EA010286B1 - δd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ - Google Patents
δd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ Download PDFInfo
- Publication number
- EA010286B1 EA010286B1 EA200601661A EA200601661A EA010286B1 EA 010286 B1 EA010286 B1 EA 010286B1 EA 200601661 A EA200601661 A EA 200601661A EA 200601661 A EA200601661 A EA 200601661A EA 010286 B1 EA010286 B1 EA 010286B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- ivabradine hydrochloride
- crystalline form
- expressed
- degrees
- ivabradine
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims description 24
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- -1 hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
δd-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина формулы (I)которая характеризуется ее рентгеновской порошковой дифрактограммой. Лекарственные средства.
Description
Настоящее изобретение относится к δά-кристаллической форме гидрохлорида ивабрадина формулы (I),
к способу ее получения и к фармацевтическим композициям, которые ее содержат.
Ивабрадин и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, и более предпочтительно его гидрохлорид, обладают ценными фармакологическими и терапевтическими свойствами, в особенности брадикардическими свойствами, что делает эти соединения пригодными для лечения или профилактики различных клинических состояний ишемии миокарда, таких как стенокардия, инфаркт миокарда и ассоциированные нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентрикулярных нарушений ритма, и для лечения сердечной недостаточности.
Получение и терапевтическое применение ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, и более предпочтительно его гидрохлорида, описано в заявке на европейский патент ЕР 0534859.
Учитывая фармацевтическую ценность этого соединения, чрезвычайно важным является его получение с очень высокой чистотой. Также является важной возможность его синтеза с помощью способа, который легко можно осуществить в промышленном масштабе, в особенности в форме, которая позволяет осуществлять быструю фильтрацию и сушку. Кроме того, эта форма должна быть в полной мере воспроизводима, легко подвергаться превращению в лекарственные формы и являться достаточно стабильной, что позволяет ее хранить в течение длительного времени без особых требований к температуре хранения, освещенности и уровню кислорода.
В заявке на европейский патент ЕР 0534859 описан способ синтеза ивабрадина и его гидрохлорида. Однако в документе не описаны условия получения ивабрадина в форме, которая обладает этими свойствами, которые могут быть воспроизведены.
Сейчас заявителем было обнаружено, что определенная соль ивабрадина, а именно гидрохлорид, может быть получена в кристаллической форме, которая точно определена и обладает ценными характеристиками стабильности и способностями к переработке.
В частности, настоящее изобретение относится к δά-кристаллической форме гидрохлорида ивабрадина, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной при помощи дифрактометра ΡΑΝαΙνΙίοαΙ Х'Рей Рго совместно с детектором Х'Се1ега1ог и выраженной на основе положения луча (брэгговский угол 2θ, выраженный в градусах), высоты луча (выраженной в импульсах), площади луча (выраженной в импульсах х градусы), ширины луча при половине высоты (Е^НМ, выраженной в градусах) и межплоскостного расстояния ά (выраженного в А):
№ луча | Угол 20 (градусы) | Высота (импульсы) | Площадь (импульсы X градусы) | ртам (градусы) | Межплоскостное расстояние (А) |
1 | 4.1 | 414 | 41 | 0.1004 | 21.672 |
2 | 6.8 | 176 | 139 | 0.8029 | 13.078 |
3 | 8.6 | 1020 | 101 | 0.1004 | 10.305 |
4 | 9.1 | 323 | 43 | 0.1338 | 9.687 |
5 | 10.9 | 224 | 30 | 0.1338 | 8.100 |
6 | 11.7 | 354 | 47 | 0.1338 | 7.592 |
7 | 14.6 | 2774 | 458 | 0.1673 | 6.074 |
8 | 15.3 | 1805 | 328 | 0.184 | 5.800 |
9 | 16.6 | 986 | 163 | 0.1673 | 5.345 |
10 | 17.2 | 3821 | 946 | 0.2509 | 5.153 |
11 | 18.1 | 2290 | 378 | 0.1673 | 4.898 |
12 | 19.1 | 440 | 73 | 0.1673 | 4.649 |
13 | 19.6 | 289 | 38 | 0.1338 | 4.526 |
14 | 20.1 | 650 | 86 | 0.1338 | 4.408 |
15 | 20.9 | 887 | 146 | 0.1673 | 4.252 |
16 | 21.4 | 3112 | 565 | 0.184 | 4.147 |
17 | 22.1 | 1708 | 254 | 0.1506 | 4.027 |
18 | 22.5 | 1191 | 275 | 0.2342 | 3.945 |
19 | 23.4 | 619 | 102 | 0.1673 | 3.800 |
20 | 23.9 | 1343 | 222 | 0.1673 | 3.728 |
21 | 24.7 | 256 | 34 | 0.1338 | 3.604 |
22 | 25.6 | 309 | 41 | 0.1338 | 3.482 |
23 | 26.2 | 1899 | 313 | 0.1673 | 3.397 |
24 | 26.9 | 1588 | 183 | 0.1171 | 3.310 |
25 | 27.6 | 1357 | 224 | 0.1673 | 3.231 |
26 | 29.1 | 140 | 37 | 0.2676 | 3.069 |
27 | 29.5 | 145 | 29 | 0.2007 | 3.023 |
- 1 010286
Изобретение также относится к способу получения δά-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина, который характеризуется тем, что ацетонитрил или смесь ацетонитрила и воды предварительно подогревают, добавляют гидрохлорид ивабрадина, полученному раствору дают охладиться до комнатной температуры, выдерживают при комнатной температуре до завершения кристаллизации, и образованные кристаллы дегидратируют.
В способе кристаллизации в соответствии с изобретением можно применять гидрохлорид ивабрадина, полученный при помощи любого способа, например гидрохлорид ивабрадина, полученный способом, описанным в заявке на европейский патент ЕР 0534859.
Раствор предпочтительно затравливают в течении стадии охлаждения.
Ацетонитрил или смесь ацетонитрила и воды предпочтительно предварительно подогревают до температуры между 60°С и температурой флегмы, более предпочтительно между 65 и 75°С.
Разбавление предпочтительно составляет более чем 15 мл/г, более предпочтительно между 50 и 100 мл/г.
Дегидратацию предпочтительно осуществляют нагреванием.
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат в качестве активного компонента δά-кристаллическую форму гидрохлорида ивабрадина совместно с одним или более подходящими, инертными и нетоксичными наполнителями. Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, составы для инъекций, суспензии для питья.
Пригодная дозировка может изменяться в зависимости от природы и тяжести расстройства, пути введения, а также от возраста и веса пациента. Дозировка изменятся от 1 до 500 мг в сутки на одно или больше введений.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение.
Рентгеновский порошковый дифракционный спектр измеряли в следующих экспериментальных условиях:
РАЫа1у!1са1 Х'РсП Рго дифрактометр, Х'Сс1сга1ог детектор, камера для регулирования температуры, напряжение 45 кВ, сила тока 40 мА, установка θ-θ, никелевый фильтр (К£), щель Соллера падающего луча и отраженного луча: 0,04 рад, автоматические щели расходимости: облучаемая длина 10 мм, ширма: 10 мм, антирассеивающая щель: 1/2°, метод измерения: непрерывный от 3 до 30° с возрастанием на 0,017°, время измерения на шаг: 19,7 с, общее время: 4 мин 32 с, скорость измерения: 0,108°/с.
Пример 1. 5й-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина.
160 мл ацетонитрила предварительно нагревали до 70°С и затем порциями при перемешивании до полного растворения добавляли 2 г гидрохлорида ивабрадина, полученного согласно способу, описанному в заявке на европейский патент ЕР 0534859. Раствор выдерживали в течение 2 дней при температуре окружающей среды. Кристаллы отделяли посредством фильтрования в вакууме и разбрасывали на кристаллизационной чашке. Затем кристаллы нагревали до температуры 85°С со скоростью равной 10°С/мин и выдерживали при 85°С в течении 4 ч.
Рентгеновская порошковая дифрактограмма.
Профиль рентгеновской порошковой дифракции (углы дифракции) для δά-формы гидрохлорида ивабрадина установлен для значимых лучей, объединенных в следующей таблице.
- 2 010286
№ луча | Угол 20 (градусы) | Высота (импульсы) | Площадь (импульсы X градусы) | гтам (градусы) | Межплоскостное расстояние (А) |
1 | 4.1 | 414 | 41 | 0.1004 | 21.672 |
2 | 6.8 | 176 | 139 | 0.8029 | 13.078 |
3 | 8.6 | 1020 | 101 | 0.1004 | 10.305 |
4 | 9.1 | 323 | 43 | 0.1338 | 9.687 |
5 | 10.9 | 224 | 30 | 0.1338 | 8.100 |
6 | 11.7 | 354 | 47 | 0.1338 | 7.592 |
7 | 14.6 | 2774 | 458 | 0.1673 | 6.074 |
8 | 15.3 | 1805 | 328 | 0.184 | 5.800 |
9 | 16.6 | 986 | 163 | 0.1673 | 5.345 |
10 | 17.2 | 3821 | 946 | 0.2509 | 5.153 |
И | 18.1 | 2290 | 378 | 0.1673 | 4.898 |
12 | 19.1 | 440 | 73 | 0.1673 | 4.649 |
13 | 19.6 | 289 | 38 | 0.1338 | 4.526 |
14 | 20.1 | 650 | 86 | 0.1338 | 4.408 |
15 | 20.9 | 887 | 146 | 0.1673 | 4.252 |
16 | 21.4 | 3112 | 565 | 0.184 | 4.147 |
17 | 22.1 | 1708 | 254 | 0.1506 | 4.027 |
18 | 22.5 | 1191 | 275 | 0.2342 | 3.945 |
19 | 23.4 | 619 | 102 | 0.1673 | 3.800 |
20 | 23.9 | 1343 | 222 | 0.1673 | 3.728 |
21 | 24.7 | 256 | 34 | 0.1338 | 3.604 |
22 | 25.6 | 309 | 41 | 0.1338 | 3.482 |
23 | 26.2 | 1899 | 313 | 0.1673 | 3.397 |
24 | 26.9 | 1588 | 183 | 0,1171 | 3.310 |
25 | 27.6 | 1357 | 224 | 0.1673 | 3.231 |
26 | 29.1 | 140 | 37 | 0.2676 | 3.069 |
27 | 29.5 | 145 | 29 | 0.2007 | 3.023 |
Пример 2. Фармацевтическая композиция
Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг основания ивабрадина: соединение из примера 1................................................ 5.39 г кукурузный крахмал.......................
безводный коллоидный кремнезем г
0.2 г маннит.
63.91 г
ПВП
Юг стеарат магния
0.5 г
Claims (6)
1. δά-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина формулы (I) .НС1, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной при помощи дифрактометра РАИа1уйса1 Х'Рей Рго совместно с детектором Х'Се1ега!ог и выраженной на основе положения луча (брэгговский угол 2θ, выраженный в градусах), высоты луча (выраженной в импульсах), площади луча (выраженной в импульсаххградусы), ширины луча при половине высоты (Ρ\νΗΜ. выраженной в градусах) и межплоскостного расстояния ά (выраженного в А)
- 3 010286
2. Способ получения 5б-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина по п.1, отличающийся тем, что ацетонитрил или смесь ацетонитрила и воды предварительно подогревают, добавляют гидрохлорид ивабрадина, полученному раствору дают охладиться до комнатной температуры, выдерживают при комнатной температуре до завершения кристаллизации и образованные кристаллы дегидратируют.
3. Способ в соответствии с п.2, отличающийся тем, что раствор гидрохлорида ивабрадина затравливают при осуществлении стадии охлаждения.
4. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента 56кристаллическую форму гидрохлорида ивабрадина в соответствии с п.1, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми, инертными, нетоксичными носителями.
5. Применение 5б-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с п.1 для приготовления лекарственных средств, которые применяются в качестве брадикардических средств.
6. Применение 5б-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с п.1 для приготовления лекарственных средств, которые применяются для лечения или профилактики различных клинических состояний ишемии миокарда, таких как стенокардия, инфаркт миокарда и ассоциированные нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентрикулярных нарушений ритма, и для лечения сердечной недостаточности.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0510354A FR2891827B1 (fr) | 2005-10-11 | 2005-10-11 | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200601661A1 EA200601661A1 (ru) | 2007-04-27 |
EA010286B1 true EA010286B1 (ru) | 2008-08-29 |
Family
ID=36588996
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200601661A EA010286B1 (ru) | 2005-10-11 | 2006-10-10 | δd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7384932B2 (ru) |
EP (2) | EP1958937A1 (ru) |
JP (1) | JP2007112797A (ru) |
KR (1) | KR20070040310A (ru) |
CN (1) | CN1948293A (ru) |
AP (1) | AP2185A (ru) |
AR (1) | AR056573A1 (ru) |
AU (1) | AU2006228028B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0604253A (ru) |
CA (1) | CA2564369C (ru) |
CO (1) | CO5840253A1 (ru) |
CR (1) | CR8647A (ru) |
EA (1) | EA010286B1 (ru) |
EC (1) | ECSP066914A (ru) |
FR (1) | FR2891827B1 (ru) |
GE (1) | GEP20094654B (ru) |
GT (1) | GT200600448A (ru) |
IL (1) | IL178545A (ru) |
MA (1) | MA28625B1 (ru) |
MX (1) | MXPA06011767A (ru) |
MY (1) | MY140490A (ru) |
NI (1) | NI200600240A (ru) |
NO (1) | NO20064588L (ru) |
NZ (1) | NZ550436A (ru) |
PE (1) | PE20070547A1 (ru) |
SA (1) | SA06270371B1 (ru) |
SG (1) | SG131857A1 (ru) |
TW (1) | TW200800221A (ru) |
UA (1) | UA90266C2 (ru) |
UY (1) | UY29856A1 (ru) |
WO (1) | WO2007042657A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200608404B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2619121C2 (ru) * | 2011-11-04 | 2017-05-12 | Уркуима, С.А. | Форма iv ивабрадина гидрохлорида |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
CN101768117B (zh) * | 2008-12-29 | 2014-05-07 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定晶型及其制备方法 |
CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
US8270169B2 (en) | 2009-03-24 | 2012-09-18 | Raytheon Company | Translating hinge |
WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
WO2011098582A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
CN102731400A (zh) * | 2011-04-11 | 2012-10-17 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定的新晶型、制备方法及其在制备药物组合物中的用途 |
EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
EP2780327A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
CN103012269B (zh) * | 2013-01-05 | 2014-08-13 | 江苏宇田生物医药科技有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定晶型c及其制备方法 |
WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
EP2781509B2 (en) | 2013-03-19 | 2023-06-14 | Chemo Research, S.L. | New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation |
CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
CN103880748B (zh) * | 2014-04-03 | 2015-09-16 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定结构类似物及其制备方法和应用 |
CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
WO2016102423A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
CN105503726B (zh) * | 2015-12-30 | 2019-07-30 | 浙江美诺华药物化学有限公司 | 伊伐布雷定盐酸盐晶型变体delta-d的制备方法 |
EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
CN107200710A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-26 | 苏州华健瑞达医药技术有限公司 | 盐酸伊伐布雷定新晶型、制备方法及含有其的组合物 |
IT202000025312A1 (it) * | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1160935A3 (ru) * | 1981-05-19 | 1985-06-07 | Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами |
EP0161604A2 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue Aminotetralinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9017453D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Mcivor Robert C | Fluid additive regulating apparatus |
FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-10-11 FR FR0510354A patent/FR2891827B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-09-21 CR CR8647A patent/CR8647A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-22 MA MA29339A patent/MA28625B1/fr unknown
- 2006-09-27 AP AP2006003757A patent/AP2185A/xx active
- 2006-09-29 SG SG200606817-5A patent/SG131857A1/en unknown
- 2006-10-02 PE PE2006001193A patent/PE20070547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-05 GT GT200600448A patent/GT200600448A/es unknown
- 2006-10-05 TW TW095137029A patent/TW200800221A/zh unknown
- 2006-10-09 NI NI200600240A patent/NI200600240A/es unknown
- 2006-10-09 ZA ZA200608404A patent/ZA200608404B/xx unknown
- 2006-10-09 SA SA06270371A patent/SA06270371B1/ar unknown
- 2006-10-09 CO CO06101550A patent/CO5840253A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 AR ARP060104434A patent/AR056573A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 MY MYPI20064301A patent/MY140490A/en unknown
- 2006-10-10 BR BRPI0604253-8A patent/BRPI0604253A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 WO PCT/FR2006/002266 patent/WO2007042657A1/fr active Application Filing
- 2006-10-10 GE GEAP20069655A patent/GEP20094654B/en unknown
- 2006-10-10 KR KR1020060098444A patent/KR20070040310A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 UA UAA200610732A patent/UA90266C2/ru unknown
- 2006-10-10 EP EP08009939A patent/EP1958937A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-10-10 NO NO20064588A patent/NO20064588L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 EA EA200601661A patent/EA010286B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 US US11/545,362 patent/US7384932B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-10 NZ NZ550436A patent/NZ550436A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 EP EP06291572A patent/EP1775287A1/fr not_active Ceased
- 2006-10-10 EC EC2006006914A patent/ECSP066914A/es unknown
- 2006-10-11 CN CNA2006101322309A patent/CN1948293A/zh active Pending
- 2006-10-11 UY UY29856A patent/UY29856A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-11 JP JP2006277131A patent/JP2007112797A/ja active Pending
- 2006-10-11 AU AU2006228028A patent/AU2006228028B2/en not_active Ceased
- 2006-10-11 MX MXPA06011767A patent/MXPA06011767A/es active IP Right Grant
- 2006-10-11 CA CA2564369A patent/CA2564369C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-15 IL IL178545A patent/IL178545A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-07 US US12/151,545 patent/US20080227771A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,914 patent/US7879841B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1160935A3 (ru) * | 1981-05-19 | 1985-06-07 | Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами |
EP0161604A2 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue Aminotetralinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2619121C2 (ru) * | 2011-11-04 | 2017-05-12 | Уркуима, С.А. | Форма iv ивабрадина гидрохлорида |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA010286B1 (ru) | δd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA010296B1 (ru) | δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008466B1 (ru) | βd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008464B1 (ru) | β-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008532B1 (ru) | γd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЕ СОДЕРЖАТ | |
EA008465B1 (ru) | γ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ | |
EA008474B1 (ru) | Альфа-кристаллическая форма ранелата стронция, способ ее получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат | |
MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |