DE4025499A1 - Verwendung der antikoerper br55-2, deren derivate, konjugate und fragmente zur bekaempfung von hiv-infektionen - Google Patents
Verwendung der antikoerper br55-2, deren derivate, konjugate und fragmente zur bekaempfung von hiv-infektionenInfo
- Publication number
- DE4025499A1 DE4025499A1 DE4025499A DE4025499A DE4025499A1 DE 4025499 A1 DE4025499 A1 DE 4025499A1 DE 4025499 A DE4025499 A DE 4025499A DE 4025499 A DE4025499 A DE 4025499A DE 4025499 A1 DE4025499 A1 DE 4025499A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- fragments
- cells
- use according
- derivatives
- conjugates
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- DIGMLMRBDDSXMD-MSOXLDFBSA-N dnc005791 Chemical compound N=1N=NN(CCCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)[C@H](CS(O)(=O)=O)NC(=O)[C@H](CS(O)(=O)=O)NC(=O)[C@H](CS(O)(=O)=O)NC(=O)[C@H](CS(O)(=O)=O)NC(=O)CC[C@H](NC(=O)CN(CCN(CCN(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS(O)(=O)=O)C(=O)N[C@@H](CS(O)(=O)=O)C(=O)N[C@@H](CS(O)(=O)=O)C(=O)N[C@@H](CS(O)(=O)=O)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)CCCCN2C(=NN=N2)C(C)(C)CCCCOC=2N=C(C=C(C=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=1C(C)(C)CCCCOC(N=1)=CC(C=2C=CC=CC=2)=CC=1C1=CC=CC=C1 DIGMLMRBDDSXMD-MSOXLDFBSA-N 0.000 claims 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- -1 hydroxysuccinimide ester Chemical class 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011363 radioimmunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/34—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood group antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Die Hybridomtechnologie hat die Möglichkeit eröffnet, monoklonale Antikörper mit definierten
Bindungseigenschaften gegen verschiedenste Antigene, die an Zelloberflächen exprimiert
werden, zu erhalten. Sowohl Tumorzellen als auch viral infizierte Zellen können charakteristi
sche Antigene exprimieren, die auf normalen bzw. uninfizierten Zellen nicht oder kaum zu
finden sind. Das ermöglicht den Einsatz von monoklonalen Antikörpern, die gegen solche Anti
gene gerichtet sind, für Diagnose und Therapie. Die für die Therapie erwünschte selektive
Zerstörung von krankhaften Zellen kann mit geeigneten Antikörpern dadurch bewirkt werden,
daß diese Antikörper nach ihrer Bindung an die Targetzellen natürliche Effektorfunktionen akti
vieren, die zur Zellyse führen. Es handelt sich hierbei um die Aktivierung des humanen Komple
mentsystems sowie um die Aktivierung von verschiedenen humanen Effektorzellen (z. B. Mo
nozyten, Makrophagen, natürliche Killerzellen, Lymphozyten, Granulozyten etc.).
Eine weitere Möglichkeit ist, Antikörper als Targeting-Vehikel für zytotoxische Prinzipien zu
verwenden, die nach Bindung die Targetzellen zerstören. Hier sind insbesondere Antikörper,
deren Derivate, Konjugate oder Fragmente, gekoppelt mit Zellgiften wie Ricin oder bakteriellen
Toxinen, gekoppelt mit synthetischen zytotoxischen Substanzen oder mit Radionukliden von
Bedeutung.
Antikörper der Familie BR55-2, deren Herstellung und deren Verwendung in der Therapie von
Tumorerkrankungen in der Literatur beschrieben sind, binden an ein auf Tumorzellen expri
miertes Kohlenhydratantigen, das Lewis-Y-Antigen. Diese murinen IgG-Antikörper (IgG3,
IgG2a, IgG1 und IgG2b) zeichnen sich dadurch aus, daß sie in sehr ausgeprägter Weise huma
ne Effektorfunktionen nach Bindung an die Targettumorzellen aktivieren können und diese Zei
len dadurch zerstören (M. Blaszczyk-Thurin et al., J. Biol. Chem. 262/372-379 [1987] und Z. Steplewsky
et al., Hybridoma 9/201-210 [1990]).
Es wurde publiziert, daß HIV-infizierte sowie periphere Lymphozyten von Aids-Pa
tienten in ausgeprägter Weise das Lewis-Y-Antigen exprimieren (M. Adachi et al., J. Exp. Med.
167/323-331 [1988]). Gegenstand der hier beschriebenen Erfindung ist die Verwendung von
Antikörpern der Familie BR55-2 sowie deren Fragmente und Derivate für die Therapie von mit
HIV-infizierten Patienten. Therapeutische Möglichkeiten sind der Einsatz von solchen BR55-2
IgG-Subtypen, die geeignet sind, durch Aktivierung humaner Effektorfunktionen direkt HIV-infi
zierte, Y-Antigen positive Zellen selektiv zu zerstören, sowie der Einsatz von BR55-2 Antikör
pern oder deren Fragmenten als Vehikel zum Transport von zelltoxischen Substanzen wie Ricin
oder anderen Zelltoxinen, synthetischen zytotoxischen Agentien und Radionukliden.
Die Wirksamkeit der Antikörper BR55-2, nicht nur an das Lewis-Y-Antigen zu binden, sondern
auch die HIV-infizierten Zellen zu zerstören, wurde in folgenden Tests nachgewiesen:
HIV-infizierte H9-Zellen (humane T-Zell-Leukämie-Zellinie) werden in einer Konzentration von
2-5×10⁵ Zellen/ml in Mikroreaktionsgefäße eingesät. 100 µl Humankomplement-Serum und
50 µl einer BR55-2-Lösung (Endkonzentration 20 µg/ml PBS) bzw. nur Humankomplementse
rum und PBS als Kontrolle werden dazupipettiert und die Lyse der Zellen in einem inversen
Mikroskop beurteilt. Zellen, die mit Komplement und BR55-2 inkubiert werden, zeigen deutli
che morphologische Veränderungen und werden lysiert. Zellen, die nur mit Komplement inku
biert werden, bleiben unverändert.
HIV-infizierte H9-Targetzellen (humane T-Zell-Leukämie-Zellinie) werden zu 2-5×10⁶ Zel
len/ml in 800 µl RPMI 1640,4 mM Glutamin, 100 I. E. Penicillin/ml, 100 µg Streptomycin/ml und
10% FCS mit 1 mCi ⁵¹Cr inkubiert (1 Stunde, 37°C). Nach Waschen der Zellen wird eine
Zellsuspension von 2-3×10⁵ Zellen/ml hergestellt und je 100 µl davon in die Vertiefungen einer
Miktotiterplatte pipettiert. Humankomplementserum (100 µl) und BR55-2 (50 µl in entspre
chender Konzentration) werden zupipettiert und 24 Stunden bei 37°C inkubiert. Die Zellüber
stände werden geerntet und die freigesetzte Radioaktivität im γ-Counter gezählt. Maximallyse
der Zellen wird erzielt mit einer 2% SDS/50 mM Na₂CO₃/10 mM EDTA-Lösung, der Spontanre
lease (=Leerwert) durch Zugabe von Medium statt Komplement und BR55-2. Die Ergebnisse
werden wie folgt berechnet:
Konzentration von BR55-2 µg/ml | |
% Lyse (H9-HIV-infiziert) | |
0,0 | |
1 | |
0,8 | 15 |
20,0 | 55 |
Nichtinfizierte H9-Zellen werden unter den gleichen Versuchsbedingungen nicht lysiert.
Bei der Verwendung als Vehikel zum Transport von zelltoxischen Substanzen werden BR55-2
oder deren Fragmente eingesetzt. Solche Fragmente können beispielsweise folgendermaßen
durch enzymatische Spaltung erhalten werden:
0,5 mg/ml BR55-2 IgG3 in Natriumazetatpuffer (pH=4,8) werden mit Pepsin (BR55-2: Pepsin=50 : 1)
bei 37 etwa 30 bis 45 Minuten gespalten. Nach Beendigung der Spaltung wird die
Reaktion durch Zugabe von 1 M NaOH beendet und die Lösung gegen 0,01 M Natriumphosphat
puffer (pH 6,8) dialysiert. Gewünschtenfalls können noch weitere Reinigungsschritte durchge
führt werden. Das so erhaltene F(ab′)₂-Fragment hat eine Reinheit von über 99% (HPLC) und
einen Endotoxingehalt von 60 pg/mg Protein.
Für den Einsatz von BR55-Antikörper als Vehikel zum Transport von Radionukliden in der
Radioimmunotherapie ist es notwendig, das Radioisotop an den Antikörper so zu binden, daß
ein stabiles Produkt entsteht, wobei jedoch die Bindungseigenschaften des Antikörpers nicht
beeinträchtigt werden dürfen. Gegenüber der früher angewandten Jodierung birgt die kovalen
te Bindung von Chelatgruppen an den Antikörper wesentliche Vorteile. Vorzugsweise werden
bifunktionelle Chelatierungsmittel verwendet, die meist an Lysinreste des Antikörpers binden.
Die Komplexbildung mit dem radioaktiven Metall wird unmittelbar vor Gebrauch durchgeführt.
Beispielsweise kann als Chelatierungsmittel der Hydroxysuccinimidester von dPTA verwendet
werden.
Die Herstellung dieses Konjugats kann beispielsweise folgendermaßen erfolgen: 300 ml einer
BR55-2-Lösung (3,4 mg/ml PBS) wird mit NaOH auf einen PH von 8,0-8,2 eingestellt. Dann
werden 1,9 ml DTPA-Ester tropfenweise zugesetzt und 2 Stunden gerührt. Das Reaktionsge
misch wird chromatographisch aufgearbeitet, wobei alle protein-enthaltende Fraktionen ge
sammelt und auf pH=7 eingestellt werden. Die anschließende Bindung des reaktiven Metalls
kann nach an sich bekannten Methoden durchgeführt werden. Zur Überprüfung, daß die Bin
dungsfähigkeit des Antikörpers BR55-2 nicht beeinträchtigt wird, wurde dieses Konjugat mit
¹¹¹In gekoppelt. Im Zell-Elisa wurden Vergleichsversuche durchgeführt. Hierbei zeigte es sich,
daß die Bindungsfähigkeit für den nicht konjugierten Antikörper BR55-2, den konugierten Anti
körper BR55-2 und das radioaktive Konjugat gleich ist. Die Resultate sind in Tabelle 1 zusam
mengefaßt.
Für die oben angeführten Verwendungsmöglichkeiten hängt die zu verabreichende Dosis von
der verwendeten Verbindung, der Verabreichungsart sowie der Behandlungsart ab. Man erhält
bei größeren Säugetieren zufriedenstellende Ergebnisse mit einer langsamen intravenösen In
fusion (etwa 2 bis 3 Stunden) von 50 bis 100 mg BR55-2 pro Infusion jeden zweiten Tag durch
zwei Wochen hindurch.
Für die oben angeführten Verwendungsmöglichkeiten ist der Antikörper BR55-2 IgG3 besonders
geeignet.
Claims (7)
1. Verwendung der Antikörper BR55-2, deren Derivate, Konjugate und Fragmente zur Be
kämpfung von HIV-Infektionen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Antikörper BR55-2
IgG3 einsetzt.
3. Verwendung nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Frag
ment ein F(ab′)₂-Fragment einsetzt.
4. Verwendung nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man den Antikör
per BR55-2, deren Derivate, Konjugate oder Fragmente als Vehikel zum Transport von zelltoxi
schen Substanzen einsetzt.
5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als zelltoxische Substanz
Ricin, Zelltoxine, synthetische zytotoxische Agentien oder Radionuklide einsetzt.
6. Verwendung nach den Ansprüchen 4 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß man als Konjugat
BR55-2 mit einem bifunktionellen Chelatierungsmittel einsetzt.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man ein BR55-2/DTPA-Konjugat
einsetzt.
Priority Applications (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4025499A DE4025499A1 (de) | 1990-08-11 | 1990-08-11 | Verwendung der antikoerper br55-2, deren derivate, konjugate und fragmente zur bekaempfung von hiv-infektionen |
PCT/EP1991/001510 WO1992003165A1 (en) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | New use of a monoclonal antibody |
EP91914884A EP0547079B1 (de) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Neue verwendung eines monoklonalen antikörpers |
CA002088370A CA2088370C (en) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | New use of monoclonal antibody |
AT91914884T ATE136469T1 (de) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Neue verwendung eines monoklonalen antikörpers |
KR1019930700386A KR930701193A (ko) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | 단클론성 항체의 신규한 용도 |
HU9300349A HUT64238A (en) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Method for producing of medical products containing monoclonal antibody br 55-2 or fragments thereof |
JP3514194A JPH06500771A (ja) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | モノクローナル抗体の新規な用途 |
AU83932/91A AU657489B2 (en) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Monoclonal antibody treats HIV-AIDS |
DE69118702T DE69118702T2 (de) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Neue verwendung eines monoklonalen antikörpers |
PT98622A PT98622A (pt) | 1990-08-11 | 1991-08-09 | Metodo de tratamento de infeccoes por hiv com um anticorpo monoclonal br55-2 ou um seu fragmento |
ZA916313A ZA916313B (en) | 1990-08-11 | 1991-08-09 | New use of a monoclonal antibody |
IE282391A IE912823A1 (en) | 1990-08-11 | 1991-08-09 | New use of a monoclonal antibody |
TW080106337A TW223019B (de) | 1990-08-11 | 1991-08-12 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4025499A DE4025499A1 (de) | 1990-08-11 | 1990-08-11 | Verwendung der antikoerper br55-2, deren derivate, konjugate und fragmente zur bekaempfung von hiv-infektionen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4025499A1 true DE4025499A1 (de) | 1992-02-13 |
Family
ID=6412074
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE4025499A Withdrawn DE4025499A1 (de) | 1990-08-11 | 1990-08-11 | Verwendung der antikoerper br55-2, deren derivate, konjugate und fragmente zur bekaempfung von hiv-infektionen |
DE69118702T Expired - Lifetime DE69118702T2 (de) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Neue verwendung eines monoklonalen antikörpers |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69118702T Expired - Lifetime DE69118702T2 (de) | 1990-08-11 | 1991-08-08 | Neue verwendung eines monoklonalen antikörpers |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0547079B1 (de) |
JP (1) | JPH06500771A (de) |
KR (1) | KR930701193A (de) |
AT (1) | ATE136469T1 (de) |
AU (1) | AU657489B2 (de) |
CA (1) | CA2088370C (de) |
DE (2) | DE4025499A1 (de) |
HU (1) | HUT64238A (de) |
IE (1) | IE912823A1 (de) |
PT (1) | PT98622A (de) |
TW (1) | TW223019B (de) |
WO (1) | WO1992003165A1 (de) |
ZA (1) | ZA916313B (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69230545T2 (de) * | 1991-08-21 | 2000-07-06 | Novartis Ag, Basel | Antikörperderivate |
ES2133395T3 (es) * | 1992-05-22 | 1999-09-16 | Novartis Ag | Anticuerpos monoclonales anti-idiotipicos contra el anticuerpo monoclonal especifico lewis y- br55-2, y sus usos. |
DE59907027D1 (de) * | 1998-06-29 | 2003-10-23 | Wolfgang Bergter | Antivirale und antiretrovirale radioimmunpharmaka auf der basis von alpha- und beta-strahlern |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1987003206A1 (en) * | 1985-11-25 | 1987-06-04 | Quash Gerard A | Modified viral glycoproteins, diagnostic and therapeutic uses therefore |
JPH083487B2 (ja) * | 1987-07-31 | 1996-01-17 | 株式会社日本抗体研究所 | 異常応答リンパ球の検出方法並びにこれに用いる検出用試薬及びキット |
-
1990
- 1990-08-11 DE DE4025499A patent/DE4025499A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-08-08 CA CA002088370A patent/CA2088370C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-08 JP JP3514194A patent/JPH06500771A/ja active Pending
- 1991-08-08 AU AU83932/91A patent/AU657489B2/en not_active Expired
- 1991-08-08 AT AT91914884T patent/ATE136469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-08 HU HU9300349A patent/HUT64238A/hu unknown
- 1991-08-08 DE DE69118702T patent/DE69118702T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-08 EP EP91914884A patent/EP0547079B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-08 KR KR1019930700386A patent/KR930701193A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-08-08 WO PCT/EP1991/001510 patent/WO1992003165A1/en active IP Right Grant
- 1991-08-09 PT PT98622A patent/PT98622A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-08-09 ZA ZA916313A patent/ZA916313B/xx unknown
- 1991-08-09 IE IE282391A patent/IE912823A1/en unknown
- 1991-08-12 TW TW080106337A patent/TW223019B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2088370A1 (en) | 1992-02-12 |
EP0547079A1 (de) | 1993-06-23 |
HUT64238A (en) | 1993-12-28 |
TW223019B (de) | 1994-05-01 |
HU9300349D0 (en) | 1993-05-28 |
AU657489B2 (en) | 1995-03-16 |
ATE136469T1 (de) | 1996-04-15 |
AU8393291A (en) | 1992-03-17 |
KR930701193A (ko) | 1993-06-11 |
EP0547079B1 (de) | 1996-04-10 |
DE69118702D1 (de) | 1996-05-15 |
JPH06500771A (ja) | 1994-01-27 |
DE69118702T2 (de) | 1996-09-05 |
CA2088370C (en) | 2003-03-25 |
ZA916313B (en) | 1993-04-28 |
PT98622A (pt) | 1992-06-30 |
IE912823A1 (en) | 1992-02-12 |
WO1992003165A1 (en) | 1992-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69430450T2 (de) | Zell- und serum- proteinanker und konjugate | |
DE69216899T2 (de) | Zytomodulierte Konjugate enthaltend spezifische Bindungspaargliedern | |
DE3850542T2 (de) | Antikörper-Heterokonjugate zur Töting von HIV-infizierten Zellen. | |
DE69527050T2 (de) | Bispezifische moleküle mit klinischer verwendbarkeit | |
DE69128791T2 (de) | Modifizierte antikörper mit kontrollierter clearance-zeit | |
DE69130561T2 (de) | Hybride Reagenzien mit der Fähigkeit, Moleküle selektiv in Zellen freizusetzen | |
DE69719529T2 (de) | Nichtantigenes toxinkonjugat und fusionsprotein eines internalisierendes rezeptorsystems | |
DE3751214T2 (de) | Monoklonale Antikörper gegen Immunglobulin G Fc-Rezeptoren auf humane mononukleare Phagozyten; bifunktionelle Antikörper; ziel-spezifische Effektorzellen; gezielte Makrophagen und Immunoassays. | |
DE69127749T2 (de) | Chimäre antikörper mit rezeptor-bindenden liganden anstelle ihrer konstanten region | |
DE69032979T2 (de) | Bispezifische heteroantikörper mit zweifachen effektorfunktionen | |
DE3685625T2 (de) | Antikoerperkomplexe von haptenmodifizierten diagnostischen oder therapeutischen mitteln. | |
DE69231135T2 (de) | CD2 bindender Bereich für das Lymphocyten-Funktion assoziierte Antigen-3 | |
US4676980A (en) | Target specific cross-linked heteroantibodies | |
DE69621918T2 (de) | Medikamente zur behandlung von autoimmunerkrankungen mit interferon-tau | |
DE3750342T2 (de) | Menschliches gamma-interferon-spezifisches Rezeptorprotein, Antikörper gegen dieses Protein, Verfahren zur Herstellung dieses Proteins und dieses Antikörpers und dieses Protein und diesen Antikörper enthaltende Zusammensetzungen. | |
DE602004005826T2 (de) | Verfahren zur reinigung von stabilen radioiodium-konjugate | |
DE3686313T2 (de) | Anti-immuntoxine gegen menschlichen eierstockkrebs und verfahren zu deren verwendung. | |
DE69520739T2 (de) | Konjugat aus einem modifizierten superantigen und einer zielsuchenden verbindung und die verwendung des konjugats | |
JPH03502283A (ja) | Ig‐cd4融合タンパク質をコードするクローン化された遺伝子及びそれらの用途 | |
DE69122777T2 (de) | Zielgerichtete spezifische antikörper-superantigen konjugate und ihre präparation | |
DE69230643T2 (de) | Methode zur behandlung von viralen infektionen | |
DE69029294T2 (de) | Nichtmenschliche primaten CD4-Polypeptide und menschliche glykosilierbare CD4-Moleküle | |
BALL et al. | Initial trial of bispecific antibody-mediated immunotherapy of CD15-bearing tumors: cytotoxicity of human tumor cells using a bispecific antibody comprised of anti-CD15 (MoAb PM81) and anti-CD64/FcγRI (MoAb 32) | |
EP1161456A2 (de) | Antikörper- und chemokinkonstrukte, die gegen ccr5 gerichtet sind, und ihre verwendung in der behandlung von autoimmunkrankheiten | |
DE3875306T2 (de) | Immunosuppression bei der auf immunotoxin basierten behandlung von menschen. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8130 | Withdrawal |