DE69632237T2

DE69632237T2 - Kosmetische Zusammensetzungen enthaltend Tricholinecitrat

Info

Publication number: DE69632237T2
Application number: DE69632237T
Authority: DE
Inventors: Sreekumar Edgewater Pillai; Manisha Narayan Edgewater Mahajan; Anthony Vincent Stockport Rawlings
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1995-10-30
Filing date: 1996-10-15
Publication date: 2004-08-26
Anticipated expiration: 2016-10-16
Also published as: CA2186193C; DE69632237D1; EP0775482A2; EP0775482A3; EP0775482B1; US5571518A; JP3431425B2; JPH09165325A; CA2186193A1; ZA967499B

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, die zur örtlichen Auftragung auf die menschliche Haut für die Behandlung und Konditionierung der Haut und zum Vermindern der schädigenden Wirkung von UV-Licht auf menschliche Haut, enthaltend eine wirksame Menge von Tricholincitrat, geeignet ist.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Tricholincitrat (nachstehend "TCC") ist ein Ester von Zitronensäure mit drei Cholinmolekülen.
Zitronensäure ist eine Hydroxytricarbonsäure. Seit der Entdeckung durch van Scott et al., "Control of Keratinization with α-Hydroxy Acids and Related Compounds", Arch. Dermatol., Band 110, Oktober 1974, S. 586–590, dass Hydroxysäuren für die Behandlung von hyperkeratotischen Störungen der Haut wirksam sind, wurden verschiedene Hydroxysäuren und verwandte Verbindungen bei dermatologischen und kosmetischen Zubereitungen ausgiebig verwendet. Die berichteten kosmetischen Eigenschaften von Hydroxysäuren schließen verbesserte Hauttextur, verbesserten Glanz und verbesserte Festigkeit der Haut, verminderte Faltenbildung und verminderte Pigmentierung ein. Siehe beispielsweise Berardesca et al., "AHA Mechanisms of Action", Cosmetics & Toiletries, Band 110, Juni 1995, S. 30–31.
Es wurde behauptet, dass Triester von Zitronensäure mit Alkyl- oder Arylgruppen Antialterungs- und UV-Schutzwirkungen aufweisen. Siehe beispielsweise Natraj et al., US-Patent Nr. 5 244 665. Triethyl- und Tributylester von Zitronensäure haben sich bei der Behandlung von lichtgeschädigter und/oder hyperpigmentierter Haut und beim Verlangsamen des Alterungsprozesses zusätzlich zu der lichtschützenden Wirkung als wirksam erwiesen. Die Verwendung von TCC wurde jedoch zur Verwendung in Hautbehandlungszusammensetzungen weder gelehrt noch vorgeschlagen. Natraj et al. scheinen weder TCC noch irgendwelche Stickstoff oder Amin enthaltende Citratester zu lehren oder vorzuschlagen.
Cholin ist ein wesentlicher Nährstoff für die Phospholipid-, Sphingolipid- und Sphingomyelin-Biosynthese in allen Zellen. Zusätzlich wirkt Cholin als ein Methyldonor für die Carnitin-Biosynthese, welche für den normalen Fettsäure-Turnover erforderlich ist. Cholinmangel führt zu einer verminderten Lipoprotein-Biosynthese, vermindertem Membran-Turnover und einer erhöhten Triglyceridakkumulation. Cholinmangel in der Epidermis könnte eine niedrigere Sperrlipidbildung ergeben, welche zu einer abnormalen Wassersperre und schlechtem Hautzustand führt. Cholin in Form von Phosphatidylcholin oder Phosphorylcholin und deren Derivate wurden in kosmetischen Zusammensetzungen verwendet und wurden beansprucht, vielfache vorteilhafte Wirkungen auf die Haut, wie antifungale Wirkungen, Wundheilungsverstärkungen, Trockenhautvorteile, Verbesserung von transepidermalem Wasserverlust, befeuchtende Wirkungen, Antiaknewirkungen, UV-schützende Wirkungen, konditionierende Vorteile, Feuchthaltewirkungen und entzündungshemmende Wirkungen, zu haben. Siehe US-Patent Nr. 5 391 550; US-Patent Nr. 5 376 646; Abstract der Deutschen Patentanmeldung Nr. 4 310 015; Abstract der Japanischen Patentbeschreibung Nr. 6179613; Abstract der SU-Patentbeschreibung Nr. 1811403; Abstract der Europäischen Patentanmeldung Nr. 0 479 121; US-Patent Nr. 5 166 139. Patentierte Verbindungen schließen Phosphatidylcholin, Phosphorylcholin, acetyliertes Cholin, Sphingomyelin oder deren Derivate sein.
Cholinsalicylat wurde als ein entzündungshemmendes und analgetisches Mittel zur örtlichen Verwendung angewendet. Siehe US-Patent 4 275 059 (Flora et al.).
TCC ist eine übliche kostengünstige Chemikalie, die in der letzten Zeit als ein wirksames Eisenchelatisierungsmittel verwendet wurde. Siehe Rosenfelder, US-Patent Nr. 2 865 938. TCC wurde zum Stabilisieren von tierischen Wachstumshormonzubereitungen verwendet (siehe Hamilton et al., US-Patent Nr. 4 816 568) und um Eisenmangelanämie zu behandeln (siehe Feigh et al., US-Patent Nr. 3 395 229). Keine Toxizitäts- oder negativen Wirkungen sind mit diesem Molekül verbunden, da seine einzelnen Komponenten, Zitronensäure und Cholin, natürlich vorkommende Metaboliten in Zellen sind.
Hautbehandlungs- oder kosmetische Zusammensetzungen, die Tricholincitrat enthalten, wurden nicht offenbart. Keines von vorstehend auf dem Fachgebiet beschriebenen lehrt die Verwendung von TCC für das Wachstum von Hautzellen oder Hautzellkulturen. Weiterhin scheint das Fachgebiet die Verwendung von Citratestern, worin Zitronensäure mit einer beliebigen Verbindung verestert ist, welche als ein essentielles Nährmittel für Hautzellen dient, in kosmetischen Zusammensetzungen weder zu lehren noch vorzuschlagen.
Die Deckschicht der menschlichen Haut oder die Epidermis, die die Spannkraft bzw. Elastizität und die Sperreigenschaften der Haut bereitstellt, besteht aus vielen verschiedenen Zelltypen, einschließlich Keratinocyten, Melanocyten und Langerhanszellen. Keratinocyten sind der Hauptzelltyp der Epidermis (75–80% der Gesamtanzahl von Zellen in der menschlichen Epidermis). Innerhalb der Epidermis liegen die Keratinocyten in vier verschiedenen Differentiationsstufen vor. Die Basalschicht verbleibt auf der Basallamina, die die Epidermis von der Dermis trennt. Diese Zellen sind große, säulenartige, schnell proliferatierende Zellen. Diese Basalzellen migrieren auswärts innerhalb der Epidermis, gestartet durch das Differentiationsverfahren. Die oberhalb der Basalzellen befindliche Schicht ist die spinöse Schicht. Die Zellen in der spinösen Schicht starten die Erzeugung von Proteinen, was für die differentiierte Epidermis charakteristisch ist. Die granuläre Schicht, die oberhalb der spinösen Schicht liegt, ist durch Elektronendichtegranulate charakterisiert. Diese Schicht ist für die Synthese von Lipidmolekülen, die für die Bildung der durch Wasser nicht durchdringbaren Sperre der Haut erforderlich ist, verantwortlich. Die äußerste Schicht der Haut, das Stratum corneum, wird aus der granulären Schicht durch Zerstörung von zellulären Organellen gebildet. Die Zellen in dem Stratum corneum, Corneocyten, enthalten stark vernetzte Proteine, die von einer sehr beständigen Zellumhüllung umgeben sind. Die Corneocyten sind eingebettet in ein Bett von spezifischen Lipidstrukturen (analog zu Ziegelsteinen in einem Mörtelbett) und diese Struktur stellt eine Schutzsperre für die Haut bereit. Die äußerste Schicht von Corneocyten wird von der Haut während des normalen Vorgangs der Abschuppung abgeschält. Die Differentiation der epidermalen Keratinocyten ist die treibende Kraft für den normalen Abschuppungsvorgang, um stattzufinden. Epidermale Differentiation ist wichtig zum Bereitstellen der essentiellen Funktion der Haut, nämlich um eine Schutzsperre gegen die Außenumgebung bereitzustellen und um den Wasserverlust aus dem Körper zu verhindern. Die Geschwindigkeit der Synthese für DNA, bestimmt durch den Einbau von radiomarkiertem Substrat [³H]-Thymidin ist ein Indikator der Keratinocytenproliferation. Eine Erhöhung an Hornhaut und des Enzyms Transglutaminase, welche für die Bildung von Hornhaut verantwortlich ist, zeigt eine Erhöhung der Keratinocytendifferentiation an. Die Basalzellen, die die höchste Wachstumsgeschwindigkeit aufweisen, sind die am wenigsten differenzierten. Die am stärksten differenzierten Zellen des Stratum corneums haben nicht die Fähigkeit zu proliferieren. Die erhöhte Proliferation von Basalzellen ist die treibende Kraft für die Differentiation der Deckschichtzellen unter Bildung von Corneocyten.
Die vorliegende Erfindung basiert zum Teil auf dem Auffindung, dass TCC Zellproliferation induziert und zelluläre Lipidspiegel in der Haut erhöht, wobei beides wiederum erhöhte Vorteile für die Haut, wie verbessertes Konditionieren, verbessertes jugendliches Aussehen, weniger faltiges Ausse hen, Befeuchten und Verbesserung im Aussehen von lichtgeschädigter Haut, ergibt.
KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die Erfindung stellt eine Zusammensetzung bereit, die zur örtlichen Auftragung auf menschliche Haut geeignet ist, wobei die Zusammensetzung als einen essentiellen Bestandteil 0,0001 bis 50 Gewichtsprozent Tricholincitrat und einen kosmetisch verträglichen Träger für Tricholincitrat enthält.
Der Träger ermöglicht, das Tricholincitrat (TCC) auf der Haut zu dispergieren und darin zu verteilen. Gemäß der Erfindung wird TCC angewendet, um Keratinocytenproliferation zu erhöhen und um Phospholipidspiegel in Keratinocyten zu erhöhen, um das Hautaussehen zu verbessern.
Die vorliegende Erfindung schließt auch ein Verfahren zum Verbessern und Verhindern des Aussehens von faltiger, trockener, schuppiger, gealterter und lichtgeschädigter Haut ein, wobei das Verfahren Auftragen einer TCC enthaltenden Zusammensetzung auf die Haut einschließt.
Die vorliegende Erfindung schließt auch die Verwendung von TCC für die Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von faltiger, trockener, schuppiger, gealterter, lichtgeschädigter Haut und Behandeln von Hautstörungen (beispielsweise Akne oder Psoriasis) ein.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind zur örtlichen Auftragung auf menschliche Haut vorgesehenen, welche sich bereits in trockenem, schuppigem, faltigem, gealtertem und/oder lichtgeschädigtem Zustand befindet, oder welche an einer Hautstörung leidet, oder in der Alternative können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen prophylaktisch auf normale gesunde Haut aufgetragen werden, um die verschlechternden Veränderungen zu verhindern oder zu vermindern.
Die Erfindung stellt weiterhin ein kosmetisches Verfahren zum Erhöhen der Keratinocytenproliferation in Haut bereit, wobei das Verfahren Auftragen auf die Haut einer Zusammensetzung, enthaltend TCC, wie vorstehend beschrieben, um fasst. Sie stellt auch ein kosmetisches Verfahren zum Erhöhen von Phospholipidspiegeln in Hautkeratinocyten bereit, wobei das Verfahren Auftragen der vorliegenden Zusammensetzung auf die Haut umfasst.
BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORM
Tricholincitrat ist ein essentieller Bestandteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen. Tricholincitrat hat die nachstehende Struktur:
worin R ein Cholinmolekül mit der nachstehenden Struktur
wiedergibt.
Im Allgemeinen liegt die Menge an TCC in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen im Bereich von 0,0001% bis 50 Gewichtsprozent der Zusammensetzung. Um vorzugsweise die Kosten zu senken und die Wirkung zu maximieren, ist die Menge an TCC im Bereich von 0,01% bis 10%, besonders bevorzugt im Bereich von 0,1% bis 5%.
Kosmetisch verträgliche Träger
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst auch einen kosmetisch verträglichen Träger, um als ein Verdünnungsmittel, Dispersant oder Träger für das TCC in der Zusammensetzung zu wirken, um seine Verteilung zu erleichtern, wenn die Zusammensetzung auf die Haut aufgetragen wird.
Träger, die von Wasser verschieden sind oder zusätzlich zu Wasser vorliegen, können flüssige oder feste Erweichungsmittel, Lösungsmittel, Feuchthaltemittel, Verdickungsmittel und Pulver einschließen. Ein besonders bevorzugter nicht wässriger Träger ist ein Polydimethylsiloxan und/oder ein Polydimethylphenylsiloxan. Silikone dieser Erfindung können jene mit Viskositäten im Bereich von etwa 10 bis 10 000 000 mm²/s (Centistokes) bei 25°C sein. Besonders erwünscht sind Gemische von niedrig und hoch viskosen Silikonen. Diese Silikone sind von der General Electric Company unter den Handelsmarken Vicasil, SE und SF und von der Dow Corning Company unter den 200er und 550er Reihen erhältlich. Die Mengen von Silikon, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen angewendet werden können, liegen etwa im Bereich von 5% bis 95%, vorzugsweise 25% bis 90 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
Der kosmetisch verträgliche Träger wird gewöhnlich 5% bis 99,9%, vorzugsweise 25% bis 80 Gewichtsprozent der Zusammensetzung bilden und kann in Abwesenheit von anderen kosmetischen Hilfsmitteln den Rest der Zusammensetzung bilden.
Wahlweise Hautvorteilsmaterialien und kosmetische Hilfsmittel.
Ein Öl oder öliges Material kann zusammen mit einem Emulgator vorliegen, um entweder eine Wasser-in-Öl-Emulsion oder Öl-in-Wasser-Emulsion größtenteils in Abhängigkeit vom mittleren hydrophilen-lipophilen-Ausgleich (HLB) des angewendeten Emulgators bereitzustellen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung schließen die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen weiterhin Hydroxysäure, Ketosäure und/oder Ceramid und/oder Sphingolipid ein, welche bei der Kombination mit TCC besonders wirksam sind.
Ceramide und/oder andere Sphingolipide können in die erfindungsgemäße Zusammensetzung eingeschlossen sein. Geeignete Ceramide und synthetische Analoge davon werden in der Europäischen Patentanmeldung 534 286, Europäischen Patentanmeldung 227 994, US-Patent Nr. 5 175 321, US-Patent Nr. 4 985 547, US-Patent Nr. 5 028 416, US-Patent Nr. 5 071 971, Japanischen Patentanmeldung Nr. 63192703, US-Patent Nr. 4 468 519 und US-Patent Nr. 4 950 688 offenbart. Sphingolipide, einschließlich Ceramide oder deren synthetische Analoge können beispielsweise in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit einem Anteil von 0,00001 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,0001 bis etwa 1%, optimal 0,01 bis 0,5% vorliegen.
Hydroxysäuren sind vorzugsweise in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingeschlossen, um die Proliferation zu verstärken und die Ceramidbiosynthese in Keratinocyten zu erhöhen, die epidermale Dicke zu erhöhen und die Schuppenbildung von normaler Haut, die die Haut glatter, jünger aussehen lässt, zu erhöhen.
Die Hydroxysäure kann aus α-Hydroxysäuren, β-Hydroxysäuren, anderen Hydroxycarbonsäuren (beispielsweise Dihydroxycarbonsäure, Hydroxydicarbonsäure, Hydroxytricarbonsäure) und Gemischen davon oder Kombination von deren Stereoisomeren (DL, D oder L) ausgewählt werden.
Vorzugsweise wird die Hydroxysäure aus α-Hydroxysäuren mit der allgemeinen Struktur:
worin M H- oder CH₃(C_fH_g)_h- darstellt, wobei h 0 oder 1 ist, f eine ganze Zahl von 1 bis 27 ist und g eine ganze Zahl von 2 bis 54 ist, ausgewählt.
Bevorzugter wird die Hydroxysäure aus 2-Hydroxyoctansäure, Hydroxylaurinsäure, Milchsäure und Glycolsäure und Gemischen davon ausgewählt. Wenn Stereoisomere vorliegen, ist das L-Isomer besonders bevorzugt.
Die Ketosäuren können aus α-Ketosäuren, β-Ketosäuren und Gemischen davon ausgewählt sein.
Eine besonders bevorzugte α-Ketosäure ist 2-Ketooctansäure.
Vorzugsweise ist die Menge der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegenden Hydroxysäure 0,01% bis 20%, bevorzugter 0,05% bis 10% und besonders bevorzugt 0,1% bis 3 Gewichtsprozent.
Erweichungsmittel werden häufig in die erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen eingearbeitet. Anteile solcher Erweichungsmittel können im Bereich von 0,5% bis 50%, vorzugsweise zwischen 5% und 30 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung liegen. Erweichungsmittel können in solche chemische Kategorien, wie Ester, Fettsäuren und Alkohole, Polyole und Kohlenwasserstoffe, eingeteilt werden.
Ester können Mono- oder Diester sein. Annehmbare Beispiele für Fettsäurediester schließen Adipinsäuredibutylester, Sebacinsäurediethylester, Dimersäurediisopropylester und Bernsteinsäuredioctylester ein. Annehmbare verzweigtkettige Fettsäureester schließen Myristinsäure-2-ethylhexylester, Stearinsäureisopropylester und Palmitinsäureisostearylester ein. Annehmbare dreibasige Säureester schließen Trilinoleinsäureisopropylester und Zitronensäuretrilaurylester ein. Annehmbare geradkettige Fettsäureester schließen Palmitinsäurelaurylester, Milchsäuremyristylester und Ölsäurestearylester ein. Bevorzugte Ester schließen Coco-Caprylat/Caprat (ein Gemisch von Coco-Caprylat und Coco-Caprat), Propylenglycolmyristyletheraccetat, Adipinsäurediisopropylester und Octansäurecetylester ein.
Geeignete Fettalkohole und Säuren schließen jene Verbindungen mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen ein. Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen wie Cetyl-, Myristyl-, Palmityl- und Stearylalkohole und Säuren.
Unter den Polyolen, die als Erweichungsmittel dienen können, sind lineare und verzweigtkettige Alkylpolyhydroxylverbindungen. Beispielsweise sind Propylenglycol, Sorbit und Glycerin bevorzugt. Auch verwendbar können die polymeren Polyole, wie Polypropylenglycol und Polyethylenglycol, sein.
Beispielhafte Kohlenwasserstoffe, die als Erweichungsmittel dienen können, sind jene mit Kohlenwasserstoffketten von etwa 12 bis 30 Kohlenstoffatomen. Spezielle Bei spiele schließen Mineralöl, Vaseline, Squalen und Isoparaffine ein.
Eine weitere Kategorie von funktionellen Bestandteilen innerhalb der erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen sind Verdickungsmittel. Ein Verdickungsmittel wird gewöhnlich in Mengen von etwa 0,1 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise etwa 0,5% bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vorliegen. Beispielhafte Verdickungsmittel sind vernetzte Polyacrylatmaterialien, die unter der Handelsmarke Carbopol von der B. F. Goodrich Company erhältlich sind. Gummis können angewendet werden, wie Xanthan, Carrageenan, Gelatine, Karaya, Pektin und Johannisbrotbaumgummi. Unter bestimmten Umständen kann die verdickende Funktion durch ein Material, das auch als ein Silikon oder Erweichungsmittel wirkt, angewendet werden. Beispielsweise haben Silikongummis oberhalb 10 mm²/s (Centistokes) und Ester, wie Stearinsäureglycerinester, duale Funktionalität.
Verschiedene andere Arten von Wirkbestandteilen können in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen vorliegen. Wirkstoffe werden als Haut- oder Haarvorteilsmittel, die von Linderungsmitteln verschieden sind und die von Bestandteilen, die nur die physikalischen Eigenschaften der Zusammensetzung verbessern, verschieden sind, definiert. Obwohl nicht auf diese Kategorie begrenzt, schließen allgemeine Beispiele Sonnenschutzmittel, Bräunungsmittel, Hautantifaltenmittel, Antischuppenmittel, Antiaknemittel und Haarwachstumsstimulantien ein.
Sonnenschutzmittel schließen jene Materialien ein, die üblicherweise angewendet werden, um Ultraviolettlicht zu blockieren. Erläuternde Verbindungen sind die Derivate von PABA, Cinnamat und Salicylat. Beispielsweise können Methoxyzimtsäureoctylester und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (auch bekannt als Oxybenzon) verwendet werden. Methoxyzimtsäureoctylester und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon sind unter den Handelsmarken Pasol MCX beziehungsweise Benzophenon-3 kommerziell erhältlich. Die exakte Menge an in den Emulsionen ange wendetem Sonnenschutzmittel können in Abhängigkeit von dem vor der UV-Sonnenstrahlung gewünschten Schutzgrad variieren.
Viele kosmetische Zusammensetzungen, insbesondere jene, die Wasser enthalten, müssen gegen das Wachstum von potenziell schädlichen Mikroorganismen geschützt werden. Konservierungsmittel werden deshalb häufig erforderlich. Geeignete Konservierungsmittel schließen Alkylester von p-Hydroxybenzoesäure, Hydantoinderivate, Propionatsalze und eine Vielzahl von quaternären Ammoniumverbindungen ein.
Pulver können in die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung eingearbeitet werden. Diese Pulver schließen Kreide, Talkum, Kaolin, Stärke, Smectittone, chemisch modifiziertes Magnesiumaluminiumsilikat, organisch modifizierten Montmorrillonitton, hydriertes Aluminiumsilicat, pyrogenes Siliciumdioxid, Aluminium-Stärke, Octenylsuccinat und Gemische davon ein.
Andere in geringer Menge vorliegende Hilfskomponenten können auch in die kosmetischen Zusammensetzungen eingearbeitet werden. Diese Bestandteile können färbende Mittel, Opazitätsmittel und Parfums einschließen. Mengen von diesen anderen in geringer Menge vorliegenden Hilfskomponenten können im Bereich von etwa 0,001% bis zu 20 Gewichtsprozent der Zusammensetzung liegen.
Anwendung der Zusammensetzung
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist hauptsächlich als ein kosmetisches Produkt zur örtlichen Auftragung auf menschliche Haut, insbesondere als Mittel zum Vermindern der Durchlässigkeit der Haut für Wasser, insbesondere, wenn die Haut trocken oder geschädigt ist, vorgesehen, um den Feuchtigkeitsverlust zu vermindern und allgemein die Qualität und die Biegsamkeit der Haut zu erhöhen und um das Aussehen von lichtgeschädigter Haut zu verbessern.
Bei Verwendung wird eine kleine Menge der Zusammensetzung, beispielsweise 1 bis 5 ml, aus einem geeigneten Behälter oder Applikator auf exponierte Flächen der Haut aufge tragen und, falls erforderlich, wird sie dann darüber verteilt und/oder mit der Hand oder den Fingern oder einer geeigneten Vorrichtung in die Haut gerieben.
Produktform und Verpackung
Die erfindungsgemäße örtliche Hautpflegezusammensetzung kann als eine Lotion mit einer Viskosität von 4000 bis 10000 mPas, als eine Fluidcreme mit einer Viskosität von 10000 bis 20000 mPas oder als eine Creme mit einer Viskosität von 20000 bis 100000 mPas formuliert werden. Die Zusammensetzung kann in einen geeigneten Behälter verpackt werden, der für ihre Viskosität und vorgesehene Verwendung durch den Verbraucher geeignet ist. Beispielsweise kann eine Lotion oder eine Creme in eine Flasche oder einen Rollerapplikator oder eine mit Treibmittel betriebene Aerosolvorrichtung oder einen mit einer zur Fingerbetätigung geeigneten Pumpe, ausgestatteten Behälter verpackt werden. Wenn die Zusammensetzung eine Creme ist, kann sie einfach in einer nicht verformbaren Flasche oder einem Quetschbehälter, wie eine Tube oder eine mit Deckel versehene Dose, gelagert werden.
Die Zusammensetzung kann auch in Kapseln, wie jene in U.S. Patent 5 063 507 beschrieben, hierin durch Hinweis einbezogen, eingeschlossen sein.
Die nachstehenden speziellen Beispiele erläutern die Erfindung weiterhin.
Verfahren
Zellkultur von Keratinocyten:
Humankeratinocyten, isoliert aus der neonatalen Vorhaut durch Trypsinbehandlung, wurden in Dulbeccos modifiziertem Eagle (DME) Hams F12 (3 : 1) Medium/5%igem fötalem Kalbsserum, in Gegenwart von Mitomycin C behandelten 3T3 Mausfibroblasten, zum Etablieren geteilter Keratinocytenkolonien wachsen lassen. Die Zellen wurden unter der vorstehend genannten Bedingung bis zu ihrer zweiten Passage wachsen lassen und zur Verwendung eingefroren. Die gefrorene zweite Passage Keratinocyten wurde aufgetaut und in dem vorstehend genannten Medium auf Platten angeordnet und 5 Tage wachsen lassen. Am Tag 5 wurden die Zellen, wenn sie zu 70–80% zusammengeflossen waren, tryptinisiert und in einem serumfreien Medium für weitere Versuche plattiert.
Zum Bestimmen der Geschwindigkeit der DNA-Synthese in den Zellen verwendete Methodologie:
Der Einbau von ³H-Thymidin durch gezüchtete Zellen wurde als ein Assay der Zellproliferation verwendet. Thymidin ist eines der vier Desoxynukleoside, die monomere Einheiten von DNA darstellen. Vor der Zellteilung einer somatischen Zelle wird das vollständige Genom der Zelle, die Zellteilung eingeht, repliziert. Dies bezieht einen großen Bereich der DNA-Synthese durch die Zelle ein und ermöglicht, beiden Tochterzellen identische Kopien des genetischen Materials aufzunehmen. Wenn ³H-Thymidin in den Kulturmedien der Zellen enthalten ist, welche DNA bei der Herstellung für die Zellteilung synthetisieren, dann wird das markierte Thymidin in die neu synthetisierte DNA eingebaut. Das Ausmaß des Einbaus von ³H-Thymidin in eine Population von Zellen ist proportional der Geschwindigkeit der DNA-Synthese durch diese Zellpopulation und deshalb ein Hinweis für ihre Zellproliferation.

1. Keratinocyten, erhalten wie vorstehend beschrieben unter dem Unterabschnitt Zellkultur, wurden weiter unter den vorstehenden Bedingungen bis zu ihrer dritten Passage wachsen lassen.
2. Für die Versuche wurden Keratinocyten der dritten Passage in ein serumfreies Keratinocytenwachstumsmedium (KGM; erhalten von Clonetics, San Diego, Kalifornien), enthaltend 0,09 mM Calcium, aufgetragen. 20000 bis 30000 Zellen wurden in jede Vertiefung von 24-Vertiefungs-Zellkulturplatten aufgetragen und 5 Tage wachsen lassen, bis die Zellen etwa 80% Zusammenfluss erreichten.
3. Medium wurde gegen frisches Medium gewechselt und die verschiedenen Testmaterialien wurden zu dem Medium aus einer ethanolischen Stammlösung gegeben. Die Endethanolkonzentration in den Kulturen wurde unter 0,2% gehalten. Kontrollkulturen empfingen kein getestetes Material, wurden jedoch mit 0,2% Ethanol dosiert. Jede Verbindung oder Kombination wurde in drei getrennten Vertiefungen getestet. In vier Stunden wurde 1 μCi ³H-Thymidin (Amersham Corp., Sp-Aktivität 40 Ci/mMol) zu dem 1 ml Medium in jeder Vertiefung gegeben. Die Zellen wurden über Nacht inkubiert und 24 Stunden später wurde die Menge an ³H-Thymidin, verbunden mit der zellulären DNA der Keratinocyten, wie nachstehend beschrieben bewertet.
4. Das Medium wurde belüftet und die Vertiefungen wurden mit 1 ml phosphatgepufferter Salzlösung gewaschen. Die DNA und Proteine der Zellen in der Platte wurden dann durch Zugeben von 1 ml eiskalter 10%iger Trichloressigsäure (TCA) ausgefällt. Die Platten wurden 30 Minuten auf Eis belassen, um das Ausfällungsverfahren zu vervollständigen. TCA wurde dann belüftet und jede Vertiefung wurde dann viermal mit 5% TCA gewaschen. Die Platten wurden dann auf einer Filterlage getrocknet und die Zellen in den Vertiefungen wurden in 0,5 ml 0,1N Natriumhydroxid gelöst. Das Natriumhydroxid wurde dann unter Verwendung von 0,1N Salzsäure neutralisiert und die Lösung (1 ml Gesamtvolumen) wurde dann in ein Szintillationsfläschchen überführt. 50 μl Proben aus jedem Fläschchen wurden für das Proteinassay unter Verwendung von BCA-Proteinassayreagens, erhalten von Pierce Chemical Company, verwendet. 8 ml einer Szintillationsflüssigkeit (Ecolume) wurden zu dem Rest der Lösung in der Flasche gegeben und die Fläschchen wurden in einem Szintillationszähler zum Bestimmen der Menge an Radioaktivität in jedem Fläschchen gezählt. Die DNA-Synthesegeschwindigkeit wurde dann als cpm ³H-Thymidin, eingebaut in das gesamtzelluläre DNA/Mikrogramm Zellprotein für jede einzelne Vertiefung berechnet. Mittlere und Standardabweichung von jeder Gruppe wurde auch berechnet. Diese Zahlen werden auch als Prozent Kontrolle der Vertiefungen, die nicht von der Testverbindung aufgenommen wurden, ausgedrückt.
5. TCC wurde von Sigma Chemical Co. erhalten.

Methodologie zur Transglutaminasemessung
Während des Vorgangs der terminalen Differentiation in der Epidermis wird eine 15 nm dicke Schicht Protein, bekannt als Hornhaut (CE), auf der inneren Oberfläche der Zellperipherie gebildet. Die CE ist aus zahlreichen verschiedenen Proteinen zusammengesetzt, die miteinander durch die Bildung von N^ε-(γ-Glutamyl)lysinisodipeptidbindungen, katalysiert durch die Wirkung von mindestens zwei verschiedenen in der Epidermis exprimierten Transglutaminasen vernetzt sind. Transglutaminase I (TG-I) wird im Überschuss in den differenzierten Schichten der Epidermis, insbesondere der granulären Schicht, exprimiert und liegt in der undifferenzierten Basalepidermis nicht vor. Somit ist TG-I ein verwendbarer Marker von epidermaler Keratinozytendifferentiation bei hohen TG-I-Spiegeln, was einen differenzierteren Zustand ausweist. Ein auf ELISA basierendes TG-I-Assay unter Verwendung eines TG-I-Antikörpers wurde zum Bewerten des Zustands der Differentiation von gezüchteten Keratinozyten in den folgenden Beispielen verwendet.
Der TG-1-Spiegel wurde wie nachstehend gemessen. Keratinocyten wurden in 96-Vertiefungsplatten für 72 Stunden mit einer Testverbindung behandelt und die Zellen wurden bei –20°C zum TG-1-Assay eingefroren. Der DNA-Gehalt der Zellen in den Vertiefungen wurde zunächst vor dem TG-1-Assay gemessen.
Nach Absaugen des Mediums und Waschen der Platte einmal mit PBS wurde der DNA-Gehalt der Zellen unter Verwendung des DNA-Bindungsfluorophors Bisbenzimidazol (Hoechst 33258) und Messen der spezifischen Fluoreszenz des DNA-gebundenen Fluorophors bei 450 nm (Anregung bei 360 nm) quantifiziert.
Die TG-1-Spiegel der Zellen in den Vertiefungen wurden unter Verwendung von TG-1 spezifischem monoklonalem Antikörper (BC1) (erster Antikörper) (erhalten von Amersham Life Sciences) und unter Verwendung von Peroxidase markiertem Ka ninchen Antimaus IgG Fragment (zweiter Antikörper) bestimmt. Die Platten wurden mit 5%iger Nichtfett-Milch in TBS (Tris gepufferte Salzlösung pH 8,0) für eine Stunde blockiert, gefolgt von Inkubation mit dem ersten Antikörper (1 : 2000 fache Verdünnung) in 1% Milch/TBS bei Raumtemperatur über Nacht. Nach Spülen der Platten 3 mal in 1%iger Milch/TBS, enthaltend 0,05% Tween 20, wurden die Platten mit 1 : 4000 Verdünnung des zweiten Antikörpers bei Raumtemperatur 2 Stunden inkubiert. Die Platten wurden dreimal mit 1% Milch/TBS/Tween und dreimal mit TBS gespült. Die Farbe entwickelte sich durch Inkubation mit o-Phenylendiamin und Wasserstoffperoxid. Die optische Dichte wurde bei 410 nm in einem Mikrotiterplattenleser gelesen und TG-1-Spiegel wurden als OD/DNA-Fluoreszenz berechnet. Der Mittelwert ± Standardabweichung von mindestens drei getrennten Vertiefungen wurde für die Berechnung und statistische Analyse der Daten verwendet. Die Ergebnisse wurden als % Kontrolle ausgedrückt.
Methodologie für die Analyse von Lipidspiegeln
Die Zellen wurden nach den Behandlungen mit getesteten Verbindungen zweimal mit PBS gewaschen und mechanisch von den Schalen in 1,8 ml 0,88%iger KCl zur Lipidextraktion unter Verwendung von Chloroform : Methanol (1 : 1) gekratzt. Die Chloroformphase wurde abgetrennt, unter Stickstoff getrocknet und in 200 μl Chloroform zur Abtrennung der verschiedenen Lipidklassen durch Säulenchromatographie resuspendiert.
Aminopropylsäulen (Waters division of Millipore) wurden mit 3 ml Chloroform : Isopropanol (2 : 1), gefolgt von 2 ml Hexan, zum Konditionieren der Säule gewaschen. Die Lipidproben wurden auf die Säule aufgetragen und die verschiedenen Lipidklassen wurden unter Verwendung der nachstehenden Lösungsmittelsysteme: 2 ml Hexan : Essigsäureethylester (85 : 15) zum Eluieren der nicht-polaren Lipide (Cholesterin und Cholesterinester); und 2 ml Chloroform : Isopropanol (2 : 1) zum Eluieren der neutralen Lipide (Ceramide, Cerebroside und Monoglyceride) und 2 ml 2%ige Essigsäure in Methanol zum Extra hieren von polaren Lipiden (Phospholipide und Fettsäuren) abgetrennt.
Gesamtcholesterin wurde unter Verwendung des Cholesterinassaykits, erhalten von Sigma, quantifiziert. Phospholipidquantifizierung in neutralen und polaren Lipidfraktionen wurden durch Auftragen von Flecken der Lipide auf Hochleistungs-Dünnschichtchromatographie (HPTLC)-Kieselgelplatten und Laufenlassen in Chloroform : Methanol : Essigsäure (47,5: 2,25 : 0,25) ausgeführt. Die Quantifizierung wurde durch Eintauchen der HPTLC-Platten in eine Lösung, die 10% Kupfersulfat und 8% Phosphorsäure enthält, und Verkohlen bei 165°C für 15 Minuten durchgeführt. Die Mikrogramme von im Ursprung in dem Extrakt verbleibenden Phospholipiden wurden durch Reflexionsvermögendensitometrie und Vergleich mit Phospholipidstandards bestimmt.
Analyse für ³H-Cholin-Einbau in Phospholipide von Keratinocyten:
Cholin wirkt als ein essentieller Näherstoff für die zelluläre Phospholipid-Biosynthese von Keratinocyten. In dem Medium vorliegendes Cholin wird durch die Zellen für die Phospholipid-Biosynthese verbraucht. Wenn TCC Cholin für die Zellen bereitstellt, wird es mit dem Cholin in dem Medium für den Einbau in zelluläre Phospholipide konkurrieren. Wenn Zellen mit ³H-markiertem Cholin inkubiert werden, wird sein Einbau in Phospholipide durch das Vorliegen von unmarkiertem Cholin oder TCC in dem Medium vermindert. Somit weist eine Abnahme im ³H-Cholin-Einbau an Phospholipiden aus, dass TCC Cholin für die Keratinocytenlipid-Biosynthese bereitstellt.
Keratinocytenwachstum auf 80% Zusammenfluss wurde mit verschiedenen Mitteln (Cholin, Citrat, TEC, TBC oder TCC) behandelt und mit 1 μCi/ml Medien von ³H-markiertem Cholin (erhalten von Amersham) für 24 Stunden markiert. Die Vertiefungen wurden gewaschen, Gesamtlipide wurden unter Verwendung des Bleigh-Dyer-Verfahrens, wie vorstehend beschrieben, extrahiert und die Gesamtzählungen in der Chloroformphase wur den bestimmt. Um festzustellen, dass die Zählungen nur in der Phospholipidfraktion vorliegen, wurde die Menge an ³H-Cholin, die in die verschiedenen Lipidfraktionen eingebaut wurde, durch Laufen von DC mit den Fraktionen in dem vorstehenden Lösungsmittelsystem quantifiziert und die Menge an Radioaktivität in der Phospholipidfraktion (Ursprung) wurde unter Verwendung von Bioscanplattenleser quantifiziert. Die cpm von ³H-Cholin wurde gegen die Menge von kaltem (nicht-radioaktivem) Cholin oder TCC, das dem Medium zugegeben wurde, um die Vervollständigung zwischen Cholin, zugeführt aus TCC, mit ³H-Cholin zu bewerten, aufgetragen.
BEISPIEL 1
Wirkung von Citratestern auf Keratinocytenproliferation
Die Wirkungen von 24 Stunden Exposition von 0,1 μM bis 10 mM Zitronensäure, Cholin oder verschiedener Citratester auf Keratinocyten-DNA-Synthese werden in Tabelle 1 gezeigt. Die Wirkung von DNA-Synthese, berechnet als cpm ³H-Thymidin, eingebaut in zelluläre DNA/μg Zellprotein, wird als Kontrolle (keine Zugabe von Kontrollen) ± SD ausgedrückt. Die tatsächliche Menge an cpm/μg Protein der Kontrolle ist 1103 ± 88.
TABELLE 1
Die Ergebnisse weisen aus, dass alle Mittel, ausgenommen Cholin, bei 10 mM Anteilen die DNA-Synthese von Keratinocyten inhibierten. Sowohl TEC als auch TBC waren oberhalb 10 μM inhibitorisch. TCC hatte keine wachstumsinhibierenden Wirkungen bis zu 1 mm. Diese Studie weist aus, dass TCC durch Keratinocyten in vitro besser toleriert wird als andere Citratester, vielleicht aufgrund des in dem TCC vorliegenden Cholins. Auch Cholin bei 10 mM Spiegeln war tatsächlich leicht wachstumsstimulierend im Gegensatz zu allen anderen getesteten Mitteln. TBC und TEC waren inibitorisch bei niedereren Konzentrationen als Zitronensäure und bei oder oberhalb 1 mM Spiegeln zeigten die Zellen Anzeichen von Zytotoxizität in Gegenwart von TBC oder TEC.
Die gealterte Epidermis kann aufgrund der verminderten Kapillarzirkulation der Hautcholinarten sein. Um den Cholinmangel im in vitro-System zu stimulieren, wurden Keratinocyten in vollständigem Medium aufgetragen und 48 Stunden später zu cholinfreiem Medium gewechselt. Die Zellen wurden dann für fünf Tage in dem cholinfreien Medium mit oder ohne Zugabe von verschiedenen Mengen Cholin oder TCC wachsen lassen. Um zu bestimmen, ob TCC Cholin für Keratinocytenproliferation unter diesen Bedingungen bereitstellen kann, wurde am Tag 5 die Menge an ³H-Thymidin-Einbau in DNA wie in dem vorangehenden Versuch bestimmt. Der Proteingehalt der Vertiefungen wurde auch quantifiziert. Beide von diesen Parametern wurden als % Kontrolle ± SD ausgedrückt. Die tatsächliche Menge der DNA-Synthese und der Proteingehalt für die Kontrollen waren 14584 ± 1737 cpm/μg Protein bzw. 21 ± 4 μg Protein/Vertiefung.
TABELLE 2
Es kann aus Tabelle 2 ersichtlich werden, dass sowohl Cholin als auch TCC die Proliferation von Keratinocyten (sowohl DNA-Synthese als auch Proteingehalt) bei einer niedrigen Konzentration wie 1 μM erhöht. Nur die höchste Konzentration an TCC (10 mM) inhibierte die DNA-Synthese, wobei alle anderen Konzentrationen von TCC das Keratinocytenwachstum signifikant in einem cholinfreien Medium stimulierten. Dies weist aus, dass Cholin aus TCC für die Zellen für die Synthese von essentiellen Phospholipiden, die für die Zellmembransynthese erforderlich sind, erhältlich wird.
BEISPIEL 2
Wirkungen von Citratestern auf Keratinocytendifferentiation:
Geeignetes Hautkonditionieren erfordert erhöhte Proliferation und Differentiation von epidermalen Keratinocyten. Die verschiedenen Citratester wurden auf ihre Wirkung auf vercornifizierte Umhüllungs-(CE)-Bildung, ein Marker für terminale Differentiation von Keratinocyten, getestet. Citratester wurden bei 1 mM Spiegeln in Medium, enthaltend 0,15 mM Ca, getestet. Die Spiegel wurden als % Kontrolle ± SD ausgedrückt. Die CE-Bildung für die Kontrolle war 54,48 ± 31,8 cpm/μg Zellprotein.
TABELLE 3
Die Daten in Tabelle 3 weisen deutlich aus, dass Cholin die Hornhautbildung erhöht, wohingegen TCC keine Wirkung hatte. Jedoch inhibierten Zitronensäure und andere Citratester alle Hornhautbildung wesentlich. Somit zeigen die Daten, dass TCC der Zitronensäure oder anderen Citratestern in seiner Wirkung auf Keratinocytendifferentiation nahezu überlegen ist, d. h. TCC inhibiert keine Keratinocytendifferentiation, wohingegen andere Citratester dies tun. Wie in Beispiel 1 für die Proliferation ersichtlich, kann der Cholingehalt von TCC denselben vor den differentiationsinhibierenden Wirkungen von Zitronensäure schützen, wohingegen die anderen Ester von Zitronensäure nicht geschützt sind.
Hornhautbildung wird durch die Wirkung von Transglutaminaseenzym bestimmt, welches alle die Umhüllungsproteinvorstufen unter Bildung der Umhüllung quer vernetzen. Dieses Enzym ist calciumabhängig und wird durch Calciumchelatisierungsmittel, wie Zitronensäure und Zitronensäureester, inhibiert. Jedoch wurde die Hornhautbildung nicht durch TCC beeinflusst. Um den Grund dafür zu verstehen, bestimmten wir die Wirkung von verschiedenen Citratestern auf Transglutaminasespiegel in Keratinocyten nach 48 Stunden Behandlung mit verschiedenen Mengen der Mittel.
TABELLE 4
Wie in Tabelle 4 ersichtlich, stimuliert Cholin Transglutaminase, während TBC und TEC das Enzym inhibierten. TCC hatte keine wesentliche Wirkung auf dieses Enzym. Deshalb scheint es, dass der negativen Wirkung von Citrat auf Transglutaminase durch die stimulatorische Wirkung von Cholin auf TCC entgegenwirkt wird. Dies kann der Grund für die neutrale Wirkung von TCC auf Keratinocytendifferentiation sein, während sowohl TBC als auch TEC die Differentiation inhibierten.
Somit erhöht TCC die Proliferation und inhibiert nicht die Differentiation von Keratinocyten, wohingegen Zitronensäure und andere Citratester sowohl Proliferation als auch Differentiation von Keratinocyten inhibieren. Weiterhin erhöht Cholin, eine Nährkomponente von TCC, die Differentiation unter Vorschlagen, dass TCC den anderen Citratestern zur Keratinocytenproliferation und -differentiation deutlich überlegen ist.
BEISPIEL 3
Wirkung von Citratestern auf Keratinocytenlipidsynthese:
Um direkt zu zeigen, dass Cholin aus TCC in Phospholipide von Keratinocyten eingebaut wird, wurden Zellen mit 1 μCi ³H-Cholin/ml Medium für 48 Stunden in Gegenwart von verschiedenen Konzentrationen der verschiedenen Citratester, Zitronensäure oder Cholin markiert. Die Menge an ³H-Cholin, die in zelluläre Phospholipide eingebaut ist, wurde bestimmt und als % Kontrollen ausgedrückt. Die Menge an ³H-Cholin, das in Phospholipidfraktion in der Kontrolle eingebaut ist, war 252 ± cpm/μg Protein.
TABELLE 5
Die Daten weisen aus, dass sowohl Cholin als auch TCC mit ³H-Cholin zum Einbau in zelluläre Phospholipide in Konkurrenz sind. Cholinkonkurrenz wird erwartet, da es für den Einbau mit dem gleichen Molekül in Konkurrenz steht (der einzige Unterschied ist in der ³H-Markierung). Die Tatsache, dass TCC ähnlich zu Cholin wirkt, ist eine direkte Demonstration, dass Cholin aus TCC für die Zellen zur zellulären Phospholipidsynthese verfügbar wird. Andere Ester von Zitronensäure und Citrat selbst haben keine wesentliche Wirkung auf den Cholin-Einbau in die Phospholipidfraktion.
Um zu bestimmen, ob TCC-behandelte Zellen höhere Anteile an Lipiden aufweisen, wurde das nachstehende Experiment, gezeigt in Tabelle 6, durchgeführt. Keratinocyten wurden mit verschiedenen Konzentrationen von TCC für 48 Stunden behandelt und die Lipidspiegel der Zellen wurden quantifiziert. Die Mengen an Cholesterin, Fettsäuren und Phospholipiden wurden quantifiziert und als % Kontrolle ausgedrückt. Die Cholesterinmenge war 7,34 ± 0,14, Fettsäure war 21,4 ± 2,5 und Phospholipid war 5,8 ± 1,26 ng/μg Zellprotein.
TABELLE 6 Cholesterin, Fettsäure und Phospholipidspiegel von mit TCC behandelten Keratinocyten
Die Daten in Tabelle 6 weisen aus, dass TCC die Phospholipidspiegel von Keratinocyten ohne Beeinflussen der Spiegel von anderen Lipiden erhöhte. Dies ist zu erwarten, da TCC Cholin bereitstellt, welches vorwiegend in zelluläre Phospholipide eingebaut wird.
Alle von den vorstehend beschriebenen Beispielen demonstrieren deutlich, dass TCC vorteilhafter als andere Ester von Zitronensäure beim Bereitstellen von Wachstum, Differentiation und Lipidsynthesevorteilen für Keratinocyten ist. Insgesamt bestätigen die hier beschriebenen Beispiele, dass Tricholincitrat den anderen Estern von Zitronensäure überlegen ist und das Potenzial zum Freisetzen von überlegenem Antialtern, Hautkonditionieren und UV-schützenden Vorteilen aufweist. Diese Verbindung hat den Vorteil, dass sie aus zwei essentiellen Metaboliten zusammengesetzt ist, die für den Körper erforderlich sind, schnell mit den Hautzellen zu seinen einzelnen Komponenten zerfällt, die einzelnen Vorteile seiner zwei Komponenten freisetzt und auch bei höheren Konzentrationen sicher und nicht toxisch ist.
Beispiele 4–9 erläutern örtliche Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung. Die Zusammensetzungen können in herkömmlicher Weise verarbeitet werden. Sie sind für die kosmetische Verwendung geeignet. Insbesondere sind die Zusammensetzungen für die Auftragung auf faltige, trockene, schuppige, gealterte und/oder UV-geschädigte Haut, um das Aussehen und Anfühlen davon zu verbessern, sowie zur Auftragung auf gesunde Haut, um die Verschlechterung davon zu verhindern oder zu verzögern, geeignet.
BEISPIEL 4
Dieses Beispiel erläutert eine Wasser-in-Öl-Emulsion mit hoher innerer Phase, in die die erfindungsgemäße Zusammensetzung eingearbeitet wurde.
BEISPIEL 5
Dieses Beispiel erläutert eine Öl-in-Wasser-Creme.
BEISPIEL 6
Dieses Beispiel erläutert eine alkoholische Lotion.
BEISPIEL 7
Dieses Beispiel erläutert eine weitere alkoholische Lotion.
BEISPIEL 8
Dieses Beispiel erläutert eine Sonnenschutzcreme.
BEISPIEL 9
Dieses Beispiel erläutert eine nicht-wässerige Hautpflegezusammensetzung.

Claims

Örtliche Zusammensetzung, umfassend 0,0001 bis 50 Gewichtsprozent Tricholincitrat und einen kosmetisch verträglichen Träger.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Menge an Tricholincitrat 0,01 bis 10 Gewichtsprozent ist.
Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 oder 2, die weiterhin eine α-Hydroxysäure umfasst.
Kosmetisches Verfahren zum Erhöhen der Keratinocytenproliferation in der Haut, wobei das Verfahren Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–3 auf die Haut umfasst.
Kosmetisches Verfahren zum Behandeln des Aussehens von faltiger, trockener, schuppiger, gealterter oder lichtgeschädigter Haut, umfassend Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–3 auf die Haut.
Kosmetisches Verfahren zum Erhöhen der Phospholipidanteile in Hautkeratinocyten, wobei das Verfahren Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1–3 auf die Haut umfasst.