DE913287C

DE913287C - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-keto-1,3,4,5-tetrahydro-benz-(cd)-indol und von Derivaten desselben

Info

Publication number: DE913287C
Application number: DES25298A
Authority: DE
Inventors: Dr Theodor Petrzilka; Dr Juerg Rutschmann; Dr Arthur Stoll
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1950-10-26
Filing date: 1951-10-24
Publication date: 1954-06-10

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-keto-1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol und von Derivaten desselben Es wurde gefunden, daB man zu 4-Amino-5-ketoi, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol (III) gelangen kann, indem man das 5-Keto-i, 3, 4, 5-tetrahydrobenz-(cd)-indol (I) mit nitrosierenden ,Mitteln und das Nitrosoderivat (1I) mit Reduktionsmitteln behandelt. Folgende Formeln veranschaulichen den Verlauf dieser Reaktionen Das bei diesem Verfahren als Zwischenprodukt hergestellte 4 - Nitroso - 5 - keto - i, 3, 4, 5 - tetrahydrobenz-(cd)-indol ist nicht beständig und wird sogleich zum entsprechenden Aminoketon (III), reduziert, das als solches bei Gegenwart von Sauerstoff ebenfalls nicht beständig ist und als Hydrochlorid oder N-Acetylderivat gefaßt wird.
Das Verfahren wird vorzugsweise wie folgt durchgeführt: Das 5-Keto-i, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol wird in einem aliphatischen Alkohol gelöst, vorzugsweise in tert.-Butanol, worin vorher die für die Reaktion notwendige Menge eines Alkalimetalls, vorzugsweise Kalium, gelöst wurde, und darauf mit einem Alkylnitrit, vorzugsweise Amylnitrit, versetzt. Diese Reaktion wird bei erniedrigter, Zimmer- oder erhöhter Temperatur durchgeführt.
Das auf diese Weise hergestellte 4-Nitroso-5-ketoi, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol (II) wird, ohne isoliert zu werden, direkt zum entsprechenden Aminoketon (III) reduziert. Zu diesem Zweck gibt man zur erhaltenen Lösung des Nitroso-ketons (II) verdünnte Säure, vorzugsweise Essigsäure, und versetzt mit einem feinverteilten Metall, vorzugsweise Zink. Nach beendeter Reduktion isoliert man das 4-Amino-5-keto-i, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol als ein Salz, z. B. als Hydrochlorid, oder führt es direkt in die Acetylverbindung über.
Däs bisher unbekannte Aminoketon (III) ist als solches unbeständig. Sein Chlorhydrat kristallisiert aus Salzsäure oder Äthanol in blaßgelben Blättchen vom Schmp. 146' (Zers.). Keller-Reaktion: Blau.
Acetylverbindung des Aminoketons: Hellgelbe Nadeln aus Methylenchlorid, Schmp. 207 bis 2o9'. p-Nitro-phenylhydrazon des Acetylderivats: Orange Nadeln aus verdünntem Äthanol, Schmp. 263 bis 264'.
Das nach diesem Verfahren hergestellte 4-Amino-5-keto-i, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol ist neu und soll als Zwischenprodukt verwendet werden.
Beispiel 4-Amino-5-keto-1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol Zu einer Lösung von 1,92 g Kalium in 16o ccm absolutem tert.-Butanol gibt man 8,0 g 5-Keto-1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol und erwärmt die Lösung 15 Minuten auf 6o'. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur werden io ccm Amylnitrit zugetropft. Man rührt 30 Minuten, wobei sich ein gelbbrauner Niederschlag ausscheidet, und setzt 150 ccm Eiswasser und 8o ccm Eisessig zu. Bei einer Temperatur von o bis 5' «erden 15 g Zinkstaub eingetragen, und es wird weitere 15 Minuten gerührt. Die so erhaltene Lösung des Aminoketons wird direkt für weitere Umsetzungen verwendet. Hydrochlorid Die essigsaure Lösung wird vom Zinkstaub abfiltriert, mit ioo ccm 2 n-Salzsäure versetzt und zur Entfernung von Neutralsubstanzen ausgeäthert. Nach dem Einengen der mit Kohle filtrierten Lösung auf ein kleines Volumen und längerem Stehen im Eisschrank kristallisieren etwa 5 g rohes Hydrochlorid, aus dem durch Umkristallisieren aus Äthanol etwa 3,5 g praktisch reines Produkt erhalten werden. F. r46° (Zers.).
Durch kurzes Schütteln des Hydrochlorids mit Acetanhydrid und etwas Natriumacetat wird das unten beschriebene Acetylaminoketon erhalten. Acetylderivat Die Lösung des Aminoketons wird, ohne den Zinkstaub abzutrennen, mit einer Mischung von 25 ccm Acetanhydrid und 25o ccm Chloroform und dann in Portionen mit i5o g kristallisiertem Natriumacetat versetzt. Man rührt 2 Stunden unter Eiskühlung, trennt dann die Chloroformlösung ab, schüttelt die wäßrige Schicht noch zweimal mit Chloroform aus, wäscht die Auszüge mit Wasser und Natriumhydrogencarbonatlösung und verdampft sie im Vakuum zur Trockne. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus Methylenchlorid erhält man 3,3 g hellgelbe Nadeln vom F. 207 bis 2og'.
C13H12O2N2 (228,24) Ber. C 68,40 H 5,3o N r2,27°/0 Gef. C 68,16 H 5,27 N 12,2200 Keller-Reaktion: Blau, langsam nach Grün umschlagend.
Das p-Nitro-phenylhydrazon des Acetylderivats kristallisiert aus verdünntem Alkohol in orangen Nadeln vom F. 263 bis 264'.

C1sH170sXLs (36337) Ber. C 62,8o H 4,72 N ig,280/0

Gef. C 63,14 H 5,41 N ig,o20/0

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-keto-1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol und von Derivaten desselben, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Keto-i, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol mit nitrosierenden Mitteln und das Reaktionsprodukt mit reduzierenden Mitteln behandelt, worauf das erhaltene 4 - Amino-5 -keto-1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz-(cd)-indol in an sich üblicher Weise in sein Hydrochlorid oder in das N-Acetyl-derivat übergeführt werden kann.