DE530864C

DE530864C - Verfahren zur Darstellung von Phenylpropanolmethylamin

Info

Publication number: DE530864C
Application number: DEI30600D
Authority: DE
Inventors: Dr Friedrich Stolz
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1927-03-13
Filing date: 1927-03-13
Publication date: 1931-08-01

Description

Verfahren zur Darstellung von Phenylpropanolmethylamin Die Einwirkung von Monomethylamin auf Brompropiophenon, die zum Methylaminopropiophenon führen sollte, ist von E b e r -h a r d, Arch. Pharm. 253 [19i5], S. 85, untersucht und beschrieben worden. Das gesuchte Keton ist jedoch nicht erhalten worden, sondern in ganz geringfügigen Mengen eine Substanz, die wahrscheinlich nicht die gewünschte Verbindung war. Die weitere Angabe E b e r h a r d s. , daß bei der Reduktion seines Methylaminoketons das Phenylpropano-Iamin C.H.CH (OH) CH (CH") NHCH3 entstehe, entspricht nicht den wirklichen Verhältnissen. Das Methylaminopropiophenon ist nämlich in freiem Zustande und bei Luftzutritt eine sehr leicht veränderliche Verbindung, die nur in saurer oder neutraler Lösung beständig ist.
Es wurde nun gefunden, daß es in der Tat gelingt, durch Einwirkung von Methylamin auf Brompropiophenon das Methylaminopropiophenon und daraus sein Reduktionsprodukt, das therapeutisch wichtige Phenylpropanolmethylamin, in guter Ausbeute zu erhalten, wenn man möglichst rasch arbeitet, Luftzutritt ausschließt und däs gebildete Methylaminoketon so schnell wie möglich in ein Salz überführt und dieses dann. sofort, am besten katalytisch, hydriert.
Nicht umgesetztes, in Salzform vorliegendes Methylamin ist bei der Hydrierung entgegen den Angaben Eb e r h a r d s völlig unschädlich, so daß sich eine Abtrennung des leicht zersetzlichen Methylaminoketons vor der Reduktion erübrigt.
Beispiel a1,5 Gewichtsteile Brompropiophenon werden in 8o Gewichtsteilen Alkohol gelöst, mit 25 Gewichtsteilen 40%iger wässeriger Methylaminlösung gemischt und bei Luftabschluß i bis z Stunden auf 3o bis q.0° erwärmt. Die hellgelb gefärbte Lösung wird dann im Vakuum im Stickstoffstrom bei einer q.0° nicht übersteigenden Temperatur abdestilliert. Den Rückstand löst man unter Vermeidung von Luftzutritt in einem Molekül verdünnter, etwa Normalsalzsäure, klärt durch etwas Tierkohle und filtriert die nunmehr luftbeständige Lösung, die außer dem Methylaminopropiophenonhydrochlorid noch ein Molekül Methylaminhydrobromid enthält. Sie wird unmittelbar durch Wasserstoff und einen geeigneten Katalysator hydriert. Benutzt man Palladium, so kann die sauer reagierende Flüssigkeit unmittelbar verwandt werden. Bei Nickelkatalysator neutralisiert man zuvor vorsichtig mit Natriumcarbonat oder einem anderen Alkali und reduziert bei q.o bis 5o Atmosphären Wasserstoffdruck und einer Temperatur von 7o bis 9o°, was in wenigen Minuten geschehen ist. Die vom Katalysator abfiltrierte Lösung enthält bei Nickelkatalysa-@ tor geringe Mengen Nickel und Eisen gelöst; diese können - durch Ferrocyankalium awsgefällt werden. Man filtriert 'und entfernt durch Ausschütteln mit Äther- etwaige nichtbasische Verunreinigungen,- übersättigt dann mit Alkali und zieht das Phenylpropanolmethylamin mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Äther oder Methylenchlorid; aus. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers hinterbleibt die neue Base als ein dickes Öl, das beim Stehen in der Kälte zur Kristallmasse erstarrt. Durch Umkristallisieren aus Cyklohexan erhält man das Phenylpropanolmethylamin in farblosen Kriställchen, die bei 73 bis 7q.° schmelzen. Das Hydrochlorid bildet feine Kriställchen vom Schmelzpunkt 187 bis i88°. Die Ausbeute beträgt etwa 70°o der Theorie.

Claims

PATrNTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung von Phenylpropanolmethylamin, darin bestehend, daß man auf Brompropiophenon unter Luftabschluß Methylamin einwirken läßt, das Reaktionsprodukt sofort und unter Luftabschluß in Säure löst und die erhaltene Lösung katalytisch reduziert.