DE3205388A1 - Verfahren zur herstellung von (omega)-indol-3-yl-alkanolen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von (omega)-indol-3-yl-alkanolenInfo
- Publication number
- DE3205388A1 DE3205388A1 DE19823205388 DE3205388A DE3205388A1 DE 3205388 A1 DE3205388 A1 DE 3205388A1 DE 19823205388 DE19823205388 DE 19823205388 DE 3205388 A DE3205388 A DE 3205388A DE 3205388 A1 DE3205388 A1 DE 3205388A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- radical
- general formula
- context
- phenylhydrazine
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Oi -Indol-3-yl-alkanolen. Insbesondere betrifft die Erfindung
ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4)-Indol-3-yl-alkanolen in einer einzigen Reaktionsstufe.
Verschiedene iü-Indol-3-yl-alkanole kommen in natürlichen
Substanzen vor und eignen sich als Ausgangsraat.erial zur
Herstellung von verschiedenen Indolderivaten, Indolalkaloiden
und Arzneistoffen.
Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung von 4J-Indol-3-yl-alkanolen
bekannt. Verschiedene bekannte Verfahren, bei denen die Indolsynthese nach Fischer zur Anwendung
kommt, sind nachstehend aufgeführt.
1. Ein Gemisch eines Salzes eines substituierten Phenylhydrazins
mit Salzsäure und Dihydrofuran wird über einen langen Zeitraum hinweg in Wasser, das Dioxan enthält,
erwärmt; vgl. Khim, Geterotsikl. Soedin., 1972, Nr. 2, 1366-1367.
2. Ein Gemisch aus einem substituierten Phenylhydrazin und 2-Hydroxytetrahydrofuran wird unter Rückfluss in
Benzol erwärmt, wobei das gebildete Wasser durch azeotrope Destillation aus dem Gemisch entfernt wird. Das
erhaltene Kondensationsprodukt wird einer Hitzezersetzung unter vermindertem Druck bei erhöhter Temperatur
unterzogen; vgl. Khim, Geterotsikl., Soedin., 1972, Nr. 8, 1083-1084.
3. Ein Gemisch aus einem substituierten Phenylhydrazin
und oC-Forrnyl-z'-butyrolacton wird in einem wässrigen Alkohol
in Gegenwart von Chlorwasserstoff über einen langen
Zeitraum hinweg, erhitzt; vgl. Khim, Geterotsikl. Soedin.,
197M , Nr. 1, 90-91.
Die vorerwähnten Verfahren haben den.Nachteil, dass lange
Reaktionszeiten erforderlich sind, die Reaktionsabläufe
kompliziert sind oder einige der Ausgangsmaterialien nicht leicht zugänglich sind. Aus diesem Grunde eignen
sich die bekannten Verfahren nicht in zufriedenstellender
Weise für eine grosstechnische Durchführung.
-
Aufgabe der Erfindung ist es, ein rasch in einer einzigen
Reaktionsstufe ablaufendes. Verfahren zur Herstellung von
^-Indol-3-yl-alkanolen zur Verfügung zu stellen. Dabei
sollen als Ausgangsprodukte leicht zugängliche Materialien
eingesetzt werden und zufriedenstellende Ausbeuten
des Endprodukts erhalten werden.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
von OJ-Indol-3-yl-alkanolen der allgemeinen Formel I
20
VCH/— CH CH OH (I)
Γι TTtn ->
IJ n
in der
R, ein Wasserstoffatom, einen nieder-Alkyl-, Aryl- oder
Aralkylrest bedeutet,
R„ ein Wasserstoffatom, einen nieder-Alkyl-, Aryl-i Aralkyl-,
nieder-Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxyrest oder ein Halogenatom bedeutet,
R^, ein Wasser stoff atom oder einen nieder-Alkylrest bedeutet
und
η eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 oder T ist,
das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Phenylhydrazin der allgemeinen Formel II
Λ "VNNH,
Ri
in der R, und R„ die vorstehende Bedeutung haben, mit
mindestens einem Oxacycloalkan-2-ol der allgemeinen
Formeln Ilia, IHb oder IHc
R3
R4° "
)
20 >CIi/n ' (HIb)
20 >CIi/n ' (HIb)
25 >CH<n R,
>CH^n (HIc)
ι ο
LJ-HO
· A
in denen
R, und η die vorstehende Bedeutung haben,
R^ einen nieder-Alkyl- oder Acylrest bedeutet,
R5 einen nieder-Alkylrest bedeutet,
Rg ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,
k eine ganze Zahl mit einem Wert von O bis 2 ist,·
1 eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2 ist und
m eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 4 ist,
in einem Lösungsmittel, das mindestens eine alkoholische Verbindung umfasst, ία Gegenwart einer starken Säure umsetzt,
wobei die starke Säure in einer solchen Menge vorliegt, die erforderlich ist,: um mindestens 1 Mol des
Phenylhydrazins pro 1 Mol desOxacycloalkan-2-ols im
Reaktionsgemisch in ein Salz mit der starken Säure überzuführen.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht somit in der
Herstellung von U-Indol-S-yl-alkanolen der. allgemeinen
Formel I durch Umsetzung eines Phenylhydrazins der allgemeinen Formel--II mit mindestens einem Oxacycloalkan-2-ol
der allgemeinen Formeln IHa1IIIb und IHc in einem
alkoholischen Lösungsmittel.
1'5 -. . ■ " " : ■'■."■■--
In den Formeln I, II, IHa, IHb und IHc haben die
einzelnen Reste, wie bereits erwähnt, folgende Bedeutungen : -.."■".-R1
bedeutet ein Wasserstoffatom, einen nieder-Alkyl-,
Aryl- oder Aralkylrest, .
Rp bedeutet ein. Wasserstoffatom, einen nieder-Älkyl-,
Aryl-, Aralkyl-, nieder-Älkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxyrest :
•oder ein Halogenatom. .: . .
R^ bedeutet ein Wasserstoffatom oder einen nieder-Alkyl-
25 rest.
Rju bedeutet einen nieder-Alkyl- oder Acylrest.
R1- bedeutet einen nieder-Alkylrest.
Rc- bedeutet ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe.
k ist eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 2.
1 ist eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2.
m ist eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 4. η ist eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 oder 1.
Der nieder-Alkylrest im Rahmen von R1 weist vorzugsweise
1 bis 4 Kohlenstoffatome auf. Beispiele hierfür sind die Methyl-, Ä'thyl-, Propyl- und Butylgruppe.
- ιοί Als Arylrest im Rahmen von R- liegt vorzugsweise eine
Phenyl- oder Tolylgruppe und als Aralkylrest im Rahmen von R1 vorzugsweise eine Benzyl- oder Phenyläthylgruppe
vor.
Der nieder-Alkylrest im Rahmen von R_ weist vorzugsweise
1 bis 4 Kohlenstoffatome auf. Beispiele hierfür sind
die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylgruppe. Als Aralkylrest im Rahmen von Rp liegt vorzugsweise die Benzyl-
oder Phenyläthylgruppe, als Arylrest im Rahmen von Rp
vorzugsweise die Phenyl- oder Tolylgruppe, als Alkoxyrest im Rahmen von R„ vorzugsweise die Methoxy-, Äthoxy-
oder Propoxygruppe, als Aryloxyrest im Rahmen von R?
vorzugsweise die Phenoxy- und Tolyloxygruppe und als Aralkoxyrest im Rahmen von Rp vorzugsweise die Benzyloxy-
oder Phenyläthyloxygruppe vor.
Der nieder-Alkylrest im Rahmen von R^ weist vorzugsweise
1 bis 3 Kohlenstoffatome auf. Beispiele hierfür sind
die Methyl-, Äthyl- oder Propylgruppe.
Der nieder-Alkylrest im Rahmen von Ru weist vorzugsweise
1 bis 6 Kohlenstoffatome auf. Beispiele hierfür sind
die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Pentyl- und Hexylgruppe. Als Acylrest im Rahmen .von R1, liegt vorzugsweise
der Acetyl- oder Propionylrest vor.
Der nieder-Alkylrest im Rahmen von R1- weist vorzugsweise
1 bis 3 Kohlenstoffatome auf. Beispiele hierfür sind die Methyl-, Äthyl- und Propylgruppe.
Spezielle Beispiele für Phenylhydrazine der allgemeinen Formel II, die sich für das erfindungsgemässe Verfahren
eignen, sind somit Phenylhydrazin, Tolylhydrazin, p-Benzylphenylhydrazin,
Methoxyphenylhydrazin, Benzyloxyphenylhydrazin, Chlorphenylhydrazin, 1,1-Diphenyl-
hydrazin, 1-Benzyl-1-phenylhydrazin und 1-Methyl-i-phenylhydrazin.
Beispiele für Oxacycloalkan-2-ole der allgemeinen Formel
5" IHa, die sich für das erfindungsgemässe Verfahren eignen,
sind 2-Alkoxy- oder -Acyloxy-tetrahydrofuran, -tetra
hydropyran und -4-methyltetrahydropyran.
Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel IHb sind 2-(Alkoxyalkylenoxy)-tetrahydrofuran, 2-(Alkoxyalkylenoxy)-tetrahydropyran
und 2-(Alkoxyalkylenoxy)-4-methyltetrahydropyran.
Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel IIIc
sind 2,2'-(Alkylendioxy)—-ditetrahydrofuran, 2,2'-(Alkylendioxy)-ditetrahydropyran
und 2,2'-(Alkylendioxy)-di-(4-methyltetrahydropyran).
Somit besteht der Oxacycloalkanring des Oxacycloalkan-2-ols
aus dem Tetrahydrofuran- oder Tetrahydropyranring. Beispiele für den durch RnO- wiedergegebenen Alkoxyrest
sind die Methoxy-, fithoxy-, Propoxy-, Butoxy-, Pentoxy- und
Hexoxygruppe. Beispiele für den entsprechenden Acyloxyrest
sind die Acetoxy- und Propioxygruppe. Beispiele für den Alkoxyalkylenoxyrest der Formel R^O^CHp^— 0-sind
die Methoxyäthylenoxy-, Äthoxyäthylenoxy-, Propoxy äthylenoxy-, Methoxypropylenoxy-, Äthoxypropylenoxy-,
Propoxypropylenoxy-, Methoxybutylenoxy-, Ä'thoxybutylenoxy-
und Propoxybutylenoxygruppe.
Beispiele für den Alkylendioxyrest der Formel (-O-CH»-
-CH(Rg) 40Η2),4γ-0, in der 1 den Wert 1 hat, sind die
Äthylendioxy-, Propylendioxy- und Butylendioxygruppe.
^^ Beispiele für Oxydialkylendioxyreste der Formel
)k4-jO-, in der 1 den Wert 2 hat, sind
- 12 die Oxydiäthylendioxy- und Oxydipropylendioxygruppe.
Die Umsetzung zwischen dem Phenylhydrazin und dem Oxacycloalkan-2-ol
wird in einem Lösungsmittel durchgeführt, das mindestens eine alkoholische Verbindung enthält.
Bei der alkoholischen Verbindung kann es sich um einwertige aliphatische Alkohole, wie Methanol, Äthanol,
Propanole und Butanole, zweiwertige aliphatische Alkohole, wie Ä'thylenglykol und Propylenglykol, aliphatische
Ätheralkohole, wie Äthylenglykolmethyläther und Äthylenglykolmonoäthyläther,
sowie um Gemische von mindestens einer der vorerwähnten Verbindungen mit Wasser handeln.
Das Lösungsmittel kann unter Berücksichtigung der Eigenschaften des herzustellenden 'i)-Indol-3-yl-alkanols ausgewähit
werden. Bei dem Lösungsmittel kann es sich um eine einzelne alkoholische Verbindung, um ein Gemisch
aus 2 oder mehr alkoholischen Verbindungen oder um ein Gemisch aus mindestens einer alkoholischen Verbindung
und Wasser handeln. Das Gewichtsverhältnis der alkoholischen Verbindung zu Wasser beträgt vorzugsweise 1:10
oder mehr.
Im erfindungsgemässen Verfahren wird das Phenylhydrazin
vorzugsweise in einer Menge von 1 Mol oder mehr, vorzugsweise von 1,1 bis 3,0 Mol, pro 1 Mol des Oxacycloalkan-2-ols
verwendet. Es ist wichtig, dass die Umsetzung des Phenylhydrazins mit dem Oxacycloalkan-2-ol in Gegenwart
einer solchen Menge einer starken Säure durchgeführt wird, die zur Umwandlung von zumindest einem Teil
3^ des Phenylhydrazins in ein Salz mit dieser starken Säure
ausreicht, wobei der umzuwandelnde Anteil des Phenylhydrazins mindestens 1 Mol pro 1 Mol des eingesetzten
Oxacycloalkan-2-ols beträgt.
Als starke Säuren kommen beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure
und/oder Toluolsäure in Frage, die zur Bildung
von Salzen mit den Phenylhydrazinen der allgemeinen Formel II in der Lage sind.
Wird d.as Phenylhydrazin in einer Menge von mehr als 1
Mol pro 1 Mol des Oxacyeloalkan-2-ols verwendet, beträgt
das Molverhältnis von Phenylhydrazin in Form des Salzes mit der starken Säure zum Rest des Phenylhydrazins, das
nicht in der Salzform vorliegt, 2 oder mehr. Das nicht in Form des Salzes mit der starken Säure vorliegende
Phenylhydrazin kann in Form der freien Base oder in Form eines Salzes mit einer schwachen Säure, beispielsweise
Essigsäure, vorliegen.
Durch die Anwesenheit der starken Säure werden im Reaktionsgemisch
saure Bedingungen aufrecht erhalten, die zur Umsetzung des Phenylhydrazins mit dem Oxacycloalkan-2-ol
wesentlich sind.
Vorzugsweise liegt die Menge der dem Reaktionsgemisch zuzusetzenden starken Säure nicht über der Menge, die
erforderlich ist, das gesamte Phenylhydrazin im Reaktionsgemisch in das Salz mit dieser starken Säure überzuführen
.
Der Grund, warum die Reaktion zwischen dem Phenylhydrazin
und dem Oxacycloalkan-2-ol in Gegenwart der speziellen
Menge der starken Säure gefördert wird, ist bis jetzt noch nicht vollständig klar. Es wurde jedoch festgestellt,
dass bei Vorliegen der starken Säure im Re-
aktionsgemisch in einer Menge, die über die zur Umwandlung des gesamten Phenylhydrazins im Reaktionsgemisch
in das Salz mit der starken Säure erforderliche Menge hinausgeht, das Oxacycloalkan-2-ol, bei dem es
sich um eine Art von intramolekularem Acetal handelt, zersetzt wird und das Zersetzungsprodukt einer Polymerisation
oder Kondensationspolymerisation unterliegt,
so dass die Ausbeute an gewünschtem Produkt, nämlich ''J-Indol-3-yl-alkanol (Tryptophol), abnimmt. Liegen im
Reaktionsgemisch basische Bedingungen vor, so erfolgt keine Umsetzung zwischen dem Phenylhydrazin und dem
Oxacycloalkan-2-ol. Nur wenn die starke Säure in der
speziellen Menge, die zur Umwandlung von mindestens 1 Mol des Phenylhydrazins pro 1 Mol des Oxacycloalkan-2-ols
zum entsprechenden Salz im Reaktionsgemisch erforderlich ist, verwendet wird, wobei die Menge, die
zum vollständigen Ablauf der Umwandlung des gesamten Phenylhydrazins erforderlich ist, nicht überschritten
wird, kann das Phenylhydrazin direkt mit dem Oxacycloalkan-2-ol
unter Bildung eines Indolrings und unter Verhinderung von unerwünschten Nebenreaktionen kondensiert
werden.
. Die Umsetzung zwischen dem Phenylhydrazin und dem Oxacycloalkan-2-ol
wird vorzugsweise bei Temperaturen von 70 bis 1700C so lange durchgeführt, wie es zur Beendi-2^
gung der Umsetzung erforderlich ist. Im allgemeinen betragen die Reaktionszeiten 30 Minuten oder mehr, beispielsweise
30 Minuten bis mehrere Stunden. Wird die Umsetzung bei Temperaturen unter 700C durchgeführt, so
ergibt sich eine unzufriedenstellend niedrige Reaktionsgeschwindigkeit.
Die Reaktionsgeschwindigkeit erreicht bei Temperaturen von etwa 1700C ihr Maximum. Deshalb
bewirken Reaktionstemperaturen von mehr als 1700C keine
Förderung der Reaktionsgeschwindigkeit.
30
Bei Verwendung eines Phenylhydrazins mit einem am Benzolring gebundenem Substituenten vom Äthertyp, wie einer
Methoxy- oder Benzyloxygruppe, das eine erhöhte Reaktivität aufweist, liegt die Reaktionstemperatur vorzugs-
35
weise unter der bei anderen Phenylhydrazinen angewandten
o.
Temperatur, beispielsweise im Bereich von 70 bis 90 C.
'"■-'■■ - 15 - . -■
Im erfindungsgemässen Verfahren kann die Umsetzung so
durchgeführt werden, dass das Phenylhydrazin und das
Oxacycloalkan-2-ol getrennt in bestimmten Mengen eines
alkoholischen Lösungsmittels gelöst werden, worauf eine
dieser Lösungen der anderen Lösung zugetropft wird, wobei
die Temperatur des Gemisches auf der gewünschten Höhe gehalten wird.
Gernäss einer anderen Ausführungsform werden das Phenylhydrazin und das Oxaeycloalkan-2-ol zusammen, im Lösungsmittel
gelöst. Die erhaltene Lösung wird auf die gewünschte Temperatur erwärmt.
Das erhaltene Produkt, -nämlich das Ld-Indol-3-yl-alkanol
kann nach üblichen Isolationsverfahren aus dem Reaktionsgemisch
isoliert werden. Beispielsweise wird das Reaktionsgemisch mit Wasser und sodann mit einem wasserunlöslichen
organischen" Lösungsmittel, beispielsweise Chloroform, vermischt, um das Reaktionsprodukt mit dem
organischen Lösungsmittel zu extrahieren. Der erhaltene Extrakt wird zur Entfernung des organischen Lösungsmittels
destilliert. Der Destillationsrückstand wird unter vermindertem Druck destilliert oder einer Umkristalllsation
unterzogen, wodurch man ein gereinigtes Reaktionsprodukt erhält. .
Die Art des üi-Indol-3-yl-alkanols hängt von den zur Umsetzung
gebrachten- Phenylhydrazinen und den Oxacycloälkan-2-olen
ab. Beispiele für erfindungsgemäss erhält-
liehe oJ-Indol-3-yl-alkanole sind 2-(Indol-3-yl)-äthanol,
das üblicherweise als Tryptophol bezeichnet wird, 4-Methyltryptophol,
5-Methyltryptophol, 6-Methyltryptophol,
7-Methyltryptophol, 5-Chlortryptophol, 7-Chlortrypto-
phol, 5-Bromtryptpphol, N-MethyltryptopholV N-Phehyl-35
tryptophol, M-Benzyltryptophol, 5-Methoxytryptophol,
5-Benzyloxyferyptophol, 3-(Indol-3-yl)-propanol und 3-(Indol-3-yl)-butanol.
Die Beispiele erläutern die Erfindung. Bei den in den Beispielen angegebenen prozentualen Ausbeuten an erhaltenem
Produkt handelt es sich um das prozentuale Verhältnis von tatsächlich erhaltenem Produkt zur theoretischen
Ausbeute, berechnet aufgrund der Menge an eingesetztem Oxacycloalkan-2-ol.
Eine Lösung von 2,17 g (15 mMol) Chlorwasserstoffsäuresalz
von Phenylhydrazin in 50 ml Äthylenglykolmonomethyläther wird unter Rühren erwärmt. Sobald die Temperatur
der Lösung des Phenylhydrazinsalzes 123 C erreicht hat, wird innerhalb von 30 Minuten eine Lösung von 1,02 g
(10 mMol) 2-Methoxytetrahydrofuran in 20 ml Äthylen-
glykolmonomethyläther zugetropft. Das .Reaktionsgemisch
wird 1 Stunde gerührt, wobei die Temperatur im Bereich von 122 bis 1240C gehalten wird. Nach beendeter Umsetzung
wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur gekühlt.
Das gekühlte Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Wasser 20
vermischt und sodann 2 mal mit je 100 ml Chloroform extrahiert. Die beiden Chloroformextrakte werdenvereinigt
und mit Wasser gewaschen, bis die wässrige Phase neutral reagiert. Der gewaschene Extrakt wird unter vermindertem
Druck zur Entfernung von Chloroform destilliert. Der
erhaltene braune, ölige Destillationsrückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält Tryptophol
als Destillatfraktion bei einer Temperatur von 167 bis 173°C und einem Druck von 2 Torr. Die Ausbeute
o_ beträgt 1,32 g, entsprechend 82 Prozent d.Th. Das erhaltene
Tryptophol weist einen F. von 56 C auf.
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber die in
Tabelle I angegebenen starken Säuren, Oxacycloalkan-2-ole
und Lösungsmittel. Die prozentualen Ausbeuten an gebildetem Tryptophol sind ebenfalls in Tabelle I angegeben.
co σι |
co O |
to to σι ο |
cn | O cn | I | 32C |
Tabelle 3 | -SJ | cn OJ |
||||
starke Säure | alkoholisches Lösungsmittel |
prozentuale Ausbeute an Tryptophol |
CO ' CX) < .· ϊ ti t ΐ i ι ' Ϊ. » 1 ι J J i i |
|||
Beispiel Nr. |
Salzsäure | Oxacycloalkan- 1 2-ol ■■ , ' ■'■ ■■ ■ ■ |
n-Hexanol | 82, | ||
2 | Il | 2-Methoxytetrahydrofuran | n-Propanol | ■ ' , 52 ■' ■ | ||
3' | Il | Ä'thylenglykol- monomethylather |
'■■■■■ ; 64 .■■■.;. '■ ' ' ■' | |||
4 . | Schwefelsäure | 2-Propoxytetrahydrofuran | 50 | |||
5 | p-Töluol- sulfonsäure |
2-Methoxytetrahydrofuran | n-Propanol , , , | ; , , " 39 ■ ' ' | ||
6 | Salzsäure | 2-'Propoxytetrahydrof uran | Athylenglykol- monomethyläther |
-■ ■' ■ ■ '■ ,56 . ,■■ ■ .:■■ ' ■■.. | ||
7 | 2-Acetoxytetrahydrofuran | Gemisch aus n-Propanol und Wasser,(7:3) |
.'■' ..; .■: ,60' .·■■■.".' ;■, ■■ | |||
8 | :2-Methoxytetrahydrofuran | |||||
1 Beispiel 9
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber eine Lösung
von 2,89 g (20 mMol) Phenylhydrazin-hydrochlorid in 50 ml n-Propanol und eine Lösung von 1,02 g(10 mMol)
2-Methoxytetrahydrofuran in 20 ml n-Propanol. Das gebildete
Tryptöphol wird als Destillatfraktion bei einer Destillationstemperatur von 160 bis 165°C und einem '
Druck von 0,5 Torr erhalten. Die Produktausbeut.e beträgt 0,84 g, entsprechend einer prozentualen Ausbeute von
52 Prozent d. Th. Der F. beträgt 57°C.
Man verfährt wie in Beispiel 9> verwendet aber 12,5 mMol
Phenylhydrazin-hydrochlorid. Die prozentuale Ausbeute an gebildetem Tryptöphol beträgt 40 Prozent.
Eine Lösung von 8,50 g (58,8 mMol) Phenylhydrazin-hydrochlorid
in 175 ml Äthylenglykol-monomethyläth'er wird unter Rühren erwärmt. Sobald die Temperatur der Lösung
des Phenylhydrazinsalzes 12O0C erreicht hat, wird innerhalb
von 30 Minuten eine Lösung von 5,02 g (39,2 mMol) 2-Methoxy-4-methyltetrahydropyran in 25 ml Äthylenglykolmonomethyl'ither
zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde unter Rühren am Sieden gehalten. Nach beendeter
Umsetzung wird die Hälfte des Lösungsmittels abdestilliert. Der Rückstand wird auf Raumtemperatur gekühlt,
mit 50 ml Wasser vermischt und sodann 2 mal mit je 100 · ml Chloroform extrahiert. Die beiden Chloroformextrakte
werden vereinigt und mit Wasser gewaschen, bis die wässrige Phase neutral reagiert.
Der gewaschene Extrakt wird zur Entfernung von Ch.loroform unter vermindertem Druck destilliert. Der erhaltene
braune, ölige Destillationsrückstand wird unter vermin-
. dertem Druck destilliert. Man erhält 3-(Indol-3-yl)-butanol
als Destillatfraktion bei einer Destillationstemperatur von 182 C bis 185 C und einem Druck von 0,5
Torr. Die Ausbeute beträgt 5,19 g (70 Prozent d.Th.).
5 Die Verbindung ist bei Raumtemperatur flüssig.
Man verfährt wie in Beispiel 11, verwendet aber 4,55 g
(39,2 mMol) 2-Methoxytetrahydropyran anstelle von 2-Methoxy-4-methyltetrahydrofuran. - ' .
Das gebildete 3-(Indol-3-yl)-propanol wird als Destillatfraktion bei einer Destillationstemperatur von 162 bis
166 C und einem Druck von 0,5 Torr erhalten. Die Ausbeute
beträgt 6,04 g (88 Prozent d.Th.). Die Verbindung ist
bei Raumtemperatur flüssig.
- Man verfährt wie in Beispiel 11, geht aber gemäss den
folgenden Angaben vor.
Eine Lösung eines Phenylhydrazin-hydrochlorids, dessen Ringsubstituerit
und Menge in Tabelle II angegeben sind, in 300 ml Äthylen-
oc glykolmonomethyläther wird unter" Rühren auf die Siedetemperatur
erwärmt. Diese Lösung wird innerhalb von 30 Minuten tropfenweise mit einer Lösung von 5,10 g (50
mMol) 2-Methoxytetrahydrofuran in 20 ml Äthylenglykolmonomethyläther
versetzt, wobei das erhaltene Reaktions-
QQ gemisch am Sieden gehalten wird. Die Umsetzung wird 1
Stunde unter fortgesetztem Sieden durchgeführt. Das in Tabelle II angegebene Produkt erhält man als Destillatfraktion
bei der ebenfalls in Tabelle II angegebenen Destillationstemperatur,
und einem Druck von 0,5 Torr.
Die prozentuale Ausbeute und der Schmelzpunkt sind ebenfalls in Tabelle II aufgeführt.
Cu Ol |
ω ο |
bo cn |
to O |
Menge g mMol |
75 | Bezeichnung | I—· 1—· σι ο |
σι | ι—· | ι | CO ro |
Tabelle II | 11,9 | 75 | 5-Methyl- tryptophol |
ro σ |
CZj cn co |
||||||
HCl-SaIz | 11,9 | 75 | 7-Methyl- tryptophol |
r ο d u k t | OO OO |
||||||
Beispiel | des substituierten P | 13,43 | 75 | 5-Chlor- tryptophol |
Siedetemperatur (0C)(unter 0,5 mmHg) |
prozentuale Ausbeute |
Schmelz punkt (0C) |
C * * f « * « « »•it t te t ( * |
|||
Nr. | Phenylhydrazins | 13,43 | 75 | 7-Chlor- tryptophol |
154 - 158 | 84 | 53 | ||||
R2 | 13,43 | 155 - 160 | 51 | 82 - 83,5 | |||||||
13 | p-Methyl | 172 - 180 | 58 | 74 - 76 | |||||||
14 | o-Methyl | 172 - 177 | 72 | 34 - 35 | |||||||
15 | p-Chlor | Gemisch aus 6-Chlor- 16O - 165 tryptophol und (1 mmHg) 4-Chlortryptophol |
85 | ||||||||
16 | o-Chlor | ||||||||||
17 | ra-Chlor | ||||||||||
320538B JX:--1.:-..:'..[ -■-■-.
1 Beispiele 18 bis 20 - -. .
Eine Lösung eines N-substituierten 1-Phenylhydrazin-hydrochlorids,
dessen Art und Menge in Tabelle III angegeben sind, in '470 ml Kthy.lenglykolmonomethyläther wird
unter Rühren erwärmt. Sobald die Temperatur der Lösung 123°C erreicht hat, wird innerhalb von 30 Minuten eine
Lösung von 8,16 g (80 mMol) 2-Methoxytetrahydrofuran in
30 ml fithylenglykolmonomethyläther zugetropft. Das erhaltene
Reaktionsgemisch wird 1 Stunde bei der Siedetemperatur gerührt.
Nach beendeter Umsetzung wird das Volumen des Reaktionsgemisches durch-Abdestiliieren, eines Teils des Lösungsmittels
auf ein 1/4 des ursprünglichen Volumens eingeengt, Das der Destillation unterzogene Reaktionsgemisch wird
mit 100 ml Wasser vermischt und sodann 2 mal mit je 150 ml.Chloroform extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt
und mit Wasser gewaschen, bis die wässrige Phase neutral
reagiert. Der gewaschene Extrakt wird zur Entfernung von
Chloroform unter .vermindertem Druck destilliert. Der Destillationsrückstand
wird zur Isolation des in Tabelle ■III angegebenen Produkts weiter destilliert. Das Produkt
wird als Destillatfraktion bei den in Tabelle III angegebenen Temperaturen und Drücken erhalten. Die prozentuale
Ausbeute ist ebenfalls in Tabelle III aufgeführt.
co
ο
ο
to
Tabelle III
Beispiel substituiertes Phenylhydrazin Nr.
Phenyl 26,23
Benzyl 28,17
Methyl 19,04
mMol
119
120
120 Produkt
Bezeichnung | Siedepunkt Temperatur Druck (0C) (nrnHg) |
195 | 0,5 | prozentuale Ausbeute |
N-Phenyltryp- tophol |
187 - | 196 | 2 | 67 |
N-Benzyltryp- tophol |
187 - | 150 | 1 | 58 |
N-Methyltryp- tophol |
145 - | 62 |
- 23 1 Beispiel 21
Eine Lösung von 2,26 g (9 raMol) p-Benzyloxyphenylhydrazin-hydroehlorid
in ^40 ml Äthanol wird unter Rühren erwärmt.
Sobald die Temperatur der Lösung 760C erreicht hat, wird innerhalb von 30 Minuten eine Lösung von 0,61 g
(6 mMol) 2-Methoxytetrahydrofuran in 20 ml Äthanol zugetropft.
Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde auf 76 bis 78 C unter Rühren.erwärmt. Nach beendeter Umsetzung wird
das Reaktionsgemisch mit 50 ml Wasser versetzt und sodann 2 mal mit je 100 ml Chloroform extrahiert. Die Extrakte
werden vereinigt und mit Wasser gewaschen, bis die wässrige Phase neutral reagiert. Der gewaschene Ex-.trakt
wird zur Entfernung von Chloroform unter vermindertem Druck destilliert. Der erhaltene ölige, braune Destillationsrückstand
wird der Säulenchromatographie unterzogen. Man erhält 0,71 g (44 Prozent d.Th.) 5-Benzyloxytryptophol
vom F. 93 bis 93,5°C.
Eine Lösung von 21,6 g (0,15 Mol) Phenylhydrazin-hydrochlorid
und 3,24 g (0,03 Mol) Phenylhydrazin in einem Lösungsmittel aus 90 ml Wasser und 90 ml n-Propanol wird
unter Rühren auf 90 C erwärmt. Bei einer Temperatur von
900C wird innerhalb von 2 Stunden eine Lösung von 12,3 g
(0,12 Mol) 2-Methoxytetrahydrofuran in einem aus 20 ml Wasser und 20 ml n-Propanol bestehenden Lösungsmittel
zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei der
Siedetemperatur gerührt.
30 . ·
Nach beendeter Umsetzung wird die Hälfte des Lösungsmittels
destillativ aus dem Reaktionsgemisch entfernt. Das verbleibende Reaktionsgemisch wird 2 mal mit je 70
ml Chloroform extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt und mit Wasser gewaschen. Der gewaschene Extrakt wird
zur Entfernung von Chloroform unter vermindertem Druck
destilliert. Der erhaltene ölige, braune Destillationsrückstand wird destilliert. Das gebildete Tryptophol wird
als Destillatfraktion bei einer Temperatur von 175 bis
1780C und einem Druck von 2 Torr in einer Menge von 14,5 ί
(74 Prozent d.Th.) erhalten. Es weist einen F. von 560C
auf.
Eine Lösung von 24,5 g (0,17 Mol) Phenylhydrazin-hydrochlorid
und 1,09 g (0,01 Mol) Phenylhydrazin in einem Lösungsmittelgemisch aus 40 ml Wasser und 120 ml fithylenglykol
wird unter Rühren erwärmt. Sobald die Temperatur der Lösung 108°C erreicht hat, wird innerhalb von 1 1/2
Stunden eine Lösung von 2,3 g (0,12 Mol) 2-Methoxytetra-1^
hydrofuran in 25 ml Kthylenglykol zugetropft. Das Reaktionsgemisch
wird 3 Stunden unter Rühren auf den Siedepunkt erwärmt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch
auf Raumtemperatur gekühlt und mit 300 ml Wasser vermischt. Das Gemisch wird 3 mal mit je 200 ml
Chloroform extrahiert. Der erhaltene Extrakt wird mit Wasser gewaschen und sodann zur Entfernung von Chloroform
unter vermindertem Druck destilliert. Der erhaltene ölige, braune Destillationsrückstand wird unter vermindertem
Druck destilliert. Das gebildete Tryptophol wird als Destillatfraktion bei einer Temperatur von 173 bis
1780C und einem Druck von 1,5 bis 2,5 Torr erhalten. Die Ausbeute beträgt 11,2 g (58 Prozent d.Th.).
Vergleichsbeispiel
30
Man verfährt wie in Beispiel 22, verwendet aber Phenylhydrazin-hydrochlorid
und Phenylhydrazin in Mengen von 10,1 g (0,07 Mol) bzw. 12,0 g (0,11 Mol). Somit beträgt
die Menge an Phenylhydrazin-hydrochlorid weniger als 1 Mol pro 1 Mol 2-Methoxytetrahydrofuran.
Im gebildeten Reaktionsgemisch lässt sich kein Tryptophol
feststellen. Dünnschichtchromatographisch lässt sich bestätigen, dass das Reaktionsgemisch eine Verbindung
enthält, bei der es sich vermutlich um ein Hydrazon
5 handelt.
Eine Lösung von 6,51 g (45 mMol) Phenylhydrazin-hydrochlorid
in 150 ml fithylenglykolmonomethyläther wird un-
*0 ter Rühren erwärmt. Sobald die Temperatur der Lösung
des Phenylhydrazinsalzes 123 C erreicht hat, wird innerhalb von 30 Minuten eine Lösung von 3,45 g (15 mMol)-•
2,2'-(Butylendioxy)-ditetrahydrofuran in 30 ml fithylenglykolmonomethyläther
zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde bei einer Temperatur von 122 bis 124°C
gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur gekühlt. Das gekühlte Reaktionsgemisch
wird mit 200 ml Wasser versetzt und sodann 2 mal mit je 200 ml Chloroform extrahiert. Die beiden
Chloroformextrakte werden vereinigt und mit Wasser gewaschen,
bis die wässrige Phase neutral reagiert. Der gewaschene Extrakt wird zur Entfernung von Chloroform
unter vermindertem Druck destilliert. Der erhaltene braune, ölige Destillationsrückstand wird unter vermindertem
Druck destilliert. Man erhält Tryptophol als Destillatfraktion bei einer Temperatur von 168 bis 173°C
und einem Druck von 2 Torr. Die Ausbeute beträgt 4,4 g (91 Prozent 'd.Th.). Der F. beträgt 55°C.
30 ■"
Eine Lösung von 6,51 g (45 mMol) Phenylhydrazin-hydrochlorid
in 150 ml fithylenglykolmonomethyläther wird unter Rühren erwärmt. Sobald die Temperatur der Lösung
des Phenylhydrazinsalzes 123°C erreicht hat, wird eine
Lösung von 3,45 g (15 mMol) 2,2'-(fithylendioxy)-ditetra-
hydropyran in 30 ml Äthylenglykolmonomethyläther innerhalb
von 1 Stunde zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird sodann 2 Stunden bei einer Temperatur von 122 bis 124°C
gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur gekühlt. Das gekühlte •Reaktionsgemisch
wird mit 200 ml Wasser vermischt und sodann 2 mal mit je 200 ml Chloroform extrahiert. Die beiden
Chloroformextrakte werden vereinigt und mit Wasser gewaschen, bis die wässrige Phase neutral reagiert. Der
Chloroformextrakte werden vereinigt und mit Wasser gewaschen, bis die wässrige Phase neutral reagiert. Der
gewaschene Extrakt wird zur Entfernung von Chloroform
unter vermindertem Druck destilliert. Der erhaltene
braune, ölige Destillationsrückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 4,9 g (93 Prozent d.Th.) 3-(Indol-3-yl)-propan-1-ol als Destillatfraktion bei einer Temperatur von 181 bis 185 C und einem Druck von 1 Torr.
unter vermindertem Druck destilliert. Der erhaltene
braune, ölige Destillationsrückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 4,9 g (93 Prozent d.Th.) 3-(Indol-3-yl)-propan-1-ol als Destillatfraktion bei einer Temperatur von 181 bis 185 C und einem Druck von 1 Torr.
Man verfährt wie in Beispiel 1, verwendet aber anstelle
von 2-Methoxytetrahydrofuran 1,46 g (10 mMol) 2-Methoxyäthylenoxytetrahydrofuran.
Das gebildete Tryptophol
wird als Dostillatfraktion bei einer Temperatur von 192 bis 197 C und einem Druck von 5 Torr erhalten. Die Ausbeute beträgt 6,04 g (77 Prozent d.Th.) und der F. 56°C. 25
wird als Dostillatfraktion bei einer Temperatur von 192 bis 197 C und einem Druck von 5 Torr erhalten. Die Ausbeute beträgt 6,04 g (77 Prozent d.Th.) und der F. 56°C. 25
Claims (1)
- PATENTANWÄLTE J ' "' "VIERING & JENTSCHURAzugelassene Vertreter beim Europäischen Palentamt Dipl.-Ing. Hans-Martin Viering · Dipl.-Ing. Rolf Jentschura ■ Steinsdorfstfaße 6 · D-8000 MünchenAnwaltsakte 4051KAWAKEN FINE CHEMICALS CO., LTD.Verfahren zur Herstellung von u)-Indol-3-yl-alkanolenPatentansprüche 201.J Verfahren zur Herstellung von W-Indol-3-yl-alkanolen der allgemeinen Formel Ijh(I)in derPL ein Wasserstoffatom, einen nieder-Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, Rp ein Wasserstoffatom, einen nieder-Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, nieder-Alkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxyrest oder ein Halogenatom bedeutet,— 2 -R_ ein Wasserstoffatom oder einen nieder-Alkylrest bedeutet undη den Wert 0 oder 1 hat,dadurch gekennzeichnet, dass man ein Phenylhydrazin der allgemeinen Formel IIksJL-NNH ■ (H)ίο Rlin der R1 und R? die vorstehende Bedeutung haben,mit mindeotens einem Oxacycloalkan-2-ol der allgemeinen Formeln Ilia, IHb oder IHcCH<n . (lila)R,O
4 υR (HCH ,s, .
5 2 m O3
I
. CH^n (IHb)R VcH/n (IIIc)L L ' Il^0XMoCH2231 0in denenR^ und η die vorstehende Bedeutung haben, R1. einen nieder-Alkyl-, oder Acylrest bedeutet,R5 einen nieder-Alkylrest bedeutet, Rg ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet,— 3 —k eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 bis 2 ist, 1 eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2 ist und m eine ganze Zahl mit einem. Wert von 2 bis 4 ist,in einem Lösungsmittel., das mindestens eine alkoholische Verbindung enthält, in Gegenwart einer starken Säure umsetzt, wobei die starke Säure in einer solchen Menge vorliegt, die erforderlich ist, um mindestens 1 Mol des Phenylhydrazins pro 1 Mol des Oxacycloalkan-2-ols im Reaktionsgemisch in ein Salz mit der starken Säure überzuführen.Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als nieder-Alkylrest im Rahmen von R. der allgemeinen Formel I ein Rest mit 1 bis 1J Kohlenstoffatomen vorliegt.-3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Arylrest im Rahmen von R1 der allgemeinen Formel I eine Phenyl- oder Tolylgruppe vorliegt.Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Aralkylrest im Rahmen von R1 der allgemeinen Formel I eine Benzyl- oder Phenyläthylgruppe vorliegt.Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als niederer Alkylrest im Rahmen von R„ der allgemeinen Formel I ein Rest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen vorliegt.Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Arylrest im Rahmen von R„ der allgemeinen Formel I eine Phenyl- oder Tolylgruppe vorliegt._ 14 _7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Aralkylrest im Rahmen von Rp der allgemeinen Formel I eine Benzyl- oder Phenyläthylgruppe vorliegt.8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Alkoxyrest im Rahmen von R? der allgemeinen Formel I eine Methoxy-, Äthoxy- oder Propoxygruppe vorliegt.9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Aryloxyrest im Rahmen von R? der allgemeinen Formel I eine Phenoxy- oder Tolyloxygruppevorliegt. 15 '10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Aralkoxyrest im Rahmen von R? der allgemeinen Formel I eine Benzyloxy- oder Phenyläthyl-oxygruppe vorliegt. 2011. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als nieder-Alkylrest im Rahmen von R, der allgemeinen Formel I ein Rest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen vorliegt.12. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als nieder-Alkylrest im Rahmen von R^ der allgemeinen Formel IHa ein Rest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen vorliegt.13. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Acylrest im Rahmen von R^ der allgemeinen Formel IHa eine Acetyl- oder Propionylgruppe vorliegt.14. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Alkylrest im "Rahmen-, von R1- der allgemeinen Formel UIb ein Rest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen vorliegt.15» Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,, dass als starke Säure Salzsäure, Schwefelsäure und/oder p-Toluolsulfonsäure vorliegt.16. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Oxacycloalkanring im Oxacyeloalkan-2-ol der allgemeinen. Formeln IHa, HIb oder IHc ein Tetrahydrofuran- oder Tetrahydropyranring vorliegt. V ; . - ;17. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Phenylhydrazin der allgemeinen Formel II in einer Menge von 1,1 bis 3,0 Mol pro 1 Mol des Oxacycloalkan-2-ols verwendet wird.20 ■ :18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Molverhältnis des Phenylhydrazins in Form des Salzes mit der starken Säure zum Rest des Phenylhydrazins, das- nicht als Salz mit der starken25 Säure vorliegt, 2 oder mehr beträgt.19. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungsmittel mindestens einen Bestandteil aus der folgenden Gruppe enthält: einwertige aliphatische Alkohole, zweiwertige aliphatische Alkohole, aliphatische Etheralkohole und Gemische von mindestens einer dieser Verbindungen mit Wasser. :20. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen von 70 bis 17O0C durchführt.. .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2351481A JPS57139065A (en) | 1981-02-19 | 1981-02-19 | Preparation of omega-indole-3-ylalkanole compound |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3205388A1 true DE3205388A1 (de) | 1982-09-23 |
DE3205388C2 DE3205388C2 (de) | 1988-10-06 |
Family
ID=12112550
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19823205388 Granted DE3205388A1 (de) | 1981-02-19 | 1982-02-16 | Verfahren zur herstellung von (omega)-indol-3-yl-alkanolen |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57139065A (de) |
BE (1) | BE892145A (de) |
CH (1) | CH648018A5 (de) |
DE (1) | DE3205388A1 (de) |
FR (1) | FR2499987B1 (de) |
HU (1) | HU186036B (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6133453A (en) * | 1998-05-15 | 2000-10-17 | Pharm-Eco Laboratories, Inc. | Method for making substituted indoles |
JP4745491B2 (ja) * | 2000-10-11 | 2011-08-10 | 株式会社明治 | インドール長鎖アルコール及びこれを含有する医薬 |
CA2476490C (en) | 2002-02-13 | 2010-08-10 | Meiji Dairies Corporation | Indole derivatives substituted with long-chain alcohols and medicaments containing them |
-
1981
- 1981-02-19 JP JP2351481A patent/JPS57139065A/ja active Granted
-
1982
- 1982-02-15 BE BE0/207318A patent/BE892145A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-02-16 DE DE19823205388 patent/DE3205388A1/de active Granted
- 1982-02-17 FR FR8203178A patent/FR2499987B1/fr not_active Expired
- 1982-02-18 HU HU49782A patent/HU186036B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-02-18 CH CH1017/82A patent/CH648018A5/de not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
US-Z: Chemical Abstracts, Bd. 74, 1971, Ref. 12 933 x * |
US-Z: Chemical Abstracts, Bd.75, 1971, Ref. 76 512 n * |
US-Z: Chemical Abstracts, Bd.78, 1973, Ref. 43 192 s * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3205388C2 (de) | 1988-10-06 |
JPS57139065A (en) | 1982-08-27 |
JPH0148267B2 (de) | 1989-10-18 |
BE892145A (fr) | 1982-05-27 |
FR2499987A1 (fr) | 1982-08-20 |
FR2499987B1 (fr) | 1985-09-13 |
HU186036B (en) | 1985-05-28 |
CH648018A5 (de) | 1985-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2640275A1 (de) | Pharmakologisch wirksame substanz aus labiaten | |
DE2125634A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cycloheptenderivaten | |
DE2122643A1 (de) | 5-Chromenolester oder -äther, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate | |
DE2715080A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclopentenon-derivaten | |
DE3205388A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (omega)-indol-3-yl-alkanolen | |
DE2129507C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Alkoxy-3halogenmethyl-4-acetoxy- 10-methylen-2,9dioxatricyclo(43,l,03 7 )decanen | |
DE2108649C3 (de) | 2-Methyl-2-hepten-6-on-l-al und seine Acetale | |
DE2914166A1 (de) | Arylsubstituierte furane und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2917381A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazolen | |
DE1793570A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Veratrylketon | |
DE2513803A1 (de) | Bicyclische kohlenwasserstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
DE2700341A1 (de) | Oxo-c-ring-benzopyrane | |
DE2616382C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von nicht-cyclischen, unsymmetrischen 1,1-Acetalen aromatischer 1,2-Diketone, einige nicht-cyclische, unsymmetrische 1,2-Diketone als solche und deren Verwendung als Photoinitiatoren | |
AT268295B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyridazon-(3)-Verbindungen, deren Salzen bzw. quartären Trialkylammoniumsalzen | |
DE1518771A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(Dialkylmethyl)-5-alkyl-2-cyclohexen-1-onen | |
CH632228A5 (en) | Process for the preparation of monoacetals of aromatic 1,2-diketones | |
EP0045414B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-phenylpyrazol-5-on | |
AT251579B (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridinderivaten | |
AT214922B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1,2,6-substituierter Piperidone-(4), bzw. ihrer Salze | |
DE2501220C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten l,7-Diphenyl-5-hydroxyhepta-( 1,4,6)-trien-(3)-onen | |
AT206439B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, racemischen oder optisch aktiven Piperidyl-(2)-arylmethanoläthern | |
AT269170B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-[(ω-1)-Oxoalkyl]-3,7- bzw. 7-[(ω-1)-Oxoalkyl]-1,3-dimethylxanthinen | |
DE3005562C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(1-Naphthoxy)-3-isopropylamino-2-propanol | |
AT336001B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3-(4-biphenylyl)-1-butanolen und ihren estern | |
DE2019570C2 (de) | Wasserlösliches Khellinderivat: 1H,3H-2-Aza-4-methylen-5,8-dimethoxy-furo(2'',3'',6,7)xanthon-2-spiro-1'-piperidiniumchlorid und Verfahren zu seiner Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OM8 | Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law | ||
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |