PT1707562E - Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm - Google Patents
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Description
1
Descrição "Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm" A presente invenção é relativa à nova forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina da fórmula (I), ao seu processo de preparação bem como às composições farmacêuticas'que a contêm.
,HC1 A ivabradina, bem como os seus sais de adição a um ácido farraaceuticamente . aceitável, e mais particularmente o seu cloridrato, têm propriedades'farmacológicas e terapêuticas muito interessantes, nomeadamente propriedades bradicardizantes, que tornam estes compostos úteis no tratamento ou na prevenção das diferentes situações clinicas de isquemia miocárdica, tais como a angina de peito, o enfarte do miocárdio e as perturbações do ritmo . associadas, assim como' as diferentes patologias que comportam perturbações do ritmo., nomeadamente supra-ventriculares, e na insuficiência cardíaca. A preparação e à utilização em terapêutica da ivabradina e dos seus sais de adição a um .ácido farraaceuticamente aceitável, e. mais particularmente do seu cloridrato, foram descritas na patente europeia EP 0 534 859. 2
Tendo em conta o interesse farmacêutico deste composto, era primordial obtê-lo com uma excelente pureza. Era igualmente importante poder sintetizá-lo segundo um processo facilmente transponível para a escala industrial e, nomeadamente, sob uma forma' que permita uma filtração e secagem rápidas. Finalmente, esta forma devia ser perfeitamente reprodutível, facilmente formulada é suficientemente estável para permitir a sua armazenagem . prolongada sem condições particulares de temperatura, de luz ou de taxa de oxigénio. A patente EP 0 534 859: descreve um processo de síntese da ivabradina e do- seu cloridrato. No entanto, este documento não precisa as condições de obtenção da ivabradina sob uma forma que apresente estas características de modo reprodutível. A requerente verificou, agora, que um sal particular da ivabradina, o cloridrato, podia ser obtido sob' uma forma cristalina . bem . definida, e apresentando ' características interessantes de estabilidade e de processabilidade.
Mais especificamente, a presente invenção é relativa, a unta forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina, caracterizada pelo seguinte diagrama de difracção de raios X de pó, medido num difractómetro PANalytical X'Pert Pro com um detector XOelerator, e expresso em termos de posição de raio (ângulo de Bragg 2 teta, expresso em graus), de altura de. raio (expressa em contagens), de superfície de raio (expressa em contagens x graus), de largura dos raios a meia-altura ("FWHM", expressa em graus) e de distância inter-reticular d (expressa em Â):
Distância Ângulo 2 Superfície Raio teta Altura (contagens x FWHM n° (contagens) (graus) reticular (graus) graus) (Á)
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (Â) 1 4,2 1456 144 0,1004 20,762 : 2 6, 9 125 99 0,8029 12,880 3 8,4 182 18 0,1004 10,503 4 10,7 240 32 0,1338 8,249 5 11,.3 74 15 0,2007 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392· .7 12,5 1476 219 0,1506 7,060 8 13, 4 2691 400 0,1506 6,612 9 14,5 541 80 0,1506 6,119 10 14,8 .104 17 . 0,1673 5,981 11 15,9 815 67 0,0836 5,559 12 .16,3 501 74 0,1506 5,419 13 17,0 . 1168 . 154 ' . 0,1338 5,210 ' 14 17,9 430 43 0,1004 4,962 15 19,0 667 121 0,184 . 4,672 16 19,8 . 527 . 104 0,2007 4,483 17 20,2 726 144 0,2007 4,392 18 '20,5 . 282 28 0,1004 4,323 19 21,1' 2255 260 0,1171 4,208 20. 21,4 694 68 0,1004 4,147 21 21,6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175' .35 0,2007 3,987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5. 1335 220 0,1673 3, 625 4
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 26 24, 9 523 95 0,184 3,568 . 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 ' 154 0,1673 3,431 29 26,4 1549 230 0,1506 3,380 30 26,8 419 83 0,2007 3,323 31 27,3 350 69 0,2007 ' 3,267 ' 32 ' 28,0 1108 146 0,1338 3,186 33 29,1 144 19 0,1338 3,066 ' A invenção é também relativa a um processo de preparação', da forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina, caracterizado por se aquecer uma mistura de cloridrato da ivabradina e de 2-etoxietanol, uma mistura de cloridrato da ivabradina, de 2-etoxietanol e de água, ou uma mistura de cloridrato da ivabradina, de etanol e de água até à dissolução completa, depois arrefece-se até cristalização completa e recolhe-se o produto por filtração. • No processo de cristalização segundo a invenção, pode utilizar-se o cloridrato da ivabradina obtido por qualquer processo, por exemplo o cloridrato de ivabradina obtido pelo processo de preparação descrito na patente EP.0 534 859. • A solução pode ser, vantajosamente, tratada com um cristal de "vacinação" durante o passo de arrefecimento. 5 A invenção é também relativa a composições farmacêuticas contendo como principio activo a forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina com um ou mais excipientes inertes, não tóxicos', e apropriados. Entre as composições farmacêuticas de acordo com a invenção, podem citar-se mais particularmente as que são convenientes para a administração oral, parenteral (intravenosa ou subcutânea), nasal, os comprimidos simples ou drageifiçados, os comprimidos sublinguais, as cápsulas, os comprimidos, os supositórios, os cremes, as pomadas, os geles dérmic.os, as preparações injectáveis, as suspensões bebíveis. A posologia útil é adaptável segundo a. natureza e a severidade da afecção, a via de administração bem como a idade e o peso do doente. Esta posologia varia entre 1 e- 500-mg por dia èm uma ou mais tomas.
Os exemplos seguintes ilustram a. invenção. 0 espectro de difracção de raios X . de pó foi medido nas. seguintes condições experimentais: - Difractómetro PANanalytical X/Pert Pro, detector XOelerator, câmara com temperatura regulada, - Tensão 45 KV, intensidade 40 mA, - - Montagem Θ-Θ, ' - Filtro de níquel (Kβ), - Fenda de Soller sobre o feixe incidente e sobre o feixe difractado: 0,04 rad, - Fendas de divergência fixa: ângulo 1/8°, - Máscara: 10 mm, -. Fenda anti-difusão: 1/4°, - Modo de medição: contínuo de 3o a 30°, com um incremento ' de 0,017°, 6 - Tempo de medição por passo: 19,7 s, - Tempo total: 4 min 32 s, - Velocidade de medição: 0,108°/s. - Temperatura de medição: ambiente. EXEMPLO 1: Forma cristalina y do cloridrato da ivabradina 40 ml de 2-etoxietanol são pré-aquecidos a 80°C, depois adicionam-se em porções, sob agitação, 8,4 g do cloridrato da ivabradina obtida segundo o processo descrito na patente EP 0 534 859, e o meio é aquecido a 80°C até à dissolução completa. Após retornar à temperatura ambiente, a solução é guardada durante 8 dias, depois os cristais formados . são recolhidos por filtração e lavados com ciclo-hexano. 0 teor em água dos cristais obtidos, determinado por coulometria, é de 3,5%, o que corresponde a irai mono-hidrato.
Diagrama de difracção de raios X de pó: 0 perfil de difracção dos ràios X do pó (ângulos de difracção) da forma γ do cloridrato da ivabradina é fornecido pelos raios significativos reunidos no quadro seguinte:
Ralo n' Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FHHM (graus) Distância inter- reticular í (A) 1 4,2 1456 144 0,1004 20,762 2 6,9 125 99 0,8029 12,880 3 8,4 182 18 0,1004. 10,503 4 10,7 240 32 0,1338 8,249
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 5 11,3 74 15 0,2007 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392 7 12,5 14 76 219 0,1506 7,060 ' 8 13,4 2691 400 0,1506 6,612 9 ' 14,5 541 80 0,1506 6,119 10 14,8 104 17 0,1673 5, 981 11 15,9 815 67 0,0836 5,559 12 16,3 501 74 0,1506 .5,419 . 13 17,0 1168 154 0,1338 5,210 14 " 17,9 43.0 43 0,1004 4,962 . 15 . 19,0 667 121 . 0,184 4,672 16 19,8 527 104 0,2007 4,48.3 17 20,2 . 726 144 . . 0,2007 4,392 18 20,5 282 28 0,1004 4,323 19 21,1 . 2255 ' . 260 0,1171 4,208 20 21,4 694 68 0,1004 '4,147 21 21,6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175 35 0,2007 3,987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5 1335 220 0,1673 3,625 26 24,9 ' 523 95 0,184 3,568 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 154 0,1673 3,431 29 26,4 1549 230 0,1506 3,380
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 30 26,8 419 83 0,2007 3,323 31 27, 3 350 69 . 0,2007 3,267 32 28,0 1108 146 . 0,1338 3,18 6 33 29,1 144 19 0,1338 ... 3,066 EXEMPL02: Composição farmacêutica Fórmula de preparação para 1000 comprimidos doseados a 5 mg ivabradina base:
Composto do exemplo 1 5,39 g Amido de milho 20 g Silício coloidal anidro 0,2 g. Manitol . 63,91 g PVP 10.g Estearato de. magnésio 0,5.g
Lisboa, 27 . de Junho de 2008
Claims (6)
1 Reivindicações 1. Forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina da fórmula (I) :
caracterizada pelo seguinte diagrama de difracção.de raios X de pó, medido num difractómetro PANalytical X'Pert Pro com um detector XOelerator, e expresso em termos de posição de raio (ângulo de Bragg 2 teta, expresso em graus), de: altura de raio (expressa em contagens), de superfície de raio (expressa em contagens x graus), de-largura dos raios .a meia-altura ("FWHM", expressa em graus) e de distância inter-reticular d (expressa em Â): Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 1 CM 1456 144 0,1004 20,762 . 2 6, 9 125 99 0,8029 12,880 3 00 182 18 0,1004 . 10,503 4 10,7 240 32.. 0,1338 8,249 5 11,3 74 15 0,2007 ·. 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392 7 12,5 1476 219 0,1506 -7,060 Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 8 13,4 2691 400 0,1506 6, 612 9 14,5 541 80 0,1506 . 6,119 10 14,8 104 17 0,1673 5,981 11 15,9 815 . 67 0,0836 . 5,559 12 16,3 501 74 0,150 6 5,419 . 13 17,0 1168 154 0.,1338 5,210 14 17,9 430 43 . 0, 1004 .4,962 15 19,0 667 121 0,184 4,672 16 00 527 104 0,2007 4,483 17 20,2. 726 144 0,2007 . 4,392 18 20,5 282 28 0,1004 4,323 19 21,1 . 2255 .2 60 0,1171 4,208 . 20 21,4 694 68 0,1004 4,147 . 21 21, 6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175 35 0,2007 .· 3, 987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5 1335 220 0,1673. .3,625 26 24,9 523- ' 95 0,184 3,568 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 154 0,1673 3,431 29 26,4 . 1549 230 0,1506 3,380 30 26,8 419 83 0 -, 2007 3,323 31 27,3 350 69 0,2007 3,267 32 28,0 1108 14 6 0,1338 3,186 3 Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 33 ' 29,1 144 19 0,1338 3,066
2. Processo de preparação da forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se aquecer uma mistura de cloridrato da ivabradina e de 2-etoxietanol, uma mistura de cloridrato da ivabradina, de 2-etoxietanol e de água, ou uma mistura de cloridrato da ivabradina, de etanol e de água, até à dissolução completa e depois arrefece-se até cristalização completa e recolhe-se o produto por filtração.
3. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a solução do cloridrato da ivabradina ser tratada com um cristal de Mvacinação" durante o passo de arrefecimento.
4. Composição farmacêutica contendo como principio activo a forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina de acordo com a reivindicação 1, em combinação com um ou mais veículos inertes, não tóxicos e farmaceuticamente aceitáveis.
5. Utilização da forma cristalina γ do cloridrato da.ivabradina de acordo com a reivindicação 1, para o fabrico de .medicamentos úteis como bradicardizantes.
6. Utilização da forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina de acordo com a reivindicação 1, para o fabrico de medicamentos úteis- para o tratamento ou a prevenção das diferentes situações 4 clinicas de isquemia do miocárdio, tais como a angina de peito, o enfarte do miocárdio e as perturbações do ritmo associadas, assim como nas.diferentes patologias que comportam perturbações do ritmo, nomeadamente supra-ventriculares, e na insuficiência cardíaca. Lisboa, 27 de Junho de 2008
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| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
| ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| WO2011098582A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法 |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP2780327A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
| EP2781509B2 (en) * | 2013-03-19 | 2023-06-14 | Chemo Research, S.L. | New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| US11273162B2 (en) * | 2016-04-01 | 2022-03-15 | Mississippi State University | Compositions and methods targeting HCN channels for breathing therapeutics |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| US20230181472A1 (en) | 2018-10-30 | 2023-06-15 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
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