DE594849C

DE594849C - Verfahren zur Darstellung von Ketonen der Pyridin- und Chinolinreihe

Info

Publication number: DE594849C
Application number: DEB137478D
Authority: DE
Inventors: Dr Georg Scheuing; Dr Ludwig Winterhalder
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1928-05-11
Filing date: 1928-05-11
Publication date: 1934-03-22

Description

Verfahren zur Darstellung von Ketonen der Pyridin- und Chinolinreihe Es wurde gefunden, daß man die bisher auf synthetischem Wege nicht hergestellten Ketone der Pyridin- und Chinolinreihe vom Typus des 2-Phenacylpyridins C,H,N # CH, CO # C6H5 in guter Ausbeute erhalten kann, wenn man im 2-Methylpyridin oder in dessen Derivaten, wie z. B. 2, 6-Dimethylpyridin (a, a'-Lutidin) oder 2-Methylchinolin (Clünaldin), die in 2-Stellung haftenden Methylgruppen ganz oder teilweise durch Phenacylreste (Phenacyl = - C H2 . C O # C6 H5) ersetzt.
In Ausübung des Verfahrens kann man z. B. 2-Methylpyridin oder Derivate desselben in üblicher Weise durch Kondensation mit Benzaldehyd in Verbindungen vom Typus des 2-Styrylpyridins überführen, diese durch Behandeln mit Halogen in die betreffenden symmetrischen Phenylpyridyldihalogenäthane überführen, aus welchen man durch einmalige oder auch stufenweise Halog enwass erstoffabspaltung glatt zu Pyridylphenylacetylen oder dessen Derivaten gelangt. Durch Wasseranlagerung an die .genannten Acetylenderivate, z. B. durch Behandeln mit 6o bis 70%iger Schwefelsäure, gelangt man überraschenderweise mit vorzüglicher Ausbeute zu den gewünschten Ketonen, deren einfachster Vertreter das i-Pyridyl-2-phenyläth:an-2-on darstellt.
War schon nicht zu erwarten, daß die Halogenwasserstoffabspaltung der Phenylpyridyldihalogenäthane gut vor sich gehen würde, so ist noch um so überraschender, daß die Wasseranlagerung an die Acetylenderivate vom Typus- des Pyridylphenylacetylens ausschließlich zu Phenacylderivaten führt, wo doch bekannt ist, daß z. B. bei aliphatischen unsynunetrischen Derivaten des Acetylens die Wasseranlagerung in zwei Richtungen hin erfolgt. Beispiel i Durch Erhitzen von 2-Methylpyridin mit Benzaldehyd bei Gegenwart von Chlorzink erhält man 2-Styrylpyridin. 181 g dieses z-Styrylpyridins werden in 11 siedendem Tetrachlorkohlenstoff gelöst. In die siedende Lösung läßt man im Verlauf von etwa i Stunde 165 g Brom, gelöst in 200 ccm Tetrachlorkohlenstoff, .eintropfen. Nach dem Erkalten saugt man vom auskristallisierten Dibrornid ab und wäscht mit Tetrachlorkohlenstoff nach. Ausbeute 32q.9= 95 % der Theorie an Dibromid vom Schmelzpunkt i75°. Die noch fehlenden 5 % können durch Einengen der Mutterlauge gewonnen werden.
341 g dieses 2-Styrylpyridindibromids werden mit 1,351 einer alkoholischen 2,25 n-Kalilauge i Stunde lang am Rückflußkühler gekocht; nach Absaugen des ausgeschiedenen Kaliiunbromids und Abdestillieren des Alkohols wird der Rückstand mit Wasser versetzt, das Acetylenderivat in Äther aufgenommen und nach Abdestillieren des Äthers durch Destillation im Vakuum gereinigt. Kpl 152'; Ausbeute 165 g = 92 °'o der Theorie.
1799 symmetrisches Py-ridinphenylacetylen werden mit r,51 65%iger Schwefelsäure 5 Minuten ;gekocht. Nach dem Erkalten vcrsetzt man mit Wasser und macht mit Ammoniak alkalisch. Das ausfallende Öl, welches nach kurzer Zeit erstarrt, wird abgesaugt oder in Äther aufgenommen und nach Abdestillieren des letzteren im Vakuum destilliert. Ausbeute 93 % der Theorie. Das 2-Pheiiacylpyridin kristallisiert aus Benzin in derben Prismen vom F. 59° und siedet unter i mm Druck bei 159'.
Das Oxim des 2-Phenacylpyridins kristallisiert aus Alkohol in Form zarter Prismen und schmilzt bei i 2o'. Beispiele 141,59 2, 6-Distyrylpyridin werden in i 1 kochendem Tetrachlorkohlenstof gelöst und mit Zoo g Brom i Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten saugt man von dem auskristallisierten Tetrabromid ab. Ausbeute 9¢ % der Theorie. Schmelzpunkt des Tetrabromids i 8o'.
i 5o,8 g Tetrabroin-2, 6-distyrylpyridin werden in o,81 kochendem Benzol gelöst und mit 50%igem überschuß von alkoholischer Isaliümhydroxydlösung einige Minuten lang gekocht, wobei das entstellende Kaliumbromid fast quantitativ ausfällt. Nach Absaugen von Kaliumbr omid wird das Filtrat auf etwa o,51 eingeengt. Beim Erkalten kristallisieren 56g eines in langen filzigen Nadeln kristallisierenden, bei 137° schmelzenden Körpers aus. Wenn man diesen Körper in methylalkoliolischer Lösung bzw. Suspension in Gegenwart von Palladium mit Wasserstoff behandelt, so werden mit außerordentlich großer Geschwindigkeit 2 M01 Wasserstoff aufgenommen, wobei die Hydrierungsgeschwindigkeit sich sehr verlangsamt. Bricht man nach Aufnahme der 2 M01 Wasserstoff die Hy drieriulg ab, so erhält man fast quantitativ 2, 6-Distyrylpyridin vom Schmelzpunkt 16.f°, wodurch bewiesen ist, daß der durch Bromwasserstoffabspaltung erhaltene Körper vom Schmelzpunkt 137° das Diacetylenderivat des 2, 6-Di-((3-phenyläthinyl)-pyridili darstellt.
35g 2, 6-Di("3-phenyläthinyl)-pyridin werden mit einem Gemisch von 200 ccm konzentrierter Schwefelsäure und 200 ccm Wasser i o Minuten lang gekocht. Auf Zusatz von Alkali fällt das 2, 6-Diphenacylpyridin als Öl aus, das alsbald kristallinisch erstarrt. Ausbeute 8o bis 9o % der Theorie. Das 2, 6-Diphenacylpyridin kristallisiert aus Alkohol in derben Nadeln vom Schmelzpunkt 87'. Der .:Schmelzpunkt des Oxims dieser Verbindung, welches aus Alkohol in dünnen Prismen erhalten wird, liegt bei r88°.
Beispiel 3 , 3,b - Dibromid des 2-Styrylchinolins, h; rgestellt -nach Berichte 16 (i883# S. 20o8), werden mit alkoholischer Kalilauge erwärmt. Man saust vom ausfallenden Kaliumbromid ab, versetzt das Filtrat mit etwa 11 Nasser und äthert aus. Der Ätherrückstand kristallisiert aus Methanol in kleinen Täfelchen vom Schmelzpunkt i o i'; Ausbeute i o, 5 g.
Zog dieses bei ioi° schmelzenden Acetylderivates werden mit 300- 66o'oiger Schwefelsäure gekocht und nach dem Erkalten mit etwa i l Wasser versetzt. Das ausfallende Sulfat wird abgesaugt, in Methanol gelöst und zwecks Fällung der Base mit wäßrigem Ammoniak versetzt. Das 2-Phenacylchinolin kristallisiert aus Alkohol in kleinen Prismen vom Schmelzpunkt i 16°. Beispiel 3o- 2-Styrylchinoliri-q.-carbonsäure, hergestellt in üblicher Weise durch Kondensation von 2-Metliylchinolin-:i-carbonsäure und Benzaldehyd, werden in i l Chloroform mit i 9 g Brom i Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten der Chloroformlösung kann man 41 g des entstandenen Dibr omids absaugen und durch Einengen der Mutterlauge noch weitere 3 g gewinnen. (Das Dibromidkristallisiert aus Chloroform in dünnen gelben Platten vom Schmelzpunkt 267°.) 29g des erhaltenen Dibromids werden mit alkoholischer Kalilauge (log Kaliumhydroxyd in Zoo ccm absolutem Alkohol) 1l/2 Stunden lang gekocht. Nach dem Erkalten neutralisiert man mit verdünnter Salzsäure und versetzt mit etwa 30o ccm Wasser, wobei das entstandene Acetylenderivat praktisch quantitativ ausfällt. Ausbeute i 6, 5 g. (Aus Alkohol gelbliche dünne Prismen vom Schmelzpunkt 288°.) 2o g des bei 288° schmelzenden Acetylenderivates werden mit einem Gemisch von 35o ccm konzentrierter Schwefelsäure und Zoo ccm ZVasser 5 Minuten lang gekocht. Man kühlt ab, versetzt mit etwa 1,51 Wasser und gibt so viel Ammoniak zu, daß eben noch deutlich kongosaure Reaktion vorhanden ist. Die 2-Pheiiacylcbinolil1-:l-carbonsäure wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert. Gelbe Nädelchen vom Schmelzpunkt Die nach dem vorliegenden Verfahren erhältlichen neuen Verbindungen sollen als Zwischenprodukte zur Herstellung therapeutisch wertvoller Verbindungen, die natürlich vorkommenden Alkaloiden nahestehen, Verwendung finden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Ketonen der Pyridin- und Chinölinreihe, darin bestehend, daß man in a-Methylpyridin, a, 6-Dimethylpyridiii, z-Meth37lchinolill oder Substitutionsprodukten der genännten Ver- bindungen die Methylgruppen über die Styryl- und Phenacetylengruppe in Phen- acylreste überführt.