PT1707562E - Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm - Google Patents
Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm Download PDFInfo
- Publication number
- PT1707562E PT1707562E PT06290328T PT06290328T PT1707562E PT 1707562 E PT1707562 E PT 1707562E PT 06290328 T PT06290328 T PT 06290328T PT 06290328 T PT06290328 T PT 06290328T PT 1707562 E PT1707562 E PT 1707562E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- degrees
- counts
- ivabradine hydrochloride
- height
- crystalline form
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- G—PHYSICS
- G04—HOROLOGY
- G04F—TIME-INTERVAL MEASURING
- G04F1/00—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers
- G04F1/04—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity
- G04F1/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity by flowing-away of a prefixed quantity of fine-granular or liquid materials, e.g. sand-glass, water-clock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/214—Monitoring or handling of messages using selective forwarding
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/212—Monitoring or handling of messages using filtering or selective blocking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1
Descrição "Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm" A presente invenção é relativa à nova forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina da fórmula (I), ao seu processo de preparação bem como às composições farmacêuticas'que a contêm.
,HC1 A ivabradina, bem como os seus sais de adição a um ácido farraaceuticamente . aceitável, e mais particularmente o seu cloridrato, têm propriedades'farmacológicas e terapêuticas muito interessantes, nomeadamente propriedades bradicardizantes, que tornam estes compostos úteis no tratamento ou na prevenção das diferentes situações clinicas de isquemia miocárdica, tais como a angina de peito, o enfarte do miocárdio e as perturbações do ritmo . associadas, assim como' as diferentes patologias que comportam perturbações do ritmo., nomeadamente supra-ventriculares, e na insuficiência cardíaca. A preparação e à utilização em terapêutica da ivabradina e dos seus sais de adição a um .ácido farraaceuticamente aceitável, e. mais particularmente do seu cloridrato, foram descritas na patente europeia EP 0 534 859. 2
Tendo em conta o interesse farmacêutico deste composto, era primordial obtê-lo com uma excelente pureza. Era igualmente importante poder sintetizá-lo segundo um processo facilmente transponível para a escala industrial e, nomeadamente, sob uma forma' que permita uma filtração e secagem rápidas. Finalmente, esta forma devia ser perfeitamente reprodutível, facilmente formulada é suficientemente estável para permitir a sua armazenagem . prolongada sem condições particulares de temperatura, de luz ou de taxa de oxigénio. A patente EP 0 534 859: descreve um processo de síntese da ivabradina e do- seu cloridrato. No entanto, este documento não precisa as condições de obtenção da ivabradina sob uma forma que apresente estas características de modo reprodutível. A requerente verificou, agora, que um sal particular da ivabradina, o cloridrato, podia ser obtido sob' uma forma cristalina . bem . definida, e apresentando ' características interessantes de estabilidade e de processabilidade.
Mais especificamente, a presente invenção é relativa, a unta forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina, caracterizada pelo seguinte diagrama de difracção de raios X de pó, medido num difractómetro PANalytical X'Pert Pro com um detector XOelerator, e expresso em termos de posição de raio (ângulo de Bragg 2 teta, expresso em graus), de altura de. raio (expressa em contagens), de superfície de raio (expressa em contagens x graus), de largura dos raios a meia-altura ("FWHM", expressa em graus) e de distância inter-reticular d (expressa em Â):
Distância Ângulo 2 Superfície Raio teta Altura (contagens x FWHM n° (contagens) (graus) reticular (graus) graus) (Á)
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (Â) 1 4,2 1456 144 0,1004 20,762 : 2 6, 9 125 99 0,8029 12,880 3 8,4 182 18 0,1004 10,503 4 10,7 240 32 0,1338 8,249 5 11,.3 74 15 0,2007 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392· .7 12,5 1476 219 0,1506 7,060 8 13, 4 2691 400 0,1506 6,612 9 14,5 541 80 0,1506 6,119 10 14,8 .104 17 . 0,1673 5,981 11 15,9 815 67 0,0836 5,559 12 .16,3 501 74 0,1506 5,419 13 17,0 . 1168 . 154 ' . 0,1338 5,210 ' 14 17,9 430 43 0,1004 4,962 15 19,0 667 121 0,184 . 4,672 16 19,8 . 527 . 104 0,2007 4,483 17 20,2 726 144 0,2007 4,392 18 '20,5 . 282 28 0,1004 4,323 19 21,1' 2255 260 0,1171 4,208 20. 21,4 694 68 0,1004 4,147 21 21,6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175' .35 0,2007 3,987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5. 1335 220 0,1673 3, 625 4
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 26 24, 9 523 95 0,184 3,568 . 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 ' 154 0,1673 3,431 29 26,4 1549 230 0,1506 3,380 30 26,8 419 83 0,2007 3,323 31 27,3 350 69 0,2007 ' 3,267 ' 32 ' 28,0 1108 146 0,1338 3,186 33 29,1 144 19 0,1338 3,066 ' A invenção é também relativa a um processo de preparação', da forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina, caracterizado por se aquecer uma mistura de cloridrato da ivabradina e de 2-etoxietanol, uma mistura de cloridrato da ivabradina, de 2-etoxietanol e de água, ou uma mistura de cloridrato da ivabradina, de etanol e de água até à dissolução completa, depois arrefece-se até cristalização completa e recolhe-se o produto por filtração. • No processo de cristalização segundo a invenção, pode utilizar-se o cloridrato da ivabradina obtido por qualquer processo, por exemplo o cloridrato de ivabradina obtido pelo processo de preparação descrito na patente EP.0 534 859. • A solução pode ser, vantajosamente, tratada com um cristal de "vacinação" durante o passo de arrefecimento. 5 A invenção é também relativa a composições farmacêuticas contendo como principio activo a forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina com um ou mais excipientes inertes, não tóxicos', e apropriados. Entre as composições farmacêuticas de acordo com a invenção, podem citar-se mais particularmente as que são convenientes para a administração oral, parenteral (intravenosa ou subcutânea), nasal, os comprimidos simples ou drageifiçados, os comprimidos sublinguais, as cápsulas, os comprimidos, os supositórios, os cremes, as pomadas, os geles dérmic.os, as preparações injectáveis, as suspensões bebíveis. A posologia útil é adaptável segundo a. natureza e a severidade da afecção, a via de administração bem como a idade e o peso do doente. Esta posologia varia entre 1 e- 500-mg por dia èm uma ou mais tomas.
Os exemplos seguintes ilustram a. invenção. 0 espectro de difracção de raios X . de pó foi medido nas. seguintes condições experimentais: - Difractómetro PANanalytical X/Pert Pro, detector XOelerator, câmara com temperatura regulada, - Tensão 45 KV, intensidade 40 mA, - - Montagem Θ-Θ, ' - Filtro de níquel (Kβ), - Fenda de Soller sobre o feixe incidente e sobre o feixe difractado: 0,04 rad, - Fendas de divergência fixa: ângulo 1/8°, - Máscara: 10 mm, -. Fenda anti-difusão: 1/4°, - Modo de medição: contínuo de 3o a 30°, com um incremento ' de 0,017°, 6 - Tempo de medição por passo: 19,7 s, - Tempo total: 4 min 32 s, - Velocidade de medição: 0,108°/s. - Temperatura de medição: ambiente. EXEMPLO 1: Forma cristalina y do cloridrato da ivabradina 40 ml de 2-etoxietanol são pré-aquecidos a 80°C, depois adicionam-se em porções, sob agitação, 8,4 g do cloridrato da ivabradina obtida segundo o processo descrito na patente EP 0 534 859, e o meio é aquecido a 80°C até à dissolução completa. Após retornar à temperatura ambiente, a solução é guardada durante 8 dias, depois os cristais formados . são recolhidos por filtração e lavados com ciclo-hexano. 0 teor em água dos cristais obtidos, determinado por coulometria, é de 3,5%, o que corresponde a irai mono-hidrato.
Diagrama de difracção de raios X de pó: 0 perfil de difracção dos ràios X do pó (ângulos de difracção) da forma γ do cloridrato da ivabradina é fornecido pelos raios significativos reunidos no quadro seguinte:
Ralo n' Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FHHM (graus) Distância inter- reticular í (A) 1 4,2 1456 144 0,1004 20,762 2 6,9 125 99 0,8029 12,880 3 8,4 182 18 0,1004. 10,503 4 10,7 240 32 0,1338 8,249
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 5 11,3 74 15 0,2007 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392 7 12,5 14 76 219 0,1506 7,060 ' 8 13,4 2691 400 0,1506 6,612 9 ' 14,5 541 80 0,1506 6,119 10 14,8 104 17 0,1673 5, 981 11 15,9 815 67 0,0836 5,559 12 16,3 501 74 0,1506 .5,419 . 13 17,0 1168 154 0,1338 5,210 14 " 17,9 43.0 43 0,1004 4,962 . 15 . 19,0 667 121 . 0,184 4,672 16 19,8 527 104 0,2007 4,48.3 17 20,2 . 726 144 . . 0,2007 4,392 18 20,5 282 28 0,1004 4,323 19 21,1 . 2255 ' . 260 0,1171 4,208 20 21,4 694 68 0,1004 '4,147 21 21,6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175 35 0,2007 3,987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5 1335 220 0,1673 3,625 26 24,9 ' 523 95 0,184 3,568 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 154 0,1673 3,431 29 26,4 1549 230 0,1506 3,380
Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 30 26,8 419 83 0,2007 3,323 31 27, 3 350 69 . 0,2007 3,267 32 28,0 1108 146 . 0,1338 3,18 6 33 29,1 144 19 0,1338 ... 3,066 EXEMPL02: Composição farmacêutica Fórmula de preparação para 1000 comprimidos doseados a 5 mg ivabradina base:
Composto do exemplo 1 5,39 g Amido de milho 20 g Silício coloidal anidro 0,2 g. Manitol . 63,91 g PVP 10.g Estearato de. magnésio 0,5.g
Lisboa, 27 . de Junho de 2008
Claims (6)
1 Reivindicações 1. Forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina da fórmula (I) :
caracterizada pelo seguinte diagrama de difracção.de raios X de pó, medido num difractómetro PANalytical X'Pert Pro com um detector XOelerator, e expresso em termos de posição de raio (ângulo de Bragg 2 teta, expresso em graus), de: altura de raio (expressa em contagens), de superfície de raio (expressa em contagens x graus), de-largura dos raios .a meia-altura ("FWHM", expressa em graus) e de distância inter-reticular d (expressa em Â): Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 1 CM 1456 144 0,1004 20,762 . 2 6, 9 125 99 0,8029 12,880 3 00 182 18 0,1004 . 10,503 4 10,7 240 32.. 0,1338 8,249 5 11,3 74 15 0,2007 ·. 7,858 6 12,0 644 64 0,1004 7,392 7 12,5 1476 219 0,1506 -7,060 Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 8 13,4 2691 400 0,1506 6, 612 9 14,5 541 80 0,1506 . 6,119 10 14,8 104 17 0,1673 5,981 11 15,9 815 . 67 0,0836 . 5,559 12 16,3 501 74 0,150 6 5,419 . 13 17,0 1168 154 0.,1338 5,210 14 17,9 430 43 . 0, 1004 .4,962 15 19,0 667 121 0,184 4,672 16 00 527 104 0,2007 4,483 17 20,2. 726 144 0,2007 . 4,392 18 20,5 282 28 0,1004 4,323 19 21,1 . 2255 .2 60 0,1171 4,208 . 20 21,4 694 68 0,1004 4,147 . 21 21, 6 744 86 0,1171 4,111 22 22,3 175 35 0,2007 .· 3, 987 23 23,5 310 61 0,2007 3,784 24 24,2 1635 270 0,1673 3,683 25 24,5 1335 220 0,1673. .3,625 26 24,9 523- ' 95 0,184 3,568 27 25,5 657 130 0,2007 3,485 28 26,0 933 154 0,1673 3,431 29 26,4 . 1549 230 0,1506 3,380 30 26,8 419 83 0 -, 2007 3,323 31 27,3 350 69 0,2007 3,267 32 28,0 1108 14 6 0,1338 3,186 3 Raio n° Ângulo 2 teta (graus) Altura (contagens) Superfície (contagens x graus) FWHM (graus) Distância inter- reticular (A) 33 ' 29,1 144 19 0,1338 3,066
2. Processo de preparação da forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se aquecer uma mistura de cloridrato da ivabradina e de 2-etoxietanol, uma mistura de cloridrato da ivabradina, de 2-etoxietanol e de água, ou uma mistura de cloridrato da ivabradina, de etanol e de água, até à dissolução completa e depois arrefece-se até cristalização completa e recolhe-se o produto por filtração.
3. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a solução do cloridrato da ivabradina ser tratada com um cristal de Mvacinação" durante o passo de arrefecimento.
4. Composição farmacêutica contendo como principio activo a forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina de acordo com a reivindicação 1, em combinação com um ou mais veículos inertes, não tóxicos e farmaceuticamente aceitáveis.
5. Utilização da forma cristalina γ do cloridrato da.ivabradina de acordo com a reivindicação 1, para o fabrico de .medicamentos úteis como bradicardizantes.
6. Utilização da forma cristalina γ do cloridrato da ivabradina de acordo com a reivindicação 1, para o fabrico de medicamentos úteis- para o tratamento ou a prevenção das diferentes situações 4 clinicas de isquemia do miocárdio, tais como a angina de peito, o enfarte do miocárdio e as perturbações do ritmo associadas, assim como nas.diferentes patologias que comportam perturbações do ritmo, nomeadamente supra-ventriculares, e na insuficiência cardíaca. Lisboa, 27 de Junho de 2008
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0501989A FR2882555B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT1707562E true PT1707562E (pt) | 2008-07-08 |
Family
ID=34954955
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT06290328T PT1707562E (pt) | 2005-02-28 | 2006-02-28 | Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm |
Country Status (42)
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
WO2011098582A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其i型結晶的製備方法 |
WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
EP2780327A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
EP2781509B2 (en) * | 2013-03-19 | 2023-06-14 | Chemo Research, S.L. | New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation |
CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
US11273162B2 (en) * | 2016-04-01 | 2022-03-15 | Mississippi State University | Compositions and methods targeting HCN channels for breathing therapeutics |
EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
US20230181472A1 (en) | 2018-10-30 | 2023-06-15 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
AU2020408323A1 (en) | 2019-12-16 | 2022-08-11 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HF-pEF) |
IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501989A patent/FR2882555B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28795A patent/MA28134A1/fr unknown
- 2006-02-14 JO JO200648A patent/JO2515B1/en active
- 2006-02-14 PE PE2006000171A patent/PE20061142A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601141A patent/SG125229A1/en unknown
- 2006-02-21 CR CR8249A patent/CR8249A/es unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003521A patent/AP1956A/xx active
- 2006-02-22 TW TW095105986A patent/TWI314143B/zh active
- 2006-02-22 GT GT200600088A patent/GT200600088A/es unknown
- 2006-02-22 CU CU20060037A patent/CU23616B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 US US11/358,955 patent/US7361650B2/en active Active
- 2006-02-24 BR BRPI0600796A patent/BRPI0600796B8/pt active IP Right Grant
- 2006-02-24 CA CA002537400A patent/CA2537400C/fr active Active
- 2006-02-24 UY UY29406A patent/UY29406A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 IL IL173959A patent/IL173959A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 SA SA06270040A patent/SA06270040B1/ar unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602126A patent/UA86595C2/ru unknown
- 2006-02-27 EA EA200600320A patent/EA008465B1/ru unknown
- 2006-02-27 GE GEAP20069265A patent/GEP20084467B/en unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060821A patent/MY158129A/en unknown
- 2006-02-27 NO NO20060948A patent/NO338481B1/no unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545578A patent/NZ545578A/en unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018718A patent/KR100835447B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-28 ZA ZA200601764A patent/ZA200601764B/en unknown
- 2006-02-28 AT AT06290328T patent/ATE396974T1/de active
- 2006-02-28 CN CNB2006100580784A patent/CN100402502C/zh active Active
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000443 patent/WO2006092492A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DK DK06290328T patent/DK1707562T3/da active
- 2006-02-28 EP EP06290328A patent/EP1707562B1/fr active Active
- 2006-02-28 DE DE602006001312T patent/DE602006001312D1/de active Active
- 2006-02-28 CO CO06019930A patent/CO5770097A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0365A patent/RS50598B/sr unknown
- 2006-02-28 ES ES06290328T patent/ES2308689T3/es active Active
- 2006-02-28 AR ARP060100730A patent/AR052926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ME MEP-2008-925A patent/ME02747B/me unknown
- 2006-02-28 SI SI200630042T patent/SI1707562T1/sl unknown
- 2006-02-28 PT PT06290328T patent/PT1707562E/pt unknown
- 2006-02-28 JP JP2006051649A patent/JP4628974B2/ja active Active
- 2006-02-28 PL PL06290328T patent/PL1707562T3/pl unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101192A patent/HK1096659A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,793 patent/US20080153803A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-10 CY CY20081100726T patent/CY1109010T1/el unknown
- 2008-08-21 HR HR20080406T patent/HRP20080406T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,885 patent/US7867996B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT1707562E (pt) | Forma cristalina gama do cloridrato da ivabradina, seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm | |
US7872001B2 (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
PT1695710E (pt) | Forma cristalina beta-d do cloridrato de ivabralina, o seu processo de preparação e as composições farmacêuticas que a contêm | |
US7361649B2 (en) | β-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
US7358240B2 (en) | δ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
US7384932B2 (en) | δd-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
PT1642897E (pt) | Forma cristalina alfa do ranelato de estrôncio, processo para a sua preparação e as composições farmacêuticas que a contêm | |
MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |