EA006511B1 - Способ получения производных [1,4,5]оксадиазепина - Google Patents
Способ получения производных [1,4,5]оксадиазепина Download PDFInfo
- Publication number
- EA006511B1 EA006511B1 EA200400739A EA200400739A EA006511B1 EA 006511 B1 EA006511 B1 EA 006511B1 EA 200400739 A EA200400739 A EA 200400739A EA 200400739 A EA200400739 A EA 200400739A EA 006511 B1 EA006511 B1 EA 006511B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- oxadiazepine
- reaction
- solvent
- temperature
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/06—Seven-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
В изобретении описан способ получения производных [1,4,5]оксадиазепина реакцией N,N'-диацилгидразинов с 2,2'-дизамещенными диэтиловыми эфирами с получением 4,5-диацил[1,4,5]оксадиазепинов и необязательной реакцией этих последних соединений с галоидводородной кислотой.
Description
Настоящее изобретение относится к новому способу получения [1,4,5]оксадиазепинов и к их применению в качестве промежуточных продуктов при приготовлении гербицидов тетрагидропиразолдионового типа.
В соответствии с РЬ 123646 и 8И 784264 [1,4,5]оксадиазепины получают реакцией разных Ν,Ν'диацилированных гидразинов с 2,2'-дихлорэтиловым эфиром в ДМФА в качестве растворителя.
В настоящее время установлено, что получение производных [1,4,5]оксадиазепина можно значительно усовершенствовать в отношении выхода и чистоты, если реакцию Ν,Ν'-диацилгидразинов с получением соответствующих 4,5-диацил[1,4,5]оксадиазепинов и последующую их реакцию с получением [1.4.5] оксадиазепинов проводить в определенных органических полярных растворителях.
Соответственно, объектом настоящего изобретения является способ получения производных [1.4.5] оксадиазепина (1) взаимодействием Ν,Ν'-диацилгидразина с 2,2'-дизамещенным диэтиловым эфиром в полярном растворителе в присутствии основания и при повышенной температуре с получением соответствующего 4,5-диацил[1,4,5]оксадиазепина и (2) необязательным взаимодействием этого полученного соединения с галоидводородной кислотой в полярном растворителе с получением соответствующего [1,4,5]оксадиазепина при повышенной температуре, где на реакционной стадии (1) используют растворитель, выбранный из группы, включающей диметилсульфоксид (ДМСО), сульфолана, Νметилпирролидон (Ν-МП) и диметилацетамид (ДМА), а на реакционной стадии (2) используют высококипящий полярный растворитель.
Предпочтительные Ν,Ν'-диацилгидразины соответствуют формуле I
1Б-С0-Х11-Ν1-С0-1С (I), в которой каждый из К1 и К2 независимо друг от друга обозначает водородный атом, С1-С5алкил, галоС1С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, фенил, алкилфенил, галофенил, алкоксифенил, бензил, алкилбензил, галобензил или алкоксибензил или К1 и К2 совместно обозначают С1-С4алкен, 1,2-фенилен или 1,8нафтилен.
Предпочтительные 2,2'-дизамещенные диэтиловые эфиры соответствуют формуле II Я3-СН2СНК5-0-СНКбСН2-К4 (II), в которой каждый из К3 и К4 независимо друг от друга обозначает атом галогена или радикал формулы -О8(О)2К7, в которой К7 обозначает С1-С5алкил, галоС1-С5алкил, фенил, алкилфенил или галофенил, а каждый из К5 и К6 независимо друг от друга обозначает водородный атом, С1-С5алкил, С2С5алкоксиалкил, фенил, алкилфенил, алкоксифенил или галофенил.
Основания, приемлемые для использования на реакционной стадии (1), представляют собой преимущественно гидроксиды, карбонаты и алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, преимущественно гидроксид калия и карбонат калия, а также смеси таких оснований, преимущественно гидроксида калия и карбоната калия.
Предпочтительными галоидводородными кислотами являются хлорид водорода и бромид водорода.
Растворители для применения на реакционной стадии (1) включают ДМСО [(СН3)2§0], сульфолан [(СН2)4§02], Ν-МП [(СН2)3СО^Н3], ДМА |СН3СОМСН3)2| и их смеси, причем предпочтение отдают ΝМП, а преимущественно ДМСО. На реакционной стадии (2) в предпочтительном варианте используют спирты, температура кипения которых превышает 100°С, например н-бутанол, н-пентанол, циклогексанол, фенол, бензиловый спирт, а преимущественно гликоль, диэтиленгликоль, глицерин и С1С4алкоксиС1-С4спирты, такие как метоксиизопропанол и этоксиэтанол.
Алкильные радикалы, появляющиеся в определениях заместителей соединений формул I и II, содержат от 1 до 5 углеродных атомов и представляют собой, например, метил, этил, пропил, бутил и фенил, а также их разветвленные изомеры. Алкоксирадикалы дериватизируют из упомянутых алкильных радикалов. Каждый из алкенильных и алкинильных радикалов содержит от 2 до 5 углеродных атомов и они представляют собой, например, этенил, пропенил, этинил, пропинил и их разветвленные изомеры, а также бутенил, бутинил, пентенил, пентинил и их разветвленные и динезамещенные изомеры. Фенильные радикалы могут быть, кроме того, замещенными алкилом или алкокси, причем каждый из них может содержать, например, от 1 до 4 углеродных атомов, которые в предпочтительном варианте находятся в орто- или мета- или в орто- и параположениях. Предпочтительным атомом галогена является атом фтора, хлора или брома.
Понятие повышенная температура обозначает преимущественно температурный интервал от 30 до 150°С. Особенно целесообразно вести процесс в интервале от 60 до 100°С на реакционной стадии (1) и в интервале от 30 до 60° С на реакционной стадии (2).
Ν,Ν'-диацилгидразины, используемые в соответствии с изобретением в качестве исходных материалов, известны и могут быть получены известным путем, например так, как изложено в РЬ-В 123646.
В предпочтительном варианте на реакционной стадии (1) используют от 1,5 до 4 экв. 2,2'-дизамещенного диэтилового эфира в пересчете на Ν,Ν'-диацилгидразин.
4,5-диацил[1,4,5]оксадиазепины, образующиеся на этой реакционной стадии, могут быть выделены преимущественно осаждением из спиртов, таких как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, метокси
- 1 006511 изопропанол и этоксиизопропанол. Обычно их получают с выходом от 40 до 76% и чистотой выше 95%. Однако эти промежуточные продукты нет необходимости выделять, их можно вводить непосредственно на следующую стадию с заменой растворителя реакционной стадии (1) растворителем реакционной стадии (2).
Существует возможность дополнительно усовершенствовать реакционную стадию (1) в смысле выхода добавлением иодида калия, краун-эфира, например 18-краун-6, и межфазного катализатора, например бензилтриэтиламмонийхлорида, ТВАВ и ΛΙκμιαΙδ.
Г алоидводородные кислоты, необходимые для удаления ацильных (защитных) групп на реакционной стадии (2), можно добавлять непосредственным их введением в реакционную смесь. Однако их можно также получать ίη δίΐυ. например проведением реакции галоидангидридов кислот, таких как ацетилхлорид, со спиртами, присутствующими в качестве растворителя. В предпочтительном варианте используют от 2 до 5 экв. галоидводородной кислоты в пересчете на 4,5-диацил[1,4,5]оксадиазепин.
Выход выделяемых [1,4,5]оксадиазепиновых солей обычно составляет от 80 до 95%, а на обеих реакционных стадиях - от 60 до 70%. Чистота этих солей обычно составляет примерно 90%.
Синтез [1,4,5]оксадиазепиновых производных обычно проводят введением Ν,Ν'-диацилгидразина в полярный растворитель, а затем добавлением избытка основания. Далее при повышенной температуре добавляют 2,2'-дизамещенного диэтилового эфира, необязательно в избытке, и реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение примерно от 2 до 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют и из фильтрата концентрированием за счет выпаривания выделяют 4,5диацил[1,4,5]оксадиазепин. Затем это соединение растворяют или суспендируют в высококипящем спирте. После этого в раствор или суспензию при температуре примерно 50°С необязательно в избытке вводят галоидводородную кислоту. Далее реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение последующих от 1 2 до 1 4 ч, дегазируют, охлаждают и фильтруют и остаток промывают, получая галоидводородную соль [1,4,5]оксадиазепина.
Способ в соответствии с изобретением можно осуществлять непрерывно или по периодическому принципу (не непрерывно), причем предпочтительно проведение периодического процесса. Как периодический реакционный процесс, так и непрерывный реакционный процесс проводят преимущественно в сосуде с мешалкой или в каскаде сосудов с мешалкой.
Способ в соответствии с изобретением обладает следующими преимуществами в сравнении с ранее известными способами:
его можно осуществлять в промышленном масштабе, его можно осуществлять в многоцелевой установке, при его осуществлении получают как промежуточные, так и конечные продукты более высокой чистоты, при его осуществлении как промежуточные, так и конечные продукты получают с более высоким выходом, при его осуществлении нет необходимости выделять промежуточные продукты, его осуществление возможно при сравнительно низких реакционных температурах, в особенности на реакционной стадии (1 ).
Производные [1,4,5]оксадиазепина, получаемые в соответствии с изобретением, используют преимущественно в качестве промежуточных продуктов при получении гербицидов тетрагидропиразолдионового типа, которые описаны, например, в \УО 99/47525.
Изобретение далее иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1. Получение 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина.
10.6 г тонко измельченного 85%-ного гидроксида калия вводят в раствор 9,3 г Ν,Ν'-диацетилгидразина и 141 г диметилсульфоксида таким образом, чтобы не превышать температуру 33°С. После нагревания до температуры от 80 до 85°С в реакционную смесь по каплям в течение 50 мин добавляют 23 г 2,2'-дихлордиэтилового эфира. Образовавшуюся высокотекучую суспензию выдерживают при температуре от 80 до 85°С в течение 3 ч, затем охлаждают до температуры от 20 до 25°С и фильтруют и остаток после фильтрования промывают диметилсульфоксидом. Из объединенных фильтратов концентрированием за счет выпаривания получают 11,4 г (76,0%-ный выход) 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина.
Пример 2. Получение 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина.
105.6 г тонко измельченного гидроксида калия вводят в раствор 92,9 г Ν,Ν'-диацетилгидразина и 1410 г диметилсульфоксида. Когда нагревание реакционной смеси завершается, добавляют 229,9 г 2,2'дихлордиэтилового эфира, а затем вводят 221,1 г тонко измельченного карбоната калия. Реакционную смесь нагревают до 70°С и выдерживают при температуре от 70 до 75°С в течение 2 ч, затем охлаждают до температуры от 20 до 25°С и фильтруют и остаток после фильтрования промывают диметилсульфоксидом. Концентрированием объединенных фильтратов за счет выпаривания получают вещество в виде масла, к которому добавляют 157 г изопропанола. После охлаждения до -10°С проводят фильтрование и кристаллический остаток промывают изопропанолом. После сушки остатка получают 99,4 г (выход: 65,1%) 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина чистотой 97,6%.
- 2 006511
Пример 3. Получение [1,4,5]оксадиазепингидрохлорида.
19,7 г хлорида водорода (безводного) в течение периода от 8 до 10 ч вводят в раствор 19,1 г 4,5диацетил[1,4,5]оксадиазепина и 70 г диэтилгликоля и затем реакционную смесь выдерживают при температуре от 43 до 45°С в течение от 10 до 12 ч. После дегазирования реакционной суспензии при температуре от 40 до 45°С при температуре 10°С проводят фильтрование и остаток промывают холодным метилацетатом. После сушки остатка получают 13,2 г (выход: 85,0%) [1,4,5]оксадиазепингидрохлорида чистотой 90,0% с приблизительно 8,5% связанного в кристаллах диэтиленгликоля.
Примеры с 4 по 8. Получение 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина.
39,6 г порошка 85%-ного гидроксида калия (0,6 моля) вводят в смесь 35 г диацетилгидразина (0,3 моля) и 560 мл растворителя (см. табл. 1). Когда нагревание реакционной смеси завершается, добавляют 85,8 г 2,2-дихлордиэтилового эфира (0,6 моля), реакционную смесь нагревают до 80°С и выдерживают при температуре от 80 до 90°С в течение 5 ч. Затем смесь охлаждают до 20°С и фильтруют и остаток после фильтрования промывают растворителем. Выход приведен по содержанию указанного в заглавии соединения в объединенном фильтрате. Совершенно очевидно, что применение растворителей в соответствии с изобретением (испытания с 4 по 7) позволяет добиться более высокого выхода 4,5-диацетил [1,4,5]оксадиазепина, чем в случае Ν,Ν-диметилформамида, применение которого известно (ДМФА, сравнительное испытание 8).
Таблица 1
| Испытание № | Растворитель | Выход | Добавление | ||
| [г] | [мл] | [%] | |||
| 4 | 2-метилпирролидон | 578 | 560 | 39,1 | |
| 5 | диметилсульфоксид | 616 | 560 | 73,2 | |
| 6 | Ν,Νдиметилацетамид | 527,5 | 560 | 41,2 | |
| 7 | Ν,Νдиметил ацетамид | 530 | 562,5 | 46,5 | Добавление 5 мольных % бензилтриэтиламмонийхлоридав качестве межфазного катализатора |
| 8 | Ν,Νдиметил формамид | 531 | 560 | 15,2 |
Примеры с 9 по 13. Получение 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина.
Смесь 35 г диацетилгидразина (0,3 моля), 124,4 г или 165,8 г измельченного карбоната калия (соответственно 0,9 или 1,2 моля), 85,8 г 2,2-дихлордиэтилового эфира (0,6 моля) и 560 мл растворителя (см. табл. 2) нагревают до 125°С и выдерживают при температуре от 125 до 130°С или от 80 до 90°С (в случае ДМСО) в течение 5 ч. Далее смесь охлаждают до 20°С и фильтруют и остаток после фильтрования промывают растворителем. Выход приведен по содержанию указанного в заглавии соединения в объединенном фильтрате.
Таблица 2
- 3 006511
Пример 14. Получение 1,2-(фталил)диазо-5-оксациклогептана.
39,6 г порошка 85%-ного гидроксида калия (0,6 моля) вводят в смесь 49,1 г 2,3-дигидро-1,4фталазиндиона (0,3 моля) и 616 г диметилсульфоксида. Когда нагревание реакционной смеси завершается, добавляют 85,8 г 2,2-дихлордиэтилового эфира (0,6 моля), реакционную смесь нагревают до 80°С и выдерживают при температуре от 80 до 90°С в течение 5 ч. Затем смесь охлаждают до 20°С и фильтруют и остаток после фильтрования промывают диметилсульфоксидом. Дистилляцией из объединенных фильтратов удаляют растворитель и к оставшемуся веществу в виде масла добавляют 100 г н-пентанола, выкристаллизовывается продукт. Фильтрованием и промывкой остатка после фильтрования получают 22,5 г или 25% указанного в заглавии соединения.
Пример 15. Получение 4,5-диацетил[1,4,5]оксадиазепина.
Смесь 11,6 г диацетилгидразина (0,1 моля), 29,0 г измельченного карбоната калия (0,21 моля), 31,5 г 2,2-димезилдиэтилового эфира (0,12 моля) и 177 г диметилсульфоксида нагревают до 80°С и выдерживают при температуре от 80 до 85°С в течение 6 ч. Далее смесь охлаждают до 20°С и фильтруют и остаток после фильтрования промывают 50 г диметилсульфоксида. Фильтрат полностью концентрируют выпариванием и к маслянистому остатку добавляют 20 мл воды. Экстракцией три раза этилацетатом, сушкой объединенных экстрактов над сульфатом натрия, концентрированием за счет выпаривания и кристаллизацией остатка из н-пентанола получают 10,8 г или 58,4% указанного в заглавии соединения.
Claims (2)
1. Способ получения производных [1,4,5]оксадиазепина (1) взаимодействием Ν,Ν'-диацилгидразина с 2,2'-дизамещенным диэтиловым эфиром в полярном растворителе в присутствии основания и при повышенной температуре с получением соответствующего 4,5-диацил[1,4,5]оксадиазепина и (2) необязательным взаимодействием этого полученного соединения с галоидводородной кислотой в полярном растворителе с получением соответствующего [1,4,5]оксадиазепина при повышенной температуре, где на реакционной стадии (1) используют растворитель, выбранный из группы ДМСО, сульфолана, Ν-МП и ДМА, а на реакционной стадии (2) используют высококипящий полярный растворитель.
2. Применение [1,4,5]оксадиазепина, полученного по п.1, при приготовлении гербицида тетрагидропиразолдионового типа.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH23132001 | 2001-12-18 | ||
| PCT/EP2002/014414 WO2003051853A1 (en) | 2001-12-18 | 2002-12-17 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF `1,4,5!-OXADIAZEPINE DERIVATIVES |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200400739A1 EA200400739A1 (ru) | 2004-12-30 |
| EA006511B1 true EA006511B1 (ru) | 2005-12-29 |
Family
ID=4568528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200400739A EA006511B1 (ru) | 2001-12-18 | 2002-12-17 | Способ получения производных [1,4,5]оксадиазепина |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7598376B2 (ru) |
| EP (1) | EP1458696B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005511788A (ru) |
| KR (1) | KR20040072665A (ru) |
| CN (1) | CN1279032C (ru) |
| AR (2) | AR037853A1 (ru) |
| AT (1) | ATE374757T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002366284B2 (ru) |
| BR (1) | BR0214956B1 (ru) |
| CA (1) | CA2469044A1 (ru) |
| DE (1) | DE60222806T2 (ru) |
| EA (1) | EA006511B1 (ru) |
| HR (1) | HRP20040654B1 (ru) |
| HU (1) | HU230510B1 (ru) |
| IL (2) | IL162188A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005788A (ru) |
| PL (1) | PL207150B1 (ru) |
| RO (1) | RO121850B1 (ru) |
| TW (1) | TWI316939B (ru) |
| UA (1) | UA77478C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003051853A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200404034B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1838683E (pt) * | 2004-10-27 | 2009-07-22 | Syngeta Participations Ag | Um processo para a preparação de derivados de [1,4,5]-oxadiazepina |
| AR087008A1 (es) | 2011-06-22 | 2014-02-05 | Syngenta Participations Ag | Derivados de n-oxi-pirazolo-triazepina-diona |
| CA3048084C (en) * | 2016-12-30 | 2021-06-15 | Oriental (Luzhou) Agrochemicals. Co., Ltd. | Protected oxadiazacyclic compounds, method for preparing oxadiazacyclic compounds and uses thereof |
| CN108264493B (zh) * | 2016-12-30 | 2022-09-30 | 泸州东方农化有限公司 | 一种制备氧二氮杂环化合物的工艺及其应用 |
| CN107445915A (zh) * | 2017-09-18 | 2017-12-08 | 张家港九力新材料科技有限公司 | 一种4,5‑二叔丁氧羰基‑[1,4,5]氧二氮杂庚烷制备方法 |
| CN108017593B (zh) * | 2017-12-06 | 2021-05-11 | 东南大学 | 一种简便高效的1-氧-4,5-二氮杂环庚烷合成方法 |
| CN112522340B (zh) * | 2019-09-19 | 2023-05-09 | 四川利尔生物科技有限公司 | 酶催化水解制备1-氧-4,5-二氮杂环庚烷的方法 |
| GB202206290D0 (en) | 2022-04-29 | 2022-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Process |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015637A (en) * | 1990-05-25 | 1991-05-14 | Hoechst-Roussel Pharmaceutical Inc. | Pyrido[3,4-b]pyrrolo[1,2-e][1,4,5]oxadiazepines |
| AU7514600A (en) * | 1999-09-07 | 2001-04-10 | Syngenta Participations Ag | Novel herbicides |
| PT1838683E (pt) * | 2004-10-27 | 2009-07-22 | Syngeta Participations Ag | Um processo para a preparação de derivados de [1,4,5]-oxadiazepina |
-
2002
- 2002-12-16 TW TW091136243A patent/TWI316939B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 AR ARP020104880A patent/AR037853A1/es active IP Right Grant
- 2002-12-17 CA CA002469044A patent/CA2469044A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-17 IL IL16218802A patent/IL162188A0/xx unknown
- 2002-12-17 AT AT02804910T patent/ATE374757T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 DE DE60222806T patent/DE60222806T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 KR KR10-2004-7009662A patent/KR20040072665A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-12-17 JP JP2003552738A patent/JP2005511788A/ja active Pending
- 2002-12-17 EP EP02804910A patent/EP1458696B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 US US10/498,865 patent/US7598376B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 MX MXPA04005788A patent/MXPA04005788A/es active IP Right Grant
- 2002-12-17 HU HU0402475A patent/HU230510B1/hu unknown
- 2002-12-17 CN CNB028253787A patent/CN1279032C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 WO PCT/EP2002/014414 patent/WO2003051853A1/en active IP Right Grant
- 2002-12-17 RO ROA200400536A patent/RO121850B1/ro unknown
- 2002-12-17 BR BRPI0214956-7A patent/BR0214956B1/pt active IP Right Grant
- 2002-12-17 UA UA20040705883A patent/UA77478C2/uk unknown
- 2002-12-17 AU AU2002366284A patent/AU2002366284B2/en not_active Expired
- 2002-12-17 EA EA200400739A patent/EA006511B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 PL PL369718A patent/PL207150B1/pl unknown
-
2004
- 2004-05-24 ZA ZA2004/04034A patent/ZA200404034B/en unknown
- 2004-05-27 IL IL162188A patent/IL162188A/en unknown
- 2004-07-16 HR HR20040654A patent/HRP20040654B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-09-21 AR ARP120103496A patent/AR087991A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI460166B (zh) | 製備２-亞胺基-四氫噻唑-４-酮衍生物之新穎方法 | |
| EA030018B1 (ru) | Способ получения замещенного 5-фтор-1h-пиразолопиридина | |
| US20110207925A1 (en) | Process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepine derivatives | |
| EA006511B1 (ru) | Способ получения производных [1,4,5]оксадиазепина | |
| US10875831B1 (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-4-oxoquinoline-2-carboxylates and 4-aminoquinoline compounds therefrom | |
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| US4423225A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| JP4238978B2 (ja) | ベンゾアゼピン化合物及びその製造法 | |
| KR0142139B1 (ko) | (+)2-벤조일-3-[(프로피-2(s)-일)아미노]아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| EP4063351A1 (en) | Preparation method of quinoline derivative compounds | |
| AU2005298824C1 (en) | A process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepane derivatives | |
| JP3376481B2 (ja) | ヘキサヒドロピリダジンの製造法 | |
| WO2023100110A1 (en) | Process for preparing brivaracetam | |
| JP2017206453A (ja) | ピラゾール誘導体の製造方法及びその中間体類 | |
| JP2004075616A (ja) | ４−ハロゲノ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンの製造方法 | |
| JPH11322693A (ja) | 光学活性なメトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |