DE3827467C2 - Pharmazeutisches oder kosmetisches Mittel auf Basis von getrennt vorliegenden Pyrimidin- und Retinoidderivaten zur Induktion und Stimulation des Haarwuchses und zur Verringerung von Haarausfall - Google Patents
Pharmazeutisches oder kosmetisches Mittel auf Basis von getrennt vorliegenden Pyrimidin- und Retinoidderivaten zur Induktion und Stimulation des Haarwuchses und zur Verringerung von HaarausfallInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist ein pharmazeutisches oder kosmetisches Mittel auf Basis von
Pyrimidin- und Retinoidderivaten zur sukzessiven oder
getrennten Anwendung, um den Haarwuchs zu induzieren und zu
stimulieren und den Haarausfall zu verringern.
Der Mensch besitzt etwa 100.000 bis 150.000 Haare und ver
liert üblicherweise täglich 50 bis 100 Haare. Die Tatsache,
daß der Haarbestand erhalten bleibt, beruht im wesentlichen
darauf, daß das Haar einen Zyklus durchläuft, im Verlauf
dessen sich das Haar bildet, wächst und ausfällt, bevor es
durch ein neues Haar ersetzt wird, das aus demselben
Follikel heraustritt.
Im Laufe eines solchen Haarzyklus beobachtet man drei auf
einanderfolgende Phasen, nämlich die Anagenphase, die Ka
tagenphase und die Telogenphase.
Im Laufe der ersten Phase, der Anagenphase, durchläuft das
Haar eine aktive Wachstumsperiode, die mit einer intensiven
metabolischen Aktivität im Bereich der Haarwurzel asso
ziiert ist.
Die zweite Phase, die Katagenphase, ist eine Übergangsphase
und zeichnet sich durch eine Verlangsamung der mitotischen
Aktivitäten aus. Im Laufe dieser Phase findet eine
Evolution des Haares statt, der Follikel atrophiert und
seine dermale Implantation erscheint umso höher.
Die terminale Phase, die Telogenphase, entspricht einer
Ruheperiode für den Follikel. Das Haar "stirbt" und fällt
aus, indem es durch ein wachsendes anagenes Haar herausge
schoben wird.
Dieser permanente physische Erneuerungsprozeß unterliegt
bei der Alterung einer natürlichen Evolution. Die Haare
werden feiner und ihr Zyklus wird kürzer.
Der Haarausfall nimmt zu, wenn dieser physische Er
neuerungsprozeß beschleunigt oder gestört wird, d. h.,
die Wachstumsphasen werden verkürzt, so daß der Über
tritt der Haare in die telogene Phase früher stattfindet
und die Haare in größerer Anzahl ausfallen. Die aufein
anderfolgenden Wachstumszyklen führen zu immer feineren
und immer kürzeren Haaren. Diese gehen nach und nach in
einen nicht pigmentierten Flaum über. Dieses Phänomen
kann zu einer Glatze führen.
Dieser Haarzyklus wird von zahlreichen Faktoren beein
flußt, welche eine mehr oder weniger stark ausgeprägte
Alopezie nach sich ziehen können. Zu derartigen Faktoren
zählen nahrungsmittelbedingte Faktoren, endokrine Faktoren
und nervlich bedingte Faktoren.
Seit vielen Jahren sucht die kosmetische oder pharma
zeutische Industrie nach Mitteln, welche Alopezie unter
drücken oder reduzieren und insbesondere den Haarwuchs
induzieren oder stimulieren und den Haarausfall verringern
können.
Man sucht insbesondere danach, die Anagenphase des Haar
zyklus im Vergleich zur Telogenphase, die, wie oben er
läutert, zum Ausfallen der Haare führt, zu verlängern.
In der WO-A-83 0258 A1 sind bereits Mittel auf Basis von
Retinoiden und 2,4-Diamino-6-piperidinopyrimidin-3-oxid
beschrieben, welches unter der Bezeichnung "Minoxidil"
bekannt ist; sie werden insbesondere zur Forcierung des
Wuchs es menschlicher Haare und zur Behandlung bestimmter
Alopezie-Arten verwendet.
Die Anmelderin hat festgestellt, daß es überraschender
weise möglich ist, die Induktions- und Stimulationswirkung
auf das Wachstum der Haare und die Verringerung von
Haarausfall durch getrenntes Auftragen eines Retinoids und
eines Pyrimidinderivates zu verbessern.
Gegenstand der Erfindung ist ein
pharmazeutisches oder kosmetisches Mittel, das da
durch gekennzeichnet ist, daß es umfaßt:
- a) eine Komponente (A), die in einem physiologisch akzeptablen Milieu mindestens ein Retinoid enthält, und
- b) eine Komponente (B), die in einem physiologisch
akzeptablen Milieu mindestens ein Pyrimidin der
allgemeinen Formel:
worin R1 für eine
-Gruppe steht, worin R3 und R4 ausgewählt sein können unter Was serstoff, einer niedrigen Alkyl-, Alkenyl-, Alkylaryl- oder Cycloalkylgruppe, oder worin R3 und R4 mit dem Stick stoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Heterocyclus bilden können, der ausgewählt ist unter einer Aziridinyl-, Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Hexahydroazepinyl-, Heptamethylenimin-, Octamethylenimin-, Morpholin- und 4-Niedrigalkylpiperazinylgruppe, wobei die heterocyclischen Gruppen an den Kohlenstoffatomen mit ein bis drei Niedrigalkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppen sub stituiert sein können;
und die R2-Gruppe ausgewählt ist unter Wasserstoff, einer niedrigen Alkyl-, Alkenyl-, Alkylalkoxy-, Cycloalkyl-, Aryl-, Alkylaryl-, Arylalkyl-, Alkylarylalkyl-, Alkoxyaryl alkyl- oder Halogenarylalkylgruppe sowie den physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen davon, enthält.
Die Komponenten A und B werden getrennt oder nacheinander
zur Induktion und Stimulation des Haarwuchses und zur Ver
ringerung von Haarausfall verwendet.
In dem erfindungsgemäßen Mittel weisen die Alkyl- oder
Alkoxygruppen in den Verbindungen der Formel (I) vorzugs
weise 1 bis 4 Kohlenstoffatome auf; eine Alkenylgruppe
umfaßt 2 bis 5 Kohlenstoffatome; Aryl steht vorzugswei
se für Phenyl und Cycloalkyl bezeichnet vorzugsweise
eine Gruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen.
Die bevorzugten Verbindungen sind die Verbindungen, in
denen R2 für Wasserstoff steht und R1 eine
-Gruppe bedeutet, worin
R3 und R4 einen Piperidinylcyclus bilden sowie deren Salze, beispielsweise das Sulfat. Unter diesen Verbindun gen ist 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxyl-2-imino-4-piperi dinopyrimidin, auch als "Minoxidil" bezeichnet, die besonders bevorzugte Verbindung.
R3 und R4 einen Piperidinylcyclus bilden sowie deren Salze, beispielsweise das Sulfat. Unter diesen Verbindun gen ist 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxyl-2-imino-4-piperi dinopyrimidin, auch als "Minoxidil" bezeichnet, die besonders bevorzugte Verbindung.
Die Retinoide sind an sich bekannte Verbindungen und
können durch folgende allgemeine Formel definiert wer
den:
worin:
- (a) A für eine Gruppe steht, die ausgewählt ist unter den
Gruppen der Formeln:
- - wobei, wenn A für eine Gruppe der Formel (IIIa)
steht, R ausgewählt ist unter den folgenden Gruppen:
CHO;
CH2OR5, worin R5 für Wasserstoff oder C1-C4-Niedrig alkyl steht;
worin R6 für ein gerades oder ver zweigtes C1-C16-Alkyl steht;
CH2SR7, worin R7 für Wasserstoff oder Methyl steht;
worin X bedeutet:- (i) OH;
- (ii) OR8, worin R8 für einen C1-C15-Alkyl-, rest, einen gegebenenfalls an der Arylgruppe substituierten C1-C4-Arylalkylrest, einen gegebenenfalls an der Arylgruppe substituierten C1-C4-Arylcarboxyalkylrest, einen C1-C4-Hydroxyalkylrest oder einen C1-C4-Amidoalkylrest steht;
- (iii) NR9R10, worin R9 oder R10 gleich oder
verschieden sind und für Wasserstoff,
C1-C6-Alkyl, C1-C4-Hydroxyalkyl oder
gegebenenfalls substituiertes Aryl
stehen;
oder worin R9 oder R10 einen gegebenen falls substituierten Heterocyclus be deuten oder zusammen mit dem Stick stoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus bilden können; - (iv) eine N3 -Gruppe;
CH2NHR11, worin R11 einen gegebenenfalls substituier ten Benzoylrest bedeutet; - - wobei, wenn A für eine Gruppe der Formel (IIIb), (IV), (V) oder (VI) steht, R für COOH oder ein Salz oder einen Ester davon steht;
- b) A für eine Gruppe steht, die ausgewählt ist unter einer Aryl- oder substituierten Arylgruppe, einem Heterocyc lus oder substituierten Heterocyclus, einer gegebenen falls am Heterocyclus substituierten heterocyclischen oder einer gegebenenfalls am aromatischen Kern sub stituierten homocyclischen Arylgruppe und R dann für eine COOH-Gruppe, eine COOR12 -Gruppe, in der R12 C1-C4-Alkyl bedeutet, oder eine mit einer C1-C4-Alkyl gruppe substituierte Amidgruppe steht, sowie den physiologisch verträglichen Salzen und Estern davon.
In der vorher erwähnten Formel steht C1-C4-Alkyl vorzugs
weise für Methyl, Ethyl, n-Butyl oder t-Butyl; C1-C16-Alkyl
steht vorzugsweise für Ethyl, Propyl oder Palmityl;
Aryl bedeutet vorzugsweise Phenyl oder Benzyl und die
Substituenten der Arylgruppen sind vorzugsweise C1-C4-Al
kyl-, C1-C12-Alkoxy-, Hydroxyl-, Halogen- oder Nitrogrup
pen, wobei die Alkoxy- oder Alkylgruppen selbst gegebenen
falls mit einer OH-Gruppe substituiert sein können.
Die heterocyclischen Gruppen können u. a. von Phthalimid,
von Succinimid, von 4- bis 6gliedrigen Heterocyclen, die
ein oder mehrere Sauerstoffatome oder ein oder mehrere
Stickstoffatome umfassen, abgeleitete Gruppen darstellen.
Die Verbindungen der oben definierten Retinoide sind ins
besondere ausgewählt unter:
Retinal, Retinol, Retinylacetat, -propionat, -palmitat, all-trans-, 13-cis-, 9-cis-, 11-cis-, 9,13-di-cis- und 11,13-di-cis-Retinsäure, den entsprechenden Zinkretinoaten, quaternären Ammoniumretinoaten der Formel:
Retinal, Retinol, Retinylacetat, -propionat, -palmitat, all-trans-, 13-cis-, 9-cis-, 11-cis-, 9,13-di-cis- und 11,13-di-cis-Retinsäure, den entsprechenden Zinkretinoaten, quaternären Ammoniumretinoaten der Formel:
worin
X⊖ für ein all-trans- oder 13-cis-Retinoat steht;
und
X⊖ für ein all-trans- oder 13-cis-Retinoat steht;
und
- (i) R13, R14 und R15 gleich oder verschieden sind und für eine gerade C1-C4-Alkylgruppe stehen, welche in der Kette eine oder mehrere Hydroxylgruppe(n) tragen kann, und R16 für ein gerades C12-C18-Alkyl oder -Alkenyl steht;
- (ii) R16 eine Gruppe:
bedeutet, worin
n gleich 0 oder 1 ist,
R17 für ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Hydroxyl-, eine C1-C18-Alkyl- oder -Hydroxyalkyl- oder eine C2-C18-Acylgruppe steht; und R13, R14 und R15 die unter (i) angegebenen Be deutungen haben; - (iii) R13 und R14 einen Heterocyclus bilden können, der gegebenenfalls ein Sauerstoff-, ein Stick stoff- oder ein Schwefelatom aufweisen kann; und R15 oder R16 die unter (i) und (ii) angegebenen Bedeutungen haben.
Andere in der Definition der Retinoide vorkommende Ver
bindungen, die erfindungsgemäß besonders brauchbar sind,
sind ausgewählt unter:
all-trans-Retinoyloxyacetamid, eine Mischung aus 2-Hydroxy- 1-propyl-all-trans-retinoat und 1-Hydroxy-2-propyl-all trans-retinoat, 2-Hydroxyethyl-all-trans-retinoat, 4-Nitro benzyl-all-trans-retinoat, Benzyl-all-trans-retinoat, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)catechin, 2-Cyclohexylethyl all-trans-retinoat, 10-Carboxymethyldecyl-all-trans retinoat, 4-Hydroxybutyl-all-trans-retinoat, Cholesteryl all-trans-retinoat, 4-Brombenzyl-all-trans-retinoat, Cholesteryl-all-trans-retinoyloxyacetat, all-trans- Retinoyl-oxyacetylbenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)- brombenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-nitrobenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-benzonitril, all-trans-Re tinoyloxyacetyl-2,4-dichlorobenzol, N-(all-trans-Retinoyl oxy)phthalimid, N-(all-trans-Retinoyloxy)succinimid, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-methoxybenzol, 4-(all trans-Retinoyloxyacetyl)-phenol, 4-(all-trans-Retinoyl oxyacetyl)-3,4,5-trimethoxybenzol, 4-(all-trans- Retinoyloxyacetyl)2,4,6-trimethylbenzol, 4-(all-trans- Retinoyl-oxyacetyl)toluol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)- ethoxybenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)acetoxybenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-naphthalin, 4-(all-trans- Retinoyloxyacetyl)biphenyl, 4-(all-trans-Retinoyloxy acetyl)-2,5-dimethoxybenzol, 1-(all-trans-Retinoyloxy acetyl)-2,4-dimethylbenzol, 1-(all-trans-Retinoyloxy acetyl)-3,4-diacetoxybenzol, all-trans-Retinamid, 2-Hydroxyethyl-all-trans-retinamid, N-Ethyl-all-trans retinamid, 4-(all-trans-Retinoyl)-aminophenol, N-Methyl dimethyldioxolanretinamid, N-(o-Carboxyphenyl)-retinamid, N(-p-Carboxyphenyl)-retinamid, N-Hydroxypropyl-all-trans retinamid, N-(Hydroxypropyl)-13-cis-retinamid, N(-5- Tetrazolyl)-all-trans-retinamid, N(5-Tetrazolyl)-13-cis retinamid, N-(3,4-Methylendioxyphenylmethyl)-all-trans retinamid, N-(n-Propyl)-all-trans-retinamid, N-t-Butyl all-trans-retinamid, N-(1,1,3,3-Tetramethyl)-butyl-all trans-retinamid, N-(4-Carboxymethyl-3-hydroxyphenyl)-all trans-retinamid, N-[β-(3,4-Dimethoxyphenyl)-ethyl]-all trans-retinamid, 2-(all-trans-Retinoylamino)-benzothia zol, 1-(all-trans-Retinoyl)-1,2,4-Triazol, N-(all-trans- Retinoyl)-imidazol, 1-Nicotinoyl-2-(all-trans-retinoyl)- hydrazin, N-(all-trans-Retinoyl)-morpholin, trans-β- Ionon-(all-trans-retinoyl)-hydrazon, N,N'-Dicyclohexyl-N- (all-trans-retinoyl)-Harnstoff, Aceton-(all-trans-re tinoyl)-hydrazon, N-Benzoylretinylamin und Retinoyl nitrid.
all-trans-Retinoyloxyacetamid, eine Mischung aus 2-Hydroxy- 1-propyl-all-trans-retinoat und 1-Hydroxy-2-propyl-all trans-retinoat, 2-Hydroxyethyl-all-trans-retinoat, 4-Nitro benzyl-all-trans-retinoat, Benzyl-all-trans-retinoat, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)catechin, 2-Cyclohexylethyl all-trans-retinoat, 10-Carboxymethyldecyl-all-trans retinoat, 4-Hydroxybutyl-all-trans-retinoat, Cholesteryl all-trans-retinoat, 4-Brombenzyl-all-trans-retinoat, Cholesteryl-all-trans-retinoyloxyacetat, all-trans- Retinoyl-oxyacetylbenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)- brombenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-nitrobenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-benzonitril, all-trans-Re tinoyloxyacetyl-2,4-dichlorobenzol, N-(all-trans-Retinoyl oxy)phthalimid, N-(all-trans-Retinoyloxy)succinimid, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-methoxybenzol, 4-(all trans-Retinoyloxyacetyl)-phenol, 4-(all-trans-Retinoyl oxyacetyl)-3,4,5-trimethoxybenzol, 4-(all-trans- Retinoyloxyacetyl)2,4,6-trimethylbenzol, 4-(all-trans- Retinoyl-oxyacetyl)toluol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)- ethoxybenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)acetoxybenzol, 4-(all-trans-Retinoyloxyacetyl)-naphthalin, 4-(all-trans- Retinoyloxyacetyl)biphenyl, 4-(all-trans-Retinoyloxy acetyl)-2,5-dimethoxybenzol, 1-(all-trans-Retinoyloxy acetyl)-2,4-dimethylbenzol, 1-(all-trans-Retinoyloxy acetyl)-3,4-diacetoxybenzol, all-trans-Retinamid, 2-Hydroxyethyl-all-trans-retinamid, N-Ethyl-all-trans retinamid, 4-(all-trans-Retinoyl)-aminophenol, N-Methyl dimethyldioxolanretinamid, N-(o-Carboxyphenyl)-retinamid, N(-p-Carboxyphenyl)-retinamid, N-Hydroxypropyl-all-trans retinamid, N-(Hydroxypropyl)-13-cis-retinamid, N(-5- Tetrazolyl)-all-trans-retinamid, N(5-Tetrazolyl)-13-cis retinamid, N-(3,4-Methylendioxyphenylmethyl)-all-trans retinamid, N-(n-Propyl)-all-trans-retinamid, N-t-Butyl all-trans-retinamid, N-(1,1,3,3-Tetramethyl)-butyl-all trans-retinamid, N-(4-Carboxymethyl-3-hydroxyphenyl)-all trans-retinamid, N-[β-(3,4-Dimethoxyphenyl)-ethyl]-all trans-retinamid, 2-(all-trans-Retinoylamino)-benzothia zol, 1-(all-trans-Retinoyl)-1,2,4-Triazol, N-(all-trans- Retinoyl)-imidazol, 1-Nicotinoyl-2-(all-trans-retinoyl)- hydrazin, N-(all-trans-Retinoyl)-morpholin, trans-β- Ionon-(all-trans-retinoyl)-hydrazon, N,N'-Dicyclohexyl-N- (all-trans-retinoyl)-Harnstoff, Aceton-(all-trans-re tinoyl)-hydrazon, N-Benzoylretinylamin und Retinoyl nitrid.
Die von A vertretenen und unter Paragraph (b) de
finierten, mit Aryl- und substituierten Aryl-, Heterocyclus- und
substituierten Heterocyclus-, am Heterocyclus
substituierten heterocyclischen Aryl- oder am aromati
schen Kern substituierten homocyclischen Arylgruppen
verbundenen Gruppen werden insbesondere unter den fol
genden Gruppen ausgewählt:
Die Gruppe R kann die Bedeutungen von COOH, CONHC2H5
oder COOC2H5 haben.
Die besonders bevorzugten Verbindungen dieser Familie
sind Motretinid und Etretinat.
Weitere erfindungsgemäß verwendbare Retinoide entsprechen
folgenden Formeln oder den physiologisch verträglichen
Salzen oder Estern davon:
Die erfindungsgemäß brauchbaren Retinoide sind insbesondere
in US-4 190 594, US-4 126 698, EP-010 209 A1, EP-010
208 A1, EP-09 776 A1, im französischen Patent 2 293 193 und in
EP-033 095 A1 beschrieben.
Die erfindungsgemäß besonders bevorzugten Retinoide
entsprechen der allgemeinen Formel
und können als all-trans- oder 13-cis-Isomere vorliegen,
wobei die R-Gruppe für einen
-Rest steht,
worin
X für OH oder OY steht, wobei Y eine Alkylgruppe mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder wobei X auch eine gegebenenfalls mit einer Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen mono- oder disubsti tuierte Aminogruppe bedeuten kann,
R auch eine -CH2-OH- oder -CHO-Gruppe bedeuten kann und
A für eine Gruppe
worin
X für OH oder OY steht, wobei Y eine Alkylgruppe mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder wobei X auch eine gegebenenfalls mit einer Niedrigalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen mono- oder disubsti tuierte Aminogruppe bedeuten kann,
R auch eine -CH2-OH- oder -CHO-Gruppe bedeuten kann und
A für eine Gruppe
steht.
Zu den besonders bevorzugten Derivaten zählen die bekannten
Produkte:
Tretinoin, Isotretinoin, Retinol, Motretinid, Etretinat und Retinolderivate, wie dessen Acetat, Palmitat oder Propionat und Zink-all-trans-retinoat.
Tretinoin, Isotretinoin, Retinol, Motretinid, Etretinat und Retinolderivate, wie dessen Acetat, Palmitat oder Propionat und Zink-all-trans-retinoat.
Die in dem Mittel (in Form einer Kombination) erfindungs
gemäß verwendeten Komponenten A und B können in unter
schiedlichen, üblicherweise für eine
topische Anwendung eingesetzten Formen und insbesondere als
gegebenenfalls dickflüssige Lotion, als Gel, als Emulsion
oder als ein gegebenenfalls als Aerosol konditionierter
Schaum vorliegen.
Das physiologisch verträgliche Milieu kann aus Wasser
oder einer Mischung aus Wasser und einem Lösungsmittel be
stehen, welches insbesondere ausgewählt ist unter nie
deren Alkoholen, wie Ethylalkohol, i-Propylalkohol,
t-Butylalkohol, Alkylenglycolen, Alkylenglycolalkyläthern
oder Dialkylenglycolalkyläthern.
Die Lösungsmittel sind vorzugsweise in einer Menge
von 1 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des
Mittels (der Komponente), enthalten.
Das Milieu kann mit Hilfe von an sich bekannten
Verdickungsmitteln verdickt sein, insbesondere mit
Polyacrylsäuren, die mit einem polyfunktionellen Agens
vernetzt sind, wie die unter der Bezeichnung "CARBO-
POL®" von der Fa. "GODDRICH" vertriebenen Produkte,
z. B. CARBOPOL® 910, 934, 934D, 940, 941 oder 1342;
oder kann mit Verdickungsmitteln verdickt sein,
die entstehen bei der ionischen Wechselwirkung eines
kationischen Polymers, welches aus einem Cellulose
copolymer oder einem Cellulosederivat besteht, auf das ein
wasserlösliches, monomeres, quaternäres Ammoniumsalz
aufgepfropft ist, mit einem anionischen Carbonsäurepoly
mer; dieses besitzt in Dimethylformamid oder Methanol und
bei einer Konzentration von 5% und bei 30°C eine abso
lute Kapillarviskosität kleiner oder gleich 30×10-3 Pas.
Das Verdickungsmittel selbst hat eine Viskosität nach
Epprecht-Drage, Modul 3, in 1% wäßriger Lösung bei 25°C
von größer oder gleich 0,5 Pas.
Verdickungsmittel dieses besonders bevorzugten Typs
sind die Verdickungsmittel, die entstehen bei der
ionischen Wechselwirkung eines Hydroxyethylzellulose
copolymers, auf das radikalisch Diallyldimethyl
ammoniumchlorid aufgepfropft ist, z. B. die unter der
Bezeichnung "CELQUAT® 200 oder H 100" von der Fa.
NATIONAL STARCH vertriebenen Produkte, mit Methacryl
säure-/Methylmethacrylat- oder Ethylmonomaleat-, Butylmethacrylat-,
Maleinsäure-Copolymeren.
Andere Verdickungsmittel, welche auch gelbildend sind,
können ausgewählt sein unter Cellulosederivaten, ins
besondere Hydroxymethylcellulose, Carboxymethylcellulose,
Hydroxybutylcellulose, Hydroxyethylcellulose und vor allem
den unter der Bezeichnung "CELLOSIZE® QP und WP" von der Fa.
UNION CARBIDE vertriebenen Produkten und den unter der
Bezeichnung "NATROSOL® 150 und 250" von der Fa. HERCULES
vertriebenen Produkten, Hydroxypropylcellu1ose, wie den
unter der Bezeichnung "KLUCEL®" (H, HF, HP, M. EF, G) von
der Fa. HERCULES vertriebenen Produkten, Methylhydroxy
ethylcellulose, wie den unter der Bezeichnung "TYLOSE® MH
300" von der Fa. HOECHST vertriebenen Produkten,
Methylhydroxypropylcellulose, wie den unter der Bezeichnung
"METHOCEL®" (E, F, J, K) von der Fa. DOW CHEMICAL
vertriebenen Produkten.
Es können auch Heterobiopolysaccharide verwendet werden,
wie die Produkte, welche durch Zuckerfermentierung mit
Hilfe von Mikroorganismen synthetisiert werden, wobei
diese insbesondere Mannose-, Glucose- und Glucuronsäure- oder
Galacturonsäure-Einheiten in ihren Ketten aufweisen,
und insbesondere Xanthan-Gummi mit einem Molekulargewicht
zwischen 1 000 000 und 50 000 000 und Skleroglucane.
insbesondere lassen sich hier die unter den Bezeichnungen
"KELTROL® T oder TF", "KELZAN® S", "KELZAN® K9 C57",
"KELZAN® K8 B12" oder "KELZAN® K3 B130" von der Fa.
KELCO vertriebenen Produkte, die unter den Bezeichnungen
"RHODOPOL® 23, 23 SC" und "RHODIGEL® 23" von der Fa.
RHONE-POULENC vertriebenen Produkte, die unter der Be
zeichnung "DEUTERON® XG" von der Fa. SCHONER vertriebenen
Produkte und die unter der Bezeichnung "ACTIGUM® CX9, CS11
und C56" von der Fa. CECA/SATIA vertriebenen Produkte nen
nen.
Diese Verdickungsmittel werden vorzugsweise in einer
Menge von 0,1 bis 5 Gew.-% und vorzugsweise von
0,4 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht jeder Komponen
te, verwendet.
Die erfindungsgemäßen Mittel können auch andere Adju
vanzien enthalten, die gewöhnlich in topischen kosmeti
schen oder pharmazeutischen Mitteln verwendet werden,
insbesondere Konservierungsmittel, komplexbildende Mit
tel, Farbstoffe, Alkalinisierungs- oder Acidifizierungs
mittel, Parfums, anionische, kationische, nicht-ionische,
amphotere grenzflächenaktive Mittel oder Mischungen davon,
anionische, kationische, nichtionische, amphotere Poly
mere sowie Mischungen davon.
Der pH-Wert dieser Mittel kann zwischen 4 und 9
variieren.
Die erfindungsgemäß verwendeten Retinoide können in
den verwendeten Mitteln in einer Menge von 0,001 bis
2 Gew.-%, vorzugsweise von 0,01 bis 0,5 Gew.-%, bezo
gen auf das Gesamtgewicht der Komponente A, vorhanden
sein.
Die Pyrimidinderivate der Formel (I) werden in den
erfindungsgemäßen Mitteln in einer Menge von 0,1 bis
10 Gew.-%, vorzugsweise von 0,1 bis 3 Gew.-% und
insbesondere von 0,25 bis 2 Gew.-%, bezogen auf das
Gewicht der Komponente B, verwendet.
Diese Derivate können entweder in dem physiologisch
verträglichen Milieu gelöst oder auch ganz oder teilweise
suspendiert, vor allem in Form von Partikeln in einer Korngröße
von kleiner 80 µ vorzugsweise kleiner 20 µ, insbesondere
kleiner 5 µ, vorhanden sein.
Diese Mittel sollen getrennt oder nacheinander bei der
Behandlung der Kopfhaut zur Induktion und Stimulation des
Haarwuchses und zur Verringerung des Haarausfalls verwen
det werden.
Eine besondere Ausführungsform besteht darin, in
einem ersten Schritt die Komponente A aufzutragen, welche
das Retinoid enthält, und nach einer Einwirkungszeit von
1 Minute bis zu 12 Stunden die Komponente B aufzutragen,
welche das Pyrimidinderivat der Formel (I) enthält.
Das Auftragen der Komponente A, welche auf dem Retinoid
derivat basiert, kann vorzugsweise am Abend erfolgen;
das Auftragen der Komponente B, welche das Pyrimidin
derivat enthält, erfolgt dann in diesem Fall am nächsten
Morgen. So können insbesondere etwaige Probleme einer
Photosensibilisation gelöst werden.
Die Anmelderin hat festgestellt, daß das Auftragen dieses
Mittels in zwei Stufen besonders wirksam ist bei der
Behandlung von Haarausfall vor allem gegenüber dem Auftragen eines
einzigen Mittels, welches die zwei Komponenten enthält.
Das erfindungsgemäße Mittel kann in einer aus mehreren Ab
teilen bestehenden Vorrichtung, welche auch als "Kit" oder
Necessaire bezeichnet wird, konditioniert werden, wobei
das erste Abteil die auf dem Retinoid basierende
Komponente A und das zweite Abteil die auf dem Pyrimidin
derivat der Formel (I) basierende Komponente B enthält.
Das erfindungsgemäße Mittel kann vorzugsweise in einer
Dosis von 0,5 bis 2 cm3 einer Lotion des Pyrimidin
derivates pro Anwendung aufgetragen werden.
Das erfindungsgemäße Behandlungsverfahren kann in verschie
denen Formen erfolgen, z. B. durch Auftragen eines auf den
Retinoidderivaten basierenden Shampoos in einem ersten
Schritt, gefolgt von einer Lotion, die das Pyrimidin
derivat der Formel (I) enthält. Man kann auch eines der
Mittel als Creme und das andere als Schaum auftragen.
Eine besonders bevorzugte Ausführungsform besteht darin,
das Mittel A als Gel aufzutragen und die Behandlung mit
einer Spülung mit einer "Minoxidil"-Lotion fortzusetzen.
Das erfindungsgemäße Verfahren zielt im wesentlichen auf
die therapeutische Behandlung von Haarausfall ab, in dem
es auf die biologischen Funktionen oder die biologischen
Mechanismen des Haarwachstums einwirkt.
Dieses Verfahren kann auch als ein kosmetisches
Behandlungsverfahren betrachtet werden, weil es den
ästhetischen Anblick der Haare verbessert, indem es diese
kräftiger macht und ihnen ein schöneres Aussehen verleiht.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfin
dung.
- Retinsäure | 0,031 g |
- Butylhydroxytoluol | 0,001 g |
- Ethylalkohol | 95 g |
- Propylenglycol auf | 100 g |
Dieses Mittel liegt als Lotion vor.
- Minioxidil | 0,80 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylenalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
pH = 8.
Dieses Mittel liegt als Lotion vor.
Das Mittel A wird am Abend, das Mittel B am Morgen auf
getragen. Das Auftragen des Mittels A am Abend bietet
den Vorteil, daß man Retinsäure nicht dem UV-Licht
aussetzt.
Man kann das Mittel A auch am Morgen und das Mittel B
am Abend oder die Mittel hintereinander auftragen.
Man verwendet als Mittel A dasjenige, welches in
Beispiel 1 beschrieben ist.
- Minoxidil | 0,65 g |
- Ethylalkohol | 95 g |
- Propylenglycol auf | 100 g |
Dieses Mittel liegt als Lotion vor.
Man trägt das Mittel A auf, und nach 30 Minuten dann
das Mittel B.
- Retinsäure | 0,025 g | |
- Butylhydroxytoluol | 0,020 g | |
- Butylhydroxyanisol | 0,030 g | |
- Ethylalkohol | 50 g | |
- Wasser | 13 g | |
- vernetzte Polyacrylsäure (Carbopol® 940) | 1 g | |
- Triethanolamin auf pH = 5@ | - Propylenglycol auf | 100 g |
Dieses Mittel liegt als dickflüssiges Gel vor.
- Minoxidil | 2,2 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
pH = 8,35
Dieses Mittel liegt als Lotion vor.
Man trägt das Mittel A am Abend und das Mittel B am Mor
gen auf. Man kann die Mittel auch nacheinander auftragen,
wobei man nach 5 Minuten das zweite Mittel aufträgt.
- Retinsäure | 0,025 g |
- Butylhydroxytoluol | 0,050 g |
- Hydroxylpropylcellulose | 3 g |
- absoluter Ethylalkohol auf | 100 g |
Dieses Mittel liegt als Gel vor.
- Minoxidil | 0,5 g |
- Hydroxypropylcellulose | 3 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
pH = 7,25
Dieses Mittel liegt als Gel vor.
Man trägt das Mittel A am Abend und das Mittel B am
Morgen auf.
- Retinsäure | 0,050 g |
- DLα-Tocopherol | 0,100 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Propylenglycol auf | 100 g |
- Minoxidil | 1 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
pH = 8,3
Man trägt das Mittel A auf, und dann nach einer
Einwirkungszeit von 1 Stunde das Mittel B.
Die in den Beispielen 1 bis 5 verwendete Retinsäure
liegt als Säure vor, die im allgemeinen unter der Be
zeichnung Tretinoin oder all-trans-Retinsäure ver
trieben wird.
- Zinkretionat | 0,05 g |
- Hydroxypropylcellulose, unter der Bezeichnung KLUCEL®G von der Firma HERKULES vertrieben | 3 g |
- Butylhydroxytoluol | 0,1 g |
- Ethylalkohol auf | 100 g |
Dieses Mittel A liegt als Gel vor.
- Minoxidil | 2,2 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
Man trägt die zwei Mittel A und B getrennt oder nach
einander auf, entweder A am Morgen und B am Abend oder
umgekehrt, wobei man mit dem Auftragen des zweiten Mit
tels 5 Minuten bis zu mehreren Stunden wartet.
- 13-cic-Retinsäure | 0,025 g |
- Ethylalkohol | 43,2 g |
- Butylhydroxytoluol | 0,025 g |
- Polyethylenglycol 400 auf | 100 g |
- Minoxidil | 2,2 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
Man trägt die zwei Mittel A und B nacheinander auf,
d. h. B am Morgen und A am Abend.
- Retinylpalmitat | 0,055 g |
- DL-Tocopherol | 0,05 g |
- Ethylalkohol | 95 g |
- Propylenglycol auf | 100 g |
- Minoxidil | 2,2 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
Man trägt die zwei Mittel A und B getrennt oder nach
einander auf, d. h. entweder A am Morgen und B am
Abend oder umgekehrt, wobei man mit dem Auftragen
des zweiten Mittels 5 Minuten bis mehrere Stunden war
tet.
- Zinkretionat | 0,1 g |
- Ethylalkohol | 43 g |
- Polyethylenglycol 400 auf | 100 g |
- Minoxidil | 2,2 g |
- Propylenglycol | 20 g |
- Ethylalkohol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
Man trägt die zwei Mittel A und B getrennt oder nachein
ander auf, d. h. entweder A am Morgen und B am Abend oder
umgekehrt, wobei man mit dem Auftragen des zweiten Mittels
5 Minuten bis mehrere Stunden wartet.
- all-trans-Retinsäure | 0,031 g |
- Butylhydroxytoluol | 0,0125 g |
- Ethanol/Propylenglycol (95 : 5) auf | 100 g |
- 2,4-Diamino-6-diethylaminopyridin-3-oxid | 2,5 g |
- Propylenglykol | 20 g |
- Ethanol | 50 g |
- Wasser auf | 100 g |
Man trägt zwei bis drei Monate lang täglich auf die
Alopezie-Bereiche 2 g des Mittels A am Morgen und 2 g des
Mittels B am Abend auf.
- Hexadecyltrimethylammonium-13-cis-retionat | 0,15 g |
- Butylhydroxytoluol | 0,05 g |
- wasserfreies Ethanol auf | 100 g |
- Minoxidil | 1,5 g |
- Ethanol/Propylenglycol (95 : 5) auf | 100 g |
Dieses aus zwei Komponenten bestehende Mittel wird in
analoger Weise wie in Beispiel 10 aufgetragen; es er
möglicht, nach einer Behandlung von 2 bis 3 Monaten
den Haarausfall merklich zu bremsen.
- 1. Anhand der nachfolgend beschriebenen Tests wurden
folgende Mittel verglichen:
- 1.1 Mittel I, das aus dem Stand der Technik (WO-83/02558 A1) bekannt ist. Dieses Mittel enthielt all-trans-Retinsäure und Minoxidil. Beide Verbindungen wurden gleichzeitig aufgetragen;
- 1.2 Mittel II gemäß der vorliegenden Erfindung. Dieses Mittel enthält getrennt voneinander all-trans-Retinsäure und Minoxidil. Beide Verbindungen wurden getrennt zu unterschiedlichen Zeitpunkten aufgetragen.
- 2. Die getesteten Mittel besaßen folgende Zusammensetzungen:
- 2.1 Mittel I
- 2.2 Mittel II
- 2.1 Mittel I
- 3. Folgende Tests wurden durchgeführt:
Männer im Alter von 20-49 Jahren, bei denen androgene Alopezie (Grad III-IV gemäß der Hamilton-Klassifizier ung) klinisch diagnostiziert wurde, wurden einem Ge sundheits-Check unterzogen. Folgende Ergebnisse wurden festgestellt:- - keine Herzprobleme;
- - keine Behandlung, die Haarausfall verursachen könnte;
- - gesunde Kopfhaut;
- - keine Alopeziebehandlung bis zu 3 Monaten vor der Untersuchung;
- - keine Alopeziebehandlung mit Minoxidil bis zu 6 Monaten vor der Untersuchung;
- - keine gleichzeitige weitere Alopeziebehandlung.
Die oben beschriebenen Mittel wurden in einer 3-monatigen
Behandlung auf betroffene Kopfhautbereiche aufgetragen.
10 Testpersonen wurde Mittel I 2mal täglich morgens und
abends verabreicht.
Weiteren 10 Testpersonen wurde Komponente A (Retinsäure)
abends und Komponente B (Minoxidil) morgens verabreicht.
Nach dieser Behandlung wurde die Wirkungskontrolle mit
Hilfe des Phototrichogramms durchgeführt, das in "J. Med.
Esth et Chir. Derm. Vol. XIV, Nr. 53 März 1987-31-35
"Methodes objectives d'evaluation de l'alopecie" M.
Courtois, S. Giland, J. F. Grollier" beschrieben ist.
Folgende Parameter wurden bestimmt:
- - Anzahl von Haaren in der anagenen Phase/cm2
- - Anzahl von Haaren in der telogenen Phase/cm2;
- - Gesamtanzahl von Haaren/cm2;
- - Prozentualer Anteil von Haaren in der telogenen Phase.
Die prozentuale Abnahme von Haaren in der telogenen
Phase wurde bestimmt.
- 4. Ergebnis
Die Resultate des oben beschriebenen Vergleichstests sind in Tabelle 1 zusammengestellt.
Tabelle 1
Die Resultate zeigen, daß überraschenderweise eine we
sentlich höhere prozentuale Abnahme von Haaren in der
telogenen Phase bei den Testpersonen zu verzeichnen war,
die erfindungsgemäß mit dem Mittel II behandelt worden
waren. Verglichen mit Mittel I bewirkt daher das
getrennte Auftragen der Komponenten A und B eine
verbesserte Induktion und Stimulation des Haarwuchses und
Verringerung von Haarausfall.
Claims (16)
1. Pharmazeutische oder kosmetische Mittel,
dadurch gekennzeichnet, daß es
getrennt voneinander umfaßt:
- a) eine Komponente (A), die in einem physiologisch verträglichen Milieu mindestens ein Retinoid enthält, und
- b) eine Komponente (B), die in einem physiologisch
verträglichen Milieu mindestens ein Pyrimidin
derivat der Formel (I)
steht, worin
R3 und R4 ausgewählt sind unter Wasserstoff, einer niedrigen Alkyl-, Alkenyl-, Alkylaryl- oder Cycloalkylgruppe, oder worin R3 und R4 mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Heterocyclus bilden können, der ausgewählt ist unter einer Aziridinyl-, Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Hexahydroazepinyl-, Heptamethylenimin-, Octamethylenimin-, Morpholin- und 4-Niedrigalkyl piperazinyl gruppe, wobei die heterocyclischen Gruppen an den Kohlenstoffatomen mit 1 bis 3 Niedrigalkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituiert sein können;
R2 ausgewählt ist unter Wasserstoff, einer niedrigen Alkyl-, Alkenyl-, Alkylalkoxy-, Cycloalkyl-, Aryl-, Alkylaryl-, Arylalkyl-, Alkylarylal kyl-, Alkoxyarylalkyl- oder Halogenarylalkylgruppe, oder ein physiologisch verträgliches Säure additionssalz davon enthält
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Pyrimidinderivat der Formel (I)
6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxyl-2-imino-4-piperidino
pyrimidin ist.
3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Retinoid ausgewählt ist unter
Verbindungen der Formel:
worin
worin
- (a) A für eine Gruppe steht, die ausgewählt ist unter
den Gruppen der Formeln:
- - wobei, wenn A für eine Gruppe der Formel (IIIa)
steht, R unter den folgenden Gruppen ausge
wählt ist: CHO;
CH2OR5, worin R5 für Wasserstoff oder C1-C4-Niedrigalkyl steht;
worin R6 ein ge rades oder verzweigtes C1-C16-Alkyl bedeutet; CH2SR7, worin R7 Wasserstoff oder Methyl bedeutet;
worin X bedeutet:- (i) OH;
- (ii) OR8, worin R8 für einen C1-C15-Alkyl rest, einen gegebenenfalls an der Aryl gruppe substituierten C1-C4-Arylalkyl rest, einen gegebenenfalls an der Aryl gruppe substituierten C1-C4-Arylcar boxyalkylrest, einen C1-C4-Hydroxy alkylrest oder einen C1-C4-Amidoalkylrest steht;
- (iii) NR9R10, worin R9 oder R10 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, C1- C6-Alkyl, C1-C4-Hydroxyalkyl oder ge gebenenfalls substituiertes Aryl stehen; oder R9 oder R10 einen gegebenenfalls sub stituierten Heterocyclus bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus bilden können;
- (iv) eine N3-Gruppe;
oder
CH2NHR11, worin R11 einen gegebenen falls substituierten Benzoylrest bedeutet;
- - wobei, wenn A für eine Gruppe der Formeln (IIIb), (IV), (V) oder (VI) steht, R für COOH oder ein Salz oder einen Ester davon steht;
- - wobei, wenn A für eine Gruppe der Formel (IIIa)
steht, R unter den folgenden Gruppen ausge
wählt ist: CHO;
- (b) A für eine Gruppe steht, die ausgewählt ist unter einer Aryl- oder substituierten Arylgruppe, einem Heterocyclus oder einem substituiertem Heterocyclus, einer gegebenenfalls am Heterocyclus substituierten Arylheterocyclusgruppe oder einer gegebenenfalls am aromatischen Kern substituierten homocyclischen Arylgruppe und R dann für eine COOH-, COOR12-Gruppe, wobei R12 einen C1-C4-Alkylrest bedeutet, oder eine durch eine C1-C4-Alkylgruppe substituierte Amidgruppe steht, oder einem physiologisch verträg liches Salz und Ester davon.
4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, da
durch gekennzeichnet, daß das
Retinoid ausgewählt ist unter Retinal, Retinol,
Retinylacetat, -propionat, -palmitat, Retinsäure in der
all-trans-, 13-cis-, 9-cis-, 11-cis-, 9,13-di-cis-,
11,13-di-cis-Form, den entsprechenden Zinkretinoaten, quaternären
Ammoniumretinoaten der Formel:
worin X⊖ für einen all-trans- oder 13-cis-Retinoatrest steht; und
worin X⊖ für einen all-trans- oder 13-cis-Retinoatrest steht; und
- (i) R13, R14 und R15 gleich oder verschieden sind
und für eine gerade C1-C4-Al
kylgruppe stehen, die eine
oder mehrere Hydroxylgruppe(n)
in der Kette tragen kann;
R16 für ein gerades C12-C18-Alkyl- oder -Alkenyl steht; - (ii) R16 für eine Gruppe:
steht, worin:
n gleich 0 oder 1 ist,
R17 für ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Hydroxylgruppe, Alkyl- oder Hydroxyalkyl gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Acylgruppe mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen steht;
R13, R14 und R 15die unter (i) angegebenen Bedeutungen haben; - (iii) R13 und R14 einen Heterocyclus bilden
können, welcher gegebenenfalls ein Sauerstoff-,
Stickstoff- oder Schwefelatom umfaßt;
R15 und R16 die unter (i) und (ii) angegebenen Be deutungen haben;
5. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekenn
zeichnet, daß die Retinoide ausgewählt sind unter
den Verbindungen der Formel (II), worin:
A für eine der folgenden Gruppen steht:
und R für COOH, CONHC2H5 oder COOC2H5 steht.
A für eine der folgenden Gruppen steht:
und R für COOH, CONHC2H5 oder COOC2H5 steht.
6. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Retinoid ausgewählt ist unter
den Verbindungen der Formeln:
sowie den physiologisch verträglichen Salzen oder Estern davon.
sowie den physiologisch verträglichen Salzen oder Estern davon.
7. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 5, da
durch gekennzeichnet, daß das Re
tinoid ausgewählt ist unter den Verbindungen der For
mel (II):
in der all-trans- oder 13-cis-Form, worin R für eine
-Gruppe steht, worin X eine OH- oder OY-Gruppe bedeuten kann, wobei Y eine Alkylgruppe mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet und X eine mit einer Niedrigalkylgruppe von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituierte Aminogruppe bedeuten kann, oder R auch für eine -CH2OH- oder -CHO-Gruppe steht und A für die Gruppen
steht, sowie den pharmazeutisch oder kosmetisch verträglichen Salze davon stehen.
in der all-trans- oder 13-cis-Form, worin R für eine
-Gruppe steht, worin X eine OH- oder OY-Gruppe bedeuten kann, wobei Y eine Alkylgruppe mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet und X eine mit einer Niedrigalkylgruppe von 1 bis 6 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituierte Aminogruppe bedeuten kann, oder R auch für eine -CH2OH- oder -CHO-Gruppe steht und A für die Gruppen
steht, sowie den pharmazeutisch oder kosmetisch verträglichen Salze davon stehen.
8. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, daß das Retinoid ausgewählt
ist unter Tretinoin, Isotrotinoin oder Vitamin A
und Derivaten davon, wie Acetat, Palmitat oder Propionat,
Motretinid, Etretinat und all-trans-Zinkretinoat.
9. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, da
durch gekennzeichnet, daß die
Komponente (A) das Retinoid in einer Menge von 0,001
bis 2 Gew.-%, bezogen auf deren Gesamtgewicht,
enthält.
10. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 8, da
durch gekennzeichnet, daß die
Komponente (B) die Verbindung der Formel (I) in einer
Menge von 0,1 bis 10 Gew.-% enthält.
11. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 10, da
durch gekennzeichnet, daß die
physiologisch verträglichen Milieus Wasser oder eine
Mischung aus Wasser und einem unter niederen Alkoholen,
Alkylenglycolen oder Alkylenglycolalkyläthern oder Dial
kylenglycolalkyläthern ausgewählten Lösungsmittel ent
halten, das in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-%, bezogen
auf das Gesamtgewicht jeder Komponente, vorhanden ist.
12. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 11, da
durch gekennzeichnet, daß die physiologisch verträglichen Milieus
Verdickungsmittel in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.-%, be
zogen auf das Gesamtgewicht jeder Komponente, enthalten.
13. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 12, da
durch gekennzeichnet, daß
die Komponenten (A) und (B) ein Adjuvans
oder mehrere Adjuvanzien enthalten, das/die ausgewählt
ist/sind unter Konservierungsmitteln, komplexbildenden
Mitteln, Farbstoffen, Alkalinisierungs- oder Acidi
fizierungsmitteln, Parfums, anionischen, kationischen,
nicht-ionischen, amphoteren grenzflächenaktiven Mitteln
oder Mischungen davon und kationischen, anionischen, nicht
ionischen, amphoteren Polymeren oder Mischungen davon.
14. Verwendung eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 13
zur Induktion und Stimulation
des Haarwuchses und zur Verringerung von Haarausfall.
15. Verfahren zur kosmetischen Behandlung von Haaren,
mit dem Zweck, diese zu verschönern, dadurch
gekennzeichnet, daß man auf die Kopfhaut die Komponenten (A) und (B)
mindestens eines in einem der Ansprüche 1 bis 13 definierten
Mittels getrennt oder nacheinander aufträgt.
16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch ge
kennzeichnet, daß man in einem ersten Schritt
die Komponente (A) aufträgt, welche das Retinoid enthält,
und man nach einer Einwirkungszeit von 1 Minute bis zu
12 Stunden die Komponente (B), welche das Pyrimidinderivat
der Formel (I), wie in Anspruch 1 oder 2 definiert, enthält, aufträgt.
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