Technischer Bereich
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Die Erfindung betrifft eine Analysemethode für basisches fötales Protein.
Stand der Technik
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Basisches fötales Protein (im folgenden als "BFP" bezeichnet), das ein bekanntes
basisches Protein ist, wurde von einem der Erfinder dieser Anmeldung in Serum, Darm- und
Hirngeweben humaner Feten gefunden. Es wurde basisches fötales Protein genannt, weil es
im Gegensatz zum bekannten sauren fötalen Protein basisch ist.
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Weiterhin hat einer der Erfinder ein Radioimmunnachweis (radioimmunoassay)-System für
das Protein eingeführt und gefunden, daß die Analyse dieses Proteins in Serum bei der
Diagnose von Krebs und der Bewertung seines Zustands und der therapeutischen Wirkung
darauf hilfreich wäre. Insbesondere wurde gefunden daß dieses fötale Protein nützlich ist,
um das Vorhandensein von Krebs zu untersuchen, im Gegensatz zu alpha-fötalem Protein
(im folgenden "AFP") genannt, das nützlich für die Diagnose von Krebs eines speziellen
Organs ist.
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Die folgenden Referenzen (1) bis (7) werden als Beleg für die obigen früheren Ergebnisse
zitiert.
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(1) M.Ishii et al.:"Studies on Feto-Neoplastic Antigen", Proceedings of The Japanese
Cancer Association, The 34th Annual Meeting, S. 173 (1975).
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(2) M.Ishii: "Studies on novel basic fetoprotein found in various malignant tumours", Igaku no
Ayumi (The Stride of Medicine), 100(3) 344-346 (1977).
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(3) M.Ishii: "Basic Fetoprotein", Igaku no Ayumi (The Stride of Medicine), 106(5), 273-281
(1978).
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(4) M.Ishii: A new carcinoembryonic protein characterized by basic property", Scand. J.
Immunol., 8 (Suppl.8), 611-620 (1978).
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(5) M.Ishii: "Characterization of basic fetoprotein and clinical usefulness of BFP for
immunodiagnosis of human cancer", Carcino-Embryonic Proteins. Chemistry. Biology.
Clinical Applications, Band 1, Lehmann, F.-G. (Herausg.), Elsevier/North-Holland
Biomedical Press, Amsterdam, 333-340 (1979).
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(6) M.Ishii, K.Nishimura, M.Hattori, Y.Kanda und A.Ishihara: "Postoperative surveillance in
patients with stomach cancer and monitoring of immuno- and polychemotherapy in patients
with leukemia by basic fetoprotein", Carcino-Embryonic Proteins. Chemistry, Biology,
Clinical Applications, Band. 2, Lehmann, F.-G. (Herausg.), Elsevier/North-Holland
Biochemical Press, Amsterdam, 603-606 (1979).
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(7) M.Ishii: Clinical usefulness of basic fetoprotein for immunodiagnosis of Human Cancer.
Development in Cancer Research, Herberman, R.B. (Herausg.), Band 1, Elsevier/North
Holland Biomedical Press, New York, 46-50 (1979).
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(8) PROCEEDlNGS, Sixth Annual Meeting of the Tumor Marker,
Programmzusammenfassung, S.111, 20. Oktober (1986), Sapporo.
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(9) Proceedings, Sixth Annual Meeting of the Tumor Marker, S.248-250, 20. Oktober
(1986), Sapporo.
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Da basisches Fetoprotein in Spuren im Serum von Krebspatienten vorhanden ist, ist es
notwendig, ein hochempfindliches Assay-System zu seiner Bestimmung einzuführen. RIA-
und EIA-Methoden wurden daher bisher hauptsächlich entwickelt. Detaillierte
Beschreibungen der RIA-Methoden sind in den zitierten Referenzen (3) bis (7) zu finden.
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Detaillierte Beschreibungen der EIA-Methoden sind in den folgenden Referenzen (10) und
(11) zu finden.
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(10) M.Ishii et al.: "Basic fetoprotein, present clinical function test-enforcement and
interpretation thereof", Nippon Rinsho 37, 1536-1539 (1979).
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(11) M.Ishii: "Basic fetoprotein", Rinsho Kensa 24, (8), 931-936 (1980).
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In der Folge ist es den Erfindern gelungen, monoklonale Anti-basisches-fötales-Protein-
Antikörper zu erhalten. Die Herstellung und Beurteilung dieser monoklonalen Antikörper sind
in der folgenden Referenz (12) beschrieben.
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(12) M.Ishii et al.: "Production of Monoclonal Anti-Basic Fetoprotein (BFP) and Usefulness
of Monoclonal Anti-BFP for Immuno-diagnosis of Human Cancer", Tumor Research, Band
18 (Sonderausgabe), 1983, S.75-86.
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Die Reaktionsspezifitäten für basisches fötales Protein der so erhaltenen Antikörper wurden
mit den EIA- und MO(Micro-Ouchterlony)-Methoden untersucht. Infolgedessen wurde
gefunden, daß mindestens drei verschiedene Antigen-Determinanten auf dem basischen
fötalen Protein-Molekül existieren, und daß die monoklonalen Antikörper entsprechend jeder
Antigen-Determinante in drei Typen einegeteilt werden können.
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Beispiele monoklonaler Antikörper, die den drei Antigen-Determinanten entsprechen sind:
Antigen-Determinante
Monoklonaler Antikörper
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Auf der Grundlage der obigen Entdeckungen haben die Erfinder eine hochernpfindliche
Methode zum Nachweis des basischen fötalen Proteins in Serum durch eine Sandwich-
Methode unter Verwendung dieser monoklonalen Antikörper entwickelt (JP-A-
80768/1985).
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EP-A-0 140 242 offenbart Test-Sätze (kits), dort als Reagens beschrieben, zum Nachweis
des basischen fötalen Proteins in Serum, die als wesentliche Komponente zwei monoklonale
Antikörper, die an verschiedene Determinanten des freien oder an eine Festphase
gebundenen Analysats binden, und einen Enzymmarker enthalten. Als mögliche weitere
Komponente können die Testsätze (test kits) eine Festphase, ein Standard-Antigen und
weitere Komponenten wie Verdünner oder eine zur Durchführung einer EIA für basisches
fötales Protein notwendige Substratzusammensetzung enthalten.
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Die oben beschriebenen Nachweismethoden zielen jedoch alle auf den Nachweis von BFP in
Serum. Auf der anderen Seite gab es bisher keinen Hinweis darauf, daß BFP im Urin
gesunder Spender oder von Patienten mit verschiedenen Krankheiten nachweisbar ist.
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Beim Nachweis unter Verwendung von Urin wurde kein signifikanter Unterschied im Hinblick
auf einen Gehalt an wohlbekannten Tumor-Markern wie carcino-embryonales Antigen (CEA)
(carcinoembryonic antigen) und AFP zwischen gesunden Spendern und Krebspatienten
gefunden. Insbesondere ein zur Diagnose von Urogenital-Krebs geeigneter Tumor-Marker
wurde bisher nicht gefunden.
Offenbarung der Erfindung
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Dementsprechend ist es ein Ziel der Erfindung, eine Nachweis-Methode zur Verfügung zu
stellen, die besonders für die Diagnose verschiedener Krebsarten, speziell urogenitaler Art,
geeignet ist, sowie für die Beurteilung des therapeutischen Effekts darauf.
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Überraschenderweise haben die Erfinder die Anwesenheit von BFP im Urin gesunder
Spender sowie von Patienten mit verschiedenen Krankheiten gefunden, und haben seine
Anwendbarkeit als Tumormarker untersucht, was zur Vollendung der Erfindung führte.
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Inhalt der Erfindung ist eine Methode zum Nachweis von basischem fötalem Protein in Urin,
die eine Antigen-Antikörper-Reaktion von basischem fötalem Protein unter Verwendung von
Anti-basisches-fötales-Protein-Antikörpern umfaßt, mit der BFP in Urin nachgewiesen
werden kann.
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Beliebiege Immunoassay-Methoden wie z.B. RIA- und EIA-Methoden können für die
Methode verwendet werden, wobei jedoch EIA im Hinblick auf Sicherheit und Empfindlichkeit
bevorzugt ist.
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Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird das besagte Antigen oder der
Antikörper mit einem Enzym markiert.
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Die besagte Antigen-Antikörper-Reaktion unter Verwendung des besagten Anti-basisches-
fötales-Protein-Antikörpers wird bevorzugt mit einer Sandwich-Methode durchgeführt.
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Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung bestehen die besagten
Anti-basisches-fötales-Protein-Antikörper aus einem ersten monoklonalen Antikörper und
einem zweiten monoklonalen Marker-Antikörper.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
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FIG. 1 zeigt die beim Nachweis von BFP in Serum und Urin von gesunden Spendern und
Patienten mit gutartiger Urosis erhaltenen Ergebnisse.
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FIG.2 zeigt die beim Nachweis von BFP in Serum und Urin von patienten mit urogenitalen
Krebsarten erhaltenen Ergebnisse.
Beste Ausführungsform der Erfindung
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Eine bevorzugte Ausführungsform kann eine Sandwich-Methode unter Verwendung von
monoklonalen Antikörpern als erster und zweiter Antikörper sein, die unter Wahrnehmung
der Vorteile von EIA ausgeführt wird.
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Im folgenden wird die Erfindung detailliert beschrieben unter Bezug auf die obige EIA
(Sandwich)-Methode unter Verwendung von monoklonalen Antikörpern.
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BFP, das durch die gegenwärtige Methode nachgewiesen werden kann, ist ein Tumor-
Merker mit einer geringen Organspezifität, wie oben beschrieben.
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Erfindungsgemäß verwendete monoklonale Anti-basisches-fötales-Protein-Antikörper
können beispielsweise auf die folgende Art und Weise hergestellt werden. Aus einer mit
basischem fötalem Protein immunisierten BALB/c-Maus erhabene Antikörper-bildende
Zellen werden unter Abwandlung der von Herzenberg et al. beschriebenen Methode mit
Myelom-Zellen, P3-X63-Ag8-U1, fusioniert. Anschließend wurde der Antikörper-Titer der
mit einem HAT-Medium ausgewählten fusionierten Zellen durch einen
Plattenbindungsnachweis unter Verwendung von mit ¹²&sup5;I markiertem basischem fötalem
Protein bestimmt. Einige Zellstämme mit hohem Antikörper-Titer werden durch Klonieren
fusionierter Zellen, die einen hohen Antikörper-Titer und hervorragende Proliferation zeigen,
mit der Grenzverdünnungs-Technik erhalten. Schließlich wird jeder so erhaltene Zellstamm
in das Intraperitoneum einer Maus transplantiert und die so erhaltene Ascites-Flüssigkeit
wird zur Gewinnung einer IgG-Komponente mit Ammoniumsulfat fraktioniert, dialysiert und
der DEAE-Cellulose-Säulenchromatographie unterworfen, wodurch einige
erfindungsgemäß erhältliche monoklonale Antikörper erhalten werden. Die so erhaltenen
monoklonalen Antikörper können in drei Typen entsprechend den drei Antigen-
Determinanten von BFP mit der MO- und EIA-Methode wie unten beschrieben klassifiziert
werden.
MO-Methode
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Mischungen aller Kombinationen zweier monoklonaler Antikörper im Verhältnis 1:1 werden
hergestellt. Bildung einer Fällungs-Linie und das Auftreten von Fusionen zwischen diesen
Mischungen und BFP werden mit der MO-Methode beobachtet. Wenn eine offensichtliche
Fällungs-Linie beobachtet wird, werden die die Mischung bildenden monoklonalen
Antikörper in verschiedene Gruppen klassifiziert, die mit voneinander verschiedenen
Antigen-Determinanten reagieren. Wenn andererseits keine Fällungs-Linie auftritt, gehören
sie zu derselben mit einer Antigen-Determinante reagierenden Gruppe. Wenn eine
nichtoffensichtliche Fällungs-Linie die definitive Beurteilung unmöglich macht, kann die
folgende EIA-Methode verwendet werden.
EIA-Methode:
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Das Verfahren von Beispiel 1 wird zur Herstellung von Reagenzien jeder Kombination der
monoklonalen Antikörper angewendet, außer daß zwei beliebig ausgewählte Antikörper statt
der K1 - und 5C2-Antikörper eingesetzt werden. Entwicklungswerte werden durch EIA-
Operationen bestimmt. Wenn Entwicklung beobachtet wird, werden die die Kombination
bildenden Antikörper in verschiedene Gruppen klassifiziert, die mit voneinander verschiedenen
Antikörper-Determinanten reagieren. Wenn im Gegesatz dazu keine Entwicklung auftritt,
gehören sie zu derselben Gruppe, die mit einer Antigen-Determinante reagiert.
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Auf diese Weise können die monoklonalen Antikörper mit den MO- und EIA-Methoden in drei
Gruppen entsprechend den drei verschiedenen Typen von Antigen-Determinanten von BFP
klassifiziert werden.
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Das gesamte Nachweissystem besteht aus einer Festphase, einem Antikörper als Überzug
der Festphase (der erste Antikörper), BFP (eine Standard-Antigen- und Test-Urin-Probe),
einem Marker-Antikörper (der zweite Antikörper), einem Enzym und einem Substrat. Eine
Vertiefung einer Mikrotiter-Platte für EIA oder eine Plastikperle kann als Festphase
verwendet werden. Vor dem Nachweis wird einer der erfindungsgemäßen Antikörper nach
Belieben als Antikörper zum Überziehen der Festphase (der erste Antikörper) ausgewählt, in
einem 0.1 M Natriumcarbonatpuffer (pH 9.0) gelöst, so daß sich eine Proteinkonzentration
von OD280nm von 0.050 ergibt, und z.B in eine Polystyrolvertiefung für EIA oder eine
Plastikperle pipettiert und über Nacht bei 4 ºC stehengelassen, um so die Oberfläche der
Festphase mit dem ersten Antikörper zu überziehen. Das Standard-Antigen kann hergestellt
werden durch Isolierung von Ascites eines Patienten mit Hepatomen zur Herstellung von
gereinigten BFP und Verdünnen mit einem Standard-Antigen-Verdünner bis auf eine
bestimmte Konzentration.
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Der Marker-Antikörper (der zweite Antikörper) ist ein erfindungsgemäßer Antikörper, der mit
einer Antigen-Determinante reagiert, die verschieden ist von derjenigen, mit der der erste
Antikörper reagiert. Beispiele für erhältliche Enzyme sind Alkaliphosphatase,
Glucoseoxidase, Peroxidase und β-Galactosidase. Vor dem Nachweis kann der Marker-
Antikörper mit einem Konjugationsmittel wie z.B. Glutaraldehyd an das Enzym gebunden
werden zur Bildung eines Enzym-Marker-Antikörpers, der als Teil des erfindungsgemäßen
Reagens benutzt werden kann. Das Substrat kann in Abhängigkeit vom zu verwendenden
Enzym nach Belieben ausgewählt werden. Beispielsweise kann p-Nitrophenylphosphat
verwendet werden, wenn Alkaliphosphatase als Enzym ausgewählt wird.
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Der Nachweis kann in einer für EIA üblichen Art durchgeführt werden. So kann er z.B. wie in
den im folgenden gezeigten Beispielen durchgeführt werden, indem ein Standard-Antigen
oder Test-Urin zur Inkubation in eine mit dem ersten Antikörper überzogenen Vertiefung
gegeben, anschließend ein Enzym-Marker-Antikörper (z.B. der zweiter
Antikörper/Alkaliphosphatase-Marker-Antikörper) zur Inkubation zugefügt, schließlich das
Substrat (z.B. p-Nitrophenylphosphat) zur Inkubation zugegeben und der Anteil von
Hydrolysat des Substrats mit einem Spektrophotometer bestimmt wird.
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Der zum Überziehen der Festphase verwendete erste Antikörper kann entweder ein einzelner
Antikörper oder eine Mischung mehrerer Antikörper sein. D.h. es ist nicht der bestimmende
Faktor der Erfindung, ob der erste und der zweite Antikörper aus einem einzelnen oder
mehreren monoklonalen Antikörpern bestehen, solange die ersten und zweiten Antikörper
mit voneinander verschiedenen Antikörper-Determinanten reagieren.
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Obwohl die Erfindung, in der monoklonale Antikörper verwendet werden, oben beschrieben
wurde, ist die Erfindung nicht auf monoklonale beschränkt, sondern polyklonale können
ebenfalls eingesetzt werden.
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Die Erfindung wird unter Bezug auf das folgende Beispiel weiter veranschaulicht.
Beispiel
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Zu 5 ml-Portionen von Maus-Ascites, die monoklonale Antikörper K1 und 5C2 enthielten,
die mit voneinander verschiedenen Antigen-Determinanten von BFP reagierten. wurde bis zu
einer Endkonzentration von 1.8 M eine gesättigte Ammoniumsulfatlösung (4.05 M) gegeben
und für zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Jede Mischung wurde bei 12,000 Upm
während 20 Minuten zentrifugiert, um Niederschläge von der überstehenden Lösung
abzutrennen. Der Niederschlag wurde gelöst und gegen die zum Lösen des Niederschlags
verwendete Pufferlösung dialysiert. Das Dialysat wurde auf eine DEAE-Cellulose-Säule
gegeben zur Elution der IgG-Komponente mit einem 0.1 M Phosphatpuffer (im folgenden als
"PB" bezeichnet, pH 8.0). Die eluierte IgG-Komponente wurde in einem Kollodiumbeutel
(MW 12,000) konzentriert zur Isolierung von K1 und 5C2. Der K1 wurde in bis zu einer
Proteinkonzentration von OD280nm von 0.05 in einer 0.1 M Natriumcarbonatlösung (pH
9.0) gelöst, und die Lösung wurde in eine Vertiefung einer Mikrotiterplatte für EIA gegossen
und über Nacht stehengelassen. Nach Entfernung der Flüssigkeit wurde der Rückstand mit
0.1 M Natriumcarbonat (pH 9.0) gewaschen und mit einem Vertiefungstrockner (well drier)
getrocknet, so daß ein Festphasen-erster-Antikörper erhalten wurde.
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Andererseits kann der Enzym-Marker-Antikörper auf die folgende Art und Weise hergestelt
werden.
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Meerettichperoxidase wurde in 1.25 % Glutaraldehyd enthaltendem 0.1 M PB (pH 6.8)
gelöst, während 20 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht und gegen
physiologische Kochsalzlösung dialysiert. Mit diesem Dialysat wurde eine gegen
physiologische Kochsalzlösung dialysierte Lösung des monoklonalen Antikörpers 5C2 im
Volumenverhältnis 1:1 gemischt. Zu dieser Mischung wurde bis zu einer Endkonzentration
von 5 % 1 M Carbonatpuffer (pH 9.5) gegeben und 24 Stunden bei 4 ºC stehengelassen.
Nach Zugabe einer 0.2 M Lysinlösung bis zu einer Endkonzentration von 5 % wurde die
resultierende Mischung 2 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und erst gegen
physiologische Kochsalzlösung und dann gegen 0.05 M PB (pH 7.4) dialysiert, so daß ein
Meerettichperoxidase-Anti-BFP-Antikörper erhalten wurde.
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Separat wurden ein Reaktionsverdünner, eine Entwicklerlösung, eine
Reaktionsabbrecherlösung und ein Standard-Antigenverdünner auf die folgende Art und
Weise hergestellt.
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Normales Kälberserum, normales Mäuseserum (bei 56 ºC während 30 Minuten inaktiviert),
EDTA 3Na, Natriumchlorid und Natriumazid wurden zur Einstellung von Konzentrationen von
11.8 %, 2 %, 1 0 mM, 0.1 5 M bzw. 0.1 % zu einer 0.05 M Tris-Hydrochlorid-Pufferlösung
gegeben, wodurch ein Reaktionsverdünner erhalten wurde.
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2,2'-Azinobis(3-ethylbenzothiazolin-6-sulfonsäure)di-ammonium (ABTS) wurde zur
Einstellung einer Konzentration von 3 mg/ml zu einer 0.1 M Citratpufferlösung (pH 4.0)
gegeben, zu der Wasserstoffperoxid bis zu einer Endkonzentration von 0.02 % gegeben
wurde, wodurch eine Entwicklerlösung erhalten wurde.
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Eine 0.1 M Citratpufferlösung, die 0.01 % Natriumazid enthielt, wurde als
Reaktionsabbrecherlösung hergestellt.
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Normales Kälberserum (bei 56 ºC während 30 Minuten inaktiviert), EDTA 3Na,
Natriumchlorid und Natriumazid wurden zur Herstellung eines Standard-Antigen-
Verdünners zu einer 0.05 M Tris-Hydrochlorid-Pufferlösung (pH 8.0) zur Einstellung der
Konzentrationen 18.1 %, 10 mM bzw. 0.1 % gegeben.
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Eine Probe und ein Standard-Antigen einer bekannten Konzentration wurden 11-fach mit
einem Reaktionsverdünner verdünnt und in 100ul-Portionen in vorher gewaschene
Vertiefungen gegeben und während 1 Stunde bei 37 ºC inkubiert. Nach Waschen mit
physiologischer Kochsalzlösung wurden 100ul eines Enzym-Marker-Antikörpers einer
geeigneten Konzentration zugegeben und während 1 Stunde bei 37 ºC inkubiert. Nach
erneutem Waschen mit physiologischer Kochsalzlösung wurden 100ul einer
Entwicklerlösung zugegeben und während 1 Stunde bei 37 ºC inkubiert. Anschließend
wurden 100 ul einer 0.01 % Natriumazidlösung zum Abbrechen der Reaktion zugegeben und
die optische Dichte bei 420 nm (OD420nm) zur Berechnung des BFP-Werts gemessen.
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Die Gesamtprobenzahl in diesem Nachweis beträgt 142, bestehend aus 26 Proben von
gesunden Spendern, 45 Proben von Patienten mit gutartiger Urosis, 27 Proben von
Patienten mit verschiedenen anderen gutartigen Krankheiten, 27 Proben von Patienten mit
Urogenitalkrebs, 6 Proben von Patienten mit verschiedenen anderen Krebsarten und 11
Proben von Patienten mit Wiederholungs-Urogenitalkrebs. Urinproben wurden bei
Gelegenheit gesammelt und nach Zugabe von Natriumazid bei 4 ºC gelagert. Serumproben
wurden von denselben Patienten gleichzeitig mit den Urinproben gesammelt.
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Der Mittelwert von BFP im Urin von 26 gesunden Spendern wurde als 2.6 ng/ml berechnet,
wobei der Mittelwert + 2SD 7.3 ng/ml betrug. Unter Berücksichtigung der von Patienten mit
gutartigen Krankheiten und von Krebspatienten erhaltenen Werte wurden 20 ng/ml als
Schwellenwert angenommen. Andererseits wurde der Schwellenwert für Serumproben zu 75
ng/ml berechnet.
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Positive Prozentanteile von Urin-BFP und Serum-BFP jeder Patientengruppe sind wie folgt:
11 % und 0 % für Patienten mit gutartiger Urosis; 0 % und 18.5 % für die Patienten mit
anderen gutartigen Krankheiten; 48 % und 33 % für Patienten mit Urogenitalkrebs; 17% und
33 % für Patienten mit verschiedenen anderen Krebsarten; 27 % und 25 % für Patienten mit
Wiederholungs-Urogenitalkrebs.
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Die Details der positiven Prozentanteile von Urin-BFP mit Urogenitalkrebs sind wie folgt:
Blasenkrebs 70% (7/10); Harnröhrenkrebs 100 % (2/2); Prostatakrebs 25 % (2/8);
Nierenkrebs 33% (2/6); Hodenkrebs 0% (0/1), wodurch gezeigt wird, daß signifkant hohe
Werte speziell im Hinblick auf Urin-BFP im Vergleich zu Serum-BFP bei Harntraktkrebs so
wie Blasenkrebs und Harnröhrenrebs erhalten wurden. Diese Ergebnisse sind in FIG. 1 und
FIG.2 dargestellt, in denen U und S Urin-BFP bzw. Serum-BFP bedeuten.
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Es wurde keine Beziehung zwischen dem Urin-BFP und dem Serum-BFP-Wert festgestellt.
Der Kombinationsnachweis von Urin-BFP und Serum-BFP konnte einen positiven
Prozentanteil für Urogenitalkrebs bis auf 70 % erhöhen, wobei die Details hierfür 83 % (5/6)
für Nierenkrebs, 50 % (4/8) für Prostatakrebs und 100 % (1/1) für Hodenkrebs betrugen.
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Der Einfluß von Hämaturie auf den BFP-Wert wurde untersucht. Es wurde kein
Zusammenhang zwischen dem Urin-BFP-Wert und der Erythrocytenzahl im Urinsediment
gefunden. Die Urin-BFP-Werte bei Cystitis und gutartiger Prostatahypertrophie mit
Hämaturie betrugen 164.7 ng/ml bzw. 14.9 ng/ml.
Gewerbliche Anwendbarkeit
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Ein hoher positiver Prozentwert wurde hinsichtlich des Urin-BFP von Patienten mit
Urogenitalkrebs erhalten, speziell bei Blasenkrebs und Harnröhrenkrebs, ein Hinweis
darauf, daß BFP als Tumormarker mit einer hohen Spezifität gegen diese Krebsarten dienen
kann. Weiterhin konnte der Kombinationsnachweis von Urin-BFP und Serum-BFP die
positiven Prozentanteile für Nierenkrebs und Prostatakrebs signififkant erhöhen. so daß die
große Nützlichkeit dieses Nachweises bei der Diagnose der Harnorgane nachgewiesen ist.
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Wie sich aus der obigen Beschreibung ergibt, liefert die Methode sehr nützliche Daten beim
Reihentest (screening) von Krebs, speziell Urogenitalkrebs, seiner Diagnose und der
Beurteilung des therapeutischen Effekts darauf.