DE833803C - Verfahren zur Herstellung von neuen Biguanidderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen BiguanidderivatenInfo
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- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
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- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/24—Y being a hetero atom
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Description
- Verfahren zur Herstellung von neuen Biguanidderivaten Die Erfindung hezielit sich auf die Herstellung neuer liiguanidderivate, und insbesondere solcher der Formel RR'N-C(N \)-N H-C(NH)-NR"A, worin A ein Arylradikal, R ein Alkyl- oder Cycloalkylradikal und R' Wasserstoff oder ein Alkyl-oder Cycloalkylradikal bezeichnet und worin R und R' zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom eigen lieterocyelischen Ring bilden können, worin weiterhin \ `Wasserstoff oder ein Alkyl- oder Cycloall<ylradikal bezeichnet, vorausgesetzt, daß von R' und 1 immer eines einem Wasserstoff entspricht, worin R" Wasserstoff oder Alkylradikal entsprechen und worin einige oder sämtliche der Radikale R, R' und R" und \ einen oder mehrere neutrale oder basische Substituentcn aufweisen können. Diese neuen Biguanidderivate sind als chemotherapeutische Stoffe oder als Zwischenprodukte für chemotherapeutische Stoffe brauchbar. Viele von ihnen stellen wertvolle Mittel gegen Malaria dar. Die Verbindungen der angegebenen Formel, worin A ein Arylradikal bezeichnet, welches durch mindestens i 'Halogenatom in den Meta- oder Parastellungen zum Stickstoffatom substituiert ist und worin R, R' und X zusammen mehr als eines und weniger als 8 Kohlenstoff atome enthalten, sind ganz besonders als Malariamittel brauchbar.
- Gemäß der Erfindung werden diese neuen Biguanidderivate durch Umsetzung eines substituierten Dicyandiamids der Formel RR'N-C(NX)-NH CN mit einem Arylamin der Formel A N H R" hergestellt, worin A, R, R', R" und \ die oben an- ! gegebene Bedeutung besitzen.
- In der vorliegenden Beschreibung findet die folgende Numerierung der Stickstoffatome des Biguanidmoleküls statt,
N H$ C (N H)-N H-C (N H)-N H2 1 2 3 4 5 C N-N H-C (N H)-N H2 1 2 3 - Als geeignete substituierte Dicyandiamide können folgende Stoffe verwendet werden: N3-Isopropyldicyandiamid, N3-Äthyldicyandiamid, N3-Methyl-N 3-isopropyldicyandiamid, N3-Cyclopentamethylendicyandiamid, N3, N3-Diäthyldicyandiamid, N2, N3-Diisopropyldicyandiamid, N2-Äthyl-N3-isopropyldicyancfiamid, N2-n-Propyl-N3-isopropyldicyandiamid, N2, N3-Di'methyldicyandiamid, N2-Methyl-N3-ätliyldicyandiamid, N2-Methyl-N3-äthyld'icyandiamid, N3-n-Propyldicyandiamid, N3-Met.hyl-N3-n-propyldicyandiamid, N3-Äthyl -N3-isopropyldicyandiamid, N3-Methyl-N3-n-butyldicyandiamid, N3-Methyl-N3-sek.-butyldicyandiamid, N3-Methyl-N3-isobutyldicyandiamid, N3-sek.-Butyldicyandiamid, N3-tert.-Butyldicyandiamid, N3-n-Amyldicyandiamid, N2-Methyl-N3-isopropyldicyandiamid, N2-Methyl-N3-n-propyldicyandiamid, N2-liethyl-N3-isobuty1,dicyandiamid, N2-Methyl-N3-tert.-butyldicyandiamid, N2-Äthyl-N3-n-propyldicyandiamid, N2-Äthyl-N3-n-1iutyldicyandiamid, N°-Äthyl-N3=n-1>utyldicvandiamid. N2-Äthyl-N3-nainN7ldicyandiamid; N2-Methyl-N3-n-butyldicyandiamid, N2-Isoprol>yl-N3-n-butyldicyandiamid, N2-Isoliroliyl-N3-cyclohexyldicyandiamid, :1T3-IsohutN7lciicvandiamid.
- :11s Amine der oben angegebenen Formel können beispielsweise folgende Stoffe beim Verfahren gemäß der Erfindung verwendet werden: Anilin, p-Chloranilin, p-Bromanilin, 2-Amino-6-bromnaphthalin, m-Chloranilin, p-Phenetiüin, p-Chlor-N-methylanilin, 2, 4-Dichloranilin, p-Methylthioanilin, o-Chloranilin, 4 Amino-3', 5'-d'imethyldiphenyläther, 4-Ami,nodiphenyl, 3, 4-Dichloranlilin, p-Jodanifin, 2-Methyl-4-chloranilin, p-Nitroanilin, p-Aminobenzonitril, n-Aminobenzonitril, o-Toluidin, m-Tolu@idin, p-Toluidin, 2, 6-Dichloranilin, 3, 5-Dichloranilin, 2, 3-Dichloranilin, 2, 5-Dichloranilin, 3, 4, 5-Trichloranilin, 3-Chlor-4-methylanilin, m-Bromanilin, m-Jodanilin, 3-Chlor-4-bromanilin, 3-Chlor-4-jodanilin, 3, 4-Dibromani.lin, 3, 4-Dijodanilin, 3-Chlor-4-fluoranilin, 3, 5-Dichlor-4-lironi-
anilin, 3, 5-Diclilor-4-jociaiiilin. 3-,lo<1-4-cliloranilin, 3-Brom-4-chloranilin, 4-Ch10r-3-met'üylanilin, 3- Chlor-4-methylanilin, 4-Chlor-3-nitroanilin und 3-Chlor-4-nitroanilin. Die Reaktion kann zweckmäßig; in der Weise durchgeführt werden, daß das substituierte Dicyaii- diamid mit einem Salz des Arylamins in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise Wasser oder ß-Äthoxyäthanol erwärmt wird. In den folgenden Beispielen sind einige Aus- führungsformen der Erfindung angegeben, worauf diese jedoch nicht beschränkt ist. Die Teile sind Ge- wichtsteile. - Beispiel 9 N' -p- Methylthiophenyl- N5- isopropylbiguanidhvdrochlorid, Schmelzpunkt 2.I4° C.
- Beispiel io N I -o - Chlorphenyl - N5 - isopropylbiguanidhydrochlorid, Schmelzpunkt 234 bis 235° C.
- Beispiel ii NI- Phenyl - N5- isopropylbiguanidhydrochlorid, Schmelzpunkt 235 bis 236° C. Beispiel 12 N1-p-(3@, 5@-Dimethylphenoxy)-p'henyl-N5-isopropylbiguanidhydrochlorid, Schmelzpunkt 236 bis 238° C.
- Beispiel 13 NI- (Diphenyl-4) - N5- isopropylbiguanidhydrochlorid, Schmelzpunkt 253 bis 254° C.
- Beispiel 14 Eine Mischung von 12,6 Teilen N3-Isopropyldicyandiamid, 22 Teilen 3, 4-Dichloranilinhydrochlorid und ioo Teilen ß-Äthoxyäthanol wird am Rückflußkühler 3 Stunden lang erwärmt. Sie wird dann abkühlen gelassen, und die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriertundmitwenigß-At'hoxyäthanol gewaschen. Eine weitere Kristallmenge wird erhalten, wenn 3 Volumteile Äthylacetat der Mutterlauge zugefügt werden. Die Gesamtmenge an Kristallen wird in heißem Alkohol aufgelöst und die Lösung durch 15 Minuten lange Behandlung am Rückflußkühler mit Entfärbwngskohle geklärt, worauf filtriert wird. Das Filtrat wird abgekühlt und auskristallisiert. Auf diese Weise wird salzsaures N1-3, 4-Dichlorphenyl-N5-isopropylbiguanid erhalten, welches einen Schmelzpunkt von 244 bis 245° C besitzt.
- In entsprechender Weise kann aus 3-Chlor-4-bromanilin und 3-Chlor-4-jodanilin das N1- (3-chlor-4-bromphenyl) - NS- isopropylbiguanidmonohydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 226° C und NI-(3-Chlor-4-jodphenyl)-Ns-isopropyl-
biguanidhydroehlorid mit einem Schmelzpunkt von 21(g° C hergestellt werden. Beispiel 15 Eine Mischung von 12,6 Teilen N 3-Isopropyl- dicyandiamid, 26Teilen salzsaurem p-Jodanilin und joo Teilen ß-Äthoxyäthanol werden 3 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Die Masse wird dann abgekühlt und Zoo Teile Äthylacetat werden zu- gegeben. Die Mischung wird 1 Stunde lang stehen gelassen. Die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert und mit einer Mischung von ß-Aihoxyätlianol und Äthylacetat gewaschen. Sie werden dann in heißem Wasser aufgelöst, die Lösung wird durch jolfinuten lange Behandlung am Rückflußkühler mit Ent- färbungskQhle geklärt, dann filtriert und abkühlen gelassen. Die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise wird salzsaures NI-p-Jodphenyl-N5-iso- propylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 23g° C erhalten. In ähnlicher Weise wie in den Beispielen 13 und 14 beschrieben werden unter :'\tt«-eiidung von i 'NIol- teil N3-Isopropyldicyandiamid zu i bis i,5 Jlolteileii des entsprechenden salzsauren aromatischen Amins folgende Verbindungen erhalten: Beispiel 16 Salzsaures Nl-(4-Clilor-2-methylphenyl)-N5-iso- propylbigtianid, Schmelzpunkt 239 bis 24o° C. Beispiel 17 Salzsaures NI-p-Nitrop`henyl-N5-isopropyll)i- gtiallid, Schmelzpunkt 254'11 C. Beispiel 18 Salzsaures NI-p-Cyanplieliyl-N5-i'soprol)yll>i- guanid, Schmelzpunkt 23g bis 2-1l11 C. Beispiel 19 Salzsaures NI-m-Cyanphenyl-NS-isopropyll,i- gtianid. Schmelzpunkt 220 bis 22111 C. Beispiel 20 Salzsaures NI-o-Tolyl-N5-isopropyll)iguanid, Schmelzpunkt 237° C. Beispiel 21 Salzsaures NI-p-Tolyl-\'5-isoprol)y-lltigtiani(1, Schmelzpunkt 2.I0° C. Beispiel 22 Salzsaures NI-m-Tolyl-N5-isopropylbiguanid, Schmelzpunkt 216 bis 217° C. Beispiel 23 Salzsaures N 1-(2, 6-Dichlorphenyl)-N5-isoprol)yl- biguanid, Schmelzpunkt 245 bis 246° C. Beispiel 24 Salzsaures N1-(3,5-Dichlorplieny1)-NS-is(->1)ropy-1- biguanid, Schmelzpunkt 239 bis 240° C. Beispiel 25 - Salzsaures N1-(2, 3-Dichlorphenyl)-N5-isopropyl- biguanid, Schmelzpunkt 2d5 bis 2d6° C. Bei spiel26 Salzsaures Nl-(2,5-Dichlorphenyl)-NS-is@pr@pyl- biguanid, Schmelzpunkt 23:I bis 23y° C. Beispiel 27 Eine Mischung von 12,6 Teilen N3-Isopropyl- dicyandiamid, 25,6 Teilen 3, 4, 5 -Trichloranilin- hydrochlorid und joo Teilen Wasser wird am Rück- flußkühler zum Sieden erhitzt. Dann wird soviel ß-Äthoxyäthanol zugegeben, um eine vollkommene Lösung herbeizuführen, und die Lösung wird 3 Stunden lang gekocht. Sie wird dann abkühlen gelassen, und es scheidet sich eine Kristallmasse ab. Diese wird abfiltriert und mit verdünntem wäßrigem ß-Ätlioxyäthanol gewaschen. Sie wird dann in heißem Alkohol aufgelöst, die Lösung wird 15 Mi- nuten lang am Riickfltißkiihler mit Entfärbungs- kohle behandelt, um sie zu klären, dann filtriert und abkühlen gelassen. Die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise entsteht salzsaures N'-(3, 4> 5-Trichlor- phenyl)-N5-isopropylbigtiani<1 mit einem Schmelz- punkt von 2,54 bis 255° C. Beispiel Eine Mischung von 14 Teilen N;-lle@hyl-N3-iso- propyldicyandiamid, 18 Teilen salzsaurem p-Chlor- aniin und 15o Teilen \Vasser wird am Rückfluß- kühler go -knuten lang erwiirnit. Sie wird dann ab- kühlen gelassen, ittid die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Diese werden mit wenig Äthy 1- acetat aufgeschlämmt, filtriert und mit Ätliylacetat gewaschen. Sie werden dann in lieißeni Wasser auf- gelöst, die Lösung wird durch io Minuten langes Behandeln mit Entfärbtingskolile geklärt, filtriert und abkühlen gelassen. Die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und ge- trocknet. Auf diese "'eise entsteht salzsaures Nl-p-Clilorplienyl-NS-tnetliyl - N5-i sopropylbiguani.d mit einem Schmelzpunkt v011 245 bis 246° C. In ähnlicher Weise wie ini Beispiel 28 beschrieben werden folgende Verl»n<hingen erhalten: Beis1iiel 2g Salzsaures NI-o-C'lilorplienyl-N5-nietiivl-i"TS-iso- propylbiguanid, Sclimelzptinkt 227i C. 13 e1 s1>ie13 0 Salzsaures \ l-in-ClilorpIhenyl->\T5-metliyl-N5-iso- propylbiguani<l, Sclimelzl>t111l<t 234° C. 13e 1 s1tie131 Salzsaures @i-p-litrophen_vl-N>_meth_vl-\@-iso_ j)roliyll)iguanid. Sclimelzptiiil<t 24g C. - 13eispie134 Eine Mischung von 15,2 Teilen N3-Cyclopentamethylendicvandiamid, 18 Teilen salzsauren p-Chloranilin und too Teilen Wasser wird 30 Minuten lang am 1Ziickflußkiihler erwärmt. Sie wird dann abkühlen gelassen, und die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert und mit wenig Wasser gewaschen. Das trockene Material wird mit wenig Ätliylacetat aufgeschlämmt, abfiltriert und mit Äthylacetat gewaschen. Die Kristalle werden dann in heißem Wasser aufgelöst und die Lösung durch io Minuten langes Kochen mit Entfärbungskohle geklärt, dann filtriert, abkühlen gelassen und auskristallisiert. Auf diese Weise entsteht salzsaures NI-p - Chlorphenyl - N5-cyclopentamethylenbiguanid, welches hei 252 bis 253° C schmilzt.
- Beispiel 35 Eine ?Mischung von 14 Teilen von N3, N3-Diäthyldicyandiamid, i8 Teilen salzsaurem p-Chloranilin und ioo Teilen Wasser wird 3 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Sie wird dann abkühlen gelassen, die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert. Sie werden dann in verdünntem Alkohol aufgelöst und die Lösung wird darin durch Zugabe von Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht. Die frei werdende Base wird abfiltriert mit Wasser gewaschen und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Auf diese Weise entsteht Nr-p-Chlorphenyl-N5, N5-diät'hylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 137° C. ..
- Be ispiel36 Eine Mischung von 16,8 Teilen N2, N3-Diisopropyldicyandiamid, 2.I,6 Teilen salzsaurem p-Chloranilin und i 5o Teilen Wasser wird am Rückflußkühler gekocht. Dann wird wenig ß-Äthoxyäthanol zugegeben, um eine vollkommene Lösung zu erreichen, und die '@Iischung wird 3 Stunden lang gekocht. Darm wird sie abkühlen gelassen, und die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Sie werden dann in kalter 2-normaler Salzsäure aufgelöst, die Lösung wird filtriert und das Filtrat mit Ammoniak versetzt, bis es gerade noch gegenüber Kongorot sauer reagiert. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Auf diese Weise entsteht salzsaures N1-p-Clilorplienyl-N4, N5-diisopropylbiguanid mit einem Schmelzpunkt v011 254' C.
- Beispiel 37 Eine Mischung von 15,4 Teilen N2-Äthyl-N3-isopropyldicyandiamid, 18 Teilen salzsaurem p-Chloranilin und too Teilen Wasser wird 3 Stunden lang am RückfluBkühler erwärmt. Sie wird dann abkühlen gelassen, und die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Sie werden dann mit wenig Äthylacetat aufgeschlämmt, abfiltriert und mit Äthylacetat gewaschen. Darauf werden sie in heiBem Wasser aufgelöst und die Lösung durch io Minuten lange Behandlung am RückfluBkühler mit Entfärbungskohle geklärt, dann filtriert und abkühlen gelassen. Die sieh abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise entsteht salzsaures Nt-p-Chlorphenyl-N4-äthyl-N5-isopropylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 134 bis 135° C.
- In ähnlicher Weise, wie im Beispiel 37 beschrieben, werden unter Anwendung von etwa i Molteil des entsprechenden N2, N3-Dialkyldicyandiamids mit i,i bis 1,5Molteilen salzsaurenp-Chloranilins folgende Verbindungen !hergestellt-Beispiel 38 Salzsaures Nr-p-Chlorphenyl-N4-n-propyl-N5-isopropylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 236° C.
- Beispiel 39 Salzsaures NI-p-Chlorphenyl-N4, N5-dimethylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 25o° C. Beispiel 40 Salzsaures N1 - p - Chlorphenyl - N4 - methyl -N5-äthylbiguanid mit einem . Schmelzpunkt von 215° C.
- Beispiel 41 , Salzsaures Nr-p-Chlorpheny l - N 4-methyl - N5-nbutylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 176° C.
- Bei spie142 Eine Mischung von 18,2 Teilen N2-Isopropyl-N3-n-butyldicyandiamid, i9 Teilen salzsaurem p-Phenetidin und i5o Teilen Wasser werden 3 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt, Die Mischung wird dann abgekühlt und 6o Teile 2 n-Salzsäure zugegeben und die Mischung 15 Minuten lang gerührt. Die Lösung wird filtriert und das Filtrat mit konzentriertemAmmoniakbehandelt, bis sie gegenüber Kongorot gerade noch sauer ist. Das ausgefällte salzsaure N1-p-Fhenetyl-N4-isopropyl-\'5-n-butylbiguanid wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Wasser auskristallisiert. Es schmilzt dann bei i99° C. Beispiel 43 Eine Mischung von i9,4 Teilen NE-Isopropyl-N3-cycloliexyldicyandiamid, 24,6 Teilen salzsaurem p-Chloranilin, Zoo Teilen Wasser und ioo Teilen ß-Äthoxyätlianol wird am Rückflußkühler 3 Stunden lang erwärmt. Sie wird dann abkühlen gelassen, und die sich ausscheidenden Kristalle werden abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Sie werden dann in heißem ß-Äthoxyäthanol aufgelöst, und die Lösung wird 15 Minuten lang mit Entfärbungsko'hle gekocht, um sie zu klären, dann filtriert und abkühlen gelassen. Die sich ausscheidenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Auf diese Weise entsteht salzsaures N1-p-Chlorphenyl-N4-isohropyl-N5-cyclohexylbiguani@d mit einem Schmelzpunkt von 238 bis 239° C. Beispiel 44 Eine Mischung von 14 Teilen N3-Isobutyldicyandiamid, 18 Teilen salzsaurem p-Chloranilin und i 5o Teilen Wasser wird 9o Minuten lang am Rückflußkiihler erwärmt. Sie wird dann abkühlen gelassen, und die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Sie werden dann mit wenig Äthylacetat aufgeschlämmt, abfiltriert, mit Äthylacetat gewaschen und schließlich aus Wasser umkristallisiert. Auf diese Weise entsteht salzsaures N1-p-Chlorplieny l-N5-isobutylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 236° C. Beispiel 45 Eine Mischung von 4,o Teilen N3, N3-Diäthyldicyandiamid, 4,7 Teilen salzsaurem m-Chloranilin und io Teilen ß-Äthoxyäthanol wird 30 Minuten lang am Rückflußkühler gekocht. Die Mischung wird abgekühlt, mit Äthylacetat verdünnt und der auskristallisierte feste Stoff abfiltriert und mit Äthylacetat gewaschen. Er wird dann getrocknet und durch Umkristallisieren aus Wasser gereinigt, wodurch salzsaures N1-m-Chlorphenyl-N5-diäthvlbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 226 bis 227° C entsteht. Beispiel 46 Einer Lösung von 8,9 Teilen 3-Chlor-4-methylanilinhydrochlorid in 5o Teilen ß-Äthoxyäthanol, welche am Rückflu13kühler gekocht wird, werden 6,3 Teile Ns-Isopropyldicyandiamid zugegeben. Nach einigen Minuten wird die Mischung abgekühlt, mit ioo Teilen Äthylacetat verdünnt und der kristalline Niederschlag abfiltriert, mit Äthylacetat gewaschen und bei 65° C getrocknet. Er wird dann aus Wasser umkristallisiert, und es entsteht salzsaures N1-(3-C'hlor-4-methylphenyl)-N5-isopropylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von z56° C. liei:hiel 4; Eine Mischung von 4,i Teilen N3-Äthyldicyandiamid, 8,o Teilen salzsaurem 1>-Bromanilin und 2o Teilen ß-Äthoxyätlianol wird am Rückflußkühler io5 Minuten lang gekocht. Sie wird dann abgekühlt, und der kristalline feste Stoff wird abfiltriert und in verdünnter Salzsäure aufgelöst. Die- Lösung wird filtriert, mit Ammoniak neutralisiert und mit Kochsalz ausgesalzen. Das hierbei ausfallende salzsaure N1-p-Bromphenyl-N5-äthvlbiguanid wird abfiltriert und durch Umkristallisieren aus Wasser gereinigt. Es besitzt einen Schmelzpunkt von 233 bis 234° C. Beispiel _t8 6,7 Teile salzsaures p-Fluorani@lin werden 111 3o Teilen ß-Äthoxyäthanol aufgelöst unter Kochen und 6,3 Teile N3-Isopropyldicyandiamid werden zugegeben. Die Reaktionsmischung wird dann abgekühlt, 3o Teile Äthylacetat werden zugergeben, und der kristalline Niederschlag wird abfiltriert. Er wird mit Äthyla etat gewaschen und bei 65° C getrocknet und aus Wasser umkristallisiert. Auf diese Weise entsteht salzsaures N'1-p-Fluorphenyl-N5-isopropylbiguanid mit einem Schmelzpunkt von 25o bis 251' C. Beispiel 49 Wenn in entsprechender Weise an Stelle von p-Fluoranilin mit 4-Chlor-3-inethylanilin gearbeitet wird, so entsteht salzsaures N 1-4-Chlor-3-methylphenyl-N5-isopropylbcguanid mit einem Schmelzpunkt von 243 bis 245° C.,
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von neuen Biguanidderivaten der Formel RR'N-C(: NX)-NH-C(: NH)-NR"A, worin A ein Arylradikal, R ein Alkyl-oderCycloalkylradikal und R' Wasserstoff oder ein Alkyl-oder Cycloalkylradikal bezeichnet und worin R und R' zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen lieterocyclischen Ring bilden können, worin X Wasserstoff oder ein AlkyloderCycloalkylradikal bezeichnet, vorausgesetzt, daß von R' und X immer eines ein Wasserstoff ist, worin R" Wasserstoff oder ein Alkylradikal bezeichnen und worin A einen oder mehrere neutrale basische Substituenten aufweisen kann, dadurch gekennzeichnet, daß ein substituiertes Dicyandiamid der Formel RR'N-C(: N-X) -N H-CN mit einem Arylamin der Formel A N H R" umgesetzt wird. worin .@. R, R'. R.'.' und X die oben angegebene Bedeutung besitzen.
- 2. Verfahren zur Herstellung neuer Biguanidderivate nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß A ein Arvlradikal bezeichnet, welches durch mindestens ein Halogenatom in den Meta- oder Parastellungen zum Stickstoff substituiert ist und worin R. R' und X zusammen mehr als ein und weniger als acht Kohlenstoffatorne enthalten.
Applications Claiming Priority (1)
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GB833803X | 1945-10-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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1949
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