EA008465B1 - γ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ - Google Patents
γ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ Download PDFInfo
- Publication number
- EA008465B1 EA008465B1 EA200600320A EA200600320A EA008465B1 EA 008465 B1 EA008465 B1 EA 008465B1 EA 200600320 A EA200600320 A EA 200600320A EA 200600320 A EA200600320 A EA 200600320A EA 008465 B1 EA008465 B1 EA 008465B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- ivabradine hydrochloride
- crystalline form
- accordance
- ivabradine
- degrees
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- G—PHYSICS
- G04—HOROLOGY
- G04F—TIME-INTERVAL MEASURING
- G04F1/00—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers
- G04F1/04—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity
- G04F1/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity by flowing-away of a prefixed quantity of fine-granular or liquid materials, e.g. sand-glass, water-clock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/214—Monitoring or handling of messages using selective forwarding
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/212—Monitoring or handling of messages using filtering or selective blocking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
γ-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина формулы (I)которая характеризуется ее рентгеновской дифракционной порошкограммой. Лекарственные средства.
Description
Настоящее изобретение относится к новой γ-кристаллической форме гидрохлорида ивабрадина формулы (I), к способу ее получения и к фармацевтическим композициям, которые ее содержат.
Ивабрадин и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, и более предпочтительно его гидрохлорид, обладают ценными фармакологическими и терапевтическими свойствами, в особенности брадикардическими свойствами, что делает эти соединения пригодными для лечения или профилактики различных клинических состояний ишемии миокарда, таких как стенокардия, инфаркт миокарда и ассоциированные нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентирулярных нарушений ритма, и при сердечной недостаточности.
Получение и терапевтическое применение ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, и более предпочтительно его гидрохлорида, описано в заявке на европейский патент ЕР 0534859.
Учитывая фармацевтическую ценность этого соединения, чрезвычайно важным является его получение с очень хорошей чистотой. Также является важной возможность его синтеза с помощью способа, который легко можно осуществить в промышленном масштабе, в особенности в форме, которая позволяет осуществлять быструю фильтрацию и сушку. Кроме того, эта форма должна быть в полной мере воспроизводима, легко подвергаться превращению в лекарственные формы и являться достаточно стабильной, что позволяет ее хранить в течение длительного времени без особых требований к температуре хранения, освещенности или уровню кислорода.
В заявке на европейский патент ЕР 0534859 описан способ синтеза ивабрадина и его гидрохлорида. Однако в этом документе не описаны условия получения ивабрадина в форме, которая обладает этими свойствами, которые могут быть воспроизведены.
Сейчас заявителем было обнаружено, что определенная соль ивабрадина, а именно гидрохлорид, может быть получена в кристаллической форме, которая точно определена и обладает ценными характеристиками стабильности и способностями к переработке.
В частности, настоящее изобретение относится к γ-кристаллической форме гидрохлорида ивабрадина, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной при помощи дифрактометра РАХа1уйса1 Х'Рег! Рго совместно с детектором Х'Се1ега1ог и выраженной на основе положения луча (брэгговский угол 2Θ, выраженный в градусах), высоты луча (выраженной в импульсах), площади луча (выраженной в импульсаххградусы), ширины луча при половине высоты (РАУНМ, выраженной в градусах) и межплоскостного расстояния ά (выраженного в А).
№ луча | Угол 20 (градусы) | Высота (импульсы) | Площадь (импульсы х градусы) | РХУНМ (градусы) | Межплоскостное расстояние (А) |
1 | 4,2 | 1456 | 144 | 0,1004 | 20,762 |
2 | 6,9 | 125 | 99 | 0,8029 | 12,880 |
3 | 8,4 | 182 | 18 | 0,1004 | 10,503 |
4 | 10,7 | 240 | 32 | 0,1338 | 8,249 |
5 | 11,3 | 74 | 15 | 0,2007 | 7,858 |
6 | 12,0 | 644 | 64 | 0,1004 | 7,392 |
7 | 12,5 | 1476 | 219 | 0,1506 | 7,060 |
8 | 13,4 | 2691 | 400 | 0,1506 | 6,612 |
9 | 14,5 | 541 | 80 | 0,1506 | 6,119 |
10 | 14,8 | 104 | 17 | 0,1673 | 5,981 |
11 | 15,9 | 815 | 67 | 0,0836 | 5,559 |
12 | 16,3 | 501 | 74 | 0,1506 | 5,419 |
13 | 17,0 | 1168 | 154 | 0,1338 | 5,210 |
14 | 17,9 | 430 | 43 | 0,1004 | 4,962 |
15 | 19,0 | 667 | 121 | 0,184 | 4,672 |
16 | 19,8 | 527 | 104 | 0,2007 | 4,483 |
17 | 20,2 | 726 | 144 | 0,2007 | 4,392 |
18 | 20,5 | 282 | 28 | 0,1004 | 4,323 |
19 | 21,1 | 2255 | 260 | 0,1171 | 4,208 |
20 | 21,4 | 694 | 68 | 0,1004 | 4,147 |
21 | 21,6 | 744 | 86 | 0,1171 | 4,111 |
22 | 22,3 | 175 | 35 | 0,2007 | 3,987 |
- 1 008465
№ луча | Угол 2Θ (градусы) | Высота (импульсы) | Площадь (импульсы х градусы) | П¥НМ (градусы) | Межплоскостное расстояние (А) |
23 | 23,5 | 310 | 61 | 0,2007 | 3,784 |
24 | 24,2 | 1635 | 270 | 0,1673 | 3,683 |
25 | 24,5 | 1335 | 220 | 0,1673 | 3,625 |
26 | 24,9 | 523 | 95 | 0,184 | 3,568 |
27 | 25,5 | 657 | 130 | 0,2007 | 3,485 |
28 | 26,0 | 933 | 154 | 0,1673 | 3,431 |
29 | 26,4 | 1549 | 230 | 0,1506 | 3,380 |
30 | 26,8 | 419 | 83 | 0,2007 | 3,323 |
31 | 27,3 | 350 | 69 | 0,2007 | 3,267 |
32 | 28,0 | 1108 | 146 | 0,1338 | 3,186 |
33 | 29,1 | 144 | 19 | 0,1338 | 3,066 |
Изобретение также относится к способу получения γ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина, который характеризуется тем, что смесь гидрохлорида ивабрадина и 2-этоксиэтанола, смесь гидрохлорида ивабрадина, 2-этоксиэтанола и воды или смесь гидрохлорида ивабрадина, этанола и воды нагревают до полного растворения, затем охлаждают до завершения кристаллизации и продукт собирают путем фильтрации.
В способе кристаллизации в соответствии с изобретением можно применять гидрохлорид ивабрадина, полученный при помощи любого способа, например гидрохлорид ивабрадина, полученный способом, описанным в заявке на европейский патент ЕР 0534859.
Раствор предпочтительно можно затравливать при осуществлении стадии охлаждения.
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат в качестве активного компонента γ-кристаллическую форму гидрохлорида ивабрадина совместно с одним или более подходящими инертными нетоксичными наполнителями. Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, составы для инъекций, суспензии для питья.
Полезная дозировка может изменяться в зависимости от природы и тяжести расстройства, пути введения, а также от возраста и веса пациента. Дозировка изменяется от 1 до 500 мг в сутки на одно или больше введений.
Последующие примеры иллюстрируют изобретение.
Спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей измеряли в следующих экспериментальных условиях:
ΡΑΝηΙνОса! Х'РеП Рго дифрактометр, Х'Сс1сгаЮг детектор, камера для регулирования температуры; напряжение: 45 кВ;
сила тока: 40 мА;
установка: Θ-Θ;
никелевый фильтр: (Κβ);
щель Соллера между падающим лучом и отраженным лучом: 0,04 рад;
постоянный угол отклонения щелей: 1/8°;
ширма: 10 мм;
антирассеивающая щель: 1/4°;
метод измерения: непрерывный от 3 до 30°, с возрастанием на 0,017°;
время измерения на шаг: 19,7 с;
общее время: 4 мин 32 с;
скорость измерения: 0,108 °/с;
температура измерения: температура окружающей среды.
Пример 1. γ-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина.
мл 2-этоксиэтанола предварительно нагревали до 80°С и затем порциями, при перемешивании, добавляли 8,4 г гидрохлорида ивабрадина, полученного согласно способу, описанному в заявке на европейский патент ЕР 0534859, и смесь нагревали при 80°С до завершения растворения. После возвращения температуры до температуры окружающей среды раствор выдерживали в течение 8 дней, а затем образованные кристаллы собирали путем фильтрации и промывали циклогексаном.
Содержание воды в полученных кристаллах, определенное с помощью кулонометрии, составляло 3,5%, что соответствует моногидрату.
Рентгеновская порошковая дифрактограмма.
Профиль рентгеновской порошковой дифракции (углы дифракции) γ-формы гидрохлорида ивабрадина установлен для значимых лучей, объединенных в следующей таблице.
Claims (6)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. γ-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина формулы (I) .НС1, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой:
№ луча Угол 2Θ (градусы) Высота (импульсы) Площадь (импульсы х градусы) ГДУНМ (градусы) Межплоскостное расстояние (А) 1 4,2 1456 144 0,1004 20,762 2 6,9 125 99 0,8029 12,880 3 8,4 182 18 0,1004 10,503 4 10,7 240 32 0,1338 8,249 5 11,3 74 15 0,2007 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392 7 12,5 1476 219 0,1506 7,060 8 13,4 2691 400 0,1506 6,612 9 14,5 541 80 0,1506 6,119 10 14,8 104 17 0,1673 5,981 11 15,9 815 67 0,0836 5,559 12 16,3 501 74 0,1506 5,419 13 17,0 1168 154 0,1338 5,210 14 17,9 430 43 0,1004 4,962 15 19,0 667 121 0,184 4,672 16 19,8 527 104 0,2007 4,483 17 20,2 726 144 0,2007 4,392 18 20,5 282 28 0,1004 4,323 19 21,1 2255 260 0,1171 4,208 20 21,4 694 68 0,1004 4,147 21 . 21,6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175 35 0,2007 3,987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5 1335 220 0,1673 3,625 26 24,9 523 95 0,184 3,568 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 154 0,1673 3,431 29 26,4 1549 230 0,1506 3,380 30 26,8 419 83 0,2007 3,323 31 27,3 350 69 0,2007 3,267 32 28,0 1108 146 0,1338 3,186 33 29,1 144 19 0,1338 3,066 - 2. Способ получения γ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с π. 1, характеризующийся тем, что смесь гидрохлорида ивабрадина и 2-этоксиэтанола, смесь гидрохлорида ивабрадина, 2-этоксиэтанола и воды или смесь гидрохлорида ивабрадина, этанола и воды нагревают до полного растворения, затем охлаждают до завершения кристаллизации и продукт собирают путем фильтрации.
- 3. Способ в соответствии с п.2, отличающийся тем, что раствор гидрохлорида ивабрадина затравливают при осуществлении стадии охлаждения.
- 4. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента γкристаллическую форму гидрохлорида ивабрадина в соответствии с п.1 в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми инертными нетоксичными носителями.
- 5. Применение γ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с π. 1 для приготовления лекарственных средств, которые применяются в качестве брадикардических средств.
- 6. Применение γ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с π. 1 для приготовления лекарственных средств, которые применяются для лечения или профилактики различных клинических состояний ишемии миокарда, таких как стенокардия, инфаркт миокарда и ассоциированные нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентирулярных нарушений ритма, и при сердечной недостаточности.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0501989A FR2882555B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200600320A1 EA200600320A1 (ru) | 2006-08-25 |
EA008465B1 true EA008465B1 (ru) | 2007-06-29 |
Family
ID=34954955
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200600320A EA008465B1 (ru) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | γ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ |
Country Status (42)
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2619121C2 (ru) * | 2011-11-04 | 2017-05-12 | Уркуима, С.А. | Форма iv ивабрадина гидрохлорида |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
WO2011098582A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其i型結晶的製備方法 |
WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
EP2780327A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
EP2781509B2 (en) * | 2013-03-19 | 2023-06-14 | Chemo Research, S.L. | New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation |
CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
US11273162B2 (en) * | 2016-04-01 | 2022-03-15 | Mississippi State University | Compositions and methods targeting HCN channels for breathing therapeutics |
EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
US20230181472A1 (en) | 2018-10-30 | 2023-06-15 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
AU2020408323A1 (en) | 2019-12-16 | 2022-08-11 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HF-pEF) |
IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
SU1160935A3 (ru) * | 1981-05-19 | 1985-06-07 | Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами |
EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501989A patent/FR2882555B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28795A patent/MA28134A1/fr unknown
- 2006-02-14 JO JO200648A patent/JO2515B1/en active
- 2006-02-14 PE PE2006000171A patent/PE20061142A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601141A patent/SG125229A1/en unknown
- 2006-02-21 CR CR8249A patent/CR8249A/es unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003521A patent/AP1956A/xx active
- 2006-02-22 TW TW095105986A patent/TWI314143B/zh active
- 2006-02-22 GT GT200600088A patent/GT200600088A/es unknown
- 2006-02-22 CU CU20060037A patent/CU23616B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 US US11/358,955 patent/US7361650B2/en active Active
- 2006-02-24 BR BRPI0600796A patent/BRPI0600796B8/pt active IP Right Grant
- 2006-02-24 CA CA002537400A patent/CA2537400C/fr active Active
- 2006-02-24 UY UY29406A patent/UY29406A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 IL IL173959A patent/IL173959A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 SA SA06270040A patent/SA06270040B1/ar unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602126A patent/UA86595C2/ru unknown
- 2006-02-27 EA EA200600320A patent/EA008465B1/ru unknown
- 2006-02-27 GE GEAP20069265A patent/GEP20084467B/en unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060821A patent/MY158129A/en unknown
- 2006-02-27 NO NO20060948A patent/NO338481B1/no unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545578A patent/NZ545578A/en unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018718A patent/KR100835447B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-28 ZA ZA200601764A patent/ZA200601764B/en unknown
- 2006-02-28 AT AT06290328T patent/ATE396974T1/de active
- 2006-02-28 CN CNB2006100580784A patent/CN100402502C/zh active Active
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000443 patent/WO2006092492A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DK DK06290328T patent/DK1707562T3/da active
- 2006-02-28 EP EP06290328A patent/EP1707562B1/fr active Active
- 2006-02-28 DE DE602006001312T patent/DE602006001312D1/de active Active
- 2006-02-28 CO CO06019930A patent/CO5770097A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0365A patent/RS50598B/sr unknown
- 2006-02-28 ES ES06290328T patent/ES2308689T3/es active Active
- 2006-02-28 AR ARP060100730A patent/AR052926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ME MEP-2008-925A patent/ME02747B/me unknown
- 2006-02-28 SI SI200630042T patent/SI1707562T1/sl unknown
- 2006-02-28 PT PT06290328T patent/PT1707562E/pt unknown
- 2006-02-28 JP JP2006051649A patent/JP4628974B2/ja active Active
- 2006-02-28 PL PL06290328T patent/PL1707562T3/pl unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101192A patent/HK1096659A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,793 patent/US20080153803A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-10 CY CY20081100726T patent/CY1109010T1/el unknown
- 2008-08-21 HR HR20080406T patent/HRP20080406T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,885 patent/US7867996B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
SU1160935A3 (ru) * | 1981-05-19 | 1985-06-07 | Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами |
EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2619121C2 (ru) * | 2011-11-04 | 2017-05-12 | Уркуима, С.А. | Форма iv ивабрадина гидрохлорида |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA008465B1 (ru) | γ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008466B1 (ru) | βd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008532B1 (ru) | γd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЕ СОДЕРЖАТ | |
EA008464B1 (ru) | β-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA010296B1 (ru) | δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA010286B1 (ru) | δd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008474B1 (ru) | Альфа-кристаллическая форма ранелата стронция, способ ее получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат | |
MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |