DE69217288T2 - Diclofenal-Natrium-Pflaster - Google Patents
Diclofenal-Natrium-PflasterInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Diclofenac-Natrium-Pflaster, das Diclofenac-Natrium enthält und gute perkutane Absorption zeigt.
- Diclofenac-Natrium ist ein nicht-steroidales entzündungshemmendes Analgetikum und heute in Form von oralen Präparaten und Suppositorien im Handel. Die orale oder rektale Verabreichung bringt jedoch das Problem verschiedener Nebenwirkungen mit sich, darunter zunächst Magenbeschwerden, während Suppositorien von Schwierigkeiten wie Schock oder dergleichen begleitet werden, die durch einen plötzlichen Anstieg der Diclofenac-Natrium-Pflaster-Konzentration im Blut ausgelöst werden. Zur Überwindung solcher Probleme sind Formulierungen zur äußerlichen Anwendung wie Salben, Cremes und flüssige Präparate im Hinblick darauf vorgeschlagen worden, das Diclofenac-Natrium lokal oder auf dem ganzen Körper wirken zu lassen. In der Praxis gibt es jedoch kein äußerliches Präparat mit guter perkutaner Absorption.
- Die US-A-4 543 251 offenbart Gelpräparate, die Diclofenac-Natrium, ein wasserhaltiges Medium, ein niederes Alkanol und ein Glykol (unter anderem Propylenglykol), ein wasserlösliches Polymer (Carboxyvinylpolymer) und gegebenenfalls z.B. 1-Menthol als kühlendes Mittel enthalten. Pflaster werden in dieser Schrift nicht beschrieben.
- Die JP-A-59 227 819 betrifft Pflaster, die Diclofenac-Natrium in einem Copolymer aus (i) einem Alkyl(meth)acrylat, (ii) einem (Meth)acrylsäureester mit einer Ethergruppe im Molekül und (iii) einem polaren Monomer enthalten.
- Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben bereits früher gefunden, daß eine Salbe vom Gel-Typ mit exzellenter perkutaner Absorption durch Zugabe von Diclofenac-Natrium oder einem Salz davon (und Menthol) zu einer gelförmigen Base, die durch Neutralisieren eines Geliermittels mit Ammoniak oder einem Alkylamin erhalten wurde, herstellbar ist, und darauf eine Patentanmeldung eingereicht (offengelegte Japanische Patentanmeldung Nr. 49 722/1990).
- Die Salbe vom Gel-Typ weist jedoch den Nachteil auf, daß auch dann, wenn eine solche Salbe mit exzellenter perkutaner Absorption verwendet wird, eine stabile perkutane Absorption über einen langen Zeitraum nur schwer erreicht werden kann, weil diese Salbe beispielsweise durch Kontakt der Haut mit der Bekleidung, durch Waschen oder dergleichen einer Phasentrennung unterliegen kann. Außerdem ist es schwierig, eine solche Salbe in einer vorher festgelegten, konstanten Menge und einer konstanten Schichtdicke auf der Haut aufzutragen, was zu dem weiteren Nachteil führt, daß es schwierig ist, über einen langen Zeitraum stabile perkutane Absorption zu erhalten.
- Die Erfinder haben daher weitere Untersuchungen durchgeführt. Im Ergebnis haben sie gefunden, daß die Verwendung eines Pflasters das geeignetste Verfahren für eine verlängerte stabile perkutane Absorption von Diclofenac ist.
- Eine Paste für Pflaster muß jedoch außer der Eigenschaft, einen Wirkstoff zu befördern, noch viele weitere Funktionen erfüllen. Es ist deshalb nicht möglich, von herkömmlich verwendeten Salben des Gel-Typs abzuweichen. Funktionen und Eigenschaften einer für Pflaster geeigneten Salbe schließen eine geeignete Haftung bei Anwendung auf der Haut, örtliche Stabilität bei Langzeit-Anwendung, leichtes Ablösen von der Haut beim Entfernen des Pflasters und stabile Eigenschaften bei der Produktlagerung über lange Zeit ein. Es gibt daher bei der Zubereitung einer Paste zahlreiche Einschränkungen.
- Die Erfinder haben weitere Untersuchungen im Hinblick darauf durchgeführt, die perkutane Absorption von Diclofenac in einer Paste für Pflaster zu verbessern, bei der so viele Einschränkungen wie oben zu beachten sind. Im Ergebnis wurde gefunden, daß ein Pflaster mit extrem guter perkutaner Absorption des Diclofenac-Natriums erhalten werden kann, wenn dieser als Penetrationsmittel 1-Menthol und Propylenglykol in Kombination zugegeben und außerdem eine besondere hydrophile Base verwendet wird, was zur Vollendung der vorliegenden Erfindung führt.
- Die vorliegende Erfindung stellt so ein Diclofenac-Natrium-Pflaster bereit, welches ein Trägermaterial und eine auf diesem Trägermaterial aufgebrachte Paste umfaßt. Diese Paste enthält Diclofenac-Natrium, ein aus 1-Menthol und Propylenglykol zusammengesetztes Penetrationsmittel und eine hauptsächlich aus einem wasserlöslichen Polymer aufgebaute hydrophile Base.
- Die erfindungsgemäßen Diclofenac-Natrium-Pflaster sind in Bezug auf Hautpenetration und perkutane Absorption extrem gut, so daß der betroffene Teil des Körpers stabil und kontinuierlich mit Diclofenac-Natrium versorgt werden kann.
- FIG. 1 zeigt in Diagramm-Form zeitabhängige Veränderungen der Diclofenac-Konzentration im Plasma, wenn die im Beispiel 1 und den Vergleichsbeispielen 1-3 hergestellten Diclofenac-Natrium-Pflaster verwendet werden.
- FIG. 2 zeigt in Diagramm-Form zeitabhängige Veränderungen der Diclofenac-Konzentration im Plasma, wenn die im Beispiel 4 und dem Vergleichsbeispiel 4 hergestellten Diclofenac-Natrium-Pflaster verwendet werden.
- Beispiele für das gemäß der vorliegenden Erfindung als Base verwendete wasserlösliche Polymer schließen Polyacrylsäure, Natriumpolyacrylat, Carboxyvinylpolymer, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Ethylcellulose, Alginsäure, Natriumalginat und Gelatine ein. Davon werden jene bevorzugt, die durch Vernetzen von Polyacrylsäure und/oder Polyacrylatsalzen mit Verbindungen von mehrwertigen Metallen oder durch Gefrieren und Schmelzen einer wäßrigen Lösung von Polyvinylalkohol erhalten werden. Sie können entweder einzeln oder in Kombination verwendet werden. Diese wasserlöslichen Polymere werden vorzugsweise in einem Gesamtverhältnis von 0.5 - 40 Gew.-%, ganz besonders von 1 - 20 Gew.-%, bezogen auf die Paste, zugegeben.
- Das als Penetrationsmittel zugegebene Propylenglykol wird vorzugsweise im Verhältnis von 0.1 - 60 Gew.-%, bezogen auf die Paste, zugegeben, wobei 0.5 - 20 Gew.-% beonders bevorzugt sind. 1-Menthol wird bevorzugt im Verhältnis von 0.05 - 10 Gew.-%, speziell 0.1 - 5 Gew.-%, bezogen auf die Paste, zugegeben.
- Gemäß der vorliegenden Erfindung kann die kombinierte Verwendung von Propylenglykol und 1-Menthol als Penetrationsverbesserer die perkutane Absorption des Diclofenac-Natriums synergistisch erhöhen, wie in den folgenden Beispielen gezeigt wird. Zusätzlich zu einem solchen Penetrationsmittel kann das erfindungsgemäße Pflaster auch einen oder mehrere herkömmliche Absorptionspromotoren wie Ölsäure, Oleylalkohol, Diisopropyladipat, octyldodecanol, Diethylsebacat, Benzylalkohol, Isopropylmyristat, Crotamiton, Laurylalkohol, 2-octyldodecanol, Ethyl-2-ethylhexanoat, Calciumthioglykolat, Capronmonoglycerid, Capronsäureester, Capratester, Decyloleat, Diethylsebacat, Squalan und/oder D-Limonen enthalten.
- Neben den obengenannten essentiellen Inhaltsstoffen kann das erfindungsgemäße Pflaster außerdem noch weitere, in herkömmlichen Pflastern auf hydrophiler Basis enthaltene Zusatzstoffe wie mehrwertige Alkohole als feuchthaltende Mittel, beispielsweise Glycerin und Sorbit; anorganische Verbindungen wie Kaolin und Titandioxid als Füllstoffe und oberflächenaktive Mittel wie Polyoxyethylensorbitmonooleat, Sorbitmonooleat, Polyoxyethylen/hydriertes Rizinusöl, Polyoxyethylenlaurylether und Polyoxyethylenmonolaurat als auch, falls notwendig, Duftstoffe, Stabilisatoren, Vernetzer, pH-Regulatoren usw. enthalten.
- Das erfindungsgemäße Pflaster kann vorzugsweise durch Formulieren einer Paste mit den obengenannten Inhaltsstoffen in an sich bekannter Art und Weise und Aufbringen der Paste auf ein Trägermaterial hergestellt werden.
- Die für das erfindungsgemäße Pflaster geeignete Paste hat vorzugsweise eine Spannung im Bereich von 5 x 10&supmin;² bis 5 N (5 x 10³ bis 5 x 10&sup5; Dyne)/cm², insbesondere von 0.8 x 10&supmin;¹ bis 1.0 N (0.8 x 10&sup4; bis 1.0 x 10&sup5; Dyne)/cm². Die Spannung einer Paste wird beispielsweise auf folgende Weise gemessen. Nach der Formulierung der Salbe wird sie in ein zylindrisches Gefäß mit einem Durchmesser von 40 mm und einer Höhe von 20 mm gegeben. Nach dem Verschließen des Gefäßes wird dieses mit der darin befindlichen Paste mindestens 168 Stunden bei 25ºC gehalten. Die Paste wird dann auf den Probentisch eines Kompressionsmeßgerätes (z.B. "SUN RHEO METER", Warenzeichen; hergestellt von K.K. Sun Kagaku) gegeben und der mittlere Teil mit einer Kompressionsgeschwindigkeit von 300 mm/min gegen einen auf einer druckempfindlichen Welle montierten scheibenförmigen Adapter mit einem Durchmesser von 15 mm gepreßt. Die Spannung der Paste wird als durch Pressen der Paste über eine Entfernung von 2 mm, nachdem die Paste mit dem Adapter in Kontakt gebracht wurde, erhaltene Spannung gemessen.
- In Bezug auf das Trägermaterial gibt es keine besondere Einschränkung, solange es ein gewirktes oder nicht gewirktes Gewebe, ein Film oder ein Blatt mit flexiblem Charakter ist. Es kann beispielsweise ein gewirktes oder nicht gewirktes Gewebe aus Rayon-, Polyester-, Polyolefin- oder Polyurethanfasern, ein Polymerfilm, ein geschäumtes Blatt oder dergleichen verwendet werden. Je nach Bedarf können diese mit einer Haftschicht angewendet werden.
- Beim Herstellungsverfahren des erfindungsgemäßen Pflasters gibt es keine besonderen Einschränkungen. Das Pflaster kann hergestellt werden, indem man eine Paste mit 0.5 - 20 Gew.-% Diclofenac-Natrium formuliert, diese auf einem Trägermaterial verteilt und die Pastenoberfläche mit einem Schutzfilm versieht, oder als Alternative eine Paste mit 0.5 - 20 Gew.-% Diclofenac-Natrium formuliert und diese zwischen ein Trägermaterial und eine Schutzschicht bringt.
- Das wie oben beschrieben erhaltene Pflaster kann in einem dichten Behälter, einem Umschlag oder dergleichen aufbewahrt werden.
- Die vorliegende Erfindung wird nun durch Beispiele im Einzelnen beschrieben.
- Zu vorher auf 40ºC erhitzten 15 g Propylenglykol wurden 1 g Diclofenac-Natrium, 3 g 1-Menthol und 1 g Polyoxyethylen/hydriertes Rizinusöl gegeben und zu einer gleichmäßigen Mischung (A) gerührt. In 10 g Propylenglykol wurden 2.5 g Natriumcarboxymethylcellulose, 6 g Natriumpolyacrylat und 0.1 g Aluminiumglycinat gleichmäßig dispergiert (B). In 27.68 g auf ca 60ºC erhitztem gereinigtem Wasser wurde 1 g Gelatine gelöst (C). 0.12 g Weinsäure, 3.6 g wäßrige Polyacrylsäurelösung (10 %), 30 g D-Sorbit-Lösung (70 %ige wäßrige Lösung), die Mischung (A), die Suspension (B) und die Lösung (C) wurden zu einer gleichmäßigen Paste geknetet, die dann in einer Menge von 0.1 g/cm² auf einem nicht-gewirkten Gewebe verteilt wurde. Die Oberfläche der Paste wurde mit einem Polyesterfilm bedeckt, wodurch ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac- Natrium-Pflaster erhalten wurde. Die Spannung der Paste des Diclofenac- Natrium-Pflasters betrug 1.8 x 10&supmin;¹ N (1.8 x 10&sup4; Dyne)/cm², gemessen mit der oben beschriebenen Methode.
- Zu vorher auf 40ºC erhitzten 10 g Propylenglykol wurden 1 g Diclofenac-Natrium, 2 g Benzylalkohol, 1 g 1-Menthol und 1 g Polyoxyethylen/hydriertes Rizinusöl gegeben und zu einer gleichmäßigen Mischung (A) gerührt. In 10 g Propylenglykol wurden 3 g Natriumcarboxymethylcellulose, 5 g Natriumpolyacrylat und 0.1 g trockenes Aluminiumammoniumsulfat gleichmäßig dispergiert (B). 4 g Kaolin wurden gleichmäßig in 10 g einer 70%igen wäßrigen Lösung von D-Sorbit dispergiert. 51.9 g gereinigtes Wasser, 1 g Weinsäure, die Mischung (A), die Dispersion (B) und die Dispersion (C) wurden zu einer gleichmäßigen Paste geknetet, die dann in einer Menge von 0.1 g/cm² auf einem nicht-gewirkten Gewebe verteilt wurde. Die Oberfläche der Paste wurde mit einem Polyesterfilm bedeckt, wodurch ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster erhalten wurde. Die Spannung der Paste des Diclofenac-Natrium-Pflasters betrug 2.7 x 10&supmin;¹ N (2.7 x 10&sup4; Dyne)/cm², gemessen mit der oben beschriebenen Methode.
- Zwei Gramm Diisopropyladipat, 1 g 1-Menthol und 1 g Polyoxyethylenmonolaurat wurden unter Rühren und Erhitzen auf 40ºC gemischt. Es wurde 0.5 g Diclofenac-Natrium zugegeben und danach zu einer gleichmäßigen Mischung (A) gerührt. In 15 g Propylenglykol wurden 2 g Natriumcarboxymethylcellulose, 5 g Natriumpolyacrylat und 0.15 g trockenes Aluminiumammoniumsulfat gleichmäßig dispergiert (B). 1 g Gelatine wurde in 38.23 g gereinigten Wassers bei ungefähr 60ºC aufgelöst (C). 30 g einer 70%igen wäßrigen Lösung von D-Sorbit, 0.12 g Weinsäure, 4 g einer wäßrigen Polyacrylsäurelösung (10%), die Mischung (A), die Dispersion (B) und die Lösung (C) wurden zu einer gleichmäßigen Paste geknetet, die dann in einer Menge von 0.1 g/cm² auf einem nicht-gewirkten Gewebe verteilt wurde. Die Oberfläche der Paste wurde mit einem Polypropylenfilm bedeckt, wodurch ein 0.5 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac- Natrium-Pflaster erhalten wurde. Die Spannung der Paste des Diclofenac- Natrium-Pflasters betrug 0.8 N (0.8 x 10&sup5; Dyne)/cm², gemessen mit der oben beschriebenen Methode.
- In 76.5 g auf 90ºC erhitztem gereinigtem Wasser wurden 13,5 g Polyvinylakohol gelöst. Nachem das erstere im letzterem gelöst war, wurde die erhaltene Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt (A). 1 g Diclofenac-Natrium wurde in 5 g auf 40ºC erhitztem Propylenglykol gelöst und dazu 1 g 1- Menthol gegeben (B). Die Lösungen (A) und (B) wurden vereinigt und zu einer gleichmäßigen Mischung gerührt. Die Lösung wurde dann in einer Zentrifuge entlüftet. Die so entlüftete Lösung wurde in einer Menge von 0.1 g/cm² in eine Form gegeben und hermetisch verschlossen. Sie wurde 24 Stunden in einem auf -20ºC eingestellten Gefriergerät aufbewahrt, wobei die Lösung lyophilisiert wurde. Das so gebildete Lyophilisat wurde bei 10ºC aufgetaut und das erhaltene Blatt herausgenommen. Das Blatt wurde zwischen Polyurethanschichten gebracht, wodurch ein 1 mg Diclofenac- Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster erhalten wurde. Die Spannung der Paste des Diclofenac-Natrium-Pflasters betrug 1.6 x 10&supmin;¹ N (1.6 x 10&sup4; Dyne)/cm², gemessen mit der oben beschriebenen Methode.
- Es wurde ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 erhalten, außer daß anstatt Propylenglykol konzentriertes Glycerin zugegeben wurde.
- Es wurde ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 erhalten, außer daß anstatt 1-Menthol gereinigtes Wasser zugegeben wurde.
- Es wurde ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 erhalten, außer daß anstatt Propylenglykol und 1-Menthol jeweils konzentriertes Glycerin und gereinigtes Wasser zugegeben und 1 g Diclofenac-Natrium gleichmäßig dispergiert wurde.
- Es wurde ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster auf ähnliche Weise wie in Beispiel 4 erhalten, außer daß anstatt Propylenglykol und 1-Menthol gereinigtes Wasser zugegeben und 1 g Diclofenac-Natrium gleichmäßig dispergiert wurde.
- Es wurde ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster auf ähnliche Weise wie in Beispiel 4 erhalten, außer daß anstatt Propylenglykol gereinigtes Wasser zugegeben und 1 g Diclofenac-Natrium gleichmäßig dispergiert wurde.
- Es wurde ein 1 mg Diclofenac-Natrium pro cm² enthaltendes Diclofenac-Natrium-Pflaster auf ähnliche Weise wie in Beispiel 4 erhalten, außer daß anstatt 1-Menthol gereinigtes Wasser zugegeben wurde.
- Die in dem Beispiel 1 und den Vergleichsbeispielen 1, 2 und 3 hergestellten Diclofenac-Natrium-Pflaster wurden jeweils auf dem rasierten Rücken (30 cm² Fläche) von drei männlichen Meerschweinchen (Art: Hartley, Alter: 4 Wochen alt, Körpergewicht: 250 - 300 g) aufgebracht. Von jedem Meerschweinchen wurden durch eine in die Halsschlagader eingeführte Kanüle vor Anwendung des Pflasters und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach Anwendung Blutproben genommen. Die Diclofenac-Konzentrationen im Plasma der jeweiligen Blutprobe wurden mittels HPLC bestimmt, wobei Veränderungen der Diclofenac-Natrium-Konzentration im Plasma beobachtet wurden. Die Ergebnisse werden in Fig. 1 als Diagramm gezeigt.
- Die in dem Beispiel 4 und Vergleichsbeispiel 4 hergestellten Diclofenac-Natrium-Pflaster wurden jeweils auf dem rasierten Rücken (30 cm² Fläche) von drei männlichen Meerschweinchen (Art: Hartley, Alter: 4 Wochen alt, Körpergewicht: 250 - 300 g) aufgebracht. Von jedem Meerschweinchen wurden durch eine in die Halsschlagader eingeführte Kanüle vor Anwendung des Pflasters und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach Anwendung Blutproben genommen. Die Diclofenac-Konzentrationen im Plasma der jeweiligen Blutprobe wurden mittels HPLC bestimmt, wobei Veränderungen der Diclofenac-Natrium-Konzentration im Plasma beobachtet wurden. Die Ergebnisse werden in Fig. 2 als Diagramm gezeigt.
- Wie man aus diesen Ergebnissen ersehen kann, ist eine exzellente transdermale Absorption nur zu beobachten, wenn 1-Menthol und Propylenglykol in Kombination zugegeben werden.
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JP2523428B2 (ja) * | 1992-12-04 | 1996-08-07 | エスエス製薬株式会社 | 消炎鎮痛ゲル製剤 |
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US5554650A (en) * | 1994-07-28 | 1996-09-10 | Southern Research Institute | Antiphlogistic, analgesic, antipyretic injection preparation |
KR100191062B1 (ko) * | 1994-09-16 | 1999-06-15 | 나카토미 히로타카 | 외용첩부제 |
WO1997028794A1 (fr) * | 1996-02-07 | 1997-08-14 | Tsumura & Co. | Solution aqueuse transparente de diclofenac sodique, compositions medicinales, et utilisations |
KR19990026792A (ko) * | 1997-09-26 | 1999-04-15 | 김윤 | 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 패취제제 |
US6193996B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Device for the transdermal delivery of diclofenac |
GB0015617D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Vectura Ltd | Improved preparations for dermal delivery of active substances |
KR100363476B1 (ko) * | 2000-06-27 | 2002-12-05 | 대신제약주식회사 | 디크로 페낙 또는 그의 염들을 함유한 경피투과용 경고제 |
ES2387462T3 (es) | 2002-02-19 | 2012-09-24 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Emplasto de tipo absorción percutáneo |
JP5300169B2 (ja) * | 2002-03-29 | 2013-09-25 | 小林製薬株式会社 | フェニル酢酸誘導体類及びメントール類を含有する消炎鎮痛剤及び消炎鎮痛作用増強方法 |
JPWO2005094814A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2008-02-14 | 興和株式会社 | 外用剤 |
CN101080219B (zh) * | 2004-12-15 | 2010-11-17 | 帝国制药株式会社 | 含依托芬那酯的外用贴剂 |
EP1890687B1 (de) * | 2005-06-14 | 2008-09-17 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stabiles pharmazeutisches gel aus diclofenac-natrium |
JPWO2010103843A1 (ja) * | 2009-03-11 | 2012-09-13 | 興和株式会社 | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |
JP5421063B2 (ja) | 2009-10-23 | 2014-02-19 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有水性貼付剤 |
JP5358551B2 (ja) * | 2010-12-07 | 2013-12-04 | 小林製薬株式会社 | フェニル酢酸誘導体類及びメントール類を含有する消炎鎮痛剤及び消炎鎮痛作用増強方法 |
ITMI20111355A1 (it) | 2011-07-20 | 2013-01-21 | Epifarma Srl | Cerotto transdermico contenente diclofenac e tiocolchicoside |
KR101779291B1 (ko) * | 2016-04-22 | 2017-09-18 | 이정완 | 부분적 교체 또는 양면 사용이 가능한 허리벨트 |
CN110151685A (zh) * | 2019-07-01 | 2019-08-23 | 李云昆 | 一种外用止痛组合物及制备方法 |
CA3155267A1 (en) * | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Thomas Hnat | Topical formulations of cyclooxygenase inhibitors and their use |
US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2045618B (en) * | 1979-04-03 | 1983-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Adhesive plaster |
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US4543251A (en) * | 1983-12-09 | 1985-09-24 | Toko Yakuhin Industry Co., Ltd. | Gel preparations for external application |
US4931283A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-05 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
US4933184A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-12 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
CA1248450A (en) * | 1984-04-05 | 1989-01-10 | Kazuo Kigasawa | Soft patch |
JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
US4855142A (en) * | 1987-02-27 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical plaster |
JP2677371B2 (ja) * | 1988-01-30 | 1997-11-17 | 帝國製薬株式会社 | 含水性喫煙代用貼付剤 |
JPH07106982B2 (ja) * | 1988-08-11 | 1995-11-15 | エスエス製薬株式会社 | 外用薬剤組成物 |
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