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Die
vorliegende Erfindung betrifft ein Austrocknungsmittel für Stengel
und Blätter,
welches vor der Ernte von Feldfrüchten,
wie Kartoffel, Sonnenblume, Sojabohne, Raps, Hirse und dgl. verwendet
wird, um den über
der Erde liegenden Teil der Pflanzen auszutrocknen.
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Austrocknungsmittel,
die den über
der Erde liegenden Teil der Pflanzen austrocknen, wurden zum Vereinfachen
der Erntearbeit von Feldfrüchten,
wie Kartoffel, Sonnenblume, Sojabohne, Raps, Hirse und dgl. verwendet.
Insbesondere im Fall der maschinellen Ernte besteht der Vorteil
in einem leichten Betrieb der Erntemaschine und dgl. Durch Austrocknen
der über
der Erde liegenden Teile der Pflanzen kann ein Ausbrechen von Pflanzenerkrankungen
bekämpft
werden. Bei Feldfrüchten,
wie Sonnenblume, müssen
die Feldfrüchte
vor Pressen von Öl
aus den Kulturpflanzen nach der Ernte ausgetrocknet werden. In diesem
Fall können
durch Sprühen
des Austrocknungsmittels, das die Kulturpflanzen vor der Ernte austrocknen
kann, auf die Pflanzen und Verringern des Wassergehalts der Saaten
die Trocknungskosten vor dem Ölpressen
verringert werden. Ebenfalls kann bei Sojabohne, Raps und dgl. durch
Sprühen
eines Austrocknungsmittels auf die Pflanzen und Beschleunigen der
Reifheit der Kulturpflanzen eine Ernte hoher Qualität, die gleichförmig gereift
sind, erreicht werden.
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D.h.
es gibt einige Vorteile beim Austrocknen dieser Pflanzen vor der
Ernte. Diquat wurde als Austrocknungsmittel verwendet, jedoch bestand
ein starker Bedarf an einem Austrocknungsmittel mit höherer Leistung.
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WO
01/34575 und WO 00/02866 offenbaren bestimmte Phenoxy-Phenyl-substituierte
Pyrimidine und ihre Verwendung als Herbizide oder Austrocknungsmittel.
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WO
93/06090 offenbart bestimmte phenylsubstituierte Pyrimidine und
ihre Verwendung als Austrocknungsmittel.
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EP-A-1
122 244 offenbart bestimmte Pyridinyloxy-Phenyl-substituierte Pyrimidine
und ihre Verwendung als Herbizide.
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Der
in der vorliegenden Anmeldung genannte Erfinder hat in starkem Maße ein neues
Austrocknungsmittel für
Kartoffel, Sonnenblume, Sojabohne, Raps, Hirse und dgl. gesucht.
Als Ergebnis hat er festgestellt, dass Verbindungen der Formel (I):
wobei X Stickstoff ist; Z
Halogen ist; A Sauerstoff, Schwefel oder NH ist; R
1 Hydroxyl,
C
1-C
7-Alkoxy, C
3-C
7-Alkenyloxy,
C
3-C
7-Alkinyloxy-,
C
5-C
7-Cycloalkoxy,
{(C
1-C
7-Alkoxy)carbonyl}-C
1-C
3-alkoxy, (C
1-C
7-Alkylamino)oxy, {Di(C
1-C
7-alkyl)amino}oxy, (C
3-C
7-Alkylidenamino)oxy,
C
1-C
7-Alkylamino,
Di(C
1-C
7-alkyl)amino,
C
3-C
7-Alkenylamino,
C
3-C
7-Alkinylamino, C
5-C
7-Cycloalkylamino,
{(C
1-C
7-Alkoxy)carbonyl}-C
1-C
3-alkylamino oder (C
1-C
7-Alkoxy)amino ist; R
2 Wasserstoff
oder Methyl ist; und R
3 Wasserstoff, Halogen,
C
1-C
3-Alkyl oder C
1-C
3-Alkoxy ist;
ausgezeichnete austrocknende Wirkung für die Kulturpflanzen aufweisen,
wobei die vorliegende Erfindung vollendet wurde. Das heißt, die
vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zum Austrocknen einer
Kulturpflanze bereit, das Aufbringen von Verbindungen (I) als Wirkstoffe
umfasst und das zum Austrocknen der über der Erde liegenden Teile
der Pflanzen, wie Kartoffel, Sonnenblume, Sojabohne, Raps, Hirse
und dgl., vor der Ernte der Feldfrüchte davon verwendet wird (nachstehend
als das (die) vorliegende(n) Austrocknungsmittel bezeichnet).
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Das
vorliegende Austrocknungsmittel wird typischerweise auf nachstehend
beschriebene Weise verwendet.
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Der
Aufbringungszeitraum des vorliegenden Austrocknungsmittels kann
sich abhängig
von den Witterungsbedingungen oder den Wachstumsbedingungen der
Kulturpflanzen ändern.
Das vorliegende Austrocknungsmittel wird üblicherweise aufgebracht, wenn
sich der Reifungszustand der Pflanzen nähert, nachdem das Pflanzenwachstum
der Pflanzen zu Ende geht, auf die das vorliegende Austrocknungsmittel
aufzubringen ist. Wenn die Pflanzen Kartoffel sind, wird das vorliegende
Austrocknungsmittel vorzugsweise zwischen einem Zeitpunkt, zu dem
sich das Blattwerk gelb färbt
und drei Tage vor der Ernte, stärker
bevorzugt zwischen einundzwanzig Tagen und drei Tagen vor der Ernte
aufgebracht. Wenn die Pflanzen Sonnenblumen sind, wird das vorliegende
Austrocknungsmittel vorzugsweise aufgebracht, wenn die Rückseite
der Blumen sich gelb färbt, nachdem
die Pflanzen gereift sind; oder wenn der Wassergehalt der Saaten
20 Gew.-% bis 50 Gew.-% beträgt, wenn
der Wassergehalt ein Bezugswert ist. Wenn die Pflanzen Sojabohnen
sind, wird das vorliegende Austrocknungsmittel vorzugsweise zwischen
einem Zeitpunkt aufgebracht, wenn sich die Blätter braun färben und eine
Woche vor der Ernte. Wenn die Pflanzen Raps sind, wird das vorliegende
Austrocknungsmittel vorzugsweise aufgebracht, wenn die Farbe der
Saaten sich von grün
zu braun zu ändern
beginnt.
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Das
vorliegende Austrocknungsmittel wird üblicherweise in der Form von
verschiedenen Formulierungen, einschließlich emulgierbaren Konzentraten,
benetzbaren Pulvern, fließfähigen Mitteln
und Lösungen,
verwendet, die durch Mischen der Verbindung (I) mit festen Trägern, flüssigen Trägern oder
anderen Massemitteln und, falls erforderlich, Zugabe von grenzflächenaktiven
Mitteln und anderen Hilfsmitteln dazu, hergestellt werden können. In
diesen Formulierungen sind die Verbindungen (I) üblicherweise jeweils in einer
Menge von 0,5 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 70 Gew.-%, enthalten.
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Der
in der Formulierung verwendete feste Träger kann zum Beispiel die folgenden
Materialien in Feinpulverform oder granularer Form einschließen: Tone
(z.B. Kaolinit, Diatomeenerde, synthetisches hydratisiertes Siliciumoxid,
Fubasami-Ton, Bentonit, saurer Ton); Talk und andere anorganische
Minerale (z.B. Sericit, Quarzpulver, Schwefelpulver, Aktivkohle,
Calciumcarbonat); und chemische Düngemittel (z.B. Ammoniumsulfat,
Ammoniumphosphat, Ammoniumnitrat, Ammoniumchlorid, Harnstoff). Der
flüssige
Träger
kann zum Beispiel Wasser; Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol); Ketone
(z.B. Aceton, Methylethylketon, Cyclohexanon); aromatische Kohlenwasserstoffe
(z.B. Toluol, Xylol, Ethylbenzol, Methylnaphthalin); nicht aromatische
Kohlenwasserstoffe (z.B. Hexan, Cyclohexan, Kerosin); Ester (z.B.
Ethylacetat, Butylacetat); Nitrile (z.B. Acetonitril, Isobutyronitril);
Ether (z.B. Dioxan, Diisopropylether); Säureamide (z.B. Dimethylformamid,
Dimethylacetamid); und halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Dichlorethan,
Trichlorethylen) einschließen.
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Das
oberflächenaktive
Mittel kann zum Beispiel Alkylsulfatsalze; Alkylsulfonsäuresalze;
Alkylarylsulfonsäuresalze;
Alkylarylether und ihre Polyoxyethylenderivate; Polyethylenglycolether;
Polyolester; und Zuckeralkoholderivate einschließen.
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Die
anderen Hilfsmittel können
zum Beispiel Haftmittel und Dispergiermittel, wie Casein, Gelatine,
Polysaccharide (z.B. pulverisierte Stärke, Gummi arabicum, Cellulosederivate,
Alginsäure),
Ligninderivate und synthetische wasserlösliche Polymere (z.B. Polyvinylalkohol,
Polyvinylpyrrolidon, Polyacrylsäure);
und Stabilisatoren, wie PAP (Isopropylsäurephosphat), BHT (2,6-Di-tert-butyl-4-methylphenol),
BHA (2-/3-tert-Butyl-4-methoxyphenol), Pflanzenöle, Mineralöle, Fettsäuren und Fettsäureester,
einschließen.
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Das
so formulierte vorliegende Austrocknungsmittel wird auf Pflanzen
nach Verdünnen
mit Wasser aufgebracht. Von dem vorliegenden Austrocknungsmittel
kann erwartet werden, dass es weiter verbesserte Wirkungen durch
Einbau von Tankmischhilfsmitteln in das zum Verdünnen verwendete Wasser aufweist.
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Die
Aufbringungsmengen der Verbindungen (I) können mit den Formulierungsarten,
Aufbringungszeiten und Aufbringungsorten variieren, liegen aber üblicherweise
im Bereich von 1 bis 500 g/ha, vorzugsweise 1 bis 100 g/ha.
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In
der Formel (I) bezieht sich das durch Z dargestellte Halogen auf
Fluor, Chlor, Brom oder Iod; durch R1 dargestelltes
C1-C7-Alkoxy kann
Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy, Pentyloxy,
1-Methylbutoxy, 2-Methylbutoxy, 3-Methylbutoxy, 2,2-Dimethylpropoxy, Hexyloxy,
1-Methylpentyloxy, 2-Methylpentyloxy, 3-Methylpentyloxy, 4-Methylpentyloxy,
1,2-Dimethylbutoxy, 1,3-Dimethylbutoxy, 2,3-Dimethylbutoxy, 3,3-Dimethylbutoxy und
Heptyloxy einschließen;
durch
R1 dargestelltes C3-C7-Alkenyloxy kann 2-Propenyloxy, 3-Butenyloxy,
4-Pentenyloxy, 3-Methyl-3-butenyloxy
und 3-Methyl-2-butenyloxy einschließen;
durch R1 dargestelltes
C3-C7-Alkinyloxy
kann 2-Propinyloxy einschließen;
durch
R1 dargestelltes C5-C7-Cycloalkoxy kann Cyclopentyloxy und Cyclohexyloxy
einschließen;
durch
R1 dargestelltes {(C1-C7-Alkoxy)carbonyl)}-C1-C3-alkoxy kann Methoxycarbonylmethoxy, Ethoxycarbonylmethoxy
und 1-(Methoxycarbonyl)-1-methylethoxy einschließen;
durch R1 dargestelltes
(C1-C7-Alkylamino)oxy
kann (Methylamino)oxy und (Ethylamino)oxy einschließen;
durch
R1 dargestelltes {Di(C1-C7-alkyl)amino}oxy kann (Dimethylamino)oxy
und (Methylethylamino)oxy einschließen;
durch R1 dargestelltes
(C3-C7-Alkylidenamino)oxy
kann (Isopropylidenamino)oxy einschließen;
durch R1 dargestelltes
C1-C7-Alkylamino
kann Methylamino, Ethylamino, Propylamino, Isopropylamino, Butylamino,
1-Methylpropylamino, 2-Methylpropylamino, Pentylamino, 1-Methylbutylamino,
2-Methylbutylamino, 3-Methylbutylamino, 2,2-Dimethylpropylamino
und Hexylamino einschließen;
durch
R1 dargestelltes Di(C1-C7-alkyl)amino kann Dimethylamino und Diethylamino
einschließen;
durch
R1 dargestelltes C3-C7-Alkenylamino kann 2-Propenylamino einschließen;
durch
R1 dargestelltes C3-C7-Alkinylamino kann 2-Propinylamino einschließen;
durch
R1 dargestelltes C5-C7-Cycloalkylamino kann Cyclopentylamino und
Cyclohexylamino einschließen;
durch
R1 dargestelltes {(C1-C7-Alkoxy)carbonyl}-C1-C3-alkylamino kann Methoxycarbonylmethylamino
einschließen;
durch
R1 dargestelltes (C1-C7-Alkoxy)amino kann Methoxyamino, Ethoxyamino
und Isopropoxyamino einschließen;
durch
R3 dargestelltes Halogen bezieht sich auf
Fluor, Chlor, Brom oder Iod;
durch R3 dargestelltes
C1-C3-Alkyl bezieht
sich auf Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl; und
durch R3 dargestelltes C1-C3-Alkoxy bezieht sich auf Methoxy, Ethoxy,
Propoxy oder Isopropoxy.
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In
den Verbindungen der Formel (I), die als Wirkstoffe des vorliegenden
Austrocknungsmittels verwendet werden, sind jene bevorzugt, in denen
R1 Methoxy oder Ethoxy ist; R3 Wasserstoff
ist; und/oder Z Chlor oder Brom ist.
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Die
Verbindungen (I) können
zum Beispiel gemäß den Herstellungsverfahren
A bis E wie nachstehend beschrieben hergestellt werden. Herstellungsverfahren
A
wobei X, Z, A, R
2 und R
3 die vorstehend angegebene Bedeutung haben.
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Die
Verbindung (I-1) kann durch Umsetzung von Verbindung (V) mit einem
Diazotierungsmittel (erster Schritt), gefolgt von Umsetzung mit
einem Halogenid (zweiter Schritt) hergestellt werden.
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Die
Umsetzung im ersten Schritt wird üblicherweise in einem Temperaturbereich
von –20°C bis 20°C durchgeführt und
die Umsetzungsdauer ist von einem Augenblick bis zu 5 Stunden.
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Das
in der Umsetzung verwendete Diazotierungsmittel kann salpetrige
Säure (hergestellt
aus Nitriten, wie Natriumnitrit und Protonensäuren, wie Essigsäure und
Salzsäure);
Nitritester, wie Isoamylnitrit und tert-Butylnitrit) einschließen. Die
Umsetzung wird üblicherweise
durch Zutropfen des Diazotierungsmittels zu einem Gemisch der Verbindung
(V) und eines Lösungsmittels,
wie Essigsäure,
Acetonitril oder Wasser, oder Herstellen eines Diazotierungsmittels
im Lösungsmittel
durchgeführt.
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Die
Mengen der Reagenzien betragen 1 mol des Diazotierungsmittels, bezogen
auf 1 mol der Verbindung (V), was ein theoretisches Verhältnis ist,
können
aber geeigneterweise abhängig
von den Reaktionsbedingungen geändert
werden.
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Nach
der Umsetzung im ersten Schritt wird das Reaktionsgemisch üblicherweise
als Ausgangssubstanz im zweiten Schritt verwendet, ohne dass es
einer Trennung unterzogen wird.
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Die
Umsetzung im zweiten Schritt wird üblicherweise im Bereich von
0°C bis
80°C durchgeführt und die
Umsetzungsdauer beträgt
einen Augenblick bis 24 Stunden.
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Das
in der Umsetzung verwendete Halogenid kann Fluoride (z.B. Tetrafluorborsäure), Chloride
(z.B. Kupfer(I)-chlorid), Bromide (z.B. Kupfer(I)-bromid) und Iodide
(z.B. Kaliumiodid) einschließen.
Die Umsetzung wird üblicherweise
durch Zutropfen des im ersten Schritt erhaltenen Reaktionsgemischs
zu einem Gemisch eines Halogenids und eines Lösungsmittels, wie Essigsäure, Acetonitril
oder Wasser, durchgeführt.
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Die
Mengen der Reagenzien betragen 1 mol des Halogenids bezogen auf
1 mol der Verbindung (V), was ein theoretisches Verhältnis ist,
können
aber abhängig
von den Reaktionsbedingungen geeignet geändert werden.
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Nach
vollständiger
Umsetzung wird zum Beispiel das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen,
dass dann mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert wird,
und die organische Schicht wird konzentriert, wobei eine gewünschte Verbindung
erhalten wird. Herstellungsverfahren
C
wobei E
1 eine Abgangsgruppe,
wie Iod oder Methansulfonyloxy ist und X, Z, A, R
1,
R
2 und R
3 die vorstehend angegebene
Bedeutung haben.
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Die
Verbindung (I-3) kann durch Umsetzung der Verbindung (XXV) mit der
Verbindung (XXVI) in Gegenwart einer Base in einem Lösungsmittel
hergestellt werden.
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Die
Umsetzungstemperatur liegt üblicherweise
im Bereich von 0°C
bis 150°C
und die Umsetzungsdauer beträgt üblicherweise
einen Augenblick bis 24 Stunden.
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Die
in der Umsetzung verwendete Base kann organische Basen, wie Pyridin,
Chinolin, N-Methylmorpholin,
1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en,
1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan, 4-Dimethylaminopyridin,
N,N-Dimethylanilin, N,N-Diethylanilin, Triethylamin, Tri-n-propylamin
und Diisopropylethylamin; und anorganische Basen, wie Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat, Natriumhydrid und Kaliumhydrid, einschließen.
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Das
in der Umsetzung verwendete Lösungsmittel
kann aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol und Xylol; aromatische
halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzol
und Benztrifluorid; Ether, wie Diisopropylether, Methyl-tert-butylether,
Dioxan, Tetrahydrofuran, Ethylenglycoldimethylether und Diglyme;
Ketone, wie Methylisobutylketon; Ester, wie Ethylacetat; Nitroverbindungen,
wie Nitromethan; Nitrile, wie Acetonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid
und N-Methyl-2-pyrrolidon; Schwefelverbindungen, wie Dimethylsulfoxid
und Sulfolan; und Gemische davon einschließen.
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Die
Mengen der Reagenzien betragen 1 mol der Verbindung (XXVI) und 1
mol der Base, bezogen auf 1 mol der Verbindung (XXV), was ein theoretisches
Verhältnis
ist, können
aber geeignet abhängig
von den Reaktionsbedingungen geändert
werden.
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Nach
vollständiger
Umsetzung wird zum Beispiel das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen,
das dann mit einem organischen Lösungsmittel
extrahiert wird, und die organische Schicht wird konzentriert, wobei eine
gewünschte
Verbindung erhalten wird. Das Produkt kann durch Chromatographie,
Umkristallisation oder ein anderes Verfahren gereinigt werden. Herstellungsverfahren
D
wobei X, Z, A, R
1, R
2 und R
3 die vorstehend
angegebene Bedeutung haben.
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Die
Verbindung (I-2) kann durch Umsetzung der Verbindung (I-1) mit der
Verbindung (XX) hergestellt werden. Die Umsetzung kann in Gegenwart
einer Säure
oder einer Base als Katalysator durchgeführt werden.
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Die
Umsetzungstemperatur liegt üblicherweise
im Bereich von 20°C
bis 150°C
und die Umsetzungsdauer beträgt üblicherweise
einen Augenblick bis 24 Stunden.
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Die
gegebenenfalls verwendete Säure
kann organische Protonensäuren,
wie Methansulfonsäure;
und anorganische Protonensäuren,
wie Schwefelsäure,
einschließen.
Die Base kann organische Basen, wie Pyridin; und anorganische Basen,
wie Natriumcarbonat, einschließen.
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Die
Mengen der Reagenzien betragen 1 mol bis zu einem Überschuß der Verbindung
(XX), bezogen auf 1 mol der Verbindung (I-1).
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Die
Umsetzung kann die Verwendung eines dazu inerten Lösungsmittels
einbeziehen. In der Umsetzung kann das als Nebenprodukt gebildete
Methanol aus dem Reaktionssystem destilliert werden, so dass die Geschwindigkeit
der Umsetzung erhöht
werden kann.
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Nach
vollständiger
Umsetzung wird zum Beispiel das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen,
das dann mit einem organischen Lösungsmittel
extrahiert wird, und die organische Schicht wird konzentriert, wobei eine
gewünschte
Verbindung erhalten wird. Das Produkt kann durch Chromatographie,
Umkristallisation oder irgendein anderes Verfahren gereinigt werden.
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Herstellungsverfahren
E
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Die
Verbindung (I-2) kann auch durch Umsetzung der Verbindung (I-4)
mit der Verbindung (XX) unter Entwässerungsbedingungen hergestellt
werden.
wobei X, Z, A, R
1,
R
2 und R
3 die vorstehend
angegebene Bedeutung haben.
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Die
Verbindung (V) kann mit dem nachstehend gezeigten Verfahren hergestellt
werden.
wobei
X, A, R
2 und R
3 die
vorstehend angegebene Bedeutung haben.
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Erster
Schritt: Der Schritt der Herstellung von Verbindung (IV) aus Verbindung
(II) und Verbindung (III).
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Die
Verbindung (IV) kann durch Umsetzung von Verbindung (II) mit Verbindung
(III) in Gegenwart einer Base in einem Lösungsmittel hergestellt werden.
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Die
Umsetzungstemperatur liegt üblicherweise
im Bereich von 0°C
bis 150°C
und die Umsetzungsdauer beträgt üblicherweise
einen Augenblick bis 24 Stunden.
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Die
in der Umsetzung verwendete Base kann organische Basen, wie Pyridin,
Chinolin, N-Methylmorpholin,
1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en,
1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan, 4-Dimethylaminopyridin,
N,N-Dimethylanilin, N,N-Diethylanilin, Triethylamin, Tri-n-propylamin
und Diisopropylethylamin; und anorganische Basen, wie Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat, Natriumhydrid und Kaliumhydrid, einschließen.
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Das
in der Umsetzung verwendete Lösungsmittel
kann aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol und Xylol; Ether,
wie Dioxan; Amide, wie N,N-Dimethylformamid und N-Methyl-2-pyrrolidon, Schwefelverbindungen,
wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan; und Gemische davon einschließen.
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Die
Mengen der Reagenzien betragen 1 mol der Verbindung (II) und 1 mol
der Base, bezogen auf 1 mol der Verbindung (III), was ein theoretisches
Verhältnis
ist, können
aber abhängig
von den Reaktionsbedingungen geeignet geändert werden.
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Nach
vollständiger
Umsetzung wird zum Beispiel das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen,
das dann mit einem organischen Lösungsmittel
extrahiert wird, und die organische Schicht wird konzentriert, wobei eine
gewünschte
Verbindung erhalten wird. Das Produkt kann durch Chromatographie,
Umkristallisation oder irgendein anderes Verfahren gereinigt werden.
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Zweiter
Schritt: Der Schritt der Herstellung von Verbindung (V) aus Verbindung
(IV).
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Die
Verbindung (V) kann durch Umsetzung von Verbindung (IV) mit Eisenpulver
in Gegenwart einer Protonensäure
hergestellt werden.
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Die
Umsetzungstemperatur liegt üblicherweise
im Bereich von 0°C
bis 100°C
und die Umsetzungsdauer beträgt üblicherweise
einen Augenblick bis 24 Stunden.
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Die
in der Umsetzung verwendete Protonensäure kann organische Protonensäuren, wie
Essigsäure und
Propionsäure;
und anorganische Protonensäuren,
wie Salzsäure,
einschließen.
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Die
Mengen der Reagenzien betragen 3 mol bis zu einem Überschuß des Eisenpulvers
und 3 mol bis zu einem Überschuß der Säure, bezogen
auf 1 mol der Verbindung (IV), die abhängig von den Reaktionsbedingungen
geeignet geändert
werden können.
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Die
Umsetzung kann die Verwendung eines dazu inerten Lösungsmittels
einbeziehen.
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Nach
vollständiger
Umsetzung wird zum Beispiel das Reaktionsgemisch filtriert und das
Filtrat wird in Wasser gegossen, das neutralisiert und dann mit
einem organischen Lösungsmittel
extrahiert wird, und die organische Schicht wird konzentriert, wobei
eine gewünschte
Verbindung erhalten wird. Das Produkt kann durch Chromatographie,
Umkristallisation oder ein anderes Verfahren gereinigt werden.
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Die
Verbindung (II) kann gemäß dem auf
dem Fachgebiet bekannten Verfahren hergestellt werden.
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Die
Verbindung (III) kann mit dem nachstehend gezeigten Verfahren hergestellt
werden.
wobei X, A, R
2 und
R
3 die vorstehend angegebene Bedeutung haben.
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Erster
Schritt: Der Schritt der Herstellung von Verbindung (XV) aus Verbindung
(XIII) und Verbindung (XIV).
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Die
Verbindung (XV) kann durch Umsetzung von Verbindung (XIII) mit Verbindung
(XIV) in Gegenwart einer Base in einem Lösungsmittel hergestellt werden.
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Zweiter
Schritt: Der Schritt der Herstellung von Verbindung (XVI) aus Verbindung
(XV).
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Die
Verbindung (XVI) kann durch Reduzieren von Verbindung (XV) (z.B.
mit einem Verfahren, wie Eisenreduktion (Fe/Essigsäure) oder
Hydrierung (Pd-C/H2)), hergestellt werden.
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Dritter
Schritt: Der Schritt der Herstellung von Verbindung (XVII) aus Verbindung
(XVI).
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Die
Verbindung (XVII) kann durch Umsetzung von Verbindung (XVI) mit
einem Diazotierungsmittel (z.B. salpetriger Säure (hergestellt aus Nitriten,
wie Natriumnitrit, und Protonensäuren,
wie Essigsäure
und Salzsäure),
Nitritestern, wie Isoamylnitrit und tert-Butylnitrit), gefolgt von Umsetzung
mit Essigsäureanhydrid, hergestellt
werden.
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Vierter
Schritt: Der Schritt der Herstellung von Verbindung (III) aus Verbindung
(XVII).
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Die
Verbindung (III) kann durch selektive Hydrolyse von Verbindung (XVII)
hergestellt werden.
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Die
Verbindung (XXV) kann gemäß dem in
Bezugsherstellungsbeispiel 8 oder 9 beschriebenen Verfahren hergestellt
werden.
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Für die Verbindungen
(XX), (XXI), (XXVI) und (XIV) können
im Handel erhältliche
Verbindungen verwendet werden.
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Die
vorliegende Erfindung wird weiter durch einige bestimmte Beispiele
veranschaulicht; jedoch ist die vorliegende Erfindung nicht nur
auf diese Beispiele beschränkt.
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Folgendes
beschreibt Herstellungsbeispiele für die Verbindungen der Formel
(I), die durch ihre nachstehend in den Tabellen 1 bis 3 gezeigten
Verbindungsnummern bezeichnet werden. Vergleichsherstellungsbeispiel
1: Herstellung von Verbindung a-5
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Zu
einem Gemisch von 0,93 g Methyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat,
0,31 g Kaliumcarbonat und 10 ml N,N-Dimethylformamid wurden 0,58
g Methyliodid gegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt.
Dann wurden 50 ml verdünnte
Salzsäure
zugegeben und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die
organische Schicht wurde mit Wasser, gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck konzentriert.
Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,82 g Methyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
(Verbindung a-5) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,49–3,50(m, 3H), 3,73(s, 3H),
4,66(s, 2H), 6,28(s, 1H), 6,76(d, 1H, J = 6,6 Hz), 6,9–7,2(m,
4H), 7,36(d, 1H, J = 8,9 Hz), Herstellungsbeispiel
2: Herstellung der Verbindung a-6
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Zu
einem Gemisch von 0,10 g Methyl[3-{2-chlor-4-fluor-5-[2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat,
1 ml Acetonitril und 31 mg Kaliumcarbonat wurden 32 mg Methyliodid
gegeben und das Gemisch wurde 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann
wurden 64 mg Methyliodid zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde
bei 50°C
gerührt.
Das Gemisch wurde filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem
Druck konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 97 mg Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-6) erhalten wurden. Vergleichsherstellungsbeispiel
3: Herstellung von Verbindung a-5
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Ein
Gemisch von 11,02 g Isoamylnitrit und 45 ml Acetonitril wurde zu
einem Gemisch von 15,16 g Methyl-[2-{2-Amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat,
6,21 g Kupfer(I)-chlorid, 12,65 g Kupfer(II)-chlorid und 250 ml Acetonitril bei Raumtemperatur
getropft und das Gemisch wurde 2 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde
in 2 %ige Salzsäure gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 13 g Methyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
(Verbindung a-5) erhalten wurden. Herstellungsbeispiel
4: Herstellung von Verbindung a-6
-
Zuerst
wurden 88 mg Isoamylnitrit zu einem Gemisch von 0,24 g Methyl-[3-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat,
99 mg Kupfer(I)-chlorid, 0,20 g Kupfer(II)-chlorid und 2,5 ml Acetonitril
bei Raumtemperatur getropft und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde in 2 %ige Salzsäure gegossen und das Gemisch
wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit
gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,21 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxyacetat
(Verbindung a-6) erhalten wurden.
Schmp.: 52,2°C;
- 1H-NMR(CDCl3, 300
MHz)δ(ppm):
3,50(q, 3H, J = 1,0 Hz), 3,70 (s, 3H), 4,90(d, 1H, J = 15,8 Hz),
4,97(d, 1H, J = 15,8 Hz), 6,29 (s, 1H), 6,9–7,0 (m, 2H), 7,32(dd, 1H,
J = 7,7, 1,9 Hz), 7,37(d, 1H, J = 8,7 Hz), 7,92(dd; 1H, J = 4,9,
1,9 Hz).
-
Herstellungsbeispiel
5: Herstellung von Verbindung b-6
-
Zuerst
wurden 18 mg Isoamylnitrit zu einem Gemisch von 0,16 g Methyl-2-[3-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2- pyridyloxy]propionat,
63 mg Kupfer(I)-chlorid, 129 mg Kupfer(II)-chlorid und 1,5 ml Acetonitril
bei 0°C
getropft und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt und weiter eine Stunde
bei Raumtemperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in ein Gemisch aus 1 N Salzsäure und
Eis gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die
organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,12 g Methyl-2-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]propionat
(Verbindung b-6) als Gemisch von Diastereoisomeren erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
300 MHz)δ(ppm):
1,51(d, 3/2H, J = 7,0 Hz), 1,52(d, 3/2H, J = 7,0 Hz), 3,50(s, 3H),
3,67(s, 3H), 5,29(q, 1/2H, J = 7,0 Hz), 5,30(q, 1/2H, J = 7,0 Hz),
6,28(s, 1/2H), 6,29(s, 1/2H), 6,8–7,0(m, 2H), 7,3–7,4(m, 2H),
7,8–7,9
(m, 1H).
-
Herstellungsbeispiel
6: Herstellung von Verbindung b-10
-
Eine
Lösung
von 10,99 g Isoamylnitrit in 10 ml Acetonitril wurde zu einem Gemisch
von 15,46 g Ethyl-2-[3-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]propionat,
6,19 g Kupfer(I)-chlorid, 12,61 g Kupfer(II)-chlorid und 120 ml
Acetonitril bei Raumtemperatur gegeben und das Gemisch wurde 3 Stunden
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in ein Gemisch aus Eis und Salzsäure gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 13,16 g Ethyl-2[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]propionat
(Verbindung b-10) erhalten wurden.
-
Herstellungsbeispiel
7: Herstellung von Verbindung a-8
-
Zuerst
wurden 92 mg Isoamylnitrit zu einem Gemisch von 0,26 g Methyl-[3-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridylthio]acetat,
0,10 g Kupfer(I)-chlorid, 0,21 g Kupfer(II)-chlorid und 2,5 ml Acetonitril
bei Raumtemperatur getropft und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde in 2 %ige Salzsäure gegossen und das Gemisch
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,10 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridylthio]acetat
(Verbindung a-8) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 3,54(s, 3H), 3,75(s,
3H), 4,01(s, 2H), 6,33 (s, 1H), 6,9–7,0(m, 3H), 7,42(d, 1H, J
= 9,0 Hz), 8,20(dd, 1H, J = 4,1, 2,2 Hz).
-
Herstellungsbeispiel
8: Herstellung von Verbindung a-108
-
Zuerst
wird Isoamylnitrit zu einem Gemisch von Methyl-[3-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-6-chlor-2-pyridyloxy]acetat,
Kupfer(I)-chlorid, Kupfer(II)-chlorid und Acetonitril bei Raumtemperatur
getropft und das Gemisch wird 1 Stunde gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
in 2 %ige Salzsäure
gegossen und das Gemisch wird mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand wird
einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-6-chlor-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-108) erhalten wird.
-
Herstellungsbeispiel
9: Herstellung von Verbindung a-118
-
Zuerst
wird Isoamylnitrit zu einem Gemisch von Methyl-[3-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-6-methoxy-2-pyridyloxy]acetat,
Kupfer(I)-chlorid, Kupfer(II)-chlorid und Acetonitril bei Raumtemperatur
getropft und das Gemisch wird 1 Stunde gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
in 2 %ige Salzsäure
gegossen und das Gemisch wird mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wird einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-6-methoxy-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-118) erhalten wird.
-
Vergleichsherstellungsbeispiel
10: Herstellung von Verbindung b-5
-
Zuerst
wurden 0,23 g 2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenol
in 6 ml N,N-Dimethylformamid gelöst,
wozu 0,22 g Kaliumcarbonat gegeben wurden und 0,13 g Methyl-2-brompropionat
unter Rühren
bei Raumtemperatur gegeben wurden, und das Gemisch wurde 3 Stunden
bei 80°C
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und dann
in Eiswasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,23 g Methyl-2-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]propionat
(Verbindung b-5) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 1,47(d, 3H, J = 6,8 Hz),
3,50(q, 3H, J = 0,7 Hz), 3,6–3,8(m,
3H), 4,6–4,8(m, 1H),
6,28(s, 1H), 6,7–6,8(m,
1H), 6,8–6,9(m,
1H), 6,5–7,1(m,
1H), 7,1–7,2(m,
2H), 7,3–7,4(m,
1H).
-
Vergleichsherstellungsbeispiel
11: Herstellung von Verbindung a-121
-
Zuerst
wurden 0,20 g 2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenol
in 2 ml N,N-Dimethylformamid gelöst,
wozu 0,083 g Kaliumcarbonat gegeben wurden, und das Gemisch wurde
50 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden 0,077 g tert-Butylchloracetat
zugegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden bei 40°C bis 60°C gerührt. Nach Abkühlenlassen
wurde Eiswasser in das Reaktionsgemisch gegossen und nach Zugabe
von Ethylacetat und gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
wurde das Gemisch einer Phasentrennung unterzogen. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
(Elutionsmittel: n-Hexan/Ethylacetat = 6/1) unterzogen, wobei 10,39
g tert-Butyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
(Verbindung a-121) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 1,44(s, 9H), 3,49(d,
3H, J = 1,1 Hz), 4,53 (s, 2H), 6,27(s, 1H), 6,80(d, 1H, J = 6,6
Hz), 6,8–7,2(m,
4H), 7,35 (d, 1H, J = 8,9 Hz);
Schmp.: 55,6°C.
-
Die
physikalischen Eigenschaften der mit dem gleichen Verfahren wie
in den Herstellungsbeispielen 10 und 11 beschrieben hergestellten
Verbindungen sind nachstehend gezeigt.
Ethyl-2-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]propionat
(Verbindung b-9)
- 1H-NMR (CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 1,23(t, 3H, J = 7,1 Hz),
1,47 (d, 3H, J = 6,8 Hz), 3,50 (s, 3H), 4,1–4,3(m, 2H), 4,6–4,8(m,
1H), 6,3–6,4(m,
1H), 6,7–7,0(m,
3H), 7,0–7,2(m,
2H), 7,3–7,4(m,
1H).
Ethyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
(Verbindung a-9) - 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 1,26(t, 3H, J = 7,1 Hz),
3,50(s, 3H), 4,19(q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,64(s, 2H), 6,28(s, 1H),
6,7–6,8(m,
1H), 6,9–7,2(m,
4H), 7,36(d, 1H, J = 8,8 Hz).
Herstellungsbeispiel
12: Herstellung von Verbindung a-28
-
Ein
Gemisch von 0,30 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-6), 0,06 g Natriumcarbonat und 3,0 ml Cyclopentanol
wurde 1,5 Stunden bei 100°C
und dann 2 Stunden bei 120°C
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und
dann in Wasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,15 g Cyclopentyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-28) erhalten wurden.
-
Herstellungsbeispiel
13: Herstellung von Verbindung a-10
-
Ein
Gemisch von 0,60 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-6), 0,13 g Natriumcarbonat und 7,0 ml Ethanol wurde
2 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Nach Abkühlen
auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde einer Kieselgelchromatographie
unterzogen, wobei 0,55 g Ethyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-10) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 1,25 (t, 3H, J = 7,1
Hz), 3,50 (q, 3H, J = 1,2 Hz), 4,16(q, 2H, J = 7,1 Hz), 4,88(d,
1H, J = 159 Hz), 4,96 (d, 1H, J = 15,9 Hz), 6,29(s, 1H), 6,9–7,0 (m,
2H), 7,3–7,4
(m, 2H), 7,9–8,0
(m, 1H).
-
Herstellungsbeispiel
14: Herstellung von Verbindung a-14
-
Ein
Gemisch von 0,60 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-6), 0,13 g Natriumcarbonat und 7,0 ml n-Propanol wurde
2 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach
Abkühlen
auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei Propyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-14) erhalten wurde.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 0,89(t, 3H, J = 7,3 Hz),
1,63(qt, 2H, J = 7,3, 6,5 Hz), 3,50(q, 3H, J = 0,8 Hz), 4,06(t,
2H, J = 6,5 Hz), 4,89(d, 1H, J = 16,0 Hz), 4,97(d, 1H, J = 16,0
Hz), 6,28 (s, 1H), 6,91(dd, 1H, J = 7,8, 5,0 Hz), 6,93(d, 1H, J
= 6,5 Hz), 7,31(dd, 1H, J = 7,8, 1,6 Hz), 7,36(d, 1H, J = 8,9 Hz),
7,91(dd, 1H, J = 5,0, 1,6 Hz).
-
Herstellungsbeispiel
15: Herstellung der Verbindung a-20
-
Ein
Gemisch von 0,30 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-6), 0,06 g Natriumcarbonat und 3,0 ml n-Pentanol wurde
1,5 Stunden bei 100°C
gerührt.
Nach Abkühlen
auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,07 g Pentyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetat
(Verbindung a-20) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 0,88(t, 3H, J = 6,6 Hz),
1,2–1,4
(m, 4H), 1,6–1,7(m,
2H), 3,50(q, 3H, J = 1,0 Hz), 4,0–4,2(m, 2H), 4,8–5,1 (m,
2H), 6,29(s, 1H), 6,9–7,0(m,
2H), 7,28(dd, 1H, J = 7,9, 1,4 Hz), 7,37(d, 1H, J = 9,0 Hz), 7,91(dd,
1H, J = 4,9, 1,4 Hz).
-
Vergleichsherstellungsbeispiel
16: Herstellung von Verbindung b-19
-
Zuerst
wird 2-[2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]propionsäure (Verbindung
b-1) in Tetrahydrofuran gelöst,
wozu Thionylchlorid unter Rühren
gegeben wird, und das Gemisch wird erwärmt und unter Rückfluß gerührt. Nach
Stehenlassen zum Abkühlen
und dem anschließenden
Konzentrieren wird der Rückstand
in Tetrahydrofuran gelöst
(nachstehend als Lösung
A bezeichnet). Tetrahydrofuran wird zu 1-Pentylalkohol gegeben,
wozu Lösung
A gegeben wird, und Pyridin wird dann zugegeben. Nach Rühren bei
Raumtemperatur wird 2 %ige wässrige
Salzsäure
zum Reaktionsgemisch gegeben und das Gemisch wird mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wird mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wird einer Kieselgelsäulenchromatographie
(Elutionsmittel: Hexan/Ethylacetat = 5/1) unterzogen, wobei Pentyl-2-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]propionat
(Verbindung b-19) erhalten wird.
-
Bezugsherstellungsbeispiel
17: Herstellung von Verbindung a-21
-
Zuerst
wurde 1,0 g [2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]essigsäure (Verbindung
a-1) in Tetrahydrofuran gelöst,
wozu 0,7 ml Thionylchlorid unter Rühren gegeben wurden und das
Gemisch wurde erhitzt und 2 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach Abkühlenlassen
und anschließendem
Konzentrieren wurde der Rückstand
in 3 ml Tetrahydrofuran (nachstehend als Lösung B bezeichnet) gelöst. Dann
wurden 0,7 ml Tetrahydrofuran zu 0,05 g Allylalkohol gegeben, wozu
ein dritter Teil der Lösung
B gegeben wurden, und 0,17 ml Pyridin wurden dann zugegeben. Nach
2 Stunden Rühren
bei Raumtemperatur wurde 2 %ige wässrige Salzsäure in das
Reaktionsgemisch gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
(Elutionsmittel: Hexan/Ethylacetat = 5/1) unterzogen, wobei 0,08
g Allyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
(Verbindung a-21) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 3,50(d, 3H, J = 1,2 Hz),
4,62–4,64(m,
2H), 4,68(s, 2H), 5,22–5,32(m,
2H), 5,8–6,0(m,
1H), 6,28 (s, 1H), 6,76(d, 1H, J = 6,5 Hz), 6,91–7,14(m, 4H), 7,35(d, 1H, J
= 8,6Hz).
-
Vergleichsherstellungsbeispiel
18: Herstellung von Verbindung a-123
-
Zuerst
wurden 1,5 g [2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]essigsäure (Verbindung
a-1) in 6 ml gelöst,
wozu 1 ml Thionylchlorid unter Rühren
gegeben wurde, und das Gemisch wurde erwärmt und 2 Stunden und 10 Minuten
unter Rückfluß gerührt. Nach
Stehenlassen zum Abkühlen
und anschließender
Konzentration wurde der Rückstand
in 3 ml Tetrahydrofuran gelöst
(nachstehend als Lösung
C bezeichnet). Dann wurde 1 ml Tetrahydrofuran zu 0,273 g Isobutylalkohol
gegeben, wozu ein dritter Teil von Lösung C gegeben wurde und 0,25
ml Pyridin dann gegeben wurden. Nach 2 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wurde
2 %ige wässrige
Salzsäure
in das Reaktionsgemisch gegossen, wozu Ethylacetat gegeben wurde,
und das Gemisch wurde einer Phasentrennung unterzogen. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
(Elutionsmittel: Hexan/Ethylacetat = 6/1) unterzogen, wobei 0,34
g Isobutyl[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
(Verbindung a-123) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 0,89(d, 6H, J = 6,7 Hz),
1,8–2,0
(m, 1H), 3,50(d, 3H, J = 1,2 Hz), 3,92(d, 2H, J = 6,7 Hz), 4,67(s,
2H), 6,28 (s, 1H), 6,77(d, 1H, J = 6,6 Hz), 6,85–7,15(m, 4H), 7,36(d, 1H, J
= 8,9 Hz).
-
Herstellungsbeispiel
19: Herstellung von Verbindung a-104
-
Zuerst
wurden 0,13 g 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-ethylcarbodiimid-Hydrochlorid
zu einem Gemisch von 0,30 g [3-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]essigsäure (Verbindung
a-2), 56 mg o-Methylhydroxylamin,
68 mg Triethylamin und 2 ml N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur
gegeben und das Gemisch wurde 2 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde in Wasser
gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 90 mg N-Methoxy-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetamid
(Verbindung a-104) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 3,52(s, 3H), 3,74(s,
3H), 4,87(s, 2H), 6,32(s, 1H), 6,71(d, 1H, J = 6,0Hz), 6,99(dd,
1H, J = 7,6, 5,0 Hz), 7,38 (dd, 1H, J = 7,6, 1.7Hz), 7,44(d, 1H,
J = 8,7 Hz), 8,00(dd, 1H, J = 5,0, 1,7 Hz), 8,7–9,0(bs, 1H).
-
Herstellungsbeispiel
20: Herstellung von Verbindung a-32
-
Zuerst
wurden 0,13 g 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-ethylcarbodiimid-Hydrochlorid
zu einem Gemisch von 0,30 g [3-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]essigsäure (Verbindung
a-2), 60 mg Methylglycolat und 2 ml N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur
gegeben und das Gemisch wurde 1,5 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde in Wasser
gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,18 g Methyl-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetoxyacetat
(Verbindung a-32) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 3,50(s, 3H), 3,74(s,
3H), 4,65(s, 2H), 5,01(d, 1H, J = 16,2 Hz), 5,09(d, 1H, J = 16,2
Hz), 6,28(s, 1H), 6,88(d, 1H, J = 6,7 Hz), 6,93(dd, 1H, J = 7,8,
4,9 Hz), 7,32(dd, 1H, J = 7,8, 1,4 Hz), 7,37(d, 1H, J = 9,0 Hz),
7,93(dd, 1H, J = 4,9, 1,4 Hz).
-
Herstellungsbeispiel
21: Herstellung von Verbindung a-98
-
Zuerst
wurden 0,13 g 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-ethylcarbodiimid-Hydrochlorid
zu einem Gemisch von 0,30 g [3-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]essigsäure (Verbindung
a-2), 49 mg Acetonoxim und 2 ml N,N-Dimethylformamid bei Raumtemperatur
gegeben und das Gemisch 2 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde in Wasser
gegossen und das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,16 g Aceton-O-[3-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-pyridyloxy]acetyloxim
(Verbindung a-98) erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 1,94(s, 3H), 2,01(s,
3H), 3,49(s, 3H), 5,0–5,2(m,
2H), 6,27(s, 1H), 6,92(dd, 1H, J = 7,8, 4,9 Hz), 6,98(d, 1H, J =
6,5 Hz), 7,3–7,4
(m, 2H), 7,92(d, 1H, J = 4,9 Hz).
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
1 Schritt
1:
-
Ein
Gemisch von 4,05 g 2-Benzyloxyphenol und 9,5 ml N,N-Dimethylformamid
wurde in ein Gemisch aus 0,80 g Natriumhydrid und 20 ml N,N-Dimethylformamid
unter Eiskühlung
getropft und das Gemisch wurde 30 Minuten gerührt. Ein Gemisch von 7,1 g
2,5-Difluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
und 17 ml N,N-Dimethylformamid
wurde bei der gleichen Temperatur zugetropft und das Gemisch wurde
1 Stunde gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen und das Gemisch
wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde einmal
mit 1 N Salzsäure
und einmal mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 8,6 g 2-(2-Benzyloxyphenoxy)-5-fluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,62(q, 3H, J = 1,1 Hz),
5,01(s, 2H), 6,31(s, 1H), 6,81(d, 1H, J = 6,0 Hz), 6,9–7,1(m,
2H), 7,1–7,4(m,
7H), 7,78(d, 1H, J = 8,7 Hz).
-
-
Zu
einem Gemisch von 8,6 g Eisenpulver, 27 ml Essigsäure und
2,7 ml Wasser wurde eine Lösung von
8,6 g 2-(2-Benzyloxyphenoxy)-5-fluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
in 23 ml Essigsäure
getropft, während
die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 35°C oder niedriger gehalten wurde.
Nach vollständigem
Zutropfen wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden gerührt und
dann durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde mit Ethylacetat verdünnt. Das
Gemisch wurde mit gesättigter wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
neutralisiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 6,46 g 2-(2-Benzyloxyphenoxy)-5-fluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]anilin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,50(q, 3H, J = 1,2 Hz),
5,06 (s, 2H), 6,29(s, 1H), 6,57(dd, 1H, J = 8,5, 1,6 Hz), 6,9–7,0(m,
1H), 7,0–7,1(m,
3H), 7,2–7,4(m,
6H).
-
-
Zuerst
wurden 4,46 g Isoamylnitrit in ein Gemisch von 6,46 g 2-(2-Benzyloxyphenoxy)-5-fluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]anilin,
2,45 g Kupfer(I)-chlorid, 5,04 g Kupfer(II)-chlorid und 90 ml Acetonitril
bei Raumtemperatur getropft und das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Das Reaktionsgemisch
wurde in 2 %ige Salzsäure
gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 4,6 g ([2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]methyl)benzol
erhalten wurden.
Schmp.: 50,8°C.
-
-
Zu
4,5 g ([2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenxy}phenoxy]methyl)benzol
wurden 230 ml Ethylacetat und 0,46 g 10 % Palladium/Aktivkohle gegeben
und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur unter einer Atmosphäre von Wasserstoffgas
5 Stunden gerührt.
Das Gas in der Atmosphäre
auf dem Reaktionssystem wurde durch Stickstoffgas ersetzt und das
Reaktionsgemisch wurde durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde
konzentriert, wobei 3,57 g 2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenol
erhalten wurden.
Schmp.: 55,4°C.
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
2
-
Zuerst
wurden 0,365 g Methyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]propionat
in 4 ml 1,4-Dioxan gelöst,
wozu eine gemische Lösung
von 1 ml konzentrierter Salzsäure
und 1 ml Wasser unter Rühren
gegeben wurde, und das Gemisch wurde erwärmt und 5 Stunden und 45 Minuten
unter Rückfluß gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen stehengelassen, in das
Eiswasser gegossen wurde, und nach Zugabe von Ethylacetat und gesättigter
wässriger Natriumchloridlösung wurde
das Gemisch einer Phasentrennung unterzogen. Zur organischen Schicht
wurde wässrige
Natriumhydrogencarbonatlösung
gegeben und das Gemisch wurde einer Phasentrennung unterzogen. Zur
wässrigen
Schicht wurde wässrige
Salzsäurelösung zum
Ansäuern
gegeben, wozu Ethylacetat gegeben wurde, und das Gemisch wurde einer
Phasentrennung unterzogen. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert, wobei 0,183 g
2-[2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]propionsäure erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
1,63(d, 3H, J = 6,9 Hz), 3,51(s, 3H), 4,76–4,83 (m, 1H), 6,32(d, 1H,
J = 3,5 Hz), 6,63–6,67(m,
1H), 7,0–7,1
(m, 2H), 7,1–7,2(m,
2H), 7,38(d, 1H, J = 9,0 Hz).
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
3
-
Zuerst
wurden 0,4 g Methyl-[2-{2-chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
in 4 ml 1,4-Dioxan gelöst,
wozu eine gemischte Lösung
von 1 ml konzentrierter Salzsäure
und 1 ml Wasser unter Rühren
gegeben wurde, und das Gemisch wurde erwärmt und unter Rückfluß 12 Stunden
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde dann zum Abkühlen stehengelassen, in das Eiswasser
gegossen wurde, und nach Zugabe von Ethylacetat und gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung wurde
das Gemisch einer Phasentrennung unterzogen. Zur organischen Schicht
wurde wässrige
Natriumhydrogencarbonatlösung
gegeben, und das Gemisch wurde einer Phasentrennung unterzogen.
Zur wässrigen Schicht
wurde wässrige
Salzsäurelösung zum
Ansäuern
gegeben, wozu Ethylacetat gegeben wurde, und das Gemisch wurde einer
Phasentrennung unterzogen. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und dann konzentriert, wobei 0,252 g [2-{2-Chlor-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-l-yl]phenoxy}phenoxy]essigsäure erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
3,50(d, 3H, J = 1,2 Hz), 4,66(s, 2H), 6,31(s, 1H), 6,69(d, 1H, J
= 6,5 Hz), 6,98–7,20(m,
4H), 7,38(d, 1H, J = 8,8 Hz).
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
4 Schritt
1:
-
Zuerst
wurden 2,73 g 2-Methoxyphenol und 5,5 g Kaliumcarbonat zu 20 ml
N,N-Dimethylformamid
gegeben und die Temperatur wurde auf 60°C erhöht. Zum Gemisch wurde eine
Lösung,
bestehend aus 4,3 g N-(2,5-Difluor-4-nitrophenyl)acetamid und 30
ml N,N-Dimethylformamid
bei einer Temperatur von 60°C
bis 65°C
getropft. Nach Rühren
unter Halten der Temperatur für
1 Stunde wurde das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und
dann in Wasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und dann konzentriert, wobei 5,52 g N-[2-Fluor-5-(2-methoxyphenoxy)-4-nitrophenyl]acetamid
erhalten wurden.
- 1H-NMR(250 MHz, CDCl3)δ(ppm): 2,16(3H,
s), 3,78(3H, s), 6,85–7,22(4H,
m), 7,75–7,83(1H,
br), 7,83(1H, d, J = 10,1 Hz), 8,04(1H, d, J = 6,9 Hz).
-
-
Zuerst
wurden 5,4 g N-[2-Fluor-5-(2-methoxyphenoxy)-4-nitrophenyl]acetamid
in 50 ml Dichlormethan gelöst,
wozu 4,7 g Bortribromid unter Eiskühlung gegeben wurden. Nach
2 Stunden Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde konzentrierte Salzsäure zugegeben
und das Gemisch wurde in Wasser gegossen und das Gemisch wurde mit
Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
gewaschen, über
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Die erhaltenen
Kristalle wurden mit tert-Butylmethylether gewaschen, wobei 3,2
g N-[2-Fluor-5-(2-hydroxyphenoxy)-4-nitrophenyl]acetamid erhalten
wurden.
- 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)δ(ppm):
2,20(3H, s), 63,3(1H, bs), 6,86–7,23(4H,
m), 7,63(1H, bs), 7,81(1H, d, J = 10,3 Hz), 8,34(1H, d, J = 6,7
Hz).
-
-
Zuerst
wurden 3,02 g N-[2-Fluor-5-(2-hydroxyphenoxy)-4-nitrophenyl]acetamid
in 20 ml N,N-Dimethylformamid
gelöst,
wozu 1,5 g Kaliumcarbonat gegeben wurden, und das Gemisch wurde
1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt.
Dann wurden 1,6 g Methylbromacetat bei Raumtemperatur zugegeben.
Nach 2 Stunden Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde das Gemisch in Wasser gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit verdünnter
Salzsäure
und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet
und dann konzentriert. Die erhaltenen Kristalle wurden mit tert-Butylmethylether gewaschen,
wobei 3,01 g Methyl-[2-(5-Acetylamino-4-fluor-2-nitrophenoxy)phenoxy]acetat
erhalten wurden.
- 1H-NMR(250 MHz,
CDCl3)δ(ppm):
2,16(3H, s), 3,73(3H, s), 4,62 (2H, s), 6,95–7,26(4H, m), 7,71(1H, bs), 7,85(1H,
d, J = 10,7 Hz), 8,06(1H, d, J = 6,9 Hz).
-
-
Zu
einem Gemisch von 40 ml Essigsäure
und 40 ml Wasser wurden 2,2 g Eisenpulver gegeben und die Temperatur
wurde auf 80°C
erhöht.
Zum Gemisch wurden 3,0 g Methyl-[2-[5-acetylamino-4-fluor-2-nitrophenoxy)phenoxy]acetat
gegeben und das Gemisch wurde 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wurde
dann in Wasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde mit Wasser und gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und dann konzentriert, wobei 2,01 g Methyl-[2-(5-acetylamino-2-amino-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat
erhalten wurden.
- 1H-NMR(250 MHz,
CDCl3)δ(ppm):
2,11(3H, s), 3,31–4,15(2H,
br), 3,76(3H, s), 4,71(2H, s), 6,54(1H, d, J = 11,9 Hz), 6,90–7,01(4H,
m), 7,17 (1H, bs), 7,69(1H, d, J = 7,5Hz).
-
-
Zu
30 ml konzentrierter Salzsäure
wurden 2,0 g Methyl-[2-(5-acetylamino-2-amino-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat gegeben
und das Gemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann
wurde eine wässrige
Lösung,
bestehend aus 0,42 g Natriumnitrit und 3 ml Wasser, unter Eiskühlung zugegeben.
Nach 1 Stunde Rühren
bei der gleichen Temperatur wurden 40 ml tert-Butylmethylether zugegeben
und 0,85 g Kupfer(I)-chlorid zugegeben. Nach 30 Minuten Rühren wurde
Wasser zugegeben und das Gemisch wurde mit tert-Butylmethylether
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet
und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Säulenchromatographie
(Elutionsmittel: Hexan/Ethylacetat = 2/1) unterzogen, wobei 0,52
g Methyl-[2-(5-actylamino-2-chlor-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat erhalten
wurden.
Schmp.: 138,9°C
-
-
Zu
10 ml einer Methanollösung
eines Bortrifluorid-Methanolkomplexes wurden 0,25 g Methyl-[2-(5-acetylamino-2-chlor-4-fluorphenoxy)phenoxyacetat
gegeben und das Gemisch erwärmt
und 3 Stunden gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde dann konzentriert. Der Rückstand
wurde in Ethylacetat gelöst
und die Lösung
wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
gewaschen, über
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert, wobei 0,2 g Methyl-[2-(5-amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat erhalten
wurden.
- 1H-NMR(250 MHz, CDCl3)δ(ppm):
3,74(3H, s), 3,86(2H, br), 4,70 (2H, s), 6,36(1H, d, J = 8,21 Hz), 6,83–7,09(5H,
m).
-
Bezugsherstellungsbeispiel
5
-
Zuerst
wurden 1,77 g 2,4,5-Trifluornitrobenzol und 1,94 g 3-Methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin
in 10 ml Dimethylsulfoxid gelöst,
wozu 1,52 g wurde wasserfreies Kaliumcarbonat bei Raumtemperatur
gegeben wurden, und das Gemisch 1 Stunde bei 80°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde
auf Raumtemperatur abgekühlt
und dann in Eiswasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 1,51 g 2,5-Difluor-4-(3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetxahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
erhalten wurden.
Schmp.: 150°C.
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
6
-
Ein
Gemisch von 15,16 g Methyl-(2-hydroxyphenoxy)acetat, 29,23 g 2,5-Difluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol,
11,5 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 160 ml N,N-Dimethylformamid
wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur und dann 3 Stunden bei 70°C gerührt. Weitere
5 g Methyl-(2-hydroxyphenoxy)acetat wurden zugegeben und das Gemisch
wurde 1 Stunde gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in 2 %ige wässrige Salzsäurelösung gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 17,8 g Methyl-[2-{4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy}phenoxy]acetat
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 3.50(q, 3H, J = 1,0 Hz),
3,70(s, 3H), 4,63(s, 2H), 6,28(s, 1H), 6,88(d, 1H, J = 8,4 Hz),
6,93(d, 1H, J = 6,0 Hz), 7,0–7,1(m,
1H), 7,1–7,3(m,
2H), 7,87(d, 1H, J = 8,7 Hz).
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
7
-
Zu
einem Gemisch von 19 g Eisenpulver, 60 ml Essigsäure und 6 ml Wasser wurde eine
Lösung
von 19,12 g Methyl-[2-{4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy}phenoxy]acetat
in 60 ml Essigsäure
unter Eiskühlung
getropft. Nach vollständigem
Zutropfen wurde die Temperatur auf Raumtemperatur erhöht und das
Gemisch wurde 4 Stunden gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde durch Celite filtriert und das Filtrat
wurde mit Ethylacetat verdünnt.
Das Gemisch wurde mit Wasser, gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und
gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelchromatographie unterzogen, wobei 15,16 g Methyl-[2-{2-amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-l-yl]phenoxy}phenoxy]acetat
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,51(q, 3H, J = 0,9 Hz),
3,76(s, 3H), 4,2–4,4(b,
2H), 4,69(s, 2H), 6,29(s, 1H), 6,6–6,7(m, 2H), 6,9–7,1(m,
4K).
-
Vergleichsbezugsherstellungsbeispiel
8 Schritt
1:
-
Eine
Lösung,
bestehend aus 4,85 g Methyl-[2-(5-amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat,
2,88 g Ethyltrifluoracetacetat und 40 ml Toluol wurde 6 Stunden
azeotrop destilliert, während
es durch Molekularsieb 5A geleitet wurde, um Ethanol zu entfernen.
Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt
und 50 ml Ethylacetat wurden dann zugegeben. Die organische Schicht
wurde mit konzentrierter Salzsäure,
Wasser und gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem
Druck konzentriert. Der Rückstand
wurde mit Hexan gewaschen, wobei 5,82 g rohes Methyl-[2(5-{3,3-dihydroxy-4,4,4-trifluorbutyryl}amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat
erhalten wurden.
Schmp.: 165,3°C.
-
-
Zu
einer Lösung
von 1,0 g rohem Methyl-[2-(5-{3,3-dihydroxy-4,4,4-trifluorbutyryl}
amino-2-chlor-4-fluorphenoxy)phenoxy]acetat
und 3 ml Tetrahydrofuran wurden 4 ml Essigsäure und 0,87 g Kaliumcyanat
gegeben und das Gemisch wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und
dann 2 Stunden unter Rückfluß auf 120°C erwärmt. Nach
Abkühlen
wurden 30 ml Wasser zugegeben und das Gemisch wurde mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung, Wasser
und gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem
Druck konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,67 g Methyl-[2-{2-chlor-5-[2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-4-fluorphenoxy}phenoxy]acetat
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,72(3H, s), 4,65(2H,
s), 6,16 (1H, s), 6,77(1H, d, J = 6,6 Hz), 6,89–7,15(4H, m), 7,36(1H, d, J
= 8,9 Hz).
-
Bezugsherstellungsbeispiel
9 Schritt
1:
-
Zuerst
wurden 2,08 g Kaliumcarbonat zu einer Lösung von 3,0 g 3-Hydroxy-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin,
2,95 g N-(2,5-difluor-4-nitrophenyl)acetamid und 40 ml N,N-Dimethylformamid
gegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden bei 60°C bis 70°C gerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt und
dann in Wasser gegossen. Das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert, wobei rohe Kristalle
erhalten wurden. Die rohen Kristalle wurden mit Diisopropylether
gewaschen, wobei 3,67 g N-[2-Fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}-4-nitrophenyl]acetamid
erhalten wurden.
-
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
2,21(s, 3H), 3,72(s, 3H), 4,90(s, 2H), 6,96(dd, 1H, J = 7,8, 5,0
Hz), 7,35(dd, 1H, J = 7,8, 1,6 Hz), 7,5–7,6(b, 1H), 7,90(d, 1H, J
= 10,6 Hz), 7,97(dd, 1H, J = 5,0, 1,6 Hz), 8,15(d, 1H, J 6,8 Hz).
-
-
Zu
einem Gemisch von 3,6 g Eisenpulver, 10 ml Essigsäure und
1 ml Wasser wurde eine Lösung
von 3,67 g N-[2-Fluor-5-[2-(methoxycarbonyl)methoxy}-3-pyridyloxy]-4-nitrophenyl]acetamid,
12 ml Essigsäure und
2 ml Ethylacetat getropft, während
die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 45°C oder niedriger gehalten wurde.
Nach vollständigem
Zutropfen wurde das Reaktionsgemisch 1 Stunde bei 40°C gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde dann durch Celite filtriert und das Filtrat
wurde konzentriert. Der Rückstand
wurde mit gesättigter wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
verdünnt
und das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht
wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde mit Diisopropylether gewaschen, wobei 3,09 g N-[4-Amino-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}phenyl]acetamid erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
2,15(s, 3H), 3,77(s, 3H), 3,9–4,1
(b, 2H), 5,03(s, 2H), 6,56(d, 1H, J = 11,8 Hz), 6,84(dd, 1H, J =
7,9, 5,0 Hz), 7,0–7,2(b,
1H), 7,14(dd, 1H, J = 7,9, 1,5 Hz), 7,80(dd, 1H, J = 5,0, 1,5 Hz), 7,84(d,
1H, J = 7,6 Hz).
-
-
Eine
Lösung
von 2,01 g Isoamylnitrit in 1 ml Acetonitril wurde zu einem Gemisch
von 2,0 g N-[4-Amino-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}phenyl]acetamid,
1,13 g Kupfer(I)-chlorid, 2,31 g Kupfer(II)-chlorid und 20 ml Acetonitril
bei Raumtemperatur getropft und das Gemisch 1 Stunde gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde in 2 %ige Salzsäure gegossen und das Gemisch
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 1,04 g N-[4-Chlor-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}phenyl]acetamid
erhalten wurden.
- 1HNMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 2,18(s, 3H), 3,75(s,
3H), 4,98(s, 2H), 6,87(dd, 1H, J = 7,8, 4,9 Hz), 7,08(dd, 1H, J
= 7,8, 1,4 Hz), 7,23(d, 1H, J = 10,3 Hz), 7,3–7,4(b, 1H), 7,86(dd, 1H, J
= 4,9, 1,4 Hz) 8,07(d, 1H, J = 7.3 Hz).
-
-
Zuerst
wurden 20 ml einer Methanollösung
eines Bortrifluorid-Methanolkomplexes mit 1,04 g N-[4-Chlor-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}phenyl]acetamid
gemischt und das Gemisch bei 60°C
bis 70°C
3 Stunden gerührt
und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde mit gesättigter
wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung verdünnt und
das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde
mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Säulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,87 g 4-Chlor-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}anilin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,77(s, 3H), 3,7–3,9(b,
2H), 5,00 (s, 2H), 6,49(d, 1H, J = 8,2 Hz), 6,88(dd, 1H, J = 7,9,
5,0 Hz), 7,08(d, 1H, J = 10,3 Hz), 7,10(dd, 1H, J = 7,9, 1,6 Hz),
7,87(dd, 1H, J = 5,0, 1,6 Hz).
-
-
Ein
Gemisch von 0,5 g 4-Chlor-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}anilin,
0,28 g Ethyltrifluoracetacetat und 10 ml Toluol wurde 3 Stunden
azeotrop destilliert, während
es durch Molekularsieb 5A geleitet wurde, um das Ethanol zu entfernen.
Nach Abkühlen
wurde das Reaktionsgemisch konzentriert, wobei 0,71 g N-[4-Chlor-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}phenyl]trifluoracetacetamid
erhalten wurden.
Schmp.: 158,8°C.
-
-
Zu
einem Gemisch von 0,71 g N-[4-Chlor-2-fluor-5-{2-(methoxycarbonyl)methoxy-3-pyridyloxy}phenyl]trifluoracetacetamid
und 2 ml Essigsäure
wurde Natriumcyanat gegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde bei 50°C und dann
1,5 Stunden bei 110°C
gerührt.
Nach Abkühlen
wurde Wasser in das Reaktionsgemisch gegossen und das Gemisch wurde
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung,
gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,30 g 3-{2-Chlor-4-fluor-5-[2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]phenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,70(s, 3H), 4,93(s,
2/2H), 4,94 (s, 2/2H), 6,19(s, 1H), 6,9–7,0(m, 2H), 7,3–7,4(m,
1H), 7,38(d, 1H, J = 8,9 Hz); 7,93(dd, 1H, J = 4,9, 1,6 Hz);
Schmp.:
75,3°C.
-
Bezugsherstellungsbeispiel
10 Schritt
1:
-
Zuerst
wurden 0,4 g Natriumhydrid zu einem Gemisch von 1,59 g 2-Chlor-3-nitropyridin,
0,95 g Methylglycolat und 10 ml 1,4-Dioxan bei 10°C gegeben.
Nach 2 Stunden Rühren
bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen
und das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 1,5 g 2-(Methoxycarbonyl)methoxy-3-nitropyridin
erhalten wurden.
Schmp.: 61,5°C
-
-
Ein
Gemisch von 0,3 g 2-(Methoxycarbonyl)methoxy-3-nitropyridin, 20
mg Platinoxid und 1,4 ml Ethanol wurde bei Raumtemperatur unter
einer Atmosphäre
von Wasserstoffgas 3 Stunden gerührt.
Das Gas in der Atmosphäre
auf dem Reaktionssystem wurde durch Stickstoffglas ersetzt und das
Reaktionsgemisch wurde durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde
konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,22 g 3-Amino-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,77(s, 3H), 3,85(bs,
2H), 4,95(s, 2H), 6,75(dd, 1H, J = 7,5, 5,0 Hz), 6,91(dd, 1H, J
= 7,5, 1,6 Hz), 7,50(dd, 1H, J = 5,0, 1,6 Hz).
-
-
Zuerst
wurden 1,6 g eines Bortrifluorid-Diethyletherkomplexes zu einem
Gemisch von 1,0 g 3-Amino-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin, 3 ml
1,2-Dimethoxyethan und 1 ml Dichlormethan bei –10°C getropft. Nach 10 Minuten
Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde eine Lösung von 0,68 g tert-Butylnitrit
in 1 ml 1,2-Dimethoxyethan zum Reaktionsgemisch bei – 5°C oder weniger
getropft. Nach 30 Minuten Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde n-Pentan in das Gemisch gegossen.
Die untere der zwei getrennten Schichten wurde in 5 ml Essigsäureanhydrid
gelöst
und die Lösung
wurde 1 Stunde bei 80°C
gerührt.
Nachdem das Lösungsmittel
abdestilliert worden war, wurde der Rückstand einer Kieselgelchromatographie
unterzogen, wobei 0,45 g 3-Acetoxy-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 2,33(s, 3H), 3,75(s,
3H), 4,92(s, 2H), 6,93(dd, 1H, J = 7,7, 5,0 Hz), 7,38(dd, 1H, J
= 7,7, 1,6 Hz), 7,97(dd, 1H, J = 5,0, 1,6 Hz).
-
-
Ein
Gemisch von 0,1 g 3-Acetoxy-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin, 31
mg Kaliumcarbonat und 1 ml Methanol wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in Wasser gegossen und das Gemisch mit
Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 73 mg 3-Hydroxy-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
3,78(s, 3H), 4,98 (s, 2H), 6,84 (dd, 1H, J = 7,7, 5,0 Hz), 7,17(dd,
1H, J = 7,7, 1,3 Hz), 7,63(dd, 1H, J = 5,0, 1,3 Hz).
-
-
Zu
einem Gemisch von 0,29 g 3-Hydroxy-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin,
0,23 g 2,5-Difluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
und 3,2 ml N,N-Dimethylformamid wurden 0,11 g Kaliumcarbonat gegeben
und das Gemisch wurde 2 Stunden bei 70°C gerührt. Weitere 0,12 g 2,5-Difluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol und
weitere 0,05 g Kaliumcarbonat wurden zugegeben und das Gemisch wurde
1 Stunde bei 70°C
gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und dann in Eiswasser gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand wurde
einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,39 g 3-{4-Fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,51(q, 3H, J = 1,1 Hz),
3,68(s, 3H), 4,86(d, 1H), 4,98(d, 1H), 6,29(s, 1H), 6,99(dd, 1H,
J = 7,8, 4,9 Hz), 7,11(d, 1H, J = 6,0 Hz), 7,51(dd, 1H, J = 7,8,
1,6 Hz), 7,87(d, 1H, J = 8,6 Hz), 7,99(dd, 1H, J = 4,9, 1,6 Hz).
-
-
Zu
einem Gemisch von 0,3 g Eisenpulver, 3 ml Essigsäure und 0,3 ml Wasser wurde
eine Lösung
von 0,30 g 3-{4-Fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin
in 2 ml Essigsäure
getropft, während
die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 35°C oder niedriger gehalten wurde.
Nach vollständigem
Zutropfen wurde das Gemisch 2 Stunden gerührt und dann durch Celite filtriert.
Das Filtrat wurde mit Ethylacetat verdünnt und das Gemisch wurde mit
gesättigter wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
neutralisiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,24 g 3-{2-Amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methoxypyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,52(s, 3H), 3,74(s,
3H), 4,29 (bs, 2H), 5,00(s, 2H), 6,30(s, 1H), 6,61(d, 1H, J = 11,3
Hz), 6,76(d, 1H, J = 6,8 Hz), 6,86(dd, 1H, J = 7,8, 5,0 Hz), 7,22(dd,
1H, J = 7,8, 1,1 Hz), 7,82(dd, 1H, J = 5,0, 1,1 Hz).
-
Bezugsherstellungsbeispiel
11
-
Schritt 1:
-
Zuerst
wurden 0,8 g Natriumhydrid zu einem Gemisch von 3,17 g 2-Chlor-3-nitropyridin,
2,19 g Methyllactat und 20 ml 1,4-Dioxan bei 10°C gegeben und das Gemisch wurde
1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde
in Eiswasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 3,3 g 2-{1-(Methoxycarbonyl)ethoxy}-3-nitropyridin erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
300 MHz)δ(ppm):
1,70(d, 3H, J = 7,0 Hz), 3,74(s, 3H), 5,46(q, 1H, J = 7,0 Hz), 7,07(dd,
1H, J = 7,8, 5,0 Hz), 8,2–8,4(m,
2H).
-
Schritt 2:
-
Ein
Gemisch von 1,7 g 2-{1-(Methoxycarbonyl)ethoxy}-3-nitropyridin,
102 mg Platinoxid und 7,5 ml Ethanol wurde bei Raumtemperatur unter
einer Atmosphäre
von Wasserstoffgas 3,5 Stunden gerührt. Das Gas in der Atmosphäre auf dem
Reaktionssystem wurde durch Stickstoffgas ersetzt und das Reaktionsgemisch wurde
durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 1,16 g 3-Amino-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 1,63(d, 3H, J = 6,8 Hz),
3,74(s, 3H), 3,84(bs, 2H), 5,38(d, 1H, J = 6,8 Hz), 6,72(dd, 1H,
J = 7,7, 5,0 Hz), 6,90(dd, 1H, J = 7,7, 1,4 Hz), 7,48(dd, 1H, J
= 5,0, 1,4 Hz).
-
Schritt 3:
-
Zuerst
wurden 1,5 ml eines Bortrifluorid-Diethyletherkomplexes zu einem
Gemisch von 1,1 g 3-Amino-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin,
1 ml 1,2-Dimethoxyethan und 1 ml Dichlorethan bei –10°C getropft. Nach
10 Minuten Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde eine Lösung von 0,8 ml tert-Butylnitrit
in 1 ml 1,2-Dimethoxyethan bei –5°C oder weniger
zum Reaktionsgemisch getropft. Nach 30 Minuten Rühren bei der gleichen Temperatur
wurde n-Pentan in das Gemisch gegossen. Die untere der zwei getrennten
Schichten wurde in Essigsäureanhydrid
gelöst
und die Lösung
wurde 1 Stunde bei 70°C
gerührt.
Nachdem das Lösungsmittel
abdestilliert worden war, wurde der Rückstand einer Kieselgelchromatographie
unterzogen, wobei 0,34 g 3-Acetoxy-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 1,60(d, 1H, J = 7,0 Hz),
2,33(s, 3H), 3,73(s, 3H), 5,34(q, 1H, J = 7,0 Hz), 6,91(dd, 1H,
J = 7,6, 5,0 Hz), 7,36 (dd, 1H, J = 7,6, 1,5 Hz), 7,97(dd, 1H, J
= 5,0, 1,5 Hz).
-
Schritt 4:
-
Ein
Gemisch von 0,34 g 3-Acetoxy-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin,
0,11 g Kaliumcarbonat und 2 ml Methanol wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in Wasser gegossen und das Gemisch wurde
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie unterzogen,
wobei 198 mg 3-Hydroxy-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
300 MHz)δ(ppm):
1,64(d, 1H, J = 7,0 Hz), 3,75(s, 3H), 5,45(q, 1H, J = 7,0 Hz), 6,0–6,2(bs,
1H), 6,83(dd, 1H, J = 7,7, 5,0 Hz), 7,15(dd, 1H, J = 7,7, 1,5 Hz),
7,63(dd, 1H, J = 5,0, 1,5 Hz).
-
Schritt 5:
-
Zu
einem Gemisch von 0,18 g 3-Hydroxy-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin,
0,19 g 2,5-Difluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
und 2,0 ml N,N-Dimethylformamid wurden 90 mg Kaliumcarbonat gegeben
und das Gemisch wurde 3 Stunden bei 70°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde
auf Raumtemperatur abgekühlt
und dann in Eiswasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand wurde
einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,21 g 3-{4-Fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4- (trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy]-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin
als ein Gemisch von Diastereoisomeren erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 1,45(d, 3/2H, J = 7,1
Hz), 1,46(d, 3/2H, J = 7,1 Hz), 3,49(s, 3/2H), 3,51(s, 3/2H), 3,66(s,
3H), 5,29(q, 1/2H, J = 7,1Hz), 5,31(q, 1/2H, J = 7,1 Hz), 6,28(s,
1/2H), 6,30(s, 1/2H), 6,9–7,0(m, 1H),
7,10(d, 1/2H, J = 6,1 Hz), 7,17(d, 1/2H, J = 6,1 Hz), 7,4–7,6(m,
1H), 7,8–7,9(m,
1H), 7,9–8,0(m,
1H).
-
Schritt 6:
-
Zu
einem Gemisch von 0,21 g Eisenpulver, 3 ml Essigsäure und
0,3 ml Wasser wurde eine Lösung von 3-{4-Fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-l-yl]-2-nitrophenoxy}-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin
in 1,2 ml Essigsäure
getropft, während
die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 35°C oder weniger gehalten wurde.
Nach vollständigem
Zutropfen wurde das Gemisch 1 Stunde gerührt und dann durch Celite filtriert.
Das Filtrat wurde mit Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde mit
gesättigter wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
neutralisiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelchromatographie unterzogen, wobei 0,16 g 3-{2-Amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-{1-(methoxycarbonyl)ethoxy}pyridin
als ein Gemisch von Diastereoisomeren erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300
MHz)δ(ppm):
1,61(d, 3H, J = 7,1 Hz), 3,52(s, 3H), 3,72(s, 3H), 4,28(bs, 2H),
5,40(q, 1/2H, J = 7,1 Hz), 5.41(q, 1/2H, J = 7,1 Hz), 6,30(s, 1H),
6,62(d, 1H, J = 10,9 Hz), 6,7–6,8(m,
1H), 6,8–6,9(m,
1H), 7,2–7,3(m,
1H), 7,7–7,9(m,
1H).
-
Bezugsherstellungsbeispiel
12 Schritt
1:
-
Zuerst
wurden 0,8 g Natriumhydrid zu einem Gemisch von 3,17 g 2-Chlor-3-nitropyridin,
2,12 g Methylthioglycolat und 20 ml Tetrahydrofuran bei 0°C gegeben.
Nach 2 Stunden Rühren
bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen
und das Gemisch wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand wurde
mit Diisopropylether und Hexan gewaschen, wobei 3,1 g 2-(Methoxycarbonyl)methylthio-3-nitropyridin erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
300 MHz)δ(ppm):
3,75(s, 3H), 3,98(s, 2H), 7,24 (dd, 1H, J = 8,0, 4,8 Hz), 8,54(dd,
1H, J = 8,0, 1,8 Hz), 8,66(dd, 1H, J = 4,8, 1,8 Hz).
-
-
Ein
Gemisch von 3,0 g 2-(Methoxycarbonyl)methylthio-3-nitropyridin,
180 mg Platinoxid und 14 ml Ethanol wurde bei Raumtemperatur unter
einer Atmosphäre
von Wasserstoffgas 3 Stunden gerührt.
Das Gas in der Atmosphäre
auf dem Reaktionssystem wurde durch Stickstoffgas ersetzt und das
Reaktionsgemisch wurde durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde
konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 2,54 g 3-Amino-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
3,73(s, 3H), 4,03(s, 2H), 6,2–6,4
(b, 1H), 7,06(dd, 1H, J = 8,0, 4,9 Hz), 7,1–7,2(bs, 1H), 7,47(dd, 1H,
J = 8,0, 1,4 Hz), 8,05(dd, 1H, J = 4,9, 1,4 Hz).
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Zuerst
wurden 1,92 g Trifluormethansulfonsäure zu einem Gemisch von 2,54
g 3-Amino-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin,
6 ml 1,2-Dimethoxyethan und 2 ml Dichlormethan bei –10°C getropft.
Nach 10 Minuten Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde eine Lösung von 1,59 g tert-Butylnitrit
in 1 ml 1,2-Dimethoxyethan zum Reaktionsgemisch bei –5°C oder weniger
getropft. Nach 30 Minuten Rühren
bei der gleichen Temperatur wurde n-Pentan in das Gemisch gegossen.
Die untere der zwei getrennten Schichten wurde in 3 ml Essigsäureanhydrid
gelöst
und die Lösung
wurde bei 50°C
bis 70°C
1 Stunde gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und
dann in Wasser gegossen und das Gemisch wurde mit tert-Butylmethylether
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und
gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelchromatographie unterzogen, wobei 0,48 g 3-Acetoxy-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 2,36(s, 3H), 3,74(s,
3H), 4,00(s, 2H), 7,07(dd, 1H, J = 8,0, 4,7 Hz), 7,37(dd, 1H, J
= 8,0, 1,5 Hz), 8,29(dd, 1H, J = 4,7, 1,5 Hz).
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Ein
Gemisch von 0,48 g 3-Acetoxy-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin,
0,15 g Kaliumcarbonat und 3 ml Methanol wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in Wasser gegossen und das Gemisch wurde
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem
Mangesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie unterzogen,
wobei 0,26 g 3-Hydroxy-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin erhalten
wurden.
- 1H-NMR(CDCl3,
250 MHz)δ(ppm):
3,74(s, 3H), 3,92(s, 2H), 7,02 (dd, 1H, J = 8,1, 4,6 Hz), 7,13(d,
1H, J = 8,1 Hz), 8,06(d, 1H, J = 4,6 Hz).
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Zu
einem Gemisch von 0,26 g 3-Hydroxy-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin,
0,38 g 2,5-Difluor-4-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]nitrobenzol
und 2 ml N,N-Dimethylformamid wurden 0,17 g Kaliumcarbonat gegeben
und das Gemisch wurde 2 Stunden bei 70°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde
auf Raumtemperatur abgekühlt
und dann in Eiswasser gegossen und das Gemisch wurde mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,49 g 3-{4-Fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 300 MHz)δ(ppm): 3,54(s, 3H), 3,73(s,
3H), 4,01(s, 2H), 6,33(s, 1H), 7,0–7,1(m, 2H), 7,18(dd, 1H, J
= 7,8, 1,3 Hz), 7,92(d, 1H, J = 8,5 Hz), 8,28(dd, 1H, J = 4,4, 1,3
Hz).
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Zu
einem Gemisch von 0,5 g Eisenpulver, 1,5 ml Essigsäure und
0,15 ml Wasser wurde eine Lösung von
0,41 g 3-{4-Fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]-2-nitrophenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin
in 1 ml Essigsäure
getropft, während
die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 35°C oder niedriger gehalten wurde.
Nach vollständigem
Zutropfen wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden gerührt und
dann durch Celite filtriert. Das Filtrat wurde mit Ethylacetat verdünnt. Das
Gemisch wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
neutralisiert. Die organische Schicht wurde mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann konzentriert. Der
Rückstand
wurde einer Kieselgelsäulenchromatographie
unterzogen, wobei 0,36 g 3-(2-Amino-4-fluor-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-1-yl]phenoxy}-2-(methoxycarbonyl)methylthiopyridin
erhalten wurden.
- 1H-NMR(CDCl3, 250 MHz)δ(ppm): 3,53(s, 3H), 3,75(s,
3H), 4,02(s, 2H), 4,18(bs, 2H), 6,32(s, 1H), 6,66(d, 1H, J = 10,7
Hz), 6,82(d, 1H, J = 6,7 Hz), 6,95(dd, 1H, J = 8,4, 4,9 Hz), 7,03(dd,
1H, J = 8,4, 1,4 Hz), 8,14(dd, 1H, J = 4,9, 1,4 Hz).
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Spezielle
Beispiele der Verbindungen (I) sind nachstehend aufgeführt.
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TABELLE
1 Verbindungen
der Formel (I-a) (Verbindung a-1 bis Verbindung a-124)
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Die
Verbindungen a-1, a-3, a-5, a-7, a-9, a-11, a-13, a-15, a-17, a-19,
a-21, a-23, a-25, a-27, a-29, a-31,
a-33, a-35, a-37, a-39, a-41, a-43, a-45, a-47, a-49, a-51, a-53,
a-55, a-57, a-59, a-61, a-63,
a-65, a-67, a-69, a-71, a-73, a-75, a-77, a-79, a-81, a-83, a-85,
a-87, a-89, a-91, a-93, a-95, a-97,
a-99, a-101, a-103, a-105, a-107, a-109, a-111, a-113, a-115, a-117,
a-119, a-121 und a-123 sind Bezugsverbindungen.
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TABELLE
2 Verbindungen
der Formel (I-b) (Verbindung b-1 bis Verbindung b-124)
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Die
Verbindungen b-1, b-3, b-5, b-7, b-9, b-11, b-13, b-15, b-17, b-19,
b-21, b-23, b-25, b-27, b-29, b-31,
b-33, b-35, b-37, b-39, b-41, b-43, b-45, b-47, b-49, b-51, b-53,
b-55, b-57, b-59, b-61, b-63, b-65, b-67, b-69, b-71, b-73, b-75,
b-77, b-79, b-81, b-83, b-85, b-87, b-89, b-91, b-93, b-95, b-97, b-99, b-101,
b-103, b-105, b-107, b-109, b-111, b-113, b-115, b-117, b-119, b-121
und b-123 sind Bezugsverbindungen.
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TABELLE
3 Verbindungen
der Formel (I-c) (Verbindung c-1 bis Verbindung c-48)
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Die
Verbindungen c-1, c-3, c-5, c-7, c-9, c-11, c-13, c-15, c-17, c-19,
c-21, c-23, c-25, c-27, c-29, c-31, c-33, c-35, c-37, c-39, c-41,
c-43, c-45 und c-47 sind Bezugsverbindungen.
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Folgendes
beschreibt Formulierungsbeispiele. In diesen Formulierungsbeispielen
stellt „Teile" Gew.-Teile dar.
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Formulierungsbeispiel
1
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Fünfzig Teile
jeder der Verbindungen a-1 bis a-124, Verbindungen b-1 bis b-124
und Verbindungen c-1 bis c-48, 3 Teile Calciumligninsulfonat, 2
Teile Natriumlaurylsulfat und 45 Teile synthetisches hydratisiertes
Siliciumoxid werden gründlich
pulverisiert und gemischt, wobei ein benetzbares Pulver für jede Verbindung
erhalten wird.
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Formulierungsbeispiel
2
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Siebzig
Teile jeder der Verbindungen a-1 bis a-124, Verbindungen b-1 bis
b-124 und Verbindungen c-1 bis c-48, 3 Teile Calciumligninsulfonat,
2 Teile Natriumlaurylsulfat und 25 Teile synthetisches hydratisiertes
Siliciumoxid werden gründlich
pulverisiert und gemischt, wobei ein benetzbares Pulver für jede Verbindung
erhalten wird.
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Formulierungsbeispiel
3
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Zwanzig
Teile jeder der Verbindungen a-1 bis a-124, Verbindungen b-1 bis
b-124 und Verbindungen c-1 bis c-48, 3 Teile Polyoxyethylensorbitanmonooleat,
3 Teile CMC (Carboxymethylcellulose) und 74 Teile Wasser werden
gemischt und nass pulverisiert, so dass die mittlere Teilchengröße 5 μm oder kleiner
ist, wobei ein fließfähiges Mittel
von jeder Verbindung erhalten wird.
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Formulierungsbeispiel
4
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Vierzig
Teile jeder der Verbindungen a-1 bis a-124, Verbindungen b-1 bis
b-124 und Verbindungen c-1 bis c-48, 3 Teile Polyoxyethylensorbitanmonooleat,
3 Teile CMC (Carboxymethylcellulose) und 54 Teile Wasser werden
gemischt und nass pulverisiert, so dass die mittlere Teilchengröße 5 μm oder kleiner
ist, wobei ein fließfähiges Mittel
von jeder Verbindung erhalten wird.
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Folgendes
beschreibt ein Testbeispiel und die vorliegende Erfindung sollte
nicht auf das Testbeispiel beschränkt sein.
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Testbeispiel
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Saatkartoffeln
wurden in ein Feld gepflanzt und man ließ sie wachsen. Zu dem Zeitpunkt
zu dem sich das Blattwerk gelb färbte,
wurden 2,5 Teile jeder der Verbindungen a-5 und a-6, 10 Teile Sorpol
3890 (Toho Chemical Industry Co., Ltd.) und 87,5 Teile SOLVESSO
200 (Exxon Mobile Chemical Company) gründlich gemischt, wobei ein
emulgierbares Konzentrat für
jede Verbindung erhalten wird, in einer festgelegten Dosis mit Wasser
verdünnt,
das 1 % (Vol./Vol.) Feldfruchtölkonzentrat
(COC) enthielt, und die Verdünnung
wurde gleichförmig
auf die Pflanzen gesprüht.
Ein Abschnitt des behandelten Felds weist eine Fläche von
2,1 × 15,2
m auf und am 14. Tag nach der Behandlung wurden die Kartoffelpflanzen
auf die austrocknende Wirkung untersucht. Die Ergebnisse sind in
Tabelle 4 gezeigt. In der Tabelle wurde die austrocknende Wirkung
mit den folgenden Kriterien beurteilt.
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Beurteilungskriterien
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- 1: Die ausgetrocknete Fläche des Blattwerks beträgt 0 bis
29 %.
- 2: Die ausgetrocknete Fläche
des Blattwerks beträgt
30 bis 69 %.
- 3: Die ausgetrocknete Fläche
des Blattwerks beträgt
70 bis 89 %.
- 4: Die ausgetrocknete Fläche
des Blattwerks beträgt
90 bis 99 %.
- 5: Die ausgetrocknete Fläche
des Blattwerks beträgt
100 %.
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Die
Behandlung wurde in 3 Abschnitten vorgenommen, das Ergebnis wurde
mit einem Mittelwert der 3 Abschnitte angegeben.
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Verbindung
a-5 ist eine Bezugsverbindung.
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Industrielle Anwendbarkeit
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Die
Verwendung des vorliegenden Austrocknungsmittels für einen
geeigneten Zeitpunkt vor der Ernte kann Pflanzen erzielen, deren über der
Erde liegende Teile zum Zeitpunkt der Ernte ausreichend ausgetrocknet
sind, so dass die Arbeiten bei und/oder nach der Ernte leicht durchgeführt werden
können.