DK154068B - Addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) - Google Patents
Addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) Download PDFInfo
- Publication number
- DK154068B DK154068B DK330086A DK330086A DK154068B DK 154068 B DK154068 B DK 154068B DK 330086 A DK330086 A DK 330086A DK 330086 A DK330086 A DK 330086A DK 154068 B DK154068 B DK 154068B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- adduct
- cis
- trans
- isopropylamine
- dichloro
- Prior art date
Links
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical group OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- -1 hydroxy, carbonyl Chemical group 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- DXPWSKZZCVZLSD-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) propan-2-amine Chemical compound [Pt+4].CC(C)N DXPWSKZZCVZLSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N platinum;propan-2-amine Chemical compound [Pt].CC(C)N AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019032 PtCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-amine Chemical compound CCCCC(C)N WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(IV) med den i indledningen til krav 1 viste struktur, til brug som mellemprodukt ved fremstilling af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(IV) i hovedsagelig ren form, ved en særlig fremgangsmåde som er beskrevet i dansk patentskrift nr. 150474. Adduket ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved at det er et 1:1 addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin (IV) med dimetylacetamid.
I britisk patentskrift nr. 1578323 er der bl.a. beskrevet et produkt til behandling af cancer eller maligne neoplasmer, bestående af en koordinationsforbindelse af platin med strukturen
hvor X og Y er halogenoide grupper som er ens eller forskellige og fortrinsvis begge er klorid, men som kan være andre halogenider eller pseudohalogenider såsom cyanid, cyanat, tiocyanat eller azid eller andre lignende grupper, og A og B er ens eller forskellige alifatiske amingrupper med grenet kæde eller C-substituerede alifatiske amingrupper med grenet kæde og koordineret til Pt over deres li-atomer, og som hver har den almene formel
CnE2n+l™2 hvor n kan variere fra 3-9 og hvor grupperne R er ens eller forskellige og fortrinsvis alle er hydrogen, men kan være udvalgt blandt hydrogen, alkyl, aryl, alkaryl, aralkyl, halogen, pseudohalogen, hydroxy, karbonyl, formyl, nitro, amido, amino, sulfonsyre, sulfonsyresalt, karboxyl-syre, karboxylsyresalt samt substitueret alkyl, aryl, alkaryl og aralkyl.
Platinet er fortrinsvis til stede som Pt^+, således at der fremkommer et neutralt kompleks med to hydroxyl- og to halogenidligander.
Egnede aminforbindelser med grenet kæde, der kan bruges som grupperne A og B, angives at være isopropyl-amin, isobutylamin, isoamylamin og 2-aminohexan.
En særlig forbindelse der falder inden for kravenes rammer i britisk patentskrift 1578323 og som er værdifuld til kemoterapeutisk behandling af cancer eller maligne neoplasmer, er. en sådan hvor A og B i den almene formel begge er isopropylamin og X og Y begge er klorid, idet komplekset således er cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin )-platin(IV), der som nævnt har den i indledningen til krav 1 viste formel. Den fremstillingsmetode der er angivet i det nævnte patentskrift består i at man opvarmer en opslæmning af det tilsvarende cis-diamindiklor-platin(II)-kompleks med en hydrogenperoxydopløsning, kogning i 1/2 time indtil der fremkommer gul farve, afkøling, filtrering, vask af remanensen med vand og æter og tørring i luft. Det resulterende råprodukt omkrystalliseres fra en vand/hydrogenperoxid-opløsningsmiddelblanding og tørres i vakuum. Af tallene for elementær-analyse, det infrarøde absorptionsspektrum og røntgenkrystallografi af en enkelt krystal blev der tilskrevet produktet formlen for det tilsvarende l:l-hydrat.
Senere arbejde har vist at komplekset, fremstillet og omkrystalliseret som beskrevet ovenfor, faktisk eksisterer som et addukt med hydrogenperoxid i mængdeforholdet 2 molekyler kompleks til 1 molekyle I^C^, men tilstedeværelsen af hydrogenperoxid anses som ufordelagtig ud fra et farmakologisk synspunkt. Forsøg på at fjerne hydrogenperoxydet ad fysisk vej er imidlertid stedse mislykkedes på grund af nedbrydning af komplekset, hvorved der sker tab af hydroxy-liganderne. Det har derfor hidtil været anset for umuligt at fremstille og isolere komplekset i i hovedsagen ren form, dvs. frit for konstaterbare mængder af hydrogenperoxid.
Det har imidlertid nu vist sig at komplekset alligevel kan fremstilles i i det væsentlige ren form, hvis man fra det indledningsvis angivne 1:1 addukt af nævnte forbindelse med Ν,Ν-dimetylacetamid fjerner N,N-dimetyl-acetamidet under vakuum ved en temperatur på under 80°C, fortrinsvis på under 50°C.
Det beskrevne 1:1-addukt kan fremstilles ved at man omsætter cis-diklor-di-(isopropylamin)-pla-tin(II) med hydrogenperoxid, isolerer det derved dannede produkt og opløser det i Ν,Ν-dimetylacetamid. Det har vist sig at denne fremgangsmåde er velegnet med hensyn til at fjerne hydrogenperoxid hvor simple omkrystallisationer under anvendelse af almindelige opløsningsmidler er mislykkedes. Som nævnt foran lykkedes det ikke med vand; det samme gælder metanol trods det meget store numeriske overskud af opløsningsmiddelmolekyler i forhold til hydrogen-peroxydmolekyler, skønt man ville have ventet at i det mindste det ene af disse opløsningsmidler ville være velegnet på grund af deres polaritet og deres blandbarhed med hydrogenperoxid.
Analysedata til karakterisering af det tidligere kendte hydrogenperoxydaddukt, N,N-dimetylacetamidadduk-tet ifølge opfindelsen og det deraf fremstillede slutprodukt er som beskrevet nedenfor og belyst nærmere ved tegningen, på hvilken fig. 1 viser IR-spektrum for det kendte hydrogen-peroxydaddukt, fig. 2 IR-spektret for dimetylacetamidaddukt ifølge opfindelses, fig. 3 IR-spektrum for den ud fra dimetylacetamid-adduktet fremstillede forbindelse, fig. 4 røntgenpulver-diffraktionsmønster for det kendte hydrogenperoxydaddukt, fig. 5 røntgenpulver-diffraktionsmønster for N,N-dimetylacetamidadduktet ifølge opfindelsen, fig. 6 røntgenpulver-diffraktionsmønster for den ud fra dimetylacetamidadduktet fremstillede forbindelse, fig. 7 kromatogrammer af forskellige forbindelser, jfr. nedenfor, fig. 8 resultatet af termiske gravimetriske analyser af forskellige forbindelser jfr. nedenfor, og fig. 9 en stereoskopisk gengivelse af N,N-dimetyl-acetamidadduktets molekyle.
Cis,trans,cis-[PtCl2(0H)2(iPrNH2)2] var til analytisk brug fremstillet som enkeltportioner A, B og C, der analyseredes hver for sig, og som desuden sammenblandedes omhyggeligt til en samlet portion» X» der ligeledes analyseredes.
På tegningen viser fig. 1, 2 og 3 de infrarøde spektre for de forskellige forbindelser, det mest bemærkelsesværdige træk er de forskellige absorptionsmønstre for 0H-strækningen i området omkring 3500 cm , hvilket viser at det tidligere kendte hydrogenperoxydaddukt, det nye N,N-dimetylacetamidaddukt og den ud fra dette fremstillede forbindelse i hovedsagelig ren form alle er særskilt iso-lerbare og karakteriserbare forbindelser. Fig. 4, 5 og 6 peger på samme konklusion, idet bevisligheden i dette tilfælde er røntgenpulver-diffraktionsmønstrene. På alle figurerne er 20vinklen anført og også adskillelsen planerne i Å.
Fig. 7 viser de mængder Ν,Ν-dimetylacetamid (DMA), der er til stede i portionerne A, B, C og X, målt ved gas-væskekromatografi.
For et givet område ville et i sammenligning med standarden lignende respons hos A, B, C eller X repræsentere en DMA-koncentration på ca. 1 vægt%.
Fig. 8 viser resultaterne af termisk gravimetrisk analyse af forskellige forbindelser. På denne figur repræsenterer kurve 1 den tidligere kendte hydrogenperoxydaddukt-forbindelse, kurve 2 Ν,Ν-dimetylacetamid-adduktforbindelsen i-følge opfindelsen og kurve 3 den ud fra adduktet ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse.
Sporene er arbitrært forskudt på "vægt(%)"-aksen af hensyn til en simpel gengivelse.
Det ses at kurve 1 viser et større vægttab ved ca. 160°C på grund af tabet af trans-OH-grupper såvel som mens kurverne 2 og 3 viser i det væsentlige samme vægttab ved den temperatur på grund af at der kun sker tab af trans-OH-grupper. I kurve 2 repræsenterer den skrånende skulder op til en temperatur på 150°C tab af N,N-dimetylacetamid, og derefter ses det at de forbindelser der repræsenteres af kurverne 2 og 3 er i alt væsentlige identiske.
Den i fig. 9 viste stereoskopiske gengivelse er fremkommet ved røntgenkrystallografisk undersøgelse af en enkelt krystal af Ν,Ν-dimetylacetamidadduktet. Forsøg på at isolere en enkelt krystal af den ud fra adduktet ifølge opfindelsen fremstillede, i det væsentlige rene forbindelse ud fra en enkelt krystal af Ν,Ν-dimetylacetamidadduktet resulterede i en agglomeration af mikrokrystallit-ter, og røntgenpulvermønsteret for dette er vist i fig. 6.
Adduktet ifølge opfindelsen og dets anvendelse skal i det følgende belyses nærmere ved nogle eksempler, nemlig på (1) fremstilling af rå cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-Pt(IV); (2) fremstilling af adduktet ifølge opfindelsen; og (3) påfølgende isolation af i hovedsagen rent cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin )-platin (IV).
Eksempel 1
Fremstilling af råt cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(iso- propylamin)-platin(IV)_ 26,8 g omkrystalliseret cis-Pt-(i-C-^N^)2C12 op-slæmmedes i 50 ml varmt vand og der tilsattes under omrøring. 100 rumfang (100 ml) vandigt hydroaenperoxid. Opslæmningen kogtes i 1/2 time indtil den var gul og afkø- ledes derefter og filtreredes. Remanensen vaskedes med vand, derpå med æter og tørredes derpå i luft. Udbyttet var 10,5 g (35%). Beregnet for hemiperhydratet med bruttoformlen
PtC6N2Cl203H27: C 16,55 H 4,87 N 6,43 0 11,03 Cl 16,28 Fundet: C 16,59 H 4,90 N 6,48 0 10,80 Cl 16,20%
Den infrarøde hydroxyl-strækningsabsorption (vO-H) optræder ved 3515 cm Der blev ikke analyseret for Pt på dette trin og forbindelsen havde intet smeltepunkt i traditionel forstand; der sker sønderdeling som vist i kurverne (fig. 8) over termisk gravimetrisk analyse (TGA). Som det fremgår begynder sønderdelingen ved ca. 150°C og ved 500°C er der kun platinmetal tilbage, repræsenterende ca. 44% af den oprindelige vægt.
Eksempel 2
Fremstilling af adduktet ifølge opfindelsen 11 g af det som i eksempel 1 fremstillede råprodukt opløstes i ca. 1 liter Ν,Ν-dimetylacetamid og opløsningen filtreredes gennem en glassinter (porøsitet 4) til fjernelse af alt det tilstedeværende uopløselige materiale. Opløsningen afkøledes til 5°C i 2 timer, podedes til fore-byggelse af overmætning og opbevaredes ved -10°C i nogle dage. De resulterende krystaller frafiltreredes, vaskedes med æter og tørredes.
Opløsningen af råproduktet fra eksempel 1 i Ν,Ν-dimetylacetamid kan udføres ved stuetemperatur, men det foretrækkes at bruge svagt forhøjet temperatur, dvs. ikke over ca. 40°C.
Yderligere mulige rensningstrin omfatter omkrystallisation af råproduktet (fra eksempel 1) fra en tynd hy-drogenperoxidopløsning, efterfulgt af tørring ved ca. 50°C i vakuum samt yderligere filtrering af Ν,Ν-dimetylacetamid-opløsningen (fra eksempel 2) gennem et silikagelleje (70-230 mesh) til fjernelse af eventuelle polyhydroxyplatinproduk-ter.
Eksempel 3
Fremstilling af i hovedsagen rent cis-diklor-trans-di-hy- droxy-bi s-(i sopropylamin)-platin (IV)_
Fjernelse af NfN-dimetylacetamid fra det i eksempel 2 fremstillede addukt til frembringelse af i hovedsagen rent cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-pla-tin(IV), altså anvendelse af mellemproduktet ifølge opfindelsen til fremstilling af et rent, terapeutisk aktivt slutprodukt, udførtes ved opvarmning af krystallerne til en temperatur på 50°C eller derunder ved et tryk på 0,1 torr i nogle dage, eller indtil fraværet af Ν,Ν-dimetyl-acetamid bekræftedes ved termisk gravimetrisk analyse og/ eller gas-væskekromatografi.
Claims (1)
- Addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopro-pylamin)-platin(IV) med strukturentil brug som mellemprodukt ved fremstilling af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(IV) i hovedsa-*_ gelig ren form, kendetegnet ved at det er et 1:1 addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin )-platin (IV) med dimetylacetamid.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8028484 | 1980-09-03 | ||
GB8028484 | 1980-09-03 | ||
GB8115549 | 1981-05-20 | ||
GB8115549 | 1981-05-20 | ||
DK388281 | 1981-09-02 | ||
DK388281A DK150474C (da) | 1980-09-03 | 1981-09-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK330086A DK330086A (da) | 1986-07-11 |
DK330086D0 DK330086D0 (da) | 1986-07-11 |
DK154068B true DK154068B (da) | 1988-10-10 |
DK154068C DK154068C (da) | 1989-02-27 |
Family
ID=26276771
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK388281A DK150474C (da) | 1980-09-03 | 1981-09-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) |
DK330086A DK154068C (da) | 1980-09-03 | 1986-07-11 | Addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK388281A DK150474C (da) | 1980-09-03 | 1981-09-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4394319A (da) |
AT (1) | AT375626B (da) |
AU (1) | AU541255B2 (da) |
CA (1) | CA1176646A (da) |
CH (1) | CH651840A5 (da) |
CS (1) | CS229919B2 (da) |
CY (1) | CY1384A (da) |
DE (1) | DE3134671C2 (da) |
DK (2) | DK150474C (da) |
ES (1) | ES8302015A1 (da) |
FI (1) | FI68627C (da) |
FR (1) | FR2489314A1 (da) |
GB (1) | GB2085440B (da) |
GR (1) | GR75317B (da) |
HK (1) | HK97087A (da) |
HU (1) | HU185951B (da) |
IE (1) | IE51539B1 (da) |
IL (1) | IL63658A0 (da) |
IT (1) | IT1194090B (da) |
KE (1) | KE3729A (da) |
LU (1) | LU83599A1 (da) |
MY (1) | MY8700553A (da) |
NL (1) | NL190326C (da) |
PH (1) | PH22094A (da) |
SE (1) | SE452467B (da) |
SG (1) | SG42787G (da) |
WO (1) | WO1982000825A1 (da) |
YU (1) | YU42726B (da) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3305248C2 (de) * | 1983-02-16 | 1987-04-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von cis-Platin-(II)-diammin-dichlorid |
GB8328218D0 (en) * | 1983-10-21 | 1983-11-23 | Johnson Matthey Plc | Oral compositions |
US4772735A (en) * | 1986-08-25 | 1988-09-20 | University Of Delaware | Coordination complexes of platinum with amides |
CA1339034C (en) * | 1988-08-22 | 1997-04-01 | Paul A. Tremblay | Platinum complexes of single isomer neoalkyl acids |
GB9105037D0 (en) * | 1991-03-09 | 1991-04-24 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
GB0011903D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Combination chemotherapy |
US6492312B1 (en) | 2001-03-16 | 2002-12-10 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Water soluble sachet with a dishwashing enhancing particle |
ATE346076T1 (de) * | 2003-10-13 | 2006-12-15 | Salama Zoser B Nat Rer Dr | Verfahren zur herstellung von trans- oder cis- diammoniumdichlorodihydroxoplatin (iv)-salzen und derivaten und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen wirkstoffen |
US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
EP2178893A4 (en) * | 2007-07-16 | 2012-09-19 | Poniard Pharmaceuticals Inc | ORAL FORMULATIONS FOR PICOPLATIN |
US10316050B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-06-11 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas | PT (IV) complexes containing 4,4′-disubstituted-2,2′-bipyridyl and their use in cancer therapy |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
-
1981
- 1981-08-25 IL IL63658A patent/IL63658A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 GR GR65868A patent/GR75317B/el unknown
- 1981-08-26 NL NLAANVRAGE8103954,A patent/NL190326C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 US US06/296,478 patent/US4394319A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-28 AU AU74725/81A patent/AU541255B2/en not_active Ceased
- 1981-09-01 FI FI812696A patent/FI68627C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-01 ES ES505090A patent/ES8302015A1/es not_active Expired
- 1981-09-02 DE DE3134671A patent/DE3134671C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-02 IE IE2027/81A patent/IE51539B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 CA CA000385038A patent/CA1176646A/en not_active Expired
- 1981-09-02 LU LU83599A patent/LU83599A1/fr unknown
- 1981-09-02 FR FR8116703A patent/FR2489314A1/fr active Granted
- 1981-09-02 SE SE8105213A patent/SE452467B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DK DK388281A patent/DK150474C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 HU HU812536A patent/HU185951B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 AT AT0379081A patent/AT375626B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-03 CH CH5676/81A patent/CH651840A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-03 GB GB8126659A patent/GB2085440B/en not_active Expired
- 1981-09-03 CY CY138481A patent/CY1384A/xx unknown
- 1981-09-03 WO PCT/GB1981/000177 patent/WO1982000825A1/en unknown
- 1981-09-03 CS CS816539A patent/CS229919B2/cs unknown
- 1981-09-03 IT IT23756/81A patent/IT1194090B/it active
- 1981-09-03 YU YU2119/81A patent/YU42726B/xx unknown
- 1981-09-04 PH PH26144A patent/PH22094A/en unknown
-
1986
- 1986-07-11 DK DK330086A patent/DK154068C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-08 SG SG42787A patent/SG42787G/en unknown
- 1987-05-18 KE KE3729A patent/KE3729A/xx unknown
- 1987-12-17 HK HK970/87A patent/HK97087A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY553/87A patent/MY8700553A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK154068B (da) | Addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) | |
US20080275265A1 (en) | Process for the Preparation of (Aminoalkylamino)Alkyl Halides and Conversion to Amifostine | |
EP3956321A1 (en) | Process for preparing axitinib, process for purifying the intermediate 2-((3-iodo-1h-indazol-6-yl)thio)-n-methylbenzamide, process for purifying axitinib via the axitinib hcl salt, solid form of the axitinib hcl salt | |
KR100425232B1 (ko) | 로피바카인히드로클로라이드모노히드레이트의신규제조방법 | |
US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
Schroeder et al. | Some reactions of cyameluric chloride | |
KR0178542B1 (ko) | 디티오카르밤산의 염류, 그 제조방법 및 그 디티오카르밤산의 염류를 사용하는 이소티오시아네이트류의 제조방법 | |
EA024202B1 (ru) | Кристаллические полиморфы в, с и d 7-хлор-4-(пиперазин-1-ил)хинолина и способы их получения | |
CN115960059A (zh) | 一种高产率高纯度合成呋塞米杂质d的方法 | |
JPS5824569A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の精製方法 | |
JPS62161767A (ja) | イミダゾ−ル化合物の製造法 | |
NO170542B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en basisk thioether og saltet derav | |
KR890000640B1 (ko) | 백금 배위 화합물의 제조방법 | |
SU376387A1 (ru) | Способ получения фосфорилированных дифениламинов | |
CN113461694A (zh) | 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用 | |
CN115385918A (zh) | 一种咪达***新晶型及其制备方法 | |
CA2347757C (en) | Method for producing (+)-exo-6-phenyl-3-azabicyclo-[3.2.0]heptanes | |
CN118475589A (zh) | 一种神经激肽-1拮抗剂前药化合物的晶型 | |
CN116143713A (zh) | 1,4-二氮杂环庚烷系列衍生物及其制备方法 | |
US3821295A (en) | Process for the production of alpha-amino-acid hydrohalides | |
US2697096A (en) | Processes for the production of substituted pyridinium compounds | |
GB2033382A (en) | Production of N-(4'-Chloro-3- sulphamoyl-benzenesulphonyl)-N- methyl-2-aminomethyl-2-methyl tetrahydrofuran | |
SU1696426A1 (ru) | Способ получени 2,2-динитроэтиламина | |
Morgenstern et al. | Studies on the reaction of 2‐aminoacetophenone with thiophosgene | |
PL110037B1 (en) | Method of producing new derivatives of hexahydro-1,4,5-oxadiazepine and hexahydro-1,4,5-oxadiazocine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |