DK164637B - Fremgangsmaade til fremstilling af et hudplejemiddel i form af en steril alkoholisk ekstrakt - Google Patents

Description

DK 164637 E

Genstand for den foreliggende opfindelse er en fremgangsmåde til fremstilling af epiteliseringsfremmende, hudplejende eller hudregenererende, hudbeskyttende præparat i form af en steril alkoholisk ekstrakt, hvilket præparat med 5 gode resultater kan anvendes som medicinsk eller kosmetisk præparat i håndkøb.

Til behandling af ekskoriation, har der ikke tidligere været foreslået et håndkøbsmiddel, som er fuldstændig uskadeligt, hvis bestanddele er af naturlig oprindelse, og som 10 derfor sikkert kan opbevares i hjem og anvendes af endog lægmænd. En sådan ekskoriation kan betragtes som et resultat af forøget solbadning, køkken- eller laboratoriearbejde, insektbid eller gnidning af allergisk hudkløen, slag, chok og lettere forbrændinger. For at fremme epiteliseringen bør 15 overfladen i sådanne tilfælde dækkes, og for at undgå infektion kræves desinfektion og midlertidig afhjælpning af smerte, sammentrækning af blodkar og derpå epitelisering.

Et sådant middel tilvejebringes imidlertid ved den her omhandlede fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at 20 man, eventuelt efter findeling, ekstraherer mindst en del, såsom blomst, rod, frugt eller bark, af en plante, der hører til plantefamilien Rosaceae og er udvalgt blandt underfamilierne Prunoideae, Rosoideae, Pomoideae og Maloideae, og eventuelt af yderligere planter fra samme plantefamilie 25 eller fra plantefamilierne Fagaceae, Caesalpiniaceae eller Chenopodiaceae, med 70 til 100%'s ethanol ved en temperatur på 0 til 50 "C, indtil tørstofindholdet ikke mere stiger, hvorefter den opnåede ekstrakt under sterile betingelser renses ved sterilfiltrering og, eventuelt efter lyofilise-30 ring, ved tilsætning af yderligere ethanol indstilles på et indhold på fra 0,01 til 0,10 vægtprocent tørstof.

Ekstraktion af planter (plantedele), herunder også planter af familien Rosaceae, med henblik på udvinding af aktive stoffer derfra er kendt teknik, som er beskrevet i 35 f.eks. GB-patentskrifterne nr. 1.177.645 og 1.248.684. Der har imidlertid i intet tilfælde været tale om ekstraktion

DK 164637 B

2 med henblik på fremstilling af hudplejemidler, ligesom selve' ekstraktionsteknikken og ekstraktionsmidlerne er forskellige fra fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som altså repræsenterer et overraskende teknisk fremskridt.

5 Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse kan man anvende forskellige plantedele til ekstraktionen afhængigt af plantens kvalitet og type. Således kan følgende plantedele anvendes: modne frugter eller en del heraf, stenen eller en del heraf, skræl, frugtkød eller -skind, desuden 10 plantens blomst eller visse dele af blomsten, såsom blomstens støvblad, kronblad eller stilk, desuden barken af visse planter eller visse dele heraf, f.eks. de indre dele. Roden eller rodknolden kan også anvendes.

Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan ovennævnte 15 planter eller plantedele også anvendes som ekstraktionsmateriale i blandinger. Man kan også arbejde på den måde, at man kun ekstraherer ét materiale separat, indtil det nødvendige tørstofindhold er opnået. De opnåede ekstrakter blandes og fortyndes indtil den påkrævede koncentration. Man kan 20 også blande plantedelene og derpå ekstrahere blandingen.

Plantedelene findeles fortrinsvis. Ekstraktion kan -gennemføres ved atmosfærisk tryk eller ved overtryk. Temperaturen for ekstraktion er mellem 0 og 50°C.

Ekstraktion kan gennemføres ved en hvilken som helst 25 kendt ekstraktionsmetode. Valget afhænger af produktionsskalaen. Kontinuerlige eller halvkontinuerlige eller diskontinuerlige metoder, turboekstraktion, digestion eller perko-lering kan anvendes. Ekstraktion kan følges ved at udtage små prøver på hvert trin, hvilke omhyggeligt inddampes i 30 vakuum, og endelig bestemmes tørstofindholdet. Når det ikke stiger længere, er ekstraktionen afsluttet.

Når ekstraktionen er afsluttet, filtreres opløsningen. Ekstraktionen gennemføres fortrinsvis med 96-100%'s ethanol, og der anvendes sterilfiltrering, idet det ifølge opfindel-35 sen fremstillede præparat også skal kunne anvendes til mere alvorlige epitelskader.

DK 164637 B

3

Nogle planter er angivet i det følgende, hvilke planter ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse kan underkastes ekstraktion: Crateagi oxycanthea fructus,

Rosae gallicae perianthium, Pruni spinosae fructus, Rubi 5 idaei fructus, Betae vulgaris radix (cv. conditiva), Quercus roburis cortex, Quercus petraeae cortex, Ratanchiae radix,

Rosae chinensis perianthium, R. multiflorae, perianthium,

Rosae damascenae perianthium, Rosae pendulinae perianthium, Crataegi monogynae fructus og Malus pumilae fructus (exocar-10 pium).

Ovennævnte opremsning omfatter naturligvis flere undertilfælde, idet flere undergrupper kan være klassificeret inden for de ovenfor nævnte plantegrupper. I det tilfælde, hvor en sådan slags plante skal anvendes, som indeholder 15 uønsket materiale ud fra et anvendelsesmæssigt synspunkt (dvs. det kan ikke påføres hudens overflade, det stinker eller har en ubehagelig lugt), kan det eventuelt fjernes ved destillation eller chromatografi.

Den opnåede ekstrakt kan, om ønsket, .renses ved de-20 stillation. Man kan også rense kun den ene eller den anden ekstrakt fremstillet ud fra forskellige planter ved destillation og alkoholisk genopløsning, hvorved de uønskede kompo-enter kan fjernes.

Til lignende formål kan ekstrakterne også underkastes 25 chromatografi, inden de blandes og fortyndes med ethanol til den ønskede koncentration.

Den ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede opløsning skal færdigbehandles, således at den kan påføres direkte på hudens overflade, eventuelt efter tilsætning af 30 visse additiver. Farvestoffer, duftmidler eller velkendte desinficerende midler, eventuelt antibiotika, kan tilsættes som additiver.

Det fremstillede præparat kan være formuleret som en opløsning, der er egnet til direkte behandling af huden, 35 hudregenerering ved pensling, pådrypning, stænkning eller bad? men det kan også være formuleret som en spray. Anven- 4

DK 164637 B

delsen af en spray foretrækkes, fordi den beskytter hudens overflade uden direkte at berøre denne.

Det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede præparat kan fortrinsvis anvendes til lindring af smerte på 5 huden forårsaget af for megen solbadning og til fremme af epitelisering. Planteekstrakten danner et beskyttende lag på den beskadigede overflade eller på den overflade, der skal beskyttes, den beskytter desuden hudoverfladen mod luft, urenheder, men har samtidigt en udglattende virkning 10 på huden, den lindrer kløen, den brændende fornemmelse og fremmer gennemluftning og epitelisering. Den udviser en moderat baktericid aktivitet. I tilfælde af blærer forårsaget af forbrænding eller kemikalier fremmer den fjernelse af væske- og skorpedannelse. Hvis den anvendes rettidigt, 15 kan man undgå blæredannelse, langvarig ændring af huden og keloiddannelse.

Det ifølge opfindelsen fremstillede præparat skal anvendes på følgende måde: farlige, fremmede materialer, der forårsager skader, skal fjernes fra hudens overflade 20 eller neutraliseres. Materialer med en ætsende virkning eller et varmt materiale (f.eks. fedt- eller oliestænk, varm mad eller varme drikke, eventuelt husholdningssyrer eller -alkalier, kemikalier, varmt strygejern, etc.) skal vaskes eller tørres af. Præparatet stænkes, pensles eller 25 hældes eventuelt på hudens overflade. Påføringen kan gentages inden for 4-5 timer.

Præparatet fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse kan anvendes som håndkøbsmiddel på arbejdspladser, i husholdninger, i børnehaver og i skoler, men det kan også 30 anvendes til at beskytte eller genvinde den sunde hud hos dyr med særligt henblik på dyr, hvis hud eller skind er af stor værdi. Det er ikke nødvendigt med en fagmand, når det anvendes til behandling af simple skader, ekskoriation. Det sikrer epitelisering på den beskadigede overflade samt hår-35 vækst. Det er tilrådeligt at anvende det efter solbad.

Den foreliggende opfindelse skal illustreres yder- 5

DK 164637 E

ligere ved hjælp af de følgende eksempler.

Planter og fremgangsmåder er inddelt i separate grupper i eksemplerne.

5 Eksempel 1

Der gennemføres ekstraktion af følgende planter: Caesalpiniaceae-familien:

Ratanchiae radix 1 vægtprocent

Rosaceae-familien, Prunoideae-underfamilie: 10 Pruni spinosae fructus 20 vægtprocent

Rosoideae-underfamilie:

Rosae gallicae perianthium 79 vægtprocent

Omhyggeligt udvalgte planter adskilles manuelt fra 15 eventuelt tilstedeværende fremmede materialer og dårlige plantedele. Der må drages omsorg for, at der udvælges rene plantedele. Om nødvendigt vaskes plantedelene.

Fremgangsmåde 20 På 20 kg udvalgt plantemateriale hældes 60 liter 96%'s 1. klasses ethanol, og den holdes ved stuetemperatur. Moderluden bevæges, således at luften fjernes, og planterne gøres våde. Der drages omsorg for, at ekstraktionsmidlet dækker planterne helt. Tanken holdes dækket ved stuetempera-25 tur i 14 dage. Den bevæges dagligt, og alkohol tilsættes, hvis det er nødvendigt. Under denne proces iagttages varme-reguleringen. Efter 14 dage fradekanteres den ovenstående væske, og planterne presses let. Disse to ekstrakter filtreres gennem et filtrerpapir efter homogenisering og opbevares 30 et koldt sted. Maksimal opbevaringstid for koncentratet er 5 år.

Slutproduktet fremstilles ud fra stamopløsningen på følgende måde: Stamopløsningen fortyndes med 96%'s 1. klasses ethanol, idet dens tørstofindhold holdes på 0,01 til 0,10 35 vægtprocent, derpå homogeniseres den og filtreres sterilt gennem et membranfilter. Den hældes på flasker eller færdig-

DK 164637 B

6 behandles til en spray.

Eksempel 2

Der gennemføres ekstraktion af følgende planter: 5 Rosaceae-familien, Pomoideae-underfamilien:

Crataegi oxycantes fructus 0,5 vægtprocent

Fagaceae-familien:

Querci petraeae sessiflorae cortex 0,5 vægtprocent

Rosoideae-underfamilien: 10 R. gallicae perianthium 40 vægtprocent

Pruno ideae-underf amilien:

Rubi idaei fructus 7 vægtprocent

Chenopodinaceae-underfamilien:

Betae vulgaris (cv. conditiva) 52 vægtprocent 15

Planterne udvælges som beskrevet i eksempel 1. Fremgangsmåde På 10 kg udvalgt plantemateriale hældes 120 liter 20 96%'s ethanol, derpå ekstraheres det ved 60 opm. under omrø ring ved stuetemperatur i 4 timer.

Derpå dekanteres der, planterne presses let, de opnåede ekstrakter filtreres gennem et filtrerpapir efter homogenisering og opbevares på et mørkt koldt sted. Der 25 gås yderligere frem som beskrevet i eksempel 1.

Eksempel 3

Der gennemføres ekstraktion af følgende planter: Rosaceae-familien, Maloideae-underfamilien: 30 Crataegi monogynae fructus 0,4 vægtprocent

Crataegi oxycanthae fructus 0,6 vægtprocent

Rosoideae-underfamilien: R. gallicae perianthium 85 vægtprocent R. multiflorae perianthium cv. 14 vægtprocent

DK 164637 B

7

Fremgangsmåde 10 liter 70%'s ethanol sættes til 1 kg udvalgt plantemateriale. Det omrøres i en rotationsekstraktor ved 30 opm i 4 timer. Derpå dekanteres der, planterne presses let, 5 de to ekstrakter filtreres gennem et filtreringspapir efter homogenisering, renses ved chromatografi og opbevares på et mørkt, koldt sted.

Der gås yderligere frem som beskrevet i eksempel 1.

10 Eksempel 4

Der gennemføres ekstraktion af følgende planter:

Querci robur eller Querci petraea cortex 0,3 vægtprocent Caesalpiniaceae-familien:

Ratanchiae radix 0,3 vægtprocent 15 Rosaceae-familien, Prunoideae--underfamilie:

Rubi idaei fructus 11 vægtprocent

Pruni spinosae fructus 8 vægtprocent

Rosoideae-underfamilie: 20 R. gallicae cv. perianthium 75 vægtprocent R. chinensis cv. perianthium 5 vægtprocent

Til 1 kg af det udvalgte plantemateriale sættes 10 liter 100%1 s ethanol. Derpå ekstraheres det på en vibroeks-25 traktor ved 10.000 opm i ét minut. Efter sedimentering dekanteres der, sedimentet presses let, de to ekstrakter filtreres efter homogenisering gennem filtrerpapir og inddampes derpå i vakuum til h volumen. Remanensen opbevares på et koldt sted. Der gås yderligere frem som beskrevet i eksempel l.

30

Eksempel 5

Der gennemføres ekstraktion af følgende planter: Fagaceae-familien:

Querci robur cortex 0,3 vægtprocent 35 Caesalpiniaceae-familien:

Ratanchiae radix 0,3 vægtprocent

DK 164637 B

8

Rosoideae-underfamilien: R. pendulinae perianthium 0,5 vægtprocent R. damascenae perianthium 0,8 vægtprocent R. gallicae perianthium 87 vægtprocent 5 1 kg udvalgt plantemateriale hældes på en perkolator af hensigtsmæssig størrelse. 96%'s ethanol hældes på perko-latoren. Derpå arbejder perkolatoren i 72 timer, og ind- og udstrømningen indstilles til 100 ml/time. Efter ekstraktion 10 tømmes perkolatoren, og planterne presses let. De to ekstrakter filtreres gennem et filtrerpapir og opbevares på et mørkt, koldt sted.

Der gås yderligere frem som beskrevet i eksempel 1.

15 Eksempel 6

Idet der gås frem på samme måde som beskrevet i eksempel 5, ekstraheres følgende planter:

Rosaceae-familien,

Maloideae-underfamilien: 20 Malus pumilae fructus (exocarpium) 0,4 vægtprocent

Crataegi oxycanthae fructus 0,6 vægtprocent

Rosoideae-underfamilien: R. gallicae perianthium 85 vægtprocent R. multiflorae perianthium cv. 14 vægtprocent 25

Farmakologiske eksempler:

Eksempel 7 Kontaktbrandsår

Hele ryggen på kaniner barberes, hvilket efterfølges 30 af intravenøs narkotisering. Forbrændinger af 2. og 3. grad frembringes ved hjælp af en metalplade med en overflade på 6 cm2 opvarmet til glødende tilstand (550-600*0), ved at pladen presses mod ryggen med en kraft på 15 N i 5 sekunder.

Behandlingen påbegyndes, medens dyrene endnu er i 35 narkose, dvs. indenfor 15 minutter fra skaden. Der frembringes 1-10 sår på kaninernes rygoverflade.

DK 164637 B

9

Til forsøget anvendes produktet fra eksempel 1.

Følgende præparater anvendes som kontroller: 1) 2%'s mercurochromopløsning, 5 2) 0/5%'s sølvnitratopløsning, 3) panthenolspray (Pantotelonum), 4) oxycortspray, 5) borvaseline, 6) 96%'s ethylalkohol.

10

Resultater:

De dyr, som kun er behandlet med produktet fra eksempel 1, opfører sig normalt kort tid efter, at de er vågnet op af narkosen. Ved iagttagelse af sårenes heling viser det 15 sig, at der hverken udvikles ødemer eller erythemer. På den 2. eller 3. dag efter skaden udvikler der sig en tør, hård skorpe, som begynder at løsnes fra den 8. til den 12. dag, og hvorunder der kan iagttages fuldstændig intakt epithel.

Den fuldstændige løsgørelse af skorpen sker, fra den 15.

20 til den 30. dag efter skaden, hvilket efterfølges af en begyndende hårvækst.

Hvor der er behandlet med kontrolpræparaterne, bevæger dyrene sig ikke, efter at de er vågnet op at narkosen, de skutter sig og vil ikke acceptere føde. På de forbrændte 25 overflader iagttages der ødemer i dagene efter beskadigelsen.

Under de løsnede skorper er der ofte områder, som mangler epithel, og hvor der senere udvikles sekundær eller, i nogle tilfælde, tertiær skorpe, hvilket forsinker den fuldstændige heling.

30 Ved sølvnitratbehandlingerne iagttages der i adskil lige tilfælde udvikling af abscesser.

Ved anvendelse af oxycortbehandling udvikles der dermatitis rundt om sårene i næsten alle tilfældene.

DK 164637 B

10

Eksempel 8 Skoldnincrsbrandsår

Der anvendes produktet fra eksempel S og de samme kontrolpræparater som i eksempel 7.

5 Hele rygoverfladen på kaniner barberes, hvorefter der sker intravenøs narkotisering. Forbrændinger af 1. og 2. grad fremkaldes på kaninerne, ved at kogende vand (100°C) hældes på rygoverfladen. Forbrændinger af 2. og 3. grad forårsages på dyrene, ved at svinefedt opvarmet til 250°C 10 hældes ud på dyrene.

Resultater:

Helingsprocessen er mage til den i eksempel 7 beskrevne. Løsgørelse af skorpen efter behandling med produk-15 tet fra eksempel 5 er fuldstændig, og derefter sætter hårvækst ind.

Helingstiderne er opsummeret i følgende tabel:

Behandlingsmetode Helingsjtid 20 (dage, yderværdier)

Produkt fra eks. 5 15 til 30 Sølvnitrat 15 til 26

Mercurochrom 25 til 32 25 Oxycort 28 til 60

Panthenol (kan ikke bedømmes på grund af dødsfald)

Alkohol 23 til 40

Borvaseline 36 til 40 30 -

Forsøgene er blevet vurderet ved hjælp af en matema-tisk-statistisk metode, den såkaldte variansanalyse, hvis resultat har vist, at den helbredende virkning af produkterne 35 fra eksemplerne l og 5 ved et statistisk niveau på 0,005% er signifikant bedre end virkningen af de andre præparater, som er anvendt som kontroller.

DK 164637 B

11

Legemsvægten af dyr, som kun er behandlet med produkterne fra eksempel 1 og 5, er steget uden ophør efter forbrændingerne. Legemsvægtene af dyr, som er-behandlet med kontrolpræparater, er i de første 20 dage efter skaderne 5 faldet med gennemsnitligt 100 g, hvilket derefter efterfølges af en svag stigning. Nogle af dyrene genvinder ikke deres oprindelige legemsvægt, selv ikke når de er fuldstændig helbredt. Blandt de dyr, som er behandlet med oxygencortspray og panthenolspray er der indtrådt nogle dødsfald.

10

Claims (5)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af epiteliserings-fremmende, hudplejende eller hudregenererende>"hudbeskyttende præparat i form af en steril alkoholisk ekstrakt, k e n- 5 detegnet ved, at man, eventuelt efter findeling, ekstraherer mindst en del, såsom blomst, rod, frugt eller bark, af en plante, der hører til plantefamilien Rosaceae og er udvalgt blandt underfamilierne Prunoideae, Rosoideae, Pomoideae og Maloideae, og eventuelt af yderligere planter 10 fra samme plantefamilie eller fra plantefamilierne Fagaceae, Caesalpiniaceae og Chenopodiaceae, med 70 til 100%'s ethanol ved en temperatur på 0 til 50°C, indtil tørstofindholdet ikke mere stiger, hvorefter den opnåede ekstrakt under sterile betingelser renses ved sterilfiltrering og, eventuelt 15 efter lyofilisering, ved tilsætning af yderligere ethanol indstilles på et indhold på fra 0,01 til 0,10 vægtprocent tørstof.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man ekstraherer forskellige. planter eller 20 plantedele og blander ekstrakterne.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man hakker forskellige slags planter eller plantedele og ekstraherer disse sammen.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendete g-25 net ved, at man ekstraherer mindst en del af en plante valgt blandt gruppen bestående af Crateagi oxycanthae fruc-tus, R. gallicae perianthium, Pruni spinosae fructus, Rubi idaei fructus, Betae vulgaris radix (c.v. conditiva), Quer-cus roburis cortex, Quercus petraeae cortex, Ratanchiae 30 radix, Rosae chinensis perianthium, R. multiflorae perianthium, Rosae damascenae perianthium, Rosae pendulinae perianthium, Crataegi monogynae fructus, Malus pumilae fructus (exocarpium) eller blandinger deraf.

5. Fremgangsmåde ifølge krav l, kendete g-35 net ved, at man formulerer præparatet, eventuelt efter tilsætning af additiver, som en spray eller som en opløsning, DK 164637 B 13 der er egnet til direkte behandling af huden, hudregenerering ved pensling, pådrypning, stænkning eller bad.