DK164910B - Fremgangsmaade til fremstilling af n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(methoxyprop-2-yl)-chloracetamid og forbindelse til anvendelse ved fremgangsmaaden - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(methoxyprop-2-yl)-chloracetamid og forbindelse til anvendelse ved fremgangsmaaden Download PDFInfo
- Publication number
- DK164910B DK164910B DK661388A DK661388A DK164910B DK 164910 B DK164910 B DK 164910B DK 661388 A DK661388 A DK 661388A DK 661388 A DK661388 A DK 661388A DK 164910 B DK164910 B DK 164910B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- formula
- dimethyl
- reaction
- methoxyprop
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/203—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i
DK 164910 B
Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(l-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid (i det følgende betegnet thienyl-chloracetamid), et hidtil ukendt mellemprodukt, som 5 er anvendeligt til fremstilling af thienylchloracetamidet, og anvendelse af mellemproduktet til fremstilling af thienylchloracetamidet .
GB 2 114 566 beskriver thienylchloracetamidet, forbindelsens herbicide egenskaber og fremgangsmåder til fremstil-10 ling af forbindelsen. De fremgangsmåder, der er beskrevet i GB 2 114 566, har forskellige ulemper. EPA 210320 beskriver en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af thienylchloracetamidet under anvendelse af mere tilgængelige udgangsmaterialer. Denne fremgangsmåde har den miljømæssige 15 ulempe, at den fortrinsvis involverer anvendelsen af thio-nylchlorid som oxidationsmiddel.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en hidtil ukendt fordelagtig fremgangsmåde til fremstilling af thienylchloracetamidet. Den hidtil ukendte fremgangsmåde muliggør 20 fremstillingen af thienylchloracetamid i høje udbytter og er økologisk acceptable. Fremgangsmåden involverer også et hidtil ukendt mellemprodukt.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til fremstilling af N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(l-methoxyprop-2-yl)-chlor-25 acetamid, ved hvilken man fremstiller N-(l-methoxyprop-2-yl)-2,4-dimethyl-3-aminothiophen, der derpå N-chloracety-leres med chloracetylchlorid, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at N-(l-methoxyprop-2-yl)-2,4-dimethyl-3-aminothiophen opnås ved omsætning af 2,4-dimethyl-2,3-30 dihydrothiophen-3-on med formlen la eller Ib:
DK 164910B
2 pi “ tljf eller en blanding deraf med l-methoxy-2-propylamin.
5 Opfindelsen angår også 2,4-dimethyl-2,3-dihydrothiophen-3-on med formlen la, som også kan eksistere i sin tautomere enolform med formlen Ib eller salte deraf. Forbindelsen med formlen Ib kan omdannes til salte deraf eller omvendt på en måde, der er kendt per se.
10 Opfindelsen angår desuden anvendelse af 2,4-dimethyl-2,3-dihydrothiophen-3-on med formlen la og/eller Ib eller et salt deraf som udgangsmateriale ved ovennævnte fremgangsmåde.
Forbindelsen med formlen la eller Ib (i det følgende be-15 tegnet formlen I) vindes ved, at
a) en forbindelse med formlen III
20 hvor R er H, en alkanols alifatiske hydrocarbyldel eller C2_4-alkanoyl, behandles med en organisk carboxylsyre i nærværelse af en amin, eller b) en forbindelse med formlen Hib
DK 164910 B
3 CTRi IIIb hvor R^ er en alkanols alifatiske hydrocarbyldel, 5 behandles med NaOH, og hvor ønsket at det således fremstillede Na-salt af forbindelsen med formlen Ib omdannes til fri keto/enolform deraf.
Fremgangsmåde a) udføres hensigtsmæssigt ved at behandle en opløsning af forbindelsen med formlen III med en alkancar-10 boxylsyre såsom iseddikesyre, propionsyre og lignende.
Reaktionen udføres i nærværelse af en amin, fx en tertiær amin såsom en triethylamin eller en sekundær eller primær amin såsom l-methoxy-2-propylamin (i det følgende betegnet som methoxyisopropylamin). Egnede opløsningsmidler er 15 opløsningsmidler, som er inerte under reaktionsforholdene, fx et carbonhydrid såsom n-hexan, toluen, xylen, et chlo-reret carbonhydrid såsom 1,2-dichlorethan eller blandinger deraf. Forbindelsen med formlen III kan også hensigtsmæssigt fremstilles in situ og omsættes yderligere uden isola-20 tion, hvilket er nærmere beskrevet nedenfor. En passende reakt ionstempera tur for fremgangsmåde a) ligger i området 20-80°c, fx 60-75°C. Reaktionen udføres fortrinsvis ved pH
5-12, især ved pH 5-8.
Fremgangsmåde b) udføres hensigtsmæssigt i et opløsnings-25 middel, der er inert under reaktionsbetingelserne, fx en alkanol såsom methanol. En hensigtsmæssig reaktionstemperatur for fremgangsmåde b) ligger i området fra 20°C til 80°C, fx på 60°C. Reaktionen forløber jævnt, og det er i overensstemmelse hermed ikke nødvendigt at arbejde ved en 30 højere temperatur. pH ligger fortrinsvis i området 5-12.
Som ved fremgangsmåde a) kan forbindelsen med formlen III
DK 164910 B
4 fremstilles in situ og omsættes yderligere uden isolation (se nedenfor).
Forbindelsen med formlen III, hvor R er hydrogen, kan nemt vindes fra 4-methyl-4-penten-2,3-dion med formlen IV
5 ch2 = C - CO - CO - ch3 IV
CH3 ved behandling med H2S i nærværelse af en base (fremgangsmåde c).
10 Fremgangsmåde c) er i det væsentlige en Michael-addition og kan udføres under de forhold, der kendes til en sådan reaktion. Reaktionen udføres i nærværelse af en uorganisk eller organisk base, fx et alkalimetalhydroxid såsom NaOH eller en primær, sekundær eller tertiær amin såsom methoxyisopro-15 pylamin, triethylamin og lignende. Reaktionen kræver kun tilstedeværelsen af katalytiske mængder base.
Reaktionen ifølge fremgangsmåde c) finder allerede sted ved en temperatur på -40°C. En passende reaktionstemperatur er på fx fra 0°C til 20°C, fx fra 0°C til 5°C.
20 Forbindelsen med formlen IV, H2S og basen kan anvendes og anvendes fortrinsvis i ækvimolære mængder.
Fremgangsmåde c) udføres hensigtsmæssigt i et opløsningsmiddel, som er inert under reaktionsforholdene, fx et carbonhydrid såsom hexan, toluen, xylen, en alkohol såsom 25 methanol, et chloreret carbonhydrid såsom 1,2-dichlorethan eller blandinger deraf. H2S kan sættes til reaktionsblandingen i gasform.
Det er imidlertid også muligt at sætte forbindelsen med formlen IV til en blanding af H2S og en base i et opløs-30 ningsmiddel, som er inert under reaktionsforholdene.
DK 164910 B
5
Efter at reaktionen er fuldført, hvilket kan fastslås ved kendte metoder, fx kromatografisk, kan forbindelsen med formlen III omdannes til forbindelsen med formlen I uden yderligere isolation under anvendelse af fremgangsmåde a).
5 Forbindelsen med formlen III kan naturligvis også isoleres og derefter omsættes i det næste trin.
Forbindelserne med formlen III vindes ved oxidation af forbindelsen med formlen V
'ct med en vandig peroxidopløsning, eventuelt i nærværelse af en alkanol eller en C2-4-carboxylsyre (fremgangsmåde d) .
Hvor fremgangsmåde d) udføres i fravær af en alkanol eller 15 en carboxylsyre, vindes forbindelsen med formlen III, hvor R er H (forbindelse med formlen Illa).
Hvor fremgangsmåde d) udføres i nærværelse af en alkanol vindes en forbindelse med formlen III, hvor R er en alka-nols alifatiske hydrocarbyldel (forbindelser med formlen 20 Hib). Eksempler på alkanoler, der er egnede til anvendelse i fremgangsmåde d), er methanol, ethanol, isopropanol, hexanol; disse muliggør fremstillingen af forbindelser med formlen Hib, hvor R^ er C-^g-alkyl. R^ er fortrinsvis C1_4-alkyl, især methyl.
25 Hvor fremgangsmåde d) udføres i nærværelse af en C2-4-carboxyl syre, vindes en forbindelse med formlen III, hvor R er C2_4-alkanoyl (forbindelser med formlen IIIc). Hvor R er C2_4-alkanoyl, er det fortrinsvis acetyl.
Et eksempel på et vandigt peroxid, der er egnet til an-30 vendelse ved fremgangsmåde d), er vandig H202, fx en 35%
DK 164910B
6 H202-°Pløsnin9* Reaktion d) er eksoterm. Reaktionstempera-turen ligger hensigtsmæssigt på mellem 40° C og 80° C, fx 60°C til 65° C.
Forbindelser med formlen Hib vindes også ved at behandle 5 forbindelsen med formlen Illa med en alifatisk alkanol i nærværelse af en stærk syre (fremgangsmåde e).
Ved fremgangsmåde e) skal syren kun være til stede i katalytiske mængder. Egnede syrer er fx protonerende syrer såsom HC1. Eksempler på egnede alkanoler (R3OH) er metha-10 nol, ethanol, isopropanol, hexanol, etc. En egnet fremgangsmåde er fx at anvende alkanolen (R1OH) som opløsningsmiddel .
En egnet reaktionstemperatur er fra 20°C til 80°c, fx 40°C til 60°C.
15 Forbindelserne med formlerne IV og V er kendte. En egnet fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen med formlen V er beskrevet i EPA 210320.
En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen med formlen IV er beskrevet af A. Shabanov et al. i Dokl. Akad.
20 Nauk Azerb. SSR27(6), 42-46 (1971).
Det har vist sig, at forbindelsen med formlen IV generelt opnås delvis i den dimere form deraf med formlen VI
25
Den dimere forms andel vil afhænge af de reaktionsforhold, der anvendes til fremstillingen af forbindelsen med formlen IV. Det er også blevet observeret, at forbindelsen med formlen IV dimeriserer i ufortyndet form ved stuetemperatur
DK 164910 B
7 (selv om forbindelsen kan opbevares i et carbonhydrid såsom hexan eller toluen).
Det har nu vist sig, at den monomere forbindelse med formlen IV kan vindes ved pyrolyse af forbindelsen med formlen 5 VI (fremgangsmåde f), og at der opnås høje udbytter.
En passende reaktionstemperatur for fremgangsmåde f) er på mellem 400°C og 600°C ved et tryk på 0,1 til 100 Torr, fx fra 4 til 8 Torr. Forbindelsen med formlen VI kan destilleres under de ovennævnte forhold, fx i et kvartsrør.
10 Forbindelsen med formlen VI vindes hensigtsmæssigt ved eliminering af HBr fra forbindelsen med formlen VII
CH3
I VII
CH3 - CBr - CO - CO - CH3 15 i nærværelse af et syrebindende middel (fremgangsmåde g).
Fremgangsmåde g) kan udføres under de forhold, der er kendte til fremstilling af olefiner fra halogenerede alifatiske ketoner. Reaktionen udføres hensigtsmæssigt i et opløsningsmiddel, som er inert under reaktionsforholdene, 20 fx et alifatisk eller aromatisk carbonhydrid såsom hexan eller xylen. Reaktionstemperaturen er fortrinsvis over stuetemperatur, fx i området fra 100°C til 130°C når xylen anvendes som opløsningsmiddel. Eksempler på egnede syrebindende midler er tertiære alkylaminer såsom N(nC4Hg)3. Som 25 antydet tidligere vil en del af forbindelsen med formlen IV dimerisere direkte under reaktionsforholdene til forbindelsen med formlen VI? sidstnævnte.forbindelse kan derefter omdannes til forbindelsen med formlen IV ved pyrolyse.
Reaktionen af forbindelsen med formlen I med l-methoxy-2-30 propylamin muliggør fremstillingen af N-(l-methoxyprop-2-yl)-2,4-dimethylaminothiophen i høje udbytter (fremgangsmåde h) .
DK 164910 B
8
En sådan fremgangsmåde h) udføres hensigtsmæssigt i en autoklav. l-Methoxy-2-propylamin kan derved tjene som opløsningsmiddel. Reaktionen udføres fordelagtigt i nærværelse af en syre såsom saltsyre. Reaktionstemperaturen er 5 fortrinsvis over 100°C, fx mellem 150°C og 220°C.
Reaktionen af N- (l-methoxyprop-2-yl) -2,4-dimethylaminot-hiophen med chloracetylchlorid under forhold svarende til sådanne, der er beskrevet for fremgangsmåden ifølge EPA 210320, giver derefter det ønskede thienylchloraceta-10 mid.
Opfindelsen illustreres yderligere ved følgende eksempler. EKSEMPEL 1 2.4-Dimethvl-2.3-dihvdrothiophen-3-on og 2.4-dimethvl-3-hvdroxvthiophen 15 a. 2.4-Dimethvl-2-hvdroxv-tetrahvdro-thiophen-3-on
Til en opløsning af 224 mg (0,20 mmol) 4-methyl-4-penten- 2,3-dion og 202 mg (0,20 mmol) triethylamin i 5 ml n-hexan og 3 ml 1,2-dichlorethan sættes i løbet af 1 time og ved en intern temperatur på 0-5“C 70 mg I^S-gas. Efter at denne 20 time er gået, er det ikke længere muligt at bestemme udgangsmaterialet (dion) gaskromatografisk. Den klare opløsning omfattende 2,4-dimethyl-2-hydroxy-tetrahydrothio-phen-3-on kan nu uden isolation af hydroxyketonen behandles yderligere som vist i trin b) nedenfor.
25 Hydroxyketonen kan også isoleres som følger: reaktionsopløsningen elueres over silicagel under anvendelse af tolu-en/ethylacetat 9:1 som elueringsmiddel, opløsningsmidlet afdampes, og remanensen destilleres i en kuglerørsovn. Hydroxyketonen (undertitel a) destilleres ved 55°C og 0,01
DK 164910 B
9
Torr (lysegul olie; ifølge NMR i form af en 1:1 cis/trans-blanding).
b. Titelforbindelser (Eksempel 1)
Til reaktionsblandingen ifølge eksempel la) sættes 0,2 ml 5 eddikesyre, og blandingen omrøres i 15 timer ved 60°C
(intern temperatur). Blandingen koncentreres i vakuum, og remanensen fordeles mellem 5 ml hexan og 5 ml IN natriumhydroxid. Den organiske fase fraskilles og fjernes.
Den vandige fase dækkes med 5 ml hexan, og 3 ml mættet 10 ammoniumchloridopløsning tilsættes. Faserne adskilles, og den vandige fase ekstraheres én gang til med 5 ml hexan. De samlede organiske faser koncentreres i vakuum. Den resterende titelforbindelse består ifølge NRM-bestemmelse af en tautomer blanding omfattende 60% ketoforbindelse og 40% 15 enolforbindelse. Udbytte 81,64%.
EKSEMPEL 2 2.4-Dimethvl-2.3-dihvdrothiophen-3-on oa 2.4-dimethvl-3-hvdroxyth i oohen a. 2.4-Dimethvl-2-methoxy-tetrahydrothiophen-3-on 20 Til en opløsning af 411 g (3,16 mol) 2,4-dimethyl-tetrahy-dro-thiophen-3-on i 3000 ml methanol sættes dråbevis ved en intern temperatur på 63-65°C og over en periode på 1 time 256,4 g (2,70 mol) 35,8% hydrogenperoxid.
Reaktionen er eksoterm; fra tid til anden er det nødvendigt 25 at fjerne varmebadet. Efter at tilsætningen er fuldført, omrøres reaktionsblandingen i yderligere 2 timer ved den interne temperatur på 63-65°C. Reaktionsblandingen omfatter ifølge gaskromatografisk bestemmelse, ud over lidt 2,4-
DK 164910B
10 dimethyl-2-hydroxy-tetrahydro-thiophen-3-on, hovedsagelig 2,4-dimethyl-2-methoxy-tetrahydrothiophen-3-on.
b. 2.4-Dimethvl-2.3-dihvdrothiophen-3-on og 2.4-dimethvl-3-hvdroxvthiophen 5 Reaktionsblandingen ifølge eksempel 2a afkøles til 60°C, og derefter tilsættes 240 ml af en vandig 30% (2,43 mol) natriumhydroxidopløsning. Efter 15 minutters omrøring ved 60°C er reaktionsblandingen blevet violetfarvet. Ifølge gaskromatografi indeholder den ikke længere 2,4-dimethyl-2-10 methoxy-tetrahydrothiophen-3-on.
Reaktionsblandingen koncentreres derefter i vakuum. Remanensen fortyndes med 1500 ml vand og ekstraheres med cyclo-hexan (3 x 300 ml). Den vandige fase dækkes med 300 ml cyclohexan og justeres til pH = 9,0 ved en intern tempera-15 tur på 20-25°C ved dråbevis tilsætning af 205 ml (1,97 mol) koncentreret saltsyre. Faserne adskilles, og den vandige fase ekstraheres igen med cyclohexan (4 x 300 ml). De samlede organiske faser koncentreres i vakuum, og remanensen destilleres under lavt absolut tryk: hovedfraktionen 20 fradestilleres ved 53-60°C og 0,02 Torr som en lysegul olie omfattende ifølge NMR en tautomer blanding af titelforbindelsen omfattende ca. 60% af ketoforbindelsen og 40% af enolforbindelsen. Udbytte 61,8%.
EKSEMPEL 3 25 2.4-Dimethvl-2.3-dihvdrothiophen-3-on oa 2,4-dimethvl-3-hv- droxvthiophen a. 2.4-Dimethvl-2-methoxv-tetrahvdrothiophen-3-on
Til en opløsning af 261 g (2,0 mol) 2,4-dimethyl-tetrahy-drothiophen-3-on og 6 g eddikesyre i 600 ml methanol sættes 30 dråbevis ved en intern temperatur på 20-25°C (ekstern
DK 164910 B
11 køling med is/vand) over en periode på 3 timer 207 g (2,1 mol) 34,5% hydrogenperoxid. Reaktionsblandingen omrøres derefter natten over ved 20-25°C. Ifølge gaskromatografisk bestemmelse omfatter reaktionsblandingen, ud over lidt 2,4-5 dimethyl-2-hydroxy-tetrahydrothiophen-3-on (forbindelse Illa), hovedsagelig 2,4-dimethyl-2-methoxy-tetrahydrothio-phen-3-on.
b. 2.4-Dimethvl-2.3-dihvdrothiophen-3-on oa 2.4-dimethyl-3-hvdroxvthiophen 10 Ved at tilsætte 5 ml 30% NaOH justeres reaktionsblandingens pH fra 2,5 til 6,2. Methanolet destilleres fra ved ca. 900 mbar (intern temperatur = 74°C, varighed = 3 timer). Under denne destillation omdannes både forbindelse Illa og forbindelse Hib (Ri = CH3) til keto/enolblandingen la og Ib.
15 500 ml toluen og 100 ml vand sættes til blandingen (som nu består af to faser). Efter fraskillelse vaskes det organiske lag med 100 ml vand, og de samlede vandige faser eks-traheres med 100 ml toluen. Toluenen fjernes ved destillation. En mørkegul olie (269 g) vindes, som destilleres ved 20 30 mmHg, kogepunkt = 110-115°C. Udbytte = 214 g (83,59%).
Renhed (ifølge gaskromatografisk bestemmelse) er 95,2 vægtprocent.
EKSEMPEL 4 N-(l-methoxvprop-2-vl)-2.4-dimethyl-3-aminothiophen 25 I en 200 ml autoklav opvarmes ved 190°c under omrøring 12,8 g (0,10 mol) af den 60:40 blanding af 2,4-dimethyl-2,3-dihydrothiophen-3-on og 2,4-dimethyl-3-hydroxythiophen, 100 ml 1-methoxy-2-propylamin og 8,5 ml koncentreret saltsyre. Trykket stiger derved til maksimum 9 bar.
DK 164910 B
12
Reaktionsblandingen oparbejdes ved tilsætning af 15 ml 30% natriumhydroxidopløsning og fjernelse af overskuddet af 1-methoxy-2-propylamin i vakuum.
Til afdampningsremanensen sættes 100 ml vand og 100 ml 5 cyclohexan, og faserne adskilles i en skilletragt. Den vandige fase ekstraheres igen med cyclohexan (3 x 50 ml).
Til de samlede organiske faser sættes 50 ml vand. Derefter tilsættes 15 ml koncentreret saltsyre for at justere den organiske opløsning til pH=l. Faserne adskilles, og den 10 organiske fase vaskes med vand (2 x 50 ml).
De samlede vandige faser dækkes med 100 ml cyclohexan og justeres til pH=13 med 22 ml 30% natriumhydroxidopløsning.
Efter adskillelse med en skilletragt ekstraheres de vandige faser igen med cyclohexan (2 x 50 ml). De samlede organiske 15 faser koncentreres fuldstændigt til dannelse af titelforbindelsen med en gaskromatografisk renhed på 96,3%. Udbytte 90%.
EKSEMPEL 5 4-Methvl-4-oenten-2.3-dion 20 10,0 g (0,089 mol) 6-acetyl-2,5-dimethyl-2-(l,2-dioxopro- pyl)-2H-3,4-dihydropyran destilleres ved 6 Torr gennem et kvartsrør, som er forvarmet ved 500°C, til dannelse af titelforbindelsen. Udbytte 81%.
EKSEMPEL 6 25 6-Acetvl-2.5-dimethvl-2- (1.2-dioxo-proPVl) -2H-3.3-dihVdro-pyran (Forbindelse med formlen VI - fremgangsmåde f)
DK 164910 B
13
En blanding af 60,0 g (0,31 mol) 4-brom-4-methylpentan-2,3-dion og 0,1 g hydroquinon i 300 ml tri-(n-butyl)amin og 1200 ml xylen omrøres i 10 timer ved en intern temperatur på 130°C. Reaktionsblandingen indeholder derefter ifølge 5 kromatografisk bestemmelse en blanding af 10% 4-methyl-4-penten-2,3-dion og 90% af titelforbindelsen.
100 ml koncentreret saltsyre tilsættes derefter under afkøling af reaktionsblandingen med is. Faserne adskilles.
Den organiske fase vaskes med vand (3 x 250 ml) og kon-10 centreres fuldstændigt i vakuum. Remanensen destilleres til dannelse af titelforbindelsen (kogepunkt 102-106°C ved 6 Torr) som en lysegul olie. Udbytte 68%.
EKSEMPEL 7 n-(2,4-Dimethylthien-3-yl)-N-(l-methoxyprop-2-yl)-chloro-15 acetamid
Til en blanding af 315 g (1,58 mol) N-(l-methyl-2-methoxy-ethyl)-2,4-dimethyl-3-aminothiophen i 1500 ml CH2CI2 og 240 g (1/75 mol) K2CO3 i 250 ml H2O tilsættes dråbevis ved stuetemperatur og under kraftig omrøring 200 g (1,77 mol) 20 chloracethylchlorid. Efter en reaktionstid på 30 min ved stuetemperatur fraskilles den organiske fase, som vaskes med vand (2 x 200 ml), tørres over Na2S04 og koncentreres ved inddampning.
Titelforbindelsen vindes ved kromatografi på silicagel med 25 hexan/diethylether 85:15. Rf = 0,3 (silicagel; diethyl-ether/hexan 2:1), kogepunkt 148-150°C/o,03 Torr. Udbytte 95-100%).
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af N- (2,4-dimethylthien- 3-yl)-N-(l-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid, ved hvilken man fremstiller N-(l-methoxyprop-2-yl)-2,4-dimethyl-3-amino- 5 thiophen, der derpå N-chloracetyleres med chloracetylchlo- rid, kendetegnet ved, at N-(l-methoxyprop-2-yl)-2,4-dimethyl-3-aminothiophen opnås ved omsætning af 2,4-dime-thyl-2,3-dihydrothiophen-3-on med formlen la eller Ib: 10 Ττί Ia eller en blanding deraf med l-methoxy-2-propylamin.
2. 2,4-Dimethyl-2,3-dihydrothiophen-3-on med formlen Ia og/eller Ib som angivet i krav 1 eller et salt deraf. 15
3. Anvendelse af 2,4-dimethyl-2,3-dihydrothiophen-3-on med formlen Ia og/eller Ib som angivet i krav 1 eller et salt deraf som udgangsmateriale ved fremgangmåden ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878714005A GB8714005D0 (en) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | Organic compounds |
| GB8714005 | 1987-06-16 | ||
| PCT/EP1988/000525 WO1988010261A1 (en) | 1987-06-16 | 1988-06-14 | Novel thiophen compounds and their preparation |
| EP8800525 | 1988-06-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK661388A DK661388A (da) | 1988-11-25 |
| DK661388D0 DK661388D0 (da) | 1988-11-25 |
| DK164910B true DK164910B (da) | 1992-09-07 |
| DK164910C DK164910C (da) | 1993-01-25 |
Family
ID=10618963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK661388A DK164910C (da) | 1987-06-16 | 1988-11-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(methoxyprop-2-yl)-chloracetamid og forbindelse til anvendelse ved fremgangsmaaden |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0296463B1 (da) |
| JP (1) | JP2682687B2 (da) |
| KR (1) | KR960012215B1 (da) |
| CN (1) | CN1023482C (da) |
| AT (1) | ATE77085T1 (da) |
| BR (1) | BR8807094A (da) |
| CA (1) | CA1327806C (da) |
| CZ (1) | CZ283151B6 (da) |
| DE (1) | DE3871862T2 (da) |
| DK (1) | DK164910C (da) |
| EG (1) | EG18863A (da) |
| ES (1) | ES2038242T3 (da) |
| GB (1) | GB8714005D0 (da) |
| GR (1) | GR3004866T3 (da) |
| HU (1) | HU204265B (da) |
| IE (1) | IE60547B1 (da) |
| IL (1) | IL86752A (da) |
| MY (1) | MY104318A (da) |
| NZ (1) | NZ225019A (da) |
| PL (1) | PL154619B1 (da) |
| PT (1) | PT87738B (da) |
| RU (1) | RU1819266C (da) |
| SK (1) | SK278907B6 (da) |
| TR (1) | TR23391A (da) |
| UA (1) | UA29372C2 (da) |
| WO (1) | WO1988010261A1 (da) |
| ZA (1) | ZA884313B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113024505B (zh) * | 2019-12-25 | 2022-03-01 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 精二甲吩草胺的制备方法 |
| WO2024052910A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Adama Agan Ltd. | Process for the preparation of dimethenamid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2408518A (en) * | 1942-04-16 | 1946-10-01 | Hoffmann La Roche | Thiophan-3-one and process for the manufacture of same |
| US2408519A (en) * | 1943-07-06 | 1946-10-01 | Roche Products Ltd | Manufacture of 4-ketotetrahydrothiophenes |
| IT1005472B (it) * | 1974-02-15 | 1976-08-20 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione del 2,5, dimetil 3,2h, furanone |
| US4666502A (en) * | 1982-02-09 | 1987-05-19 | Sandoz Ltd. | Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides |
| CH657129A5 (en) * | 1983-12-20 | 1986-08-15 | Sandoz Ag | Process for preparing N-thienylchloroacetamides |
-
1987
- 1987-06-16 GB GB878714005A patent/GB8714005D0/en active Pending
-
1988
- 1988-06-14 JP JP63505010A patent/JP2682687B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 WO PCT/EP1988/000525 patent/WO1988010261A1/en unknown
- 1988-06-14 KR KR1019890700251A patent/KR960012215B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 BR BR888807094A patent/BR8807094A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 SK SK4133-88A patent/SK278907B6/sk unknown
- 1988-06-14 IE IE178588A patent/IE60547B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 TR TR424/88A patent/TR23391A/xx unknown
- 1988-06-14 CZ CS884133A patent/CZ283151B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 EP EP88109474A patent/EP0296463B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 ES ES198888109474T patent/ES2038242T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 NZ NZ225019A patent/NZ225019A/xx unknown
- 1988-06-14 HU HU883809A patent/HU204265B/hu unknown
- 1988-06-14 AT AT88109474T patent/ATE77085T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 DE DE8888109474T patent/DE3871862T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 UA UA4613490A patent/UA29372C2/uk unknown
- 1988-06-15 PT PT87738A patent/PT87738B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 CA CA000569522A patent/CA1327806C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-15 EG EG33788A patent/EG18863A/xx active
- 1988-06-15 CN CN88104503A patent/CN1023482C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-15 IL IL86752A patent/IL86752A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 MY MYPI88000659A patent/MY104318A/en unknown
- 1988-06-15 PL PL1988273090A patent/PL154619B1/pl unknown
- 1988-06-16 ZA ZA884313A patent/ZA884313B/xx unknown
- 1988-11-25 DK DK661388A patent/DK164910C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-15 RU SU894613490A patent/RU1819266C/ru active
-
1992
- 1992-06-11 GR GR920400944T patent/GR3004866T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174496B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre | |
| DK164910B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(methoxyprop-2-yl)-chloracetamid og forbindelse til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| US5543531A (en) | Thiophen compounds and their preparation | |
| DK161885B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatoriske cykloalkylidenmethylphenyleddikesyrederivater | |
| FR2803846A1 (fr) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation | |
| SU516341A3 (ru) | Способ получени замещенных бензофенонов | |
| JPS5949207B2 (ja) | ジエンの製造方法 | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| Datta et al. | Polarized ketene dithioacetals 63: stereoselective synthesis of α-ylidene-γ-butyrolactones | |
| JP2577047B2 (ja) | 置換ラクタム及び置換ラクタムの製法 | |
| LUTZ et al. | THE CIS AND TRANS 3-AROYL-2, 3-DIMETHYLACRYLIC1 ACIDS WITH PARTICULAR REFERENCE TO THE OPEN-CHAIN AND CYCLIC FORMS OF THE CIS DERIVATIVES | |
| JPS602296B2 (ja) | 不飽和カルボン酸およびその製法 | |
| EP0053950A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de dérivés de la tétrahydro-5,6,7,7a-4H-thiéno(3,2-c)pyridinone-2 | |
| SU1728239A1 (ru) | Способ получени N-винилпирролов | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| SU1710555A1 (ru) | Способ получени алкилзамещенных 4-пиперидонов | |
| JPH04330038A (ja) | 置換α−ハロゲノプロピオン酸 | |
| EP0010856A1 (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| JP2024509535A (ja) | ４－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸アルキルの調製方法 | |
| US3178437A (en) | Process for simultaneously producing prolinols and 3-hydroxy-piperidines | |
| SU1567566A1 (ru) | Способ получени перфтор-трет-бутилового спирта | |
| SU196757A1 (da) | ||
| JP2024509536A (ja) | ４－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸アルキルの調製方法 | |
| KR850000821B1 (ko) | 플루오로-페녹시 벤질 알코올의 제조방법 | |
| JP2005504791A (ja) | ４−ハロアルキルニコチン酸エステルの製造 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |