KR100208969B1 - 찹쌀추출물을 함유하는 항궤양제 - Google Patents

Abstract

본 발명에 따르면, 찹쌀추출물을 유효성분으로 함유하는 항궤양제가 제공된다.

본 발명에 사용되는 찹쌀추출물은 찹쌀 분말에 2-10배 무게의 증류수 가하여 추출한 찹쌀의 수(水)추출액 및 이 찹쌀추출액을 실온에서 12-24시간 방치한 후 원심분리하여 얻은 침전물인 찹살추출액침전분획이다.

본 발명의 찹쌀추출물은 부작용이 없고 항궤양효과가 뛰어나다.

Description

찹쌀추출물을 함유하는 항궤양제

제1도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양 유발을 방어하는 효과를 나타낸 흰쥐의 위 사진이다. 이 경우는 찹쌀추출액을 흰쥐에게 1회 경구 투여한 경우이다.

제2도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양 유발을 방어하는 효과를 나타낸 그래프이다. 이 경우는 찹쌀추출액을 흰쥐에게 1회 경구 투여한 경우이다.

제3도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양 유발을 방어하는 효과를 나타내는 흰쥐의 위 사진이다. 이 경우는 찹쌀추출액을 흰쥐에게 3일 섭취하게 한 경우이다.

제4도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양 유발을 방어하는 효과를 나타내는 그래프이다. 이 경우는 찹쌀추출액을 흰쥐에게 3일 섭취하게 한 경우이다.

제5도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 그 농도에 따라 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양 유발을 방어하는 효과를 나타내는 그래프이다. 이 경우는 찹쌀추출액을 흰쥐에게 3일 섭취하게 한 경우이다.

제6도는 제조실시예의 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 에탄올 유발 위궤양을 치유하는 효과를 나타내는 그래프이다.

제7도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 DDC 유발 위궤양을 방어하는 효과를 나타내는 흰쥐의 위 사진이다.

제8도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액이 흰쥐에서 DDC 유발 위궤양을 방어하는 효과를 나타내는 그래프이다.

제9도는 제조실시예 1의 찹쌀추출액을 십이지장궤양 환자가 섭취하기전과 후의 내시경 사진이다.

제10도는 제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획이 그 양에 따라 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양 유발을 방어하는 효과를 나타내는 그래프이다.

제11도는 제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획이 흰쥐에서 에탄올 유발 위궤양을 치유하는 효과를 나타내는 그래프이다.

제12도는 제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획이 흰쥐에서 DDC 유발 위궤양을 방어하는 효과를 나타내는 그래프이다.

본 발명은 찹쌀추출물을 유효성분으로 함유하는 항궤양제에 관한 것으로, 구체적으로는 찹쌀의 수(水)추출액 도는 수추출액의 침전분획을 유효성분으로 함유하는 부작용이 없고 항궤양 효과가 뛰어난 항궤양제에 관한 것이다.

소화성궤양에 대한 약물치료의 주 목적은 통증을 해소하고 궤양자체를 치유하는 데 있으며, 부수적으로는 궤양재발과 합병증을 예방하는 데 있다. 이를 위해 현재 통용되는 항궤양제로는 항산제, H₂-수용체 길항제, 항콜린성 약물 등이 있으나 이들 약제의 대부분이 다양한 부작용을 나타내기 때문에 장기 복용시 주의를 요하고 있다.

한편, 찹쌀은 일부지역에서 민간요법으로 소화성궤양 환자들이 복용하여 왔으나 과학적 근거가 분면하지 않고 이에 대한 구체적 자료가 문헌상 보고된 예는 없다.

이어 본 발명자들은 현재 상용되고 있는 천연식품으로서 생체에 대한 안정성이 매우 높은 찹쌀로부터 부작용이 없고 항궤양 효과가 뛰어난 항궤양제의 개발에 대하여 연구를 하였다.

본 발명자들은 천연식품인 찹쌀의 분말로부터 수(水)추출액 (이하 찹쌀추출액이라 함) 또는 이 찹쌀추출액으로부터 침전분획 (이하 찹쌀추출액침전분획 이라 함)을 만들어 찹쌀추출물로 하고, 이들을 사용하여 동물실험과 임상실험을 시행한 결과, 이들 찹쌀추출물이 궤양 발생을 방어하며 발생된 궤양을 치유하는데 탁월한 효과가 있음을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 찹쌀추출물을 함유하는 부작용이 없고 항궤양효과가 뛰어난 항궤양제를 제공하는 데 있다.

본 발명에 사용되는 찹쌀추출물은 2가지 형태로 사용할 수 있는데, 찹쌀 분말에 2-10배 무게의 증류수를 가하여 진탕한 후 혼합액을 원심분리하여 얻은 상층액을 사용하거나, 이 찹쌀추출액을 실온에서 12-24시간 방치한 후 원심 분리하여 얻은 침전물을 사용할 수 있다. 이때 증류수 대신에 수돗물, 생수 같은 음용수를 사용할 수도 있다.

본 발명의 항궤양제에서 찹쌀추출물의 1회 투여량은 그 사용상태에 따라 찹쌀 20-30g의 추출액 또는 찹쌀 50-100gdml 추출액침전분획이다. 찹쌀추출액침 전분획은 비록 찹쌀추출액의 항궤양 활성(活性)의 40-50만을 지니고 있으나, 찹쌀추출물로 추출액침전분획을 사용할 경우 이와 동일한 항궤양 활성을 가지는 찹쌀추출액을 사용할 때보다 사용되는 찹쌀추출물의 그 무게와 용량이 현저히 줄어지므로(10이내), 실제 항궤양제를 제조할 때 제제중에 함유하는 찹쌀추출물의 양과 제제의 용량을 보다 쉽게 조절할 수 있게 하는 장점을 가진다.

본 발명에서 찹쌀추출물을 함유하는 항궤양제는 액제, 정제, 캡슐제와 같은 경구 투여형태이다. 바람직한 경구 투여형태는 액제, 정제, 캡슐제이며, 이는 젤라틴, 솔비톨, 트라가칸트, 폴리비닐피롤리돈 등의 결합제 ; 유당, 설탕, 옥수수 전분, 글리신 등의 충전제 ; 폴리에틸렌글리콜, 실리카 등의 윤활제 ; 전분등의 붕해제 ; 습윤제를 포함하는 통상적인 부형제를 함유할 수 있다.

정제는 위장관내에서의 분해 및 흡수를 조절하기 위해 통상적으로 사용되는 약제학적 첨가제, 예를 들면 설탕, 셀룰로오스 또는 그 유도체, 폴리비닐피롤리돈, 식품염료, 염색락카, 방향족화제 및 안료 등과 같은 보호제, 향미제 및/또는 착색제를 이용하여 당의정으로 전환시킬 수 있다.

본 발명의 첩쌀추출물은 실험동물 흰쥐에게 인위적으로 유발시킨 궤양을 방어 또는 치유하는 항궤양 효과가 탁월한 것으로 나타났는데, 이를 찹쌀추출물의 사용상태에 따라 찹쌀추출액을 사용한 경우와 찹쌀추출액침전분획을 사용한 경우로 나누어 설명하면 하기와 같다.

즉, 흰쥐에게 찹쌀추출액을 1회 경구투여한 후 에탄올을 투여하여 위궤양을 일으킨 경우 [평균 위궤양 지수 (위궤양 면적/위점막 전체 면적 x 100) 6.1]는 증류수 투여후 에탄올을 투여하여 위궤양을 일으킨 대조군의 경우 (평균 위궤양 지수 74.2)보다 위궤양 유발이 적어, 찹쌀추출액이 위궤양을 방어하는 항궤양 효과가 큰 것으로 나타났다.

흰쥐에게 찹쌀추출액을 3 일 동안 자유로이 섭취할 수 있도록 한 뒤 에탄올을 투여하여 위궤양을 유발한 경우에도, 상기의 결과와 일치하였다.

찹쌀추출물의 농도에 따른 효과를 보기위하여, 흰쥐에게 농도를 달리하여 찹쌀추출액을 3일 동안 섭취하게 한 뒤 에탄올을 투여하여 위궤양을 일으킨 결과, 찹쌀추출액의 농도가 증가함에 따라 그 항궤양 효과가 점차 큰 것으로 나타났다.

한편, 에탄올을 경구 투여하여 위궤양을 발생시킨 다음 찹쌀추출액을 섭취하게 한 경우는 에탄올 투여후 증류수를 섭취하게 한 경우보다 위궤양 치유속도가 현저히 빠른 것으로 나타나, 찹쌀추출액이 흰쥐에서 에탄올에 의한 위궤양을 치유하는 항궤양 효과가 큰 것으로 나타났다.

흰쥐에게 찹쌀추출액을 3일 동안 섭취하도록 하고 디에틸디티오카바메이트(Diethyldithiocarbamate, DDC)를 피하주사하여 위궤양을 유발한 경우 (평균 위궤양 지수 1.3)에도 증류수 섭취후 DDC 주사하여 위궤양을 유발한 대조군의 경우 (평균 위궤양지수 12.2)보다 위궤양 유발이 적어, 찹쌀추출액이 DDC 유발 위궤양도 방어하는 항궤양 효과가 큰 것으로 나타났다.

소화성 궤양 환자에게 찹쌀추출액을 1일 3회 (찹쌀의 10배 증류수 추출액을 1회당 250ml)씩 2-6주 동안 섭취하게 한 결과, 환자들이 호소하던 상복 부통증이 소멸되었고 이 중 1인을 대상으로 내시경으로 관찰한 결과 찹쌀추출액 섭취 4주 후에 십이지장 궤양이 거의 치유되었고 11주 후에는 치유흔적만이 관찰되어, 찹쌀추출액이 사람의 소화성 궤양을 치유하는 항궤양 효과가 큰 것으로 나타났다.

한편, 찹쌀추출액침전분획이 에탄올에 의한 위궤양을 방어하는 효과를 규명하기 위하여, 흰쥐에게 양을 달리하여 찹쌀추출액침전분획을 경구투여한 결과, 찹쌀추출액침전분획의 양이 증가함에 따라 그 항궤양 효과가 점차 증가하는 것으로 나타났다.

또한 에탄올을 경구 투여하여 위궤양을 발생시킨 다음 찹쌀추출액침전분획을 섭취하게 한 경우는 에탄올을 투여하여 위궤양을 유발한 후 증류수를 섭취하게 한 경우보다 위궤양 치유속도가 현저히 빠른 것으로 나타나, 찹쌀추출액침전분획이 에탄올에 의한 위궤양을 치유하는 항궤양 효과가 큰 것으로 나타났다.

흰쥐에게 찹쌀추출액침전분획을 섭취하게 한 후 DDC를 피하주사하여 위궤양을 유발한 경우 (평균 위궤양 지수 1.6)는 증류수를 섭취하게 한 후 DDC를 피하주사하여 위궤양을 유발한 대조군의 경우 (평균 위궤양 지수 12.6)보다 위궤양을 적게 유발하여, 찹쌀추출액침전분획이 DDC에 의한 위궤양을 방어하는 항궤양 효과가 큰 것으로 나타났다.

본 발명의 찹쌀추출액 또는 찹쌀추출액침전분획은 부작용이 없으며 매우 안전하다. 즉, 본 발명의 찹쌀추출액을 흰쥐에게 3일 동안 자유로이 섭취시키거나, 소화성궤양 환자에게 찹쌀추출액을 250ml 씩 1일 3회, 2-11 주간 복용시키더라도 찹쌀추출액의 부작용은 전혀 관찰되지 않았으며, 또한 본 발명의 찹쌀추출액침전분획을 흰쥐에게 3일 동안 자유로이 섭취시키거나 정상인 지원자 5인에게 5g씩 1일 3회, 10주간 복용시키더라도 찹쌀추출액침전분획의 부작용은 전혀 관찰되지 않았다.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예에 의하여 더욱 상세히 설명하나, 본 발명이 이에 의하여 한정되는 것은 아니다.

[제조실시예 1]

(찹쌀추출액의 제조)

본 발명에서 사용한 찹쌀분말은 찹쌀은 몰타르(mortar)로 분쇄하거나 찹쌀분말을 구입한 것이다.

찹쌀 분말에 10배 무게의 증류수를 가하고 믹서(mixer)기를 사용하여 30초간 3회 진탕하였다. 진탕 후 혼합액을 5,000×g에서 10분간 원심분리하여 상층액을 얻어 찹쌀추출액으로 하였다.

[제조실시예 2]

(찹쌀추출액침전분획의 제조)

상기 제조실시예 1에서 제조한 찹쌀추출액을 실온에 12-24 시간 방치한 후 5,000×g에서 10분간 원심분리하여 침전물을 얻어 찹쌀추출액침전분획으로 하였다.

[실험예 1]

(동물 위궤양 모델에서 찹쌀추출액의 항궤양작용 확인)

본 발명에서 사용한 위궤양 유발과 궤양지수의 측정방법은 다음과 같다.

체중 250g 내외의 흰쥐 (Sprague-Dawley)에게 에탄올 1ml를 경구투여하거나, DDC (diethyldithiocarbamate)를 체중 1kg 당 800mg 씩 피하주사하여 위궤양을 유발시켰다.

에탄올 투여 후 1.5 시간, DDC 투여 후 12 시간에 개복하여 위를 절취하고 대만곡을 따라 절개한 다음 사진을 찍고, 화상분석기 (image analyzer, 독일 kontron社 model IBAS 2000)를 이용하여 궤양부위의 면적을 측정하였다. 측정한 결과는 궤양지수로 표시하였는데 이는 위점막의 전체 면적에 대한 궤양부위 면적의 백분율이다.

측정된 결과에 대한 통계학적 유의성 검증은 Student's t-test에 의하였다.

1) 에탄올 유발 위궤양에 대한 찹쌀추출액의 항궤양작용 확인

① 찹쌀추출액을 1회 경구 투여한 경우 찹쌀추출액의 에탄올에 의한 궤양에 대한 방어 효과

제조실시예 1의 찹쌀추출액 또는 증류수를 흰쥐에 1ml 씩 경구 투여하고 30분 후에 에탄올 1ml를 경구 투여하여 위궤양 발생 정도를 측정 비교하였다. 각 실험군의 흰쥐의 수는 10마리였다.

제1도는 각 실험군의 대표적인 사진이며, 제2도는 이 실험을 종합한 결과이다. 제2도에서 볼 수 있듯이 증류수를 투여한 대조군의 궤양지수는 평균 74.2인데 비해 찹쌀추출액 투여군의 궤양지수는 평균 6.1로서 찹쌀추출액은 에탄올에 위한 위궤양을 크게 방어하였다.

② 찹쌀추출액을 3일 섭취시킨 경우 찹쌀추출액의 에탄올에 의한 위궤양에 대한 방어 효과

제조실시예 1의 찹쌀추출액 또는 증류수를 물통에 넣어 3일 동안 자유롭게 마실 수 있도록 한 뒤 에탄올을 투여하고 위궤양 발생정도를 측정 비교하였다. 그 결과 제3도와 제4도에서 볼 수 있듯이 찹쌀추출액은 에탄올 유발 위궤양을 크게 방어하였으며, 이는 전술한 제1도와 제2도의 결과와 비슷한 결과이다.

③ 찹쌀추출액의 농도에 따른 항궤양 효과

제조실시예 1의 찹쌀추출액에 증류수를 가하여 1-10배 희석한 다음 각 희석액을 동물이 3일 동안 섭취하도록 하고 에탄올을 투여하여, 위궤양 발생정도를 측정 비교하였다.

그 결과 제5도에 나타낸 바와 같이 10배 희석액의 항궤양작용은 미미하였으나 찹쌀추출액의 농도가 증가함에 따라 그 항궤양작용이 점차 강해짐을 알 수 있다.

④ 에탄올에 의한 위궤양에 대한 찹쌀추출액의 치유 효과

에탄올 유발 위궤양에 대한 찹쌀추출액의 치유효과를 보기 위해 에탄올을 경구 투여하여 위궤양을 발생시킨 다음 에탄올 투여 1.5시간 후부터 물통에 제조실시예 1의 찹쌀추출액 또는 증류수를 담아 섭취하도록 하고, 24 시간 간격으로 도살하여 위궤양지수를 측정하였다.

그 결과 제6도에 나타 낸 바와 같이 찹쌀추출액 섭취 군은 증류수 섭취 대조군에 비하여 위궤양 치유 속도가 현저히 빨랐다.

이상의 실험결과들을 종합해 볼 때 찹쌀추출액은 에탄올 유발 위궤양에 대하여 예방은 물론 치료 효과를 다 같이 나타냄을 알 수 있다.

2) DDC 유발 위궤양에 대한 찹쌀추출액의 항궤양작용 확인

제조실시예 1의 찹쌀추출액 또는 증류수를 물통에 담아 동물들이 3일 동안 섭취하도록 한 뒤 DDC를 체중 1kg 당 800mg 씩 피하 주사하고 12시간 후에 도살하여 위궤양지수를 측정하였다.

제7도는 각 실험군의 대표적인 사진이며, 제8도는 이 실험을 종합한 결과이다. 제8도에서 볼 수 있듯이 찹쌀추출액 섭취군의 평균 궤양지수는 1.3로서 증류수 섭취 대조군의 평균 궤양지수 12.2에 비해 현저히 낮았다.

[실험예 2]

(소화성궤양 환자에서 찹쌀추출액의 항궤양작용 확인)

상복부통증을 주 증상으로 호소하며 소화성궤양으로 진단된 8명의 지원자를 대상으로 제조실시예 1의 찹쌀추출액을 제공하여 섭취하도록 하였다. 실험기간 중 환자들은 찹쌀추출액 250ml 씩을 아침, 점심, 저녁, 하루 3회 마시도록 하고 다른 항궤양 치료제를 복용하지 않도록 하였으며, 일주일 간격으로 진찰하여 통증의 진행상태를 관찰하였다.

그 결과 표 1 에 나타난 바와 같이 조사한 환자 8명 모두에게 2-6주간의 찹쌀추출액 섭취로 호소하던 상복부통증이 소멸되었다.

제9도는 이상의 환자들 중 1인을 대상으로 내시경을 통해 궤양의 진행상태를 관찰한 사진이다. 이 환자는 찹쌀추출액 섭취 전 십이지정에 직경 1.5×2.0cm 크기의 타원형 궤양을 가지고 있었으나 찹살추출액 섭취 4주 후에는 궤양이 거의 치유되었고 11주 후에는 치유 흔적만을 나타내었다.

[실험예 3]

(동물 위궤양 모델에서 찹쌀추출액침전분획의 항궤양작용 확인)

1) 에탄올 유발 위궤양에 대한 찹쌀추출액침전분획의 항궤양작용 확인

①찹쌀추출액침전분획의 에탄올에 의한 궤양에 대한 방어 효과

제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획을 양 (0-25 mg)을 달리하여 1ml 증류수에 부유시켜 이를 흰쥐에 경구 투여하고 30분 후에 에탄올 1ml를 경구 투여하여 위궤양 발생 정도를 측정 비교하였다.

그 결과 제10도에 나타낸 바와 같이 1mg/ml 부유액의 항궤양작용은 미미하였으나 찹쌀추출액침전분획의 양이 증가함에 따라 궤양방어효과가 점차 강해짐을 알 수 있다.

② 찹쌀추출액침전분획의 에탄올에 의한 궤양에 대한 치유 효과

에탄올을 경구 투여하여 위궤양을 발생시킨 다음 에탄올 투여 1.5시간 후부터 물통에 제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획 부유액 (25mg/ml) 또는 증류수를 담아 섭취하도록 하고, 24시간 간격으로 도살하여 위궤양 지수를 측정하였다.

그 결과 제11도에 나타낸 바와 같이 찹쌀추출액침전분획 섭취군은 증류수 섭취 대조군에 비하여 위궤양 치유속도가 현저히 빨랐다.

2)DDC 유발 위궤양에 대한 찹쌀추출액침전분획의 항궤양작용 확인

제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획을 25mg/ml 농도로 증류수에 부유시켜 이를 흰쥐에게 3일 동안 섭취시킨 후에 DDC를 동물 체중 1kg 당 800mg 씩 피하주사하고 12시간 후에 도살하여 위궤양지수를 측정하였다.

그 결과 제12도에서 볼 수 있듯이 찹쌀추출액침전분획 섭취군의 평균 위궤양지수는 1.6로 증류수를 섭취시킨 대조군의 평균 위궤양지수 12.6에 비해 현저히 낮았다. 이로써 찹쌀추출액침전분획이 DDC 유발 위궤양도 크게 방어함을 알 수 있다.

[실험예 4]

(찹쌀추출물의 안정성)

제조실시예 1의 찹쌀 추출액을 십이지장궤양 환자 (8인)에게 250ml 씩 1일 3회, 2-11주 복용시킨 경우에도 어떠한 부작용이 보이지 않았으며, 제조실시예 2의 찹쌀추출액침전분획을 정상인 지원자 5인에게 5g 씩 1일 3회, 10주간 복용시키더라도 부작용이 전혀 관찰되지 않았다.

[제제실시예 1]

(정제)

찹쌀 25g을 증류수 50-75ml로 추출한 찹쌀추출액을 냉동건조시켜 얻은 약 500mg의 고형분말을 주성분으로 함유하는 정제를 통상의 정제화 과정에 따라 수득하였다.

찹쌀추출물 고형분말 500 mg

엽산 0.5 mg

전분 500 mg

[제제실시예 2]

(캡슐)

하기의 성분을 잘 혼합한 다음, 그 혼합물을 체질 하여 경질 젤라틴 캡슐에 충전하여 500mg의 찹쌀추출물 고형제제를 함유하는 캡슐을 수득하였다. 이때 찹쌀추출물 고형분말은 제제실시예 4 에서와 같은 방법으로 제조하였다..

찹쌀추출물 고형분말 500 mg

전분 280 mg

유당 280 mg

Claims (3)

1. 찹쌀추출물을 유효성분으로 하는 항궤양제.
2. 제1항에 있어서, 찹쌀추출물이 찹쌀분말의 2-10배 무게의 증류수 추출액인 것을 특징으로 하는 항궤양제.
3. 제1항에 있어서, 찹쌀추출물이 찹쌀분말이 2-10배 무게의 증류수 추출액을 실온에서 12-24시간 방치한 후 원심분리하여 얻은 침전물인 것을 특징으로 하는 항궤양제.