DE3834566C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft einen Behälter zur getrennten sterilen Aufbewahrung mindestens zweier Substanzen und zur Vermischung dieser Substanzen gemäß dem Oberbegriff des Hauptanspruchs.

Die Erfindung betrifft auch eine sterile, medizinische Mischanordnung.

Medizinische Aufbewahrungsbeutel werden u. a. zur Aufbewahrung von Infusionslösungen eingesetzt und müssen daher oberhalb von 100°C hitzesterilisierbar sein, um die üblichen hygienischen Anforderungen zu erfüllen. Derartige Beutel sind beispielsweise aus der DE-PS 32 00 264 oder der DE-PS 33 05 365 bekannt.

Diese bekannten, aus einer Kunststoffolie gefertigten Beutel besitzen jedoch nur eine Kammer, so daß sie lediglich zur Aufbewahrung von solchen Infusionslösungen geeignet sind, die über einen längeren Zeitraum haltbar sind.

Es gibt jedoch für besondere Therapien Infusionslösungen, die auf Grund der äußerst geringen Haltbarkeit erst kurz vor der Infusion hergestellt werden dürfen, wobei in der Regel zwei verschiedene Substanzen miteinander vermischt werden.

Hierbei kann es sich um zwei flüssige Komponenten handeln, die vor der Infusion vermischt werden oder aber um pulverförmige Medikamente, wie z. B. Antibiotika oder Cytostatika, die in einer Trägerlösung, wie z. B. einer wäßrigen Kochsalzlösung aufgelöst werden.

Zur Aufbewahrung und anschließenden Vermischung von flüssigem Wirkstoff und Trägerflüssigkeit sind Beutel bekannt, die auf der Basis der o. g. Aufbewahrungsbeutel hergestellt werden. Zur Ausbildung von zwei Kammern sind diese Beutel in der Mitte verschweißt, wobei in der Schweißnaht, als Verbindung zwischen den beiden Kammern, ein Rohrstück und ein das Rohrstück verschließendes Abbrechteil angeordnet ist. Vor der Infusion wird das Abbrechteil abgebrochen, das dann in den Innenraum der einen Kammer fällt. Danach kann die Flüssigkeit aus der einen Kammer in die zweite Kammer überführt werden, wobei die erforderliche Sterilität gewahrt bleibt.

Ein derartiger, aus zwei Kammern bestehender Infusionsbeutel ist auch aus dem deutschen Gebrauchsmuster 77 19 528 bekannt. In diesem Infusionsbeutel können mehrere Infusionslösungen getrennt voneinander aufbewahrt und appliziert werden. Die beiden Kammern sind durch Schweißnähte voneinander getrennt, in denen eine leicht zu öffnende Brechkanüle angebracht ist, die in mehrere Teile unterteilt ist.

Diese bekannten Beutel können jedoch aus mehreren Gründen nicht für die Aufbewahrung einer pulverförmigen und einer flüssigen Komponente sowie der anschließenden Vermischung eingesetzt werden. Zum einen ist ein Befüllen eines Beutels mit einem Pulver weitaus aufwendiger und schwieriger als das Befüllen mit einer Flüssigkeit und zum anderen ist es nicht möglich, das Pulver restlos aus der einen Beutelkammer in die andere zu überführen. Zwar besteht die Möglichkeit, die Flüssigkeit in die jeweils andere Kammer zu überführen, die das Pulver enthält, jedoch ist dies nicht für alle Substanzen vorteilhaft.

Ein weiteres Problem besteht darin, daß durch die erforderliche Sterilisation des Kunststoffbeutels nicht verhindert werden kann, daß durch die Beutelwandung Wasserdampf in das Beutelinnere hindurchdiffundiert. Zudem verkleben bei der Sterilisation ohne Füllung die Innenseiten der meisten Beutel untrennbar miteinander. Da das Pulver, das erst nach der Hitzesterilisation eingefüllt werden kann und das beispielsweise Antibiotika oder Cytostatica sein kann, trocken im Behälter aufbewahrt werden muß, wäre es in einem weiteren Herstellungsschritt notwendig, daß eindiffundierte Wasser wieder zu entfernen, was mit dem entsprechenden Aufwand verbunden wäre.

Aus diesem Grund werden bisher die pulverförmigen Medikamente in Glasflaschen aufbewahrt und vor der Infusion in die in einem Beutel aufbewahrte Flüssigkeit eingebracht. Da dies allerdings unter sterilen Bedingungen erfolgen muß, sind wiederum besondere Vorkehrungen erforderlich. Es ist somit bisher nicht möglich, daß z. B. die Krankenschwester die Infusionslösung am Krankenbett des Patienten zubereitet. Außerdem besteht bei dem Umfüllen aus Glasflaschen die Gefahr von Verletzungen des Anwenders.

Der Anspruch 1 geht in seinem Oberbegriff aus von der US-PS 45 07 114. Aus dieser Druckschrift ist eine Beutelanordnung bekannt, die derjenigen entspricht, die vorstehend bereits beschrieben worden ist. Mithin wird bei dieser Anordnung zur Ausbildung von zwei Kammern der Beutel in der Mitte verschweißt, wobei in der Schweißnaht als Verbin­ dung zwischen den beiden Kammern ein Rohrstück und ein das Rohrstück verschließende Abbrechteil angeordnet ist. Vor der Infusion wird das Abbrechteil angebrochen, das dann in den In­ nenraum der einen Kammer fällt. Danach kann die Flüssigkeit aus der einen Kammer in die zweite Kammer überführt werden, wobei die erforderliche Sterilität gewahrt bleiben soll.

Ein derartiger Beutel kann jedoch aus mehreren Gründen nicht für die Aufbewahrung einer pulverförmigen und einer flüssigen Komponente sowie der anschließenden Vermischung eingesetzt wer­ den. Zum einen ist ein Befüllen eines Beutels mit einem Pulver weitaus aufwendiger und schwieriger als das Befüllen mit einer Flüssigkeit und zum anderen ist es nicht möglich, das Pulver restlos aus der einen Beutelkammer in die andere zu überführen. Zwar besteht die Möglichkeit, die Flüssigkeit in die jeweils andere Kammer zu überführen, die das Pulver enthält, jedoch ist dies nicht für alle Substanzen vorteilhaft.

Ein weiteres Problem besteht darin, daß durch die erforderliche Sterilisation des Kunststoffbeutels nicht verhindert werden kann, daß durch die Beutelwandung Wasserdampf in das Beutel­ innere hindurchdiffundiert. Zudem verkleben bei der Sterilisation ohne Füllung die Innenseiten der meisten Beutel untrennbar mit­ einander. Da das Pulver, das erst nach der Hitzesterilisation eingefüllt werden kann und das beispielsweise Antibiotika oder Situstatika sein kann, trocken im Behälter aufbewahrt werden muß, wäre es in einem weiteren Herstellungsschritt notwendig, das eindiffundierte Wasser zu entfernen, was mit einem entspre­ chenden Aufwand verbunden wäre.

Aus diesem Grunde werden bisher pulverförmige Medikamente in Glasflaschen aufbewahrt und vor der Infusion in die in einem Beutel aufbewahrte Flüssigkeit eingebracht. Da dies allerdings unter sterilen Bedingungen erfolgen muß, sind wiederum besondere Vorkehrungen erforderlich. Es ist somit bisher nicht möglich, daß zum Beispiel die Krankenschwester die Infusionslösung am Krankenbett des Patienten zubereitet. Außer­ dem besteht bei dem Umfüllen aus Glasflaschen die Gefahr von Verletzungen des Anwenders.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, einen Behälter und eine Mischanordnung zur Verfügung zu stellen, die es erlaubt, zwei Medien unterschiedlicher Konsistenz unter sterilen Bedingungen zu lagern und unter sterilen Bedingungen auf einfache Weise miteinander zu vermischen.

Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch die Merkmale des Anspruches. Vorteilhafte Ausführungsformen sind Gegenstand der Unteransprüche.

Durch die erfindungsgemäße Ausbildung, bei der eine formstabile Kammer aus einem im wesentlichen starren Material direkt mit der zweiten Kammer bzw. dem Beutel aus einem thermoplastischen Material verbunden ist, wird es möglich, eine sterilisierbare Lösung zuerst und einen nicht sterilisierbaren Wirkstoff in einem späteren Arbeitsgang aseptisch in die vorsterilisierbare, formstabile erste Kammer einzubringen. Dies ergibt besondere Vorteile bei der Zubereitung beispielsweise von Infusionslösun­ gen unmittelbar vor der Applizierung am Krankenbett.

Die vorliegende Erfindung ist auf einen Behälter zur getrennten, sterilen Aufbewahrung minde­ stens zweier medizinischer Substanzen gerichtet. Es ist hier­ bei von besonderer Wichtigkeit, daß zum einen medizinische Substanzen aufbewahrt werden sollen und daß zum anderen diese Aufbewahrung steril erfolgen soll. Wie beschrieben, ist die vorliegende Erfin­ dung weiterhin darauf gerichtet, eine der Substanzen in pul­ verförmiger Form aufzubewahren, während die andere Substanz in flüssiger Form vorliegt. Bei der Aufbewahrung und Vermischung von medizinischen Substanzen müssen Aspekte beachtet werden, welche bei sonstigen chemischen Substanzen von untergeordneter Bedeutung sind. Diese Aspekte ergeben sich hinsichtlich der Sterilität, hinsichtlich der Lagerungsfähigkeit der Substanzen und bezüglich der Befüllbarkeit des Behälters. So ist es ins­ besondere zum Einfüllen des Pulvers in den aus starrem Material gebildeten Bereich des Behälters nach dessen Sterilisation erforderlich, einen ausreichenden Innenraum der ersten Kammer zur Verfügung zu stellen. Dies kann mittels eines Beutels nicht gewährleistet werden, vielmehr ist es erforderlich, die erste Kammer starr auszubilden. Da in der zweiten Kammer eine Flüssigkeit eingefüllt wird, kann diese zweite Kammer beutel­ artig ausgestaltet sein, wobei es hierbei keine Rolle spielt, daß die Beutelwandungen nach dem Sterilisieren aneinander haf­ ten. Es ist vielmehr besonders günstig, die Flüssigkeit in dem Beutel unterzubringen, da das Lagerungsvolumen geringer ist und da ein besseres Durchmischen des Pulvers mit der Flüssig­ keit erfolgen kann, da der Beutel "geknetet" werden kann, wäh­ rend ein starres Gefäß eine Durchmischung nur durch Schütteln der Flüssigkeit ermöglichen würde. Dieses führt wiederum zu unerwünschter Schaumbildung sowie zu chemischen Reaktionen. Ein weiterer Aspekt der starren ersten Kammer liegt darin, daß das Ausleiten des Pulvers in die zweite Kammer visuell beob­ achtet werden kann, da kein Kollabieren der ersten Kammer ein­ tritt. Das Pulver wird somit in die beutelartige zweite Kammer ausgeleitet und vollständig mit der Flüssigkeit vermischt.

Die erfindungsgemäße Mischanordnung besitzt eine erste Kammer aus einem im wesentlichen starren Material mit einem Rohrabschnitt, dessen Endteil verschlossen ist und als Abbrechteil ausgestaltet ist. Der Rohrabschnitt ist derart in den Beutelrand eingeschweißt, daß sich das Abbrechteil im Innenraum des Beutels befindet und nach dem Abbrechen die erste Substanz zum Einfüllen in die erste Kammer freigibt.

Die erste Substanz kann ein Pulver oder eine sterilfiltrierte Arzneistofflösung sein.

Zur Herstellung der sterilen Mischanordnung wird zunächst der erfindungsgemäße Behälter gefertigt und dann die erste Kammer verschlossen und eine Strahlensterilisation mit e⁻ oder γ-Strahlen des gesamten Behälters durchgeführt. Diese Vorsterilisation ist insbesondere für die erste Kammer wichtig.

Danach wird die wäßrige Lösung oder Trägerlösung in die zweite Kammer eingefüllt und diese verschlossen. Hierzu schließt sich eine Hitzesterilisation des gesamten Behälters an, wobei zugleich die verschlossene erste Kammer nachsterilisiert wird. Dadurch daß das starre Material der ersten Kammer vorzugsweise aus Polycarbonat, Hart-PVC oder Polypropylen besteht, besteht nicht die Gefahr, daß Flüssigkeit in die erste Kammer eindringt und somit dann das pulverförmige Material verdirbt.

Anschließend kann unter Aufrechterhaltung der sterilen Bedingungen die erste Kammer geöffnet und unter sterilen Bedingungen, beispielsweise unter laminar flow, ein pulverförmiges Medikament in die erste Kammer eingefüllt werden, die anschließend mit einem sterilen Stopfen verschlossen wird.

Zur sicheren, sterilen Einschleusung des Behälters in den Pulverfüllbereich, kann die vorhergehend Hitzesterilisation mit einem Umbeutel erfolgen, der bei der Einschleusung entfernt wird. Der gesamte Beutel ist damit außen steril.

Eine solche Abfüllweise ist insbesondere bei solchen pulverförmigen pharmazeutischen Substanzen vorteilhaft, die hitzeempfindlich sind und nur bei Raumtemperatur abgefüllt werden dürfen.

In einer weiteren Ausführungsform ist es auch möglich, in diese starre, bereits sterile Kammer bei Raumtemperatur eine sterilfiltrierte Arzneistofflösung einzufüllen, wobei anschließend der Deckel dichtschließend aufgebracht wird.

Der so gefüllte und sterilisierte Behälter kann direkt am Krankenbett aufgehängt werden, wo eine Krankenschwester oder ein Arzt vor der Infusion lediglich das Abbrechteil abzubrechen hat, um die beiden Substanzen miteinander in Verbindung zu bringen. Das Abbrechteil fällt in die zweite Kammer, und gibt gleichzeitig die Verbindungsöffnung zur darüber angeordneten ersten Kammer frei, so daß das pulverförmige oder flüssige Medikament ohne weitere Handgriffe und vor allem unter sterilen Bedingungen nach unten in die zweite Kammer rutscht. Dadurch, daß die erste Kammer aus einem starren Material besteht und vorzugsweise trichterförmig ausgebildet ist, wird sichergestellt, daß kein pulverförmiges Material in der ersten Kammer verbleibt. Die erste Kammer kann zudem mit der Trägerlösung ausgespült werden.

Nachdem die Substanzen miteinander vermischt und gelöst worden sind, wird an die Auslauföffnung, die mit einer Membran und einer Kappe oder einem durchstechbaren Einsatz versehen ist, ein entsprechender Infusionsschlauch angeschlossen.

Der die Verbindung zwischen der ersten und der zweiten Kammer herstellende Rohrabschnitt sowie das Abbrechteil bestehen vorzugsweise aus dem gleichen Material wie die erste Kammer. Der Rohrabschnitt ist vorzugsweise in den Rand der zweiten Kammer, die aus einem Kunststoffbeutel besteht, eingeschweißt, wobei die Einschweißung des Materials des Rohrabschnitts entweder unmittelbar mit dem Beutelmaterial oder über eine Zwischenschicht aus einem zusätzlichen Schweißmaterial (beispielsweise gemäß DE-PS 33 05 365) erfolgen kann.

Je nach Art des Medikamentes bzw. der Trägerlösung besitzt die erste Kammer ein Fassungsvermögen von 2 bis 50 ml und die zweite Kammer ein Fassungsvermögen von 50 bis 250 ml.

Nachfolgend wird eine beispielhafte Ausführungsform der Erfindung anhand der Zeichnung näher erläutert.

Die Figur zeigt eine Aufsicht der erfindungsgemäßen Mischanordnung.

Der erfindungsgemäße Behälter (1) weist eine erste Kammer (2) und eine zweite Kammer (3) auf. Die Kammer (2) dient zur Aufnahme der pulverförmigen Substanz (17) und ist mit einem Stopfen (9) und einer Bördelkappe (11) verschlossen. Andererseits kann auch ein Verschluß mit dem Rand (16) fest verschweißt sein. Die Kammer (2) ist insgesamt trichterförmig ausgebildet und geht mit ihrem konisch zulaufenden Ende (15) in den Rohrabschnitt (10) über, der an seinem unteren Ende mit dem Abbrechteil (4) verschlossen ist. Der Rohrabschnitt (10) ist in den Schweißrand (5) der zweiten Kammer (3) eingeschweißt. Diese zweite Kammer (3) besteht vorzugsweise aus einer Kunststoffolie und beinhaltet die Trägerlösung (18). Dieser Kunststoffbeutel (3) weist am oberen Ende einen Aufhänger (8) auf. Am unteren Ende dieses Beutels befindet sich die Auslauföffnung (6).

In der Auslauföffnung (6) ist ein weiterer Rohrabschnitt (14) oder ein Schlauch eingesetzt, der am unteren Ende mit einem üblichen Anschlußteil (12) mit einem Stopfen (9′) und einer Kappe (11′) verschlossen ist.

Zum Einfüllen der pulverförmigen Substanz (17) in den Beutel (3) braucht lediglich das Abbrechteil (4) an der Schwächungslinie (7) abgebrochen zu werden. Die pulverförmige Substanz (17) rutscht dann von selbst in die Kammer (3), wo dann eine Vermischung mit der Trägerlösung (18) stattfindet.

Claims (8)

1. Behälter zur getrennten, sterilen Aufbewahrung mindestens zweier medizinischer Substanzen und zur Vermischung die­ ser Substanzen, mit einer ersten Kammer (2) und einer mit dieser ersten Kammer (2) in Verbindung stehenden zweiten Kammer (3), welche als Beutel aus einem thermoplastischen Material ausgebildet ist, wobei die Verbindung zwischen der ersten (2) und der zweiten (3) Kammer durch einen Rohrabschnitt (10) erfolgt, dessen Endteil verschlossen und als Abbrechteil (4) ausgebildet ist und der derart im Rand der zweiten Kammer angeordnet ist, daß sich nur das Abbrechteil (4) im Innenraum der zweiten Kammer befindet,
dadurch gekennzeichnet,
daß die erste Kammer (2) aus einem im wesentlichen star­ ren Material besteht und mit einer pulverförmigen Sub­ stanz füllbar ist, während die als Beutel ausgebildete zweite Kammer (3) mit einer Flüssigkeit, insbesondere einer wäßrigen Lösung füllbar ist,
daß die zweite Kammer (3) am unteren Ende eine Auslauf­ öffnung (6) aufweist, die mit einem Entnahmeteil (12) mit einem Stopfen (9′) und einer Bördelkappe (11′) oder einer durchstechbaren Membran versehen ist, und
daß die erste Kammer (2) mit einem Stopfen (9) und einer Bördelkappe (11) verschlossen ist.

2. Behälter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die erste Kammer (2) aus Polycarbonat oder Hart-PVC oder Poly­ propylen besteht.

3. Behälter nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die zweite Kammer (3) aus einer Folie aus Polyolefinen, wie Polyethylen, Polypropylen, Poly-n- Butylen, Polyisobutylen, Poly-4-Methylpenthen-1, chlor­ sulfoniertem Polyethylen, Polystyrol, halogenierten Poly­ ethylenen oder Polymethylmethacrylat sowie deren Copolyme­ risaten oder Mischpolymerisaten besteht.

4. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das Rohrstück (10) und das Abbrechteil (4) aus demselben Material bestehen, wie die erste Kammer (2).

5. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch ge­ kennzeichnet, daß der Rohrabschnitt (10) in den Rand (5) der zweiten Kammer (3) eingeschweißt ist.

6. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die erste Kammer (2) trichterförmig ausgebildet ist und mit ihrem konisch zulaufenden Ende (15) in den Rohrabschnitt (10) übergeht.

7. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die erste Kammer (2) ein Fassungsver­ mögen von 2 bis 50 ml besitzt.

8. Behälter nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die zweite Kammer (3) ein Fassungsver­ mögen von 50 bis 250 ml besitzt.