DK2928878T3 - 5-fluor-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-aminderivater, der indeholder en sulfoximingruppe - Google Patents

5-fluor-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-aminderivater, der indeholder en sulfoximingruppe Download PDF

Info

Publication number
DK2928878T3
DK2928878T3 DK13792885.9T DK13792885T DK2928878T3 DK 2928878 T3 DK2928878 T3 DK 2928878T3 DK 13792885 T DK13792885 T DK 13792885T DK 2928878 T3 DK2928878 T3 DK 2928878T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
group
fluoro
methyl
pyridin
Prior art date
Application number
DK13792885.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Lücking
Arne Scholz
Philip Lienau
Gerhard Siemeister
Ulf Bömer
Dirk Kosemund
Rolf Bohlmann
Niels Böhnke
Ludwig Zorn
Original Assignee
Bayer Pharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Pharma AG filed Critical Bayer Pharma AG
Application granted granted Critical
Publication of DK2928878T3 publication Critical patent/DK2928878T3/da

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72Nitrogen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (6)

1. Forbindelse med generel formel (I)
C) hvor R1 er en gruppe udvalgt blandt Ci-C6_alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, heteroaryl, phenyl-Ci-C3-alkyl- eller heteroaryl-Ci-C3-alkyl-, hvor gruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, cyano, halogen, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C6-alkoxy-, Ci-C3-fluoralkoxy-, - NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, -OP (0) (0H)2, -C(0)0H, -C(0)NH2; R2 er en gruppe udvalgt blandt
R3, R4 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, fluoratom, chloratom, bromatom, cyano, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-fluoralkoxy-; R5 er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, cyano, -C(0)R9, -C (0) OR9, -S (0) 2R9, -C (O)NR10R11, -P(0) (OR12)2, -CH20P (OR12) 2, Ci- C6-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, heteroaryl, hvor Ci-C6-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl- eller heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, cyano, Ci-C3-alkyl-, C1-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci~ C3-fluoralkoxy-; R6, R7 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, fluoratom, chloratom, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluor al koxy-; R8 er en gruppe udvalgt blandt a) en Ci-C6_alkylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-, C2-C3-alkenyl-, C2-C3-alkynyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, heteroaryl, hvor C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl- eller heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, Ci-C3~alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3~alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-; b) en C3-C7-cycloalkylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-f luoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-, C2-C3-alkenyl-, C2-C3_alkynyl-; c) en heterocyclylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-fluoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-, C2-C3-alkenyl-, C2-C3-alkynyl-; d) en phenylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3~fluoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-; e) en heteroarylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-fluoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-; f) en phenyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor phenylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3~alkyl-, halo-Ci~C3-alkyl-, Ci-C3~f luoralkoxy-, C1-C3-alkoxy-; g) en heteroaryl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-; h) en C3-C6-cycloalkyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor C3-C6-cycloalkylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, Ci-C3_alkyl-, Ci-C3~alkoxy-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci -C3-fluoralkoxy-; i) en heterocyclyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor heterocyclylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, Ci-C3~alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, halo-Ci-C3_alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-; R9 er en gruppe udvalgt blandt Ci-C6_alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, benzyl eller heteroaryl, hvor gruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-; R10, R11 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt hydrogen, Ci-C6-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, benzyl eller heteroaryl, hvor Ci-C6_alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl-, benzyl- eller heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-fluoralkoxy-, eller R10 og R11 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en cyklisk amin; R12 er en gruppe udvalgt blandt hydrogen, Ci-C4-alkyl eller benzyl, og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
2. Forbindelse med generel formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er en gruppe udvalgt blandt Ci-C6_alkyl-, C3-C5-cycloalkyl-, hvor gruppen eventuelt er substitueret med én substituent udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, Ci-C3-alkoxy-, halo-Ci-C2~alkyl-, Ci-C2-fluoralkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, cykliske aminer, -OP (0) (0H)2, -C(0)0H, -C(0)NH2; R2 er en gruppe udvalgt blandt
R3 er et hydrogenatom, et fluoratom, et chloratom, et bromatom eller en Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy- eller halo-Ci-C3-alkylgruppe; R4 er et hydrogenatom, et fluoratom, et chloratom eller et bromatom; R5 er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, cyano, -C(0)R9, -C (0) OR9, -S(0)2R9, -C(O)NR10Rn, -P (0) (OR12) 2, -CH20P (OR12) 2, 07- C6-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, heteroaryl, hvor Ci-C6-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl- eller heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, cyano, Ci-C3-alkyl-, C1-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3_alkyl-, Ci-C3 -fluoralkoxy-; R6, R7 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, fluoratom, chloratom, Ci-C3_alkyl-, Ci-C3~alkoxy-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluor al koxy- ; R8 er en gruppe udvalgt blandt a) en Ci-C6_alkylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-f luoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, heteroaryl, hvor C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl- eller heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3~fluoralkoxy- ; b) en phenyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor phenylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3~fluoralkoxy-, Ci~C3-alkoxy-; c) en heteroaryl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, hydroxy, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-f luoralkoxy-, C1-C3-alkoxy-; d) en C3-C6-cycloalkyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor C3-C6-cycloalkylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-fluoralkoxy-; e) en heterocyclyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor heterocyclylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-; R9 er en gruppe udvalgt blandt Ci-C6_alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, phenyl, benzyl eller heteroaryl, hvor gruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-; R10, R11 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt hydrogen, Ci-C6-alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, benzyl, phenyl eller heteroaryl, hvor Ci-C6_alkyl-, C3-C7-cycloalkyl-, heterocyclyl-, benzyl-, phenyl- eller heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en, to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, hydroxy, Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, acetylamino-, N-methyl-N-acetylamino-, cykliske aminer, halo-Ci-C3-alkyl-, Ci-C3~fluoralkoxy-, eller R10 og R11 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en cyklisk amin; R12 er en gruppe udvalgt blandt hydrogen eller Ci-C4-alkyl, og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
3. Forbindelse med generel formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er en Ci-C6-alkyl- eller C3-C5-cycloalkylgruppe, hvor gruppen eventuelt er substitueret med én substituent udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, Ci-C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-, cykliske aminer, -0P(0)(0H)2; R2 er en gruppe udvalgt blandt
R3 er et hydrogenatom, et fluoratom eller et chloratom eller en Ci-C3-alkyl-, Ci-C3-alkoxy- eller fluor-Ci-C3-alkylgruppe; R4 er et hydrogenatom, et fluoratom eller et bromatom; R5 er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, cyano, -C(0)R9, -C (0) OR9, -C (O)NR10Rn, -P(0) (OR12)2, -CH20P (OR12) 2 eller C!-C3-alkyl-, hvor Ci-C3-alkylgruppen eventuelt er substitueret med én substituent udvalgt blandt -NH2, alkylamino-, dialkylamino-eller cykliske aminer; R6, R7 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, et fluoratom eller et chloratom; R8 er en gruppe udvalgt blandt a) en Ci-C3-alkylgruppe, der eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt blandt halogen, halo-Ci-C3-alkyl-; b) en phenyl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor phenylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to eller tre substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-, Ci-C3~alkoxy-; c) en heteroaryl-Ci-C3-alkylgruppe, hvor heteroarylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, cyano, Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-C3-alkyl-, C1-C3-fluoralkoxy-, Ci-C3-alkoxy-; R9 er en gruppe udvalgt blandt Ci-C3-alkyl-, halo-Ci-Cs-alkyl-eller en benzylgruppe, hvor phenylgruppen eventuelt er substitueret med en eller to substituenter, identiske eller forskellige, udvalgt fra gruppen bestående af halogen, C1-C3-alkyl-, Ci~C3-alkoxy-, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-; R10, R11 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt hydrogen, Ci-C3-alkyl-, benzyl, eller R10 og R11 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en cyklisk amin; R12 er en gruppe udvalgt blandt hydrogen eller Ci-C2-alkyl, og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
4. Forbindelse med generel formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er en Ci-C6_alkylgruppe, hvor gruppen eventuelt er substitueret med én substituent, udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, Ci-C3-alkoxy, -NH2, alkylamino-, dialkylamino-eller cykliske aminer; R2 er en gruppe udvalgt blandt
R3 er et hydrogenatom, et fluoratom eller et chloratom eller en methyl-, methoxy-, difluormethyl- eller trifluormethylgruppe; R4 er et hydrogenatom eller et bromatom; R5 er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, cyano, -C(0)R9, -C (0) OR9, -C (0) NR10Rn; R6, R7 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, fluoratom eller chloratom; R8 er en Ci-C3-alkylgruppe; R9 er en Ci-C3-alkylgruppe, en benzylgruppe eller trifluormethyl; R10, R11 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt hydrogen, Ci-C2~alkyl-; og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
5 reageres med trifluoracetamid og 1,3-dibrom-5,5- dimethylhydantoin i nærvær af et alkalisalt af tert-butanol i en cyklisk ether som opløsningsmiddel til opnåelse af en forbindelse med formel (6), O
H og i hvilken fremgangsmåde den resulterende forbindelse eventuelt, hvis passende, omdannes med de tilsvarende (i) opløsningsmidler og/eller (ii) baser eller syrer til solvaterne, saltene og/eller solvaterne af saltene deraf.
19. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7, i hvilken fremgangsmåde en forbindelse med formel (6), hvor R1, R2, R3, og R4 er som defineret for forbindelsen med formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6,
6 oxideres med et alkalisalt af permangansyre i en alifatisk keton med formlen C1-C2-C (0)-Ci-C2-alkyl som opløsningsmiddel, efterfulgt, hvis trifluoracetylgruppen, der er til stede i forbindelsen med formel (6), ikke er blevet spaltet fra under ovennævnte oxidationsproces, af fjernelse af trifluoracetylgruppen ved behandling af det resulterende mellemprodukt med en egnet base i et alkohol-opløsningsmiddel til opnåelse af en forbindelse med formel (I), hvor R5 er hydrogen,
(I); Rs = H og i hvilken fremgangsmåde den resulterende forbindelse eventuelt, hvis passende, omdannes med de tilsvarende (i) opløsningsmidler og/eller (ii) baser eller syrer til solvaterne, saltene og/eller solvaterne af saltene deraf.
20. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7, i hvilken fremgangsmåde en forbindelse med formel (6), hvor R1, R2, R3 og R4 er som defineret for forbindelsen med formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6,
5 hvor R1, R2, R3 og R4 er som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 6 for forbindelserne med generel formel (I), eller et salt, solvat eller salt af solvat deraf.
15. Forbindelse med generel formel (6)
6 hvor R1, R2, R3 og R4 er som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 6 for forbindelserne med generel formel (I), eller en enantiomer, diastereomer, et salt, solvat eller salt af solvat deraf.
16. Forbindelse med generel formel (14)
14 hvor R1, R3 og R4 er som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 6 for forbindelserne med generel formel (I), og hvor LG står for en fraspaltelig gruppe, eller en enantiomer, diastereomer, et salt, solvat eller salt af solvat deraf.
17. Forbindelse med generel formel (16)
16 hvor R1, R3 og R4 er som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 6 for forbindelserne med generel formel (I), og hvor LG står for en fraspaltelig gruppe, eller en enantiomer, diastereomer, et salt, solvat eller salt af solvat deraf.
18. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel (6), hvor R1, R2, R3 og R4 er som defineret for forbindelsen med formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, i hvilken fremgangsmåde en forbindelse med formel (5) , hvor R1, R2, R3, og R4 er som defineret for forbindelsen med formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6,
5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{4 - [ (S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-aminhydrochlorid; enantiomer 1; (rac)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-]6-fluor-4-[(S— methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-2,2,2-Trifluor-N-{ [ (2-fluor-6-{ [5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}pyridin-4-yl) methyl] (methyl)oxido-λ6-suIfanyliden}acetamid; (+)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{6-fluor-4-[isme thy lsulf onimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (-)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{6-fluor-4-[(S- methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-5-Fluor-4-(4 — fluor-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]-6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (+)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]-6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (-)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]-6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (+)-2,2,2-Trifluor-N-[{[2-{[5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}-6-(trifluormethyl)-pyridin-4-yl]methyl}(methyl)oxido-X6-sulfanyliden]acetamid; (-)-2,2,2-Trifluor-N-[{[2-{[5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}-6-(trifluormethyl)-pyridin-4-yl]methyl}(methyl)oxido-X6-sulfanyliden]acetamid; (rac)-4-(2-Ethoxy-4-fluorphenyl)-5-fluor-N-{6-fluor-4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-N-{ [(2 —{[4-(2-Ethoxy-4-fluor-phenyl)-5-fluorpyridin-2-yl]amino}-6-fluorpyridin-4-yl)methyl]-(methyl)oxido-λ6-sulfanyliden}-2,2,2-trifluoracetamid; (+)-4-(2-Ethoxy-4-fluorphenyl)-5-fluor-N-{6-fluor-4-[(S-methylsulfonimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (-)-4- (2-Ethoxy-4-fluorphenyl)-5-fluor-N-{6-fluor-4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-N-{4-[(S-Ethylsulfonimidoyl)-methyl]pyridin-2-yl}-5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-amin; (rac)-N-{6-(Difluormethyl)-4-[isme t hyl sul f onimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}-5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-amin; (+)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{6-methyl-4-[(S-methylsulfonimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (-)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{6-methyl-4-[(S-methylsulfonimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin, og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
8. Forbindelse med generel formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 til behandling og/eller profylakse af hyperproliferative forstyrrelser, virusinducerede infektionssygdomme og/eller kardiovaskulære sygdomme.
9. Forbindelse med generel formel (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 til behandling og/eller profylakse af lungekarcinomer, prostatakarcinomer, cervikale karcinomer, colorektale karcinomer, melanomer, ovariekarcinomer eller leukæmier.
10. Farmaceutisk kombination, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 i kombination med mindst én eller flere yderligere aktive bestanddele.
11. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 i kombination med et inert, ikke-toksisk, farmaceutisk egnet adjuvans.
12. Farmaceutisk kombination ifølge krav 10 til behandling og/eller profylakse af hyperproliferative forstyrrelser, virusinducerede infektionssygdomme og/eller kardiovaskulære sygdomme.
13. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 11 til behandling og/eller profylakse af hyperproliferative forstyrrelser, virusinducerede infektionssygdomme og/eller kardiovaskulære sygdomme.
14. Forbindelse med generel formel (5)
5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(είπε thy lsu If onimidoyl ) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-aminhydrochlorid; enantiomer 2; (rac)-Ethyl] [ (2-] [5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}-6-methoxypyridin-4-yl) methyl] (methyl)oxido-λ6-suIfanyliden}carbamat;
5. Forbindelse med generel formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er en Ci-C3~alkylgruppe, hvor gruppen eventuelt er substitueret med én substituent udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, -NH2; R2 er en gruppe
R3 er et hydrogenatom, et fluoratom eller et chloratom eller en methyl-, methoxy-, difluormethyl- eller trifluormethylgruppe; R4 er et hydrogenatom eller et bromatom; R5 er en gruppe udvalgt blandt et hydrogenatom, cyano, -C(0)R9, -C (0) OR9, -C (0) NR10Rn ; R6 er et fluoratom; R7 er hydrogen; R8 er en methyl- eller ethylgruppe; R9 er en methyl-, ethyl- eller trifluormethylgruppe; R10, R11 uafhængigt af hinanden er en gruppe udvalgt blandt hydrogen, Ci-C2-alkyl-; og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
6. Forbindelse med generel formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er en methyl-, ethyl-, 2-hydroxyethyl- eller 2- aminoethylgruppe; R2 er en 4-fluor-2-methoxyphenyl- eller 4-fluor-2- ethoxyphenylgruppe; R3 er et hydrogenatom, et fluoratom eller et chloratom eller en methyl-, methoxy-, difluormethyl- eller trifluormethylgruppe; R4 er et hydrogenatom eller et bromatom; R5 er et hydrogenatom eller en gruppe udvalgt blandt cyano, -C(0)CH3, -C(0)CF3, -C(0)0C2H, -C (0)N (H) C2H5; og enantiomererne, diastereomererne, saltene, solvaterne eller saltene af solvaterne deraf.
7. Forbindelse ifølge krav 1, som er (rac)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{4-[(S-methylsulfonimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; ( + )- 5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)—N—{4 —[(S — methylsulfonimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (-)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)—N—{4 —[(S — methylsulfonimidoyl) methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-N-{6-methyl-4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-5-Brom-N-[5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]-6-methyl-4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2- ami η; (rac)-5-Fluor-4-(4 — fluor-2-methoxyphenyl)-N-{6-methoxy-4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amin; (rac)-N-{6-Chlor-4-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}-5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-amin; (rac)-2-{S-[(2-{[5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}pyridin-4-yl) methyl]sulfonimidoyl[ethanol; (rac)-N-(4 — { [S-(2-Aminoethyl)sulfonimidoyl]methyl}pyridin-2-yl)-5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-amin; { [(2 — {[5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}pyridin-4-yl) methyl] (methyl)oxido-λ6-sulfanyliden}cyanamid; (rac)-Ethyl] [ (2 —{ [5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino[pyridin-4-yl) methyl] (methyl)oxido-λ6-suIfanyliden}carbamat; (rac)-l-Ethyl-3-{[(2-{[5-fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}pyridin-4-yl)methyl](methyl)oxido-X6-sulfanyliden[urea; (rac)-N-{ [(2 —{[5-Fluor-4-(4-fluor-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]amino}pyridin-4-yl)methyl](methyl)oxido-λ6-sulfanyliden}acetamid;
6 oxideres med et peroxomonosulfatbaseret oxideringsmiddel i et opløsningsmiddel udvalgt blandt en alifatisk alkohol med formlen Ci-C3-alkyl-OH, vand og N,N-dimethylformamid eller en blanding deraf til opnåelse af en forbindelse med formel (I), hvor R5 er hydrogen,
(I); R5 = H og i hvilken fremgangsmåde den resulterende forbindelse eventuelt, hvis passende, omdannes med de tilsvarende (i) opløsningsmidler og/eller (ii) baser eller syrer til solvaterne, saltene og/eller solvaterne af saltene deraf.
DK13792885.9T 2012-11-15 2013-11-12 5-fluor-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-aminderivater, der indeholder en sulfoximingruppe DK2928878T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12192852 2012-11-15
PCT/EP2013/073637 WO2014076091A1 (en) 2012-11-15 2013-11-12 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfoximine group

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2928878T3 true DK2928878T3 (da) 2016-12-19

Family

ID=47148672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13792885.9T DK2928878T3 (da) 2012-11-15 2013-11-12 5-fluor-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-aminderivater, der indeholder en sulfoximingruppe

Country Status (43)

Country Link
US (2) US9650340B2 (da)
EP (1) EP2928878B1 (da)
JP (1) JP6263193B2 (da)
KR (1) KR102242871B1 (da)
CN (1) CN105102444B (da)
AP (1) AP3872A (da)
AR (1) AR093505A1 (da)
AU (1) AU2013346939B2 (da)
BR (1) BR112015010707B1 (da)
CA (1) CA2891358C (da)
CL (1) CL2015001304A1 (da)
CR (1) CR20150256A (da)
CU (1) CU20150052A7 (da)
CY (1) CY1118441T1 (da)
DK (1) DK2928878T3 (da)
DO (1) DOP2015000118A (da)
EA (1) EA027226B1 (da)
EC (1) ECSP15019323A (da)
ES (1) ES2612978T3 (da)
HK (1) HK1213255A1 (da)
HR (1) HRP20161547T1 (da)
HU (1) HUE032868T2 (da)
IL (1) IL238322A (da)
JO (1) JO3332B1 (da)
LT (1) LT2928878T (da)
MA (1) MA38090B1 (da)
ME (1) ME02880B (da)
MX (1) MX2015006169A (da)
MY (1) MY170609A (da)
NZ (1) NZ707084A (da)
PE (1) PE20151071A1 (da)
PH (1) PH12015501003A1 (da)
PL (1) PL2928878T3 (da)
PT (1) PT2928878T (da)
RS (1) RS55580B1 (da)
SG (1) SG11201503079PA (da)
SI (1) SI2928878T1 (da)
SV (1) SV2015004979A (da)
TN (1) TN2015000185A1 (da)
TW (1) TWI613193B (da)
UA (1) UA115254C2 (da)
UY (1) UY35141A (da)
WO (1) WO2014076091A1 (da)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6858615B2 (en) 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenyl guanidine sodium channel blockers
TW201636330A (zh) 2011-05-24 2016-10-16 拜耳知識產權公司 含有硫醯亞胺基團之4-芳基-n-苯基-1,3,5-三氮雜苯-2-胺
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
JP6277195B2 (ja) 2012-10-18 2018-02-07 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト スルホン基を含んでいる5−フルオロ−n−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−アミン誘導体
ES2616441T3 (es) 2012-10-18 2017-06-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Derivados de N-(piridin-2-il))pirimidin-4-amina que contienen un grupo sulfona
JP6263193B2 (ja) 2012-11-15 2018-01-17 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト スルホキシイミン基を含んでいる5−フルオロ−n−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−アミン誘導体
TW201418243A (zh) 2012-11-15 2014-05-16 Bayer Pharma AG 含有磺醯亞胺基團之n-(吡啶-2-基)嘧啶-4-胺衍生物
EP3150585A1 (en) 2012-12-17 2017-04-05 Parion Sciences, Inc. Chloro-pyrazine carboxamide derivatives with epithelial sodium channel blocking activity
AU2013363215B2 (en) 2012-12-17 2018-03-01 Parion Sciences, Inc. 3,5-diamino-6-chloro-N-(N-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds
US9770445B2 (en) 2013-07-04 2017-09-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Sulfoximine substituted 5-fluoro-N-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives and their use as CDK9 kinase inhibitors
US9102633B2 (en) 2013-12-13 2015-08-11 Parion Sciences, Inc. Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds
WO2015136028A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
CA2944251C (en) 2014-04-01 2022-10-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfondiimine group
US9963464B2 (en) 2014-04-11 2018-05-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Macrocyclic compounds
EP3207037B1 (en) 2014-10-16 2019-01-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Fluorinated benzofuranyl-pyrimidine derivatives containing a sulfone group
ES2691227T3 (es) 2014-10-16 2018-11-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Derivados fluorados de benzofuranil-pirimidina que contienen un grupo sulfoximina
ES2786552T3 (es) 2015-09-29 2020-10-13 Bayer Pharma AG Compuestos de sulfondiimina macrocíclicos nuevos
US10214542B2 (en) 2015-10-08 2019-02-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Modified macrocyclic compounds
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
CA3057892A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
EP3601236A1 (en) 2017-03-28 2020-02-05 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
WO2019158517A1 (en) * 2018-02-13 2019-08-22 Bayer Aktiengesellschaft Use of 5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-n-{4-[(s-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amine for treating diffuse large b-cell lymphoma
CN114787142A (zh) 2019-12-09 2022-07-22 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 作为周期蛋白依赖性激酶9抑制剂的化合物及其应用
AU2021231312A1 (en) * 2020-03-06 2022-08-25 Bayer Aktiengesellschaft Imidazotriazines acting on cancer via inhibition of CDK12
CN116249701A (zh) * 2020-10-12 2023-06-09 上海海雁医药科技有限公司 取代的二(吡啶-2-基)胺衍生物、其组合物及医药上的用途
CN117015539A (zh) * 2022-03-25 2023-11-07 成都苑东生物制药股份有限公司 一种氨基吡啶类衍生物、其制备方法及用途
WO2024044757A1 (en) * 2022-08-26 2024-02-29 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Aminopyrimidine and aminotriazine derivatives as myc protein modulators
WO2024097179A1 (en) * 2022-11-02 2024-05-10 Vincerx Pharma, Inc. Combination therapies comprising a cdk9 inhibitor for cancer
WO2024112656A1 (en) * 2022-11-21 2024-05-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Use of a tyrosine kinase inhibitor for the treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia and pulmonary arterial hypertension

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ526542A (en) 2000-12-21 2005-01-28 Glaxo Group Ltd Pyrimidineamines as angiogenesis modulators
DE10239042A1 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Schering Ag Makrozyclische Pyrimidine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE10349423A1 (de) 2003-10-16 2005-06-16 Schering Ag Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
NZ555474A (en) 2004-12-17 2010-10-29 Astrazeneca Ab 4-(4-(imidazol-4-yl) pyrimidin-2-ylamino) benzamides as CDK inhibitors
DE102006041382A1 (de) * 2006-08-29 2008-03-20 Bayer Schering Pharma Ag Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren
DE102006042143A1 (de) 2006-09-08 2008-03-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung
WO2008060248A1 (en) 2006-11-15 2008-05-22 S*Bio Pte Ltd. Indole sustituted pyrimidines and use thereof in the treatment of cancer
CN101568530A (zh) 2006-12-22 2009-10-28 诺瓦提斯公司 吲哚-4-基-嘧啶-2-基胺衍生物及其作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的用途
AU2007336933A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag Heteroaryl-heteroaryl compounds as CDK inhibitors for the treatment of cancer, inflammation and viral infections
US8507498B2 (en) 2007-04-24 2013-08-13 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh 4, 6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as inhibitors of protein kinases
JP5693951B2 (ja) 2007-04-24 2015-04-01 アストラゼネカ エービー プロテインキナーゼの阻害剤
JP5379787B2 (ja) 2007-04-24 2013-12-25 インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ プロテインキナーゼの阻害剤
WO2008132138A1 (en) 2007-04-25 2008-11-06 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh Derivatives of 4,6-disubstituted aminopyrimidines
WO2009029998A1 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Cytopia Research Pty Ltd Retrometabolic compounds
GB0805477D0 (en) 2008-03-26 2008-04-30 Univ Nottingham Pyrimidines triazines and their use as pharmaceutical agents
US8415381B2 (en) 2009-07-30 2013-04-09 Novartis Ag Heteroaryl compounds and their uses
CN102933561B (zh) 2010-03-22 2016-05-11 利德发现中心有限责任公司 具有药学活性的二取代三嗪衍生物
WO2012101063A1 (en) * 2011-01-28 2012-08-02 Novartis Ag N-acyl pyridine biaryl compounds and their uses
US9242937B2 (en) * 2011-03-02 2016-01-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutically active disubstituted pyridine derivatives
EP2527332A1 (en) * 2011-05-24 2012-11-28 Bayer Intellectual Property GmbH 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines containing a sulfoximine group as CDK9 inhibitors
CN103930399B (zh) 2011-09-16 2016-03-16 拜耳知识产权有限责任公司 包含亚氨基亚磺酰基的二取代的5-氟嘧啶衍生物
US9108926B2 (en) 2011-09-16 2015-08-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Disubstituted 5-fluoro-pyrimidines
WO2014060376A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfone group
JP6277195B2 (ja) * 2012-10-18 2018-02-07 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト スルホン基を含んでいる5−フルオロ−n−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−アミン誘導体
WO2014076028A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfoximine group
JP6263193B2 (ja) 2012-11-15 2018-01-17 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト スルホキシイミン基を含んでいる5−フルオロ−n−(ピリジン−2−イル)ピリジン−2−アミン誘導体
US9770445B2 (en) 2013-07-04 2017-09-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Sulfoximine substituted 5-fluoro-N-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives and their use as CDK9 kinase inhibitors
WO2015136028A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group

Also Published As

Publication number Publication date
SV2015004979A (es) 2017-01-30
IL238322A0 (en) 2015-06-30
KR102242871B1 (ko) 2021-04-20
AU2013346939A1 (en) 2015-05-14
TN2015000185A1 (en) 2016-10-03
BR112015010707A2 (pt) 2017-07-11
KR20150084968A (ko) 2015-07-22
US20170202815A1 (en) 2017-07-20
AR093505A1 (es) 2015-06-10
CN105102444A (zh) 2015-11-25
BR112015010707B1 (pt) 2022-05-17
JP2015537015A (ja) 2015-12-24
MA38090A1 (fr) 2018-02-28
PE20151071A1 (es) 2015-08-19
EP2928878B1 (en) 2016-11-02
ES2612978T3 (es) 2017-05-19
PT2928878T (pt) 2017-02-08
ECSP15019323A (es) 2016-01-29
LT2928878T (lt) 2016-11-25
US20150291528A1 (en) 2015-10-15
RS55580B1 (sr) 2017-06-30
MA38090B1 (fr) 2018-09-28
SI2928878T1 (sl) 2016-12-30
BR112015010707A8 (pt) 2019-10-01
EA201590890A1 (ru) 2015-11-30
TW201420569A (zh) 2014-06-01
ME02880B (me) 2018-04-20
PH12015501003B1 (en) 2015-07-27
US9877954B2 (en) 2018-01-30
MY170609A (en) 2019-08-20
CA2891358A1 (en) 2014-05-22
CY1118441T1 (el) 2017-06-28
CA2891358C (en) 2021-05-18
CN105102444B (zh) 2017-08-01
CR20150256A (es) 2015-07-01
US9650340B2 (en) 2017-05-16
JO3332B1 (ar) 2019-03-13
HK1213255A1 (zh) 2016-06-30
PH12015501003A1 (en) 2015-07-27
EP2928878A1 (en) 2015-10-14
EA027226B1 (ru) 2017-07-31
IL238322A (en) 2017-08-31
MX2015006169A (es) 2015-08-10
TWI613193B (zh) 2018-02-01
AP3872A (en) 2016-10-31
AP2015008432A0 (en) 2015-05-31
HRP20161547T1 (hr) 2016-12-30
DOP2015000118A (es) 2015-06-15
HUE032868T2 (en) 2017-11-28
JP6263193B2 (ja) 2018-01-17
WO2014076091A1 (en) 2014-05-22
UA115254C2 (uk) 2017-10-10
AU2013346939B2 (en) 2017-06-08
CU20150052A7 (es) 2015-09-29
PL2928878T3 (pl) 2017-04-28
NZ707084A (en) 2019-09-27
UY35141A (es) 2014-06-30
SG11201503079PA (en) 2015-06-29
CL2015001304A1 (es) 2015-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2928878T3 (da) 5-fluor-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-aminderivater, der indeholder en sulfoximingruppe
US9108926B2 (en) Disubstituted 5-fluoro-pyrimidines
CA2888371C (en) 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
US9499492B2 (en) 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfoximine group
CA2891361C (en) N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine derivatives containing a sulfoximine group
CA2942119A1 (en) 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
EP2755948A1 (en) Disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group
CA2888381A1 (en) 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfone group
US9708293B2 (en) N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine derivatives containing a sulfone group
AU2015243585A1 (en) Novel macrocyclic compounds