DK154265B

DK154265B - Fremgangsmaade til stabilisering af en vandig mavesyreneutraliserende suspension

Info

Publication number: DK154265B
Application number: DK290080AA
Authority: DK
Inventors: Eva Kristina Byroed; John Albert Sjoegren
Original assignee: Haessle Ab
Priority date: 1979-07-09
Filing date: 1980-07-04
Publication date: 1988-10-31
Also published as: JPS6411008B2; ES493187A0; DE3061333D1; ATE1968T1; FI71058B; EP0022429A1; FI71058C; PT71503B; FI802139A; CA1146860A; NO802030L; EP0022429B1; IE50141B1; US4465667A; PT71503A; MY8500445A; PH16372A; NZ194165A; AU5973480A; ES8106835A1

Description

DK 154265 B

Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til stabilisering af en stærkt koncentreret antacid-suspension indeholdende tørret aluminiumhydroxyd.

Antacider bruges til behandling af mavesår og til neutralisation af syreoverskud ved for stor produktion af mavesyre.

5

Udviklingen af antacid-terapien tenderer hen imod anvendelse af store doser og hyppig indgift for at holde mængden af fri syre i maven lav hele tiden, både om dagen og natten (se J. Fordtran et al, N. Engl. J. Med. 288, 923-928, 1973; J.

^g Fordtran et al, N. Engl. J. Med. 274, 921-927, 1966; T. Deering og J-R Mlagelada, Gastroenterology 73, 11-14, 1977).

De fordringer, der stilles til et fuldstændigt antacidt middel er bl.a. at det skal have høj neutralisationskapacitet, hurtig reaktion med saltsyren i mavesaften, have maximal puf-.jg ferkapacitet ved pH 3-5, ikke give forøgelse af maveindholdets pH-værdi til over 7. ved overdosering, ikke udvikle kuldioxyd i kontakt med saltsyre, ikke blive absorberet som sådant eller i ionform og i andre henseender være farmakologisk inaktivt og vel tåleligt.

2q De antacide forbindelser der bruges normalt er følgende:

Natriumbikarbonat, NaHCO^ + HC1-> NaCl + H^O + CX^.

Natriumbikarbonat er kraftigt, absorberbart antacid.

Når det absorberes i for høj grad vil det give · ssystemiske virkninger og kan ændre legemets syre-base-balance. Da det desuden indeholder natrium kan det give ødemer.

Zd

Kalciumkarbonat> CaGQg + 2HC1-^ CaC^ + 1^0 + C02·

Ved indgift af kalciumkarbonat absorberes ca. 10%. Præparatet er et kraftigt antacid, men det anbefales ikke på grund af risikoen for hypercalcæmi, nedsættelse af nyrefunktionen og alkalose ved indgift af store mængder. Kalcium vil også give såkaldt "acid rebound effect".

Magniumhydroxyd, Mg (OH) 2 + 2HC1 -> MgC^ + 2^0.

Magniumhydroxyd er et kraftigt virkende antacid. Det absorberes i mængder på indtil ca. 10%, hvorfor det ikke bør gives til patienter som lider af alvorlige nyresygdomme. Da magniumforbindelser giver anledning til diarré på grund af den laxerende virkning, kombineres det ofte med aluminiumforbindelser som har obstiperende virkning.

DK 154265 B

2

Alurainiumhydroxyd, AMOH)^ + 3HC1 -> AlCl^ + 3^0.

Som nævnt foran kan aluminium i modsætning til magniumforbindelser give forstoppelse. Fordelen med Al(OH)g er at det ikke absorberes og at forbindelsen pufrer ved optimal pH-j- værdi, ca. pH 4.

Blandt de mange syreneutraliserende forbindelser som eksisterer, er valget heraf til brug som antacid forholdsvis begrænset, først og fremmest på grund af risiko for bivirkninger ved hyppig anvendelse. Et stort antal eksperter siger at en 10 kombination af aluminium- og magniumforbindelser bedst tilfredsstiller kravene til et ideelt antacid. Sådanne kombinationer er også til stede i de flest antacide produkter der bruges nu om stunder. En kombination af denne type anses også fra et medicinsk synspunkt at være det bedste med hensyn til et antacid med høj kapacitet. Det er imidlertid vanskeligt med ingredienser af denne type at opnå et letstrømmeride, velsmagende produkt som samtidig har høj kapacitet og reagerer hurtigt med syre.

Aluminiumhydroxyder er forholdsvis ustabile og deres reaktionsevne med syre varierer stærkt. Navnlig hvis man tørrer aluminiumhydroxydgeler til et pulverformigt produkt, nedsættes reaktionsevnen betydeligt og reaktionen med syre forløber langsomt, selv om den samlede kapacitet i forhold til aluminiummængden er den samme som for flydende geler. Tørret alu-^ miniumhydroxydgel har således normalt begrænset værdi som antacid.

Magniumhydroxyd eller -karbonat har god reaktionsevne med syre, også i tør form, men kan ikke bruges alene på grund af den afførende virkning i høje doser. De vil også hæve pH-^ værdien i mavesækken til ca. 9, hvilket ikke er ønskeligt.

Aluminiumhydroxyd stabiliseres i nærværelse af magniumkarbonat således at blandingen kan tørres til et pulverformigt produkt med bevarede neutraliserende egenskaber. Denne type samtørret kombination har opnået udstrakt anvendelse i de dominerende ^ antacide produkter i de nordiske lande.

En kombination af aluminium- og magniumforbindelser anses som nævnt ovenfor for at være bedst og bruges i mange antacide præparater. Kombinationen af Al-Mg giver mindre bivirk-

DK 154265B

3 ninger og bedre tolerance end hver af forbindelserne alene.

Man er restriktiv med anvendelse af hydrogenkarbonat og kal-ciumkarbonat på grund af de negative, virkninger.

Aluminiumhydroxyder kan udvise meget store kvalitetsfor-^ skelle. Nogle reager hurtigt med syre, men højkoncentrerede geler er langsommere og tørrede geler reagerer meget ofte meget langsomt (Sjogrén, Farm. Revy. 62, 551, 1963). (Jfr. ovenfor). Magniumkarbonat har stabiliserende virkning på aluminiumhydro-xyd ved tørringen (jfr'. ovenfor) (US-patentskrift 2.797.978), 1 q og samtørrede geler af alumiumhydroxyd og magniumkarbonat kan fremstilles med god neutraliserende evne. Sådanne tørrede produkter har opnået stor anvendelse i antacid-produkter, navnlig tabletter.

I antacid-suspensioner bruges, der således hyppigst en kombination af aluminiumhydroxydgel og magniumhydroxyd eller 15 -karbonat. I tilfælde af at produkterne er baseret pa utørrede geler eller samtørrede geler af de foran nævnte typer er det normalt ikke muligt at gøre dem så koncentrerede som man ville ønske. Dette betyder at patienterne tvinges til at indtage 2Q store rumfang af produkterne for at opnå den ønskede virkning.

I for nylig offentliggjorte arbejder, hvor den mavesårshelende virkning af antaci.de produkter er blevet undersøgt, er det blevet indgivet 30 ml 7 gange om dagen (W. Peterson et al, N Engl. J. Med 297, 341-345, 1977; A F Ippoliti. et al., Gastroenterology 74, 393^-395, 1978) . Det er naturligvis meget vanske-25 ligt for patienterne at følge et sådant dosisskema, og fra et medicinsk synspunkt er det ønskeligt at nedsætte dosernes rumfang.

Hvis man skulle forøge koncentrationen af aluminiumhy-droxyd i kendte suspensioner, ville suspensionerne blive for viskose når A^O^-indholdet bliver ca. 7%, hvis der bruges utørrede geler. Hvis på den anden side magniumindholdet skulle forøges, så ville, viskositeten blive mindre påvirket, men produktet vil få en for høj laxativ virkning, og man behøver så-ledes en vis balance mellem Al- og Mg-indholdet i produktet.

Hvis suspensionerne i stedet skulle fremstilles ud fra pulver-formige tørrede aluminiumhydroxyd-magniumkarbonat-geler, kan man opnå en noget højere kapacitet uden at få en uacceptabel

DK 154265 B

4 viskositet. Sådanne produkter plejer at neutralisere ca.

5 mmol syre pr. ml. Særlige suspensioner baseret på tørrede geler giver problemer ved at de kan give en grov, ubehagelig følelse i munden. Derfor tilsættes der fortykkelsesmidler, sukkerarter eller sukkeralkoholer. Suspensionerne homogeniseres 5 med en kolloidmølle (Permier Mill, Mannesmann og andre) for at knuse partikelaggregaterne og deslige og derved give en glat og jævn følelse i munden.

I britisk patehtskrift nr. 1.414.121 har det været foreslået at sætte hydrolyseret stivelse til antacide præparater 10 indeholdende magniummagma. Det er imidlertid vist at det anvendte stivelseshydrolysat (maltodextrin) ikke giver forøget kapacitet, dvs. man kan ikke indføre større mængder syreneutraliserende middel i sådanne præparater: uden alvorligt at påvirke produktets viskositet (jfr. omstående eksempel 8).

15

Ved lavere koncentrationer hår suspensionerne tendens til at bundfælde og at give et bundsediment som er vanskeligt at ryste op. Dette modvirkes som regel, ved tilsætning af et konsistensforbedrende fortykkelsesmiddel·.

Stærkt koncentrerede suspensioner af Al- og Mg-hydro- 20 xyder vil i stedet danne faste til halvfaste geler som ikke kan hældes ud af en flaske. Systemerne er karakteristisk: tixo- trope og gelernes styrke stiger kraftigt ved lagring, således at de suspensioner som fra begyndelsen har været acceptable, efter opbevaring kan være umulige at anvende.

25

De foran beskrevne ulemper ved kendte antacide suspensioner er nu overraskende blevet elimineret ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, der er af den i indledningen til krav 1 angivne art og er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del anførte. I den færdige suspension indgår 30 „ der saledes som suspensionsdannende og suspensionsstabiliserende middel en hydrogeneret, hydrolyseret glukosepolymer i en koncentration på 2-30 vægt%, regnet på slutproduktet, og den hydrogenerede, hydrolyserede glukosepolymer indeholder ca 90% hydrogenerede oligo- og polysakkarider.

Ved en foretrukket udførelsesform tilsættes den hydrogenerede glukosepolymer i en mængde på 5-T5 vægts.

35

DK 154265 B

5 I forsøg på at fremstille et antacid med høj kapacitet og baseret på tørrede aluminiumhydroxydgeler er det påvist at et bæremateriale som indeholder en hydrogeneret glukosepolymer ("Lycasin") fra Roquette Fréres S.A., Lille, Frankrig, giver en mulighed for at opnå væsentligt højere koncentrerede 5 suspensioner end hvis der kun bruges vand eller traditionelle sukkerarter eller sukkeralkoholer såsom sorbitol.

Aktive ingredienser i det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen stabiliserede produkt er aluminiumhydroxyder som er som tørret enten/sådan eller sammen med magniumhydroxyd eller mag- 10 niumkarbonat. Sædvanligvis indeholder produktet foruden alu-miniumhydroxyd også hydroxyder eller karbonater af magnium, og desuden kan det indeholde andre mavesyreneutraliserende substanser såsom kalciumkarbonat, natriumbikarbonat etc. Den koncentration som kan opnås varierer alt efter hvilke forbindel- 1 5 ser foruden aluminiumhydroxyd der er til stede, kvaliteten af råmaterialerne og den anvendte partikelstørrelse. Maximalt kan der være ca. 40% tørstof til stede, men som regel er 25-35% det koncentrationsområde der bruges i praksis, et interval der svarer til en syrebindende kapacitet på 8-13 mmol HCl/ml sus- 20 pension.

"Lycasin" er et i Danmark ikke indregistreret varemærke for en hydrolyseret, hydrogeneret glukosesirup som fremstilles ud fra majsstivelse. "Lycasin" afviger fra glukose ved at de reducerende endemolekyler i hver molekylkæde er blevet omdan- 25 net til sorbitolmolekyler. Ved den foreliggende fremgangsmåde bruges der 2-30% for at give suspensionen den ønskede viskositet, smag og konsistens. I de fleste tilfælde giver 5-15% optimal effekt.

"Lycasin" indeholder som maximum 0,2% reducerende suk- 30 ker, ca. 10% sorbitol (monosakkaridalkohol) og ca. 90% hydrogeneret oligo- og polysakkarider og giver i opløsning en pH-værdi på 6-7. Siruppens viskositet varierer i afhængighed af temperaturen og kvaliteten, hvorved én kvalitet har en viskositet på 18000 cps ved 4°C og 450 cps ved 40°C.

"Lycasin" kan kombineres med andre sukkerarter såsom glukose, maltose, fruktose, sakkarose og sukkeralkoholer såsom sorbitol, mannitol, xylitol og glycerol eller blandinger 35

DK 154265 B

6 af sukkeralkoholer vundet ved fremstilling af xylitol. Særligt fra et smagsmæssigt synspunkt kan dette være fordelagtigt. Andre traditionelle ingredienser kan naturligvis også være til stede i præparatet, fx aromastoffer og konserveringsmidler.

Det omhandlede produkt fremstilles ved at man suspen- 5 derer de aktive ingredienser i en vandig opløsning af den hydrogenerede glukosepolymer og eventuelt yderligere sukkerarter, sukkeralkoholer, aromastoffer etc. Det er imidlertid også muligt at tilsætte en eller flere af de opløselige ingredienser efter at suspensionen er fremstillet. Suspensionen må som 10 regel homogeniseres og males ved hjælp af passende udstyr, fx en kolloidmølle af typen Mannesmann eller Premier Mill, for at opnå et glat og velsmagende produkt.

Ved en foretrukken udførelsesform indeholder slutproduktet en samtørret gel af aluminiumhydroxyd og magniumkarbonat i 15 en koncentration svarende til 10% A1203 og 3% MgO, hydrogeneret glukosepolymer i en mængde på 5-15% og 3-10% sorbitol.

Eksempel 1 20 Al(0H)3-MgC03, F-MA llx) 23,0 g

MgO 1,7 g "Lycasin", 75%s 7,5 g

Sorbitol, 70%s 5,0 g

Metylparaben 0,05 g 2^ Pebermyntearoma 0,01 g

Vand indtil 100 g x) ifølge US-patentskrift 2.797.978.

Fremstilling: Magniumoxydet udrøres i vand og henstår til hydratisering ca. 24 timer. En mindre mængde vand gemmes til sluttelig regulering af vægten. Til magniumoxydsuspensio-nen sættes ingredienserne i rækkefølgen sorbitol, "Lycasin", Al(OH)3-MgC03.

Efter omhyggelig omrøring tilsættes konserveringsmidlet 35 (metylparaben) og aromastoffet hvorefter slutvægten reguleres med vand og suspensionen males i en kolloidmølle. Syrebindende kapacitet: ca. 850 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml. Konsistensen er

DK 154265B

7 glat og letstrømmende.

Eksempel 2 Tørret A1(0H)3 (54% Al^) 17,5 g 5 Pastaformigt MgtQH^ (22,6% MgO) 14,8 g 75%s "Lycasin" 20,0 g

Metylparaben 0,05 g

Citronaroma 0,06 g

Vand indtil 100 g 10

Suspensionen fremstilles på samme måde som beskrevet i eksempel 1. Syrebindende kapacitet 850 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml.

Hvis "Lycasin" erstattes med vand i foranstående præparat, vindes der en suspension som det allerede efter 1 uges 15 forløb er umuligt at ryste op, mens suspensionen indeholdende "Lycasin" er meget letstrømmende efter omrystning.

Eksempel 3 2Q Al(0H)3-MgC03, F-MA 11 27 g 75%s "Lycasin" 20 g

Propylparaben 0,02 g

Metylparaben 0,02 g

Pebermyntearoma 0,01 g 25 Vand indtil 100 g

Syrebindende kapacitet: ca. 890 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml. Suspensionen kan meget let rystes op efter opbevaring i 1 uge. Hvis "Lycasin" erstattes med 75%s sorbitol opnås der derimod 3q en suspension som det er fuldstændig umuligt at ryste op.

35

DK 154265B

8

Eksempel 4

Al(0H)3-MgC03, F-MA 11 32 g

CaC03 3 g 75%s "Lycasin" 17 g 5

Metylparaben 0,06 g

Appelsinaroma 0,04 g

Vand indtil 100 g

Syrebindende kapacitet: ca. 1150 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml.

10

Hvis "Lycasin" erstattes med vand i foranstående præparat bliver det i det hele umuligt at frembringe suspensionen fordi den bliver fuldstændig fast. Hvis "Lycasin" erstattes med sorbitol, dannes der en suspension som det efter 2 ugers opbevaring er meget vanskeligt at ryste op.

15

Eksempel 5 Tørret Al(OH)3 (54% Al^) 19 g

MgC03 8 g 20 70%s sorbitol 5 g 75%s "Lycasin" 10 g

Propylparaben 0,06 g

Citronaroma 0,05 g

Vand indtil 100 g 25

Syrebindende kapacitet: 910 ml 0,1M HCl pr. 10 ml.

Hvis "Lycasin" erstattes med sorbitol i dette præparat, dannes der en suspension som det er meget vanskeligt at ryste op efter opbevaring.

30

Eksempel 6

Pulverformigt aluminiumhydroxyd (55% A1203) 15 g

Magniumkarbonat 7 g 35 Pulverformigt "Lycasin" (100%s) 30 g

Metylparaben 0,1 g

Pebermyntearoma 0,01 g

Vand indtil 100 g

EK 154265B

9

Suspensionen fremstilles som beskrevet i eksempel 1. Kapacitet: 730 ml 0,1M HCl pr. 10 ml suspension. Suspensionen var forholdsvis tyktflydende, men blev ikke hård eller fast på 24 timer.

5 Eksempel 7

Pulverformigt Al(OH)3 (S5% A^O^) 15,,.8'g

MgCO^ 7„Q g

Sakkarose 5,/0 g 75%s "Lycasin" 2,-,7 cg 10 Metylpar aben 0„i g

Pebermyntearoma Ο,,ΟΠ. g

Vand indtil 100 g

Suspensionen fremstilledes som beskrevet :i ^eksempel 1. Suspensionen er flydende,, mens en tilsvarende suspension uden 15 "Lycasin" giver en fast g>el allerede efter 24 timers forløb.

Eksempel 8

Al(0H)3~MgC03, F-MA 11 25 g 100%s "Lycasin" 15 g

Metylparaben 0,,05 g 20 Pebermyntearoma 0,,01 g

Vand indtil 100 g

Syrebindende kapacitet: ca. 825 ml 0,1M HCl pr. 10 ml. Suspensionen kan let rystes op efter opbevaring i i uge. Hvis "Lycasin" i dette præparat erstattes med samme mængde laktose, 25 sakkarose eller stivelseshydrolysatet maltodextrin MD 02 (ifølge britisk patentskrift 1.414.121) opnås der en suspension som er halvfast og som kan ikke kan hældes ud af en flaske.

DK 154265B

10

Eksempel 9

Aluminiumhydroxyd, tørret gel 25 g 75%s "Lycasin" 27 g

Metylparaben 0,05 g 5 Pebermyntearoma 0,01 g

Vand indtil 100 g

Syrebindende kapacitet: 775 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml. Suspensionen er letflydende.

Farmaceutiske virkninger 10 Antacide præparater fremkalder deres virkning ved at neu traliseres mavesaftens saltsyre. For et godt produkt må man derfor fordre at det reagerer hurtigt med syren, har tilstrækkelig syreneutraliserende kapacitet til at virke således på den mavesaft, der secerneres i løbet af den periode hvor pro-15 duktet er til stede i maven, at pH-værdien forøges i det min-ste til over 3. Det må desuden fordres at midlet ikke giver udtalte bivirkninger (fx forgiftninger, obstipation eller sekundær syresekretion) og at det er tilstrækkelig velsmagende til at patienten kan følge dosisforskrifterne.

20 I moderne mavesårsterapi hvor der bruges antacide præ parater, går tendensen i retning af at bruge højere doser for at'·bevirke sikker virkning hos hovedparten af patienterne. Dette betyder ikke blot en hyppig dosering, men også indtagelse af store rumfang suspensioner eller et stort antal tabletter 25 (se nedenstående tabel 1). Risikoen er derfor stor for at patienterne ikke føler sig i stand til at følge det anbefalede dosisskema, dvs. at patienten følger kuren dårligt. Fra et farmaceutisk synspunkt bør således et antacid med høj kapacitet allerede i en dosis på 10 ml neutralisere 85 mmol saltsyre.

30 Et andet væsentligt træk er at produktet har evne til hurtigt at neutralisere mavens syreoverskud.

IK 154265 B

11 flabel 1

Tilnærmelsesvis dosis af nogle antacide præparatrer for syreneutraliserende kapacitet svarende til 50 80 13D mmol HC1 5 "Novalucol" suspension 15 23 43 iml "Novalucol" Forte suspension 10 15 29 :ml "Camalox" ® suspension 14 22 42 iml "Fosfalugel" 85 135 2500 iml "Novalucol" tabletter 4 6 H2 ttabletter 10 "Camalox"® 3 4,5 <8 ttabletter "Altacet" 4 6 12 ttabletter "Rennie" N 3 5 HD ttabletter "Talakt" ® 6 10 2.9 ttabletter "Gaviscon" ® 20 32 $0 tabletter 15 Ifølge foranstående eks. 1 6 10 H8 nnl

Beregnet ved syrebindingsprøven ifølge USP XIX.

"Novalucol" suspension indeholder pr. 1 OjO ML: 6 g alu-miniumhydroxyd og 2,5 g magniumhydroxyd samt sorbitol og konst ituentia.

20 "Novalucol" Forte suspension indeholder pr. 100 ml: 6,2 g aluminiumhydroxyd, 3,8 g magniumhydroxyd, 6,3 g aluminium-hydroxyd-magniumkarbonat (gel F-MA 11 ifølge JAPA sci. ed. 49:191, I960), sorbitol og konstituentia.

"Novalucol" tabletter indeholder 0,45 g aluminiumhy-25 droxyd-magniumkarbonat (gel F-MA 11).

"Camalox" ®suspension indeholder pr. 100 ml: 3,3 g aluminiumhydroxyd, 5 g kalciumkarbonat, 4 g magniumhydroxyd samt renset vand og konstituentia.

"Camalox" ^tabletter indeholder 0,172 g aluminiumhy-30 droxyd, 0,25 g kalciumkarbonat, 0,2 g magniumhydroxyd og konstituentia.

"FosfalUgel" indeholder pr. 100 ml: 55 g 20%s AlPO^,

DK 154265 B

12 15 g sakkarose og desuden kalciumsulfat, pektin og konstituen-tia.

"Altacet" tabletter indeholder pr. stk. 0f5 g hydrotal-cit og desuden mannitol, laktose og konstituentia.

5 "Rennie" N tabletter indeholder pr. stk. 0,68 g kalci umkarbonat, 80 mg magniumkarbonat og 0,475 g konstituentia.

”Talakt" ^indeholder 0,36 g natriumhydroxyaluminium- karbonat-sorbitolkomplex og konstituentia.

(6) "Gaviscon" ^indeholder pr. tablet 0,35 g alginsyre, 10 0,1 g aluminiumhydroxyd, 0,12 g natriumbikarbonat og konstitu entia.

Et præparat fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse og indeholdende en aluminiumhydroxyd-magniumkarbonatgel svarende til 110 mg Al203 og 40 mg MgO pr.

15 ml blev sammenlignet med hensyn til syrebindende kapacitet med 3 andre antacide suspensioner som findes på markedet, idet sammenligningen skete ved pH 3 i overensstemmelse med Sjogren, Farm Revy 62, 551 (1963).

A er et præparat fremstillet i overensstemmelse med op-20 findelsen som nævnt ovenfor, B er præparatet "Novalucol" Forte suspension som beskrevet foran, D er præparatet "Novalucol" som beskrevet foran og C er et præparat der pr. 100 g indeholder 8,6 g aluminiumhydroxyd, 1,7 g kalciumkarbonat, sorbitol, vand og konstituentia (præparat C leveres under handelsnavnet 25 "Uracid" af Aktiebolaget Håssle, Goteborg, Sverige). Resultaterne af forsøgene fremgår af tabel 2 .og tegningen.

Tabel 2

Præparat Syrebindende kapacitet mmol HC1 pr. 10 ml suspension 30 efter _5 _10_30 min.

A 65 79 85 B 38 49 52,5 C 29 34 35 35 D 25 32 41

Som det ses af tabel 1, tabel 2 og tegningen er en sus-

BSK 154265 B

13 pension fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse en suspension med høj kapacitet, der i små eller tåleligt store doser„ hvis det behøves, giver acceptabel syreneutraliserende virkning.

5 10 15 20 25 30 35

Claims

1. Fremgangsmåde til stabilisering af en vandig mavesyre-neutraliserende suspension som indeholder tørret aluminiumhy- 5 droxyd, fortrinsvis i en mængde svarende til 5-20 vægt% A12C>3 og i form af en samtørret gel af aluminiumhydroxyd og magniumkarbonat, som neutraliseringsmiddel, og som eventuelt også indeholder et eller flere andre mavesyreneutraliserende midler udvalgt blandt natriumbikarbonat, kalciumkarbonat, magniumkar-10 bonat, magniumhydroxyd og magniumoxyd, hvilken suspension fremstilles ved at det mavesyreneutraliserende middel sættes til vand, hvortil der eventuelt som suspensionsstabiliserende og suspensionsdannende middel sættes en sukkeralkohol såsom xylitol, mannitol, sorbitol eller glycerol eller en blan-15 ding af sukkerarter såsom glukose, maltose, fruktose eller sakkarose, fortrinsvis i en mængde på 3-10 vægt%, kendetegnet ved at der til vandet som suspensionsstabiliserende og suspensionsdannende middel sættes en hydrogeneret, hydrolyseret glukosepolymer i en mængde på 2-30 vægt%, reg-20 net på slutproduktets vægt, hvilken hydrogenerede, hydrolyserede glukosepolymer indeholder ca 90% hydrogenerede oligo-og polysakkarider.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at den hydrogenerede, hydrolyserede glukosepolymer til- 25 sættes i en mængde på 5-15 vægt%.