата	>1000

Из значений ЬС50 для ЕС абамектина 18 г/л и токоферилацетата 60 г/л по формуле \Уай1еу рассчитывали ожидаемые значения ЬС50. Соответствующие Е-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на личинки 8ройор(ега ехк|иа для обеих смесей.

Пример 2.

Эффективность композиций вода-в-масле (Е\У) абамектина 18 г/л тестировали на личинках 8ройор(ега ехк|иа на листьях Тгайексаш сгакыЕоЕа. Смесь метилированной жирной кислоты и октанола использовали в качестве растворителя для композиции Е\У абамектина.

Тест на 8ройор(ега ехщна проводили, как описано в примере 1. Эффект оценивали через 72 ч и строили кривую ответа на дозы для получения ЬС50 для каждой обработки.

Помимо тестирования коммерческой композиции Е\У абамектина 18 г/л также в тест были включены композиция Е\У абамектина 18 г/л, содержащая как 20 г/л, так и 60 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рйа, Ρ11. Еиг. 5(11 Ей., и Е\У 18 г/л токоферилацетата без абамектина.

- 16 015481

Таблица 2. Вычисленные значения ЬС50 (общее количество промилле абамектина и токоферилацетата в растворах для окунания) показаны для теста ЕА абамектина на личинках 8робор1ега ехк.|иа на листьях Тгабексап сгаккбоЕа

Композиция	ЬС50сьз (промилле)	ЬС5 Оехр (промилле)	Г (ехр/оЬз)
ЕИ абамектин 18 г/л	64,67
ЕН абамектин 18 г/л + 20 г/л токоферилацетата	15,64 (7,41 промилле абамектина + 8,23 промилле токоферилацетата)	79,4	5,08
ЕН абамектин 18 г/л + 60 г/л токоферилацетата	17,98 (4,15 промилле абамектина + 13,83 промилле токоферилацетата)	88,8	4,94
Чистая ЕН + 18 г/л токоферилацетата	>100

Из наблюдаемых значений ЬС50 для ЕА абамектина 18 г/л и токоферилацетата 18 г/л по формуле Ааб1еу рассчитывали ожидаемые значения ЬС50. Соответствующие Е-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на личинки 8робор!ега ехк|иа для обеих смесей.

Пример 3.

Растворы экспериментальных композиций ЕА абамектина, разбавленные диэтилфталатом в качестве растворителя для активного ингредиента, распыляли на растения боба (УЫа £аЬа) в кабине для распыления и после высыхания поверхностей листьев на растения переносили клещей (Те(гапус1шк игбсае). Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после помещения клещей на растения и вычисляли значения ΕΌ50 (г абамектина и токоферилацетата/га) для тестированных композиций ЕА абамектина, табл. 3. Значения ΕΌ50 основаны на % повреждения листьев.

Таблица 3. Вычисленные значения ΕΌ50 (г абамектина и токоферилацетата/га) для композиции ЕА абамектина, тестируемой на Те(гапус1шк игбсае на УЫа £аЬа. Значения ЕЭ50 основаны на % повреждения листьев

Композиция	ЕО50оЬз (г АИ/га)	Εϋ505ζρ (г АИ/га)	Г(ехр/оЬз)
ЕИ абамектин 18 г/л	3,73
ЕИ абамектин 18 г/л + 20 г/л токоферилацетата	1,31 (0,62 г абамектина + 0,69 г токоферилацетата)	7,5	5,72
ЕИ абамектин 18 г/л + 60 г/л токоферилацетата	4,68 (1,08 г абамектина + 3, 6 г токоферилацетата)	14,0	2,99
Чистая Ей + 18 г/л токоферилацетата	79, 4

Из наблюдаемых значений ЕЭ50 для ЕА абамектина 18 г/л и ЕА токоферилацетата 18 г/л по формуле Ааб1еу рассчитывали ожидаемые значения ЕЭ50. Соответствующие Е-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на Те1гапус1и15 игйсае для обеих смесей.

Пример 4.

Получали ряд растворов абамектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов токоферола, а11-гас а1р1а, в ацетоне. Раствор абамектина (2 мкл), раствор токоферола (2 мкл) или оба наносили местно на куколок Эукбегсик стди1а1ик. Абамектин наносили дорсально, в то время как токоферол наносили вентрально. Только ацетон (4 мкл) наносили на контрольных куколок, чтобы убедиться в том, что ацетон не способствует смертности. Смертность куколок регистрировали через 24 ч после нанесения растворов. Наблюдаемые и ожидаемые результаты согласно методу Со1Ьу приведены в таблице ниже.

- 17 015481

Таблица 4. Наблюдаемая и ожидаемая смертность у куколок Эукбегсик стдц1а1ик для смеси растворов абамектина и токоферола в ацетоне. Абамектин применяли дорсально, а токоферол вентрально

Нанесено на каждую куколку	% смертности для каждого ингредиента	Наблюдаемая смертность (%)	Ожидаемая смертность (%)	Е.(оЬз/ехр)
2000 нг абамектина 2000 нг токоферола	74 0	100	74	1,35

Согласно табл. 4 наблюдаемая смертность была выше, чем ожидаемая смертность для смесей абамектина и токоферола, примененных местно на куколках Оукбегсик стдц1а1ик. Супераддитивный эффект был достигнут, хотя абамектин применяли дорсально, а токоферол вентрально.

Пример 5.

Получали ряд растворов абамектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов токоферола, а11-гас а1рНа. Также получали смешанные растворы абамектина и токоферола в ацетоне. Куколок Эукбегсик стди1а!ик обрабатывали местно либо раствором абамектина в ацетоне (2 мкл), раствором токоферола в ацетоне (2 мкл), либо смешанными растворами (2 мкл). Смертность Эукбегсик стдц1а1ик регистрировали через 48 ч после нанесения продуктов. Установили, что нанесение одного только ацетона (2 мкл) не влияло на смертность куколок.

Строили логарифмические кривые доза-смертность для обработок абамектином и токоферолом. Рассчитывали значения ΕΌ50, основанные на суммарном содержании абамектина и токоферола (нг активного ингредиента(ов) на куколку). Результаты показаны в табл. 5.

Таблица 5. Значения ΕΌ50 (нг активного ингредиента(ов) на куколку) для абамектина, токоферола и для смесей абамектина и токоферола. Результаты смертности у Эукбегсик стдц1а1ик регистрировали через 48 ч после нанесения ингредиентов

Обработка	7050оь3 (нг АИ(ов) на куколку)	Ш50еир (нг АИ(ов) на куколку)	Г(ехр/оЬз)
Абамектин	1595
Абамектин + токоферол (1:1)	1226 (613 нг каждого АИ)	2954	2,41
Токоферол	>20000 нг токоферола

Из наблюдаемых значений ΕΌ50 для абамектина и токоферола по формуле Ааб1еу вычисляли ожидаемые значения ΕΌ50 для смесей. Соответствующие Е-значения в вышеуказанных таблицах показывают синергический инсектицидный эффект для смеси абамектина и токоферола на куколки Эукбегсик стди1а1ик.

Пример 6.

Получали ряд растворов ивермектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов токоферола. Также получали смешанные растворы ивермектина и токоферола в ацетоне. Куколок Эукбегсик стдц1а1ик обрабатывали местно либо раствором ивермектина в ацетоне (2 мкл), раствором токоферола в ацетоне (2 мкл), либо смешанными растворами (2 мкл). Контрольных куколок обрабатывали 2 мкл ацетона, чтобы убедиться, что ацетон не влияет на смертность.

Смертность регистрировали через 24 и 48 ч. Результаты приведены в таблице ниже. Результаты оценивали методом Со1Ьу.

- 18 015481

Таблица 6. Наблюдаемая и ожидаемая смертность для растворов в ацетоне комбинаций ивермектина и токоферола у куколок Эукбегснк сшди1а!ик

Через 24 ч
Нанесено на куколку	Смертность (¾) для каждого ингредиента	Наблюдаемая смертность (%)	Ожидаемая смертность (%)	К(оЬз/ехр)
300 нг ивермектина 300 нг токоферола	63 0	70	63	11,1
100 нг ивермектина 100 нг токоферола	33 0	45	33	1, 36
30 нг ивермектина 30 нг токоферола	8 0	20	8	2,50
Через 48 ч
Нанесено на куколку	Смертность (%) для каждого ингредиента	Наблюдаемая смертность (%)	Ожидаемая смертность (%)	К(оЬз/ехр)
300 нг ивермектина 300 нг токоферола	86 0	100	86	1,16
100 нг ивермектина 100 нг токоферола	65 0	75	65	1,15
30 нг ивермектина 30 нг токоферола	27 0	35	27	1, 30

Согласно табл. 6 наблюдаемая смертность оказалась выше ожидаемой смертности (метод Со1Ьу). Соответствующие К-значения показывают, что ивермектин и токоферол проявляют синергический эффект на куколок Эукбегснк стдц1а!ик.

Пример 7.

Получали ряд растворов абамектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов никотинамида. Также получали смешанные растворы абамектина и никотинамида в ацетоне. Куколок Эукбегсик сшдц1аЦ18 обрабатывали местно либо раствором абамектина в ацетоне (2 мкл), раствором никотинамида в ацетоне (2 мкл), либо смешанными растворами (2 мкл). Установили, что нанесение одного только ацетона (2 мкл) не влияло на смертность куколок.

Смертность Эукбегсик снщЫаШк регистрировали через 48 ч после нанесения продуктов. Логарифмические кривые доза-смертность построили для абамектина, никотинамида и для смешанных растворов. Значения ΤΌ50 отражают сумму абамектина и никотинамида (активные ингредиенты), соответствующую ΤΌ50.

- 19 015481

Таблица 7. Значения ΤΌ50 (нг активного ингредиента(ов) на куколку) для абамектина, никотинамида и для смесей абамектина и никотинамида. Результаты смертности у Оукбегсик стди1а1и8 регистрировали через 48 ч после нанесения ингредиентов

Обработка	Ь050оЬ8 (нг АИ(ов) на куколку)	ЬО50ехр (нг АИ(ов) на куколку)	Г(ехр/оЬз)
Абамектин	126
Абамектин + никотинамид (1:1)	108,9 (54 нг каждого АИ)	251, 0	2,31
Никотинамид	>20000

Из наблюдаемых значений ΤΌ50 для абамектина и никотинамида по формуле ХУаШеу вычисляли ожидаемые значения ΤΌ50 для смесей. Согласно наблюдаемым значениям ΤΌ50, показанным в табл. 7, никотинамид обладает низким действием против куколок. Однако, когда никотинамид наносили вместе с абамектином, два данных соединения обнаруживали синергическое действие на куколок Эукйегсик стди1а1ик, как видно из вышеуказанного Т-значения.

Пример 8.

Эффективность композиции эмульгируемого концентрата (ЕС) абамектина 18 г/л тестировали на личинках 8робор1ега ехк|иа на листьях Тгабексаш сгаккйойа. Тест на 8робор1ега ех1диа проводили посредством окунания, где листья Тгабексаш сгаккйойа окунали в различные испытательные растворы и высушивали. После этого каждый лист заражали 5 личинками 8робор1ега ех1диа.

Помимо тестирования композиция ЕС абамектина 18 г/л, композицию ЕС абамектин 18 г/л тестировали вместе с 4,5 г/л и 72 г/л никотинамида. Также тестировали композицию ЕС, включающую никотинамид. Наблюдаемые смертности приведены в табл. 8.

Таблица 8. Ожидаемая и наблюдаемая смертность у личинок 8робор1ега ех1диа для комбинаций абамектина и никотинамида в тесте, проведенном посредством окунания на Тгабексаш сгаккйойа

Концентрация ингредиентов в испытательных растворах	Наблюдаемая смертность (%)	К (обз/ехр)
10 промилле абамектина	10
7,5 промилле абамектина 2,5 промилле никотинамида	45	4,5
2,5 промилле абамектина 7,5 промилле никотинамида	15	1,5
10 промилле никотинамида	0

Самым сильным токсином смеси в табл. 8 является абамектин. Сравнивая эффект смеси абамектина и никотинамида с эффектом абамектина в такой же дозе, что и общее содержание активных абамектин+никотинамид в смеси, видно, что эффект смеси больше, чем при однокомпонентной обработке абамектином. С использованием альтернативного подхода, как описано ранее, результаты в табл. 8 показывают, что абамектин и никотинамид обнаруживают синергическое действие на личинок 8робор1ега ех1диа.

Пример 9.

Получен ряд растворов эмамектинбензоата и токоферола, а11-гас а1рйа, в ацетоне с различными концентрациями каждого соединения. Также получены смешанные растворы эмамектинбензоата и токоферола, а11-гас а1рйа. Личинок 8робор1ега ехк|иа обрабатывали местно либо раствором эмамектинбензоата в ацетоне (1 мкл), раствором токоферола в ацетоне (1 мкл), или раствором, содержащим оба из двух данных соединений в отношениях 1:1 и 1:3 (1 мкл). Строили логарифмические кривые доза-смертность для растворов эмамектинбензоата, растворов токоферола и смесей. Смертность регистрировали через 48 ч после нанесения продуктов и вычисляли значения ΤΌ50. Проводили сравнение между фактическим наблюдаемым ΤΌ50 и ожидаемым значением, на основе ранее описанного метода ХУаШеу. Результаты теста 8робор1ега ех1диа показаны в таблице ниже.

- 20 015481

Таблица 9. Значения ЬЭ50 для эмамектинбензоата (ЕМА), токоферола (ТОСО) и их смесей в тесте на 8робор(ега ех1диа

Обработка	ЬО50оЪ8 (нг АИ(ов)/личинка)	ЬО50ехр (нг АИ(ов)/личинка)	Г(ехр/оЬз)
ЕМА	4, 30
ЕМА+ТОСО (1:1)	7,90 (3,95 нг ЕМА + 3, 95 нг ТОСО)	8, 6	1,09
ЕМА+ТОСО (1:3)	12,20 (3,05 нг ЕМА + 9,15 нг ТОСО)	17,2	1, 41
ТОСО	>20000

Согласно наблюдаемым значениям ЬЭ50, показанным в табл. 9, токоферол обладает более низким действием на личинок. Однако когда токоферол наносили вместе с эмамектинбензоатом, два данных соединения обнаруживали синергическое действие на 8робор(ега ехАща, как видно из вышеуказанных Рзначений.

Пример 10.

Эффективность экспериментальной композиции вода-в-масле (ЕА) аверсектина С 18 г/л тестировали на Те(гапус1шк игбсае на листьях растения боба (УЫа ГаЬа). Смесь метилированной жирной кислоты и октанола применяли в качестве растворителя для аверсектина С в композиции ЕА. Получали подобную композицию, содержащую токоферилацетат, а11-гас а1рНа, РН. Еиг. 5-11 Еб.

Разбавленные растворы ЕА аверсектина С, ЕА токоферилацетата и смеси двух данных композиций в отношениях 1:3, 1:1 и 3:1 распыляли на растениях боба в кабине для распыливания и на растения переносили клещей (ТейапусЕик игбсае) после высушивания поверхностей листьев. Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после перемещения на растения клещей и вычисляли значения ЕЭ50 (г/га) для композиций и тестированных смесей, см. таблицу ниже. Значения ЕЭ50 основаны на % повреждения листьев.

Таблица 10. Вычисленные значения ЕЭ50 (г активного ингредиента(ов)/га) для ЕА аверсектина С (ЛУЕ С), ЕА токоферолацетата (ТОСО А) и смеси двух данных композиций в отношениях 1:3, 1:1 и 3:1 в тесте на клещах Те(гапус1шк игбсае на УЫа ГаЬа. Значения ЕЭ50 основаны на % повреждения листьев

Композиция	ЕОЭОоьз (г АИ/га)	ЕОЗОехр (г АИ/га)	Е(ехр/оЬз)
АУЕ С	2,50
АУЕ С + ТОСО А (3:1)	1, 50 (1,13 г АУЕ С + 0,38 г ТОСО А)	3,3	2, 20
АУЕ С + ТОСО А (1:1)	2, 00 (1 г АУЕ С + 1 г ТОСО А)	4,8	2, 42
АУЕ С + ТОСО А (1:3)	3,80 (0,95 г АУЕ С + 2,85 г ТОСО А)	9,1	2, 40
ТОСО А	79, 40

Из наблюдаемых значений ЕЭ50 для ЕА аверсектина С 18 г/л и ЕА токоферилацетата 18 г/л по формуле Ааб1еу вычисляли ожидаемые значения ЕЭ50 для смесей. Соответствующие Р-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект аверсектина С и токоферилацетата на ТейапусЬик игйсае для всех тестированных смесей.

Пример 11.

Получали растворы абамектина, ивермектина и токоферола в ацетоне. Также получали смешанные растворы абамектина, ивермектина и токоферола. Куколок Эукбегсик стди1а1ик обрабатывали местно раствором абамектина в ацетоне (20000 нг/куколка), раствором ивермектина в ацетоне (20000 нг/куколка), раствором токоферола в ацетоне (20000 нг/куколка) или раствором, содержащим абамектин и токоферол или ивермектин и токоферол в отношении 1:3 (20000 нг общей массы/куколка). Растворы наносили на куколок дорсально.

Смертность Эукбегсик стди1а1ик наблюдали в течение долгого времени и регистрировали. Строили логарифмические кривые время-смертность для растворов абамектина и ивермектина и для смесей с токоферолом. Вычисляли значения ЬТ50 для каждого нанесения. Результаты теста на Эукбегсик стди1а1ик показаны в таблице ниже.

- 21 015481

Таблица 11. Значения ЬТ50 для абамектина, ивермектина и их смеси с токоферолом в отношении 1:3. Всего нанесено 20000 нг/куколка. Результаты основаны на двух повторностях, каждая из которых состояла из десяти куколок Иукбегсик сшди1а1ик

Обработка	ЬТ50 (ч)
Абамектин	5,3
Абамектин+токоферол (1:3)	4,7
Ивермектин	9,1
Ивермектин+токоферол (1:3)	6, 4

Куколки, обработанные 20000 нг токоферола, не умирали в течение 24 ч испытательного периода. Видно, что значение ЬТ50 меньше для комбинированных обработок, т.е. абамектин+токоферол, а также ивермектин+токоферол, чем для обработок абамектином или ивермектином по отдельности, таким образом, наблюдается увеличение уничтожающего эффекта, особенно, принимая во внимание, что каждая куколка, обработанная комбинацией, получала только 5000 нг абамектина или ивермектина соответственно, в то время как куколки, обработанные либо авермектином, либо ивермектином по отдельности, получали по 20000 нг активного ингредиента.

Пример 12.

Эффективность экспериментальной композиции масло-в-воде (ЕА) абамектина 18 г/л тестировали на Те1гаг1ус1шк игйсае на листьях растения боба (У1с1а £аЬа). Смесь метилированной жирной кислоты и октанола использовали в качестве растворителя для абамектина в композиции ЕА. Помимо тестирования композиции ЕА абамектина 18 г/л, также тестировали композиции ЕА абамектина 18 г/л, содержащие ряд концентраций токоферилацетата, а11-гас а1р1а, Р1. Еиг. 5-11 Еб. Разбавленные растворы композиций распыляли на растениях боба в кабине для распыления и после высушивания поверхностей листьев на растения переносили клещей (ТейамусНик игйсае). Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после помещения клещей на растения и вычисляли значения ЕИ50 (г/га) для композиций и тестированных смесей, см. таблицу ниже. Значения ЕИ50 основаны на % повреждения листьев.

Таблица 12. Вычисленные значения ЕИ50 (г/га) для экспериментальных композиций ЕА абамектина (АВА), содержащих токоферилацетат (ТОСО А), в тесте на клещах ТейаиусНик игйсае на ГОа £аЬа. Значения ЕИ50 основаны на % повреждения листьев

Композиция	Е050оь5 (г АИ/га)	Εϋ50βχρ (г АИ/та)	Г(ехр/оЬз)
АВА	0,71
АВА+ТОСО А (1:5)	2,64 (0,44 г АВА + 2,2 г ТОСО А)	4,3	1, 61
АВА+ТОСО А (1:9)	4, 00 (0,40 г АВА + 3,6 г ТОСО А)	7,1	1,77
ТОСО А	79, 4

Из наблюдаемых значений ЕИ50 для ЕА абамектина 18 г/л и ЕА токоферилацетата 18 г/л по формуле Ааб1еу вычисляли ожидаемые значения ЕИ50 для смесей. Соответствующие Е-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на Тейаиусйик игйсае для двух тестированных смесей.

Пример 13.

На растения боба в кабине для распыления Айа £аЬа) распыляли разбавленные растворы концентрата суспензии спиносада, 18 г/л композицию ЕА, содержащую токоферилацетат, а11-гас а1р1а, Р1. Еиг. 5-11 Еб., и смеси двух данных формуляций, после высушивания поверхностей листьев переносили на растения клещей (Теί^аηусйик игйсае). В этом эксперименте применяли обработки количеством 100 г аи/га и 300 г аи/га. Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после перемещения клещей на растения, и процентное содержание листьев, защищенных обработкой, показано в табл. 13.

- 22 015481

Таблица 13. Таблица показывает % защищенных листьев для тестов со спиносадом и токоферилацетатом на Тейапусйик игйсае на УЫа £аЬа. Применяли две различные дозы; 100 г аи/га и 300 г аи/га, и значения являются средними значениями из четырех измерений

Нанесенное активное вещество на лист (г/га)	% защиты	К(оЬз/ехр)
100 г/га спиносада	5
75 г/га спиносада 25 г/га токоферилацетата	35	2,33-7,00
50 г/га спиносада 50 г/га токоферилацетата	17,5	1,17-3,50
25 г/га спиносада 75 г/га токоферилацетата	50	3,33-10,00
100 г/га токоферилацетата	15
Нанесено активного вещества на лист (г/га)	% защиты	К(оЬз/ехр)
300 г/га спиносада	5
225 г/га спиносада 75 г/га токоферилацетата	60	6,86-12,00
150 г/га спиносада 150 г/га токоферилацетата	62,5	7,14-12,50
75 г/га спиносада 225 г/га токоферилацетата	55	6,29-11,00
300 г/га токоферилацетата	8,8

Используя альтернативный метод определения синергизма, эффект каждой смеси спиносада и токоферилацетата сравнивали с эффектом той же самой дозы каждого из активных ингредиентов, применяемых по отдельности. Поскольку и спиносад, и токоферилацетат обладают эффектом, К-значения вычисляли в виде диапазона, используя эффекты обоих активных веществ. Как можно видеть из вышеуказанной таблицы, синергизм имеет место, поскольку наблюдаемый эффект каждой смеси выше наблюдаемого эффекта на Те!гапусйик игйсае любого компонента, применяемого по отдельности.

Пример 14.

Эффективность композиций масло-в-воде (Εν) абамектина 18 г/л тестировали в полевых испытаниях. Смесь метилированной жирной кислоты и октанола использовали в качестве растворителя для абамектина в композиции Εν. Помимо тестирования вышеуказанной композиции Εν, также тестировали композицию Εν абамектина 18 г/л, содержащую 80 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рНа, РН. Еиг. 5-111 Еб. Смесь метилированной жирной кислоты и октанола также использовали в качестве растворителя для абамектина в этой композиции.

Результаты испытаний приведены в таблице ниже. В таблице приведены относительные эффективности двух данных формуляций для проведенных испытаний.

- 23 015481

Таблица 14. Относительная эффективность ЕА абамектина 18 г/л, содержащей 80 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рЕа и ЕА абамектина 18 г/л без токоферилацетата

Паразит	Сельскохозяйственная культура	Относительная эффективность Ей АЬа с токоферилацетатом по сравнению с Ей АЬа
Рзу11а руг!	Груша	1,17:1
Р1и!е11а ху1о5бе11а	Капуста	1,69:1
₽1иЬе11а ху1озЬе11а	Брокколи	2,52:1
ТебгапусЬиз игЫсае	Окра	1,41:1
ТеЬгапусЬиз игЫсае	Клубника	1,07:1
ТебгапусЬиз их Исае	Томат	1,76:1
РапопусЬиз сИг!	Апельсин	1,63:1

Согласно результатам теста в табл. 14 композиция ЕА абамектина, содержащая 80 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рЕа, РЕ. Еиг. 5-111 Еб., была более активной против паразитов, чем композиция ЕА абамектина без токоферилацетата.

Пример 15.

Композицию ЕА абамектина 18 г/л, содержащую 80 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рЕа, РЕ. Еиг. 5-111 Еб., описанную в примере 14, сравнивали с традиционной композицией ЕС абамектина 18 г/л в полевых испытаниях.

Результаты испытаний приведены в табл. 15. Относительные эффективности двух данных тестированных композиций приведены в таблице.

Таблица 15. Относительная эффективность ЕА абамектина 18 г/л, содержащей 80 г/л токоферилацетат, а11-гас а1рЕа, и ЕС абамектина 18 г/л без токоферилацетата

Паразит	Сельскохозяйственная культура	Относительная эффективность Ей АЬа с токоферилацетатом по сравнению с ЕС АЬа
Рау11а ругт	Груша I	1,23:1
Рзу11а руг!	Груша II	1,09:1
Р1иЬе11а ху1озЬе11а	Брокколи	1,79:1
ТеЬгапусЬиз игпсае	Окра	1,12 :1
ТеЬгапусЬиз иг!1сае	Томат I	1,10:1
ТеЬгапусЬиз игПсае	Томат II	1,13:1

ТебгапусЬиз игьГсае	Клубника	3,16:1
РапопусЬиз οίΡτί	Апельсин	3,10:1
РапопусЬиз οίΊΐΓί	Лимон	2,1:1
ΒΓβνίρδΙρυΞ сШ1епз1з	Виноград I	1,04:1
Вгеу1ра1риз сЫ1епе1з	Виноград 11	1,12:1

Согласно результатам теста в табл. 15 композиция ЕА абамектина 18 г/л, содержащая 80 г/л токоферилацетата, а11-гас а1рЕа, РЕ. Еиг. 5-1Е Еб., оказалась более эффективной, т.е. более активной против паразитов, чем композиция ЕС абамектина без токоферилацетата.

- 24 015481

Пример 16.

В полевом испытании сравнивали действие композиции ЕС эмамектинбензоата 17 г/л с действием композиции ЕС эмамектинбензоата 17 г/л, содержащей либо 68 г/л, либо 136 г/л токоферилацетата, а11гас а1р1а, Р1. Еиг. 5-111 Еб. Результаты испытания показаны в табл. 16. Относительная эффективность тестированных композиций приведена в таблице.

Таблица 16. Относительная эффективность ЕС эмамектинбензоата (Ета) 17 г/л без токоферилацетата, с 68 г/л токоферилацетата и с 136 г/л токоферилацетата, соответственно

Паразит	Сельскохозяйственная культура	Относительная эффективность
Р1и1:е11а ху1озЕе11а	Брокколи	Ета ЕС, содержащая 68 г/л токоферилацетата, по сравнению с Ета ЕС 3,0:1
Р1иЬе11а ху1озГе11а	Брокколи	Ета ЕС, содержащая 136 г/л токоферилацетата, по сравнению с Ета ЕС 3,8:1

Согласно результатам теста в табл. 16 композиции ЕС эмамектинбензоата 17 г/л, содержащие токоферилацетат, а11-гас а1р1а, Р1. Еиг. 5-11 Еб., оказались более эффективными, т.е. более активными против паразита, чем композиции ЕС эмамектинбензоата без токоферилацетата. Оказывается, чем больше токоферилацетата содержит композиция, тем более эффективной является композиция.

Пример 17.

Разбавленные растворы композиции ЕС милбемектина 10 г/л, а также разбавленные растворы смеси ЕС милбемектина 10 г/л и токоферилацетата, а11-гас а1р1а, Р1. Еиг. 5-11 Еб. (отношение смеси милбемектин:токоферилацетат 1:3, на основе массы) распыляли на растения боба (УШа £аЫа) в кабине для распыления и после высушивания поверхностей листьев переносили на растения клещей (Те1гапус1шк игйсае). Степень повреждения листьев регистрировали через 7 дней после перемещения на растения клещей и вычисляли значения ЕЭ50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для тестированных композиций милбемектина, табл. 17. Значения ЕЭ50 основаны на % повреждения листьев.

Таблица 17. Вычисленные значения ЕЭ50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для композиций милбемектина, тестированных на Те1гапус1ик игйсае на УШа £аЬ1а. Значения ЕЭ50 основаны на % повреждения листьев

Композиция	Е05 (г АИ/га)	ΕϋδΟβχρ (г АИ/га)	Г(ехр/оЬз)
ЕС милбемектина 10 г/л	1,52	-	-
ЕС милбемектина 10 г/л + 30 г/л токоферилацетата	4,00	5,74	1,44
Чистая ЕН + 80 г/л токоферилацетата	>100	-	-

Из наблюдаемых и ожидаемых значений ЕЭ50 вычисляли соответствующее значение Е, как показано в табл. 17. Вычисленное значение Е указывает на синергическое действие милбемектина и токоферилацетата.

Пример 18.

Различные растворы производных витамина Е, абамектина и комбинаций производных витамина Е и абамектина наносили дорсально на комнатных мух. На каждую комнатную муху наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали по методу Со1Ьу. Синергическое действие абамектина и различных производных витамина Е на комнатных мух проиллюстрировано в табл. 18.

- 25 015481

Таблица 18.

Согласно методу Со1Ьу показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью комнатных мух для комбинаций абамектина и производных витамина Е

Производное витамина Е	К(оЬз смертность/ехр смертность)
(+}альфа-токоферилацетат Саз № 58-95-7	1,9
Тролокс Саз Я! 53188-07-1	1,3
( + )альфа-токоферилникотинат Саз № 51898-34-1	3,0
( + )альфа-токоферол Саз № 59-02-9	2, 0

Согласно табл. 18 синергическое действие абамектина и тестированных производных витамина Е имело место.

Пример 19.

Различные растворы производных витамина Е, абамектина и комбинаций производных витамина Е и абамектина наносили дорсально на куколок Эукбегсик стди1а!ик. На каждую куколку Эукбегсик стдц1а!ик наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали согласно методу Со1Ьу. Синергическое действие абамектина и различных производных витамина Е на Эукбегсик стдц1а!ик проиллюстрировано в табл. 19.

Таблица 19. Согласно методу Со1Ьу показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью Эукбегсик сшдц1а1ик для комбинаций абамектина и производных витамина Е

Производное витамина Е	К(оЬз смертность/ехр смертность)
(+)альфа-токоферилацетат Саз № 58-95-7	1,2
( + )дельта-токоферол Саз В’ 119-13-1	1,6
(+)альфа-токоферидсукцинат Саз № 4345-03-3	1, з
(+)альфатокоферилникотинат Саз № 51898-34-1	1,2
(+)альфа-токоферол Саз № 59-02-9	1,1

Согласно табл. 19 синергическое действие абамектина и тестированных производных витамина Е на куколок Эукбегсик сшди1а1ик имело место.

Пример 20.

Растворы никотинамида, абамектина и комбинаций никотинамида и абамектина наносили дорсально на комнатных мух. На каждую комнатную муху наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали согласно методу Со1Ьу. Синергическое действие абамектина и никотинамида на комнатных мух проиллюстрировано в табл. 20.

Таблица 20.

Согласно Со1Ьу показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью комнатных мух для комбинаций абамектина и никотинамида

Обработка	Н(оЬз смертность/ехр смертность)
Никотинамид и абамектин	1,3

Согласно методу Со1Ьу и табл. 20 синергическое действие никотинамида и абамектина на комнатных мух имело место.

Пример 21.

Различные растворы производных никотиновой кислоты, абамектина и комбинаций производных никотиновой кислоты и абамектина наносили дорсально на комнатных мух. На каждую комнатную муху наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали согласно методу Со1Ьу. Синергическое действие абамектина и производных никотиновой кислоты на комнатных мух проиллюстрировано в табл. 21.

- 26 015481

Таблица 21.

Согласно методу Со1Ьу показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью комнатных мух для комбинаций абамектина и производных никотиновой кислоты

Производное никотиновой кислоты	К(оЬз смертность/ехр смертность}
Никотиновая кислота	1,4
Изоникотиновая кислота	>2
(+)альфа-токоферилникотинат	3,0
Метилникотинат	3, 0
Этилникотинат	1,4

Согласно табл. 21 синергическое действие абамектина и тестированных производных никотиновой кислоты имело место.

Пример 22.

Разбавленные растворы композиции ЕС милбемектина 10 г/л, а также разбавленные растворы смесей ЕС милбемектина 10 г/л и чистый токоферилацетат, а11-гас а1рйа, Рй. Еиг. 5-(П Ей. (отношение смеси 1:3, 1:6 и 1:10, на основе массы) распыляли на растения боба (УШа ГаЫа) в кабине для распыления и после высушивания поверхностей листьев перемещали на растения клещей (Тс1гапус1ш5 игйсае). Степень повреждения листьев регистрировали через 6 дней после помещения на растения клещей и вычисляли значения ΕΌ50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для тестированных продуктов милбемектина, табл. 22. Значения ΕΌ50 основаны на степени повреждения листьев.

Таблица 22.

Вычисленные значения ΕΌ50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для продуктов милбемектина, тестированных на Тс1гапус1ш5 цтйсае на УШа ГаЫа, значения ΕΌ50 основаны на % повреждения листьев

Продукт	Е050оь3 (г аи/га)	ЕО50ехр	Е(ехр/оЬз)
ЕС милбемектина 10 г/л	0, 18	-	-
ЕС милбемектина 10 г/л токоферилацетата 30 г/л	0, 46	0,72	1, 57
ЕС милбемектина 10 г/л токоферилацетата 60 г/л	0,54	1, 19	2,2
ЕС милбемектина 10 г/л токоферилацетата 100 г/л	0,46	1, 94	4,2
ЕИ токоферилацетата 80 г/л	>100	-	-

Значения Е(ехр/оЬ§), приведенные в табл. 22 и вычисленные по методу ^ай1еу, показывают, что синергическое действие между милбемектином и токоферилацетатом имело место.

Пример 23.

Ивермектин, дорамектин и токоферилацетат, а11-гас а1рйа, Рй. Еиг. 5-1й Ей. тестировали по отдельности на личинках Тг1сйо51гопду1и5 со1иЬпГотш18, Те1айог5аща (ОЧеПаща) спсишсшс1а и Наешопсйик соп1огШ5 в стадии кормления. Использовали более 100 личинок на одну дозу. Также тестировали смеси ивермектина и токоферилацетата (1:10 на основе массы) и дорамектина и токоферилацетата (1:10 на основе массы). Параметром ответа являлось ингибирование кормления. Результаты тестов, т.е. значения ингибирования кормления личинок (ЬЕ1) приведены в табл. 23. Также в таблице приведен анализ результатов, подобный методу \Уай1еу. Токоферилацетат не обладал какой-либо ингибирующей питание активностью в тестированном диапазоне доз.

- 27 015481

Таблица 23.

Расчетные значения ЬИ-50%, ЬЕ1-96% и ЬИ-99% в частях на миллиард показаны для ивермектина (1УМ) и дорамектина (ΌΘΚ.) и для смесей ивермектина и дорамектина с токоферилацетатом (ТОСО) в изучении ингибирования кормления личинок Т. ссбиЬпГогтА Т. С1гситс1пе1а и Н. Соп1ог1н5

	Т.СО1.	ЬПехр/ ЪПоЬз	Т.С1Г.	ЫПехр/ ЬПоЬз	Н.соп.	ЬПехр/ ЬЕТоЬз
ЬП-50
ΐνΜ	2,01	-	6, 37	-	6, 10	-
ϋΟΚ	2,57	-	6, 12	-	2,63	-
ΐνΜ+ТОСО	2,27	0,89	4, 88	1,31	3,25	1,88
эок+тосо	1,99	1,29	5, 18	1,18	2, 47	1,06
Ι,ΕΊ-96
ΐνΜ	8, 63	-	12,59	-	32,12	-
ΏΟΚ	8,04	-	13,14	-	10,37	-
ΐνΜ+ТОСО	7,37	1, 17	11,83	1,06	11,30	2, 84
пок+тосо	7, 09	1, 13	11,01	1,19	9, 66	1,07
ЬЕ1-99
ΐνΜ	10,81	-	17,35	-	40, 68	-
СОЕ	12,22	-	18, 52	-	16, 30	-
ΐνΜ+ТОСО	9, 05	1, 19	14,12	1,23	17,47	2,33
ϋΟΕ+ТОСО	8,77	1,39	15, 47	1, 20	12,02	1,36

Значения ЬТ1, приведенные для ΐνΜ+ТОСО и ΌΘΚ+ТОСО, основаны на концентрации активных ингредиентов, т.е. ΐνΜ и ЭОР.

Вычисления, выполненные по методу \Уаб1су и показанные в табл. 23, указывают на то, что синергическое действие ивермектина и токоферилацетата и дорамектина и токоферилацетата имело место в исследовании ингибирования кормления личинок. Синергическое действие ивермектина и токоферилацетата в эксперименте с Н. соп1ог1н5 является особенно интересным, поскольку используемый изолят Н. сопЮгЦ.15 является устойчивым к ивермектину.

Пример 24.

Синергическое действие ίη νίΙΐΌ эмамектинбензоата и токоферилацетата, а11-гас а1рПа, Ρ1. Еиг. 5-111 Еб. изучали на взрослых морских вшах (РсрсорЫйсйих 8а1тош8), рыбных паразитах, в морской воде в чашках Петри. Эмамектинбензоат и токоферилацетат тестировали при различных концентрациях. Кроме того, тестировали смеси эмамектинбензоата и токоферилацетата с отношением 1:10 на основе массы.

Токоферилацетат сам по себе не обладал каким-либо действием. Относительная эффективность смеси эмамектинбензоата и токоферилацетата (1:10) и эмамектинбензоата, взятого отдельно, составляла 1:1,8 в диапазоне доз 50-100 частей на миллиард эмамектинбензоата. Таким образом, в исследовании токоферилацетат действовал в качестве усилителя эмамектинбензоата.

Пример 25.

Оценку активности действия селамектина (крепость селамектина 12%) и токоферилацетата, а11-гас а1р1а, Р11. Еиг. 5-111 Еб. проводили на блохах кошки (Оспосерйайбез Гс118 ГсПк). Контактные тесты ίη νίίΐΌ проводили как на личинках, так и на взрослых блохах. Также проводили ίη νίΙΐΌ тест на личинках, основанный на системном действии ингредиентов. В тестах ингредиенты тестировали по отдельности. Кроме того, тестировали смесь селамектина и токоферилацетата 1:10 на основе массы. Параметром ответа являлась инактивация блох. Токоферилацетат сам по себе не обладал каким-либо действием.

Значения ЕЭ50 приведены в табл. 25, включая анализ результатов по методу \Уаб1су.

- 28 015481

Таблица 25. Значения ΕΌ50 (промилле) для селамектина, токоферилацетата и смеси 1:10 селамектина и токоферилацетата на личинках блох и взрослых блохах

	□ £ га к гв К Р 8 π р* о а « ч	и ы	Взрослый контакт	а- ы ы	Системная личинка	и и
Селамектин	31	-	24330	-	1,5	-

Селамектин +ТОСО

9,1

3,4

12650

1,9

0, 83

1,8

Значения ΕΌ50, приведенные для селамектин+токоферилацетат, основаны на концентрации селамектина.

Анализ Vаб1еу для трех тестов, показанный в табл. 25, указывает на то, что синергизм между селамектином и токоферилацетатом имел место.

Пример 26.

Тест на микрофилярии ОпсНосегса 11епа11к основан на оценке подвижности микрофилярии, подвергнутой воздействию различных концентраций одного только ивермектина, токоферилацетата, а11-гас а1рНа, РН. Ειιγ. 5-1Н Ε6., или смеси ивермектина и токоферилацетата (1:10 на основе массы). Токоферилацетат, отдельно, не влиял на подвижность микрофилярии в тестируемом диапазоне концентраций. Значение ЕС50 только для ивермектина составляло 5,8х10^-6 М, в то время как значение ЕС50 для ивермектина при применении вместе с токоферилацетатом составляло 4,2х10^-7 М. Таким образом, токоферилацетат усиливал действие ивермектина на ОпсНосегса БепаБк.

Пример 27.

Смесь спиносада и токоферилацетата, а11-гас а1рНа, РН. Ειιγ. 5-1Н Ε6 (1:10 на основе массы) обладала лучшим действием на личинки ЬисШа сирппа (мясная муха зеленая), чем один только спиносад. Токоферилацетат сам по себе не обладал каким-либо действием. На основе нескольких похожих исследований, среднее значение К (наблюдаемая смертность/ожидаемая смертности), согласно методу Со1Ьу, составляло 1,3, указывая на присутствие супераддитивного эффекта спиносада и токоферилацетата.

Claims (24)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Способ получения синергичной пестицидной композиции, содержащей пестицид и синергист, включающий стадию замены части количества пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
2. 2. Способ борьбы с вредоносными паразитами на растениях, включающий нанесение на обрабатываемое растение композиции, содержащей пестицид и синергист, где указанная композиция получена способом по п.1.
3. 3. Способ борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей, включающий применение к животному или человеку, нуждающемуся в таком применении, фармацевтически или ветеринарно эффективного количества композиции, содержащей пестицид и синергист, где указанная композиция получена способом по п.1.
4. 4. Способ применения сниженных норм внесения пестицида, включающий стадии обеспечения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей; и синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30; и нанесения пестицидной композиции на растение в количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами.
5. 5. Способ применения сниженных уровней доз пестицида, включающий стадии обеспечения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей; и синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, применения пестицидной композиции к животному или человеку, нуждающемуся в таком применении, в фармацевтически или ветеринарно эффективном количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до

   - 29 015481

   1:30.
6. 6. Способ по любому из пп.1-4, в котором приблизительно от 5 до 97 мас.% пестицида заменено синергическим количеством синергиста.
7. 7. Способ по п.6, в котором приблизительно от 20 до 90 мас.% пестицида заменено синергическим количеством синергиста.
8. 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 1:1,1 до 1:30.
9. 9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение витамина Е выбрано из токоферола и токотриенола и их сложных эфиров и солей, альфа-токоферилникотината и тролокса.
10. 10. Композиция, получаемая способом по п.1 или любому из пп.6-9.
11. 11. Композиция по п.10, в которой композиция является эмульгируемым концентратом или композицией масло-в-воде.
12. 12. Композиция по п.11, приспособленная для применения в способе борьбы с вредоносными паразитами в полезных сельскохозяйственных культурах.
13. 13. Композиция по п.10 или 11, в которой композиция составлена в композицию для применения в способе борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей.
14. 14. Композиция по любому из пп.12 или 13, в которой композиция включает по меньшей мере один пестицид, по меньшей мере один синергист и носитель или растворитель при условии, что если пестицидом является авермектин или милбемицин, а синергистом является витамин Е, то композиция не включает пирролидоновый растворитель в комбинации с растворителем, выбранным из простого монобутилового эфира диэтиленгликоля, бензилбензоата, изопропилового спирта и ксилолов.
15. 15. Комплект, включающий: (1) первую композицию, содержащую по меньшей мере один пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, и (ιί) вторую композицию, содержащую синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
16. 16. Применение синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для усиления действия пестицидной композиции, включающей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
17. 17. Применение синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения пестицидной композиции, содержащей сниженное количество пестицида, в целом сохраняющей подобное пестицидное действие, в которой пестицид выбран из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
18. 18. Применение синергиста, выбранного из соединений витамина Е и соединений ниацина, для снижения уровней доз пестицидной фармацевтической или ветеринарной композиции в борьбе с паразитами, в целом сохраняющей подобное пестицидное действие, в которой пестицид выбран из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
19. 19. Применение пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, и синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения пестицидной композиции, способной бороться с вредоносными паразитами, где указанная композиция обладает большим фактическим пестицидным действием, чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, взятых по отдельности, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
20. 20. Применение пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, и синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения лекарственного средства для борьбы с паразитами в или на людях или животных или их средах, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30.
21. 21. Применение по п.20, в котором лекарственное средство применяют для борьбы с патогенными эндопаразитами или эктопаразитами человека или животных.
22. 22. Применение по любому из пп.16-21, в котором приблизительно от 5 до 97 мас.% пестицида заменено синергическим количеством синергиста.
23. 23. Применение по п.22, в котором приблизительно от 20 до 90 мас.% пестицида заменено синергическим количеством синергиста.

    - 30 015481
24. 24. Применение по п.23, в котором массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 1:1,1 до 1:30.