DE3781182T2 - Tamoxifen zur topischen verwendung. - Google Patents
Tamoxifen zur topischen verwendung.Info
- Publication number
- DE3781182T2 DE3781182T2 DE8787301522T DE3781182T DE3781182T2 DE 3781182 T2 DE3781182 T2 DE 3781182T2 DE 8787301522 T DE8787301522 T DE 8787301522T DE 3781182 T DE3781182 T DE 3781182T DE 3781182 T2 DE3781182 T2 DE 3781182T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- tamoxifen
- active ingredient
- composition according
- psoriasis
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 title claims description 45
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 title claims description 23
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 22
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 citrate salt Chemical class 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 8
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 3
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 3
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 2
- 229940100459 steareth-20 Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(C)O ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical class C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003822 cell turnover Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Chemical class 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940049294 glyceryl stearate se Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Polymers [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940078491 ppg-15 stearyl ether Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein therapeutisches Mittel zur Anwendung in einer neuen Art und Weise der medizinischen Behandlung und insbesondere betrifft sie ein Mittel zur Anwendung in einer neuen Form der Behandlung von Psoriasis und topische Formulierungen dieses Mittels.
- Psoriasis ist eine übliche chronische inflammatorische Erkrankung der Haut und in einigen Fällen auch der Gelenke, die praktisch in allen Altersstufen auftritt und die schwer mit Erfolg zu behandeln ist. Die Ätiologie von Psoriasis ist weitgehend unbekannt und das Ziel der meisten Behandlungen ist es mehr, den abnormal raschen Hautzellenumsatzprozeß zu unterdrücken als eine Heilung herbeizuführen. Topische Behandlungen, die mit Dithranol und Kohleteerderivativen, mit oder ohne UV-Bestrahlung, haben einen gewissen Effekt bei der Kontrolle milder bis mäßiger Psoriasis, doch erfordern die schwereren Fälle systemische Behandlung mit cytotoxischen Mitteln, wie Methotrexat, die nachteilige Nebenwirkungen erkennen ließen. Die gegenwärtigen Behandlungen von Psoriasis wurden zusammenfassend dargestellt von R.H. Champion (British Medical Journal, 1986; 292, 1693) Es besteht somit ein Bedürfnis nach einem neuen therapeutischen Mittel, das zur erfolgreichen Behandlung von Psoriasis befähigt ist, ohne Hervorrufung unerwünschter Nebenwirkungen.
- Es wurde nun gefunden, daß die Verabreichung von Tamoxifen (als dessen Citratsalz) zu einer lang dauernden Remission von Psoriasis führt ohne erkennbare Nebenwirkungen und diese Erkenntnis ist die Grundlage vorliegender Erfindung.
- Anti-östrogene hydroalkoholische Gelformulierungen des 4-Hydroxymetaboliten von Tamoxifen sind bekannt (P. Mauvais- Jarvis in WO-A-85/03228). Verbesserte Formulierungen von Antitumormitteln (einschließlich unter anderem Tamoxifencitrat), welche die Verbindung N-Methylformamid enthalten, wurden bereits beansprucht (E.N. Gate et al in WO-A- 84/01 506)
- Erfindungsgemäß wird die Verwendung von Tamoxifen oder eines pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzes desselben angegeben zur Herstellung eines neuen Arzneimittels zur Behandlung von Psoriasis, von der ein Warmblüter, z.B. Mensch, befallen ist.
- Die chemische Verbindung Tamoxifen [(Z)-2-[p-(1,2-Diphenyl- but-1-enyl)phenox]ethyldimethylamin] ist dafür bekannt, daß sie besonders nützlich ist bei der Behandlung von hormonabhängigen Tumoren, und insbesondere bei der Behandlung von Brustkrebs bei Frauen. Zusammenfassende Übersichten von dessen klinischer Anwendbarkeit sind verfügbar, z.B. durch Furr und Jordan in "Pharmacology and Therapeutics", 1984, Band 25, Seiten 127-205. Tamoxifen erweist sich auch als nützlich bei der Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit (Furr und Jordan, obige Druckschrift, Abschnitt 8.3.1.2, Seite 185).
- Ein geeignetes pharmazeutisch Verträgliches Säureadditionssalz ist z.B. das Hydrochlorid-, Hydrobromid-, Citrat- oder D-Gluconatsalz. Das letztgenannte Salz ist besonderes geeignet zur Herstellung topischer Formulierungen von Tamoxifen.
- Selbstverständlich umfaßt der Ausdruck "Warmblüter" Menschen sowohl männlichen als auch weiblichen Geschlechts.
- Das Tamoxifen oder ein Säureadditionssalz desselben (im folgenden als "das therapeutische Mittel" bezeichnet) kann z.B. oral oder topisch zur Linderung von Psoriasis verabreicht werden, und es ist in einer üblichen oralen oder topischen Formulierung verwendbar.
- Topische Formulierungen des therepaeutischen Mittels zur Anwendung bei der Behandlung von Psoriasis sind neu und stellen ein weiteres Merkmal der Erfindung dar und sie umfassen Tamoxifen oder ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz desselben (insbesondere ein im allgemeinen wasserlösliches Salz, wie das D-Gluconat) zusammen mit einem oder mehreren dermatologisch verträglichen Verdünnungsmitteln anderen Typs als N-Methylformamid.
- Eine geeignete orale Formulierung ist z.B. eine Tablette oder Kapsel, vorzugsweise eine Tablette, die z.B. 10, 20, 30 oder 40 mg therapeutisches Mittel enthält. In der Regel wird sie in einer Dosierung im Bereich von 20 bis 80 mg pro Tag verabreicht, entweder als eine Einzeldosis oder als verteilte Dosierungen.
- Eine geeignete topische Formulierung ist z.B. eine Salbe, Creme oder Lotion, die bis zu 10 Gew.-% des therapeutischen Mittels enthält und typischerweise dieses im Bereich von beispielsweise 0,1 bis 5 Gew.-% aufweist. Diese Formulierung wird normalerweise auf die Haut des Patienten (entweder auf die nicht betroffenen oder die von Psoriasis befallene Stelle) einmal oder zweimal pro Tag aufgetragen. Topische Formulierungen können durch übliche Prozeduren und unter Verwendung dermatologisch verträglicher Verdünnungsmittel, die in der Fachwelt wohl bekannt sind, erhalten werden.
- Beispiele für dermatologisch geeignete Verdünnungsmittel umfassen solche, die auf dem Fachgebiet der Pharmazie zur Herstellung topischer Formulierungen wohl bekannt sind, z.B. Erdnußöl, nichtflüchtige Fettalkohole, -säuren und/oder -ester (z.B. Cetostearylalkohol, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Stearinsäure oder Cetylesterwachs); flüchtige alkoholische Verbindungen [z.B. niedere Alkanole, wie Ethanol oder Isopropanol]; Glycole und Glycolether (z.B. Propylenglycol oder Ethyldigol); Glycerin und Glycerinether; Emulgiermittel (z.B. Sorbitanstearat, Sorbitantrioleat, Polysorbat 60 oder ein Gemisch von polyoxyethyliertem Oleyl- oder Cetylalkohol); Konservierungsmittel (z.B. (1-4C)Alkylhydroxybenzoate, wie Methyl- oder Propylhydroxybenzoate) ;und nichtflüchtige Kohlenwasserstoffe, wie Weichparaffin oder Flüssigparaffin. Beispiele geeigneter Formulierungen sind in den beigefügten Beispielen angegeben.
- Ein Mittel zur Verbesserung der Eindringung durch die Haut, z.B. Dimethylsulfoxid, N-Methyl-2-pyrrolidinon oder 1- Dodecylazacycloheptan-2-on, liegen in einer topischen Formulierung zweckmäßig ebenfalls vor.
- Eine spezielle Salbenformulierung kann z.B. hergestellt werden durch Dispergierung des wie oben definierten therapeutischen Mittels in einem geeigneten organischen Verdünnungsmittel, z.B. Weichparaffin, gegebenenfalls in Gegenwart eines Emulgier- und/oder Eindickmittels, z.B. Sorbitanmonostearat.
- Eine spezielle Emulsionsformulierung, z.B. als eine Creme oder Lotion, kann z.B. erhalten werden durch Zugabe einer Aufschlämmung von Tamoxifen als freie Base in Ethanol oder 2-Propanol zu einer wäßrigen Lösung von D-Gluconsäure unter Bildung von Tamoxifen-Gluconat in situ, worauf dieses Gemisch sodann kombiniert wird mit den erforderlichen Komponenten der dispersen Phase.
- Die topischen Formulierungen, zweckmäßig zur Verfügung gestellt für die Behandlung von Psoriasis in verpackter Form in Spenderbehältern, wie deformierbaren Tuben, die z.B. 15 bis 200 g der Formulierung enthalten und solche gefüllte Spenderbehälter stellen ein weiteres Merkmal der Erfindung dar.
- Eine bevorzugte Formulierung für die orale Verabreichung enthält Tamoxifencitrat zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch verträglichen Verdünnungs- oder Trägermitteln in Form einer Tablette, die 10, 20, 30 oder 40 mg aktiven Bestandteil enthält, wie sie z.B. im Handel erhältlich ist unter der ICI-Handelsmarke "Nolvadex" zur Verwendung bei der Behandlung von Brustkrebs.
- Eine bevorzugte Formulierung zur topischen Verabreichung enthält Tamoxifen-D-Gluconat zusammen mit einem oder mehreren dermatologisch verträglichen Verdünnungsmitteln in Form einer Salbe, Creme oder Lotion. Zusatzlich kann das therapeutische Mittel auch durch einen Spray oder ein Aerosol topisch verabreicht werden.
- Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert, ohne darauf beschränkt zu sein.
- Ein weißer männlicher Patient, alter etwa 33 Jahre, war an Psoriasis etwa 10 Jahre lang erkrankt, wobei die schlimmsten befallenen Stellen die Handflächen seiner Hände waren. Alle früheren Versuche zur Behandlung dieses Zustands waren fehl geschlagen. Der Patient war auch unfruchtbar und die Behandlung der Unfruchtbarkeit wurde versucht durch die orale Verabreichung von Tamoxifencitrat (verfügbar unter dem Handelsnamen "Nolvadex" von Imperial Chemical Industries PLC) in einer Dosis von 20 mg zweimal pro Tag. Nach 2 Monaten der Behandlung verschwanden alle Symptome der Psoriasis. Nach weiteren 3 Monaten wurde die Behandlung abgebrochen und die Psoriasis trat 3 Wochen später wieder auf. Behandlung mit Tamoxifencitrat wurde wieder aufgenommen und die Psoriasis verschwand erneut und blieb verschwunden bei Fortsetzung der Behandlung. Keine nachteiligen Wirkungen wurden während der Behandlungsperiode beobachtet.
- Klinische Ansprechbarkeit auf orale Behandlung mit Tamoxifencitrat wurde in einer Anzahl zusätzlicher Patienten beobachtet. So zeigte z.B. ein weißer männlicher Patient, Alter etwa 32 Jahre, und von schwerer Psoriasis mehrere Jahre lang befallen, eine merkliche Verminderung der Symptome als Folge der Verabreichung von Tamoxifencitrat oral bei 20 mg zweimal täglich. Die günstige Wirkung ging verloren bei Entzug des therapeutischen Mittels, kehrte jedoch zurück bei weiterer Behandlung. Keine nachteiligen Effekte wurden während der Behandlung beobachtet.
- (Die Komponenten sind in % G/G angegeben, wenn nichts anderes gesagt wird.)
- Dieses Beispiel beschreibt eine Anzahl typischer Cremeformulierungen für topische Anwendung, welche Tamoxifen als dessen D-Gluconatsalz enthalten.
- Für jede Formulierung kann das Tamoxifen D-Gluconatsalz erhalten werden durch Vermischen einer ethanolischen Aufschlämmung von Tamoxifen als die freie Base mit einer wäßrigen Lösung von D-Gluconsäure, die erhalten ist durch Hydrolyse einer 20 % G/V-Lösung von D-Gluconolacton in Wasser durch Erhitzen bei 70ºC wahrend 15 bis 30 min. [Es ist zu beachten, daß das minimale Volumen von Ethanol angewandt und 5 ml der wäßrigen D-Gluconsäurelösung pro 1 g Tamoxifen, freie Base, zugegeben wird.] Das Rühren wird sodann fortgesetzt, bis eine klare Lösung erhalten wird. Das erforderliche Volumen dieser Lösung wird sodann zu anderen Verdünnungsmitteln zugegeben, um die folgenden Cremeformulierungen, in denen "aktiver Bestandteil" Tamoxifen- D-Gluconatsalz bedeutet, herzustellen.
- Aktiver Bestandteil 0,5-2,5
- Cetostearyl-alkohol 4,0
- Cetylester-Wachs 2,0 (synthetischer Spermazet)
- Erdnußöl 5,0
- x "Brij" 72 (Steareth 2) 2,5
- xx "Brij" 78 (Steareth 20) 1,5
- Methyl-hydroxybenzoat 0, 15
- Propyl-hydroxybenzoat 0,08
- Gereinigtes Wasser auf 100 %
- x Polyethylenglycolether von Stearylalkohol, der im Durchschnitt 2 Oxyethylgruppen pro Molekül enthält ["Brij" ist eine Handelsmarke].
- xx Polyethylenglycolether von Stearylalkohol, der im Durchschnitt 20 Oxyethylgruppen pro Molekül enthält.
- Aktiver Bestandteil 0,5-2,5
- Cetostearyl-alkohol 5,0
- Cetylester-Wachs 3,0 (synthetisches Spermazet)
- Flüssiges Paraffin 3,0
- Glyceryl-stearat SE (Selbstemulgiersorte) 3,0
- "Brij" 78 1,0 (Steareth 20)
- Methyl-hydroxybenzoat 0,15
- Propyl-hydroxybenzoat 0,08
- Butyliertes Hydroxytoluol 0,05
- Gereinigtes Wasser auf 100 %
- Aktiver Bestandteil 0,5-2,5
- x "Arlatone" 983S 4,0
- Cetyl-alkohol 2,5
- Stearinsäure 1,5
- Propylenglycol 2,0
- Glycerin 2,0
- Methyl-hydroxybenzoat 0,15
- Propyl-hydroxybenzoat 0,08
- x Polyethylenglycoletherderivat (enthaltend im Durchschnitt 5 Oxyethyleinheiten pro Molekül) von Glycerylstearat ["Arlatone" ist eine Handelsmarke].
- Aktiver Bestandteil 0,5-2,5
- Cetostearyl-alkohol 1,0
- Stearinsäure 1,5
- x "Arlamol" E 9,0
- (PPG 15 Stearylether) 3,0
- "Brij" 72 3,0 (Steareth 2)
- xx "Brij" 721 2,0 (Steareth 21)
- Propylenglycol 4,0
- Methyl-hydroxybenzoat 0,15
- Propyl-hydroxybenzoat 0,08
- Gereinigtes Wasser auf 100 %
- x Polypropylenglycolether von Stearylalkohol, der im Durchschnitt 15 2-Oxypropylgruppen pro Molekül enthält.
- xx Polyethylenglycolether von Stearylalkohol, der im Durchschnitt 21 Oxyethylgruppen pro Molekül enthält.
- ["Arlamol" ist eine Handelsmarke].
- Aktiver Bestandteil 0,5-2,5
- Cetostearyl-alkohol 5,0
- Cetylester-Wachs 2,0 (synthetischer Spermazet) 2,0
- "Span" 60 2,0 (Sorbitan-stearat)
- "Tween" 60 2,0 (Polysorbat 60)
- Glycerin 1,0
- Methyl-hydroxybenzoat 0,15
- Propyl-hydroxybenzoat 0,08
- Gereinigtes Wasser auf 100 %
- ["Span" und "Tween" sind Handelsmarken].
- (i) Die Methyl- und Propyl-hydroxybenzoate liegen als Konservierungsmittel vor und können durch ein oder mehrere andere übliche Konservierungsmittel ersetzt werden.
- (ii) Die obigen Formulierungen können gegebenenfalls 0,5 bis 5,0 % eines Durchdringungsbeschleunigers, wie Dimethylsulfoxid, enthalten.
- (iii) Selbstverständlich enthalten die obigen Formulierungen restliches Ethanol von der ursprünglichen Herstellung des aktiven Bestandteils.
- (Komponenten sind in % G/G angegeben, wenn nichts anderes angezeigt wird.)
- Dieses Beispiel erläutert eine Salbenformulierung, die für topische Verabreichung geeignet ist:
- Aktiver Bestandteilx 0,5
- Ethyldigol 5,0
- Ethanol 96 % B.P. 3,0 G/V
- Gereinigtes Wasser 2,0
- "Span" 85 3,0 (Sorbitantrioleat)
- Weißes Weichparaffin auf 100 %
- x Bemerkung: Der aktive Bestandteil kann entweder Tamoxifen- D-Gluconat (zweckmäßigerweise in situ in Ethanol/Ethyldigol- Gemisch hergestellt) oder Tamoxifencitrat sein.
- (Komponenten sind in % G/G angegeben.)
- Dieses Beispiel erläutert eine weitere Salbenformulierung, die für topische Anwendung geeignet ist:
- Aktiver Bestandteilx 0,5-2,5
- Leichtes Flüssigparaffin 5-10
- Weißes Weichparaffin auf 100 %
- x Bemerkung: Der aktive Bestandteil kann z.B. fein mikronisiertes Tamoxifencitrat oder fein gepulvertes Tamoxifen-D- Gluconat (z.B. solches, das durch Gefriertrocknung einer wäßrigen Lösung des Salzes gewonnen ist) sein.
Claims (11)
1. Zur topischen Anwendung geeignete pharmazeutische
Zusammensetzung, die als aktiven Bestandteil Tamoxifen oder
ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz
desselben, zusammen mit einem oder mehreren dermatologisch
verträglichen Verdünnungsmitteln außer
N-Methylformamid enthält.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die in Form einer
Salbe, Creme oder Lotion vorliegt.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die bis zu
10 Gew.-% des aktiven Bestandteils enthält.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, die 0,1 bis
5 Gew.-% des aktiven Bestandteils enthält.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
worin der aktive Bestandteil ein im allgemeinen
wasserlösliches Salz von Tamoxifen ist.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
worin der aktive Bestandteil Tamoxifen-D-Gluconat ist.
7. Gefüllter Spenderbehälter für topisch anwendbare
pharmazeutische Zusammensetzung, worin die Zusammensetzung
der in einem der Ansprüche 1 bis 6 angegebenen Definition
entspricht und in einer Menge von 5 bis 200 g vorliegt.
8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
die zusätzlich ein die Hautdurchdringung steigerndes Mittel
außer N-Methylformamid enthält.
9. Verwendung eines therapeutischen Mittels, ausgewählt
aus Tamoxifen und den pharmazeutisch verträglichen
Säureadditionssalzen desselben zur Herstellung eines neuen
Arzneimittels zur Anwendung bei der Behandlung von Psoriasis.
10. Verfahren zur Herstellung eines neuen Arzneimittels
zur Anwendung bei der Behandlung von Psoriasis, bei dem ein
therapeutisches Mittel, ausgewählt aus Tamoxifen und den
pharmazeutisch verträglichen Salzen desselben, in eine zur
topischen Anwendung geeignete Form gebracht wird durch
Kombination dieses Mittels mit einem oder mehreren dermatologisch
verträglichen Trägermitteln.
11. Verfahren nach Anspruch 10, bei dem das therapeutische
Mittel ausgewählt ist aus Tamoxifen und dessen D-Gluconat-
und Citratsalzen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868604528A GB8604528D0 (en) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | Therapeutic agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3781182D1 DE3781182D1 (de) | 1992-09-24 |
| DE3781182T2 true DE3781182T2 (de) | 1992-12-17 |
Family
ID=10593569
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE8787301522T Expired - Lifetime DE3781182T2 (de) | 1986-02-24 | 1987-02-23 | Tamoxifen zur topischen verwendung. |
| DE19873705894 Withdrawn DE3705894A1 (de) | 1986-02-24 | 1987-02-24 | Pharmazeutische zusammensetzungen |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19873705894 Withdrawn DE3705894A1 (de) | 1986-02-24 | 1987-02-24 | Pharmazeutische zusammensetzungen |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851433A (de) |
| EP (1) | EP0240131B1 (de) |
| JP (1) | JPH082789B2 (de) |
| AT (1) | ATE79536T1 (de) |
| AU (1) | AU603561B2 (de) |
| CA (1) | CA1295946C (de) |
| DE (2) | DE3781182T2 (de) |
| DK (1) | DK173736B1 (de) |
| ES (1) | ES2051733T3 (de) |
| GB (2) | GB8604528D0 (de) |
| GR (1) | GR3005445T3 (de) |
| IE (1) | IE59568B1 (de) |
| IL (1) | IL81573A (de) |
| NZ (1) | NZ219374A (de) |
| ZA (1) | ZA87884B (de) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5670160A (en) * | 1990-08-24 | 1997-09-23 | Schulke & Mayr Gmbh | Preservatives and their use |
| US5189212A (en) * | 1990-09-07 | 1993-02-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Triarylethylene carboxylic acids with estrogenic activity |
| GB9126209D0 (en) * | 1991-12-10 | 1992-02-12 | Orion Yhtymae Oy | Drug formulations for parenteral use |
| GB9207437D0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-05-20 | Orion Yhtymae Oy | Topical administration of toremifene and its metabolites |
| US5451603A (en) * | 1993-03-11 | 1995-09-19 | Zymogenetics, Inc. | 3,4-diarylchromans for treatment of dermatitis |
| US5416098A (en) * | 1993-12-30 | 1995-05-16 | Zymogenetics, Inc. | Method for treating dermatitis and related conditions |
| DE4407742C1 (de) * | 1994-03-08 | 1995-06-22 | Hexal Pharma Gmbh | Transdermales System in Form eines Pflasters mit einem Tamoxifen-Derivat |
| US5681835A (en) * | 1994-04-25 | 1997-10-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Non-steroidal ligands for the estrogen receptor |
| ATE200978T1 (de) * | 1996-03-29 | 2001-05-15 | S W Patentverwertungs Ges M B | KOSMETIKUM BZW. KOSMETIKZUSAMMENSETZUNG ZUR GLÄTTUNG UND STRAFFUNG DER HAUT BEI GESTÖRTEM UNTERHAUT-BINDE-FETTGEWEBE, INSBESONDERE BEI DER ßCELLULITEß |
| ES2174388T3 (es) * | 1997-06-27 | 2002-11-01 | Akzo Nobel Nv | Solucion liquida de medicamento para administracion oral. |
| DE69840126D1 (de) | 1997-08-15 | 2008-11-27 | Univ Duke | Verfahren zur prophylaxis oder behandlung von östrogen-abhängigen krankheiten |
| FI109332B (fi) | 1998-12-17 | 2002-07-15 | Orion Yhtymae Oyj | Toremifeenin liukoisia koostumuksia |
| FI982733A (fi) | 1998-12-17 | 2000-06-18 | Orion Yhtymae Oyj | Trifenyylietyleeniantiestrogeenien liukoisia koostumuksia |
| ES2246234T3 (es) | 1999-05-04 | 2006-02-16 | Strakan International Limited | Glicosidos de androgenos y actividad androgenica de los mismos. |
| WO2006001035A2 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-05 | Lifecare Innovations Pvt. Ltd. | Synergistic liposomal tamoxifen composition for topical application and method of preparing thereof. |
| WO2007099398A2 (en) * | 2005-09-27 | 2007-09-07 | Naturalite Benelux B.V. | Methods and compositions for treatment of skin |
| WO2012142029A2 (en) | 2011-04-10 | 2012-10-18 | Florida A&M University | Serms for the treatment of estrogen receptor-mediated disorders |
| CA3073836A1 (en) | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Atossa Therapeutics, Inc. | Methods for making and using endoxifen |
| AU2018330314A1 (en) * | 2017-09-11 | 2020-03-19 | Atossa Therapeutics, Inc. | Topical compositions |
| CN108938582A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-12-07 | 上海工程技术大学 | 一种枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE637389A (de) * | 1962-09-13 | |||
| US4061733A (en) * | 1976-10-15 | 1977-12-06 | Narayan Vishwanath Gunjikar | Veterinary compositions for inducing estrus in animals and method |
| US4656187A (en) * | 1981-08-03 | 1987-04-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of mammary cancer |
| WO1984001506A1 (en) * | 1982-10-13 | 1984-04-26 | Univ Birmingham | Pharmaceutical preparations for use in antitumour therapy |
| FR2558373B1 (fr) * | 1984-01-20 | 1987-07-03 | Mauvais Jarvis Pierre | Medicament antioestrogene a base de 4-hydroxytamoxifene pour administration percutanee |
-
1986
- 1986-02-24 GB GB868604528A patent/GB8604528D0/en active Pending
-
1987
- 1987-02-03 IE IE28087A patent/IE59568B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-02-06 AU AU68578/87A patent/AU603561B2/en not_active Expired
- 1987-02-06 ZA ZA87884A patent/ZA87884B/xx unknown
- 1987-02-12 DK DK198700713A patent/DK173736B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-15 IL IL81573A patent/IL81573A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-02-17 US US07/015,034 patent/US4851433A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 NZ NZ219374A patent/NZ219374A/xx unknown
- 1987-02-23 JP JP62038159A patent/JPH082789B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 EP EP87301522A patent/EP0240131B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 DE DE8787301522T patent/DE3781182T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 GB GB8704190A patent/GB2188547B/en not_active Revoked
- 1987-02-23 CA CA000530319A patent/CA1295946C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 ES ES87301522T patent/ES2051733T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 AT AT87301522T patent/ATE79536T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-24 DE DE19873705894 patent/DE3705894A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-08-20 GR GR910402170T patent/GR3005445T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK173736B1 (da) | 2001-08-20 |
| GB8604528D0 (en) | 1986-04-03 |
| DE3781182D1 (de) | 1992-09-24 |
| JPS62246515A (ja) | 1987-10-27 |
| IE59568B1 (en) | 1994-03-09 |
| IE870280L (en) | 1987-08-24 |
| GR3005445T3 (de) | 1993-05-24 |
| ZA87884B (en) | 1987-10-28 |
| AU6857887A (en) | 1987-08-27 |
| DK71387D0 (da) | 1987-02-12 |
| EP0240131A2 (de) | 1987-10-07 |
| EP0240131B1 (de) | 1992-08-19 |
| AU603561B2 (en) | 1990-11-22 |
| EP0240131A3 (en) | 1989-11-15 |
| GB8704190D0 (en) | 1987-04-01 |
| IL81573A (en) | 1991-04-15 |
| GB2188547A (en) | 1987-10-07 |
| DK71387A (da) | 1987-08-25 |
| GB2188547B (en) | 1990-03-28 |
| JPH082789B2 (ja) | 1996-01-17 |
| ES2051733T3 (es) | 1994-07-01 |
| US4851433A (en) | 1989-07-25 |
| CA1295946C (en) | 1992-02-18 |
| DE3705894A1 (de) | 1987-08-27 |
| ATE79536T1 (de) | 1992-09-15 |
| NZ219374A (en) | 1990-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3781182T2 (de) | Tamoxifen zur topischen verwendung. | |
| DE3119017C2 (de) | ||
| DE68902649T2 (de) | Lokal anzuwendende arzneizubereitung zur behandlung von entzuendungserkrankungen. | |
| DE69027057T2 (de) | Retinal, dessen Derivate und deren therapeutische Verwendung | |
| DE3341979C2 (de) | ||
| DE69534120T2 (de) | Topisch anzuwendende ketoconazol enthaltende emulsionen | |
| DE3780091T2 (de) | Behandlung von pilzinfektionen. | |
| DE3751761T2 (de) | Penetrationsverbesserer für die transdermale Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln | |
| EP0242328A2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Entzündungen im Auge | |
| DE69027220T2 (de) | Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von schmerzvollen entzündlichen oder allergischen erkrankungen | |
| DE19531893A1 (de) | Juckreizmildernde, kosmetische und/oder pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| EP0087062A2 (de) | Äusserlich anwendbares, Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2241742A1 (de) | Heilmittel zur aeusserlichen behandlung von bindegewebserkrankungen | |
| DE3323585A1 (de) | Komposition zur reduktion der sebumsekretion | |
| DE69613168T3 (de) | Verwendung eines CGRP-Antagonisten zur Behandlung von Lichen und Pruritus und erhaltene Zusammensetzung | |
| DE69300854T2 (de) | Mittel zur topischen Verabreichung von Spironolakton. | |
| DE69125204T2 (de) | Therapeutische Anwendung von Histamin-H3-Agonisten, neue Wirkstoffe und Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln | |
| DE60103284T2 (de) | Antifungizide zusammensetzung von ketoconazole zum auftragen | |
| EP0450123B1 (de) | Diclofenac-Natrium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung | |
| DE3709552A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE3116029A1 (de) | 3-deazaadenosin als entzuendungshemmendes mittel | |
| DE3689254T2 (de) | Arzneimittel auf Dextrorphanbasis zur intranasalen Applikation. | |
| DE2803592A1 (de) | Therapeutisches mittel | |
| DE69307197T2 (de) | Verwendung von 24,25-Dihydroxyvitamin-D3 zur Herstellung eines Arzneimittel zur Behandlung der Rachitis | |
| EP0342617A2 (de) | Verwendung von Trequinsin und kosmetische Mittel auf Basis dieser Verbindung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |