CZ79593A3

CZ79593A3 - Antitussive preparation

Info

Publication number: CZ79593A3
Application number: CS93795A
Authority: CZ
Inventors: Ronald Lee Smith
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1990-10-31
Filing date: 1991-10-21
Publication date: 1994-01-19
Also published as: HU9301254D0; EP0555411A1; FI931934A0; AU8915891A; JPH06502428A; SK42593A3; AU663857B2; CA2129676A1; HUT64216A; PL168968B1; PT99380A; CA2129676C; PT99380B; IE913792A1; MX9101831A; WO1992007559A1; FI931934A

Abstract

The subject invention involves antitussive pharmaceutical compositions for the peroral administration of dextromethorphan, the composition being at a pH of from about 8 to about 11.

Description

Oblast teunnlkyTeunnlky area

Vynález se týká nových antitusických prostředků, tj. prostředků proti kašli, která obsahují dextromethorphan. Podrobněji lze uvést, še se vynález týká prostředku a způsobu jak rychle dosáhnout terapeutických hladin dextromethorphanu v systému.The present invention relates to novel antitussive agents, i.e. cough supplements comprising dextromethorphan. More specifically, the invention relates to a composition and method for rapidly achieving therapeutic levels of dextromethorphan in the system.

Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Dextromethorphan (racamethorphan), 3-methoxy-17-methylmorphinan, sa uvádí v Merck Index, 10. vydání (1983),Dextromethorphan (racamethorphan), 3-methoxy-17-methylmorphinan, is reported in the Merck Index, 10th edition (1983),

M. Windholz, ed ., No. 8009, p. 1170; je zde uveden jako antitusický prostředek.M. Windholz, eds. 8009, 1170; is disclosed herein as an antitussive agent.

Dextromethórphanhydrobromid se široce používá jako antitusický prostředek, tj. prostředek proti kašli, a to v komerčních produktech, jak je uvedeno v Physician's Desk Reference for Nonprescription Drugs, 11. vydání (1990), E. R. barnhardt, pub., p. 305, a ve Physician's Desk Reference,Dextromethorphan hydrobromide is widely used as an antitussive agent, i.e., a cough agent, in commercial products as described in the Physician's Desk Reference for Nonprescription Drugs, 11th Edition (1990), ER barnhardt, pub., P. 305, and Physician's Desk Reference

44. vydání (1990), S. R. Banhardt, pub., p. 309: Bayer Children's Cough Syrup podle Clsnbrooka, 3-enylin DM podle Parke-Davis, Denylin Expectorant podle Farka-Dávis, Cerose-DM podle Wyeth-Ayer3t, Cheracol D Cough Formula podle Upjohna, Cheracol Plus Head Cough/Cold Formula podle Upjohn, Cough Formula Comtrex podle Bristol-Myers Products, Comtrex Multi-Symptom Cold Reliever Tablats/Calets/Liquid/Liquigels podle Bristol-Myers Products, Contac Cuogh Formula podle SmithKline Consumer, Contac Cuogh and 3ore Throat Formula podle Smithlíiline Consumer, Contac Jr. Children's Cold Medicine podle SmithKline Consumer, Contac 'Jighttime Cold Medicína podle SmithKline Consumer, Contac Severe Cold Formula Caplets podle SmithKline Cen sumer, Dimacol Caplets podle Robins, Dorcol Children's Cough Cyrup podle Sandos Consumer, hold podle SmithKline Beecham, Naldacon DK Adult Liquid podle Bristol Laboratories, Kaldecoa DK Children*3 Syrup podle Bristol Laboratories, Kaldeccn DK44th edition (1990), SR Banhardt, pub., P. 309: Bayer Children's Cough Syrup by Clsnbrook, 3-enylin DM by Parke-Davis, Denylin Expectorant by Farka-Dependent, Cerose-DM by Wyeth-Ayer3t, Cheracol D Cough Formula by Upjohn, Cheracol Plus Head Cough / Cold Formula by Upjohn, Cough Formula Comtrex by Bristol-Myers Products, Comtrex Multi-Symptom Cold Reliever Tablats / Calets / Liquid / Liquigels by Bristol-Myers Products, Contac Cuogh Formula by SmithKline Consumer, Contac Cuogh and 3ore Throat Formula by Smithlíiline Consumer, Contac Jr. Children's Cold Medicine by SmithKline Consumer, Contac 'Jighttime Cold Medicine by SmithKline Consumer, Contac Severe Cold Formula Caplets by SmithKline Cen Sumer, Dimacol Caplets by Robins, Dorcol Children's Cough Cyrup by Sandos Consumer, Tribute by SmithKline Beecham, Naldacon DK Adult Liquid by Bristol Laboratories, Kaldecoa DK Children * 3 Syrup by Bristol Laboratories, Kaldeccn DK

4'4 '

- 2 Pediatrie Drops podle Bristol Laboratories, Naldecon Senior DX Cough/Cold podle Bristol Laboratories, Novahistidin DMX podle Lakeside Pharmaceuticals, Pediacare Cough-Cold ?ornutla Liquid and Chewable Tablets podle McNeil Consumer Products, Pediacare Night Rest Cough-Cold Formula Liquid podle McNeil Consumer Products, Robitussin Night Relief podle Robins, Robitissin-CF podle Robins, Robitussin-DM podle Robins, Scot-Tussin Sugar-Free DM Cough and Cold Medicína podle Scot-Tussin, Snaplets-DM podle Baker Cummins Pharmaceuticals, Snaplets-Multi podle Baker Cummins Pharmaceuticals, St.Joseph Cough Suppressant for Children podle Plough, St. Joseph Nighttime Cold Medicína podle Plough, Sucrets Cough Control Formula podle SmithKlina Beecham, Sudafed Cough Syrup podle Burroughs Wellcome, Triaminic Night podle Sandoz Consumer, Triaminic-DM Syrup podle Sandoz Consumer, Triaminicol Multi-Symptom Cold Tablets podle Sandoz Consumer, Triaminicol Multi-Symptom Relief podle Sandoz Consumer, Tylenol Cold Medication Caplets and Tablets podle McNeil Consumer Products, Tylenol Cold Medication Liquid podle McNeil Consumer Products, Tylenol Cold Medication No Drowsiness Formula Caplets podle McNeil Consumer Products, Vicks Children's Cuogh Syrup podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Children's NyQuil podle Richrdson-Vicks, lne., Vicks Cough Silsncsrs Cough Drops podle Richrdson-Vicks, lne., Vicks Daycare Daytima Colds Medicine Caplets podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Daycare Multi-Symptom Colds Medicine Liquid podle Richardson-Vick3, lne., Vicks Formula 44 Cough pontrol Discs podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Formula 44 Cdugh Medicine podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Formula 440 Decongestant Cough Medicine podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Formula 44M Multi-Symptom Cough Medicine podle Richardson-Vicks, lne., Vicks HyQuil Nighttime Colds Medicine-Origin^l and Cherry Flavor podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Pediatrie Formula 44 Cough Medicine podle Richardson-Vicks, lne., Vicks Pediatrie Formula 44 Cough and Colds Medicine podlo Richardson-Vicks, lne., Vicks Pediatrie·Formula 44 Cou9^ and Congestion Medicine podle Richardson-Vicks, lne., Ambanyl-D Decongestant Cuogh Formula podle Forest Pharmaceuticals,- 2 Pediatrics Drops by Bristol Laboratories, Naldecon Senior DX Cough / Cold by Bristol Laboratories, Novahistidine DMX by Lakeside Pharmaceuticals, Pediacare Cough-Cold Liquid and Chewable Tablets by McNeil Consumer Products, Pediacare Night Rest Cough-Cold Formula Liquid by McNeil Consumer Products, Robitussin Night Relief by Robins, Robitissin-CF by Robins, Robitussin-DM by Robins, Scot-Tussin Sugar-Free DM Cough and Cold Medicine by Scot-Tussin, Snaplets-DM by Baker Cummins Pharmaceuticals, Snaplets-Multi by Baker Cummins Pharmaceuticals, St. Joseph Cough Suppressant for Children by Plow, St. Joseph Nighttime Cold Medicine by Plow, Sucrets Cough Control Formula by SmithKlina Beecham, Sudafed Cough Syrup by Burroughs Wellcome, Triaminic Night by Sandoz Consumer, Triaminic-DM Syrup by Sandoz Consumer, Triaminicol Multi-Symptom Cold Tablets by Sandoz Consumer, Triaminicol Multi-Symptom Relief by Sandoz Consumer, Tylenol Cold Medication Caplets and Tablets by McNeil Consumer Products, Tylenol Cold Medication Liquid by McNeil Consumer Products, Tylenol Cold Medication No Drowsiness Formula Caplets by McNeil Consumer Products, Vicks Children's Cuogh Syrup by Richardson-Vicks, lne., Vicks Children's NyQuil by Richrdson-Vicks, lne., Vicks Cough Silsncsrs Cough Drops by Richrdson-Vicks, lne., Vicks Daycare Daytima Colds Medicine Caplets by Richardson-Vicks, lne., Vicks Daycare Multi-Symptom Colds Medicine Liquid by Richardson-Vick3, lne., Vicks Formula 44 Cough Pontrol Discs by Richardson-Vicks, lne., Vicks Formula 44 Cdugh Medicine by Richardson-Vicks, Inc., Vicks Formula 440 Decongestant Cough Medicine by Richardson-Vicks, Inc., Vicks Formula 44M Multi-Symptom Cough Medicine by Richardson-Vicks, Inc., Vicks HyQuil Nighttime Colds Medicine-Origin ^ l and Cherry Flavor by Richardson-Vicks, lne., Vicks Pediatrics Formula 44 Cough Medicine by Richardson-Vicks, lne., Vicks Pediatrics Formula 44 Cough and Colds Medicine by Richardson-Vicks, lne., Vicks Pediatrics · Formula 44 Cou9 ^ and Congestion Medicine by Richardson -Vicks, Inc., Ambanyl-D Decongestant Cuogh Formula by Forest Pharmaceuticals,

Bromarest DX Cough Syrup podlá Warner Chilcott, BromFed-DM Cough Syrup podlá Můro, Codimal DM podlá Central Pharmacauticals, Dimetane-DX Cough Syrup podlá Robins, Guaifenesin vz/D-Methorphan Hydrobromide Syrup podlá Ledarla, Humibid DM Tablats podlá Adarns, IoTuss-DM Liguid podlá Můro, Msdi-Tuss DI1 podle Warner Chilcott, Phenergan with Dextromethorphan podle Wyeth-Ayerst, Poly-Histine DM Syrup podle Bock, Quelidrine Syrup podle Abbot, Rondec-DM Oral Drops podle Ross, Tusibron-DM podle RAM Laboratories, Tussar DM podle Rorer Pharmaceuticals, a Tussí-Organidin DM Licuid podle Wallace. Delsym Cogh Suppressant Syrup podle McNeil Consurier obsahuje jako antitusický prostředek dextromethorphan polistirex. Je pravděpodobné, že všechny výše uvedené komerční produkty, obsahující dextromethorphan, patří mezi prostředky s hod notou pH neutrální nebo nižší.Bromarest DX Cough Syrup by Warner Chilcott, BromFed-DM Cough Syrup by Moth, Codimal DM by Central Pharmacauticals, Dimetane-DX Cough Syrup by Robins, Guaifenesin vz / D-Methorphan Hydrobromide Syrup by Ledarla, Humibid DM Tablats by Adarns, IoTuss Liguid by Moth, Msdi-Tuss DI1 by Warner Chilcott, Phenergan with Dextromethorphan by Wyeth-Ayerst, Poly-Histine DM Syrup by Bock, Quelidrine Syrup by Abbot, Rondec-DM Oral Drops by Ross, Tusibron-DM by RAM Laboratories, Tussar DM by Rorer Pharmaceuticals, and Tussi-Organidine DM Licuid by Wallace. Delsym Cogh Suppressant Syrup according to McNeil Consurier contains dextromethorphan polistirex as an antitussive agent. It is likely that all of the above commercial products containing dextromethorphan are formulations with a pH value of neutral or lower.

Beckett A* H. a Triggs E. G. ve svém pojednání Buccal Absorption of Basic Drugs and Its Application as an In Vivo Model of Passive Drug Transfer Through Lipid Membranes : Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, Vol. 19, Supplement, (1967), pp. 31S až 41S, zjistili, že se podstatně zvýší bukální absorpce mnohých léků a to u léčivých prostředků majících vyšší pH, jestliže sa tyto léčivé prostředky nechají po podaní 5 minut v ústech. Dextromethorphan nebyl uveden jako jeden z testovaných léků v Beckett and Triggs. Podle zjištění v uvedené stati Beckett and Triggs nelze očekávat u příslušných kapalných produktů, které sa obecně nepodávají parorálně tak, aby mohly v ústech setrvat, ale rychle se polykají, nebo u pevných produktů v podobě pastilek, které se v ústech rozpustí a pak sa rychle spolknou, aby mohly splnit výše uvedenou podmínku setrvání u ústach po dobu 5 minut.Beckett A * H. and Triggs E. G. in their treatise Buccal Absorption of Basic Drugs and Its Application as an In Vivo Model of Passive Drug Transfer Through Lipid Membranes: Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, Vol. 19, Supplement, (1967), p. 31S to 41S, have found that the buccal absorption of many drugs is substantially increased for medicaments having a higher pH when left in the mouth for 5 minutes after administration. Dextromethorphan was not listed as one of the tested drugs at Beckett and Triggs. According to the findings in Beckett and Triggs, liquid products which are generally not administered orally so that they can remain in the mouth but are swallowed rapidly, or solid lozenges which dissolve in the mouth and then rapidly swallow to be able to meet the above condition of staying at the mouth for 5 minutes.

U. 3. patent Mo. 4,392,877, který vyšel v Sorentinu S. ledna 1990, v němž jsou popsány objevené kapalné prostředky působící na kašel ktaré obahují jak dextromethorphan tak fenol, přičemž tyto prostředky mají píí 5 až 9. U. 3. patent Mo. 4,427,úGl, který vyšel v Munsni 24. ledna 1384, popisuje objevené tixotrooní prostředky působící na kašel, které obsa Cb nuoí jak dextromethorphan tak Avicel** RC-S91. Tyto patenty byly začleněny do referencí.U. 3rd Mo. No. 4,392,877, issued to Sorentin on January 5, 1990, which discloses disclosed liquid compositions for treating cough comprising both dextromethorphan and phenol, said compositions having a pH of 5-9. No. 4,427, issued January 24, 1384 in Munsni, discloses the disclosed thixotroone cough agents which contain both dextromethorphan and Avicel ** RC-S91. These patents have been incorporated by reference.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí dextromethorfanových prostředků pro perorální podávání, která mají rychlejší antitusické účinky, než komerčně dostupné prostředky .It is an object of the present invention to provide dextromethorphan compositions for oral administration having faster antitussive effects than commercially available formulations.

Dalším předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí způsobu pro. dosažení rychlého antitusického účinku dextrometihorphanových prostředků.It is another object of the present invention to provide a method for. achieving a rapid antitussive effect of dextromethorphan compositions.

Předmět tohoto vynálezu v sobě zahrnuje farmaceutická prostředky pro perorální podávání, která v podstatě sestávají z bezpečného a účinného množství dextromethorphanu a nějakého orálně přijatelného farmaceutického nosiče, přičemž mají tyto prostředky hodnotu pH od 8 do 11,The present invention encompasses pharmaceutical compositions for oral administration which essentially consist of a safe and effective amount of dextromethorphan and an orally acceptable pharmaceutical carrier, said compositions having a pH of from 8 to 11,

Předmět tohoto vynálezu v sobě dále zahrnuje farmaceutické prostředky pro orální podávání, které zahrnují v sobě ^, / ^.bezpečné a'účinná množství dextromethorphanu, bezpečná a / 'účinné množství léků, které jsou účinné při kašli a nachla- zeníjiné než fenol, a dále orálně přijatelný faramaceutícký nosič, přičemž tyto prostředky mají hodnotu pH od 8 do 11. Předmět vynálezu též zahrnuje farmaceutické prostředky pro orální podávání, ketré zahrnují bezpečné množství a úpinné množství dextromethorphanu, bezpečné a účinné množství orálně přijatelného farmaceutického nosiče, prostředek, j hož hodnota pH je větší než 9 až 11.The present invention further comprises therein pharmaceutical compositions for oral administration which comprise in ^itself, / ^ .bezpečné a'účinná amount of dextromethorphan, safe and / efficacious amounts of the drugs that are effective for cough and nachla- zeníjiné than phenol, and further orally acceptable pharmaceutical carrier, wherein the compositions have a pH of from 8 to 11. The invention also includes pharmaceutical compositions for oral administration comprising a safe amount and an effective amount of dextromethorphan, a safe and effective amount of an orally acceptable pharmaceutical carrier, a composition having a pH is greater than 9 to 11.

Prostředky a způsoby tohoto vynálezu obsahují bezpečn. a účinná množství dextromethorphanu a další možné účinné léčivé látky. Označení bezpečné a účinné množství ve výz namu, v němž je zde používán, znamená takové množství účin ného léku, které je tak vysoká, aby poskytlo významnou pozitivní změnu zdravotních podmínek - tj. zdravotnáho stavu nemocného - avšak dosti nízké, aby nedocházelo k uplatňová ní závažných vedlejších vlivů (při přiměřeném poměru příno su a rizika) v souladu s lékařským úsudkem. Bezpečné a účinné množství může velmi široce kolísat v závislosti na podmínkách léčení, věku a tělesné kondici pacienta, na inten žita onemocnění, průběhu léčby, povaze průvodní terapie a na oodobnýen faktorech.The compositions and methods of the invention comprise safely. and effective amounts of dextromethorphan and other possible active drug substances. The term safe and effective amount, as used herein, means an amount of active drug that is high enough to provide a significant positive change in health conditions - ie, the patient's state of health - but low enough to prevent application. serious side effects (at a reasonable benefit-risk ratio) in accordance with medical judgment. A safe and effective amount may vary widely depending upon the conditions of treatment, the age and physical condition of the patient, the severity of the disease, the course of treatment, the nature of the concomitant therapy and similar factors.

O dextromethorphanu jo známo, že je farmakologicky účinný jako antitusické činidloDextromethorphan is known to be pharmacologically active as an antitussive agent

Jak se zde uvádí, pod pojmem daxtromethorphan se rozumí 3-methoxy-17-methylmorphinan (dl-cis-1,3,4,9,10,10a-hexahydro-5-.netho>cy-ll-methyl-2H-10,4a-imino-ethanof enanthren):As used herein, daxtromethorphan means 3-methoxy-17-methylmorphinan (dl-cis-1,3,4,9,10,10a-hexahydro-5-methyl-11-methyl-2H-10). , 4α-imino-ethanophenanthrene):

(racemethorphan) a jeho farmaceuticky přijatelné soli. Mezi takové výhodné dextromethorphanové soli patří hydrobromidová sůl·· úp ·(racemethorphan) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such preferred dextromethorphan salts include the hydrobromide salt.

Prostředek podle tohoto vynálezu s výhodou obsahuje od 1 mg do 50 mg dextromethorphanu na dávku, výhodněji odPreferably, the composition of the invention comprises from 1 mg to 50 mg of dextromethorphan per dose, more preferably from 1 to 50 mg of dextromethorphan

2.5 mg do 30 mg dextromethorphanu na dávku. Kapalné prostředky s výhodou obsahují od 0,02 % do 1,5 % dextromethorphanu, ještě výhodněji od 0,05 % do 1 % dextromethorphanu, nejvýhodněji od 0,1 % do 0,3 % dextromethorphanu. Typická dávka pro kapalný antitusický prostředek je od 1 ml do 30 ml. Dávka kapalného sirupu proti kašli je více typická od 5 ml do 20 ml, zvláště pak 15 ml. Dávka koncentrovaného kapalného spreje proti kašli je více typická od 2 ml do 5 ml, zvláště pak 3,5 ml.2.5 mg to 30 mg dextromethorphan per dose. The liquid compositions preferably comprise from 0.02% to 1.5% dextromethorphan, more preferably from 0.05% to 1% dextromethorphan, most preferably from 0.1% to 0.3% dextromethorphan. A typical dose for a liquid antitussive composition is from 1 ml to 30 ml. The dose of liquid cough syrup is more typical from 5 ml to 20 ml, especially 15 ml. The dose of concentrated liquid cough spray is more typical from 2 ml to 5 ml, especially 3.5 ml.

Výhodné prostředky podle tohoto vynálezu obsahují jako základní bezpečné a účinné množství dextromethorphanu a orálně přijatelný farmaceutický nosič. Tyto prostředky mají pil od 0 do 11, s výhodou od 8,4 do 10, výhodněji odPreferred compositions of the present invention comprise as an essential safe and effective amount of dextromethorphan and an orally acceptable pharmaceutical carrier. These compositions have a pH of from 0 to 11, preferably from 8.4 to 10, more preferably from

8.5 do 9,5, nejvýhodněji pak 9. Jiné výhodné prostředky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství dextromethorphanu, bezpečné a účinné množství jiného léku proti kašli a nachladnutí, přičemž tento účinný lék je jiný než fenol, a dále tento prostředek obsahuje orálně přijatel ný farmaceutický nosič. Tyto prostředky mají hodnotu pl-Ι od do 11, s výhodou od 8,4 do 10, výhodněji od 8,5 do 9,5 a nsjvýhodněji pak 9. Jiné výhodné prostředky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství dextromathorphanu, bezpečné a účinné množství fenolu a orálně přijatelný farmaceutický nosič. Takovéto prostředky mají hodnotu pH od 9 do 11, výhodněji od 9,5 do 10 a ještě výhodněji od 9,1 do 9,5.8.5 to 9.5, most preferably 9. Other preferred compositions of the present invention comprise a safe and effective amount of dextromethorphan, a safe and effective amount of another cough and cold drug, the active drug other than phenol, and further comprising orally acceptable pharmaceutical carrier. These compositions have a pl-hodnotu of from 11 to 11, preferably from 8.4 to 10, more preferably from 8.5 to 9.5 and most preferably 9. Other preferred compositions of the invention comprise a safe and effective amount of dextromathorphan, safe and effective an amount of phenol and an orally acceptable pharmaceutical carrier. Such compositions have a pH of from 9 to 11, more preferably from 9.5 to 10, and even more preferably from 9.1 to 9.5.

Bylo zjištěno, že působení uvedených prostředků podle •tohoto vynálezu má za následek resistantnější dosažení terapeutické hladiny dextromethorphanu v krvi, přičemž toto dosažení trvá po delší dobu a/nebo se dosahuje vyššího píku dosažené úrovně dextromethorphanu v krvi, a to v porovnání s konvenčními prostředky s dextromethorphanem s nižší hodnotou pH.It has been found that the action of the compositions of the present invention results in a more resistant attainment of therapeutic levels of dextromethorphan in the blood over a longer period of time and / or to a higher peak in blood levels of dextromethorphan compared to conventional formulations. dextromethorphan with lower pH.

Prostředky podle tohoto vynálezu mají s výhodou baziqV'- / λ , kou tlumívou sílu (kapacitu) vhodnou pro ppřekonání podmínek a doby pro’vývoj slin sliznice v ústech a v krku, kdy se uvedený prostředek mísí se slinami a zadržuje se při výše uvedeném pH po žádoucí dobu, potřebnou pro zadržení v ústech a v krku. V důsledku toho mají prostředky podle tohoto vynálezu s výhodou zásaditou tlumivou sílu (též: zásaditou pufrovací sílu) alespoň 0,01 miliskvivalentů (mEq) zásady na jednotku cávky, s výhodou od 0,05 mEq do 2,5 mEq na jednotkovou dávku, nejvýhodněji pak od· 0,1 mEq do 1,5 mEq na jednotkovou dávku.The compositions of the present invention preferably have a buffering strength (capacity) suitable to overcome the conditions and time to develop saliva of the mucosa in the mouth and throat, wherein said composition is mixed with saliva and retained at the above pH for the desired time needed for retention in the mouth and throat. As a result, the compositions of the invention preferably have a basic buffer strength (also: basic buffer strength) of at least 0.01 milliseconds (mEq) of base per unit dose, preferably from 0.05 mEq to 2.5 mEq per unit dose, most preferably then from · 0.1 mEq to 1.5 mEq per unit dose.

Prostředky podle tohoto vynálezu obashují farmaceuticky přijatelný nosič, s výhodou pak obsahující farmaceuticky přijatelný tlumívý (pufrovací) systém. Takovými farmaceuticky přijatelnými tlumivými systémy, které jsou použitelné pro prostředky podle tohoto vynálezu, jsou napříkl aniž by přitom jakkoli omezovaly rozsah tohoto vynálezu, t to systémy: fosforačnanové tlumivé systémy které jsou směs solí primárního a sekundárního fosforečnanu, hydroxid sodný/glycin tlumivé systémy a tlumivé systémy, tvořené uhlí taném a primárním (kyselým) uhličitanem. Pro prostředky ρα dle tohoto vynálezu jsou jako tlumivé systémy výhodné fosf rečnanové tlumivé systémy.The compositions of the invention comprise a pharmaceutically acceptable carrier, preferably comprising a pharmaceutically acceptable buffering system. Such pharmaceutically acceptable buffer systems that are useful for the compositions of the present invention include, but are not limited to: phosphate buffer systems that are a mixture of primary and secondary phosphate salts, sodium hydroxide / glycine buffer systems, and buffer systems. Systems consisting of tan coal and primary (acidic) carbonate. Phosphate buffer systems are preferred as the buffer systems of the present invention.

aci,aci,

ΥιόPro prostředky podle tohoto vynálezu jsou výhodné složky nosiče mikrokrystalická celulosa nebo směs mikrokrystalické celulosy a natriumkarboxyinethylcalulosy. Mikrokrystalická celulosa a směsi mikrokrystalické celulosy a natriumkarboxymethylcelulosy jsou dostupné od FIIC Corporation pod názvem Avie el®. S akovéto směsi mají s výhodou poměe mikrokrystalické celulosy ke natriumkai*boxymethylcelulose od 20 : 1 do 1 : 1, s výhodou od 15 : 1 do 3 : 1 a ještě výhodněji od 10 : 1 do 5 : 1.For the compositions of the present invention, the carrier components are microcrystalline cellulose or a mixture of microcrystalline cellulose and sodium carboxyinethylcellulose. Microcrystalline cellulose and mixtures of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethylcellulose are available from FIIC Corporation under the name Avie el®. With such mixtures, they preferably have ratios of microcrystalline cellulose to sodium methylcellulose from 20: 1 to 1: 1, preferably from 15: 1 to 3: 1, and even more preferably from 10: 1 to 5: 1.

' Výhodnou směsí mikrokrystalické celulosy a natriumkarboxymsthylcelulosy je Avicel® RC591, komerčeně dostupná mikrokrystalická celulosa, značkovaná FE-IC Corporation, Food and Pharmaceutical Products Oivision, Phila-ťvelphia,'Psnnsylvania O produktu Avicel® RC5S1 se uvádí, že jde o koloidní formu US % gelu mikrokrystalická celulosy smíchané s 11 % natriumkarboxymsthylcelulosy, která se suší; produkt se snadno disperguje ve vodě. Je nerozpustný ve vodě, organických rozpouš tědlech a zředěných kyselinách, částečně se rozpouští ve zře děných zásaditých látkách. Píá následující chemické a fyzikál ní vlastnosti: při sušení dochází ka ztrátám: méně než δ % při dopravě a nakládání; těžké kovy: méně než 10 dílů na milion (ppm); viskozita l,2%ního roztoku: 55*1 % ; velikost částic: menší než 0,1 S zadrženo na G0 mesh sítu, méně než 20 % zadrženo na 325 mesh sítu. Průměrná velikost částic je «ί. O lil i Icxtoji v, · Sypná hmotnost je 0,5327 kg dm ^J jde-li o vol—3 „ , né balení a 0,8330 kg cm jde-li o utěsně.né, pevné a nepropustné balení. Specifická hustota je 1,55, obsah popela je %, hodnota pH 2%ní disperze ve vodě je G až 8. Tento produkt je plně popsán v FMC Corporation builletinu 1-318 •pA preferred mixture of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose is Avicel® RC591, a commercially available microcrystalline cellulose, labeled by FE-IC Corporation, Food and Pharmaceutical Products Oivision, Philadelphia, USA. a microcrystalline cellulose gel mixed with 11% sodium carboxymethyl cellulose which is dried; the product readily disperses in water. It is insoluble in water, organic solvents and dilute acids and partially dissolves in dilute alkalis. It describes the following chemical and physical characteristics: losses occur on drying: less than δ% during transport and loading; heavy metals: less than 10 parts per million (ppm); viscosity of a 1.2% solution: 55 * 1%; particle size: less than 0.1 S retained on G0 mesh screen, less than 20% retained on 325 mesh screen. The average particle size is. O and poured into Icxtoji · Bulk density is 0.5327 kg dm ^J in the case of vol-3 ", not packing and 0.8330 kg cm case of utěsně.né, rigid and impermeable packaging. The specific gravity is 1.55, the ash content is%, the pH value of the 2% water dispersion is G to 8. This product is fully described in FMC Corporation builletin 1-318 • p

Avicel RC-CL Microcrystalline Callulose, kde je včleněna příslušná reference.Avicel RC-CL Microcrystalline Callulose, where appropriate reference is incorporated.

Množství mikrokraystalické celulosy nebo směsi mikrokrystalické celulosy a natriummethylcelulosy, včleněné do prostředků podle tohoto vynálezu, je s výhodou od 0,5 % doThe amount of microcrystalline cellulose or a mixture of microcrystalline cellulose and sodium methylcellulose incorporated into the compositions of the present invention is preferably from 0.5% to

S, výhodněji od 1 % do 2 % ještě výhodněji pak 1,5· %.S, more preferably from 1% to 2% even more preferably 1.5%.

Prostředky podle vynálezu jsou určené pro perorální podávání. Takovými· prostředky jsou například s výhodou kapalné prostředky, zvláště pak kapalné prostředky, jejichž základem je voda, jako sirupy, léčebné nápoje, suspenze, spreje a kapky. Výhodné jsou také pevné prostředky, které se rozpouští nebo žvýkají v ústech, jako pastilky, žvýkácí pastilky, prášky a žvýkací tabletky. Hodnota pH dávky v pevné formě se určuje rozpuštěním dávky v pevné formě v umělých slinách při koncentraci 10 % pevného prostředku a určením pH ve výsledném roztoku nebo suspenzi. (Formulace umělých slin je uvedena v: Fusayema Τ., Katayori T and Nomoto S.i Artifical Saliva , Journal of Dental Research, Vol.The compositions of the invention are for oral administration. Such compositions are, for example, preferably liquid compositions, especially liquid compositions based on water, such as syrups, elixirs, suspensions, sprays and drops. Also preferred are solid compositions which dissolve or chew in the mouth, such as lozenges, chewable lozenges, powders, and chewable tablets. The pH of the solid dosage is determined by dissolving the solid dosage in artificial saliva at a concentration of 10% solids and determining the pH in the resulting solution or suspension. (The formulation of artificial saliva is given in: Fusayema Τ., Katayori T and Nomoto S. i Artifical Saliva, Journal of Dental Research, Vol.

(1963), pp. 1183 až 1197, jak je zde včleněno ve formě reference.)(1963), s. 1183 to 1197, as incorporated herein by reference.)

Dextromethorphan je relativně nerozpustný ve vodě při. hodnotě pH prostředků podle tohoto vynálezu. Proto je výhodné do nosiče včlenit vhodné množství jedno nebo více spolúrozpouštědel, čímž se podpoří rozpouštění dextromethorpharju v prostředku á v dutině ústní. Výhodným spolurozpouštědleii . *iV' ii;·'· · ·-· - '··> - ίκ ··«-,-í ,-i.--·'-; ..v. - '² 'v ..>· ..;Dextromethorphan is relatively insoluble in water at. the pH of the compositions of the invention. Therefore, it is preferred to incorporate a suitable amount of one or more co-solvents into the carrier to promote dissolution of the dextromethorpharate in the composition and in the oral cavity. A preferred cosolvent. * iV 'ii;·' · · · - · - '·· ..in. - ' ² ' in ..> · ..;

pro takový účel je ethanol, propylenglykol, polyethalenglykol, glycerin a sorbitol? mezi více výhodnější patří například ethanol, propylenglykol a glycerin.for such purpose is ethanol, propylene glycol, polyethalenglycol, glycerin and sorbitol? more preferred include, for example, ethanol, propylene glycol, and glycerin.

y Pro kapalné prostředky podle tohoto vynálezu jsou výhodné nosiče například následující vhodné ingredience: vody? sladící činidla, jako je sacharosa, kukuřičný sirup, invertní cukr, dextrosa, sodný sacharin, aspartam, sorbitol, med? a dále aromatické ingredience jako je mentol, anethol, kafr, thymol, methylsalicylat, eukalyptový olej a peprmintový olej? různé chuřové látky? různá zahuštovadla jako je karboxymat|hylcelulosa, natriurakarboxymethylcelulosa, celulosa, glycerin a poiyethylenglykol? barviva? konzervační látky jako benzoát sodný a cetylpyridiniumchlorid? různé ingredience jako je sorbat draselný, chlorid sodný, oxid titaničitý, polysorbai 80, citrát sodný, kyselý uhličitan sodný, hydroxid sodný, hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý.For the liquid compositions of the present invention, suitable carriers are, for example, the following suitable ingredients: water? sweetening agents such as sucrose, corn syrup, invert sugar, dextrose, sodium saccharin, aspartame, sorbitol, honey; and aromatic ingredients such as menthol, anethole, camphor, thymol, methyl salicylate, eucalyptus oil and peppermint oil? different flavor substances? various thickeners such as carboxymethyl cellulose, natriuracarboxymethyl cellulose, cellulose, glycerin and polyethylene glycol; dyes? preservatives such as sodium benzoate and cetylpyridinium chloride? various ingredients such as potassium sorbate, sodium chloride, titanium dioxide, polysorbate 80, sodium citrate, sodium bicarbonate, sodium hydroxide, aluminum hydroxide and magnesium hydroxide.

Pro pevné prostředky podle tohoto vynálezu je vhodný nosič, který s výhodou obashuje jednu nebo více vhodných ingrediencí, uvedených výše pro kapalné prostředky a jako přídavné látky mohou být dále například tyto prostředky: pevná ředidla, pojivá, botnadla, rozvolňovadla, kaliva, jako oxid křemičitý, práškový talek, kaolin, kyselý fosforečnan vápe· natý, síran vápenatý, laktosa a škrob; a rozmanité ingredience, jako je klovatina, manitol,alginat sodný, kyselina alginová, arabská guma, želatina, ethylcelulosa, magnesiumstearat, bentonit a laurylsulfat sodný.For the solid compositions of the present invention, a carrier is preferred which preferably comprises one or more of the suitable ingredients listed above for liquid compositions, and the additives may further include, for example: solid diluents, binders, binders, disintegrants, opacifiers, silicas such as silica , talc powder, kaolin, calcium phosphate, calcium sulfate, lactose and starch; and a variety of ingredients such as acacia, mannitol, sodium alginate, alginic acid, acacia, gelatin, ethylcellulose, magnesium stearate, bentonite, and sodium lauryl sulfate.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou také obsahovat jednden nebo více léčivých prostředků, které jsou účinné pro léčení kašle a/nebo nachlazení (kašel/nachlazení účinné léky). Výhodné jsou kašel/nachlazení účinné léky spojené s antitusickými prostředky v komerčních produktech. Xašel/nachlazení účinné látky použitelné v uvedených prostředcích podle tonete vynálezu mohou být vybrány ze skupiny, kterou tvoří antihistaminika, bronchodilatans, látky snižující překrvení, léky usnadňující vykašlávání, lokální anestetika a protizánětové analgetické látky. Tyto výhodné léčivé látky jsou vhodné v následujících množstvích v daných prostředcích podle tohoto vynálezu: antihistaminika, jako je chlorpheniramin (s výhodou od 1 mg do 8 mg, výhodněji od 2 mg do 4 mg) a jeho soli (např. maleat), difenylhydramin (s výhodou od 6 mg do 50 mg, výhodněji od 12 mg do 25 mg) a jeho soli (například hydrochlorid), brompheniramin (s výhodou od 1 mg do 8 mg, výhodněji od 2 mg do 4 mg) ajeho soli, doxylamin (s výhodou od 2 mg do 20 mg, výhodněji od 5 mg do 12 mg) a jene soli (například sukcinát), triprolidin (s výhodou od 0,5 mg do 4 mg, výhodněji od 1 mg do 3 mg) a jeho soli (například hydrochlorid); bronchodilatans, jako je efedriri (s výhodou od 5 mg do 50 mg, výhodněji od 10 mg do 25 mg) a jeho soli (například hydrochlorid, síran), látka snižující překrvení jako je pseudoefedrin (s výhodou od 10 md do 100 mg, výhodněji od 30 mg do 60 mg) a jeho soli (například hydrochlorid), fenylefedrin (s výhodou od 2 mg do 20 mg, výhodněji od 5 mg do 10 mg) a jeho soli (například hydrochlorid), fenylpropanolamin (s výhodou od 5 mg do 50 mg, výhodněji od 12 mg do 25 mg) a jeho soli (například hydrochlorid); látky pro vykašlávání, jako je guaifenesin (s výhodou od 50 mg do 400 mg, výhodněji od 1G0 mg do 200 mg); lokální anestetika, jako je bensokain (s výhodou od 1 mg do 25 mg, výhodněji od 2 mg do 15 mg), fenol (s výhodou od 10 mg do 150 mg, výhod10 ně ji od 20 mg do 50 mg), dyclonine (s výhodou od 1 mg do 10 mg, výhodněji od 2 mg do 4 mg) ajeho soli (například hydrochlorid), lidokain (s výhodou od 2 mg do 20 mg, výhodněji od 4 mg do 10 mg) a jeho soli (například hydrochlorid), butakain (s výhodou od 5 mg do 50 mg, výhodněji od 10 mg do 20 mg) a jeho soli (například síran, hydrochlorid), benzylalkohol (s výhodou od 50 mg do 750 mg, výhodněji od 100 mg do 500 mg), dibukain (s výhodou od 0,1 mg do 4 mg, výhodněji od 0,5 mg do 2 mg) a jeho soli (například, hydrochlorid), tatrakain (s výhodou od 0,1 mg do 4 mg, výhodněji od 0,5 mg do 2 mg) a jeho soli (například hydrochlorid), fenolát sodný (s výhodou od 10 mg do 150 mg, výhodněji od 20 mg do 50 mg), salicylalkohol (s výhodou od 20 mg do 200 mg, výhodněji od 50 mg do 100 mg), hexylresorcinol (s výhodou od 1 mg do 10 mg, výhodněji od 2 mg do 4 mg) a menthol (s výhodou od 2 mg do 50 mg, výhodněji od 5 mg do 25 mgjjprotizánětlivé/analgetické látky jako je acetaminofen (s výhodou od 60 mg do 1000 mg, výhodněji od 300 mg do 650 mg), ibuprofen (s výhodou od 100 mg do 800 mg, výhodněji od 200 mg do 400 mg) ajeho soli (například/sodná sůl), aspirin (s výhodou od 75 mg do 1000 mg, výhodněji od 300 mg do 650 mg) a jeho soli (například sodná sůl) a naprouen (s výhodou od 75 mg do 500 mg, výhodněji od 125 mg do 300 mg) a jeho soli (například sodná sůl).The compositions of the invention may also comprise one or more medicaments that are effective for treating cough and / or cold (cough / cold drug). Preferred are cough / cold effective drugs associated with antitussive agents in commercial products. The xelel / cold active agent useful in the present compositions of the present invention may be selected from the group consisting of antihistamines, bronchodilators, blood flow suppressants, coughing agents, local anesthetics, and anti-inflammatory analgesic agents. These preferred therapeutic agents are useful in the following amounts in the compositions of the invention: antihistamines such as chlorpheniramine (preferably from 1 mg to 8 mg, more preferably from 2 mg to 4 mg) and salts thereof (e.g. maleat), diphenylhydramine ( preferably from 6 mg to 50 mg, more preferably from 12 mg to 25 mg) and a salt thereof (e.g. hydrochloride), brompheniramine (preferably from 1 mg to 8 mg, more preferably from 2 mg to 4 mg) and its salt, doxylamine (s) preferably from 2 mg to 20 mg, more preferably from 5 mg to 12 mg) and only salts (e.g. succinate), triprolidine (preferably from 0.5 mg to 4 mg, more preferably from 1 mg to 3 mg) and salts thereof (e.g. hydrochloride); a bronchodilator such as ephedriri (preferably from 5 mg to 50 mg, more preferably from 10 mg to 25 mg) and salts thereof (e.g., hydrochloride, sulfate), a perfusion reducing agent such as pseudoephedrine (preferably from 10 mg to 100 mg, more preferably from 30 mg to 60 mg) and its salt (e.g. hydrochloride), phenylephedrine (preferably from 2 mg to 20 mg, more preferably from 5 mg to 10 mg) and its salt (e.g. hydrochloride), phenylpropanolamine (preferably from 5 mg to 5 mg) 50 mg, more preferably from 12 mg to 25 mg) and salts thereof (e.g. hydrochloride); expectorants such as guaifenesin (preferably from 50 mg to 400 mg, more preferably from 10 mg to 200 mg); topical anesthetics such as bensocaine (preferably from 1 mg to 25 mg, more preferably from 2 mg to 15 mg), phenol (preferably from 10 mg to 150 mg, more preferably from 10 mg to 50 mg), dyclonine (with preferably from 1 mg to 10 mg, more preferably from 2 mg to 4 mg) and its salt (e.g. hydrochloride), lidocaine (preferably from 2 mg to 20 mg, more preferably from 4 mg to 10 mg) and its salt (e.g. hydrochloride), butacaine (preferably from 5 mg to 50 mg, more preferably from 10 mg to 20 mg) and salts thereof (e.g. sulfate, hydrochloride), benzyl alcohol (preferably from 50 mg to 750 mg, more preferably from 100 mg to 500 mg), dibukaine (preferably from 0.1 mg to 4 mg, more preferably from 0.5 mg to 2 mg) and a salt thereof (for example, hydrochloride), tatracain (preferably from 0.1 mg to 4 mg, more preferably from 0.5 mg up to 2 mg) and salts thereof (e.g. hydrochloride), sodium phenolate (preferably from 10 mg to 150 mg, more preferably from 20 mg to 50 mg), salicyl alcohol (preferably from 20 mg to 200 mg, more preferably from 50 mg to 100 mg) mg), hexylresorcinol (preferably from 1 mg to 10 mg, more preferably from 2 mg to 4 mg) and menthol (preferably from 2 mg to 50 mg, more preferably from 5 mg to 25 mg) of an anti-inflammatory / analgesic such as acetaminophen (preferably from 60 mg to 1000 mg , more preferably from 300 mg to 650 mg), ibuprofen (preferably from 100 mg to 800 mg, more preferably from 200 mg to 400 mg) and its salt (e.g. / sodium salt), aspirin (preferably from 75 mg to 1000 mg, more preferably from 300 mg to 650 mg) and a salt thereof (e.g. sodium salt) and napouen (preferably from 75 mg to 500 mg, more preferably from 125 mg to 300 mg) and a salt thereof (e.g. sodium salt).

Tento předmět uvedeného vynálezu dále obsahuja způsoby pro léčaní nebo prevenci kašle u lidí nebo některých živočichů orálním způsobem podávání prostředku, uvedeného výše. Při způsobu podle tohoto vynálezu je denní dávka dextromethorphanu s výhodou od 0,1 mg/kg do 10 mg/kg tělesné váhy, s výhodou větší je to od 0,5 mg/kg do 5 mg/kg, ještě výhodněji pak od 1 mg/kg do 3 mg/kg. Podle způsobu podle tohoto vynálezu je výhodná podávat methorphanový prostředek orálně jednou až desetkrát denně, výhodněji dvakrát až osmkrát denně a ještě výhodněji pak třikrát až šestkrát denně.The present invention further comprises methods for treating or preventing cough in humans or certain animals by the oral route of administration of the composition above. In the method of the invention, the daily dose of dextromethorphan is preferably from 0.1 mg / kg to 10 mg / kg body weight, more preferably from 0.5 mg / kg to 5 mg / kg, more preferably from 1 mg / kg to 3 mg / kg. According to the method of the invention, it is preferred to administer the methorphan composition orally once to ten times a day, more preferably two to eight times a day, and even more preferably three to six times a day.

Dále následují Příklady, které ilustrují prostředky a způsoby podle tohoto vynálezu, aniž by tím byl vynález jakákoli omezen. Kapalné prostředky a pastilky se připravují konvenčními způsoby, které jsou běžné v dané oblasti techniky.The following are examples which illustrate the compositions and methods of the invention without limiting the invention thereto. Liquid formulations and lozenges are prepared by conventional methods known in the art.

Způsoby provedení vynálezuEmbodiments of the invention

Příklad 1Example 1

Kapalný prostředek proti kašliLiquid cough remedy

Ingredience dextromethorphan HBr propylenglykol ethanol (95 %) menthol, přírodní eukalyptový olej aromatické látky sacharosa 'Ingredients dextromethorphan HBr propylene glycol ethanol (95%) menthol, natural eucalyptus oil flavoring sucrose '

Množství/15 ml dávkaQuantity / 15 ml dose

30,0 mg 1,74 g 1,5 ml30.0 mg 1.74 g 1.5 ml

12,5 mg 7,55 mg .12.5 mg 7.55 mg.

0,05 ml 7,65 g0.05 ml 7.65 g

karboxamethylcelulosa (CMC) carboxamethylcellulose (CMC) 7,5 7.5 mg mg mikrokrystalická celulosa a dSodium C microcrystalline cellulose; and dSodium C (Avicel^R RC591, FMC)(Avicel ^R RC591 FMC) 187,5 187.5 mg mg Polysorbate 80 Polysorbate 80 3,0 3.0 mg mg glycerin glycerine 300,0 300.0 mg mg sorbitol sorbitol 300,0 300.0 mg mg P, D and C Rad # 40 P, D and C # 40 3,0 3.0 mg mg glycin glycine 23,2 23.2 mg mg hydroxid sodný sodium hydroxide 7,8 7.8 mg mg

voda, čištěnáwater, purified

Typický pracovní způsob přípravy výše uvedeného kapalného prostředku proti kašli spočívá v přípravě oddělené kapalné fáze tím, že se smíchají dohromady následující slož ky: (1) dextromethrphan HBr, propylenglykol, ethanol, menthol, eukalyptový olej a aromatické látky; (2) sacharosa, CMC, Avicel, Polysorbate 80, glycerin, sorbitol a část vody; a (3) barviva, glycin, hydroxid sodný a část vody. Tyto tři kapalné fáze se smíchají dohromady s žádoucím mnoíst 7Ím rody, aby se získal uvedený kapalný prostředek protiA typical process for preparing the above cough liquid composition comprises preparing a separate liquid phase by mixing together the following components: (1) dextromethrphan HBr, propylene glycol, ethanol, menthol, eucalyptus oil and flavorings; (2) sucrose, CMC, Avicel, Polysorbate 80, glycerin, sorbitol and part of water; and (3) dyes, glycine, sodium hydroxide and part of water. The three liquid phases are mixed together with the desirable multiplication of the genera to obtain said liquid composition against

Příklad 2Example 2

Kapalný prostředek proti kašliLiquid cough remedy

Ingredience Ingredients Množství/15 ml dávka Quantity / 15 ml dose Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 15,0 mg 15.0 mg Propylenglykol Propylene glycol 777,0 mg 777.0 mg Ethanol (95 %) Ethanol (95%) 1,5 ml 1.5 ml Polyethylenglykol (Carbowax 400) Polyethylene glycol (Carbowax 400) 750,0 mg 750.0 mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 ml 0.05 ml F, D and Red if 40 F, D, and Red if 40 5,1 mg 5.1 mg Dihydrogenfosforečnan sodný Sodium dihydrogen phosphate 231,0 mg 231.0 mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 22,5 mg 22.5 mg Voda, čištěná Water, purified Příklad 3 Example 3 Kapalný prostředek proti kašli Liquid cough remedy Ingredience Ingredients Množství/15 ml dávka Quantity / 15 ml dose Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 30,0 mg 30.0 mg Propylenglykol Propylene glycol 1,74 g 1,74 g Ethanol (95 %) Ethanol (95%) 1,5 ml 1.5 ml Menthol, přírodní Menthol, natural 22,5 mg 22.5 mg Eukalyptový olej Eucalyptus oil 7,5 mg 7,5 mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 ml 0.05 ml F, D and Red #40 # 40 5,1 mg 5.1 mg Dihydroegnfosforečnan sodný Sodium dihydrogenphosphate 231,0 mg 231.0 mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 30,0 mg 30.0 mg Sacharosa Sucrose 8,16 g 8.16 g Glycerin Glycerine 750,0 mg 750.0 mg Hydroxid sodný Sodium hydroxide 3,0 mg 3.0 mg Voda, čištěná Water, purified Příklad 4 Example 4 Kapalný prostředek proti kašli Liquid cough remedy Ingredience Ingredients ZInošství/13 ml dávka Maternity / 13 ml dose Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 30,0 mg 30.0 mg Sacharosa Sucrose 0,15 g 0.15 g

Karboxymethylcalulosa (CMC) Carboxymethylcalulose (CMC) 7,5 7.5 mg mg Mikrokrystalická celulosa a fSS sodná CMC (AviceP* RC591, FMC) Microcrystalline cellulose and fSS Sodium CMC (AviceP * RC591, FMC) 187,5 187.5 mg mg Polysorbat 80 Polysorbat 80 3,0 3.0 mg mg Glycerin Glycerine 300,0 300.0 mg mg Sorbitol Sorbitol 300,0 300.0 mg mg F, D and Rad # 40 F, D, and Rad # 40 3,0 3.0 mg mg Dihydrogenfosforečnan sodný Sodium dihydrogen phosphate 231,0 231.0 mg mg Hydroxid sodný Sodium hydroxide o, 6 o, 6 mg mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 30,0 30.0 mg mg Propylenglykol Propylene glycol 1,74 1.74 3 3 Ethanol (95 š) Ethanol (95 b) 1,5 1.5 ml ml Menthol Menthol 22,5 22.5 mg mg Eukalyptový olej Eucalyptus oil 7,5 7.5 mg mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 0.05 ml ml

-··./· ·· Voda, čištěná γ'- ··. / · ·· Water, purified γ '

Příklad 5Example 5

Kapalný prostředek proti kašliLiquid cough remedy

IngredienceIngredients

Množství/15 ml dávkaQuantity / 15 ml dose

Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 20,0 20.0 mg* mg * Sacharosa Sucrose 8,16 8.16 Q Q CMC CMC 7,5 7.5 mg mg Mikrokraystalická calnlosa a sodná sůl CMC (Avicel^ RC591, FMC) Microcraystalline calnosis a CMC sodium salt (Avicel ^ RC591, FMC) 137,5 137.5 mg mg Polysorbat 80 Polysorbat 80 3,0 3.0 mg mg Glycerin Glycerine 300,0 300.0 mg mg Sorbitol Sorbitol 300,0 300.0 mg mg F, D and C Red # 40 F, D and C # 40 3,0 3.0 mg mg Dihydrogenfosforečnan sodný Sodium dihydrogen phosphate 231,0 231.0 mg mg Hydroxid sodný Sodium hydroxide 5,0 5.0 mg mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 30,0 30.0 mg mg Propylenglykol Propylene glycol 1,74 1.74 3 3 Fenol Phenol ιΟΟ,Ο ιΟΟ, Ο mg mg Ethanol Ethanol 1,5 1.5 ml ml Menthol Menthol O Z £ i. — , O Z £ i. -, mg mg

Eukalyptový olejEucalyptus oil

Aromatické látkyAromatic substances

Voda, čištěnáWater, purified

Příklad 6Example 6

Kapalný prostředek proti kašliLiquid cough remedy

7,5 mg 0,05 ml7.5 mg 0.05 ml

Ingredience Ingredients Množství/15 Quantity / 15 ml i ml i Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 30,0 30.0 mg mg Propylenglykol Propylene glycol 777,0 777.0 mg mg Ethanol (95 %) Ethanol (95%) 1,5 1.5 ml ml Sacharosa Sucrose 3,15 3.15 g G CMC CMC 7,5 7.5 mg mg Mikrokrystalická celuiosa a Microcrystalline cellulose a sodná CMC (Avicel® RC591, FMC) Sodium CMC (Avicel® RC591, FMC) 187,5 187.5 mg mg Polysorbat 80, . Polysorbate 80,. 3,0 3.0 mg mg Glycerin Glycerine 300,0 300.0 mg mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 0.05 ml ml F, D and Red #40 # 40 5,1 5.1 mg mg Dihydrógenfosforečnan sodný Sodium dihydrogen phosphate 231,0 231.0 mg mg Hydroxid sodný Sodium hydroxide 3,6 3.6 mg mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 22,5 22.5 mg mg

Voda, čištěnáWater, purified

Příklad 7Example 7

Kapalný prostředek proti kašliLiquid cough remedy

IngredienceIngredients

Množství/15 ml dávkaQuantity / 15 ml dose

Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 30,0 30.0 mg mg Propylenglykol Propylene glycol 1,74 1.74 g G Ethanol (95 5) Ethanol (95 5) 1,5 1.5 ml ml ilenthol, přírodní ilenthol, natural 22,5 22.5 mg mg Eukalyptový olej Eucalyptus oil 7,5 7.5 mg mg Sacharosa Sucrose 3,16 3.16 g G 7,5 7.5 mg mg

Mikrokrystalická celuiosa a sodná CMC (Avicel® RC591, FMC)Microcrystalline cellulose and sodium CMC (Avicel® RC591, FMC)

137,5 mg137.5 mg

Polysorbat Polysorbat 3,0 3.0 mg mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 0.05 ml ml F, D and Red # 40 # 40 5,1 5.1 mg mg Dihydrogenfosforečnan sodný Sodium dihydrogen phosphate 231,0 231.0 mg mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 30,0 30.0 mg mg Glycerin Glycerine 300,0 300.0 mg mg Hydroxid sodný Sodium hydroxide 3,6 3.6 mg mg

Voda, čištěnáWater, purified

Příklad 8 kapalný prostředek proti kašliEXAMPLE 8 Liquid Cough Composition

Ingredience Množství/15 ml dávkaIngredients Quantity / 15 ml dose

Dextromethorphan hydrochlorid Dextromethorphan hydrochloride 25,0 25.0 mg mg Sacharosa Sucrose 8,16 8.16 g G Glycerin / Glycerin / 300,0 300.0 mg mg Sorbitol Sorbitol 300,0 300.0 mg mg P, D and Red #40 # 40 3,0 3.0 mg mg Dihydrogenfosforečnan sodný Sodium dihydrogen phosphate 231,0 231.0 mg mg Hydroxid sodný Sodium hydroxide 3,6 3.6 mg mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 30,0 30.0 mg mg Propylenglykol Propylene glycol 1,74 1.74 g G Ethanol (95 %) Ethanol (95%) 1,5 1.5 ml ml Menthol Menthol 22,5 22.5 mg mg Eukalyptový olej Eucalyptus oil 7,5 7.5 mg mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 0.05 ml ml

Voda, čištěnáWater, purified

Příklad 9Example 9

Kapalný prostředek proti kašliLiquid cough remedy

IngredienceIngredients

Dextromethorphan hydrochloridDextromethorphan hydrochloride

SacharosaSucrose

GlycerinGlycerine

SorbitolSorbitol

F, D and Red H 40F, D, and Red H 40

D i hy dr o g a n ř o 3 ř o r e č n a n sodnýD i d h o r g e n o r e r i n e n sodium

Hnožství/15 ml dávkaFertilizer / 15 ml dose

30,0 30.0 mg mg 8,15 8.15 g G 300,0 300.0 mg mg 300,0 300.0 mg mg 3,0 3.0 mg mg 231,0 231.0 mg mg

Hydroxid sodný Sodium hydroxide 3,6 3.6 mg mg Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 30,0 30.0 mg mg Propylanglykol Propylanglycol 1,74 1.74 g G Fenol Phenol 100,0 100.0 mg mg Ethanol (95 %) Ethanol (95%) 1/5 1/5 ml ml Menthol Menthol 22,5 22.5 mg mg Eukalyptový olej Eucalyptus oil 7,5 7.5 mg mg Aromatické látky Aromatic substances 0,05 0.05 ml ml

Voda, čištěnáWater, purified

Příklad 10 Prostředek va forma lisovaných tabletek Example 10 The composition in the form of compressed tablets tilek tilek Ingredience Ingredients Množství/2,25 g pas Quantity / 2,25 g pass Dextromethorphan zásaditý Dextromethorphan alkaline 5,0 mg 5.0 mg Benzokain * Benzocaine * 1,25 mg 1.25 mg Práškovaný talek Powdered talc 90,0 mg 90.0 mg Aromatické látky Aromatic substances 15,8 mg 15.8 mg Karamel B and C # 40 # 40 69,4 mg 69.4 mg Fosforečnan sodný dodekahydrát Sodium phosphate dodecahydrate 40,0 mg 40.0 mg Magnesiumstearat Magnesiumstearat 45,0 mg 45.0 mg Sacharin Saccharin 15,0 mg 15.0 mg

Emdex Příklad 11 Prostředek proti kašli ve formě kapalného 3praje Ingredience Množství/3,5 ml dávk Emdex Example 11 Cough suppressant in the form of liquid laundry Ingredients Quantity / 3,5 ml doses ú at Dextromethorphan zásaditý Dextromethorphan alkaline 25, 25, 0 mg 0 mg Propylenglykol Propylene glycol 0, 0, 7 ml 7 ml Ethanol Ethanol 1, 1, 05 ml 05 ml Polyethylenglykol (Carbowax 400) Polyethylene glycol (Carbowax 400) 0, 0, 7 ml 7 ml Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 25 mg 25 mg Aromatické látky Aromatic substances 0, 0, 012 ml 012 ml S and C Red 40 S and C Red 1, 1, i d -.·> i d -. ·> Fenol Voda, čištěná Phenol Water, purified 75, 75, 0 mg 0 mg

Příklad 12Example 12

Prostředek proti kašli ve forma kapalného sprejeCough remedy in the form of a liquid spray

Ingredience Ingredients IInožství/3,5 dáv: IINumber / 3.5 doses: Dexcromathorphan zásaditý Dexcromathorphan alkaline 10,0 mg 10.0 mg Polyethylenglykol Polyethylene glycol 0,7 ml 0.7 ml Ethanol (95 %) Ethanol (95%) 0,7 ml 0.7 ml Polyethylenglykol (Carbowax 400) Polyethylene glycol (Carbowax 400) 0,7 ml 0.7 ml Jednosytný fosforečnan sodný Monobasic sodium phosphate 8,4 rng 8,4 rng Sodná sůl sacharinu Saccharin sodium 7,0 mg 7.0 mg Aromatická látky Aromatic substances 0,14 ml 0.14 ml P, □ and Ped # 40 P, □, and Ped # 40 1,13 mg 1.13 mg

Voda, čištěnáWater, purified

Tato kapalina v Příkladu 12 se připraví přidáním uvedeného zásaditého dextromathhorphanu k propylenglykolu za stálého míchání.^Postupně se za míchání přidává polyethylenglykol, alkohol, aromatické látky a sodná sůl sacharinu. Přidá sě jednosytný fosforečnan sodný jako 10%ní roztok v čištěné vodě. Přidá se barvivo jako vodný roztok, přičemž stále pokračuje míchání, za něhož se přidá též čištěná voda k doplnění objemu.This liquid in Example 12 is prepared by adding said basic dextromathhorphan to propylene glycol with stirring, followed by the stepwise addition of polyethylene glycol, alcohol, flavorings and saccharin sodium with stirring. Add monobasic sodium phosphate as a 10% solution in purified water. Dye is added as an aqueous solution while stirring is continued, and purified water is also added to make up the volume.

Uvedené způsoby provedení předmětu ji pouze popisný ilustrativní charakter né modifikace a obměny, aniž by tím byl tohoto vynálezu maa lze připustit rúzjakkoli narušen nebo omezen předmět a obsah tohoto vynálezu.The foregoing embodiments of the present invention are merely descriptive of illustrative modifications and variations, without thereby departing from the scope and scope of the present invention.

Průmyslová využitelnostIndustrial applicability

Prostředek podle vynálezu je farmaceutický prostředek pro léčení některých onemocnění a patří maži antitusické prostředky. Jeho příprava patří mezi způsoby příprav v průyslovém odvětví, zaměřeném na farmaceutickou výrobu.The composition of the invention is a pharmaceutical composition for the treatment of certain diseases and includes antitussive agents. Its preparation is one of the methods of preparation in the pharmaceutical industry.

Claims

1. Antitusický prostředek ve formě jednotkové dávky pro perorální podávání, vyznačující se tím, še obsahuje základní bezpečné a účinné množství dextromethorphanu a orálně přijatelného farmaceutického nosiče, přičemž hodnota pH tohoto prostředku je od 8 do 11, s výhodou odAn antitussive unit dosage form for oral administration comprising a basic safe and effective amount of dextromethorphan and an orally acceptable pharmaceutical carrier, wherein the pH of the composition is from 8 to 11, preferably from

8,4 do 10.8.4 to 10.

2. Antitusický prostředek ve formě jednotkové dávky pro per-j orální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje bezpečné a účinné množství jiné léčivé složky proti kašli a nastuzení, než je fenol, s výhodou antihistamift, bronchodilatans, látka snižující překrvení, látka usnadňufjící vykašlávání, lokální anestetikum nebo protizánětové i nebo analgetické látky? a dále obsahuje.orálně.přijatelný ^:'Gífv Třít'-t farmaceutický nosič, přičemž hodnota 'pH tohoto prostředkur je od 8 do 11, s výhodou od 8,4 do 10»An antitussive unit dosage form for oral administration comprising a safe and effective amount of a cough and an active ingredient other than phenol, preferably an antihistamift, a bronchodilator, a congestion reducing agent, an expectorant, , local anesthetic or anti-inflammatory or analgesic agents? and further obsahuje.orálně.přijatelný ^'t Gífv Třít' pharmaceutical carrier, wherein the value "prostředkur pH of from 8 to 11, preferably from 8.4 to 10»

3. Antitusický prostředek ve formě jednotkové dávky pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje bezpečné a účinné množství dextromethorphanu; účinné a bezpečné množství, s výhodou od 20 mg do 50 mg na dávku fenolu; a dále obsahuje orálně přijatelný farmaceutický nosič; hodnota pH tohoto prostředku je vyšší než 9 až 11, s výhodou vyšší než 9 až 10.An antitussive unit dosage form for oral administration comprising a safe and effective amount of dextromethorphan; an effective and safe amount, preferably from 20 mg to 50 mg per dose of phenol; and further comprises an orally acceptable pharmaceutical carrier; the pH of the composition is greater than 9 to 11, preferably greater than 9 to 10.

4. Prostředek podle některého z nároků laž 3, vyznač ut jící se t í m, že uvedený prostředek má zásaditou tlumívou kapacitu alespoň 0,01, s výhodou od 0,05 do 2,5 mSq zásady na dávku, a od 1 mg do 50 mg, s výhodou od 2,5 mg do 30 mg dextromethorphanu na dávku.Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that said composition has a basic buffering capacity of at least 0.01, preferably from 0.05 to 2.5 mSq of base per dose, and from 1 mg to 1 mg. 50 mg, preferably from 2.5 mg to 30 mg of dextromethorphan per dose.

5. Prostředek podle některého z nároků 1 až 4, v y z n a č ující se tím, za uvedený prostředek je kapalina 3 vodným základem, která s výhodou obsahuje od 0,5 % do 3 % Avice^P RC591.A composition according to any one of claims 1 to 4, wherein said composition is a liquid 3 aqueous base which preferably contains from 0.5% to 3% Avice ® P RC591.

6. Prostředek podle některého z předcházejících nárokůComposition according to any one of the preceding claims

1 až 5,vyznačující se tím, že uvedený prostředek také obsahuje jiný lék, působící proti kasii a nachlazení, který je vybrán z: 1 mg až 8 mg chlorfeniraminu na dávku, od 6 mg do 50 mg difenhydraminu na dávku, od 1 mg do 8 mg bromfeniraminu na dávku, od 2 mg do 20 mg doxylaminu na dávku, od 0,5 mg do 4 mg triprolidinu na dávku, od 5 mg do 50 mg eředrinu na dávku, od 10 mg do 100 mg pseudoefedrinu na dávku, od 2 mg do 20 mg fenylefadrinu na dávku, od 5 mg do 50 mg fanylpropanolaminu na dávku, od 50 mg do 400 mg guaifenesinu na dávku, od 1 mg do 25 mg benzokainu na dávku, od 1 mg do 10 mg dycloninu na dávku, od 2 mg do 20 mg lidokainu na dávku, od 5 mg do 50 mg butakainu na dávku, od 50 mg do 750 mg benzylalkoholu na dávku, od 0,1 mg do 4 mg dibukainu na dávku, od 0,1 mg do 4.mg tetrakainu na dávku, od 10 mg do 150 mg fenolátu sodného na dávku, od 20 mg do 200 mg salicylalkoholu na dávku, od 1 mg do 10 mg he xylresorcinu na dávku, od 2 mg do 50 mg mentholu na dáv ku, od 60 mg do 1000 mg acětaminofenu na dávku, od 100 mg ibuprofenu na dávku, od 75 mg do 1000 mg aspirinu na dávku, od 75 mg do 500 mg naoroxanu na dávku a jejich Sitěsi.1 to 5, wherein said composition also comprises another anti-casia-cold medication selected from: 1 mg to 8 mg chlorpheniramine per dose, from 6 mg to 50 mg diphenhydramine per dose, from 1 mg to 8 mg; 8 mg brompheniramine per dose, from 2 mg to 20 mg doxylamine per dose, from 0.5 mg to 4 mg triprolidine per dose, from 5 mg to 50 mg eedrine per dose, from 10 mg to 100 mg pseudoephedrine per dose, from 2 mg to 20 mg phenylefadrine per dose, from 5 mg to 50 mg fanylpropanolamine per dose, from 50 mg to 400 mg guaifenesin per dose, from 1 mg to 25 mg benzocaine per dose, from 1 mg to 10 mg dyclonin per dose, from 2 mg to 20 mg lidocaine per dose, from 5 mg to 50 mg butacaine per dose, from 50 mg to 750 mg benzyl alcohol per dose, from 0.1 mg to 4 mg dibukain per dose, from 0.1 mg to 4.mg tetracaine per dose, from 10 mg to 150 mg sodium phenolate per dose, from 20 mg to 200 mg salicylalcohol per dose, from 1 mg to 10 mg he xylresorcin per dose, from 2 mg to 50 mg m enthol per dose, from 60 mg to 1000 mg acetaminophen per dose, from 100 mg ibuprofen per dose, from 75 mg to 1000 mg aspirin per dose, from 75 mg to 500 mg naoroxane per dose, and their Sites.

7. Použití dsxtromethorphanu pro výrobu prostředku podle některého z nároků 1 až 6 pro léčbu a prevenci kašle u lidí způsobem perorálního podávání uvedeného prostředku lidem.Use of dsxtromethorphan for the manufacture of a composition according to any one of claims 1 to 6 for the treatment and prevention of cough in humans by the oral administration of said composition to humans.