BRPI0708726A2 - composições pesticidas - Google Patents
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Abstract
COMPOSIçõES PESTICIDAS. São apresentadas composições pesticidas compreendendo pelo menos um pesticida selecionado dentre pesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e pelo menos um sinergista o qual é selecionado dentre compostos de Vitamina E e compostos de Niacina e derivados dos mesmos. As combinações desses compostos mostram um efeito sinergístico, permitindo que a composição seja preparada compreendendo uma menor quantidade de pesticida, ao mesmo tempo em que ainda contra as pestes prejudiciais.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para:"COMPOSIÇÕES PESTICIDAS".
Campo da Invenção
A presente invenção se refere a composições pesticidasem geral. Em particular, a presente invenção se refere a ummétodo de obtenção de uma composição pesticida contendo umpesticida e um sinergista, um método de redução daquantidade de pesticida em uma composição pesticida aomesmo tempo em que mantém o efeito pesticida, um métodopara controle de pestes prejudiciais sobre plantas, ummétodo para controle de pestes prejudiciais em ou sobreanimais, incluindo seres humanos, um método para obtençãode taxas de aplicação reduzidas de um pesticida ao mesmotempo em que mantém o efeito pesticida e um método paraobtenção de taxas de dosagem reduzidas de um pesticidaenquanto mantém o efeito pesticida. 0 pesticida usado nacomposição pesticida é selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes.
Antecedentes
Compostos ativos pesticidas cujos alvos são insetos eoutros artrópodes e nematóides usualmente têm um efeitoneurológico sobre tais pestes. Seus sítios alvo pesticidassão definidos como os sítios bioquímicos ou fisiológicosespecíficos dentro de um organismo com os quais compostospesticidas interagem para criar um efeito tóxico. Dentresítios alvo neurológicos estão enzima acetilcolinesterase,canais de sódio voltagem-dependentes, canais de cloretoglutamato- ou GABA-dependentes e receptores nicotínicos deacetilcolina. As ações de pesticidas nesses sítios sãodiversas e oscilam de inibição enzimática a agonismo dereceptor (estimulação), antagonismo de receptor (bloqueio)e modulação de canais de íons. Ácido gama-aminobutírico(GABA) e glutamato são neurotransmissores inibitórios queestimulam o influxo de íons cloreto para os neurônioscentrais através de canais de cloreto.
Na patente norte-americana No. US 4,560,677,composições sinergísticas são reveladas, compreendendoavermectinas ou milbemicinas e um sinergista selecionadodentre óleos agrícolas de pulverização.
O uso de compostos de Vitamina E e compostos deNiacina como suplementos dietéticos e como anti-oxidantes ébem conhecido. Contudo, outras funções também foramdescritas. A Vitamina E usada como um agente para aumentara resistência em plantas contra pestes e patógenos éconhecida da patente norte-americana No. US 5,004,493. Nopedido de patente alemão No. DE 4437945 Al é sugerido usarVitamina E para proteger plantas contra lesões por outrospesticidas (isto é, como um composto de proteção). Apublicação PCT No. WO 2004/95926-A2 descreve o uso deantioxidantes no tratamento de plantas e material depropagação de plantas para melhorar a saúde e o rendimentoda planta. O uso de Vitamina E (acetato) como umestabilizante em formulações veterinárias compreendendoavermectinas é conhecido da patente norte-americana No. US6, 340, 672, da publicação PCT No. WO 2005/37294-A1 e dapublicação de patente brasileira No. BR PI-0102125. Aúltima revela o uso de uma composição nutritivacompreendendo Ivermectina e Vitamina E para o tratamento deparasitas em animais de fazenda, composição a qual aindacompreende, por exemplo, sais minerais, aminoácidos evitaminas.
Na publicação PCT No. WO 2000/50009-A1, são reveladascomposições em que um composto farmacologicamente ativo éencapsulado em lipossomas; o composto ativo é selecionadodentre, por exemplo, avermectinas, milbemicinas epiperazina e as composições podem ainda compreendernutrientes, tais como vitaminas, por exemplo, Vitamina E.
Uma composição inseticida deve satisfazer uma série derequisitos para ser viável no mercado. Um de taisrequisitos da composição pesticida é a capacidade de serseletiva quanto à ação biológica e ter baixa toxicidade euma alta margem de segurança para seres humanos, safras,animais econômicos, organismos aquáticos e pássaros. Outrorequisito é o desejo de que a composição seja favorável aoambiente pelo fato de que ela deva ter demonstravelmentebaixo impacto sobre o ambiente. Ainda, ela deverá fornecernenhuma ou pouca resistência de insetos a tais compostos oucombinações. Também há uma necessidade por composiçõesaperfeiçoadas as quais não sejam apenas mais eficazescontra pestes em particular, mas as quais também sejamversáteis e possam ser usadas para combater um amploespectro de pestes.
Há uma demanda e necessidade crescentes porcomposições pesticidas as quais possam ser usadas contrapestes que afetam safras benéficas, bem como animais,incluindo seres humanos ou seus ambientes e, as quais sejameficazes em baixas taxas de aplicação do pesticida. Apresente invenção é dirigida a tais composições pesticidas,nas quais o pesticida pode ser aplicado em uma baixa taxade aplicação ou uma baixa taxa de dosagem. Assim, oambiente é favorecido, uma vez que a quantidade total depesticida aplicado a um campo para que um determinadoefeito pesticida seja obtido é diminuída. Uma vez que opesticida é, de longe, o componente mais caro em umacomposição pesticida, também o custo para produção dacomposição pesticida é baixo.
Descrição da Invenção
Surpreendentemente, descobriu-se agora que combinandopesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato- ouGABA-dependentes (A) com pelo menos um sinergista (B) oqual é selecionado dentre compostos de Vitamina E ecompostos de Niacina, uma atividade pesticida intensificadados pesticidas agonistas de canais de cloreto é observadaquando usado para o controle de pestes prejudiciais, istoé, uma interação sinergistica entre os pesticidas agonistasde canais de cloreto e o(s) composto(s) (B) é observada.
De acordo com um primeiro aspecto da invenção, ummétodo de obtenção de uma composição pesticida contendo umpesticida e um sinergista é revelado, a referida composiçãotendo um efeito pesticida real maior do que a soma dosefeitos pesticidas de cada um do pesticida e do sinergistaquando tomados sozinhos, compreendendo a etapa desubstituição de uma parte da quantidade de pesticida, oqual é selecionado dentre pesticidas agonistas de canais decloreto glutamato- ou GABA-dependentes, por uma quantidadesinergistica de um sinergista selecionado dentre compostosde Vitamina E e compostos de Niacina. A composiçãopesticida obtida de acordo com esse aspecto é maisambientalmente segura do que uma composição tradicionalcontendo o mesmo pesticida, uma vez que menos pesticida éusado para obter um efeito pesticida.
De acordo com um segundo aspecto, um método de reduçãoda quantidade de pesticida em uma composição pesticida aomesmo tempo em que se mantém um efeito pesticida similar érevelado. O método compreende a etapa de substituição deuma parte da quantidade de pesticida, o qual é selecionadodentre pesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato-ou GABA-dependentes, por uma quantidade sinergistica de umsinergista selecionado dentre compostos de Vitamina E ecompostos de Niacina. Uma vez que o pesticida geralmente éa parte mais cara da composição pesticida, um método dopresente aspecto se beneficia pelo fato de fornecer umacomposição pesticida mais barata.
Em um terceiro aspecto, a presente invenção fornece ummétodo para controle de pestes prejudiciais sobre plantas.O método envolve aplicação, a uma planta a ser tratada, deuma composição contendo um pesticida e um sinergista, areferida composição tendo um efeito pesticida real maior doque a soma dos efeitos pesticidas de cada um do pesticida edo sinergista quando administrados sozinhos, em que umaparte da quantidade do pesticida, o qual é selecionadodentre pesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato-ou GABA-dependentes, é substituída por uma quantidadesinergística de um sinergista selecionado dentre compostosde Vitamina E e compostos de Niacina. Nesse aspecto dainvenção, uma composição pesticida mais barata pode seraplicada a uma planta para obter um efeito pesticidasatisfatório.
Em um quarto aspecto da invenção, um método paracontrole de pestes prejudiciais em ou sobre animais,incluindo seres humanos, é fornecido. Um método compreendeadministração, a um animal ou um ser humano que precisa domesmo, de uma quantidade farmacêutica ou veterinariamenteeficaz de uma composição contendo um pesticida e umsinergista, a referida composição tendo um efeito pesticidareal maior do que a soma dos efeitos pesticidas de cada umdo pesticida e do sinergista quando administrados sozinhos,em que uma parte da quantidade do pesticida, o qual éselecionado dentre pesticidas agonistas de canais decloreto glutamato- ou GABA-dependentes, é substituída poruma quantidade sinergística de um sinergista selecionadodentre compostos de Vitamina E e compostos de Niacina. Umavez que os pesticidas geralmente são estranhos ao corpohumano ou de um animal, eles deverão ser usados em umapequena quantidade para evitar quaisquer efeitoscolaterais. De acordo com esse aspecto, um método éfornecido para o tratamento eficaz de animais e sereshumanos que sofrem de uma doença proveniente de pestesusando um minimo de pesticida.
De acordo com um quinto aspecto da presente invenção,um método para obtenção de uma taxa de aplicação reduzidade um pesticida é projetado. 0 método compreende as etapasde fornecimento de uma composição pesticida contendo umpesticida, o qual é selecionado dentre pesticidas agonistasde canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e umaquantidade sinergistica de um sinergista selecionado dentrecompostos de Vitamina E e compostos de Niacina e aplicaçãoda composição pesticida a uma planta em uma quantidadesuficiente para o controle da peste prejudicial. A taxa deaplicação é geralmente medida como a quantidade deingrediente ativo, isto é, pesticida, aplicada a umadeterminada área, tal como hectare ou acre. De acordo comesse aspecto da invenção, o ambiente se beneficia daaplicação de uma quantidade minima de pesticida, ao mesmotempo em que as pestes prejudiciais ainda são controladas.
Ainda, diminuindo a taxa de aplicação, o intervalo pré-colheita (FI) recomendado para uso em safras benéficas,isto é, o tempo entre a última aplicação de pesticida e acolheita das safras tratadas, é diminuído e, assim,fornecendo proteção aperfeiçoada das safras contra pestesprejudiciais tão próximo do momento de colheita quantopossível, sem aumentar efeitos residuais indesejáveiscausados pelo pesticida aplicado e/ou possíveis produtos dadecomposição do mesmo.
De acordo com um sexto aspecto da invenção, um métodopara obtenção de uma taxa de dose reduzida de um pesticidaé fornecido. Mais especificamente, o método envolve asetapas de fornecimento de uma composição pesticida contendoum pesticida, o qual é selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e uma quantidade sinergística de um sinergistaselecionado dentre compostos de Vitamina E e compostos deNiacina, administração da composição pesticida a um animalou um ser humano que precisa do mesmo em uma quantidadefarmacêutica ou veterinariamente eficaz suficiente paracontrolar pestes prejudiciais. A taxa de dosagem égeralmente medida como a quantidade de pesticidaadministrado por peso do animal ou ser humano que precisade um tratamento. Esse aspecto fornece um método no qualuma quantidade mínima de pesticida pode ser usada paracontrolar a peste prejudicial. Ainda, diminuindo a taxa dedosagem, efeitos residuais indesejáveis causados pelopesticida aplicado e/ou possíveis produtos da decomposiçãodo mesmo são reduzidos.
Geralmente, as composições são ativas contra todos osestágios ou estágios individuais do desenvolvimento depestes e contra espécies normalmente sensíveis e espéciesresistentes, isto é, espécies que desenvolveram resistênciacontra os pesticidas (A) . As composições podem também serúteis para o controle de pestes que foram provadas nãoserem afetadas pelos pesticidas (A) completamente ourequerendo doses inaceitavelmente altas para fornecer ocontrole adequado.
Em um aspecto da invenção, ela se refere a umacomposição pesticida compreendendo pelo menos um composto Aselecionado dentre pesticidas agonistas de canais decloreto glutamato- ou GABA-dependentes e pelo menos umcomposto B o qual é selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina, em que os compostos A eB estão presentes em uma quantidade sinergisticamenteativa.
A invenção também se refere a um kit compreendendo (i)uma primeira composição compreendendo pelo menos umpesticida selecionado dentre pesticidas agonistas de canaisde cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e (ii) umasegunda composição compreendendo uma quantidadesinergística de um sinergista selecionado dentre compostosde Vitamina E e compostos de Niacina. A esse respeito, otermo "um kit" se destina a significar uma coleção de pelomenos dois artigos destinados a uso coordenado, isto é,para uso como uma mistura ou para um uso consecutivoespecificado. Os componentes do kit podem ser fornecidos emuma embalagem ou podem ser fornecidos em embalagensdistintas. Ainda, o kit usualmente compreende instruçõespor escrito para o uso pretendido.
A invenção ainda se refere a vários usos. Em umaspecto, a invenção se refere ao uso de um sinergistaselecionado dentre compostos de Vitamina E e compostos deNiacina para intensificação do efeito de uma composiçãopesticida compreendendo um pesticida, o qual é selecionadodentre pesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato-ou GABA-dependentes. Em outro aspecto, a invenção se refereao uso de um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina para o preparo de umacomposição pesticida tendo uma quantidade reduzida depesticida, ao mesmo tempo em que mantém um efeito pesticidasimilar, em que o pesticida é selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes. Em ainda outro aspecto, a invenção se refereao uso de um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina para redução das taxas deaplicação ou de dosagem de uma composição pesticida nocontrole de pestes, ao mesmo tempo em que mantém um efeitopesticida similar, em que o pesticida é selecionado dentrepesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato- ouGABA-dependentes. Em um outro aspecto, a invenção se refereao uso de um pesticida selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina, para a fabricação de ummedicamento para o controle de pestes em ou sobre sereshumanos ou animais ou seus ambientes, o referidomedicamento compreendendo uma quantidade reduzida depesticida, ao mesmo tempo em que mantém um efeito pesticidasimilar substituindo uma parte da quantidade de pesticidapor uma quantidade sinergistica do sinergista.
Descrição detalhada da invenção
Compostos pesticidas agonistas de canais de cloretoglutamato- ou GABA-dependentes são um grupo bem conhecido eversátil de compostos que são usados como agroquímicos ecomo fármacos dentro da medicina humana e veterinária. Oscompostos são conhecidos por terem um efeito inseticida,acaricida e anti-helmíntico, mesmo quando aplicados emtaxas muito baixas se comparados com outros agroquímicos efármacos. Eles são igualmente adequados para o controle depestes de plantas e ecto- e endo-parasitas em animais eseres humanos. Seu modo de ação é baseado na interferênciacom a passagem de ions de cloreto através dos canais deions de cloreto regulados por glutamato ou GABA, a qualresulta em atividade fisiológica descontrolada esubseqüente morte da peste. 0 efeito é inibitório, isto é,o composto interfere agonisticamente com a função doscanais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e estimulauma corrente de cloreto aumentada nas células. A correntede cloreto aumentada resulta em uma hiperpolarizaçãointracelular e (neuro)inibição via o cancelamento deimpulsos excitatórios positivamente carregados trazidos porcorrentes de sódio e eventualmente leva à morte da peste.
Pelo termo "agonista" entenda-se um produto químicoque produz uma reposta, tal como excitação ou inibição dospotenciais de ação quando ele se liga a um receptorespecífico, em oposição a um "antagonista", o qual é umproduto químico que, quando ele se liga a um receptor,bloqueia o receptor e impede o mesmo de responder.
Dentre os pesticidas agonistas de canais de cloretoglutamato- ou GABA-dependentes estão compostos de lactonamacrocíclica, os quais têm uma estrutura de anel complexa eincluem grupos bem conhecidos de avermectinas, milbemicinase as espinosinas. O composto piperazina e sais do mesmotambém é um pesticida agonista do canal de cloretoglutamato- ou GABA-dependente. Esses pesticidas sãoconhecidos por não possuírem um efeito de knockdown rápido,por exemplo, significativamente menor do que aqueleobservado com compostos inseticidas do grupo dospiretróides.
As avermectinas são um grupo de compostos de lactonamacrocíclica produzidos através da fermentação deStreptomyces avermitilis e mutações do mesmo. Asavermectinas individuais, ou naturalmente derivadas oupreparadas através de meios sintéticos (por exemplo,Ivermectina), são usualmente misturas de até 8 componentesprincipais designados como Aia, Axb, A2a, A2b, Bia, Bib B2a, B2bem várias proporções. Por exemplo, Abamectina é uma misturade dois componentes intimamente relacionadosestruturalmente designados Bia e Bib usualmente em umaproporção de 80:20, enquanto que o composto ativo conhecidocomo Aversectina C ainda compreende componentes adicionaisalém daqueles na Abamectina. Compostos de Avermectina são,por exemplo, conhecidos das patentes norte-americanas Nos.US 3,950,360; US 4,310,519; US 4,378,353; US 5,288,710; US4,427,663; US 4,199,569; US 5,015,630; US 5,089,480; US5,981,500 e publicação PCT no. WO 02/068442-A1.
A estrutura das avermectinas pode ser ilustrada pelafórmula geral (1), a qual serve apenas para finsilustrativos:<formula>formula see original document page 16</formula>
Quando X representa uma ligação dupla, ossubstituintes Ri e R2 nas posições C-22 e C-23 não estãopresentes. Substituintes ilustrativos na fórmula (1) acimasão aqueles onde Y representa H ou uma unidade de açúcar ouamino-açúcar opcionalmente substituída, R1 representa H, R2representa H ou hidróxi, R3 representa alquila oucicloalquila e R4 representa H ou alquila. Exemplos deavermectinas que caem dentro da estrutura geral (1) são:
<formula>formula see original document page 16</formula><table>table see original document page 17</column></row><table><table>table see original document page 18</column></row><table><table>table see original document page 19</column></row><table>
Outra avermectina é a Selamectina conhecida da patentenorte-americana N0 US 5,981,500. Ainda outro grupo deavermectinas são aqueles revelados na patente norte-americana N0 US 6,933,260, o qual são derivados dasavermectinas Bl tendo um substituinte amino-sulfinilóxi naposição 4" conforme indicado acima. Compostos deavermectina em que o substituinte na posição 5 na fórmula(1) acima é um grupo oximino substituído ou o grupo cetotambém são conhecidos. Quando apropriado, as avermectinastambém incluem várias formas de sal da mesma, por exemplo,Emamectina como seu sal de benzoato.As milbemicinas diferem estruturalmente dasavermectinas, principalmente pela ausência do resíduo deaçúcar sobre o carbono C-13. Milbemicinas são produzidasatravés da fermentação de espécies Streptomycesf as quaispodem ser ainda alteradas através de meios sintéticos (porexemplo, Lepimectina). Milbemicinas incluem Milbemectina eoxima de Milbemicina, a última produzida através dafermentação do actinomiceto Streptomyces hygroscopicosaureolacrimosus e Moxidectina, produzida através demodificação química da milbemicina Nemadectina, um produtoda fermentação de Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus.As milbemicinas individuais, ou naturalmente derivadas oupreparadas através de meios sintéticos, são tambémusualmente misturas de vários componentes principais. Porexemplo, Milbemectina é uma mistura de dois componentesprincipais designados como A3 e A4. Milbemicinas sãoconhecidas, por exemplo, das patentes norte-americanas N0US 3,950,360; US 4,547,520; US 4,900,753; US 5,346,918; US5,428,034; US 4,587,247; US 5,405,867; US 5,276,033; US4,945,105; US 4,963,582; US 4,869,901 e US 5,614,470.Quando apropriado, as milbemicinas também incluem váriasformas de sal das mesmas.
As espinosinas também são produtos de fermentaçãoproduzidos por Saccharopolyspora spinosa, incluindo aquelessinteticamente derivados da mesma, incluindo várias formasde sal. As espinosinas naturais são freqüentementereferidas como espinosina A, espinosina B, espinosina C,espinosina D, espinosina E, etc.
A estrutura das espinosinas pode ser ilustrada pelasfórmulas gerais (2A) e (2B) :
<formula>formula see original document page 21</formula>
em que X e Χ1 representam uma ligação simples ou dupla ouuma unidade epóxido; Q1 e Q2 representam uma unidade deaçúcar ou amino-açúcar opcionalmente substituída ou H; Ri,R2, R3 e R4 representam substituintes tais como H, alquila,alquenila, cicloalquila, alquilcarbonila, alquilamino oualquilhidroxilamino, com tais grupos sendo opcionalmentesubstituídos, por exemplo, por átomos de halogênio, gruposhidróxi e alcóxi; R5 representa grupos tais como Η, OH,alcóxi ou carbonila.
Compostos de espinosina são, por exemplo, conhecidosdas patentes norte-americanas N0 US 5,496,931; US5,539,089; US 5,670,364 e US 6,001,981 e pedidos PCT N0 WO97/002 65-Α1, WO 2002/077004-A1, WO 2002/077005-Al e WO2001/01984O-Al. As espinosinas são usualmente misturas devários componentes principais. Uma espinosinacomercialmente disponível é o composto Spinosad, o qual éuma mistura de espinosina A e espinosina D. Uma espinosinamais recente é Spinetoram sinteticamente preparadas apartir das espinosinas naturais, também uma mistura de doiscomponentes principais. Quando apropriado, as espinosinastambém incluem várias formas de sal das mesmas.
0 composto piperazina e seus sais são conhecidos porcontrolar, por exemplo, ascarídeos (grandes vermesredondos) e tênias em animais tais como cães, gatos, gado,cavalos e aves domésticas. Várias formas de sal, mono- edi-sais, incluem adipato de piperazina, hidrocloreto depiperazina, sulfato de piperazina, citrato de piperazina efosfato de piperazina.
Dentre pesticidas agonistas de canais de cloretoglutamato- ou GABA-dependentes preferidos de acordo com ainvenção estão avermectinas, milbemicinas e espinosinasativas pesticidas. Dentre as avermectinas preferidas estãoAbamectina, Aversectina C, Doramectina, Emamectina,Eprinomectina, Ivermectina, Selamectina e sais das mesmas eespecialmente selecionadas dentre Abamectina, AversectinaC, Ivermectina e Emamectina-benzoato, com Abamectina sendoa escolha mais preferida. Dentre as milbemicinas preferidasestão Milbemectina, oxima de Milbemicina, Moxidectina,Lepimectina, Nemadectina e sais das mesmas. As espinosinaspreferidas são Spinosad e Spinetoram. Para uso na proteçãode safras, o pesticida agonista do canal de cloretoglutamato- ou GABA-dependente preferido é selecionadodentre Abamectina, Aversectina C, Emamectina, Milbemectina,Spinosad e Spinetoram e sais dos mesmos enquanto que, parauso no controle de pestes em ou sobre seres humanos ouanimais, o pesticida preferido é selecionado dentreAbamectina, Doramectina, Emamectina, Eprinomectina,Ivermectina, Selamectina, oxima de Milbemicina,Moxidectina, Lepimectina, Nemadectina, Spinosad ePiperazina e sais dos mesmos.
Deve ser compreendido que os pesticidas úteis deacordo com a presente invenção não precisam ternecessariamente um efeito agonistico do canal de cloretoglutamato- ou GABA-dependente como seu modo primário deação. Acredita-se que o Spinosad, como um exemplo, tem umefeito tanto sobre o canal de cloreto GABA-dependente, bemcomo objetiva o receptor de acetilcolina nicotinico (veja,por exemplo, o pedido PCT no. WO 01/70028-A1, especialmentepágina 8, linha 27). Assim, o requisito primário para umcomposto pesticida adequado de acordo com a presenteinvenção é que ele interfira agonisticamente com a funçãodo canal de cloreto glutamato- ou GABA-dependente.
Os pesticidas agonistas de canais de cloretoglutamato- ou GABA-dependentes de acordo com a invençãopodem ser aplicados na forma de um sal farmacológica ouagricolamente aceitável, análogo ou combinação dos mesmos.Sais dos pesticidas podem ser preparados usandoprocedimentos padrão conhecidos por aqueles versados natécnica de química orgânica sintética. Por exemplo, sais deadição de ácido são preparados a partir da base livre(tipicamente, em que a forma neutra do pesticida tem umgrupo amino neutro) usando meios convencionais envolvendoreação com um ácido adequado. Geralmente, a forma de basedo fármaco é dissolvida em um solvente orgânico, tal comoálcoois, éteres, acetonitrila e semelhantes e o ácido éadicionado à mesma. 0 sal resultante se precipita ou podeser decomposto da solução através da adição de um solventemenos polar. Ácidos adequados para preparo de sais deadição de ácido incluem ácidos orgânicos, por exemplo,ácido acético, ácido propiônico, ácido glicólico, ácidopirúvico, ácido oxálico, ácido málico, ácido malônico,ácido succínico, ácido maléico, ácido fumárico, ácidotartárico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido cinâmico,ácido mandélico, ácido metano-sulfônico, ácido etano-sulfônico, ácido p-tolueno-sulfônico, ácido benzeno-sulfônico, ácido salicilico e semelhantes, bem como ácidosinorgânicos, por exemplo, ácido clorídrico, ácidohidrobrômico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidofosfórico e semelhantes. Um sal de adição de ácido pode serre-convertido à base livre através de tratamento com umabase adequada. Preparo de sais básicos de porções ácidas osquais podem estar presentes (por exemplo, grupos ácidocarboxílico) são preparados de uma maneira similar usandouma base farmacêutica ou agricolamente aceitável, tal comohidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido demagnésio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio,trimetilamina ou semelhantes.
Conforme aqui usado, o termo "composto de Vitamina E"se destina a incluir todos os derivados e isômeros detocoferol e tocotrienol e sais e ésteres dos mesmos eanálogos dos mesmos e incluem a-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol, δ-tocoferol, a-tocotrienol, β-tocotrienol, γ-tocotrienol, δ-tocotrienol, bem como acetatos e outros(alquil)ésteres dos mesmos (por exemplo, acetato detocoferol, também conhecido como acetato de tocoferila) ,fosfatos (por exemplo, fosfato de tocoferol dissódico),succinatos (por exemplo, succinato de tocoferol) eopcionalmente compostos substituídos dos mesmos, bem comoanálogos tais como nicotinato de alfa-tocoferila e Trolox(ácido 6-hidróxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-carboxílico). Otermo também inclui os compostos individuais (que ocorremnaturalmente ou sinteticamente preparados) , bem comomisturas dos mesmos. A Vitamina E natural existe em oitoformas ou isômeros diferentes, quatro tocoferóis e quatrotocotrienóis, conforme mencionado acima. A Vitamina Esintética usualmente comercializada como d,1-tocoferol ouacetato de d,1-tocoferila, com 50% de porção d-alfatocoferol e 50% de porção 1-alfa-tocoferol (freqüentementereferido como acetato de all-rac-alfa-tocoferila).Compostos de Vitamina E preferidos são tocoferol etocotrienol e ésteres e sais dos mesmos, tais comoalquilésteres, succinatos e fosfatos; nicotinato de alfa-tocoferila e Trolox.
Pelo termo "composto de Niacina" entenda-se ácidonicotinico, bem como derivados do mesmo, tais como amidas,ésteres e ácidos hidróxi-nicotinico e hidróxi-isonicotinicoe sais dos mesmos e incluem, por exemplo, niacinamida(nicotinamida), ácido isonicotinico, alquil ésteres deácido nicotinico (por exemplo, metil ou etil éster de ácidonicotinico), ácido β-hidróxi nicotinico, acipimox,nicotinato de alumínio, niceritrol, nicoclonato, nicomol,hexaniacinato de inositol e ácido oxiniácico. O termotambém inclui os compostos individuais (que ocorremnaturalmente ou sinteticamente preparados), bem comomisturas dos mesmos. Compostos de Niacina preferidos sãoácido nicotinico e ácido isonicotinico opcionalmentehidróxi-substituidos e sais e alquil ésteres dos mesmos,opcionalmente nicotinamida e isonicotinamida hidróxi-substituidas e sais das mesmas.
0 uso de misturas de pelo menos um composto deVitamina E e pelo menos um composto de Niacina pode seraplicado mas é, de preferência, usado como componentesúnicos com o uso de pelo menos um composto de Vitamina Eunicamente como o componente B sendo mais preferido.
Os animais a serem tratados de acordo com a presenteinvenção incluem, por exemplo, animais domésticos (criaçãoe acompanhante). Os ambientes para os animais incluemestruturas de curral, galpões para gado leiteiro,estábulos, galpões para aves domésticas, chiqueiros paraporcos, canis de cães e gatos e casinhas onde cães e gatossão mantidos. Animais sobre os quais as composições podemser aplicadas para controlar pestes, por exemplo, endo- eecto-parasitas patogênicos, incluem animais produtores,animais de criação, animais de zoológico, animais deestimação, bem como animais de laboratório e experimentais,tais como camundongos, ratos, porcos-da-india, hamstersdourados, cães, gatos, gado, cavalos, ovelhas, porcos,cabras, camelos, búfalos da índia, burros, coelhos,antílopes e veados, animais que produzem pele, tais comomarta, chinchila e racum, pássaros, tais como galinhas,gansos, perus e patos, bem como peixes de água doce esalgada. 0 peixe inclui peixe para alimentação, peixecultivado, peixe de aquário e peixe ornamental de todas asidades os quais vivem em água doce, água salgada e água deviveiro. 0 peixe para alimentação e o peixe cultivadoincluem, por exemplo, carpa, enguia, truta, peixe branco,salmão, brema, Rutilus rutilus, Scardinius erythrofthalmus,cavalinha, linguado, solha, patença, saithe, bodião,rodovalho, alabote, olho-de-boi japonês (Seriolaguingueradiata) , enguia japonesa (Anguilla japonica) , bremavermelha do mar (Pagurus major), robalo (Dicentrarchuslabrax), tainha (Mugilus cefalus) , peixe-beta do ártico(Salvelinus alpinus) , pamplo, brema dourada do mar (Sparusauratus), Tilapia spp., espécies de ciclídeos tais como,por exemplo, corvina e bagre de canal. O uso de acordo coma invenção é especialmente adequado para cultivo de salmão,isto é, todos os membros da família Salmonidae,especialmente aqueles da subfamília Salmonini e, depreferência, as seguintes espécies: salmão do atlântico(Salmon salar), truta marrom ou marinha (Salmon trutta) ,truta arco-íris (Salmon gairdneri); bem como o salmão doPacífico (Oncorhynchus): Oncorhynchus gorbuseha,Oncorhynehus keta, Oncorhynehus nekra, Oneorhynchuskisuteh, Oncorhynehus tshawytseha e Oncorhynehus mason;também incluídos, contudo, estão as espécies modificadasatravés de cultivo, por exemplo, Salmo elarkia.
Controlando os endoparasitas e ectoparasitaspatogênicos, a invenção reduz doenças, mortalidade ereduções no rendimento, de modo que o uso das composiçõesde acordo com a invenção permite manutenção mais econômicae mais simples do animal.
De acordo com a invenção, é possível tratar e protegertodas as plantas, incluindo partes de plantas contra pestesagrícolas. Plantas devem ser compreendidas comosignificando todas as plantas e populações de plantas taiscomo plantas silvestres desejadas e indesejadas ou plantasde safra (incluindo plantas de safra que ocorremnaturalmente). Partes de plantas devem ser entendidas comosignificando todas as partes acima do solo e abaixo do soloe órgãos de plantas, tais como broto, folha, flor e raiz,exemplos os quais podem ser mencionados sendo folhas,espinhos, troncos, flores, corpos de frutos, frutos esementes e também raízes, tubérculos e rizomas. Partes deplantas também incluem plantas colhidas e material depropagação de planta vegetativo e generativo, por exemplo,mudas, tubérculos, rizomas, cortes e sementes (incluindosementes armazenadas).
A composição pesticida da presente invenção pode serusada para a proteção de safras benéficas contra pestesagrícolas, tais safras incluem cereais, tais como trigo,centeio, cevada, aveia, arroz, milho e sorgo; beterraba,tal como beterraba açucareira e beterraba forrageira;frutas, por exemplo, pomos, frutas com caroço e frutasmacias, tais como maçãs, pêras, ameixas, pêssegos,amêndoas, cerejas e berries, por exemplo, morango,framboesa e amora-preta; plantas leguminosas, tais comofeijões, lentilhas, ervilhas e sojas; plantas oleosas, taiscomo colza, mostarda, papoula, olivas, girassóis, coco,óleo de mamona, cacau e amendoim; cucurbitaceae, tais comoabóboras, pepinos e melões; plantas de fibra, tais comoalgodão, linho, cânhamo e juta; frutas cítricas, tais comolaranjas, limões, toranjas e mandarinas; vegetais, taiscomo espinafre, alface, aspargo, couve, cenoura, cebola,tomate, batata e páprica; lauraceae, tais como abacate,canela e cânfora; e tabaco, nozes, café, berinjela, cana-de-açúcar, chá, pimenta, vinhas, lúpulo, banana, plantas deborracha natural e ornamentais; bem como sementes de taissafras. Dentro do escopo da presente invenção, tais safrase sementes ainda compreendem aquelas que são resistentes,ou através de meios transgênicos ou selecionadas através demeios clássicos, a ingredientes ativos pesticidas e/ouaquelas que são resistentes a determinadas pestes, porexemplo, safras resistentes a pestes de Bacillusthuringiensis (Bt).
Pelo termo "peste", conforme aqui usado, entenda-seinvertebrados tais como insetos, nematóides, trematóides,crustáceos e aracnídeos.
As composições de acordo com a invenção têm uma boatolerância da planta e toxicidade favorável em relação aanimais de sangue quente e são adequadas para combaterpestes humanas e em animais, em particular insetos,aracnídeos e nematóides, particularmente de preferênciapara o combate de pestes e seus estágios dedesenvolvimento, os quais ocorrem em agricultura, emflorestas, na proteção de produtos armazenados, incluindosementes e materiais de planta e do setor de higiene, bemcomo para proteção de seres humanos e animais contra endo-e ecto-parasitas, com o uso em agricultura e saúde animalsendo mais preferido. Eles são ativos contra tiposnormalmente sensíveis e resistentes e contra todos osestágios ou estágios individuais de desenvolvimento. Aspestes acima mencionadas incluem:Da ordem Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus,Armadillidium vulgare e Porcellio scaber. Da ordemDiplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus. Da ordemChilopoda, por exemplo, Geofilus carpofagus e Scutigeraspp. Da ordem Symfyla, por exemplo, Scutigerellaimmaculata. Da ordem Thysanura, por exemplo, Lepismasaccharina. Da ordem Collembola, por exemplo, Onychiurusarmatus. Da ordem Orthoptera, por exemplo, Blattaorientalis, Periplaneta americana, Leueofaea maderae,Blatella germanica, Aeheta domestieus, Gryllotalpa spp.,Locusta migratória migratorioides, Melanoplusdifferentialis e Schistoeerca gregaria. Da ordem Astigmata,por exemplo, Otodeetus eynotis e Notoedres eati. Da ordemDermaptera, por exemplo, Forfieula aurieularia. Da ordemIsoptera, por exemplo, Reticulitermes spp. Da ordemAnoplura, por exemplo, Fylloera vastatrix, Pemfigus spp.,Pedieulus humanus eorporis, Solenopotes spp., Pthirus spp.,Haematopinus spp. e Linognathus spp. Da ordem Mallofaga,por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Ecomenacanthusspp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp.,Damalinea spp. e Bovicola spp. Da ordem Thysanoptera, porexemplo, Hereinothrips femoralis e Thrips tabaei. Da ordemHeteroptera, por exemplo, Eurygaster spp., Dysdereusintermedins, Piesma quadratum, Cimex leetularius, Rhodniusprolixus e Triatoma spp. Da ordem Hemiptera, por exemplo,Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodesvaporariorum, Afis gossypii, Brevicoryne brassicae,Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Dysdercuscingulatus, Eriosoma Lanigerumf Hyalopterus arundinisfMacrosifum avenae, Myzus spp., Forodon humuli, Rhopalosifumpadi, Empoasca spp., Euscelus bilobatus, Nefotettixcincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelfaxstriatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii,Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. e Psylla spp. Daordem Lepidoptera, por exemplo, Pectinofora gossypiella,Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletisblancardelia, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennís,Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantriaspp., Bucculatrix thurberiella, Fyllocnistis citrella,Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana,Heliothis spp., Lafygma exigua, Mamestra brassicae, Panolisflammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni,Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyraustanubilialis, Efestia kuehniella, Galleria mellonella,Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneurafumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima e Tortrixviridana. Da ordem Coleoptera, por exemplo, Anobiumpunctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus,Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelasticaalni, Leptinotarsa decemlineata, Faedon cochleariae,Diabrotica spp., Psylliodes chrysocefala, Epilachnavarivestis, Atomaria spp., Oryzaefilus surinamensis,Anthonomus spp., Sitofilus spp., Otiorrhynchus sulcatus,Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hyperapostiça, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp.,Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinusspp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Triboliumspp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp.,Melolontha melolontha, Amfimallon solstitialis e Costelytrazealandica. Da ordem Hymenoptera, por exemplo, Camponotusspp., Diprion spp., Formieidae spp., Hoplocampa spp. Lasiusspp., Myrmeeia spp., Solenopsis spp. e Vespa spp. Da ordemDiptera, por exemplo, Aedes spp., Anofeles spp.,Auehmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp.,Chrysops spp., Culex spp., Glossina spp., Drosofilamelanogaster, Musea spp., Fannia spp., Calliforaerythrocefala, Lueilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebraspp., Gasterofilus spp., Hypobosea spp., Stomoxys spp.,Oestrus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hydrotaeaspp., Museina spp., Haematobosea spp., Haematobia spp.,Hypoderma spp., Rhinoestrus spp., Melofagus spp.,Hippobosca spp., Sareofaga spp., Wohlfartia spp., Tabanusspp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Forbiaspp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae eTipula paludosa. Da ordem Sifonaptera, por exemplo,Xenopsylla cheopis, Ctenocefalides spp., Echidnofaga spp. eCeratofyllus spp. Da classe Arachnida, por exemplo, Araneaespp., Amblyomma spp., Boofilus spp., Demodex spp., Hyalommaspp., Ixodes spp., Sareoptidae spp., Psoroptidae spp.,Rhipieefalus spp. e Dermaeentor spp. Da ordem Fthiraptera,por exemplo, as famílias Boopidae, Haematopinidae,Hoplopleuridae, Linognathidae, Menoponidae, Pediculidae,Filopteridae e Triehodeetidae.
Os endoparasitas patogênicos incluem nematóides eAcantocefala, em particular: da subclasse Monogenea, porexemplo, Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystomaspp. Da ordem das Enoplida, por exemplo: Trichuris spp.,Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.; daordem Rhabditia, por exemplo: Micronema spp., Strongyloidesspp.; da ordem Strongylida, por exemplo: Stronylus spp.,Triodontoforus spp., Oesofagodontus spp., Trichonema spp.,Gyalocefalus spp., Cylindrofarynx spp., Poteriostomum spp.,Cyclococercus spp., Cylicostefanus spp., Oesofagostomumspp., Chabertia spp., Stefanurus spp., Ancylostoma spp.,Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocefalus spp.,Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp.,Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Geigeria spp.,Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp.,Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elafostrongylusspp., Parelafostrongylus spp., Crenosoma spp.,Paraerenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylusspp., Filaroides spp., Parafilaroides spp.,Trichostrongylus spp., Haemonehus spp., Ostertagia spp.,Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp.,Hyostrongylus spp., Obeliseoides spp., Amidostomum spp.,Ollulanus spp.; da ordem Oxyurida, por exemplo: Oxyurisspp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syfaeia spp.,Aspiculuris spp., Heterakis spp.; da ordem Ascaridia, porexemplo: Asearis spp., Toxasearis spp., Toxoeara spp.,Parasearis spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; da ordemSpirurida, por exemplo: Dirofilaria spp., Onehoeerea spp.,Wuehereria spp., Gnathostoma spp., Fysaloptera spp.,Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp.,Parabronema spp., Drasehia spp., Dracunculus spp.,Parafilaria spp., Brugia spp.; da ordem Filariida, porexemplo: Stefanofilaria spp., Litomosoides spp.; da ordemGigantorhynehida, por exemplo: Filicollis spp.,Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorehisspp.
Combinações de pelo um composto A com pelo menos umcomposto B são particularmente adequadas para uso contra osgêneros Aculus, Alabama, Anticarsia, Hemisia,Choristoneura, Epilachna, Frankliniella, Laspeyresia,Leptinotarsa, Liriomyza, Lymantria, Keiferia, Panonchus,Ftorimaea, Fyllocnistis, Fyllocoptruta, Pieris, Plutella,Polyfagotarsonemus, Pseudoplusia, Psylla, Sciryhothrips,Spodoptera, Tetranychus, Trialeurodes, Trichoplusia, porexemplo, em safras de algodão, soja, vegetais, frutas,citricos, vinhas e milho.
Também é possível controlar vários tipos de ácaros,tais como o ácaro de árvores frutíferas (Panonychus ulmi),o ácaro de frutas cítricas (Panonychus citri) e o ácarocomum (Tetranychus urticae); e falsos ácaros, tais comoácaros Brevipalpus (por exemplo, Brevipalpus chilensis) .
Combinações de pelo menos um composto A com pelo menosum composto B são particularmente adequadas para uso contrapestes em animais e seres humanos dos gêneros: Ancylostoma(por exemplo, A. braziliens, A. caninum, A. duodenale, A.martinezi, A. tubaeforme), Angiostrongylus (por exemplo, A.cantonensis, A. chabaudi, A. daskalovi, A. dujardini, A.sciuri, A. vasorum), Anoplocefala (por exemplo, A. magna,A. perfoliata), Archeostrongylus {A. italicus), Ascaridia(por exemplo, A. alectoris, A. columbae, A. compar, A.cylindrica, A. dissimilis, A. galli, A. lineata, A.magnipapilla, Α. numidae, Α. perspic ilium), Ascaris (porexemplo, Α. Castorisf Α. Iumbricoides, Α. mosgovoyi, Α.ovis, Α. spalacis, Α. suum), Boofilus (por exemplo, Β.annulatus, Β. microplus) , Bovicola (por exemplo, Β.alpinus, B bovis, Β. caprae, Β. limbatus, Β. Iongicornis,Β. Ovisr Β. tarandi, Β. tibialis) , Brugia (por exemplo, Β.malayi), Bunostomum (por exemplo, Β. flebotomum, Β.trigonocefalum), Caligus (por exemplo, C. lacustris) ,Capillaria (por exemplo, C. aerofila, C. hepatica, C.filippinensis) , Chabertia (por exemplo, C. ovina) ,Chorioptes (por exemplo, C. bovis) , Cooperia (por exemplo,C. asamati, C. bisonis, C. curticei, C. mcmasteri, C.oncofora, C. pectinata, C. punctata, C. surnabada, C.zurnabada), Coronocyclus (por exemplo, C. coronatus, C.labiatus, C. Iabratus, C. sagittatus) , Craterostomum (porexemplo, C. acuticaudatum) , Ctenoeefalides (por exemplo, C.canis, C. felis) , Cyathostomum (por exemplo, C. alveatum,C. catinatum, C. pateratum, C. tetracanthum) , Cylicocyclus(por exemplo, C. adersi, C. auriculatus, C. ashworthi, C.brevicapsulatus, C. elongatus, C. insigne, C. IeptostomumrC. nassatus, C. radiatus, C. triramosus, C. ultrajectinus) ,Cylicodontoforus (por exemplo, C. bicoronatus) ,Cylicostefanus (por exemplo, C. asymetricusf C. bidentatus,C. calicatus, C. goldi, C. hybridus, C. Iongibursatus, C.minutus, C. poculatus), Damalinia (por exemplo, D. bovis) ,Demodex (por exemplo, D. brevis, D. canis, D. folliculorum,D. gatoi), Dictyocaulus (por exemplo, D. arnfieldi, D.capreolus, D. capreolus, D. eckerti, D. filarial, D.murmanensis, D. noerneri, D. viviparus) , Dipylidium (porexemplo, D. caninum, D. oerleyi, D. po rimam Hlanumr D.sexcoronatum), Dirofilaria (por exemplo, D. immitis, D.repens, D. ursi), Echinococcus (por exemplo, E. granulosus,E. multilocularis), Faseiola (por exemplo, F. gigantica, F.hepatica), Felieola (por exemplo, F. inaequalis, F.subrostratus), Gaigeria (por exemplo, G. pachyscelis) ,Gastrofilus (por exemplo, G. haemorrhoidalis, G. inermis,G. intestinalis, G. nasalis, G. nigricornis, G. pecorum),Gyalocefalus (por exemplo, G. capitatus) , Habronema (porexemplo, H. majus, H. microstoma, H. muscae), Haematobia(por exemplo, H. irritans, H. titllans), Haematopinus (porexemplo, H. apri, H. asini, H. eurysternus, H. suis, H.tuberculatus), Haemonehus (por exemplo, H. contortus, H.placet), Heterakis (por exemplo, H. altaica, H. crexi, H.díspar, H. gallinarum, H. isolonche, H. macroura, H.monticelliana, H. spumosa, H. tenuicauda, H. vesicularis) ,Hyostrongylus (por exemplo, H. rubidus) , Hypoderma (porexemplo, H. actaeon, H. bovis, H. diana, H. Iineatumf H.tarandi), Knemidokoptes (por exemplo, K. laevis, K.mutans), Linognathus (por exemplo, L. africanus, L.Ovillusf L. pedalis, L. setosus, L. stenopsis, L. vituli),Lucilia (por exemplo, L. ampullacea, L. bufonivora, L.caesar, L. Cuprinaf L. Hlustrisf L. magnicornis, L.pilosiventris, L. regalis, L. richardsi, L. sericata, L.silvarum) , Mesocestoides (por exemplo, M. alaudae, M.ambiguus, M. angustatus, M. canislagopodis, M.imbutiformis, M. Ieptothylacus, M. Iineatusf M. Iitteratus,M. melesi, M. perlatus, M. petroli f M. zacharovae) ,Metastrongylus (por exemplo, M. apri, M. asymmetricus f M.confusus, M. elongatusf M. pudendotectus, M. pulmonalis, M.salmi), Nematodirus (por exemplo, N. abnormalis, N.aspinosus, N. battus, N. Chabaudif N. davtiani, N.europaeusf N. fHicollisf N. helvetianusf N. hugonnetae, N.ibicis, N. Ianceolatusf N. oiratianusf N. roscidus, N.rupicapraef N. Skrjabinif N. spathiger) , Notoedres (porexemplo, N. cati), Oesofagostomum (por exemplo, O.bifurcum, O. cervi, O. columbianum, O. dentatum, O.Iongicaudumf O. quadrispinulatumf O. radiatumf O. sikaef O.venulosum), Oestrus (por exemplo, O. caucasicus, O. ovis) ,Onchoeerea (por exemplo, O. cervicalisf O. flexuosa, O.garmsif O. gutturosa, O. jakutensis, O. Iienalisf O. IupifO. reticulatef O. Skrjabinif O. volvulus) , Ostertagia (porexemplo, O. antipinif O. arcticaf O. buriaticaf O.circumcinta, Ο. dahurica, Ο. drozdzi, Ο. gruehneri, Ο.kolchida, Ο. Iasensisf Ο. Ieptospicularisr Ο. Iyrata, Ο.mossi, Ο. murmani, Ο. nemorhaedi, Ο. orloffi, Ο. ostertagi,Ο. skrjabini, Ο. trifurcata, Ο. volgaensis) , Otodectes (porexemplo, Ο. cynotis), Oxyuris (por exemplo, 0. acutissima,O. equi, O. flagellum, O. paradoxa) , Paranoplocefala (porexemplo, P. mamillana), Parapoteriostomum (por exemplo, P.euproctus, P. mettami), Parascaris (por exemplo, P.equorom), Petrovinema (por exemplo, P. skrjabini, P.poculatum), Poteriostomum (por exemplo, P. imparidentatum,P. ratzii), Protostrongylus (por exemplo, P.brevispiculatum, P. commutatus, P. cuniculorum, P.hobmaieri, P. kamenskyi, P. muraschkinzewi, P. pulmonalis,P. raillieti, P. rufescens, P. rupicaprae, P. tauricus, P.terminalis), Psoroptes (por exemplo, P. bovis, P. ovis) ,Sarcoptes (por exemplo, S. scabiei) , Solenopotes (porexemplo, S. burmeisteri, S. capillatus, S. caprioli, S.tarandi), Stefanurus (por exemplo, S. dentatus) ,Strongyloides (por exemplo, S. avium, S. bufonis, S. canis,S. darevskyi, S. martis, S. mascomai, S. mirzai. S.mustelorum, S. myopotami, S. natricis, S. ofiusensis, S.papillosus, S. putorii, S. rasomi, S. ratti, S.rostombekowi, S. spiralis, S. stercoralis, S. suis, S.turkmenica, S. vulpis, S. westeri) , Strongylus (porexemplo, S. edentatus, S. equinus, S. vulgaris) , Taenia(por exemplo, T. brauni, T. cervi, T. crassiceps, T.endothoracica, T. hydatigena, T. krabbei, T. krepkogorski,T. Iaticollis, T. martis, T. multiceps, T. mustelae, T.ovis, T. parenchymatosa, T. parva, T. parviuncinata, T.pisiformis, T. polyacantha, T. rilevi, T. saginata, T.secunda, T. serialis, T. smythi, T. solium, T.taeniaeformis), Thelazia (por exemplo, T. callipaeda, T.cholodkowskii, T. gulosa, T. Iacrymalis, T. papillosa, T.rhodesi, T. skrjabini), Toxascaris (por exemplo, T.leonina), Toxocara (por exemplo, T. canis, T. cati, T.mystax), Triehodeetes (por exemplo, T. canis, T. melis, T.pingui), Trichostrongylus (por exemplo, T. andreevi, T.askivali, T. axei, T. brevis, T. calcaratus, Γ. capricola,T. colubriformis, T. Ierouxi, T. Iongispicularis, T.medius, T. ostertagiaeformis, T. pietersei, T. probolurus,T. retortaeformis, T. skrjabini, T. suis, T. tenuisr T.ventricosus, T. vitrinus), Trichuris (por exemplo, T.arvicolae, T. capreoli, T. cervicaprae, T. discolor, T.20 globulosa, T. guevarai, T. infundibulus r T. Iani, T.Ieporisf T. muris, T. myocastoris, T. opaca, T. ovis, T.skrjabini, T. spalacis, T. suis, T. sylvilagi, T. tarandi,T. trichiura, T. vulpis), Triodontoforus (por exemplo, T.brevicauda, T. brochotrilobulatus, T. minor, Γ. nipponicus,T. serratus, Τ. tenuicollis), Uncinaria (por exemplo, U.criniformis, U. stenocefala) e Wuchereria (por exemplo, W.bancrofti).
Como parte do reino animal estão peixes, e combinaçõesde pelo menos um composto A com pelo menos um composto Btambém são adequadas para uso no combate de parasitas depeixes e, em particular, crustáceos que parasitam peixes.Dentre esses estão Copepodae (ciclopes; piolhos de peixe),com os gêneros Ergasilus, Bromolochus, Chondracaushus,Caligus (por exemplo, C. curtus, C. elongatus, C.orientalis, C. teres, C. Iabaracis) , Lepeoftheirus (porexemplo, L. salmonis, L. cuneifer, L. pectoralis, L.hippoglssus), Elythrofora, Dichelestinum, Lamproglenz,Hatschekia, Legosfilus, Symfodus, Ceudrolasus,Pseudocycmus, Lernaea, Lernaeocera, Pennella, Achthares,Basanistes, Salmincola, Brachiella, Epibrachiella,Pseudotracheliastes e as famílias Ergasilidae,Bromolochidae, Chondracanthidae, Calijidae, Dichelestiidae,Gyrodactylidae (por exemplo, Gyrodactylus spp., tal comoGyrodactylus cotti, Gyrodactylus salaries, Gyrodactylustruttae), Filichthyidae, Pseudocycnidae, Lernaeidae,Lernaepodidae, Sfyriidae, Cecropidae, bem como Branchiuriae(piolhos de carpa), com as famílias Argulidae e os gênerosArgulus spec, bem como Cirripediae e Ceratothoagaudichaudii.
Um efeito pronunciado dos pesticidas agonistas decanais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes, quandousados em combinação com pelo menos um composto B, é oefeito de knockdown aumentado sobre pestes quando expostasaos produtos combinados de acordo com a invenção (isto é,as pestes são rapidamente paralisadas) , o que é altamentebenéfico no controle de pestes. Mesmo aquelas pestes asquais podem não receber uma dose letal através de umcontato muito breve, todavia, serão suficientementeimobilizadas tempo o bastante para que as mesmas se tornempresas fáceis para predadores, tais como pássaros, ousofram morte através de dissecação.
Composições contendo o(s) composto(s) A e o(s)composto(s) B podem ser empregadas em qualquer formaconvencional, por exemplo, na forma de uma embalagem duplaou como um concentrado emulsificável, uma emulsão óleo-em-água, concentrado solúvel, concentrado em suspensão,microemulsão, pó umedecível, solução pronta parapulverização, grânulo solúvel, grânulo dispersivel em água,cremes, sabões, ceras, tabletes ou formulações paraaplicação direta (pour-on). Tais composições podem serformuladas usando auxiliares e técnicas de formulação quesão conhecidas na técnica para formulação individual doscompostos AeB. Por exemplo, os compostos AeB podem sermisturados juntos, opcionalmente com outros ingredientes deformulação.
As composições podem conter um diluente, o qual podeser adicionado durante o processo de formulação, após oprocesso de formulação (por exemplo, pelo usuário - umfazendeiro ou aplicador comum) ou ambos. 0 termo diluenteinclui todos os materiais sólidos e líquidos agrícola oufarmaceuticamente (incluindo produtos medicinaisveterinários) aceitáveis - incluindo veículos os quaispodem ser adicionados ao composto A ou composto B paradeixar os mesmos em uma forma comercial ou de aplicaçãoadequada.
Exemplos de diluentes ou veículos sólidos são silicatode alumínio, talco, magnésia calcinada, kieselguhr, fosfatode tricálcio, cortiça em pó, negro de fumo absorvente,sílica de calcário e argilas, tais como caulim e bentonita.Exemplos de diluentes líquidos adequados usados sozinhos ouem combinação incluem água, solventes orgânicos (porexemplo, acetofenona, ciclohexanona, isoforona, tolueno,xileno, destilados de petróleo, pirrolidonas, álcoois,glicóis, aminas, ácidos e ésteres) e óleos minerais,animais e vegetais, bem como derivados dos mesmos, taiscomo álcoois graxos, ácidos graxos e ésteres dos mesmos. Ascomposições também podem conter tensoativos, colóidesprotetores, espessantes, agentes de penetração,estabilizantes, agentes sequestrantes, agentes anti-formação de grumos, agentes de coloração, inibidores decorrosão e dispersantes, tais como soluções residuais deligno-sulfito e metilcelulose. 0 termo tensoativo, conformeaqui usado, significa um material agrícola oufarmaceuticamente aceitável o qual confere capacidadeemulsificante, estabilidade, dispersão, umedecimento,dispersibilidade ou outras propriedades de modificação desuperfície. Exemplos de tensoativos adequados incluem tiposnão-iônicos, aniônicos, catiônicos e anfolíticos, tais comolignino sulfonatos, sulfonatos de ácidos graxos (porexemplo, lauril sulfonato), o produto da condensação deformaldeído com naftaleno sulfonato, alquilaril sulfonatos,alquilfenóis etoxilados e álcoois graxos etoxilados. Outrostensoativos conhecidos que têm sido usados com inseticidas,acaricidas, nematicidas ou produtos farmacêuticos(incluindo produtos medicinais veterinários) também sãoaceitáveis.
Quando misturada com componentes adicionais, acomposição contém, tipicamente, cerca de 0,001 a cerca de90% em peso de composto (s) A e cerca de 0,001 a cerca de90% em peso de composto (s) B, cerca de 0 a cerca de 30% detensoativos agricola/farmaceuticamente aceitáveis e cercade 10 a 99,99% de diluentes sólidos ou líquidos. Ascomposições podem, adicionalmente, conter outros aditivosconhecidos na técnica, tais como pigmentos, espessantes esemelhantes.
As composições podem ser aplicadas em váriascombinações do(s) composto(s) A e composto(s) B. Porexemplo, elas podem ser aplicadas como uma única forma"pronta para mistura" ou em uma mistura para pulverizaçãocombinada composta de formulações separadas dos compostos Ae B, por exemplo, uma forma de "mistura para tanque".Assim, para ser usada em combinação, não é necessário queos compostos AeB sejam aplicados em uma forma fisicamentecombinada ou até ao mesmo tempo, isto é, os compostos podemser aplicados em uma aplicação separada e/ouseqüencialmente, contanto que a aplicação do segundocomposto ocorra dentro de um período de tempo razoável apartir da aplicação do primeiro composto. 0 efeito dacombinação resulta na medida em que os compostos AeBestão presentes ao mesmo tempo, a despeito de quando elesforam aplicados. Assim, por exemplo, uma combinação físicados compostos poderia ser aplicada ou se poderia aplicar umantes do outro, na medida em o ingrediente aplicadoprimeiro ainda esteja presente sobre a peste a sercontrolada, sobre a planta ou no solo que circunda a plantainfestada ou suscetível de ser infestada com a peste a sercontrolada quando o segundo ingrediente é aplicado e namedida em que a proporção em peso dos ingredientes AeBdisponíveis caia dentro daquela aqui reivindicada erevelada. A ordem de aplicação do compostos AeBindividuais não é essencial.
Taxas de aplicação da composição variarão de acordocom as condições prevalecentes, tais como pestes alvo, graude infestação, condições do tempo, condições do solo,espécie de planta a ser tratada, animal a ser tratado, modode aplicação e tempo de aplicação. Composições contendo oscompostos AeB podem ser aplicadas da maneira pela qualelas são formuladas, conforme discutido acima. Por exemplo,elas podem ser aplicadas como pulverizações, tais comoconcentrados dispersíveis em água, pós umedecíveis,grânulos dispersíveis em água ou como cremes, sabões,ceras, tabletes, soluções e formulações de aplicação direta(pour-on). As composições podem também ser aplicadastopicamente, oralmente através de intubação estomacal ouatravés de injeção, especialmente quando aplicadas sobreanimais domésticos, tais como ovelhas, porcos, gado,cavalos, cabras, cães, gatos e aves para o controle depestes prejudiciais internas e/ou externas. Soluções parauso sobre a pele são pingadas, dispersas, esfregadas,polvilhadas ou pulverizadas. Formulações de aplicaçãodireta (pour-on) são entornadas ou pulverizadas sobre áreaslimitadas da pele e penetram na pele e atuamsistemicamente. Géis são aplicados ou dispersos sobre apele ou introduzidos em cavidades corporais. Soluções oraissão administradas diretamente ou após uma diluição préviapara a concentração de uso.
O tratamento de plantas e partes de plantas de acordocom a invenção pode ser realizado diretamente ou através deação sobre seu ambiente (por exemplo, aplicação no solo)habitat ou área de armazenamento de acordo com métodos detratamento comuns, por exemplo, através de imersão,pulverização, evaporação, atomização, difusão, esfregaçãoe, no caso de material de propagação, em particular no casode sementes, além disso, através de um revestimento com umaou múltiplas camadas.
0 tratamento de peixes é realizado oralmente, porexemplo, via alimentação ou através de balneoterapia, porexemplo, um "banho medicinal" no qual os peixes sãocolocados e no qual eles são mantidos durante um período(de minutos a várias horas), por exemplo, em associação,sendo movidos de um tanque para outro. Em casosparticulares, o tratamento também pode ser realizadoparenteralmente, por exemplo, através de injeção.Tratamento transitório ou permanente pode também ocorrer nohabitat do peixe, por exemplo, em criadouros, instalaçõesinteiras de viveiros, aquários, tanques ou reservatórios,nos quais os peixes são mantidos.
A composição pesticida pode ser obtida substituindoqualquer quantidade do pesticida pelo sinergista, na medidaem que a ação sinergistica seja obtida, isto é, a açãopesticida da composição é maior do que a soma dos efeitospesticidas de cada um do pesticida e do sinergista quandotomados sozinhos. Em um aspecto preferido da invenção,entre 5% e 97% em peso do pesticida são substituídos poruma quantidade sinergistica do sinergista. Para a maioriados pesticidas, a maior ação sinergista é obtidasubstituindo entre 20% e 90% em peso do pesticida por umaquantidade sinergistica do sinergista.
A proporção em peso de composto(s) A para composto(s)B é selecionada para fornecer uma ação pesticidasinergistica, isto é, o(s) composto(s) B está/estãopresente (s) em uma quantidade para intensificação deatividade com relação ao(s) composto(s) A. Em geral, aproporção em peso de A: B oscila de cerca de 20:1 a cerca de1:30, de preferência 10:1 a 1:20, mais preferivelmente decerca de 1:1 a 1:15 e, ainda, mais preferivelmente, decerca de 1:1 a cerca de 1:10. Em particular, são preferidasaquelas proporções onde o(s) composto(s) B está/estão acimado(s) composto (s) A, por exemplo, oscila de cerca de 1:1,1a cerca de 1:30, mais preferivelmente de cerca de 1:1,1 acerca de 1:15 e, ainda mais preferivelmente, de cerca de1:1,1 a cerca de 1:10. Em um determinado aspecto, aproporção em peso de A: B oscila de cerca de 1:5 a 1:24,mais preferivelmente de 1:6 a 1:20.
A proporção em peso de A: B dependerá de váriosfatores, tais como a natureza química de A e Β, o modo deaplicação, as pestes prejudiciais a serem combatidas, aplanta útil a ser protegida, o animal infestado com pestesprejudiciais, o tempo de aplicação, etc.
Uma quantidade eficaz de composto(s) A e composto(s) Bé qualquer quantidade que tenha a capacidade de combater aspestes prejudiciais, por exemplo, uma quantidade a qual ésuficiente para causar uma redução mensurável na populaçãode peste exposta. Quando usados em proteção de safra, porexemplo, através de aplicação direta ou no solo,quantidades combinadas agregadas eficazes dos compostos A eB oscilam de cerca de 0,01 a cerca de 2000 g/ha, depreferência, de 0,1 a 1500 g/ha, mais preferivelmente de 1a 1000 g/ha, ainda mais preferivelmente de 2 a 800 g/ha e,ainda mais preferivelmente, de 2 a 200 g/ha. No tratamentode sementes, quantidades combinadas agregadas eficazes doscompostos AeB oscilam entre 0,001 e 20 g por quilogramade semente, de preferência entre 0,01 e 10 g por quilogramade semente.
Quando usados no tratamento de animais ou sereshumanos contra pestes, quantidades combinadas agregadaseficazes dos compostos AeB oscilam de cerca de 0,01 a1000 mg por kg de peso corporal do animal ou ser humano, depreferência de 0,1 a 100 mg por kg de peso corporal doanimal ou ser humano.
Combinações adequadas de pesticida e sinergistacompreendem:
- Abamectina e um composto de Vitamina Ε. 0 composto deVitamina E pode ser selecionado dentre, por exemplo,acetato de tocoferila, acetato de alfa-tocoferila,nicotinato de (+) alfa-tocoferila, Trolox, (+) delta-tocoferol, succinato de (+) alfa-tocoferila, acetato de (+)alfa-tocoferila, (+) alfa-tocoferol ou tocoferol. Opesticida e o sinergista são, de preferência, usados emproporções em peso de 2:1 a 1:10, mais preferivelmente de1:1,1 a 1:5. Essa combinação é adequada para o combate depestes sobre plantas, tais como larvas de Spodopteraexígua, larvas de Tetranychus urticae, ácaros Tetranychusurticae ou as ninfas de Dysdercus cingulatus. Outras pestesas quais podem ser combatidas incluem Psylla pyri, Plutellaxylostella, Tetranychus urticae, Panonychus citri,Brevipalpus chilensis.
- Abamectina e um composto de Niacina. 0 composto deNiacina pode ser selecionado dentre, por exemplo,nicotinamida, ácido nicotinico, ácido isonicotinico,nicotinato de (+) alfa-tocoferila, metil nicotinato, etilnicotinato. 0 pesticida e o sinergista são, de preferência,usados em proporções em peso de 20:1 a 1:30, de preferênciade 5:1 a 1:5. Essa combinação é adequada para o combate depestes sobre plantas, tais como as larvas de Spodopteraexiqua, mosca doméstica e as ninfas de Dysdercuscingulatus.
- Ivermectina e um composto de Vitamina E (por exemplo,tocoferol e acetato de tocoferila). O pesticida e osinergista são, de preferência, usados em proporções empeso de 2:1 a 1:20, mais preferivelmente de 1:1,1 a 1:15.Essa combinação é adequada para o combate de pestes sobreplantas, tais como ninfas de Dysdercus cingulatus eOnchocerca lienalis.
- Emamectina (por exemplo, o sal de benzoato da mesma) e umcomposto de Vitamina E (por exemplo, acetato de tocoferilaou tocoferol) . O pesticida e o sinergista são, depreferência, usados em proporções em peso de 2:1 a 1:30,mais preferivelmente de 1:1,1 a 1:15. Essa combinação éadequada para o combate de pestes sobre plantas, tais comoas larvas de Spodoptera exiqua e Plutella xylostella epestes em animais, tal como Lepeoftheirus salmonis.
- Aversectina C e um composto de Vitamina E (por exemplo,acetato de tocoferila ou tocoferol). 0 pesticida e osinergista são, de preferência, usados em proporções empeso de 20:1 a 1:30, de preferência de 5:1 a 1:5. Essacombinação é adequada para o combate de pestes sobreplantas, tal como o ácaro Tetranychus urticae.
- Spinosad e um composto de Vitamina E (por exemplo,acetato de tocoferila ou tocoferol). 0 pesticida e osinergista são, de preferência, usados em proporções empeso de 20:1 a 1:30, de preferência de 5:1 a 1:20. Essacombinação é adequada para o combate de pestes sobreplantas, tais como ácaros Tetranychus urticae ou as larvasde Lucilia cuprina (mosca varejeira de carneiro).
- Milbemectina e um composto de Vitamina E (por exemplo,acetato de tocoferila ou tocoferol) . 0 pesticida e osinergista são, de preferência, usados em proporções empeso de 2:1 a 1:30, mais preferivelmente de 1:2 a 1:15.
- Doramectina e um composto de Vitamina E (por exemplo,acetato de tocoferila, (+) alfa-tocoferol ou tocoferol). Opesticida e o sinergista são, de preferência, usados emproporções em peso de 2:1 a 1:30, mais preferivelmente de1:2 a 1:15. Essa combinação é adequada para o combate depestes sobre animais, tais como larvas de T. colubriforrais,T. circumcincta ou H. contortus.
- Selamectina e um composto de Vitamina E (por exemplo,acetato de tocoferila, (+) alfa-tocoferol ou tocoferol). Opesticida e o sinergista são, de preferência, usados emproporções em peso de 2:1 a 1:30, mais preferivelmente de1:2 a 1:15. Essa combinação é adequada para o combate depulgas de gato (Ctenocefalides felis felis) em larvas, bemcomo no estágio adulto.
Inseticidas, acaricidas e nematicidas adicionaistambém podem ser adicionadas à composição pesticida,contanto que o inseticida/acaricida/nematicida adicionalnão interfira de uma forma negativa com a relaçãosinergistica entre os compostos A e Β. A presença do(s)composto(s) B pode também intensificar a atividade de taisingredientes ativos adicionais. Um inseticida, acaricida ounematicida adicional pode ser utilizado se o aumento doespectro de controle ou o impedimento do desenvolvimento deresistência é desejado. Exemplos adequados de taiscompostos ativos adicionais são: acefato, acetamiprida,acrinatrina, alanicarb, albendazol, aldicarb, alfametrina,amitraz, azadiractina, azinfos, azociclotina, Bacillusthuringiensis, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, befênio,betaciflutrina, bifenazato, bifentrina, bistriflurona,BPMC, brofenprox, bromofos, brotianida, bufencarb,buprofezina, butamisol, butocarboxina, butilpiridabeno,cadusafos, cambendazol, carbarila, carbofurano,carbofenotiona, carbosulfano, cartap, cloetocarb,cloroetoxifos, clorfenapir, clorofenvinfos,clorofluazurona, cloromefos, clorpirifos, cromafenozida,cis-resmetrina, clocitrina, clofentezina, clorsulona,closantel, clotianidina, cianofos, cicloprotrina,ciflutrina, cihalotrina, cihexatina, cipermetrina,ciromazina, deltametrina, demeton, diamfenetida,dibromosalan, diclorofeno, difentiurona, diazinona,diclofentiona, diclorvos, diclifos, dicrotofos, dietiona,dietilcarbamazina, diflubenzurona, dimetoato,dimetilvinfos, dinotefurano, dioxationa, disulfotona,edifenfos, epsiprantel, esfenvalerato, etiofencarb, etiona,etiprol, etofenprox, etoprofos, etoxazol, etrimfos,febantel, fenamifos, fenbendazol, fenzaquin, óxido defenbutatina, fenitrotiona, fenobucarb, fenotiocarb,fenoxicarb, fenpropatrina, fenpirad, fenpiroximato,fentiona, fenvalerato, fipronil, flonicamid, fluazinam,fluazurona, flubendazol, flucicloxurona, flucitrinato,fIufenoxurona, flufenprox, fluvalinato, fonofos,formotiona, fostiazato, fubfenprox, furatiocarb, gama-cihalotrina, haloxon, heptenofos, hexaflumurona,hexaclorofeno, hexitiazox, imidacloprid, indoxacarb,iprobenfos, isazofos, isofenfos, isoprocarb, isoxathion,lambda-cihalotrina, levamisol, lufenurona, malation,mebendazol, mecarbam, mevinfos, mesulfenfos, metaldeído,metacrifos, metamidofos, metidation, metiocarb, metomil,metóxifenozida, metiridina, metolcarb, milbemectina,monocrotofos, morantel, naled, netobitnina, niclofolano,niclosamida, nitenpiram, nitroxinil, ometoato, oxamil,oxfendazol, oxibendazol, oxiclozanida, oxidemeton M,oxideprofos, paration A, paration M, parbendazol,permetrina, fenotiazina, . fentoato, forato, fosalona,fosmet, fosfamidona, foxim, pirimicarb, pirimifos,praziquantel, profenofos, promecarb, propafos, propoxur,protiofos, protoato, pimetrozina, piraclofos, pirantel,pyridafenthion, piresmetrina, piretro, pyridaben,pirimidifeno, piriproxifeno, quinalfos, rafoxanida,rinaxipir, salition, sebufos, silafIuofeno, spirodiclofeno,spirotetratmat, sulfotep, sulprofos, tebufenozida,tebufenpirad, tebupirimifos, teflubenzurona, teflutrina,temefos, terbam, terbufos, tetraclorvinfos, tetramisol,tenium, tiabendazol, tiacloprid, tiafenox, tiametoxam,tiodicarb, tiofanox, tiometon, tionazina, tiofanato,turingiensina, tralometrina, triarateno, triazofos,triazuron, triclorfon, triclabendazol, triflumurona,trimetacarb, vamidotiona, XMC, xililcarb, zetametrina.
Ainda, a inclusão de outros compostos ativosconhecidos, tais como herbicidas, fungicidas, fertilizantesou reguladores do crescimento, também é possível.
Os ingredientes adicionais usados para as composiçõesalém dos compostos A e dos compostos B deverão serselecionados de forma a evitar reação adversa pelo animalque está sendo tratado, tal como irritação na pele, etc.Aqueles versados na técnica apreciarão como selecionaringredientes adequados para tais composições. Taiscomposições, tipicamente, compreenderão um solvente ou umveículo. É preferido que a composição não compreenda umsolvente de pirrolidona em combinação com um solventeselecionado do grupo consistindo de mono-butil éter dedietileno glicol, benzoato de benzila, álcool isopropílicoe xilenos. As composições podem ainda compreender umcorante, o qual facilita a aplicação das composições sobreanimais, uma vez que a pessoa que aplica as composiçõespode ver facilmente onde a composição já foi aplicada.
Os ingredientes usados para composições veterináriasou farmacêuticas, além dos compostos A e dos compostos B,deverão ser farmaceuticamente aceitáveis ou aceitáveis deacordo com padrões veterinários, conforme aqueles versadosdentro da área apreciarão. Tais composições compreenderão,tipicamente, um solvente ou um veiculo. É preferido que acomposição não compreenda um solvente de pirrolidona emcombinação com um solvente selecionado do grupo consistindode mono-butil éter de dietileno glicol, benzoato debenzila, álcool isopropilico e xilenos. Em um aspecto dainvenção, quando o agente pesticida é Ivermectina e osinergista é Vitamina E, então, a composição não é parte deuma composição nutritiva.
De modo geral, um efeito sinergistico existe onde aação de uma combinação de dois produtos químicos é maior doque a soma da ação de cada um dos produtos químicossozinhos. Portanto, uma combinação sinergística é umacombinação de componentes químicos tendo uma ação que émaior do que a soma da ação de cada componente químicosozinho e uma quantidade sinergisticamente eficaz é umaquantidade eficaz de uma combinação sinergística.Sinergismo pode envolver 2 pesticidas ou um pesticida maisuma substância que não é, em si, tóxica para a peste e talsubstância é denominada um sinergista, isto é, um produtoquímico que intensifica a toxicidade de um pesticida parauma peste.
Métodos bem conhecidos para determinar se existesinergia incluem o método de Colby, o método de Tammes e o
método de Wadley, todos os quais são descritos abaixo.
Qualquer um desses métodos pode ser usado para determinar
se existe sinergia entre os compostos AeB. No método de
Colby também referido como o método de Limpeis, a ação a
ser esperada E para uma determinada combinação de
ingrediente ativo obedece a assim denominada fórmula de
Colby. De acordo com Colby, a ação esperada dos
ingredientes A+B usando p+q ppm de ingrediente ativo é:
E = X + Y - X.Y/100
onde ppm = miligramas de ingrediente ativo (= a.i.) porlitro de mistura para pulverização; X = ação percentualpelo componente A usando ρ ppm de ingrediente ativo; Y =ação percentual pelo componente B usando q ppm deingrediente ativo. Se a proporção R definida como a açãorealmente observada (0) dividido pela ação esperada (E) é>1, então, a ação da combinação é superaditiva; isto é, háum efeito sinergistico. Para uma descrição mais detalhadada fórmula de Colby, veja Colby, S. R. "Calculatingsynergistic and antagonistic responses of herbicidecombination", Weeds, Vol. 15, páginas 20-22; 1967; vejatambém Limpei e colaboradores, Proc. NEWCC 16: 48-53(1962) .O método de Tammes usa uma representação gráfica paradeterminar se existe um efeito sinergistico. Veja"Isoboles, a grafic representation of synergism inpesticides", Netherlands Journal of Plant Pathology, 70(1964) páginas 73-80.
O método de Wadley é baseado em uma comparação dovalor de ED50 observado (isto é, a dose de um determinadocomposto ou combinação que fornece 50% de controle depeste) obtido a partir de dados experimentais usando ascurvas de resposta/dosagem e um ED50 esperado teoricamentecalculado a partir da fórmula:
<formula>formula see original document page 61</formula>
em que a e b são as proporções em peso de composto A e B namistura e ED50Obs é o valor de ED50 experimentalmentedeterminado obtido usando as curvas de dose/ resposta paraos compostos individuais. A proporçãoED50 (A+B) esperadod/ED50 (A+B) observado expressa o fator deinteração (F) (fator de sinergia) . No caso de sinergismo, Fé >1. A mesma fórmula se aplica quando valores de LD50 sãousados, isto é, a dose letal, bem como valores de EC50,isto é, a concentração eficaz e valores de LC50, isto é, aconcentração letal. Para uma descrição mais detalhada dométodo de Wadley, veja Levi e colaboradores, EPPO-Bulletin16, 1986, 651-657.
Uma abordagem alternativa, conforme mencionado porD. L. Richer (Pesticide Science, 1987, 19, 309- 315,especialmente página 313) para determinar a sinergia ébaseada em valores puramente observados ao invés de valorescalculados observados e teóricos, conforme usado nosmétodos anteriormente mencionados. Nesse métodoalternativo, o efeito de uma determinada taxa da mistura Ae B é comparado com o efeito da mesma taxa de cada um de Ae B usados sozinhos. Se existe sinergismo, o efeitoobservado da mistura será maior do que o efeito observadode qualquer componente usado sozinho:
E*(xA+yB)> Eofee(x + y)À, and > Eebs(x.+ y)B
em que χ e y são as quantidades de A e B na mistura.
Os documentos especificamente citados na descrição sãoincorporados por referência à descrição. A invenção éilustrada pelos exemplos a seguir, os quais são fornecidospara fins de ilustração e não deverão ser construídos comolimitando a invenção.
Exemplos
Exemplo 1
A eficácia de uma formulação de concentradoemulsif icável de 18 g/l de Abamectina (EC) foi testadasobre larvas de Spodoptera exiqua sobre folhas deTradescani crassifolia. 0 teste sobre Spodoptera exígua foifeito como um teste de imersão, onde folhas de Tradescanicrassifolia foram imersas nas várias soluções de teste esecas. Após o que, cada folha foi infestada com 5 larvas deSpodoptera exígua. 0 efeito foi avaliado após 72 horas euma curva de dose/ resposta foi construída para obter aLC50 de cada tratamento.
Além de testagem da formulação EC comercial de 18 g/lde Abamectina, formulação EC de 18 g/l de Abamectinacontendo 20 g/l ou 60 g/l de acetato de tocoferila, all-racalfa, F. Eur. 5a Ed., uma formulação EC de placebo, isto é,sem Abamectina e uma formulação EC de placebo contendo 60g/l de acetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed.,foram incluídas no teste também.
Tabela 1
Valores de LC50 calculados (ppm total de Abamectina eacetato de tocoferila nas soluções para imersão) sãomostrados para o teste com Abamectina EC sobre larvas deSpodoptera exiqua em folhas de Tradescani crassifolia.
<table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table>
A partir dos valores de LC50 para 18 g/l de AbamectinaEC e 60 g/l de acetato de tocoferila, valores de LC50esperados foram calculados de acordo com a fórmula deWadley. Os F-valores correspondentes na Tabela acimamostram um efeito inseticida sinergistico da Abamectina eacetato de tocoferila sobre as larvas de Spodoptera exiquapara ambas as misturas.
Exemplo 2
A eficácia de formulações óleo-em-água de 18 g/l deAbamectina (EW) foi testada sobre larvas de Spodopteraexiqua sobre folhas de Tradescani crassifolia. Uma misturade ácido graxo metilado e octanol foi aplicada comosolvente para a Abamectina na formulação EW. 0 teste sobreSpodoptera exígua foi conforme descrito no Exemplo 1. 0efeito foi avaliado após 72 horas e uma curva de dose/resposta foi construída para obter a LC50 de cadatratamento.
Além de testagem da formulação EW de 18 g/l deAbamectina, formulações EW de 18 g/l de Abamectina contendo20 g/l ou 60 g/l de acetato de tocoferila, all-rac alfa, F.Eur. 5a Ed. e uma EW de 18 g/l de acetato de tocoferila semAbamectina, também foram testadas.
Tabela 2
Valores de LC50 calculados (ppm total de Abamectina eacetato de tocoferila nas soluções para imersão) sãomostrados para o teste com Abamectina EW sobre larvas deSpodoptera exiqua sobre folhas de Tradescani crassifolia.
<table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table>
A partir dos valores de LC50 para 18 g/l de AbamectinaEW e 18 g/l de acetato de tocoferila EW, valores de LC50esperados para as misturas foram calculados de acordo comfórmula de Wadley. Os F-valores correspondentes na Tabelaacima mostram um feito inseticida sinergistico deAbamectina e acetato de tocoferila sobre larvas deSpodoptera exiqua para ambas as misturas.Exemplo 3
Diluições de formulações experimentais de AbamectinaEW com ftalato de dietila para o ingrediente ativo forampulverizadas sobre plantas de feijão (Vicia faba) em umacâmara de pulverização e ácaros (Tetranychus urticae) foramtransferidos para as plantas após as superfícies das folhasserem secas. 0 grau de dano na folha foi avaliado 7 diasdepois que os ácaros foram colocados sobre as plantas e osvalores de ED50 (g de Abamectina e acetato detocoferila/ha) foram calculados para as formulações deAbamectina EW testadas, Tabela 3. Os valores de ED50 sãobaseados no dano % na folha.
Tabela 3
ED50 calculado (g de Abamectina e acetato de tocoferila/ha)para o teste com formulação de Abamectina EW comTetranychus urticae sobre Vicia faba. Os valores de ED50são baseados no dano % na folha.
<table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table>
A partir dos valores de ED50 esperados para 18 g/l deAbamectina EW e 18 g/l de acetato de tocoferila EWesperados, valores de ED50 para as misturas foramcalculados de acordo com a fórmula de Wadley. Os F-valorescorrespondentes na Tabela acima mostram um efeitoinseticida sinergistico de Abamectina e acetato detocoferila sobre Tetranychus urticae para ambas asmisturas.
Exemplo 4Uma faixa de soluções de Abamectina em acetona foipreparada. Similarmente, uma faixa de soluções de tocoferolall-rac alfa foi preparada. Solução de Abamectina (2 μΐ) ,solução de tocoferol (2 μΐ) ou ambas foram aplicadastopicamente sobre ninfas de Dysdercus cingulatus.Abamectina foi aplicada dorsalmente, enquanto que tocoferolfoi aplicado ventralmente. Acetona apenas (4 μΐ) foiaplicada para controlar as ninfas de forma a assegurar quea acetona na contribui para a mortalidade. A mortalidadedas ninfas foi registrada 24 horas após aplicações dassoluções. Os resultados observados e esperados, de acordocom o método de Colby, são resumidos abaixo.
Tabela 4
Mortalidade observada e esperada para uma mistura desoluções de Abamectina e tocoferol em acetona, sobre ninfasde Dysdercus cingulatus. Abamectina foi aplicadadorsalmente e tocoferol ventralmente.
<table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table> De acordo com a Ta Dela 4, a mortalidade observada foi maior do que a mortalidade esperada para misturas deAbamectina e tocoferol aplicadas topicamente sobre ninfasde Dysdercus cingulatus. 0 efeito superaditivo foi obtido,embora a Abamectina tenha sido aplicada dorsalmente e otocoferol ventralmente.
Exemplo 5
Uma faixa de soluções de Abamectina foi preparada.Similarmente, uma faixa de soluções de tocoferol all-racalfa foi preparada. Soluções misturadas de Abamectina etocoferol em acetona também foram preparadas. Ninfas deDysdercus cingulatus foram tratadas topicamente com umasolução de Abamectina em acetona (2 μΐ) , uma solução detocoferol em acetona (2 μΐ) ou soluções misturadas (2 μΐ).A mortalidade de Dysdercus cingulatus foi registrada 48horas após aplicação dos produtos. Foi assegurado que aaplicação de acetona apenas (2 μΐ) não afeta a mortalidadedas ninfas.
Curvas de dose-mortalidade Iog foram construídas paraos tratamentos com Abamectina e tocoferol. Valores de LD50baseados na soma dos teores de Abamectina e tocoferol (ngde ingrediente(s) ativo(s) por ninfa) foram calculados. Osresultados são mostrados na Tabela 5.Tabela 5
Valores de LD50 (ng de ingrediente(s) ativo(s) por ninfa)para Abamectina, tocoferol e para misturas de Abamectina etocoferol. Os resultados de mortalidade sobre Dysdercuscingulatus foram registrados 48 horas após aplicação dosingredientes.
<table>table see original document page 71</column></row><table>
A partir dos valores de LD50 observados paraAbamectina e tocoferol, valores de LD50 esperados para asmisturas foram calculados de acordo com a fórmula deadley. 0 F-valor correspondente na Tabela acima mostra umefeito inseticida sinergistico de Abamectina e tocoferolsobre ninfas de Dysdercus cingulatus para a mistura.
Exemplo 6
Uma faixa soluções de Ivermectina em acetona foipreparada. Similarmente, uma faixa de soluções de tocoferolfoi preparada. Soluções misturadas de Ivermectina etocoferol em acetona foram preparadas também. Ninfas deDysdercus cingulatus foram tratadas topicamente com umasolução de Ivermectina em acetona (2 μΐ) , uma solução detocoferol em acetona (2 μΐ) ou soluções misturadas (2 μΐ).Ninfas de controle foram tratadas com 2 μΐ de acetona paraassegurar que a acetona não afeta a mortalidade.
A mortalidade foi registrada após 24 e 48h. Osresultados são resumidos abaixo. Os resultados foramavaliados através do método de Colby.
Tabela 6
Mortalidade observada e esperada para combinações desoluções de Ivermectina e tocoferol em acetona sobre ninfasde Dysdercus cingulatus.
<table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table>
Após 48 h
<table>table see original document page 73</column></row><table>
De acordo com a Tabela 6, a mortalidade observada foimaior do que a mortalidade esperada (método de Colby) . OsR-valores correspondentes mostraram que Ivermectina etocoferol exerceram um efeito sinergistico sobre as ninfasde Dysdercus cingulatus.
Exemplo 7Uma faixa de soluções de Abamectina em acetona foipreparada. Similarmente, uma faixa de soluções denicotinamida foi preparada. Soluções misturadas deAbamectina e nicotinamida em acetona foram preparadastambém. Ninfas de Dysdercus cingulatus foram tratadastopicamente com uma solução de Abamectina em acetona (2μΐ) , uma solução de nicotinamida em acetona (2 μΐ) ousoluções misturadas (2 μΐ). Foi assegurado que a aplicaçãode acetona (2 μΐ) não afeta a mortalidade da ninfa.
A mortalidade de Dysdercus cingulatus foi registrada48 h após aplicação dos produtos. Curvas de dose-mortalidade Iog foram construídas para a Abamectina, anicotinamida, e para as soluções misturadas. A LD50 refletea soma de Abamectina e nicotinamida (ingredientes ativos)presente em LD50.
Tabela 7
Valores de LD50 (ng de ingrediente(s) ativo(s) por ninfa)para Abamectina, nicotinamida e para misturas de Abamectinae nicotinamida. Os resultados de mortalidade sobreDysdercus cingulatus foram registrados 48 h após aplicaçãodos ingredientes.
<table>table see original document page 74</column></row><table><table>table see original document page 75</column></row><table>
A partir dos valores de LD50 observados paraAbamectina e nicotinamida, valores de LD50 esperados paraas misturas foram calculados de acordo com a fórmula deWadley. De acordo com os valores de LD50 observadosmostrados na Tabela 7, a nicotinamida tinha uma baixaatividade contra as ninfas. Contudo, quando a nicotinamidafoi aplicada junto com a Abamectina, os dois compostosexercerão uma afinidade sinergistica sobre as ninfas deDysdercus cingulatus, conforme observado pelo F-valoracima.
Exemplo 8
A eficácia de uma formulação de concentradoemulsif icável de 18 g/l de Abamectina (EC) foi testadasobre larvas de Spodoptera exiqua sobre folhas deTradescani crassifolia. O teste sobre Spodoptera exígua foifeito como um teste de imersão, onde folhas de Tradescanicrassifolia foram imersas nas várias soluções de teste esecas. Após o que, cada folha foi infestada com 5 larvas deSpodoptera exígua.
Além de testagem da formulação EC de 18 g/l deAbamectina, formulação EC de 18 g/l de Abamectina foitestada junto com 4,5 g/l e 72 g/l de nicotinamida. Umaformulação EC compreendendo nicotinamida foi incluída noteste também. As mortalidades observadas são resumidas naTabela 8.
Tabela 8
Mortalidade observada e esperada para combinações deAbamectina e nicotinamida sobre larvas de Spodoptera exíguaem um teste de imersão em Tradescani crassifolia.
<table>table see original document page 76</column></row><table>
Abamectina. Comprando o efeito da mistura de Abamectina enicotinamida com o efeito de Abamectina na mesma dose que oteor total de ativos; Abamectina + nicotinamida na mistura,é observado que o efeito da mistura é maior do que otratamento com um único componente com Abamectina.Aplicando a abordagem alternativa conforme descritopreviamente, os resultados na Tabela 8 mostram que aAbamectina e nicotinamida exerceram uma ação sinergisticasobre larvas de Spodoptera exígua.
Exemplo 9
Uma faixa de soluções de Emamectina-benzoato etocoferol, all-rac alfa, com concentrações variadas de cadacomposto em acetona foi preparada. Soluções misturadas deEmamectina-benzoato e tocoferol, all-rac alfa, foram tambémpreparados. Larvas de Spodoptera exiqua foram tratadastopicamente com uma solução de Emamectina-benzoato emacetona (1 μΐ), uma solução de tocoferol em acetona (1 μΐ)ou uma solução contendo os dois compostos nas proporções1:1 e 1:3 (1 μΐ). Curvas de dose/ mortalidade Iog foramconstruídas para as soluções de Emamectina-benzoato, assoluções de tocoferol e as misturas. A mortalidade foiregistrada 48 horas após aplicação dos produtos e um valorde LD50 foi calculado. Uma comparação foi feita entre aLD50 observada real e o valor esperado, baseado no métodode Wadley, conforme descrito anteriormente. Os resultadosdo teste com Spodoptera exiqua são mostrados na Tabelaabaixo.
Tabela 9Valores de LD50 para Emamectina-benzoato (EMA), tocoferol(TOCO) e mistura dos mesmos em um teste sobre Spodopteraexiqua.
<table>table see original document page 78</column></row><table>
De acordo com os valores de LD50 observados mostradosna Tabela 9, o tocoferol tinha uma baixa atividade contraas larvas. Contudo, quando o tocoferol foi aplicado juntocom Emamectina benzoato, os dois compostos exerceram umaatividade sinergistica sobre Spodoptera exiqua, conformeobservado a partir do F-valores acima.
Exemplo 10
A eficácia de uma formulação óleo-em-água de 18 g/l deAversectina C experimental (EW) foi testada sobreTetranychus urticae sobre folhas de plantas de feijão(Vicia faba) . Uma mistura de ácido graxo metilado e octanolfoi aplicada como solvente para a Aversectina C naformulação EW. Uma formulação similar contendo acetato detocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed., foi preparada.Diluições da Aversectina C EW, do acetato de tocoferila EWe misturas das duas formulações em proporções de 1:3, 1:1 e3:1 foram pulverizadas sobre plantas de feijão em umacâmara de pulverização e ácaros (Tetranychus urticae) foramtransferidos para as plantas após as superfícies das folhasterem sido secas. 0 grau de dano à folha foi avaliado 7dias após os ácaros terem sido colocados sobre as plantas eos valores de ED50 (g/ha) foram calculados para asformulações e misturas testadas, veja Tabela abaixo. Osvalores de ED50 são baseados no dano % na folha.
Tabela 10
ED50 calculado (g de ingrediente(s) ativo(s)/ ha) para aAversectina C EW (AVE C) , o acetato de tocoferol EW (TOCOA) e misturas das duas formulações em proporções 1:3, 1:1 e3:1 em teste sobre ácaros Tetranychus urticae sobre Viciafaba. Os valores de ED50 são baseados no dano % na folha.
<table>table see original document page 79</column></row><table><table>table see original document page 80</column></row><table>
A partir dos valores de ED50 observados para 18 g/lde Aversectina C EW e 18 g/l de acetato de tocoferila EW,valores de ED50 esperados para as misturas foram calculadosde acordo com a fórmula de Wadley. Os F-valorescorrespondentes na Tabela acima mostram um efeitoinseticida sinergistico de Aversectina C e acetato detocoferila sobre Tetranychus urticae para todas as misturastestadas.
Exemplo 11
Soluções de Abamectina, Ivermectina e tocoferol emacetona foram preparadas. Soluções misturadas de Abamectinaou Ivermectina e tocoferol foram também preparadas. Ninfasde Dysdercus cingulatus foram tratadas topicamente comsolução de Abamectina em acetona (20.000 ng/ninfa) , soluçãode Ivermectina em acetona (20.000 ng/ninfa), uma solução detocoferol em acetona (20.000 ng/ninfa) ou uma soluçãocontendo Abamectina e tocoferol ou Ivermectina e tocoferolna proporção de 1:3 (20.000 ng no total/ninfa) . As soluçõesforam aplicadas dorsalmente sobre as ninfas.
A mortalidade de Dysdercus cingulatus foi acompanhadacom o tempo e registrada. Curvas de tempo-mortalidade Iogforam construídas para as soluções de Abamectina eIvermectina e para misturas com tocoferol. Um valor de LT50foi calculado para cada aplicação. Os resultados do testecom Dysdercus cingulatus são mostrados na Tabela abaixo.
Tabela 11
Valores de LT50 para Abamectina, Ivermectina e suasmisturas com tocoferol na proporção de 1:3. No total,20.000 ng/ninfa foram aplicados. Os resultados são baseadosem duas réplicas, cada uma consistindo de ninfas deDysdercus cingulatus.
<table>table see original document page 81</column></row><table>
Ninfas tratadas com 20.000 ng de tocoferol nãomorreram durante o período de teste de 24 horas. Eobservado que o valor de LT50 é menor para os tratamentoscombinados, isto é, Abamectina + tocoferol, bem comoIvermectina + tocoferol, do que par aos tratamentos comAbamectina ou Ivermectina apenas, assim, um aperfeiçoamentono efeito de knockdown é observado, especialmente levandoem consideração que cada ninfa tratada com a combinaçãorecebeu apenas 5.000 ng de Abamectina ou Ivermectina,respectivamente, enquanto que ninfas tratadas comAvermectina ou Ivermectina apenas receberam 20.000 ng deingrediente ativo.
Exemplo 12
A eficácia de uma formulação óleo-em-água experimentalde 18 g/l de Abamectina (EW) foi testada com Tetranychusurticae sobre folhas de planta de feijão (Vicia faba). Umamistura de ácido graxo metilado e octanol foi aplicada comosolvente para a Abamectina na formulação EW. Além detestagem da formulação de 18 g/l de Abamectina EW,formulações de 18 g/l de Abamectina EW contendo uma faixade concentrações de acetato de tocoferila, all-rac alfa, F.Eur. 5a Ed., foram testadas também. Diluições dasformulações foram pulverizadas sobre plantas de feijão emuma câmara de pulverização e ácaros (Tetranychus urticae)foram transferidos para as plantas após as superfície dafolha terem secado. O grau de dano à folha foi avaliado 7dias após os ácaros terem sido colocados sobre as planta eos valores de ED50 (g/ha) foram calculados para asformulações e misturas testadas, veja Tabela abaixo. Osvalores de ED50 são baseados no dano % à folha.Tabela 12
ED50 calculada (g/ha) para as formulações experimentais deAbamectina (ABA) EW contendo acetato de tocoferila (TOCO A)em teste com ácaros Tetranychus urticae sobre Vicia faba.
Valores de ED50 são baseados no dano % à folha.
<table>table see original document page 83</column></row><table>
A partir dos valores de ED50 observados para 18 g/l deAbamectina EW e 18 g/l de acetato de tocoferila EW, valoresde ED50 esperados para as misturas foram calculados deacordo com a fórmula Wadley. Os F-valores correspondentesna Tabela acima mostram um efeito inseticida sinergisticode Abamectina e acetato de tocoferila sobre Tetranychusurticae para as duas misturas testadas.Exemplo 13
Diluições de um concentrado em suspensão de Spinosad,uma formulação de 18 g/l EW contendo acetato de tocoferila,all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed. e misturas das duasformulações foram pulverizadas sobre plantas de feijão(Vicia faba) em uma câmara de pulverização e ácaros(Tetranychus urticae) foram transferidos para plantas apósas superfícies da folha terem secado. Tratamentos com 100 gde ai/ha e 300 g de ai/ha foram usados nesse experimento. 0grau de dano à folha foi avaliado 7 dias após os ácarosterem sido colocados sobre as plantas e o percentual dafolha protegido pelo tratamento é mostrado na Tabela 13.
Tabela 13
A Tabela mostra a proteção % da folha para o teste comSpinosad e acetato de tocoferila com Tetranychus urticaesobre Vicia faba. Duas doses diferentes foram aplicadas:100 g de ai/ha e 300 g de ai/ha e a média dos valoresbaseada em quatro avaliações.
<table>table see original document page 84</column></row><table><table>table see original document page 85</column></row><table>
Usando o método alternativo para determinação dosinergismo, o efeito de cada mistura de Spinosad e acetatode tocoferila é comparado com o efeito da mesma taxa decada um dos ingredientes ativos usados sozinhos. Uma vezque o Spinosad e acetato de tocoferila têm um efeito, os R-valores são calculados como uma faixa usando ambos osativos. Conforme pode ser observado na tabela acima, hásinergismo, uma vez que o efeito observado de cada misturaé maior do que o efeito observado de cada componente usadosozinho sobre Tetranychus urticae.
Exemplo 14
A eficácia de formulações óleo-em-água de 18 g/l deAbamectina (EW) foi testada em experimentos no campo. Umamistura de ácido graxo metilado e octanol foi aplicada comosolvente para a Abamectina na formulação EW. Além detestagem da formulação EW acima mencionada, uma formulaçãode 18 g/l de Abamectina EW contendo 80 g/l de acetato detocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed. foi testadatambém. Uma mistura de ácido graxo metilado e octanol foitambém aplicada como solvente para a Abamectina nessaformulação. Os resultados dos experimentos são mostrados natabela abaixo. Na tabela, a potência relativa das duasformulações é fornecida para os experimentos feitos.
Tabela 14
Potência relativa de 18 g/l de Abamectina EW contendo 80g/l de acetato de tocoferila, all-rac alfa e 18 g/l deAbamectina EW sem acetato de tocoferila
<table>table see original document page 86</column></row><table><table>table see original document page 87</column></row><table>
De acordo com os resultados de teste na Tabela 14, aformulação de Abamectina EW contendo 80 g/l de acetato detocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed., era mais ativa doque a formulação de Abamectina EW sem acetato detocoferila.
Exemplo 15
A formulação de 18 g/l de Abamectina EW contendo 80g/l de acetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed.,descrita no Exemplo 14, foi comparada com a formulação de18 g/l de Abamectina tradicional em experimentos no campo.Os resultados dos experimentos são fornecidos na Tabela 15.As potências relativas das duas formulações são mostradasna Tabela.
Tabela 15
Potência relativa de 18 g/l de Abamectina EW contendo 80g/l acetato de tocoferila, all-rac alfa e 18 g/l deAbamectina EC sem acetato de tocoferila
<table>table see original document page 88</column></row><table><table>table see original document page 89</column></row><table>
De acordo com os resultados de teste na Tabela 15, aformulação com 18 g/l de Abamectina EW contendo 80 g/l deacetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed., eramais potente, isto é, mais ativa contra pestes do que aformulação de Abamectina EC sem acetato de tocoferila.
Exemplo 16
Em um experimento no campo, a atividade da formulaçãode 17 g/l de Emamectina-benzoato EC foi comparada com aatividade de formulações de 17 g/l de Emamectina-benzoatoEC contendo 68 g/l ou 136 g/l de acetato de tocoferila,all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed. Os resultados do experimentosão mostrados na Tabela 16. A potência relativa dasformulações testadas é mostrada na tabela.
Tabela 16
Potência relativa de 17 g/l de Emamectina-benzoato (Ema) ECsem acetato de tocoferila, com 68 g/l de acetato detocoferila e com 136 g/l de acetato de tocoferila,respectivamente
<table>table see original document page 89</column></row><table><table>table see original document page 90</column></row><table>
De acordo com os resultados do teste na Tabela 16, asformulações de 17 g/l de Emamectina-benzoato EC contendoacetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed., erammais potentes, isto é, mais ativas, contra a peste do que aformulação de Emamectina-benzoato EC sem acetato detocoferila. Parece que quanto mais acetato de tocoferilapresente na formulação, mais potente é a formulação.
Exemplo 17
Diluições de uma formulação de 10 g/l de MilbemectinaEC, bem como diluições de uma mistura de 10 g/l deMilbemectina EC e acetato de tocoferila, all-rac alfa, F.Eur. 5a Ed. (proporção de mistura de Milbemectinaracetatode tocoferila a 1:3, baseado no peso) foram pulverizadassobre plantas de feijão (Vicia fabia) em uma câmara depulverização e ácaros (Tetranychus urticae) foramtransferidos para as plantas após as superfícies das folhasterem secado. 0 grau de dano à folha foi registrado 7 diasapós os ácaros terem sido colocados sobre as plantas e osvalores de ED50 (g de Milbemectina e acetato detocoferila/ha) foram calculados para as formulações deMilbemectina testadas, Tabela 17. Os valores de ED50 sãobaseados no dano % à folha.
Tabela 17
ED50 calculada (g de Milbemectina e acetato detocoferila/ha) para as formulações de Milbemectina testadascom Tetranychus urticae sobre Vicia fabia. Os valores deED50 são baseados no dano % à folha.
<table>table see original document page 91</column></row><table>
A partir dos valores de ED50 observados e esperados, oF-valor correspondente foi calculado conforme mostrado naTabela 17. 0 F-valor calculado indica que uma atividadesinergistica de Milbemectina e acetato de tocoferila estavapresente.
Exemplo 18
Várias soluções de derivados de Vitamina E, Abamectinae combinações de derivados de Vitamina E e Abamectina foramaplicadas dorsalmente sobre moscas domésticas. Sobre cadamosca doméstica, 2 μΐ de solução de teste foram aplicados.A mortalidade dos tratamentos foi registrada. Os resultadosde mortalidade foram analisados de acordo com Colby. Aatividade sinergistica de Abamectina e vários derivados deVitamina E sobre moscas domésticas é ilustrada na Tabela18 .
Tabela 18
De acordo com Colby, as proporções entre mortalidadeesperada e observada são mostrados para combinações deAbamectina e derivados de Vitamina E sobre moscasdomésticas.
<table>table see original document page 92</column></row><table><table>table see original document page 93</column></row><table>
De acordo com a Tabela 18, uma atividade sinergisticade Abamectina e dos derivados de Vitamina E testados estavapresente.Exemplo 19
Várias soluções de derivados de Vitamina E, Abamectinae combinações de derivados de Vitamina E e Abamectina foramaplicadas dorsalmente sobre ninfas de Dysdercus cingulatus.Sobre cada Dysdercus cingulatus, 2 μΐ de solução de testeforam aplicados. A mortalidade dos tratamentos foiregistrada. Os resultados de mortalidade foram analisadosde acordo com Colby. A atividade sinergistica de Abamectinae vários derivados de Vitamina E sobre Dysdercus cingulatusé ilustrada na Tabela 19.
Tabela 19
De acordo com Colby, as proporções entre a mortalidadeesperada e observada são mostradas para combinações deAbamectina e derivados de Vitamina E sobre Dysdercuscingulatus.
<table>table see original document page 93</column></row><table><table>table see original document page 94</column></row><table>
De acordo com a Tabela 19, uma atividade sinergisticade Abamectina e dos derivados de Vitamina E testados estavapresente sobre ninfas de Dysdercus cingulatus.
Exemplo 20
Soluções de nicotinamida, Abamectina e combinações denicotinamida e Abamectina foram aplicadas dorsalmente sobremoscas domésticas. Sobre cada mosca doméstica, 2 μΐ desolução de teste foram aplicados. A mortalidade dostratamentos foi registrada. Os resultados de mortalidadeforam analisados de acordo com Colby. A atividadesinergistica de Abamectina e nicotinamida sobre moscasdomésticas é ilustrada na Tabela 20.
Tabela 20
De acordo com Colby, as proporções entre mortalidadeesperada e observada são mostradas para combinações deAbamectina e nicotinamida sobre moscas domésticas.
<table>table see original document page 94</column></row><table>De acordo com o método de Colby e a Tabela 20, açãosinergistica de nicotinamida e Abamectina estava presentesobre moscas doméstica.
Exemplo 21
Várias soluções de derivados de ácido nicotinico,Abamectina e combinações de derivados de ácido nicotinico eAbamectina foram aplicadas dorsalmente sobre moscasdomésticas. Sobre cada mosca doméstica, 2 μΐ de solução deteste foram aplicados. A mortalidade dos tratamentos foiregistrada. Os resultados de mortalidade foram analisadosde acordo com Colby. A atividade sinergistica de Abamectinae derivados de ácido nicotinico sobre moscas domésticas éilustrada na Tabela 21.
Tabela 21
De acordo com Colby, as proporções entre mortalidadeesperada e observada são mostrados para combinações deAbamectina e derivados de ácido nicotinico sobre moscasdomésticas.
<table>table see original document page 95</column></row><table><table>table see original document page 96</column></row><table>
De acordo com a Tabela 21, uma atividade sinergisticade Abamectina e dos derivados de ácido nicotinico testadosestava presente.
Exemplo 22
Diluições de uma formulação de 10 g/l de MilbemectinaEC, bem como diluições de mistura de 10 g/l de MilbemectinaEC e acetato de tocoferila puro, all-rac alfa, F. Eur. 5aEd. (proporção de mistura de 1:3, 1:6 e 1:10, baseado nopeso) foram pulverizadas sobre plantas de feijão (Viciafabia) em uma câmara de pulverização e ácaros (Tetranychusurticae) foram transferidos para as plantas após assuperfícies da folha serem secas. O grau de dano à folhafoi registrado 6 dias após os ácaros terem sido colocadossobre as plantas e os valores de ED50 (g de Milbemectina eacetato de tocoferila/ha) foram calculados para os produtosde Milbemectina testados, Tabela 22. Os valores de ED50 sãobaseados no grau de dano à folha.
Tabela 22
ED50 calculada (g de Milbemectina e acetato detocoferila/ha) para os produtos de Milbemectina testadoscom Tetranychus urticae sobre Vicia fabia. Valores de ED50são baseados no dano % à folha<table>table see original document page 97</column></row><table>
Os valores de F(exp/obs) fornecidos na Tabela 22 ecalculados de acordo com o método de Wadley mostraram queuma ação sinergistica entre Milbemectina e acetato detocoferila estava presente.Exemplo 23
Ivermectina, Doramectina e acetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed foram testados sozinhos sobreTrichostrongylus colubriformis, Teladorsagia (Ostertagia)circumcincta e Haemonchus contortus em um estudo dealimentação de larvas. Mais de 100 larvas por dose foramusadas. Misturas de Ivermectina e acetato de tocoferila(1:10 baseado no peso) e Doramectina e acetato detocoferila (1:10 baseado no peso) foram testadas também. 0parâmetro de resposta foi inibição de alimentação. Osresultados dos testes, isto é, os valores de inibição dealimentação de larvas (LFI) , são resumidos na Tabela 23.Uma análise de Wadley dos resultados é resumida também.Acetato de tocoferila não tem qualquer atividade deinibição de alimentação na faixa de dose testada.
Tabela 23
LFI-50%, LFI-96% e LFI-99% calculados em ppb são mostradaspara Ivermectina (IVM) e Doramectina (DOR) e para misturasde Ivermectina e Doramectina com acetato de tocoferila(TOCO) em um estudo de inibição de alimentação com larvasde T. colubriformis, T. circumcincta e H. contortus<table>table see original document page 99</column></row><table>
Os valores de LFI fornecidos para IVM+TOCO e DOR+TOCO são baseados naconcentração dos ingredientes ativos, isto é, IVM e DOR.
Os cálculos feitos de acordo com Wadley e mostrados naTabela 23 indicam que ação sinergistica de Ivermectina eacetato de tocoferila e Doramectina e acetato de tocoferilaestava presente no estudo de inibição de alimentação delarvas. A ação sinergística de Ivermectina e acetato detocoferila no experimento com H. contortus é de interesseparticular porque o isolado de H. contortus usado eraresistente à Ivermectina.
Exemplo 24
A atividade sinergística in vitro de Emamectina-benzoato e acetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5aEd foi estudada sobre piolho do mar adulto (Lepeoftheirussalmonis), um parasita de peixes, em água marinha em discosde Petri. Emamectina-benzoato e acetato de tocoferila foramtestados em várias concentrações. Além disso, misturas deEmamectina-benzoato e acetato de tocoferila, proporção de1:10 baseado no peso, foram testadas também.
Acetato de tocoferila não tem qualquer atividade emsi. A potência relativa da mistura de Emamectina-benzoato eacetato de tocoferila (1:10) e Emamectina-benzoato sozinhofoi de 1:1,8 na faixa de dose de 50-100 ppb de Emamectina-benzoato. Isto é, acetato de tocoferila funcionou como umpotencializador da Emamectina-benzoato no estudo.
Exemplo 25
Avaliação da atividade de Selamectina (Stronghold,Selamectina a 12%) e acetato de tocoferila, all-rac alfa,F. Eur. 5a Ed foi feita sobre pulgas do gato(Ctenocefalides felis felis). Testes de contato in vitroforam feitos sobre as larvas e moscas adultas. Um teste comlarvas in vitro baseado na atividade sistêmica dosingredientes foi feito também. Nos testes, os ingredientesforam testados sozinhos. Além disso, uma mistura deSelamectina e acetato de tocoferila, 1:10 baseado no peso,foi testada. O parâmetro de resposta foi a inativação daspulgas. Acetato de tocoferila não tem qualquer atividade emsi. Os valores de ED50 são fornecidos na Tabela 25,incluindo uma análise de Wadley dos resultados.
Tabela 25
Valores de ED50 (ppm) para Selamectina, acetato detocoferila e mistura a 1:10 de Selamectina e acetato detocoferila sobre larvas de pulga e pulgas adultas
<table>table see original document page 101</column></row><table>
Os valores de ED50 fornecidos para Selamectina +acetato de tocoferila são baseados na concentração deSelamectina. A análise de Wadley dos três testes mostradosna Tabela 25 indica que sinergismo entre Selamectina eacetato de tocoferila estava presente.Exemplo 26
Um teste sobre microfilárias Onchocerca lienalis foibaseado na avaliação da mobilidade das microfiláriasexpostas à várias concentrações de Ivermectina apenas,acetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed. Apenasou uma mistura de Ivermectina e acetato de tocoferila(1:10, baseado no peso). Acetato de tocoferila apenas nãoafeta a mobilidade das microf ilárias na faixa deconcentração testada. 0 valor de EC50 para Ivermectinaapenas foi de 5,8 χ IO-6 Μ, enquanto que o valor de EC50para Ivermectina quando aplicada junto com acetato detocoferila foi de 4,2 χ IO-7M. Assim, acetato de tocoferilapotencializou a atividade da Ivermectina sobre Onchocercalienalis.
Exemplo 27
Uma mistura de Spinosad e acetato de tocoferila, all-rac alfa, F. Eur. 5a Ed (1:10 baseado no peso) que tinhamelhor atividade sobre larvas de Lucilia cuprina (moscavarejeira de carneiro) do que o Spinosad sozinho. Acetatode tocoferila sozinho não tinha atividade em si. Baseado emvários estudos similares, o valor R observado (mortalidadeobservada/mortalidade esperada), de acordo com o método deColby, foi de 1,3 indicando a presença de um efeitosuperaditivo de Spinosad e acetato de tocoferila.
Claims (33)
1. Método de obtenção de uma composição pesticida contendoum pesticida e um sinergista, a referida composição tendoum efeito pesticida real maior do que a soma dos efeitospesticidas de cada um do pesticida e do sinergista quandotomados sozinhos caracterizado pelo fato de compreender aetapa de substituição de uma parte da quantidade depesticida, o qual é selecionado dentre pesticidas agonistasde canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes, poruma quantidade sinergistica de um sinergista selecionadodentre compostos de Vitamina E e compostos de Niacina.
2. Método de redução da quantidade de pesticida em umacomposição pesticida ao mesmo tempo em que se mantém umefeito pesticida similar caracterizado pelo fato decompreender a etapa de substituição de uma parte daquantidade de pesticida, o qual é selecionado dentrepesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato- ouGABA-dependentes, por uma quantidade sinergistica de umsinergista selecionado dentre compostos de Vitamina E ecompostos de Niacina.
3. Método para controle de pestes prejudiciais sobreplantas caracterizado pelo fato de compreender aplicação, àplanta a ser tratada, de uma composição tendo um efeitopesticida real maior do que a soma dos efeitos pesticidasde cada um do pesticida e do sinergista quando tomadossozinhos, em que uma parte da quantidade de pesticida, oqual é selecionado dentre pesticidas agonistas de canais decloreto glutamato- ou GABA-dependentes, é substituída poruma quantidade sinergística de um sinergista selecionadodentre compostos de Vitamina E e compostos de Niacina.
4. Método para controle de pestes prejudiciais em ou sobreanimais, incluindo seres humanos, caracterizado pelo fatode compreender administração, a um animal ou ser humano queprecisa do mesmo, de uma quantidade farmacêutica ouveterinariamente eficaz de uma composição contendo umpesticida e um sinergista, a referida composição tendo umefeito pesticida real maior do que a soma dos efeitospesticidas de cada um do pesticida e do sinergista quandotomados sozinhos, em que uma parte da quantidade depesticida, o qual é selecionado dentre pesticidas agonistasde canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes, ésubstituída por uma quantidade sinergística de umsinergista selecionado dentre compostos de Vitamina E ecompostos de Niacina.
5. Método para obtenção de taxas de aplicação reduzidas deum pesticida caracterizado pelo fato de compreender asetapas de fornecimento de uma composição pesticida contendoum pesticida, o qual é selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e uma quantidade sinergistica de um sinergistaselecionado dentre compostos de Vitamina E e compostos deNiacina, aplicação da composição pesticida a uma planta emuma quantidade suficiente para controlar a pesteprejudicial.
6. Método para obtenção de taxas de dose reduzidas de umpesticida caracterizado pelo fato de compreender as etapasde fornecimento de uma composição pesticida contendo umpesticida, o qual é selecionado dentre pesticidas agonistasde canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e umaquantidade sinergistica de um sinergista selecionado dentrecompostos de Vitamina E e compostos de Niacina,administração da composição pesticida a um animal ou serhumano que precisa do mesmo em uma quantidade farmacêuticaou veterinariamente eficaz para controlar a pesteprej udicial.
7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 acaracterizado pelo fato de que entre 5% e 9% em peso dopesticida são substituídos por uma quantidade sinergisticado sinergista.
8. Método de acordo com a reivindicação 7 caracterizadopelo fato de que entre 20% e 90% em peso do pesticida sãosubstituídos por uma quantidade sinergistica do sinergista.
9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8 caracterizado pelo fato de que a proporção em peso depesticida para sinergista está na faixa de 20:1 a 1:30.
10. Método de acordo com a reivindicação 9 caracterizadopelo fato de que a proporção em peso de pesticida parasinergista está na faixa de 1:1,1 a 1:30.
11. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 10 caracterizado pelo fato de que o pesticida éselecionado dentre a avermectinas, milbemicinas, espinosinas e Piperazina.
12. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 11 caracterizado pelo fato de que o sinergista é pelomenos um composto de Vitamina E.
13. Método de acordo com a reivindicação 12 caracterizadopelo fato de que o composto de Vitamina E é selecionadodentre tocoferol e tocotrienol e ésteres e sais dos mesmos,nicotinato de alfa-tocoferila e Trolox.
14. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 13 caracterizado pelo fato de que o composto de Niacina éselecionado dentre ácido nicotinico e ácido isonicotinicoopcionalmente hidróxi-substituidos e sais e Ci-I2 alquilésteres dos mesmos, nicotinamida e isonicotinamidaopcionalmente hidróxi-substituidas e sais das mesmas.
15. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes caracterizado pelo fato de que o pesticida éselecionado dentre Abamectina, Aversectina C, Doramectina,Emamectina, Eprinomectina, Ivermectina, Selamectina,Milbemectina, oxima de Milbemicina, Moxidectina,Lepimectina, Nemadectina, Spinosad, Spinetoram, Piperazinae sais dos mesmos.
16. Método de acordo com a reivindicação 15 caracterizadopelo fato de que o pesticida é selecionado dentreAbamectina, Aversectina C, Emamectina, Ivermectina,Milbemicina, Selamectina, Spinosad e sais dos mesmos.
17. Composição caracterizada pelo fato de ser obtenivelatravés do método de acordo com a reivindicação 1 ouqualquer uma das reivindicações 7 a 16.
18. Composição de acordo com a reivindicação 17caracterizada pelo fato de que a composição é umconcentrado emulsificável ou uma formulação óleo-em-água.
19. Composição de acordo com a reivindicação 18caracterizada pelo fato de ser adaptada para uso em ummétodo de controle de pestes prejudiciais em safrasbenéficas.
20. Composição de acordo com a reivindicação 17 ou 18caracterizada pelo fato de que a composição é formuladapara uso em um método de controle de pestes prejudiciais emou sobre animais, incluindo seres humanos.
21. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações 19 ou 20 caracterizada pelo fato de que acomposição compreende pelo menos um pesticida, pelo menosum sinergista e um veiculo ou solvente contanto que, se opesticida é avermectina ou milbemicina e o sinergista éVitamina E, a composição não compreende um solvente depirrolidona em combinação com um solvente selecionadodentre monobutil éter de dietileno glicol, benzoato debenzila, álcool isopropilico e xilenos e contanto aindaque, se o agente pesticida é Ivermectina e o sinergista éVitamina E, então, a composição não seja parte de umacomposição nutritiva.
22. Kit caracterizado pelo fato de compreender (i) umaprimeira composição compreendendo pelo menos um pesticidaselecionado dentre pesticidas agonistas de canais decloreto glutamato- ou GABA-dependentes e (ii) uma segundacomposição compreendendo uma quantidade sinergistica de umsinergista selecionado dentre compostos de Vitamina E ecompostos de Niacina.
23. Uso de um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina caracterizado pelo fatode ser para a intensificação do efeito de uma composiçãopesticida compreendendo um pesticida o qual é selecionadodentre pesticidas agonistas de canais de cloreto glutamato-ou GABA-dependentes.
24. Uso de um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina para o preparo de umacomposição pesticida tendo uma quantidade reduzida depesticida ao mesmo tempo em que mantém um efeito pesticidasimilar caracterizado pelo fato de que o pesticida éselecionado dentre pesticidas agonistas de canais decloreto glutamato- ou GABA-dependentes.
25. Uso de um sinergista dentre compostos de Vitamina E ecompostos de Niacina para redução da taxa de dose de umacomposição pesticida farmacêutica ou veterinária nocontrole de pestes ao mesmo tempo em que mantém um efeitopesticida similar caracterizado pelo fato de que opesticida é selecionado dentre pesticidas agonistas decanais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes.
26. Uso de um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina para redução da taxa deaplicação de uma composição agroquímica pesticida nocontrole de pestes ao mesmo tempo em que mantém um efeitopesticida similar caracterizado pelo fato de que opesticida é selecionado dentre pesticidas agonistas decanais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes.
27. Uso de um pesticida selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina para o preparo de umacomposição pesticida capaz de controlar pestesprejudiciais, a referida composição caracterizado pelo fatode ter um efeito pesticida real maior do que a soma dosefeitos pesticidas de cada um do pesticida e do sinergistaquando tomados sozinhos.
28. Uso de um pesticida selecionado dentre pesticidasagonistas de canais de cloreto glutamato- ou GABA-dependentes e um sinergista selecionado dentre compostos deVitamina E e compostos de Niacina para a fabricação de ummedicamento para o controle de pestes prejudiciais em ousobre seres humanos ou animais ou seus ambientes, oreferido medicamento caracterizado pelo fato de compreenderuma quantidade reduzida de pesticida, ao mesmo tempo em quemantém um efeito pesticida similar através de substituiçãode uma parte da quantidade de pesticida por uma quantidadesinergistica do sinergista.
29. Uso de acordo com a reivindicação 28 caracterizado pelofato de que o medicamento é usado para o controle deendoparasitas ou ectoparasitas patogênicos de seres humanosou animais.
30. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 23 a-29 caracterizado pelo fato de que entre 5% e 97% em peso dopesticida são substituídos por uma quantidade sinergísticado sinergista.
31. Uso de acordo com a reivindicação 30 caracterizado pelofato de que entre 20% e 90% em peso de pesticida sãosubstituídos por uma quantidade sinergística do sinergista.
32. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 23 a-31 caracterizado pelo fato de que a proporção em peso depesticida para sinergista está na faixa de 20:1 a 1:30.
33. Uso de acordo com a reivindicação 32 caracterizado pelofato de que a proporção em peso de pesticida parasinergista está na faixa de 1:1,1 a 1:30.
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