DE3146423T1 - Flow-through optical analyzer - Google Patents

Flow-through optical analyzer

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DE3146423T1
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Description

-2 -
Beschreibung
Optischer Durchflußanalysator Technisches Gebiet
Die Erfindung betrifft eine Kammer für die Analyse strömender Teilchen sowie eine Anlage, in der eine solche Kammer enthalten ist. Technischer Hintergrund
Es sind bereits bedeutende Fortschritte zur Automatisierung des Zählens von Blutzellen in einer Serumprobe gemacht worden. Das bekannteste Gerät für Blutzählungen ist der sogenannte Coulter-Zähler, bei dem Blutzellen in einer einzigen Reihe durch eine öffnung geleitet werden und durch die Art, in der sich die elektrischen Eigenschaften an der öffnung ändern, festgestellt und gezählt werden. Bisher gibt es jedoch keine automatisierten Geräte zum Analysieren und Auswerten multipler Zellen, z.B. normaler Zellen, Targetzellen, Sichel zellen usw., die in einem Strömungsfluß einer gegebenen Blutprobe enthalten sein können. In US-PS 4 097 845 wird eine Vorrichtung zum Klassifizieren und Unterscheiden verschiedener Zellen vorgeschlagen. Allerdings lehrt dieses Patent die Verwendung eines Objektträgers. Wenn also Angaben der genannten Art über multiple Zellen erwünscht sind, ist es normal handelsüblich, diese Angaben dadurch zu erhalten, daß ein Objektträger vorbereitet wird, bei dem die Zellen in einer Bildebene festliegen, und daß eine Bedienungsperson oder eine Maschine, die geeignet ist, Muster zu erkennen, statistisch signifikante Zahlen der Zellen zählt, während diese, jeweils eine zur Zeit, durch ein Mikroskop auf dem Objektträger betrachtet werden.
In den vergangenen Jahren sind bereits Versuche zur optischen Analyse von in einem Strömungsfluß fließenden Partikeln unternommen worden. So zeigen Kay et al., "Journal of Histochemistry and Cytochemistry", Bd. 27, S. 329 (1979) eine öffnung nach Art von Coulter für in einer einzigen Reihe bewegte Zellen, die auf ein Vidikon vergrößert werden. Außerdem zeigen Kachel et al., "Journal of Histochemistry and Cytochemistry", Bd. 27, S. 335, eine Vorrichtung, mit der Zellen in Einzelreihe durch einen mikrosko-
pischen Bereich bewegt werden, wo sie photographiert werden. Von diesen Leuten ist zwar für die Automatisierung der Teilchenanalyse in einer einzigen Reihe Arbeit geleistet worden, aber es ist nichts darüber berichtet worden, daß eine automatisierte Teilchenanalyse in einem Strömungsfluß bewerkstelligt wurde, ohne daß dazu die Teilchen in einem Strom in Einfachreihe angeordnet werden mußten, siehe z.B. "Plow Cytometry and Sorting", Melaned et al., John Wiley & Sons 1979, Kapitel 1.
Offenbarung der Erfindung
Gemäß der Erfindung wird ein Verfahren und eine Vorrichtung geschaffen, bei der vorgesehen ist, eine Pluidprobe durch einen gesteuerten Strömungsweg zu leiten, in welchem die in der Probe enthaltenen Teilchen auf einen flachen, aber breiten Abbildungsbereich eingegrenzt sind, der im Größenordnungsbereich der Tiefe der Teilchen liegt,aber um ein Vielfaches breiter ist als diese. Der Partikelstrom wird im Abbildungsbereich vergrößert, und es wird eine Serie von Standbildern der Teilchen vorbereitet und dann kombiniert, um Maße des Zellinhalts des ursprünglichen Strömungsflusses zu erzeugen. So kann mehr als ein Teilchen in einem einzigen Feld untersucht werden, und unterschiedliche Teilchen sind optisch zu unterscheiden, was eine Reihe wichtiger Vorteile bringt. So können z.B. zwei gemeinsam fließende Zellen optisch als solche erkannt werden, während mit einem Coulter-Zähler diese als einzelne Zelle in Doppelgröße erkannt werden konnte.
Vorzugsweise werden die Standbilder des Strömungsflusses durch Abbilden der vergrößerten Abbildung des Stroms auf einer ladungsgekoppelten (CCD-) Kamera erhalten, von der die Standbilder aufgenommen und in digitaler Form analysiert werden. So können die Standbilder mit Hilfe der für Satellitenbilder entwickelten digitalen Bildaufbereitungstechniken aufbereitet und die einzelnen Standbilder analysiert werden, um Daten über einzelne Zellen zu erhalten, z.B. über deren Größe,
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Querschnittsfläche, Gestalt (kreisförmige Zelle, Target-Zelle bzw. Kokardenzelle, Sichelzelle usw.), optische Dichte, Hämoglobingehalt auf Zellenbasis usw.. Es können nicht nur einzelne Zellen auf diese Weise analysiert und optisch klassifiziert werden, sondern nach dem Analysieren und Klassifizieren der zellen können zusätzlich verschiedene Arten von Zellen einzeln gezählt werden, um automatisch und in einem einzigen Durchlauf die Anzahl normaler roter Blutkörperchen pro Volumen der Probe, die Anzahl roter Target-Zellen pro Kubikzentimeter der Probe, die Anzahl roter Sichelzellen pro Kubikzentimeter der Probe, die Anzahl weißer Blutkörperchen, die Anzahl Thrombozyten usw. pro Kubikzentimeter der Probe zu erhalten.
Sobald eine Serie Standbilder in digitaler Form gemäß der Erfindung vorbereitet ist, ist also, je nach der Kompliziertheit von Rechnern und Software, die für die Analyse der Bilder verwendbar sind, eine große Vielfalt sehr hochwertiger Informationen über die Teilchen in der Serie von Bildern zu erhalten.
Vorzugsweise werden von Standbildern abgeleitete Angaben kombiniert, um zusammengesetzte Auskunft zu erhalten, die den Inhalt der vielfachen Standbilder und/oder im Voraus festgelegter Bezugsbilder wiedergibt, und die resultierende kombinierte Auskunft kann in vielfacher Weise genutzt werden. So können in einfachen Anlagen die Angaben ausgedruckt werden, um beispielsweise einen Hämatologen über Kombinationsmessungen einer Blutprobe zu informieren. In komplizierteren Anlagen können die kombinierten Messungen für die Prozeßsteuerung verwendet werden, z.B. für den Druck in einem Homogenisator, die Temperatur in einem Kristallisator oder die Nährstoffzufuhrbemessung in einer Mikroorganismuskultur, wobei die Anlage die Teilchengröße oder -anzahl überwacht.
- Γ-
Die Erfindung ist also, wie erkennbar, für die Analyse einer Vielfalt optisch wahrnehmbarer, in einem Strom bewegter Teilchen verwendbar, und zwar sowohl biologischer Teilchen, wie Zellen in Blut oder zellen, Bakterien, Zylinder und Kristalle in Urin als auch Teilchen in Gasanalysiereinrichtungen usw., und das Ergebnis dieser Messungen kann zur Prozeßsteuerung herangezogen werden, z.B. zur Abgabe von Nährstoffen in einen Mikroorganismen enthaltenden Strom, wie oben schon erwähnt, zur Steuerung des Wachstums von Polymerisaten und Kristallen usw..
Die erhaltenen Informationen können durch eine Vielfalt von Verfahren leicht mit dem ursprünglichen Volumen der Blutprobe , von der die Standbilder gemacht wurden, korreliert werden, um die Ergebnisse hinsichtlich der Teilchengröße ebenso wie der Teilchenkonzentration zu eichen. Die Eichung kann z.B. durch Hinzufügen von Eichteilchen zur ursprünglichen Blutprobe in bekannter Konzentration geschehen, so daß die Eichteilchen unabhängig von den normalen Blutzellen gezählt werden, um eine Volumeneichung für die normalen BlutzeIlen zu erhalten. Gemäß einer Alternative kann das Eic'hen auch durch Anordnung einer Kreuzschraffur von fester Dimension im Bildfeld erfolgen.
Der zu vergrößernde und abzubildende Strömungsfluß der Teilchen steht vorzugsweise in einer Strömungskammer zur Verfügung, die die Teilchen in einem Strom bewegt, der etwa der Dicke der dicksten Teilchen entspricht und um ein Vielfaches breiter ist als die breitesten Teilchen, z.B. mehr als 100 mal so breit wie die breitesten Teilchen. Die Strömungskammer könnte so ausgelegt sein, daß sie eine turbulente Strömung erzeugt, damit asymmetrische Teilchen aus vielfachen Richtungen beobachtet werden können. Andererseits kann die Strömungskammer aber auch so ausgelegt sein, daß sie die Teilchen ausrichtet.
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Vorzugsweise hat der Strömungsfluß im Abbildungsbereich eine Querschnittsfläche minimaler Scherung, die nicht bedeutend größer ist als die minimale Querschnittsfläche der Teilchen, wodurch die Teilchen im Strömungsfluß so ausgerichtet werden, daß ihr minimaler Querschnittsbereich sich quer zur Strömungsrichtung erstreckt. Der hier verwendete Ausdruck "minimale Scherung" soll den minimalen Geschwindigkeitsgradienten bezeichnen, so daß einsich im Strom bewegendes Teilchen die Tendenz hat, sich mit der Strömungsrichtüng auszurichten, ganz ähnlich wie ein in einem Fluß treibender Baumstamm oder Balken sich in Strömungsrichtung ausrichtet, wenn ein Flußgradient besteht. Kurzbeschreibung der Zeichnungen
Diese und weitere Merkmale der Erfindung werden aus der folgenden Beschreibung einer bevorzugten Vorrichtung zur Verwirklichung der Erfindung offenkundig:
Pig. 1 eine perspektivische Ansicht einer Vorrichtung zum Prüfen eines Strömungsflusses gemäß der Erfindung; Pig. 2 eine Draufsicht auf die in Pig. 1 enthaltene Strömungskamin er;
Pig. 3 einen Querschnitt der in Pig. 2 gezeigten Vorrichtung in der mit 5-3 bezeichneten Ebene; Pig. 4 ein Schaltschema des im Fall der Vorrichtung gemäß
Pig. 1 verwendeten elektronischen Prozessors. Beste Möglichkeit zur Durchführung der Erfindung
Viie aus den Zeichnungen, insbesondere aus Pig. 1 hervorgeht, weist die Vorrichtung ein Gehäuse 10 auf, welches eine Strömungskammer mit einem Einlaß 12 für eine Blutprobe und einem Auslaß H enthält, wobei sich zwischen dem Einlaß und dem Auslaß ein Kanal 16 an einem Abbildungsbereich 18 vorbeierstreckt. Der Kanal 16 hat einen Einlaß mit einer Leitung 20, die zum Anschluß an einen Behälter 22 für Salzlösung geeignet ist. Wie Fig. 2 und 5 zeigen, ist im Einlaß 12 für die Blutprobe eine Nadel 24 im Kanal 16 in Strömungsrichtung hinter der Leitung 20 vorgesehen, die an einen Behälter 26 angeschlossen ist, der eine
zu analysierende Blutprobe enthalten kann.
Die Querschnittsfläche des Kanals 16 wird mit zunehmender Entfernung vom Einlaß 12 für die Blutprobe zum Abbildungsbereich 18 progressiv kleiner und gleichzeitig viel flacher. Vom Eingang des Abbildungsbereichs 18 zum Auslaß 14 verbreitert sich der Kanal 16. So hat der Kanal 16, wie aus Fig. 2 und 3 hervorgeht, eine Breite und Tiefe von ca. 5000 um am Einlaß 12 für die Blutprobe und eine Breite und Tiefe von ca. 500 um an einer Mittelstelle 28 und eine Tiefe von 100 um im Prüfbereich 18, wo die Breite 5000 um übersteigt.
Es ist klar, daß der Strömungsfluß durch den Prüfbereich 18 um ein Vielfaches tiefer ist als die größten Zellen, die eine maximale Dimension von ca. 20 um haben. Allerdings ist bei einem auf die beschriebene weise gestalteten Strömungsweg der durch den Einlaß 12 eintretende Blutstrom auf einen stabilen Strömungsweg minimaler Scherung im Prüfbereich 18 eingegrenzt, und die plättchenartigen Zellen sind in diesem Bereich so ausgerichtet, daß ihre maximale Querschnittsfläche in der Ebene der Pig. 2 sichtbar ist. Die im Kanal 16 herrschenden Strömungscharakteristiken können durch Einstellen des Fluiddrucks in den Behältern 22 und 26, entweder automatisch oder durch Einstellen der statischen Höhen derselben, gesteuert werden.
Auf den Prüfbereich 18 wird ein Mikroskop 30 fokussiert und der Prüfbereich 18 von unten mittels eines Strobe-Lichts 32 beleuchtet, bei dem es sich vorzugsweise um das Modell 3018 der US Scientific Instrument Corporation handelt, welches eine 2UP1.5 Lampe enthält. Der Ausgang des Mikroskops 30 wird auf eine ladungsgekoppelte (CCD-) Kamera 34 fokussiert, als welche vorzugsweise eine ladungsgekoppelte Kamera des Modells Nr. TC1160BD der Pa. ROA dient. Der Ausgang der ladungsgekoppelten Kamera wird in eine Serie von Steh- bzw. Standbildern umgewandelt, und zum Auswerten die-
-B-
ser Abbildungen sind entsprechende elektronische Prozessoren vorgesehen. Ein hierfür verwendbarer Prozessor ist der unter der Bezeichnung Image Analysis System, Modell C-1285 von Hamamatsu Systems, Inc., Waltham, Massachusetts auf den Markt gebrachte Prozessor. Vorzugsweise liegt der Ausgang der ladungsgekoppelten Kamera an einem elektronischen Prozessor 36 an,* und zu dem ein schwarzweiß pernsehüberwachungsgerät, d.h. ein Monitor 38 .sowie ein Bilderfasser 40 gehört, der Standbilder des mittels der ladungsgekoppelten Kamera betrachteten Objekts speichert. Der Bilderfasser ist vorzugsweise ein als Modell FG08 von der Matrox Corporation,, Montreal, vertriebener Bilderfasser, dessen Ausgang an einem Bildwiederholspeicher 42, Modell RGB 256 der Matrox Corporation anliegt, die beide mit einem Multibus 44 einer Zentraleinheit 46 gekoppelt sind, als welche vorzugsweise ein Intel 80/20 Computer dient. Der Multibus ist außerdem mit einem 48K Speicher 48 mit direktem Zugriff der Electronic Solutions, Inc./und mit einem 16K Dual Port Speicher 50 mit direktem Zugriff, Modell RM 117 der Data Cube Corporation verbunden. Der Ausgang des Bildwiederholspeichers liegt außerdem an einem Farbkontrollgerät bzw. Monitor 52 an, der digital aufbereitete Videobilder einzelner Standbilder zwecks menschlicher Untersuchung liefern kann.
Der zweite Ausgang des Dual Port Speichers 50 mit direktem Zugriff ist mit einer Multibus 54 verbunden, die auch verbunden ist mit einer Zentraleinheit 56 der Applied Micro Devices, einem 48K Speicher 58 mit direktem Zugriff der Electronic Solutions, Inc. sowie mit einem entnehmbaren Speicher in Form eines floppy disc Controllers 60, z.B. dem Modell 8/8 der Advanced Micro Devices sowie zwei Einheiten eines Shugart floppy disc Speichers 62.
Zur Weiterverarbeitung von Bildern mit der in Pig. 4 gezeigten Vorrichtung kann auf vielfältigste Weise programmiert werden, je nach der besonderen Aufgabe, die ein be-
* der in Fig. 4 mehr im einzelnen gezeigt ist
3U6423-
stimmter Benutzer durchführen möchte.
Wie schon erwähnt, kann die Programmierung des Hamamatsu Systems 1285 verwendet werden. Vorzugsweise wird jedoch wie folgt programmiert:
Die Aufgaben werden zunächst unterteilt in diejenigen, die an jedes Bildelement einer gegebenen Abbildung adressieren müssen, und diejenigen, die nur eine kleine Untergruppe des Gesamten adressieren. Da für die erste Klasse von
Aufgaben viel Zeit aufgewendet wird, werden sie in Assemblersprache am Schnittstellen-Prozessor 46 (dem Intel 80/20 in Fig. 4) programmiert. Der Ausgang dieser Operationen wird dann über den Dual Port Speicher 50 mit direktem Zugriff an die Hauptmaschine, nämlich die Zentraleinheit 56 weitergegeben. Auf Seiten der Hauptmaschine wird nahezu die gesamte notwendige Programmierung zweckmäßigerweise in einer Sprache höheren Niveaus, z.B. Pascal vorgenommen (im Prinzip wäre auch Basic oder Porträn geeignet). Zu den Arten von Aufgaben, die in Assemblersprache gelöst werden, gehören Grauskalen-Transformationen, Konvolutionen und Grauskalen-Histogranirberechnungen. Zu den an der Hauptmaschine durchgeführten Aufgaben gehört die Gesamtsteuerung der anderen Vorrichtungen, die Identifizierung und Segmentierung des interessierenden Objekts im Gesichtsfeld, die Berechnung von derartigen Objekten zugeordneten Parametern sowie das Formatieren des Ausganges der erzielten Ergebnisse. Eine andere Art, in der die Trennung der Aufgaben in dieser Weise betrachtet werden kann, besteht darin, Aufgaben, die mit Geschwindigkeiten durchgeführt werden müssen, welche im Vergleich zu einer menschlichen Bedienungsperson groß sind, in Assemblersprache durchzuführen. Aufgaben, die entweder kompliziert sind oder mit weniger als der maximalen Geschwindigkeit durchgeführt werden können, können in der höheren Sprache programmiert werden. Objekte werden im Gesichtsfeld hauptsächlich dadurch aufgefunden, daß eine
-ΛΌ -
Grauskalen-Fensterfunktion für Werte eingestellt wird, von denen bekannt ist, daß sie für das gewünschte Objekt charakteristisch sind. Diese Werte können entweder aufgrund früherer Kenntnis oder anhand allgemein bekannter Histograramfcechniken festgesetzt werden. Wenn ein zu einem Objekt gehörendes Bildelement im Gesichtsfeld lokalisiert worden ist, wird ein Randbestimmungsprogramm ausgelöst, um das ganze diesem Bildelement zugehörige Objekt zu umreißen. Sobald der Rand gefunden worden ist, können viele relevante Parameter, beispielsweise die Lage, Fläche, die integrierte optische Dichte und verschiedene Momente ohne weiteres berechnet werden.
Anhand dieser abgeleiteten Parameter kann mittels der üblichen
Entscheidungstheorie die Wahrscheinlichkeit der
Mitgliedschaft in zuvor definierten Untergruppen bestimmt werden. Definitionen für die Klassifizierung der Blutzellenmorphologie werden von geschulten Beobachtern festgelegt. Diese Definitionen werden dann als Basis der gewählten Algorithmen verwendet. Die Exaktheit der Methode wird anhand eines Vergleichs der Maschinenergebnisse mit denen geschulter Beobachter festgestellt, die die gleichen Proben untersuchen. Die Ausgabe der Ergebnisse kann so programmiert sein, daß sie in einer großen Vielfalt von Formaten erfolgt. Histogramme, Kurvendarstellungen und tabellenartige Zusammenfassungen stehen für besondere Erfordernisse zur Verfügung.

Claims (11)

  1. -ST-
    - λλ ^
    Ansprüche
    1J Eine Zelle, die geeignet ist, ein Fluid zu enthalten, durch welches Partikel fließen,
    bestehend aus einem Einlaß, einem
    Auslaß und einem. Weg für das Fluid, welches vom Einlaß zum Auslaß fließt, wobei der Weg einen zur Betrachtung anpaßbaren Teil hat, dessen Breite erheblich größer ist als seine Dicke und einen Bereich, der bedeutend größer ist als der Bereich des größten der Partikel.
  2. 2. Vorrichtung zum Analysieren von Partikeln in einem Fluid,
    bestehend aus einer Strömungskammer
    mit einem Einlaß und einem Auslaß, die so gestaltet ist, daß sie Fluid vom Einlaß zum Auslaß führen, wobei im Fluid enthaltene Partikel in einem Weg suspendiert sind, dessen Breite erheblich größer ist als seine Dicke, eine Mikroskopeinrichtung, die zum Fokussieren auf den Weg geeignet ist, einschließlich einer Fläche des Weges, der erheblich größer ist als der Bereich des größten der Partikel, und eine BiIdaufnahmeeinrichtung, die im wesentlichen Standbilder von Partikeln in dem Weg durch die Mikroskopeinrichtung aufnimmt.
  3. 3. Vorrichtung nach Anspruch 2, weiter dadurch gekennzeichnet, daß eine Prozessoreinrichtung, die mit der Bildaufnahmeeinrichtung zum Analysieren der Standbilder verbunden ist.
  4. 4. Vorrichtung nach Anspruch 3, weiter
    gekennzeichnet durch eine Kontrolleinrichtung, die mit der Prozessoreinrichtung zum Ändern der Bedingung des Fluids in Abhängigkeit von der Analyse durch den Prozessor gekoppelt ist.
  5. 5. Vorrichtung zum Analysieren vorherbestimmter Partikel in einer Flüssigkeit,
    die besteht aus 61116»* Strömungskammer
    mit einem Einlaß und einem Auslaß, die so gestaltet ist, daß sie Flüssigkeit vom Einlaß zum Auslaß führt, wobei in der Flüssigkeit enthaltene Partikel in einem Weg suspendiert sind, dessen Breite mindestens 10 mal seiner Dicke entspricht, eine Mikroskopeinrichtung, die zum Fokussieren auf den Weg geeignet ist, einschließlich einer Fläche des Weges, die mindestens 100 mal der Fläche der größten Partikel entspricht,einer Bildaufnahmeeinrichtung, die im wesentlichen Standbilder von Partikeln in dem weg durch die Mikroskopeinrichtung aufnimmt und eine Einrichtung enthält, die mindestens eines der Standbilder auf einmal in digitaler Form speichert, und eine Prozessoreinrichtung, die mit der Bildaufnahmeeinrichtung verbunden ist, um ausgewählte Komponenten der aufgezeichneten Standbilder zu kombinieren, um Summen zu erzeugen, die die Partikel in vielfachen Bildern wiedergeben.
  6. 6. Vorrichtung nach Anspruch 5,
    bei der die Strömungskammer eine Zuführeinrichtung aufweist, die eine Hülle aus Fluid um den Einlaß herum zuführt und vom Einlaß zum Auslaß bewegt, wodurch der Weg der Partikel durch die Hülle aus Fluid umgeben ist. ■
  7. 7. Vorrichtung nach Anspruch 6, weiter
    dadurch gekennze lehnet, daß sie ein Flüssigkeitsvolumen als die genannte Hülle eines Fokussierfluids und Probenzellen als die vorherbestimmten Partikel enthält.
  8. 8. Vorrichtung nach Anspruch 7, be^ der
    die Strömungskammer einen Kanal aufweist, der sich vom Einlaß zum Auslaß erstreckt, eine Abbildungsfläche hat, auf der die
    "··"■·" : :- : 3U6423 Λ
    -Al-
    Mikroskopeinrichtung fokussiert ist, und einen Querschnittsbereich, der mit der Erstreckung des Kanals vom Einlaß zur Abbildungsfläche . "beträchtlich abnimmt, eine Dicke, die in Bewegungsrichtung des Kanals vom Einlaß zur Abbildungsflache beträchtlich abnimmt, und eine Breite, die in Bewegungsrichtung des Kanals von der Abbildungsfläche zum Auslaß beträchtlich zunimmt.
  9. 9. Verfahren zum Analysieren von Partikeln in einem Fluid, die darin besteht, daß eine vorherbestimmte Bewegungsrichtung vorliegt, während die Fluldprobe über eine ausgedehnte Fläche verteilt wird,die eine Breite und eine Dicke, beides senkrecht zur Strömungsrichtung gemessen, hat, wobei die Breite ein Vielfaches der Dicke beträgt, daß eine Serie von Standbildern der Fluidprobe an einer vorherbestimmten Stelle im Strömungsweg in Richtung parallel zur Dicke gesehen gemacht wird, und daß die Partikel in den Serien von Bildern kombiniert werden.
  10. 10. Verfahren nach Anspruch 9, weiter
    dadurch gekennze lehnet, daß das Fluid eine biologische Probe verwendet wird, und daß die Partikel Zellen sind.
  11. 11. Verfahren zum Analysieren von Partikeln in einem Fluid, die darin besteht, daß das Fluid durch
    eine Strömungszelle geleitet wird, daß eine Vielzahl von
    -ei ner
    Standbildern des Fluids an/vorherbestimmten Stelle der Strömungszelle gemacht wird, wobei jedes der Standbilder ein Gesichtsfeld mit einer Vielzahl von Partikeln darin enthält, und daß jedes der Standbilder und die Partikel darin analysiert werden.
DE813146423T 1980-05-02 1981-04-09 Flow-through optical analyzer Granted DE3146423T1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/146,064 US4338024A (en) 1980-05-02 1980-05-02 Flow analyzer and system for analysis of fluids with particles
PCT/US1981/000479 WO1981003224A1 (en) 1980-05-02 1981-04-09 Flow-through optical analyzer

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Publication Number Publication Date
DE3146423T1 true DE3146423T1 (de) 1982-07-15
DE3146423C2 DE3146423C2 (de) 1993-09-02

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JP (1) JPH0352573B2 (de)
AU (1) AU546258B2 (de)
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