DE3302739A1

DE3302739A1 - Oxidationsstabiles mittel

Info

Publication number: DE3302739A1
Application number: DE19833302739
Authority: DE
Inventors: Josiane Allec; Jean-Francois Grollier; Georges Rosenbaum; Braham Shroot
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1982-01-28
Filing date: 1983-01-27
Publication date: 1983-08-04
Also published as: GB8302283D0; IT8319306A0; FR2520233A1; IT8319306A1; BE895718A; US4504494A; CH653554A5; JPH0340009B2; GB2113547B; DE3302739C2; JPS58134025A; GB2113547A; FR2520233B1; IT1193627B; AU1091483A; CA1187800A

Description

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1

Die Erfindung betrifft ein Mittel auf der Basis von Anthralin oder einem seiner Derivate und seine Anwendung zur Behandlung von Krankheiten der Haut und der Nägel, insbesondere zur Behandlung von Akne, von Flechten, Alopecie und vor allem von Psoriasis.

Psoriasis ist eine besonders häufige Hautkrankheit, die sich durch Schäden, welche gleichzeitig an den Ellbogen, an der Rückseite der Vorderarme, an den Knien, an den Beinen und im Bereich des Kreuzbeines, sowie auf dem Haarboden auftreten, zeigt.

Von den verschiedenen Substanzen, welche bereits zur Behandlung von Psoriasis vorgesehen waren, gehört insbesondere Anthralin oder Dithranol (1 ,8,9-Trihydroxyanthracen), das sich als besonders wirksam erwiesen hat, dessen Anwendung jedoch nicht ohne.gewisse/ Nachteile möglich war. Die Verbindung reizt jedoch die nicht von der Psoriasis betroffenen Hautflächen .

Außerdem ist diese Verbindung

sehr leicht durch Oxydation in Polymerisate dunkler Farbe zu zersetzen, welche die Haut und die Kleidung verunreinigen können.

Um diese Reizwirkung der Haut zu verhindern, wurden als Träger besonders viskose Basen vorgeschlagen, wie Vaseline, gegebenenfalls zusammen mit bestimmten Antioxydantien. Es hat sich jedoch gezeigt, daß das Anthralin im Vaselin dispergiert war und keine

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gute Stabilität bezüglich der Zeit zeigte. Andererseits ist das Entfernen von Produkten auf der Basis von Vaseline auf der Kopfhaut und der Haut sehr schwierig/ was für die Anwendung hinderlich war.

Es wurde nun gefunden, daß man Anthralin oder seine Derivate unter ausgezeichneten Bedinungen konservieren kann, wenn man als Träger einen aromatischen Ester verwendet.

Die Versuche bezüglich der Haltbarmachung auf Zeit haben gezeigt, daß die Zersetzung durch den Luftsauerstoff beträchtlich geringer war und daß insbesondere die Färbung des Mittels konstant oder im wesentlichen konstant blieb, wobei physico-chemische Versuche diese gute Stabilität bestätigen. 20

Darüber hinaus hat man im Vergleich zu anderen Estern, wie. beispielsweise Alkylestern, festgestellt, daß man mit den aromatischen Estern, aufgrund ihrer Lösungswirkung konzentriertere Mittel auf Anthralinbasis oder einem seiner Derivate erhalten kann.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit ein neues, wasserfreies, oxydationsstabiles Mittel auf der Basis von Anthralin oder einem seiner Derivate zur Behandlung von Krankheiten der Haut und der Nägel, insbesondere von Psoriasis, wobei dieses Mittel in Form einer Lösung oder einer Dispersion von Anthralin oder einem seiner Derivate in einem aromatischen Ester der Formel I vorliegt:

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-ζ.

(_t- C-OR₃ (I)

worin:

R für H, OH, CH₃ oder OCH₃ steht und η für eins oder zwei steht,

R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen/ der gegebenenfalls mit mindestens einem Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist,

einen Aralkyl oder Aralkenylrest, dessen Alkyl- oder Alkenylrest 1 bis 3 Kohlenstoffatome, aufweist, oder

einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch einen Alkoxyrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen substituiert ist, bedeutet,

X den divalenten Rest -CH„-, -CH₂-CH₂- oder -CH=CH-darstellt,

^und

t Null oder 1 ist.

Zu den Estern der allgemeinen Formel I gehören insbesondere: Benzylbenzoat, Methylsalicylat, Berizylsalicylat, Äthyl-o- oder -p-toluat, Äthyl- oder Benzyl-cinnamat, Isobutylphenylacetat, Benzylphenylacetat, Phenäthylphenylacetat, Methylanisat und Menthylsalicylat.

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Zu den Anthralxnderivaten, die ebenfalls durch die aromatischen Ester stabilisiert werden können, gehören auch das Dimere von Anthralin sowie die Verbindungen, welche in den französischen Patenten Nr. 80.22454 und 80.22455 beschrieben sind.

Erfindungsgemäß liegt die Konzentration an Anthralin oder einem seiner Derivate in dem Mittel im allgemeinen zwischen 0,01 und 5 %, aber vorzugsweise zwischen 0,05 und 2,5 %.

Das erfindungsgemäße Mittel, wie oben beschrieben, kann so wie es ist zur lokalen Behandlung von Kranheiten der Haut, des Haarbodens und der Nägel, und insbesondere der Psoriasis, verwendet werden. Vorzugsweise wird es jedoch in eingedickter Form, beispielsweise mit einem Verdickungsmittel, welches die Stabilität nicht beeinflußt und ausgewählt ist unter Silica, Polyäthylenpulvern und Nylonpulvern, verwendet.

Als Silica-Verbindungen kann man aufführen:

"Aerosil R.912" (hydrophob gemachtes Siliciumdioxid) von Degussa vertrieben,

"Aerosil 200", von DEGUSSA verkauft und

"HDK N 20 E" (pyrolisiertes Siliciumdioxyd) von WACKER vertrieben.

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1

Als Polyäthylenpulver kann man insbesondere erwähnen das unter der Bezeichnung "Polyäthylen AC 6 A" von ALLIED CHEMICAL vertriebene Produkt.

Die Verwendung von relativ dicken Mitteln hat den Vorteil, daß man jedes Risiko des ZerfHeßens auf der Haut verhindert und somit Reizungen auf gesunden Teilen der Haut vorbeugt.

Es können auch noch andere Bestandteile in die Mittel aufgenommen werden, beispielsweise Salicylsäure und/oder ein Antioxydans.

Die erfindungsgemäßen Mittel können auch zum Zeitpunkt der Anwendung mit einer kosmetischen Formulierung, wie beispielsweise einem Shampoo oder jeder anderen kosmetischen Formulierung, die zur Behandlung des Haarbodens bestimmt ist, vermischt werden, wobei die verwendeten Mittel vorzugsweise einen sauren pH haben. In diesem Fall liegen die Mittel in zwei Teilen ■ konditioniert vor, wobei der erste Teil aus dem Mittel auf der Basis von Anthralin oder einem seiner Derivate besteht und der andere Teil die kosmetische Formulierung ist.

Es werden nun verschiedene erfindungsgemäße Ausführungsformen beschrieben, die jedoch nicht einschränkend wirken sollen.

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.3-

Beispiel 1

Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel:

Anthralin 1,6 g

Salicylsäure 0,1 g

Benzylsalicylat bis auf 100 g

Beispiel 2
Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel:

Anthralin 0,5 g

Benzylsalicylat bis auf 100 g

Beispiel 3

Shampoo

Man mischt bei der Anwendung einen Teil des Mittels (1) mit sieben Teilen des folgenden Mittels (2):

Mittel (1)

Anthralin 0,8 g

3Q Benzylsalicylat auf 100 g

Mittel (2)

nicht-ionisches grenzflächenaktives Mittel der Formel:

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R-CHOH-CH_ O H- CH_o-CH0H-CH_0 4~ H 2. 2. 2 Xi

R= Alkyl mit C_gbis C₁₂,

η = 3,5 17 g

Formaldehyd . 0,06 g

Citronensäure bis pH 3 mit Wasser auffüllen auf 100 g

Beispiel 4
Mittel für die Haut

Anthralin 0,5 g

Silica HDK η 20 E 8g

Benzylbenzoat soviel wie nötig auf 100 g

Beispiel 5

Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel

Anthralin 1,2g

Äthyl-o-toluat bis auf 100 g

Beispiel 6

Man mischt bei der Anwendung einen Teil des Mittels (1) mit 6 Teilen des folgendes Mittels (2):

Mittel (1)

Anthralin 1 g

Methylsalicylat 100 g

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Mittel (2)

nicht-ionisches, grenzfkächenaktxves Mittel der Formel:

R-CHOH-CH₉O—fCH„-CHOH-CH„0 -)— H worin R= Alkyl mit C₉-C₁₂,

n= 3,5 15 g

Ämmoniuinlaury lsulf at 4 g

Citronensäure bis pH 3

mit Wasser auffüllen auf 100 σ

Beispiel 7
Mittel für die Haut

Anthralin 0,5 g Polyäthylen A C 6A ( von

Allied CHEMICAL vertrieben) 7,5 g

Isobutyl-phenylacetat bis auf 100 g

Beispiel 8
Mittel für die Haut

Antralin 2,3 g

Äthylcinnamat bis auf 100 g

Beispiel 9

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut

Anthralin 0,8 g

Benzylbenzoat bis auf 100 g

M/24 004 ~ Υ'

Beispiel 10

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren). oder für die Haut

Anthralin 1,5 g

Silica HDK η 20 E 5g

Äthyl-p-toluat bis auf 100 g

Beispiel 11

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut

Anthralin 1,3 g

Silica HDK η 20 E 5,2 g

Äthylcinnamat bis auf 100 g

Beispiel 12

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut

Anthralin 2,5 g

Äthyl-p-toluat bis auf 100 g

Beispiel 13

Mittel für die Haut

Anthralin 0,8 g

Silica HDK η 20 E 4,5g

Benzylbenzoat auf 100 g

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Beispiel 14
5

Mittel für die Haut

Anthralin 0,5 g

Silica HDK η 20 E 5,3 g

Äthylcinnamat bis auf 100 g

Beispiel 15

Mittel, das vor dem Shampoonieren auf den Haarboden aufgetragen wird (hergestellt unter Inertgasatmosphäre bei einer Temperatur oberhalb des Schmelzpunkts von Benzylcinnamat)

Anthralin 0,7 g

Benzylcinnamat bis auf 100 g

Beispiel 16
25

Shampoo

Man mischt vor der Anwendung einen Teil des Mittels (1) mit 7 Teilen des folgenden Mittels (2):

Mittel (1) (unter Inertgasatmosphäre hergestellt)

Anthralin 2,8 g

Methylanisat 100 g

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Mittel (2)
5

nicht-ionisches, grenzflächenaktives Mittel der Formel:

R-CHOH-CH.,O -f- CH₀-CHOH-CH₀O -f- H λ 2. A Ti

R = C₉-₁₂-Alkyl, N - 3,5 17 g

Formaldehyd 0,06 g

Citronensäure bis auf pH 3

Wasser bis auf 100 q

B _e_ i _s _p i _e JL 11_

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut (unter Inertgasatmosphäre hergestellt)

Anthralin 1,5 g

Methyl-anisat 100 g

B e i s ρ i e 1 1j3_

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut

Anthralin 1 ,5 g

Silica HDK η 20 E 5g

Phenäthyl-phenylacetat 100 g

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Beispiel 19
5

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut

Anthralin 0 , 3 g

Silica HDK η 20 E 6 cj

Menthylsalicylat 100 q

Beispiel 20

Mittel für den Haarboden (vor dem Shampoonieren) oder für die Haut

Anthralin 1,6 g

Silica HDK η 20 E 6g

Benzylphenylacetat bis auf 100 g

Hch
35

Claims

Patentansprüche

( O )—(X)₁. -C-OiL (ι)

\_/ ^{fc J}

R für H, OH, CH^ oder OCH₃ steht

und η für 1 oder 2 steht,
25

R. einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls substituiert ist durch mindestens einen Alkyl rest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, einen Arylalkyl- oder Arylalkenylrest, wobei der Alkyl- oder Alkenylrest 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, oder

einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, 1 oder durch einen Alkoxyrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen substituiert ist, bedeutet,

X den divalenten Rest -CH-, -CH₂-CH₂- oder -CH=CH- bedeutet,

und
t für Null oder 1 steht.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Anthralin oder eines seiner Derivate in einer Konzentration zwischen 0,01 und 5 %, vorzugsweise von 0,05 bis 2,5 %, enthalten ist.
3. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der aromatische Ester der Formel (I) ausgewählt ist unter: Benzylbenzoat, Methylsalicylat, Benzylsalicylat, A'thyl-o- oder -p-toluat, Äthyl- oder Benzylcinnamat, Isobutylphenylacetat, Benzylphenylacetat, Phenäthylphenylacetat, Methylanisat und Menthylsalicylat.
4. Mittel nach einem der vorhergehenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel außerdem ein Verdickungsmittel, ausgewählt unter Siliciumdioxyden, Polyäthylenpulvern und Nylonpulvern,· enthält.

3Q
5. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es weitere Bestandteile, wie Salicylsäure und/oder ein Antioxydans enthält.

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6. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, 5 dadurch gekennzeichnet, daß es den ersten Teil eines in zwei Teilen konditionierten Mittels darstellt, wobei der zweite Teil eine kosmetische Formulierung darstellt und wobei beide Teile bei der Anwendung vermischt werden. 10