DE3226332A1 - Analyseverfahren - Google Patents

Analyseverfahren

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DE3226332A1 DE19823226332 DE3226332A DE3226332A1 DE 3226332 A1 DE3226332 A1 DE 3226332A1 DE 19823226332 DE19823226332 DE 19823226332 DE 3226332 A DE3226332 A DE 3226332A DE 3226332 A1 DE3226332 A1 DE 3226332A1
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Description

Die Erfindung betrifft ein Analyseverfahren bzw. eine Bestimmungsmethode, mit der die Aufteilung eines Reagens , nach dessen Umsetzung^ auf Teilchen und Flüssigkeit in einer Suspension analysiert wird. Diese Analyse erfordert keine Trennung der Teilchen von der Flüssigkeit, um die Aufteilung des Reagens messen zu können.
Nachfolgend sollen einige Ausdrücke in ihrer in der vorliegenden Beschreibung verwendeten Bedeutung näher erläutert werden:
Analyseobjekt - der Stoff in einer Lösung, der der Analyse unterliegt und dessen Konzentration unbekannt und mit dem Bestimmungsverfahren festgestellt werden soll. Reagens - ein Stoff, der speziell so gewählt ist, daß er bei der Bestimmungsmethode nur mit dem Analyse objekt reagiert.
Markierung - ein am Reagens haftender Bestandteil desselben, der die Feststellung des Reagens mittels einer Meßeinrichtung ermöglicht.
Aufteilung der Markierung - die Klassierung des Reagens in umgesetzte und nichtumgesetzte Anteile. Segregation der Markierung - die, meistens mit chemischen Mitteln, verursachte Unterteilung zwischen einer festen und einer flüssigen Phase.
Suspension - ein Gemisch aus Teilchen (feste Phase) und Flüssigkeit.
Trennung der Markierung - die tatsächliche Abtrennung von Teilchen und Flüssigkeit mittels physikalischer Mittel.
Die Aufteilung eines Reagens, nach dessen Umsetzung, auf Teilchen und Flüssigkeit in einer Suspension ist üblich in der klinischen Chemie. Beispiele für derartige Verteilungen ergeben sich bei Radioimmun- und Fluorimmun-Bestimmungsmethoden. Bei diesen beiden Methoden muß die Konzentration eines Analyseobjektes in einer Lösung festgestellt werden.
Es wird ein Reagens mit einer ihm anhaftenden Markierung so ausgewählte daß es speziell mit dem Analyseobjekt umgesetzt wird. Im Anschluß an die Umsetzung des Reagens mit der Lösung bleibt ein Teil des Reagens unumgesetzt, während ein anderer Teil des Reagens mit dem Analyseobjekt umgesetzt wurde. Das umgesetzte Reagens wird vom nichtumgesetzten Reagens abgeteilt, so daß sich eine Aufteilung ergibt, was meistens dadurch erfolgt, daß einer der Anteile des Reagens (der umgesetzte oder nichtumgesetzte) veranlaßt wirds in die feste Phase überzugehen, während der andere Anteil in der flüssigen Phase verbleibt. Das kann z.B. dadurch geschehen, daß entweder das umgesetzte oder das nichtumgesetzte Reagens an einer Substanz in fester Phase, beispielsweise mit Antikörpern beschichteten Perlen oder Holzkohle, adsorbiert wird? oder daß das umgesetzte Reagens durch Hinzufügen eines Ausfällungsmittels ausgefällt wird, z. B. Polyäthylenglykol oder zweite Antikörper. Dabei entsteht eine Suspension aus umgesetztem und nichtumgesetztem Reagens. Diese Suspension muß körperlich in feste Phase und flüssige Phase getrennt werden, was eine Trennung des umgesetzten Reagenzanteils vom nichtumgesetzten Anteil bewirkt. Sobald die Trennung erfolgt ist, kann jeder einzelne abgetrennte Teil gemessen werden. Die dem Reagens zugeordnete Markierung ist typischerweise ein radioaktives Isotop im Fall einer Radioimmunbestimmung und ein fluoreszierender Stoff im Fall einer Fluorimmunbestimmung. Es können aber auch andere Markierungen verwendet werden. Das Reagens wird so gewählt, daß seine Umsetzung und anschließende Aufteilung nur von einem bestimmten Analyseobjekt verursacht wird, dessen Konzentration bestimmt werden soll. Das Reagens wird mit Markierung versehen, damit seine Aufteilung gemessen werden kann, und zwar meistens mittels einer Strahlung wahrnehmenden Einrichtung. Der Teil des Reagens, der sich, wie durch Messen seiner Markierung festgestellt, aufteilt, ist ein Anzeichen für das quantitative Ausmaß der Konzentration des Analyseobjektes9 die mit der Bestimmungsmethode festgestellt wird. Sowohl bei der Radioimmun- als
auch bei der Fluorimmun-Bestimmungsmethode werden die umgesetzten und die nichtumgesetzten Anteile des Reagens zur Trennung zwischen zwei Phasen veranlaßts von denen dann die eine oder die andere, nach einer Trennung mittels physikalischer Mittel, gemessen werden kann. Der Teilchenteil oder der flüssige Teil der Suspension wird analysiert, um das quantitative Maß der darin enthaltenen Markierung zu bestimmen. Auf diese Weise kann die unbekannte Konzentration, d.h. das quantitative Ausmaß des jeweiligen AnalyseObjekts errechnet werden. Bei der Radioimmun-Bestimmungsmethode werden die getrennten Teilchen oder dieFlüssigkeit dadurch analysiert, daß die von der Markierung abgegebene nukleare Strahlung mittels eines Szintillationskristalls in sichtbares Licht umgewandelt wird, welches dann von einem Photoelektronenvervielfacher festgestellt wird. Im Fall der Fluorimmun-Bestimmungsmethode werden die abgetrennten Teilchen oder die Flüssigkeit mit einem Strahl elektromagnetischer Strahlen, typischerweise UV-Licht bestrahlt. Die Menge an innerhalb der abgetrennten Teilchen oder der abgetrennten Flüssigkeit vorhandener Markierung wird dadurch zur Fluoreszenz veranlaßt. Das Ausmaß der Fluoreszenz wird von einem Photoelektronenvervielfacher festgestellt. Bei einer Immunbestimmungsmethode kommt es also zu einer Umsetzung, an der ein Reagens mit einer Markierung beteiligt ist, wobei anschließend eine Verteilung und Aufteilung der umgesetzten und nichtumgesetzten Anteile des Reagens in eine feste und eine flüssige Phase erfolgt. Die Trennung und das Auswaschen dieser Phasen erfordern intensive menschliche Behandlung und sind eine Quelle von Ungenauigkeiten und Fehlern bei der Bestimmungsmethode.
Bei MIA-Verfahren, d.h. bei der mikroskopischen Bildanalyse muß eine Suspension,, die interessierende Teilchen enthält, unter dem Mikroskop untersucht werden. Es werden Bilder der Suspension unter dem Mikroskop gemacht, digital umgewandelt Vina mittels Bildverarbeittuagstecluiiken weiterverarbei-
tet, um Daten auszuziehen, die sich auf ausgewählte, interessierende Komponenten des Bildes beziehen. Eine solche Vorrichtung ist zur Analyse von Teilchen in einer Suspension, wie Blut vorgeschlagen worden. Eine derartige MIA-Vorrichtung geht aus der deutschen Patentanmeldung P 31 46 423.8 hervor.
Gemäß der Erfindung wird ein Verfahren zur Analyse der Aufteilung des umgesetzten und nichtumgesetzten Reagens innerhalb einer Suspension, die ein Gemisch aus Teilchen und Flüssigkeit ist, geschaffen. An dem Reagens haftet eine Markierung. Das Verfahren sieht vor, die Suspension mit Hilfe von Bildabtast- und Mustererkennungseinrichtungen in einem Mikroskop zu untersuchen. Es wird eine Abbildung der Suspension geschaffen, die in eine Darstellung in Form eines elektrischen Signals umgewandelt wird. Diese elektrische Darstellung wird in digitaler Form gespeichert. Die Abbildung wird dann durch Lokalisieren und Quantifizieren der Markierungen in digitaler Form weiterverarbeitet. Dadurch ist die Aufteilung der Markierungen repräsentativ für die Aufteilung des Reagens auf die Teilchen und die Flüssigkeit.
Im Folgenden ist die Erfindung mit weiteren vorteilhaften Einzelheiten anhand eines schematisch dargestellten Ausführungsbeispiels näher erläutert. In den Zeichnungen zeigt:
Fig. 1 eine perspektivische Ansicht einer Vorrichtung zum Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens;
Fig. 2 eine Draufsicht auf eine Strömungszelle der in Fig. 1 gezeigten Vorrichtung;
Fig. 3 einen Querschnitt durch die Strömungszelle gemäß Fig. 2 in der mit 3-3 angedeuteten Ebene;
Fig. 4 ein Schema der in der Vorrichtung gemäß Fig. 1 verwendeten elektronischen Datenverarbeitungsanlage.
In der Praxis wird das erfindungsgemäße Verfahren wie folgt
322633?
angewandt. Ein mit Markierung versehenes Reagens wird in einer Immunbestimmungsmethode verwendet, welches so gewählt ist, daß es nur mit einem bestimmten Analyseobjekt reagiert, dessen quantitatives Ausmaß zu bestimmen ist. Die umgesetzten und nichtumgesetzten Teile des Reagens werden zu einer Aufteilung auf Teilchen und Flüssigkeit veranlaßt. Die Teilchen und Flüssigkeit aufweisende Suspension, d.h. die das umgesetzte und nichtumgesetzte Reagens enthaltende Suspension der Immunbestimmungsmethode wird dann unter einem Mikroskop untersucht, Wenn die Abbildung im Gesichtsfeld in Augenschein genommen wird, kann die Anzahl Teilchen gezählt werden. Ausgehend von der Kenntnis der für die Immun bestimmungsmethode verwendeten Menge an Reagens kann die Menge des Reagens in flüssiger Form errechnet werden. Da die Teilchen und Flüssigkeit physikalische Anzeichen des Reagens in zwei verschiedenen Formen sindj, d.h. in einer umgesetzten und in einer nichtumgesetzten Form, kann die Menge des mit dem Reagens umgesetzten Analyseobjektes errechnet werden. Auf diese Weise kann die Konzentration des Analyseobjektes bestimmt werden.
Eine zum Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens geeignete Vorrichtung ist in Fig. 1 gezeigt. Zu der Vorrichtung gehört ein Gehäuse 10 mit einer Küvette bzw. Strömungszelle, die einen Einlaß 12 für eine Suspension und einen Auslaß I^ aufweist, zwischen denen sich ein Kanal 16 erstreckt, der an einem Abbildungs- bzw. Prüfbereich 18 vorbeiführt. Der Kanal 16 ist an seinem Einlaß mit einer Leitung 20 versehen, die an einen Behälter 22 anschließbar ist, welcher Trägerlösung enthält. Wie aus Fig. 2 und 3 hervorgeht, hat der Einlaß 12 für die Suspension im Kanal 16 stromabwärts von der Leitung 20 eine Nadel Zk, die an einen Behälter 26 für die zu analysierende Suspension angeschlossen ist.
Auf den Prüfbereich 18 ist ein Mikroskop 30 fokussiert, und
der Prüfbereich selbst wird von unten mittels eines Strobelichts 32 beleuchtet, als das vorzugsweise das Modell 3018 der US Scientific Instrument Corporation vorgesehen ist, welches eine 2UPl.5 Lampe enthält. Der Ausgang des Mikroskops 30 ist auf eine Ladungskopplungs-CCCD-) Kamera fokussiert, als die vorzugsweise eine Kamera des Modells Nr. TCII60BD der Firma RCA vorgesehen ist. Der Ausgang der Iadungsgekopplungs-Kamera wird in eine Serie von Stehbildern umgewandelt, die von geeigneten elektronischen Verarbeitungseinheiten ausgewertet werden. Als solche eignet sich z.B. die als Bildanalysesystem, Modell C-1285 von Hamamatsu Systems, Inc., Waltham, Massachusetts, vertriebene Einrichtung. Vorzugsweise ist der Ausgang der Ladungskopplungs-Kamera 34- an eine elektronische Verarbeitungseinheit 36 angeschlossen, die im einzelnen in Fig. 4 dargestellt ist und zu der ein Schwarz-Weiß-Fernsehmonitor 38 und ein Bilderfasser 4-0 gehört, der Stehbilder des von der Ladungskopplungs- Kamera beobachteten Objekts speichert. Der Bilderfasser ist vorzugsweise ein Bilderfasser des Modells FGO8 der Matrox Corporation, Montreal, dessen Ausgang an einen Bildwiederholspeicher 4-2 des Modells RGB 256 der Matrox Corporation angeschlossen ist, wobei diese beiden
Geräte mit einem Multibus 44 der Zentraleinheit (CPU) 46 verbunden sind, be der es sich, vorzugsweise um einen Intel 80/20 Rechner handelt. Dieser Multibus ist ferner mit einem 4-8K-Speicher 4-8 mit direktem Zugriff (RAM) der Electronic Solutions Inc. und mit einem 16K-Dual-Port-Speicher 50 mit direktem Zugriff, Modell II7 der Data Corporation verbunden. Der Ausgang des Bildwiederholspeicher s ist ferner mit einem Farb-Monitor 52 verbunden, der dazu benutzt werden kann, digital aufbereitete Videobilder einzelner Stehbilder zur menschlichen Überprüfung zur Verfügung zu stellen.
Der zweite Ausgang des Dual-Port-Speichers .50 ist an einen Multibus 54 angeschlossen, der mit einer Zentraleinheit 56 der Advanced Micro Devices,
48K-Speicher 58 mit direktem Zugriff (ElM) der Electronics Solutions und einem entnehmbaren Speicher in Form eines Floppy-Disc-Controllers60 verbunden ist, z.B. dem Modell 8/8 der Advanced Micro Devices sowie mit zwei Einheiten 62 eines Shugart Floppy-Disc-Speichers.
Bei Verwendung der in Fig. 1 gezeigten Vorrichtung wird die Suspension aus Teilchen und Flüssigkeit der Immunbestimmungsmethode vom Behälter 26 über den Einlaß 12 in die Strömungszelle geleitet. Wenn die Suspension den Prüfbereich 18 durchläuft, wird ein Bild von der Suspension gemacht. Aus Fig. 2 und 3 ist ersichtlich, daß die Strömungszelle eine Breite und eine Dicke hat, wobei die Abbildung im Prüfbereich 18 in Richtung im wesentlichen parallel zur Dicke gebildet wird. Die Abbildung wird von der Ladungskopplungs-Kamera 34 in ein elektrisches Signal umgewandelt. Die Ladungskopplungs-Kamera 34 unterteilt das elektrische Signal in eine Vielzahl von Bildelementen. Die Amplitude jedes einzelnen Bildelements wird in digitale Form gebracht und im 48K Speicher 48 gespeichert. In der Zentraleinheit wird die Abbildung durch Lokalisieren und -Quantifizieren der innerhalb des Bildes gesehenen Markierungen der Reagenzien in digitale Form verarbeitet. Die Analyse der Verteilung von Markierungen gibt die Aufteilung des umgesetzten und nichtumgesetzten Reagens wieder. Die Bestimmung erfolgt durch digitale Abbildungs-Mustererkennungstechniken. Derartige Techniken sind allgemein bekannt, siehe z.B. US-PS 4 097 845.
Die Trägerlösung aus dem Behälter 22 nimmt die Suspension aus dem Behälter 26 zwischen zwei Hüllschichten im Prüfbereich 18 mit. Durch Einstellen des Durchsatzes an Trägerlösung kann die Dicke der Suspension aus dem Behälter 26 im Prüfbereich 18 eingestellt werden. Hierdurch wird wiederum die von der Ladungskopp lungs-Kamera 3^ gesehene Menge Suspension aus dem Behälter 26 eingestellt^ die das Verhältnis
von Teilchen zu Flüssigkeit bewirkt, wodurch, wiederum der Rauschabstand eingestellt wird.
Nachfolgend soll ein Beispiel der Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens betrachtet werden, bei dem die Menge an
125
Thyroxin I ^ in einem zweiten Antikörperpräzipitat, Ziegen-Antikaninchenglobulin-Antikörper bestimmt wird, bei dem das Kaninchenglobulin mit dem radioaktiven Thyroxin umgesetzt worden war. Das Reagens ist mit einem radioaktiven Isotopenmaterial markiert, welches zur Abgabe von Gammastrahlen geeignet ist. Die umgesetztes und nichtumgesetztes Reagens in fester und flüssiger Phase enthaltende Lösung gibt Gammastrahlen ab. Die radioaktiven Gammastrahlen der Markierung des Reagens prallen auf ein Szintillationskristall, z.B. mit Ifo Thallium aktiviertem Natriumiodid auf, was Lichtimpulse erzeugt. Eine Ladungskopplungs-Kamera macht eine Aufnahme dieser Lichtimpulse, die für den Ort und die Menge an Markierungen innerhalb des Bildes repräsentativ ist. Lokalisierung und Quantifizierung der Markierungen sind ihrerseits repräsentativ für die Menge und den Ort der Reagenzien. Gleichzeitig kann mit einem Mikroskop und der Ladungskopplungs-Kamera eine Abbildung der Teilchen innerhalb der Suspension gemacht werden. Ort und Zahl der Teilchen sowie Ort und Zahl der Reagenzien in der gleichen Abbildung bestimmt dann den Anteil des Reagens,, der mit den Teilchen abgeschieden wurde. . Die Verteilung der Reagenzien kann dann errechnet und zur Bestimmung der Konzentration des Analyse Objektes benutzt werden.
Bei einem weiteren Beispiel zur Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird zur Fluorimmunbestimmung ein Reagens aus Ziegen-Antihumanimmunglobulin-G-Antikörper mit einer Markierung aus Fluoreszeinisothiocyanat an Mikroperlen aus Kunststoff zur Akkumulation veranlaßt, um die Konzentration von Immunglobulin G in Serum zu bestimmen. Die Suspension, die umgesetztes und nichtumgesetztes Reagens, getrennt in feste Form (Teilchen) und flüssige Form enthält,
wird durch den Einlaß 12 in den Prüfbereich 18 der Strömungszelle geleitet. Ein Bild der Suspension mit einer Anzeige der Anzahl und des Ortes der darin enthaltenen Teilchen wird mit Hilfe des Mikroskopes 30 von der Ladungskopplungs-Kamera 34 aufgezeichnet. Da es sich hierbei um eine Fluorimmunbestimmung handelt, wird die Suspension einer solchen Bestrahlung ausgesetzt, daß die Markierungen fluoreszieren, d.h. in Abhängigkeit von der auftreffenden Strahlung, typischerweise UV-Licht,sichtbares Licht erzeugen. Die Fluoreszenz der Markierung wird auch vom Mikroskop 30 wahrgenommen und von der .Ladung skopplungs-Kämer a abgebildet. Es werden die bei einem Fluoreszenzmikroskop üblichen Filter verwendet. Die Anzahl und der Ort der Markierungen,, wie durch die Fluoreszenz bestimmt, die ein Anzeichen für die Anzahl und den Ort des Reagens ist5 trägt gemeinsam mit der Abbildung der Anzahl und des Ortes der interessierenden Teilchen dazu bei, die Auf teilung des Einwirkens der Reagenzien auf das Analyseobjekt zu bestimmen.
Gemäß dem Stand der Technik erfolgt die Trennung der nichtumgesetzten Reagenzien von den umgesetzten Reagenzien dadurchf daß zunächst eine Verteilung der beiden Phasen bewirkt wird und dann die feste Phase (Teilchen) von der flüssigen Phase getrennt wird, ehe die Menge an Reagenzien entweder in der festen Phase oder in der Flüssigkeit quantifiziert wird. Es zeigt sich, daß bei dem erfindungsgemäßen Verfahren keine Notwendigkeit für eine Abtrennung der Teilchen von der Flüssigkeit der die interessierenden Reagenzien enthaltenden Suspension nötig ist. Die Quantifizierung beider Reagenzien innerhalb der Flüssigkeit in der Suspension bzw. der nichtumgesetzten Reagenzien und der an die Teilchen gebundenen Reagenzien kann gemäß den Techniken der mikroskopischen Bildanalyse vorgenommen werdens und eine Bestimmung der Aufteilung der Reagenzien, die umgesetzt wurden, und derjenigen,, die nicht umgesetzt wurden,, kann erfolgen, ohne daß die Teilchen von der Flüssigkeit getrennt werden. Folg-
lieh "bietet das Verfahren gemäß der Erfindung insofern Vorteile, als die menschliche Behandlung und die daraus resultierende Ungenauigkeit und mögliche Fehlerhaftigkeit reduziert wird. Außerdem wird mit dem erfindungsgemäßen Verfahren natürlich beim Analyeprozeß selbst Zeit gespart und die von potentiell infektiösen und manchmal radioaktiven Teilchen ausgehende Gefahr auf ein Minimum eingeschränkt.
Es sei besonders hervorgehoben, daß das Bild der Suspension auf einem mikroskopischen Objektträger oder in einer Strömungszelle gemäß Fig. 1 gemacht werden kann. Die Verwendung einer Küvette oder Strömungszelle erhöht natürlich den Rauschabstand. Ferner kann als Markierung ein leicht z.B. visuell oder mittels optischer Einrichtungen erkennbarer Stoff verwendet werden.

Claims (1)

  1. - X- 110 P4- D
    Analyseverfahren
    PATENTANSPRÜCHE
    Verfahren zum Analysieren der Aufteilung eines mit Markierung versehenen Reagens auf Teilchen und Flüssigkeit in einer Suspension,
    dadurch gekennzeichnet, daß
    - ein Bild von der Suspension gemacht wird,
    - das Bild in eine elektrische Signaldarstellung umgewandelt wirdj
    - die elektrische Signaldarstellung in digitaler Form gespeichert wird, und
    - das Bild in digitaler Form durch Lokalisieren und Quantifizieren der Markierungen verarbeitet wird, wobei die Verteilung der Markierungen repräsentativ ist für die Aufteilung des Reagens auf Teilchen und Flüssigkeit.
    2. Verfahren zur Bestimmung der Menge eines Analyseobjektes in einer Lösung durch Umsetzen eines mit Markierung versehenen Reagens mit der Lösung, welches so gewählt ist, daß es speziell mit dem Analyseobjekt reagiert, bei dem eine Suspension gebildet wird, die aus einem Gemisch aus zwei Phasen besteht, nämlich Teilchen (feste Phase) und Flüssigkeit (flüssige Phase), bei dem die mit dem Analyseobjekt umgesetzten Reagenzien in einer Phase und die nichtumgesetzten Reagenzien in einer anderen Phase vorliegen, dadurch gekennz eichnet, daß
    - ein Bild von der Suspension gemacht wirds
    - das Bild in eine elektrische Signaldarstellung umgewandelt wird,
    - die elektrische Signaldarstellung in digitaler Form gespeichert wird,
    - das Bild durch Quantifizieren der den Teilchen zugeordneten Markierungen oder der der Flüssigkeit zugeordneten Markierungen weiterverarbeitet wird, und
    3226312
    - die Menge des Analyse ob jekts auf der Basis dieser Quantifizierung errechnet wird.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Suspension durch eine Strömungszelle geleitet wirdp und daß das Bild an dieser Strömungszelle gebildet wird.
    ^. Verfahren nach Anspruch 31
    dadurch gekennzeichnet, daß die Markierung visuell wahrnehmbar ist.
    5. Verfahren nach Anspruch 4,
    dadurch gekennzeichnet, daß die Strömungszelle eine Breite und eine Dicke hat, und daß das Bild in Richtung im wesentlichen parallel zur Dicke geformt wird.
    6. Verfahren nach Anspruch 5 t
    dadurch gekennzeichnet, daß die Dicke der Suspension in der Strömungszelle, wo das Bild geformt wird, zum Einstellen des Verhältnisses von Teilchen zu Flüssigkeit eingestellt wird.
    7. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2,
    dadurch gekennzeichnet, daß die elektrische Signaldarstellung in eine Vielzahl von Bildelementen segmentiert wird, und daß die Amplitude jedes Bildelementes digital erfaßt wird.
    8. Verfahren nach Anspruch 7?
    dadurch gekennz e i c h η e t„ daß als Markierung ein Stoff verwendet wird, der zur Fluoreszenz geeignet ist.
    9. Verfahren nach Anspruch 8,
    dadurch gekennzeichnet, daß das umgesetzte Fluid bestrahlt wird, um Fluoreszenz durch die Markierung hervorzurufen.
    322633?
    Verfahren nach Anspruch 7t dadurch gekennz eichnet, daß als Markierung ein Material verwendet wird, welches zur Abgabe von Radioaktivität geeignet ist.
    11. Verfahren nach Anspruch 8,
    dadurch gekennzeichnet, daß die Radioaktivität in elektromagnetische Strahlung umgewandelt wird.
    12. Verfahren nach Anspruch U,
    dadurch gekennzeichnet, daß die elektromagnetische Strahlung sichtbares Licht ist.
DE3226332A 1981-07-22 1982-07-14 Analyseverfahren Expired - Lifetime DE3226332C2 (de)

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