DK175258B1 - Brusetablet - Google Patents
Brusetablet Download PDFInfo
- Publication number
- DK175258B1 DK175258B1 DK199100423A DK42391A DK175258B1 DK 175258 B1 DK175258 B1 DK 175258B1 DK 199100423 A DK199100423 A DK 199100423A DK 42391 A DK42391 A DK 42391A DK 175258 B1 DK175258 B1 DK 175258B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- extractum
- salicis
- extract
- tablet
- ass
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i DK 175258 B1
Opfindelsen angår en brusetablet som bærer for et analge-tisk middel, som danner salicylsyre.
Brusetabletter anvendes på det farmaceutiske område i ud-5 strakt grad som bærer for vandopløselige og/eller hygrosko-piske midler til deres indgivelse i flydende form. Et af ; hovedanvendelsesområderne er indgivelsen af forholdsvis store doser af vitamin- og mineralpræparater. Brusetabletten udgør som bekendt et galenisk middel til at tilbyde et 10 aktivt stof i en form, som resorberes hurtigt af det menneskelige legeme.
Det er alment kendt (se fagpublikationen Acta Facultatis Pharmaceuticae, Bind. XXVII, 1975, side 7 til 24, især si-15 derne 12 og 18, samt Helwig "Moderne Arzneimittel", Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, side 20/21 under "Aspirin*1*^ plus C" og "Boxacin^") at fremstille brusetabletter under anvendelse af analgetika, som er udvundet ad syntetisk vej. Herved må imidlertid to negative egenskaber 20 henholdsvis virkninger af syntetisk fremstillet salicylsyre tages med i købet, nemlig a) irritationen af (mave-) slimhinderne 25 b) thrombocyt-aggregationens hæmning (nedsættelse af blodets koagulationsevne).
Herudover kendes idag generelt farmaceutika på basis af acetylsalicylsyre (ASS), som sædvanligvis indgives som ta-30 bletter eller pulvere. Disse har ligesom salicylsyre-bruse- tabletterne en stram smag og en forholdsvis høj pH-værdi. i
Hovedformålet med opfindelsen er at udvide brusetabletternes anvendelsesområde som bærer for analgetisk aktive stof-35 fer og samtidig at afhjælpe de beskrevne ulemper ved de kendte salicylsyre-tabletter og at åbne nye anvendelsesområder for brusetabletter.
I DK 175258 B1 I
i 2 I
I Dette formål opnås ifølge opfindelsen ved, at midlet er en I
I vandopløselig planteekstrakt af typen extractum salicis I
I (ekstrakt af pilebark) med højt indhold af aktivt stof. I
I Herved opnår man en galenisk formålstjenlig indgivelsesform I
I 5 af disse generelt overordentlig hygroskopiske udtræk. Da I
I brusetabletter opløses før indtagelse, kan de i betragtning . I
I af, at deres størrelse er uden betydning eller højst spil- I
I ler en underordnet rolle, indeholde store mængder af ud- I
I træk/aktivt stof. Herved er det især vigtigt, at man gør I
I 10 disse store mængder af aktivt stof yderst hurtigt resorber- I
I bare, dvs. hurtigst muligt medfører den for patienten øn- I
I skede virkning ved indtagelsen (opnåelse af Cmax-tilstan- I
I den). Gennem den jævne og hurtige resorption af forholdsvis I
I store mængder af aktivt stof er det muligt ved langtidsbe- I
I 15 handling af patienter at opnå et jævnt niveau af aktivt I
I stof over en længere periode. Samtidig opnår man en indta- I
I gelsesform for naturprodukter, som er yderst acceptabel for I
I et meget bredt spektrum af købere og patienter. De relevan- I
I te forskelle mellem på den ene side extractum salicis og I
I 20 det aktive stof salicin som naturprodukt og på den anden I
I side ASS (acetylsalicylsyre) som syntetisk stof består i, I
I at salicin er et glycosid, dvs. det aktive stof salicylsyre I
I er bundet til et sukkermolekyle, som først spaltes fra i I
I tarmen, hvor den ønskede salicylsyre danner sig som smerte- I
I 25 lindrende eller -hæmmende stof. For ASS'ens vedkommende I
I sker denne dannelse af salicylsyre ganske vist også i tar- I
I men, men udgangsstoffet ASS er helt forskelligt i dets ke- I
I miske struktur; for eksempel indeholder ASS intet sukkermo- I
I lekyle. Den mængde ASS, som kræves til at fremkalde den an- I
I 30 algetiske virkning, er større, og desuden har ASS på grund I
I af sin frie syregruppe den nævnte negative, nemlig slimhin- I
I de-irriterende indflydelse ved passagen gennem maven. I
I I forhold til de kendte ASS-analgetika har en brusetablet I
I 35 ifølge opfindelsen med indhold af højkoncentreret extractum I
I salicis således især følgende fordele: I
3 DK 175258 B1 a. Selv om man ved extractum salicis og/eller ved det aktive stof salicin ligesom ved ASS må anse salicylsyre for at være det endelige aktive stof, så opstår dette først ved forskellige omsættelser af glykosidet i tar- 5 men og resorption i leveren. På grund af salicylsyre- • dannelsen i leveren opstår de for ASS typiske bivirkninger på maveslimhinderne ikke for extractum salicis' * vedkommende, mens virkningen af extractum salicis på grund af omsætningen ganske vist indtræder senere end 10 ved ASS, men så også varer længere.
b. pH-værdien af extractum salicis er mindre end ved ASS.
c. I forhold til den stramme smag af ASS er extractum sa- 15 licis kun ganske svagt bitter.
d. Extractum salicis er et naturprodukt, og sådanne naturprodukter accepteres i stigende grad på markedet i forhold til syntetisk fremstillede farmaka.
20 e. En brusetablet udgør, da den frembyder det aktive stof i en hurtigt resorberbar form for at opnå en hurtigt indsættende virkning, den optimale galeniske vej til at opnå den virkning, som optræder senere for extractum 25 salicis' vedkommende end ved ASS, samtidig med at virk ningen vedvarer længere; den kombinerer således disse fordele og ulemper på en optimal måde.
f. Da extractum salicis med sit høje indhold af salicin er 30 stærkt hygroskopisk, men stofferne i brusetabletter li geledes har denne egenskab, er en brusetablet et foretrukket bæremedie for den.
Den anvendte extractum salicis kan med fordel indeholde ca.
35 3 til 20 vægt% salicin, fortrinsvis 7,5 vægt%. Herigennem er det muligt at dosere salicinet væsentligt svagere. Således må man ved ASS regne med en dosis på 250 til 500 mg for at opnå den ønskede analgetiske virkning, mens salicinet
I DK 175258 B1 I
i 4 I
kan doseres med 40 til 120 mg. I
I Endvidere kan brusetabletten yderligere indeholde en vand- I
I opløselig bestanddel af et vitamin C-produkt, fortrinsvis I
I 5 et udtræk af acerola og citron, så legemet udover den pri- I
I mært ønskede analgetiske virkning på farmakologisk passende . I
I måde får tilført supplerende afværgestoffer. I
I I
I De med opfindelsen alt i alt opnåelige fordele må herefter I
I 10 ses deri, at man på den ene side gennem valget af bruseta- I
I bietter som bærende medium for naturprodukter opnår mulig- I
I heden for at erstatte syntetiske lægemidler i en indtagel- I
I sesform, som er specielt acceptabel, mens man på den anden I
I side eliminerer bivirkninger ved sådanne syntetiske midler I
I 15 ved at henføre omsættelsesprocesserne til andre steder i I
I det menneskelige legeme og opnår længere- eller vedvarende I
I virkninger, hvilket omvendt nedsætter dosisbehovet. Især i I
I forhold til ASS-produkter må endvidere fremhæves, at man I
I ved flere studier har observeret (se f.eks. Medizinische I
I 20 Monatsschrift fdr Pharmazeuten, 7/1988, side 230-232; Phar- I
I mazeutische Zeitung, nr. 15, 1988, side 9-13), at regelmæs- I
I sig indtagelse af sådanne produkter nedsætter risikoen for I
I hjerteinfarkt med 47%, men at forsøgene ved omtrent 30% af I
I forsøgspersonerne måtte afbrydes på grund af problemer i I
I 25 mave-tarm-kanalen. Denne ulempe afhjælpes ved anvendelsen I
I af pilebarkekstrakt, idet salicylsyren som nævnt først dan- I
I nes i leveren. I
I Udførelseseksempel: I
I 30 I
I Adkillige hold brusetabletter blev fremstillet efter føl- ’ I
I gende opskrift: I
I Extractum salicis sicc. 800 mg I
I 35 Natriumhydrogencarbonat 900 - 1050 mg I
I Vandfri citronsyre 1650 - 1750 mg I
I Polyethylenglycol 6000 480 - 520 mg I
I Sødestof (aspartam, cyclamat) 60 - 80 mg I
5 DK 175258 B1
Citronaroma 60 - 80 mg
Polyvinylpyrrolidon 200 - 250 mg
Gennemsnitlig totalvægt pr. tablet 4400 mg 5
Udseende: Beige-brune, runde tabletter
Tykkelse: 6,4 - 6,8 mm Hårdhed, kg: 2,4-4
Opløsningstid: mindre end 7 minutter 10 Smag: syrlig
Opløsningens udseende: lidt uklar, skummende
Salicinindhold: 60 mg/tablet 15 Fremstillingsmåde: 1. Alle aktive stoffer og hjælpestoffer sigtes gennem en Freiwitt-sigte med en maskestørrelse på 1,5 mm.
20 2. Sødestof, aromastof of polyvinylpyrrolidon blandes ho mogent i en laboratorieblander.
3. Extractum salicis, natriumhydrogencarbonat, citronsyre og polyethylenglykol 6000 afvejes og anbringes i en 25 Rhdnrad-blander. Blandingen fra 2. tilsættes nu og blandes 15 minutter. Blandingens homogenitet kontrolleres visuelt.
» 4. Blandingen presses direkte til tabletter. 1
Claims (5)
1. Analgetisk tablet med en ekstrakt af typen extractum sa- . I I licis (ekstrakt af pilebark) som aktivt stof, I I kendetegnet ved, at ekstrakten som vandopløse- I I lig substans er presset til en brusetablets galeniske form I I 10 i en blanding med et ligeledes let vandopløseligt, gasud- I I viklende og -frigivende bærestof, som indeholder et binde- I I middel, såvel som med aromastoffer. I
2. Analgetisk tablet ifølge krav 1, kendetegnet I I 15 ved, at den anvendte extractum salicis indeholder omtrent 3 I I til 20 vægt% salicin. I
3. Analgetisk tablet ifølge krav i eller 2, kende- I I tegnet ved, at den anvende extractum salicis inde- I I 20 holder 7,5 vægt% salicin. I
4. Analgetisk tablet ifølge et af kravene 1 til 3, I I kendetegnet ved, at tabletten yderligere inde- I I holder en vandopløselig bestanddel af et vitamin-C-produkt. I I 25 I
5. Analgetisk tablet ifølge krav 4, kendetegnet I I ved, at vitamin-C-bestanddelen er en ekstrakt af acerola og I I citron. I I 30 I
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3832277A DE3832277A1 (de) | 1988-09-22 | 1988-09-22 | Brausetablette |
DE3832277 | 1988-09-22 | ||
EP8901087 | 1989-09-19 | ||
PCT/EP1989/001087 WO1990003179A1 (de) | 1988-09-22 | 1989-09-19 | Brausetablette |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK42391D0 DK42391D0 (da) | 1991-03-11 |
DK42391A DK42391A (da) | 1991-03-11 |
DK175258B1 true DK175258B1 (da) | 2004-07-26 |
Family
ID=6363523
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK199100423A DK175258B1 (da) | 1988-09-22 | 1991-03-11 | Brusetablet |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5171571A (da) |
EP (1) | EP0435913B1 (da) |
JP (1) | JPH04500669A (da) |
KR (1) | KR0145739B1 (da) |
CA (1) | CA1339463C (da) |
DE (2) | DE3832277A1 (da) |
DK (1) | DK175258B1 (da) |
FI (1) | FI95656C (da) |
MC (1) | MC2112A1 (da) |
NO (1) | NO179093C (da) |
WO (1) | WO1990003179A1 (da) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19509856C2 (de) * | 1995-03-17 | 1997-09-11 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Verwendung einer Brausezusammensetzung mit Ginkgo-Biloba Trockenextrakt zur Behandlung peripherer und cerebraler Durchblutungsstörungen |
DE19615577A1 (de) * | 1996-04-19 | 1997-10-23 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Salicin als antiirritativer Wirkstoff in kosmetischen und topischen dermatologischen Zubereitungen |
US5837286A (en) * | 1997-01-15 | 1998-11-17 | Pandya; Harish B. | Taste masking for unplatable formulations |
US5747006A (en) * | 1997-05-14 | 1998-05-05 | Amway Corporation | Skin whitener composition containing acerola cherry fermentate |
US6074647A (en) * | 1998-04-14 | 2000-06-13 | Amway Corporation | Method of increasing skin cell renewal rate using acerola cherry fermentate |
ES2173364T5 (es) * | 1997-10-27 | 2005-04-16 | DR. GERGELY & CO. | Composicion efervescente con extracto vegetal. |
EP0922450B1 (de) * | 1997-12-01 | 2003-04-23 | Dr. Gergely & Co. | Brausezubereitung enthaltend ein Pflanzenextrakt |
EP0919227A1 (de) * | 1997-12-01 | 1999-06-02 | Gerhard Dr. Gergely | Brausezubereitung enthaltend ein Pflanzenextrakt |
DE19814014A1 (de) | 1997-12-19 | 1999-09-30 | Krewel Meuselbach Gmbh | Arzneipflanzentrockenextrakte |
DE19756677A1 (de) * | 1997-12-19 | 1999-06-24 | Krewel Meuselbach Gmbh | Arzneipflanzentrockenextrakte |
US6184247B1 (en) | 1999-05-21 | 2001-02-06 | Amway Corporation | Method of increasing cell renewal rate |
US6646013B1 (en) * | 1999-06-15 | 2003-11-11 | Nutri-Logics | Nutrient formulations for disease reduction |
US6299925B1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-10-09 | Xel Herbaceuticals, Inc. | Effervescent green tea extract formulation |
US6956029B1 (en) * | 1999-07-02 | 2005-10-18 | Sca Lohnherstellungs Ag | Solid formulation of glucosamine sulphate |
KR100344198B1 (ko) * | 1999-10-08 | 2002-07-19 | 일양약품주식회사 | 실데나필 시트레이트의 속효제형 |
US6312736B1 (en) | 1999-12-09 | 2001-11-06 | Biotech Corporation | Herbal composition to relieve pain |
DE10059838A1 (de) * | 2000-12-01 | 2002-06-20 | Salus Haus Gmbh & Co Kg | Arzneimittelzubereitung mit anti-arteriosklerotischer Wirkung |
US6770263B1 (en) | 2001-10-01 | 2004-08-03 | Naturewell, Incorporated | Compositions and methods for the treatment of aches and pains |
US6811793B2 (en) | 2002-03-11 | 2004-11-02 | Amerilab Technologies, Inc. | Effervescent composition including stevia |
US20040224039A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-11-11 | Donald Brucker | Compositions and methods for the treatment of diseases and disorder associated with oxidative damage |
US7507396B2 (en) | 2003-10-17 | 2009-03-24 | Amerilab Technologies, Inc. | Effervescent composition and method of making an effervescent composition including a viscous component |
JP2006273771A (ja) * | 2005-03-30 | 2006-10-12 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 西洋ヤナギの抽出成分を配合した可食性組成物 |
US9560870B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-02-07 | Intercontinental Great Brands Llc | Low calorie drink tablet |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL6810371A (da) * | 1967-08-01 | 1969-02-04 | ||
AU511852B2 (en) * | 1977-11-09 | 1980-09-11 | Australian National University, The | Formulating aspirin andthe like |
JP2595635B2 (ja) * | 1988-03-24 | 1997-04-02 | 富士電機株式会社 | 電子写真用感光体 |
-
1988
- 1988-09-22 DE DE3832277A patent/DE3832277A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-09-14 CA CA000611455A patent/CA1339463C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-19 DE DE8989910611T patent/DE58903843D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-19 WO PCT/EP1989/001087 patent/WO1990003179A1/de active IP Right Grant
- 1989-09-19 EP EP89910611A patent/EP0435913B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-19 JP JP1509961A patent/JPH04500669A/ja active Pending
- 1989-09-19 KR KR1019900701035A patent/KR0145739B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-09-19 US US07/671,756 patent/US5171571A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-19 MC MC892112D patent/MC2112A1/xx unknown
-
1991
- 1991-03-11 DK DK199100423A patent/DK175258B1/da not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 FI FI911369A patent/FI95656C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-03-21 NO NO911130A patent/NO179093C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR0145739B1 (ko) | 1998-08-17 |
NO911130D0 (no) | 1991-03-21 |
DE3832277A1 (de) | 1990-03-29 |
NO911130L (no) | 1991-03-21 |
DK42391D0 (da) | 1991-03-11 |
NO179093C (no) | 1996-08-07 |
DK42391A (da) | 1991-03-11 |
KR900701294A (ko) | 1990-12-01 |
DE58903843D1 (de) | 1993-04-22 |
EP0435913B1 (de) | 1993-03-17 |
US5171571A (en) | 1992-12-15 |
FI95656B (fi) | 1995-11-30 |
NO179093B (no) | 1996-04-29 |
CA1339463C (en) | 1997-09-16 |
MC2112A1 (fr) | 1991-07-05 |
EP0435913A1 (de) | 1991-07-10 |
WO1990003179A1 (de) | 1990-04-05 |
FI911369A0 (fi) | 1991-03-20 |
FI95656C (fi) | 1996-03-11 |
JPH04500669A (ja) | 1992-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK175258B1 (da) | Brusetablet | |
NO338714B1 (no) | Generelt lineær, brusende, oral fentanyl doseringsform som er egnet for administrering av fentanyl over en pasients orale slimhinner ved bukkal, gingival eller sublingval administrering, og fremgangsmåter for fremstilling derav. | |
TW200303220A (en) | Novel substituted benzimidazole dosage forms and method of using same | |
US20130189377A1 (en) | Compositions | |
US5037823A (en) | Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
US9072753B1 (en) | Gargle method to reduce the duration of common cold symptoms | |
NZ195881A (en) | Pharmaceutical compositions containing cobalt compounds | |
US8389025B2 (en) | Compositions to alleviate herpes virus symptoms | |
CA2891362A1 (en) | Effervescent tablet | |
EP0719148B1 (en) | Oral water soluble pharmaceutical compositions containing estrone derivative and calcium salt | |
US3485920A (en) | Analgesic compositions of aspirin and pectin | |
US6793935B2 (en) | Mineral supplement | |
US5155105A (en) | Pharmaceutical methods for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
US20210308071A1 (en) | Treatment method to abort and or reduce the severity of upper respiratory viral illness as well as to prevent upper respiratory viral illness in humans | |
RU2182011C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище для профилактики ослабления иммунной системы | |
CA1166571A (en) | Pharmaceutical formulation | |
RU2191582C2 (ru) | Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств | |
KR100208969B1 (ko) | 찹쌀추출물을 함유하는 항궤양제 | |
EP0777470A1 (en) | Use of paracellular absorption enhancers such as glucose for enhancing the absorption of histamine h2-antagonists | |
RU2166937C1 (ru) | Лекарственное средство на основе парацетамола | |
RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки | |
RU2152221C1 (ru) | Средство, обладающее гепатопротекторным, холестерино- и сахарорегулирующим действием | |
US20080248136A1 (en) | Acute and chronic heartburn composition and method | |
US8673373B2 (en) | Homeopathic formulations for treatment of herpes virus symptoms |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |