DE3044970C2

DE3044970C2 -

Info

Publication number: DE3044970C2
Application number: DE3044970A
Authority: DE
Inventors: Carlo Novate Milanese It Battistini; Giovanni Franceschi; Aurora Mailand/Milano It Sanfilippo; Franco Settimo Milanese It Zarini; Fderico Nerviano Mailand/Milano It Arcamone
Original assignee: Farmitalia Carlo Erba SRL
Current assignee: Pfizer Italia SRL
Priority date: 1980-01-30
Filing date: 1980-11-28
Publication date: 1988-06-30
Also published as: JPS56110697A; DE3044970A1; BE886393A

Description

Die Erfindung betrifft die neue Verbindung 3′,4′-Dideoxyparomomycin, Verfahren zu dessen Herstellung und antibakterille Mittel gegen gram-positive, gram-negative Bakterien und gegen Protozoen.

Das Herstellungsverfahren umfaßt die Sulfonylierung in 4′-Stellung des bekannten 6,3′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexa-O-acetyl-6′- O-benzoyl-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycins, wodurch das 4′-O-Sulfonylderivat erhalten wird. Durch Behandlung mit einer starken Base wird 3′,4′-β-Epoxy-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin erhalten. Nach Reacylierung der freien Hydroxylgruppen wird das Epoxyderivat mit Natriumacetat, Essigsäure und Natriumacetat behandelt, wodurch 6,6′,6′′,5′′,3′′′,4′′′- Hexa-O-benzoyl-4′-deoxy-4′-jodo-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin- erhalten wird. Aus dieser Verbindung wird durch Umsetzung mit Methansulfonylchlorid in Pyridin das entsprechende 6,6′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexa-O-benzoyl-3′,4′-dideoxy-3′-eno- penta-N-benzoyloxycarbonylparomomycin erhalten. Die De-O- acylierung dieses Zwischenprodukts liefert 3′,4′-Dideoxy-3′- eno-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin, aus dem nach Hydrierung der 3′,4′-Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung und gleichzeitige Entfernung der N-Schutzgruppen das gewünschte 3′,4′-Dideoxyparomomycin erhalten und gegebenenfalls in der Sulfatform isoliert wird.

Verfahren zur Herstellung von Didesoxyzuckerderivaten sind bekannt; vgl. Bull. Chem. Soc. Japan (1979), 52, (4), 1131-1134, und US-PS 40 78 138.

Das erfindungsgmeäße Verfahren verläuft über Zwischenprodukte der allgemeinen Formel:

in der

(1) R₁ für eine Acyloxygruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Benzoyloxygruppe steht, R₂ für eine Alkylsulfonyloxy-, Arylsulfonyloxy- oder Aralkylsulfonyloxygruppe steht, R₃ für ein Wasserstoffatom steht, X für eine Acylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Benzoylgruppe steht, Y für eine Benzoylgruppe steht und Z für eine Benzyloxycarbonylgruppe steht, oder
(2) R₁ und R₃ miteinander eine Epoxygruppe darstellen, R₂ für ein Wasserstoffatom steht, X und Y gleich sind und Wasserstoffatome, Acylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Benzoylgruppen darstellen und Z für eine Benzyloxycarbonylgruppe steht, oder
(3) R₁ für eine Hydroxygruppe steht, R₂ für ein Jodatom steht, R₃ für ein Wasserstoffatom steht, X und Y gleich sind und Acylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Benzoylgruppen bedeuten und Z für eine Benzyloxycarbonylgruppe steht oder
(4) R₁, R₂ und R₃ und die Kohlenstoffatome, an die sie angefügt sind, eine Vinylengruppe darstellen, X und Y gleich sind und Wasserstoffatome, Acylgruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Benzoylgruppen bedeuten und Z für eine Benzyloxycarbonylgruppe steht.
(5) Bei der erfindungsgemäßen Verbindung sind alle Gruppen R₁, R₂, R₃, X, Y und Z Wasserstoffatome.

Die erfindungsgemäße Verbindung kann aus 6′-O-Benzoyl- 6,3′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-hexa-O-(C₂-C₅-acyl oder -benzoyl)-penta- N-benzyloxycarbonylparomomycinen hergestellt werden. Diese Ausgangsmaterialien können ihrerseits aus Paromomycin, einem natürlichen Aminoglycosid-Antibiotikum (US-PS'en 29 16 485 und 30 65 147) nach dem Verfahren gemäß der EP-PS 00 21 150 oder aus dem gleichen Vorläufer unter Verwendung von Benzoylimidazol in Chloroform bei kürzerer Reaktionszeit und mit vergleichbarer Ausbeute hergestellt werden. Die Herstellung, die ebenfalls unter den Rahmen dieser Erfindung fällt, wird in dem folgenden Reaktionsschema erläutert. Darin bedeutet A eine Acyl- oder Benzoylgruppe, Bz eine Benzylgruppe, Ph eine Phenylgruppe und R einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest.

Die Herstellung umfaßt die Sulfonylierung der einzigen freien Hydroxylgruppe (in 4′-Stellung) des Ausgangsmaterials (1), wodurch das 4′-O-Sulfonylderivat (2) erhalten wird. Die Reaktion wird unter Verwendung eines Alkylsulfonylhalogenids, eines Aralkylsulfonylhalogenids oder eines Arylsulfonylhalogenids, vorzugsweise von Methylsulfonylchlorid, p-Brombenzolsulfonylchlorid, p-Toluolsulfonylchlorid, Benzylsulfonylchlorid oder Trifluormethylsulfonylchlorid, in Gegenwart einer Base, vorzugsweise von Pyridin, durchgeführt. Die Umsetzung der Verbindung (2) mit einer starken Base, geeigneterweise Natriummethoxid, in Methanol oder Chloroform liefert das Schlüsselzwischenprodukt (3), in dem die Hydroxygruppen nicht geschützt sind und die Stellungen 3′ und 4′ in einem Oxiranring beteiligt sind. Dies ergibt die Möglichkeit von selektiven Modifikationen in solchen Stellungen. Um die Epoxygruppe in eine Methylengruppe umzuwandeln, werden die freien Hydroxygruppen der Verbindung (3) erneut durch eine Veresterungsreaktion geschützt, wodurch das Epoxyderivat (4) erhalten wird, das mit Natriumjodid, Essigsäure und ihrem Natriumsalz behandelt wird. Diese Behandlung bewirkt eine Öffnung des Oxiranrings, wodurch die Jodhydringruppierung in der Verbindung (5) erhalten wird. Das 3′,4′-ungesättigte Derivat (6) wird aus der Verbindung (5) durch Umsetzung mit Methansulfonylchlorid in Pyridin und nachfolgendes Erhitzen hergestellt. Die De-O-acylierung der Verbindung (6) liefert 3′,4′-Dideoxy-3′-eno- penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin (7). Die Hydrierung der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung und die Entfernung der N-Schutzgruppen werden durch katalytische Hydrierung, geeigneterweise durch eine katalytische Transferhydrogenolyse in Gegenwart von 10% Palladium auf Holzkohle erzielt, worduch 3′,4′-Dideoxyparomomycin (8) erhalten wird. Dieses Produkt kann durch Ionenaustauscher-Säulenchromatographie gereinigt und in die Sulfatform umgewandelt werden.

Die massenspektrometrischen Werte (Felddesorption) zeigen durch Fragmentation an, daß sich beide Deoxygenierungsstellen im Ring A befinden.

3′,4′-Dideoxyparomomycin ist als antibakterielles Mittel gegen gram-positive und gram-negative Bakterien und gegen Protozoen wirksam. Der geradeste Weg zur Verbesserung des Spektrums der antibakteriellen Aktivität von natürlichen Aminoglycosid- Antibiotika ist es gewesen, die Stellen der enzymatischen Inaktivierung zu entfernen oder sterisch zu behindern. Es wird angenommen, daß die Hydroxygruppe in 3′-Stellung in den Aminoglycosid-Antibiotika gegenüber einer enzymatischen Inaktivierung durch resistente Bakterienstämme gebildete Phosphotransferaseenzyme empfindlich sind und daß die 4′-Hydroxygruppe auch eine enzymatische Inaktivierung durch O-Nucleotidylierung erfährt (vgl. Kirk-Othmer "Encyclopedia of Chemical Technology", Band 2, 3. Auflage, 1978, durch John Wiley and Sons, Inc.). Es wird erwartet, daß die Entfernung dieser Hydroxygrupppen ein breiteres Aktivitätsspektrum ergibt, obgleich keine Bindung an diese theoretischen Erwägungen erfolgen soll.

Durch die Erfindung wird daher weiter ein Arzneimittel zur Verfügung gestellt, das 3′,4′-Dideoxyparomomycin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon im Gemisch mit einem pharmazeutisch annehmbaren Verdünnungsmittel oder Träger enthält.

Biologische Aktivität

In der folgenden Tabelle I ist die antibakterielle in-vitro- Aktivität, getestet nach der Reihenverdünnungsmethode im festen Medium, angegeben. Die Aktivität von 3′,4′-Dideoxyparomomycin ist niedriger als diejenige von Paromomycin, doch schließt sein Spektrum E. coli K12-R148, APH(3′)II-Erzeuger und S. epidermidis PS109, AAD(4′)-Erzeuger, welche beide hochparomomycinresistent sind, ein.

Die therapeutische Aktivität wurde gegenüber Paromomycin subkutan bei Mäusen getestet, die experimentell mit S. aureus Smith und Shigella flexneri infiziert worden waren. 3′,4′- Dideoxyparomomycin zeigt (Tabelle II) eine geringfügig niedrigere Aktivität als Paromomycin gegenüber einer Staphylococcusinfektion. Andererseits ist bei einer Shigella-Infektion die Aktivität fast dreimal höher.

Die Verbindung 3′,4′-Dideoxyparomomycin ist im Hinblick auf ihre starke Resistenz gegenüber den zwei Aminoglycosid-inaktivierenden Enzymen, die in der bakteriellen Population weit verbreitet sind, und wegen seiner ausgezeichneten Bioverfügbarkeit sehr interessant.

Tabelle I

In-vitro-Aktivität von 3′,4′-Dideoxyparomomycin gegenüber Paromomycin

Tabelle II

Therapeutische Aktivität bei experimentell infizierten Mäusen

Die Erfindung wird im folgenden Beispiel erläutert. Alle Temperaturangaben sind in °C ausgedrückt.

Beispiel A. Hexa-O-acetyl-6′-O-benzoyl-4′-O-p-brombenzolsulfonyl-penta- N-benzyloxycarbonylparomomycin

2 g 6,3′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexa-O-acetyl-6′-O-benzoyl-penta-N- benzyloxycarbonylparomomycin, hergestellt gemäß der EP-PS 00 21 150, wurden in 20 ml Methylendichlorid aufgelöst, und die Lösung wurde mit 4 ml Triäthylamin und 0,1 g 4-Dimethylaminopyridin versetzt. 1 g p-Brombenzolsulfonylchlorid in 3 ml Methylendichlorid wurde zu der eiskalten Lösung zugesetzt. Nach 2 h bei 0°C wurde das Reaktionsgemisch 4 Tage lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wurde in Chloroform aufgelöst, mit 0,5N-Salzsäure, Wasser, Natriumbicarbonatlösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen. Die organische Lösung wurde getrocknet und eingedampft, wodurch 2,5 g Rückstand erhalten wurden. Die Reinigung durch präparative TLC-Analyse auf Kieselgelplatten lieferte 1,5 g der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 65%) in reiner Form. Die Verbindung hat einen Rf-Wert von 0,35 bei der TLC-Analyse im Lösungsmittelsystem Toluol/Äthylacetat (Volumenverhältnis 1 : 1) (Rf-Wert des Ausgangsprodukts: 0,20).

B. 3′,4′-β-Epoxy-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin

Zu einer Lösung von 1,1 g der gemäß A hergestellten Verbindung in 11 ml Methanol wurden 11 ml 0,5N-methanolische Natriummethoxidlösung gegeben. Das Gemisch wurde 1,5 h lang bei Raumtemperatur gerührt und mit Wasser versetzt. Nach einer Extraktion mit Äthylacetat wurde die wäßrige Phase zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde in Wasser wieder aufgelöst und mit Äthylacetat extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der Rückstand wurde aus Aceton/Diäthyläther ausgefällt, wodurch 0,72 g rohes Produkt erhalten wurden. Die Reinigung durch Kieselgel-Säulenchromatographie bei Elution mit Chloroform/Äthylacetat/Methanol (Volumenverhältnis 40 : 25 : 9) lieferte 0,45 g der in der Überschrift angegebenen Verbindung (Ausbeute 60%) in reiner Form mit einem Rf-Wert von 0,26 bei der TLC-Analyse im Lösungsmittelsystem Chloroform/Äthylacetat/Methanol (Volumenverhältnis 40 : 24 : 9). Fp 126 bis 128°, [α] + 30,6 (c 1,044 CHCl₃), NMR-Spektrum (60 MHz, CD₃COCD₃) w : 3,15 (2H, s, Oxiranringprotonen).

Elementaranalyse:

Berechnet für C₆₃H₇₃N₅O₂₃:C 59,66, H 5,80, N 5,52%; Gefunden:C 59,02, H 5,75, N 5,44%.

C. Hexa-O-acetyl-6′-O-benzoyl-4′-O-methansulfonyl-penta-N-benzyl- oxycarbonylparomomycin

Zu einer Lösung von 13 g 6,3′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexan-O-acetyl-6′- O-benzoyl-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin in 260 ml wasserfreiem Pyridin wurden 4,6 ml Methansulfonylchlorid gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 2 h lang bei 40 bis 50°C gerührt. Bei Umgebungstemperatur wurden 30 ml Wasser zugesetzt, und die Lösung wurde eingedampft. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt, und nach Extraktion mit Chloroform wurden die organischen Extrakte mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde aus Chloroform/Diäthyläther/ n-Hexan wieder ausgefällt, worduch 13,5 g der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 99%) in genügend reiner Form für die weiteren Umwandlungen erhalten wurden. Fp 125 bis 130°, [α] + 27,8 (c 1,024 CHCl₃), NMR- Spektrum (60 MHz, CDCl₃) δ : 2,8 (3 H, s, CH₃SO₃-).

Elementaranalyse:

Berechnet für C₈₃H₉₃N₅O₃₃S:C 57,93, H 5,44, N 4,07, S 1,8%; Gefunden:C 57,47, H 5,40, N 4,00, S 1,5%.

D. 3′,4′-β-Epoxy-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin

13 g der gemäß C hergestellten Verbindung wurden in 130 ml Chloroform aufgelöst. Zu der eiskalten Lösung wurden 25 ml einer 1,45N-methanolischen Natriummethoxidlösung tropfenweise gegeben. Die Lösung wurde 1,5 h lang bei 0° gerührt und sodann mit Kochsalzlösung versetzt. Das Gemisch wurde mit Äthylacetat extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Salzwasser und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde als weißes amorphes Pulver (9 g) aus Aceton/Diäthyläther wieder ausgefällt. Die Reinigung durch präparative HPLC-Analyse auf einer Kieselgelsäule unter Elution mit Chloroform/Äthylacetat/Methanol (Volumenverhältnis 40 : 25 : 9) lieferte 5 g reines 3′,4′-β-Epoxy-penta- N-benzyloxycarbonylparomomycin (Ausbeute 52 %).

E. 3′,4′-β-Epoxy-hexa-O-benzoyl-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin

Zu einer eiskalten Lösung von 770 mg der gemäß B und D hergestellten Verbindung in 10 ml wasserfreiem Pyridin wurde Benzoylchlorid (1,5 ml) gegeben. Nach 1 h bei 0° wurde das Gemisch 24 h bei Raumtemperatur gerührt. 3 ml Wasser wurden zugesetzt, und das Lösungsmittel wurde bei vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde in Chloroform aufgelöst, mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Die Wiederausfällung aus Chloroform/Diäthyläther/n-Hexan ergab 765 mg der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 66%) in reiner Form mit einem Rf-Wert von 0,43 bei der TLC-Analyse (Kieselgel) im Lösungsmittelsystem Toluol/Äthylacetat (Volumenverhältnis 60 : 40).

F. 6,6′, 2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexa-O-benzoyl-4′-deoxy-4′-jodo-penta-N- benzyloxycarbonylparomomycin

760 mg der gemäß E hergestellten Verbindung wurden in 14 ml Aceton aufgelöst. Zu der Lösung wurden 300 mg Natriumjodid, 25 mg Natriumacetat und 0,4 ml Essigsäure gegeben. Das Gemisch wurde 7 h lang am Rückfluß erhitzt, sodann wurde das Lösungsmittel bei vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde in Chloroform aufgelöst, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Beim Eindampfen des Lösungsmittels blieben 705 mg der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 86%) in genügend reiner Form für die nachfolgende Umsetzung zurück.

G. 6,6′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexa-O-benzoyl-3′,4′-dideoxy-3′-eno-penta- N-benzyloxycarbonylparomomycin

Methansulfonylchlorid (0,25 ml) wurde zu einer eiskalten Lösung von 700 mg der gemäß F hergestellten Verbindung in 7,5 ml trockenem Pyridin gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 45 min lang unter Rückfluß erhitzt und sodann im Vakuum konzentriert. Nach Verdünnen mit Wasser wurde es mit Chloroform extrahiert. Die Extrakte wurden mit Natriumthiosulfatlösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde durch präparative TLC-Analyse (Kieselgel) gereinigt, wodurch 375 mg der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 58%) in reiner Form erhalten wurden. Die Verbindung hatte einen Rf-Wert von 0,34 bei der TLC-Analyse (Kieselgel) im Lösungsmittelsystem Toluol/Äthylacetat (Volumenverhältnis 70 : 30). Der Flecken vergilbte sofort nach Besprühen mit einer kalten 1%igen Kaliumpermanganatlösung. NMR-Spektrum (60 MHz, CDCl₃) δ : 5,8 (2 H, m, olefinische Protonen).

H. 3′,4′-Dideoxy-3′-eno-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin

370 mg der gemäß G hergestellten Verbindung wurden in 14 ml 0,05N-methanolischer Natriummethoxidlösung aufgelöst, und das Gemisch wurde 10 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Reaktion wurde durch Zugabe von festem Kohlendioxid und Wasser plötzlich abgebrochen, und die Lösung wurde zur Trockene eingedampft. Zu dem Rückstand wurde Wasser gegeben, und das Gemisch wurde mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte wurden mit Wasser gewaschen und eingedampft, wodurch 245 mg Rohprodukt erhalten wurden. Die Reinigung durch präparative TLC-Analyse (Kieselgel) unter Verwendung von Chloroform/ Äthylacetat/Methanol (Volumenverhältnis 40 : 25 : 9) als Elutionsmittel ergab 135 mg der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 55%) in reiner Form. Dieses Produkt hatte inen Rf-Wert von 0,24 bei der TLC-Analyse (Kieselgel) im gleichen Lösungsmittelsystem.

J. 3′,4′-Dideoxyparomomycin

Zu einer Lösung von 130 mg der gemäß H hergestellten Verbindung in 14 ml 80%igem Äthanol wurden 1,4 ml Cyclohexen und 230 mg 10% Palladium auf Holzkohle gegeben. Das Gemisch wurde 1 h lang unter Rückfluß erhitzt, filtriert und im Vakuum eingedampft, wodurch 55 mg Rückstand erhalten wurden. Das Rohprodukt wurde auf eine Säule aus Amberlite CG 50® (NH₄⁺-Form, 150 bis 75 µm) gereinigt, mit Wasser gewaschen und mit steigenden Konzentrationen von Ammoniak (0,05- bis 0,2N) eluiert, wodurch 30 mg der in der Überschrift genannten Verbindung (Ausbeute 49%) erhalten wurden. Das Produkt (freie Base) wurde in die Sulfatform umgewandelt, indem 0,2N-Schwefelsäure mit einem pH-Wert von 6 zugegeben wurde und aus Aceton wieder ausgefällt wurde. Das Produkt war bei der TLC-Analyse (Kieselgel) im Lösungsmittelsystem Chloroform/Methanol/ konzentriertes Ammoniak (Volumenverhältnis 1 : 3 : 2) homogen, und es hatte einen Rf-Wert von 0,35. Das Massenspektrum (Felddesorption) (freie Base) zeigte einen Peak bei m/e 584 (MH⁺) und Fragmente bei 424 und 455, was darauf hinweist, daß beide Deoxygenierungsstellen sich im Ring A befinden.

Claims

1. 3′,4′-Dideoxyparomomycin der Formel:

2. Verfahren zur Herstellung von 3′,4′-Dideoxyparomomycin nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in jeweils an sich bekannter Weise das bekannte 6,3′,2′′,5′′,3′′′,4′′′- Hexa-O-acetyl-6′-O-benzoyl-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin der Formel: in der A für eine Acylgruppe (Acetyl) steht, Bz für eine Benzylgruppe steht und Ph eine Phenylgruppe bedeutet, in Gegenwart einer Base mit einem Alkylsulfonylhalogenid, einem Aralkylsulfonylhalogenid oder einem halogensubstituierten Arylsulfonylhalogenid umsetzt, wodurch man das 4′-O-Sulfonylderivat der Formel: in der A, Bz, Ph die oben angegebenen Bedeutungen haben und R für eine Alkyl-, halogensubstituierte Aryl- oder Aralkylgruppe steht, erhält, daß man die erhaltene Verbindung danach in methanolischer oder in Chloroformlösung mit einer starken Base behandel, wodurch man 3′,4′-β-Epoxy-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin der Formel: erhält, daß man alle Hydroxylgruppen mit Benzoylchlorid acyliert, um das 3′,4′-β-Epoxy-hexa-O-benzoyl-penta-N-benzyloxycarbonyl-paromomycin der Formel: in der A für Acyl (Benzoyl) steht, erhält, daß man diese Verbindung mit Natriumjodid, Essigsäure und Natriumacetat behandelt, um durch Öffnung des Oxiranrings das entsprechende 6,6′,2′′,5′′,3′′′,4′′′-Hexa-O-benzoyl-4′-deoxy-4′-jodo-penta-N- benzyloxycarbonylparomomycin der Formel: worin A für Acyl (Benzoyl) steht, zu erhalten, daß man aus dieser Verbindung durch Behandlung mit Methansulfonylchlorid in Pyridin bei Rückflußtemperatur das entsprechende 3′,4′- ungesättigte Derivat, d. h. die Verbindung 6,6′,2′′,5′′,3′′′,4′′′- Hexa-O-benzoyl-3′,4′-dideoxy-3′-eno-penta-N-benzyloxycarbonylparomom-ycin der Formel: worin A und Bz die oben angegebenen Bedeutungen haben, erhält, daß man aus dieser Verbindung nach De-O-acylierung durch Behandlung bei Raumtemperatur mit verdünnter methanolischer Natriummethoxidlösung das 3′,4′-Dideoxy-3′-eno-penta-N-benzyloxycarbonylparomomycin der Formel: erhält, aus dem man durch katalytische Transferhydrogenolyse in Gegenwart von 10% Palladium auf Holzkohle und Cyclohexen in 80%iger äthanolischer Lösung und durch einstündige Behandlung bei Rückflußtemperatur das gewünschte 3′,4′Dideoxyparomomycin der Formel I erhält und daß man das Produkt durch Ionenaustauscher-Säulenchromatographie auf Amberlite CG 50® (NH₄⁺-Form; 150 bis 75 µm) unter Verwendung von steigenden Konzentrationen von Ammoniak (0,05- bis 0,2N) als Elutionsmittel reinigt und gegebenenfalls in seiner Sulfatform isoliert.

3. Arzneimittel, enthaltend 3′,4′-Dideoxyparomomycin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon im Gemisch mit einem pharmazeutisch annehmbaren Verdünnungsmittel oder Träger.