DE4244976C2 - Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten

Info

Publication number
DE4244976C2
DE4244976C2 DE4244976A DE4244976A DE4244976C2 DE 4244976 C2 DE4244976 C2 DE 4244976C2 DE 4244976 A DE4244976 A DE 4244976A DE 4244976 A DE4244976 A DE 4244976A DE 4244976 C2 DE4244976 C2 DE 4244976C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
androstan
mol
formula
androstane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE4244976A
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Dr Haeuser
Michael Meyer
H Daniel Ramirez
R Manuel Morales
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Priority to DE4244976A priority Critical patent/DE4244976C2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE4244976C2 publication Critical patent/DE4244976C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0048—Alkynyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0044—Alkenyl derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von 17ß-Hydroxy-5α-androstan-3-on Derivaten der allgemeinen Formel V
worin R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet und R3 einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit maximal 6 Kohlenstoffatomen symbolisiert, wobei ein 5α-Androstan-3,17-dion der allgemeinen Formel II
worin R2 die oben genannte Bedeutung besitzt, mit einer Reaktionsmischung, die pro Mol 5α-Androstan-3,17-dion 25 bis 50 Mol eines Alkohols der Formel III
R1OH (III)
worin R1 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellt, mit 2,5 bis 4,0 Mol eines Orthoameisensäureester der allgemeinen Formel (IV)
worin die Reste R1 die oben genannte Bedeutung besitzen und 0,02 bis 0,05 Mol p- Toluolsulfonsäure enthält, gegebenfalls unter Rühren 1 bis 12 Stunden lang bei 15 bis 40°C aufbewahrt und dann in an sich bekannter Weise aufarbeitet und das so erhaltene 3,3-Dialkoxy-5α-androstan-17-on der allgemeinen Formel I
worin die beiden Reste R1 identisch sind und eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellen und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, mit einer metallorganischen Verbindung der allgemeinen Formel VI
XR3 (VI)
worin R3 die oben genannte Bedeutung besitzt und X ein Alkalimetallatom oder einen Magnesiumhalogenidrest darstellt, umsetzt und dann aus dem Verfahrensprodukt die Ketalgruppen hydrolytisch abspaltet.
Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dialkoxy-5α-androstan-17-onen der allgemeinen Formel I aus 5α-Androstan-3,17-dionen der allgemeinen Formel II sind seit langem bekannt.
So beschreiben A. Serini et. al. (Berichte 71, 1938, 1766 ff) und M. N. Huffman et. al. (J. Amer. Chem. Soc., 76, 1964, 4038 ff) ein Verfahren zur Herstellung von 3,3-Di­ ethoxy-5α-androstan-3-on aus 5α-Androstan-3,17-dion, Triethoxyethan und Ethanol. Dieses Verfahren wird bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches und unter Verwendung von Salzsäure oder Schwefelsäure als Katalysator durchgeführt. Die nach diesem Verfahren hergestellten Rohprodukte sind aber in nicht unbeträchtlichem Maße durch 17,17-Diethoxy-5α-androstan-3-on und 3,3; 17,17-Tetraethoxy-5α-androstan verunreinigt und müssen durch Umkristallisation gereinigt werden, was nicht nur aufwendig ist, sondern zwangsläufig auch zu Ausbeutenverlusten an Verfahrensprodukten führt.
Im französischen Patent 1,391,214, den US-Patenten 3,431,28 und 3,436,390 sowie in den Publikationen von W. Nagata et. al. (Chem. Pharm. Bull. 14, 1966, 174 ff) werden Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dimethoxy-5α-androstan-17-on aus 5α-Androstan- 3,17-dion und Methanol beschrieben, die ohne Zusatz von Trimethoxymethan durchgeführt wurden. Bei diesen Reaktionen wurden als Katalysatoren p-Toluol­ sulfonsäure, Oxalsäure, N-Bromsucciniimid oder ein Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex verwendet. All diesen Verfahren ist gemeinsam, daß bei ihnen die Reaktion nur unvollständig verläuft. Zudem sind die erhaltenen Rohprodukte in der Regel ebenfalls nicht unbeträchtlich verunreinigt.
Es hat nicht an Versuchen gefehlt, diese vorbekannten Verfahren zu optimieren. So beschreibt W. Voelter und C. Djerassi (Chem. Ber. 101, 1968, 1154 ff) ein Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dimethoxy-5α-androstan-3-on aus 5α-Androstan-3,17-dion und Methanol bei dem als Katalysator 2,1 g (Trisphenylphosphin)-rhodium(I)-chlorid pro Gramm umzusetzendes Steroid verwendet wird. Von A. L. Gemal und J. L. Luche (J. Org. Chem. 44, 1979, 4189 ff) wurde die gleiche Verbindung aus 5α-Androstan- 3,17-dion, Methanol und Trimethoxymethan hergestellt, indem diese Forscher als Katalysator 1,27 g Erbium(III)-chlorid-Hexahydrat pro Gramm eingesetztem Steroid verwendeten.
Erwähnenswert ist letztlich auch ein von F. Gasparrini et. al. (Tetrahedron 40, 1984, 1491 ff) beschriebenes Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dimethoxy-5α-androstan-3- on aus 5α-Androstan-3,17-dion und Methanol, bei dem als Katalysator 0,7 g amino­ propyliertes Silicagel pro Gramm Ausgangsverbindung verwendet wurde. Diese Methoden sind offensichtlich viel zu aufwendig, als daß sie sich zur technischen Herstellung der erfindungsgemäßen 3,3-Dialkoxy-5α-androstan-3-one eignen würden.
Demgegenüber hat das erfindungsgemäße Verfahren den Vorzug, daß es in einfacher Weise durchgeführt werden kann und seine Anwendung im großtechnischen Maßstab keine Probleme bereitet. Bei der Aufbereitung der Reaktionsmischung entstehen keine umweltbelastenden Abwässer. Bemerkenswert ist auch die Tatsache, daß mit seiner Hilfe Ausbeuten von 90% der Theorie an Verfahrensprodukt erzielt werden können, während die nach den vorbekannten Verfahren erreichbaren Ausbeuten deutlich niedriger sind.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendet man als Lösungs­ mittel einen niederen Alkohol wie Ethanol, Propanol, Isopropanol oder insbesondere Methanol. Diese Alkohole sollten möglichst wasserfrei sein, um eine Hydrolyse der Orthoameisensäureester während der Reaktion zu vermeiden. Als Orthoameisensäure­ ester verwendet man die Trialkoxymethane, welche die gleiche Alkoholkomponente haben wie der als Lösungsmittel verwendete Alkohol.
Bei den bislang durchgeführten Versuchen wurde als Katalysator stets nur p-Toluol­ sulfonsäure verwendet. Es ist aber wahrscheinlich, daß auch andere Säuren wie Benzol­ sulfonsäure, Methansulfonsäure, Trifluoressigsäure, Schwefelsäure oder Salzsäure als Katalysatoren geeignet sind; deren Anwendung ist aber aufwendiger, ohne daß bei deren Verwendung Vorteile erkennbar wären.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren entstehen neben den gewünschten 3,3,- Dialkoxy-5α-androstan-3-onen in geringen Mengen auch 3.3,17.17-Tetraalkoxy-5α- androstane, die sich aber durch Nachbehandeln mit Aceton oder anderen Ketonen zu den erwünschten Verfahrensprodukten hydrolisieren lassen.
Das für das erfindungsgemäße Verfahren als Ausgangsverbindung benötigte 5α- Androstan-3,17-dion kann beispielsweise aus der entsprechenden 17ß-Hydroxyver­ bindung wie folgt hergestellt werden.
Zu 210,0 g 17ß-Hydroxy-androstan-3-on, das man in 4,2 l Aceton löst, wird eine Lösung von 84,0 g Natriumdichromat in 420 ml 20%iger Schwefelsäure bei 15-20°C langsam zugetropft. Nach beendeter Zugabe rührt man noch 1 Stunde.
Darauf fügt man 840 ml Isopropanol zu und destilliert 3,8 l Aceton ab. Bei 40°C wird dann mit 3,2 l Wasser das Produkt ausgefällt. Das abfiltrierte 5α-Androstandion wird noch einmal mit 630 ml Aceton ausgerührt und liefert dann 193,2 g 5α-Androstan- 3,17-dion vom Schmelzpunkt 131-132°C.
Die 17ß-Hydroxyverbindung ihrerseits kann in einfacher Weise aus Testosteron oder 4- Androsten-3,17-dion (Ber. 68, 1935, 2097) hergestellt werden.
Das für das erfindungsgemäße Verfahren ebenfalls benötigte 1α-Methyl-5α-androstan- 3,17-dion läßt sich beispielsweise in einfacher Weise nach dem Verfahren herstellen, welches im US-Patent 4,097,334 beschrieben ist.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten 3,3-Dialkoxy-5α-androstan- 3-one der allgemeinen Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung pharmakologisch wirksamer Steroide, wie man den bereits erwähnten Publikationen entnehmen kann.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden sie insbesondere dazu verwendet, in der 17α-Position durch einen Kohlenwasserstoffrest substituierte 17ß-Hydroxy-5α- androstan-3-on-Derivate zu synthetisieren, die nach dem bisher praktizierten Verfahren mittels einer sehr vielstufigen und aufwendigen Partialsynthese aus Diosgenin herge­ stellt werden.
Somit betrifft die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung von 17ß- Hydroxy-5α-androstan-3-on-Derivaten der allgemeinen Formel V
worin
R2 die im Patentanspruch 1 genannte Bedeutung besitzt und
R3 einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit maximal 6 Kohlenstoffatomen symbolisiert, dadurch gekennzeichnet, daß man ein gemäß Patentanspruch 1 hergestelltes 3,3- Dialkoxy-5α-androstan-17-on der allgemeinen Formel I mit einer metallorganischen Verbindung der allgemeinen Formel VI
XR3 (VI)
worin
R3 die obengenannte Bedeutung besitzt und
X ein Alkalimetallatom oder einen Magnesiumhalogenidrest darstellt, umsetzt und dann aus dem Verfahrensprodukt die Ketalgruppen hydrolytisch abspaltet.
Die Methoden, nach denen man dieses Verfahren durchführen kann sind konventionell (J. Fried u. J. A. Edwards Organic Reactions in Steroid Chemistry; van Nostrand Rein­ hold Comp. New York etc. Vol II, 1972, 53-236).
Auf diese Weise lassen sich beispielsweise folgende pharmakologisch wirksame Steroide in einfacher Weise herstellen:
Das 17ß-Hydroxy-17α-methyl-5α-androstan-3-on (= Mesterolon),
das 17α-Ethinyl-17ß-hydroxy-5α-androstan-3-on (= Dihydroethisteron) und
das 17ß-Hydroxy-1α-methyl-17α-propyl-5α-androtan-3-on (= Propylmesterolon; EP-B 0027961).
Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen zur näheren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens.
Beispiel 1 3,3-Dimethoxy-5α-androstan-17-on
185,0 g 5α--Androstan-3,17-dion werden mit 740 ml Methanol, 185 ml Orthoameisen­ säuremethylester sowie 0,4 g p-Toluolsulfonsäure 1 1/2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Darauf werden 92,5 ml Aceton zugefügt, und man rührt noch 1 Stunde nach.
Sodann läßt man 3,3 l 5%iges Natriumhydroxid zufließen. Man filtriert und wäscht mit 90 ml Methanol nach, das ca. 1 g Natriumhydroxid gelöst enthält. Nach dem Trocknen bei 30°C erhält man 192,4 g 3,3-Dimethoxy-5α-androstan-17-on vom Schmelzpunkt 120-121°C.
Beispiel 2 Mestanolon
280 ml einer 3M-Lösung von Methylmagnesiumchlorid in Tetrahydrofuran werden eingefüllt und 140 ml Tetrahydrofuran werden sodann abdestilliert.
Man fügt darauf langsam 500 ml Toluol zu, wobei man fortlaufend weiter destilliert. Nachdem man 210 ml der Mischung Tetrahydrofuran/Toluol abdestilliert hat, kühlt man auf 10°C ab und tropft eine Lösung von 35,0 g 3,3-Dimethoxy-5α-androstan-17- on in 280 ml Toluol zu, wobei man die Temperatur bei 20-25°C hält. Man erwärmt 5 Stunden auf 50°C, kühlt auf -10°C ab und gibt eine Lösung von 28,7 g Ammonchlorid in 230 ml Wasser zu.
Man läßt den Ansatz auf +50°C kommen und fügt eine Lösung von 5,8 g Natrium­ hydroxid in 60 ml Wasser zu, worauf man 10 Minuten rührt.
Danach tropft man 87,5 ml konzentrierte Salzsäure zu erwärmt 1 Stunde auf 50°C. Die organische Phase wird abgetrennt und während 3 Stunden einer Wasserdampf­ destillation unterzogen. Man kühlt ab, filtriert das ausgefallene Material ab und wäscht mit Wasser.
Nach dem Trocknen bei 50°C erhält man 31,5 g eines Rohprodukts vom Schmelzpunkt 184-187°C. Eine Umkristallisation aus Toluol liefert ein rein weißes Mestanolon vom Schmelzpunkt 190-191°C.
Beispiel 3
Eine Suspension von 94,5 g Kaliumtertiärbutylat in 315 ml Tetrahydrofuran wird unter Stickstoff auf -5°C gekühlt und man leitet Acetylen ein, bis ein Druck von 1,4 atm erreicht ist. Man kühlt auf -10°C ab und tropft eine Suspension von 85,0 g 3,3-Di­ methoxy-5α-androstan-17-on in 275 ml Tetrahydrofuran zu. Man rührt bei -5°C und hält durch häufiges Nachdrücken den Acetylendruck auf 1,4 atm, (ca. 1 1/2 Stunden), bis der Druck konstant bleibt.
Dann wird mit Stickstoff beschleiert und der Ansatz in eine Mischung von 126 ml konzentrierte Salzsäure und 63 ml Wasser eingetragen, und zwar derart, daß die Temperatur unter 30°C bleibt, dann rührt man 1 Stunde bei 30°C nach (pH-Wert 1 bis 2). Man füllt 500 ml Wasser nach, gefolgt von einer Lösung von 25 g Natriumhy­ drogencarbonat in 250 ml Wasser (pH-Wert 6 bis 7). Darauf destilliert man 550 ml Tetrahydrofuran/Wasser ab und kühlt die resultierende Suspension auf 20°C ab, man filtriert und wäscht mit Wasser neutral.
Man erhält so 81,6 g rohes Dihydroethisteron vom Schmelzpunkt 295-300°C. Eine Umkristallisation aus Dimethylformamid/Tetrahydrofuran liefert reines Dihydro­ ethisteron vom Schmelzpunkt 299-301°C.

Claims (1)

1. Verfahren zur Herstellung von 17ß-Hydroxy-5α-androstan-3-on Derivaten der allgemeinen Formel V
worin
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet und
R3 einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit maximal 6 Kohlenstoffatomen symbolisiert, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • 1. a.) ein 5α-Androstan-3,17-dion der allgemeinen Formel II
worin
R2 die oben genannte Bedeutung besitzt, mit einer Reaktionsmischung, die pro Mol 5α-Androstan-3,17-dion
25 bis 50 Mol eines Alkohols der Formel III
R1OH (III)
worin R1 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellt, mit 2,5 bis 4,0 Mol eines Orthoameisensäureester der allgemeinen Formel (IV)
worin die Reste
R1 die oben genannte Bedeutung besitzen und 0,02 bis 0,05 Mol p-Toluolsulfonsäure enthält, gegebenfalls unter Rühren 1 bis 12 Stunden lang bei 15 bis 40°C aufbewahrt und dann in an sich bekannter Weise aufarbeitet und
  • 1. b.) das so erhaltene 3,3-Dialkoxy-5α-androstan-17-on der allgemeinen Formel I
worin die beiden Reste
R1 identisch sind und eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellen und
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, mit einer metallorganischen Verbindung der allgemeinen Formel VI
XR3 (VI)
worin
R3 die oben genannte Bedeutung besitzt und
X ein Alkalimetallatom oder einen Magnesiumhalogenidrest darstellt, umsetzt und dann aus dem Verfahrensprodukt die Ketalgruppen hydrolytisch abspaltet.
DE4244976A 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten Expired - Lifetime DE4244976C2 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4244976A DE4244976C2 (de) 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4244976A DE4244976C2 (de) 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten
DE19924231606 DE4231606C2 (de) 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dialkoxy-5alpha-androstan-17-onen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE4244976C2 true DE4244976C2 (de) 1998-12-24

Family

ID=6468482

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE4244976A Expired - Lifetime DE4244976C2 (de) 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten
DE19924231606 Expired - Lifetime DE4231606C2 (de) 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dialkoxy-5alpha-androstan-17-onen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19924231606 Expired - Lifetime DE4231606C2 (de) 1992-09-15 1992-09-15 Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dialkoxy-5alpha-androstan-17-onen

Country Status (1)

Country Link
DE (2) DE4244976C2 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109503692A (zh) * 2018-12-05 2019-03-22 华中药业股份有限公司 一种雄甾-17α-甲基-17β-羟基-3-酮的合成方法
CN109438538A (zh) * 2018-12-05 2019-03-08 华中药业股份有限公司 一种司坦唑醇中间体雄甾-17α-甲基-17β-羟基-3-酮的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Amer. Chem. Soc. 76, 1964, 4038ff *

Also Published As

Publication number Publication date
DE4231606A1 (de) 1994-05-19
DE4231606C2 (de) 1998-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH629222A5 (de) Verfahren zur herstellung von androstan-derivaten.
DE1593427A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroiden
DE2916889C2 (de) Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 6α-Halogen-3-Keto-Δ↑1↑↑,↑↑4↑-pregnadienderivaten
DE4244976C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten
CH624684A5 (de)
DE3710728A1 (de) Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-ethinyl-17ss-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-on und die neuen zwischenprodukte fuer dieses verfahren
DE2237202A1 (de) Verfahren zur herstellung von 17(2-haloaethyliden)-steroiden
DE1264441B (de) Verfahren zur Herstellung von 17alpha-AEthinyl-delta 5(10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-on und 17alpha-AEthynil-19-nor-testosteron sowie dessen Estern
DE2150270C3 (de) Pregnansäure-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1012299B (de) Verfahren zur Herstellung eines Pregnan-3-ol-20-on-3-aethers oder -esters
DE2749104C2 (de) Verfahren zur Herstellung von δ↑15↑ -Steroiden
DE2211817C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Dinorcholestan-Derivaten und dazu eingesetzte Verbindungen
DE965326C (de) Verfahren zur Herstellung von 23-Brom-5ª‡, 22-a-spirostan-3ª‰, 12ª‰-diol-11-on
DE883436C (de) Verfahren zur Herstellung eines 3, 22-Diacyloxy-bisnor-5, 7, 9 (11), 20 (22)-cholatetraenadditionsproduktes
DE953975C (de) Verfahren zur Herstellung von in 4(5)-Stellung ungesaettigten 3-Ketopregnanen
DE1238021B (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Pregnanreihe
DE961536C (de) Verfahren zur Herstellung von 20-Keto-21-formylsteroiden der Pregnanreihe
DE961534C (de) Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung halogenierten 3-Ketosteroiden
EP1163257B1 (de) Verfahren zur herstellung von 4,4- dimethyl -3beta- hydroxypregna -8,14-dien-21- carbonsäureestern und zwischenprodukte im verfahren
DE2560493C2 (de) 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,0↑3↑↑,↑↑7↑]decane
DE2222544C3 (de) Neue 16,17-Secoöstradi- und triene Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel
DE833961C (de) Verfahren zur Herstellung von Progesteron
DE1227901B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Desoxysteroiden der Androstanreihe
DE2415676A1 (de) Hydroxylierte derivate von 5alphacholestan-verbindungen und verfahren zu deren herstellung
DE1002757B (de) Verfahren zur Herstellung von 4, 17(20)-Pregnadien-11ª‡, 21-diol-3-on und dessen Acylaten

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
AC Divided out of

Ref country code: DE

Ref document number: 4231606

Format of ref document f/p: P

AC Divided out of

Ref country code: DE

Ref document number: 4231606

Format of ref document f/p: P

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8330 Complete disclaimer