JPS5850235B2 - ３′，４′−α−エポキシ−リボスタマイシン又は−カナマイシンＢの製造法 - Google Patents
３′，４′−α−エポキシ−リボスタマイシン又は−カナマイシンＢの製造法Info
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- JPS5850235B2 JPS5850235B2 JP49141498A JP14149874A JPS5850235B2 JP S5850235 B2 JPS5850235 B2 JP S5850235B2 JP 49141498 A JP49141498 A JP 49141498A JP 14149874 A JP14149874 A JP 14149874A JP S5850235 B2 JPS5850235 B2 JP S5850235B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規化合物である３′・４′−α−エポキシー
リボスタマイシン又は３′・４′−α−エポキシカナマ
イシンＢの製造法に関する。
リボスタマイシン又は３′・４′−α−エポキシカナマ
イシンＢの製造法に関する。
分子内にネアミン部分を有する抗生物質としては、ネア
ミン、ネオマイシンＢ、ネオマイシンＣ、リホスタマイ
シン、キシロスタチン、ブチロシンＡ、ブチロシンＢ、
カナマイシンＢなどが知られている。
ミン、ネオマイシンＢ、ネオマイシンＣ、リホスタマイ
シン、キシロスタチン、ブチロシンＡ、ブチロシンＢ、
カナマイシンＢなどが知られている。
既に特開昭４９−８００３８号明細書に明示されている
ように、分子内にネアミン部分を有する抗生物質は、こ
れらのアミノ官能基、ヒドロキシル官能基を保護し、ま
たは保護しないでネアミン部分の３′−ヒドロキシル基
を選択的に３′スルホニル化することにより該抗生物質
の３′−０−スルホニル誘導体類に導くことができる。
ように、分子内にネアミン部分を有する抗生物質は、こ
れらのアミノ官能基、ヒドロキシル官能基を保護し、ま
たは保護しないでネアミン部分の３′−ヒドロキシル基
を選択的に３′スルホニル化することにより該抗生物質
の３′−０−スルホニル誘導体類に導くことができる。
この３’−Ｑ−スルホニル誘導体類を原料として用いて
、治療上有用な対応の３′−デオキシネアミン系抗生物
質類に導（方法は、３′−〇−スルホニル誘導体から中
間体として対応の３′−ハロゲン化誘導体類を経過し、
これを還元する方法が知られている（特開昭４９−８０
０３８号明細書参照）。
、治療上有用な対応の３′−デオキシネアミン系抗生物
質類に導（方法は、３′−〇−スルホニル誘導体から中
間体として対応の３′−ハロゲン化誘導体類を経過し、
これを還元する方法が知られている（特開昭４９−８０
０３８号明細書参照）。
本発明者等は本出願人の出願に係る先願（特願昭４９−
８７４９９号、特開昭５１−１６６４２号、特公昭５４
−２１３２５号公報参照）に明示されている如（３′−
デオキシネアミン系抗生物質類の製造にあたって、また
本出願人の同日出願に係る別願（発明の名称：３′−エ
ピ−４′−デオキシネアミンならびに関連抗生物質類の
製造法、特開昭５１−６８５４１号公報参照）に明示さ
れる如く、治療上有用な３′−エピ−４７−ゾオキシネ
アミン系抗生物質類の製造にあたって中間原料又は出発
物質として使用されている３′・４′−α−エポキシネ
アミン部分を有する抗生物質誘導体が対応の３′−〇−
スルホニルネアミン誘導体をアルカリで処理することに
より容易且つ高収量に得られることを見い出した。
８７４９９号、特開昭５１−１６６４２号、特公昭５４
−２１３２５号公報参照）に明示されている如（３′−
デオキシネアミン系抗生物質類の製造にあたって、また
本出願人の同日出願に係る別願（発明の名称：３′−エ
ピ−４′−デオキシネアミンならびに関連抗生物質類の
製造法、特開昭５１−６８５４１号公報参照）に明示さ
れる如く、治療上有用な３′−エピ−４７−ゾオキシネ
アミン系抗生物質類の製造にあたって中間原料又は出発
物質として使用されている３′・４′−α−エポキシネ
アミン部分を有する抗生物質誘導体が対応の３′−〇−
スルホニルネアミン誘導体をアルカリで処理することに
より容易且つ高収量に得られることを見い出した。
本発明者はこの知見を基礎として本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ）
〔式中ＡとＢは共に水素原子であるか又はＡは水素原子
でＢは公知の１価のアミノ保護基であるか又はＡとＢと
が一緒になって公知の二価のアミノ保護基をなすもので
あり；またＷはアルキルスルホニル基、ベンジルスルホ
ニル基又ハアリールスルホニル基であり；Ｙは水素原子
又は公知のアシル型のヒドロキシル保護基であり；（■
）式の化合物の分子が全体としてリボスタマイシンを構
成するときにはＺｌ はその官能基を保護された又は保
護されないβ−Ｄ−ＩＪボフラノシル基、ｚ２は水素原
子又は公知の１価のヒドロキシル保護基であり；（Ｉ）
式の化合物の分子が全体としてカナマイシンＢを構成す
るときにはＺｌ は水素原子でありｚ２はその官能基を
保護された又は保護されない３“−アミノデオキシ−α
−Ｄ−グルコピラノシル基である〕で表示される３’−
Ｑ−スルホニルーリボスタマイシン又は−カナマイシン
Ｂ誘導体をアルカリで処理してエポキシ化し、次の一般
式（ＩＩ）〔式中、エポキシ環はα位にあり、Ａ、 Ｂ
、 Ｚｌ及びｚ２け式（Ｉ）と同意義を表わす〕で表示
される３′・４′−α−エポキシーリボスタマイシン又
はカナマイシンＢ保護誘導体を生成させ、また残存の保
護基がある場合には（９）式の化合物から残存の保護基
を常法で脱離することを特徴とする、一般式（６）の３
′・４′−α−エポキシリボスタマイシン又は３′・４
′−α−エポキシカナマイシンＢ保護体又はこれの脱保
護体の製造法を提供するものである。
でＢは公知の１価のアミノ保護基であるか又はＡとＢと
が一緒になって公知の二価のアミノ保護基をなすもので
あり；またＷはアルキルスルホニル基、ベンジルスルホ
ニル基又ハアリールスルホニル基であり；Ｙは水素原子
又は公知のアシル型のヒドロキシル保護基であり；（■
）式の化合物の分子が全体としてリボスタマイシンを構
成するときにはＺｌ はその官能基を保護された又は保
護されないβ−Ｄ−ＩＪボフラノシル基、ｚ２は水素原
子又は公知の１価のヒドロキシル保護基であり；（Ｉ）
式の化合物の分子が全体としてカナマイシンＢを構成す
るときにはＺｌ は水素原子でありｚ２はその官能基を
保護された又は保護されない３“−アミノデオキシ−α
−Ｄ−グルコピラノシル基である〕で表示される３’−
Ｑ−スルホニルーリボスタマイシン又は−カナマイシン
Ｂ誘導体をアルカリで処理してエポキシ化し、次の一般
式（ＩＩ）〔式中、エポキシ環はα位にあり、Ａ、 Ｂ
、 Ｚｌ及びｚ２け式（Ｉ）と同意義を表わす〕で表示
される３′・４′−α−エポキシーリボスタマイシン又
はカナマイシンＢ保護誘導体を生成させ、また残存の保
護基がある場合には（９）式の化合物から残存の保護基
を常法で脱離することを特徴とする、一般式（６）の３
′・４′−α−エポキシリボスタマイシン又は３′・４
′−α−エポキシカナマイシンＢ保護体又はこれの脱保
護体の製造法を提供するものである。
一般には、Ｏ−スルホニル基についてトランス位に隣接
した水酸基又はＯ−アセチル基を有するＯ−スルホニル
化合物がアルカリと反応すると、容易にＯ−スルホニル
基と反対の側にエポキシド環を形成することは文献上よ
く知られている（例えばｒＪ、ｃ、ｓ、Ｊ １９５６
．８１９： 「Ｊ、Ａ。
した水酸基又はＯ−アセチル基を有するＯ−スルホニル
化合物がアルカリと反応すると、容易にＯ−スルホニル
基と反対の側にエポキシド環を形成することは文献上よ
く知られている（例えばｒＪ、ｃ、ｓ、Ｊ １９５６
．８１９： 「Ｊ、Ａ。
Ｃ，ＳＪ ７７．７（１９５５）； ｒＪ、ｃ、５１
１９３８．１０８８ ： ｒＢｅｒ、 」 ６７．４２
１（１９３４）、「Ｂｅｒ、」、６８．１０９４（１９
３５） ｓ Ａｎｄｒｅ Ｒｏｖｏｗｓｋｙ著「Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｊ ２、Ｐ
ａｒｔ１１〜５２９頁）。
１９３８．１０８８ ： ｒＢｅｒ、 」 ６７．４２
１（１９３４）、「Ｂｅｒ、」、６８．１０９４（１９
３５） ｓ Ａｎｄｒｅ Ｒｏｖｏｗｓｋｙ著「Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｊ ２、Ｐ
ａｒｔ１１〜５２９頁）。
しかしながら、この反応をアミノ糖化合物、特にアミノ
配糖体抗生物質の３’ −０スルホニル体に適用して対
応するエポキシ体を得ることは工業的にも、文献上でも
行なわれたことはなかった。
配糖体抗生物質の３’ −０スルホニル体に適用して対
応するエポキシ体を得ることは工業的にも、文献上でも
行なわれたことはなかった。
本発明の方法において出発物質として用いられる一般式
（■）をもつ３’−０−スルホニルーリボスタマイシン
又は−カナマイシンＢの誘導体は、それのアミノ官能基
、ヒドロキシル官能基の一部又は全部を保護された又は
保護されてないリボスタマイシン又はカナマイシンＢを
特開昭５１ １６６４２号明細書又はドイツ特許出願公開公報（ＤＴ
−Ｏ８）第２３６１１５９号明細書に示される方法で３
′−Ｏ−スルホニル化することによって調製される。
（■）をもつ３’−０−スルホニルーリボスタマイシン
又は−カナマイシンＢの誘導体は、それのアミノ官能基
、ヒドロキシル官能基の一部又は全部を保護された又は
保護されてないリボスタマイシン又はカナマイシンＢを
特開昭５１ １６６４２号明細書又はドイツ特許出願公開公報（ＤＴ
−Ｏ８）第２３６１１５９号明細書に示される方法で３
′−Ｏ−スルホニル化することによって調製される。
本発明の方法を実施するに当っては、前記一般式（Ｉ）
の３′−〇−スルホニル化合物を不活性溶剤中でアルカ
リで処理する。
の３′−〇−スルホニル化合物を不活性溶剤中でアルカ
リで処理する。
こ匁でアルカリとして使用に適するものには、ナトリウ
ムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムメ
トキサイド、カリウムエトキサイド等のアルカリ金属ア
ルコキサイド又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属アルコキ
サイド又はアルカリ土類金属水酸化物がある。
ムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウムメ
トキサイド、カリウムエトキサイド等のアルカリ金属ア
ルコキサイド又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属アルコキ
サイド又はアルカリ土類金属水酸化物がある。
また使用できる溶剤は水、低級アルカノール、ジグライ
ム、スルホラン、テトラヒドロフラン又はジメチルホキ
シト等である。
ム、スルホラン、テトラヒドロフラン又はジメチルホキ
シト等である。
末法を実施するに当っては、一般式（Ｉ）の出発３′−
〇−スルホニル化合物をメタノール又はエタノール等の
低級アルカノールに溶解し、これにナトリウム・メトキ
サイドの濃厚溶液を加え、ナトリウム・メトキサイドの
濃度が１〜５％になるようにして室温０．５〜３時間攪
拌しこれに水を加えて得られる沈澱をｐ取、水洗、乾燥
して得るのが便利である。
〇−スルホニル化合物をメタノール又はエタノール等の
低級アルカノールに溶解し、これにナトリウム・メトキ
サイドの濃厚溶液を加え、ナトリウム・メトキサイドの
濃度が１〜５％になるようにして室温０．５〜３時間攪
拌しこれに水を加えて得られる沈澱をｐ取、水洗、乾燥
して得るのが便利である。
さらに所望ならば、このようにして生成された一般式（
ｎ）の３′・４′−α−エポキシ化合物中に保護基が残
存する場合は保護基は常法で脱離でき、また生成物はク
ロマトグラフィー的に精製できる。
ｎ）の３′・４′−α−エポキシ化合物中に保護基が残
存する場合は保護基は常法で脱離でき、また生成物はク
ロマトグラフィー的に精製できる。
なお、原料化合物中に導入すべき保護基の種類の選択、
導入法の選択、生成物から保護基の脱離法の選択につい
て当業者が常法に従って容易になし得る処であり、例え
ばドイツ特許出願公開公報（ＤＴ−Ｏ８）第２３６１１
５９号明細書に示される手段が採用できる。
導入法の選択、生成物から保護基の脱離法の選択につい
て当業者が常法に従って容易になし得る処であり、例え
ばドイツ特許出願公開公報（ＤＴ−Ｏ８）第２３６１１
５９号明細書に示される手段が採用できる。
本発明の方法で製造された３′・４′−α−エポキシー
リボスタマイシン又は−カナマイシンＢは、これをラネ
ーニッケル触媒の存在下に水素で還元することによって
対応の３７−デオキシ化抗生物質に転化でき（特開昭５
１−１６６４２号明細書参照）又は水素化ホウ素ナトリ
ウムで処理することによって、対応の３′−エピ−４′
−デオキシ化抗生物質を生成する（特開昭５１−６８５
４１号明細書参照）ので重要である。
リボスタマイシン又は−カナマイシンＢは、これをラネ
ーニッケル触媒の存在下に水素で還元することによって
対応の３７−デオキシ化抗生物質に転化でき（特開昭５
１−１６６４２号明細書参照）又は水素化ホウ素ナトリ
ウムで処理することによって、対応の３′−エピ−４′
−デオキシ化抗生物質を生成する（特開昭５１−６８５
４１号明細書参照）ので重要である。
以下に実施例について、本発明を具体的に説明する。
実施例 １
粗ｒ−ｏ−ベンゾイル−ベンターＮ−エトキシカルボニ
ル−４“・６“−〇−シクロヘキシリチンー３’−０−
）ジルカナマイシンＢ（ベルギー特許第８０８３９３号
明細書に記載）（純度７０％）１５００■を１５ｍ１の
２．８％ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液にと
かし、室温で１時間攪拌抜水を加えて生ずる無色の沈澱
９０４■を沢取する。
ル−４“・６“−〇−シクロヘキシリチンー３’−０−
）ジルカナマイシンＢ（ベルギー特許第８０８３９３号
明細書に記載）（純度７０％）１５００■を１５ｍ１の
２．８％ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液にと
かし、室温で１時間攪拌抜水を加えて生ずる無色の沈澱
９０４■を沢取する。
シリカゲルカラムクロマトグラフ（酢酸エチル・エタノ
ール３０：１）で精製してペンタ−Ｎ−エトキシカルボ
ニル−４“・６“−〇−シクロヘキシリデンー３′・４
′−α−エポキシカナマイシンＢ５３８Ｉｖを得る。
ール３０：１）で精製してペンタ−Ｎ−エトキシカルボ
ニル−４“・６“−〇−シクロヘキシリデンー３′・４
′−α−エポキシカナマイシンＢ５３８Ｉｖを得る。
（収率６６％）融点２１３〜２１６℃〔α、ｌ Ｄ＋６
４° （Ｃ１，０メタノール）元素分析値 実測値：Ｃ５０，４０Ｈ６，７６Ｈ７，３７％（Ｃ３０
Ｈ６３Ｎ５０１９ ） 計算値：Ｃ５１，７１Ｂ７．０１ Ｈ７，７３％参考
例 １ 実施例１で生成したペンタ−Ｎ−エトキシカルボニル−
４“・σ′−〇−シクロヘキシ”）テア−３’・４′−
α−エポキシカナマイシンＢ５３８ｍ９を３．７１１１
１のジグライム中１７５■の水素化ホウ素す） ＩＪウ
ムと共に６５℃の浴中１時間加熱攪拌する。
４° （Ｃ１，０メタノール）元素分析値 実測値：Ｃ５０，４０Ｈ６，７６Ｈ７，３７％（Ｃ３０
Ｈ６３Ｎ５０１９ ） 計算値：Ｃ５１，７１Ｂ７．０１ Ｈ７，７３％参考
例 １ 実施例１で生成したペンタ−Ｎ−エトキシカルボニル−
４“・σ′−〇−シクロヘキシ”）テア−３’・４′−
α−エポキシカナマイシンＢ５３８ｍ９を３．７１１１
１のジグライム中１７５■の水素化ホウ素す） ＩＪウ
ムと共に６５℃の浴中１時間加熱攪拌する。
加熱停止後、反応液を酢酸エチルで抽出して得た固体を
３８ｍ１の６０％酢酸水と共に５０分間加熱還流する。
３８ｍ１の６０％酢酸水と共に５０分間加熱還流する。
濃縮乾固して得られる脱シクロヘキシリデン体に９．１
２の水酸化バリウムと１２．５ＴＬｌの水を加えて１７
時間加熱還流する。
２の水酸化バリウムと１２．５ＴＬｌの水を加えて１７
時間加熱還流する。
反応液を炭酸ガスで中和後炭酸バリウムを汗去し、沢液
をアンバーライトＣＧ ５０ Ｔｙｐｅ Ｉ （ＮＨ
，” ）（２９ｍ１）のカラムにかげる。
をアンバーライトＣＧ ５０ Ｔｙｐｅ Ｉ （ＮＨ
，” ）（２９ｍ１）のカラムにかげる。
１０倍量の水０． Ｉ Ｎアンモニア水で予洗後０．２
〜０．３５Ｎのアンモニア水で溶出し１３９■の粗３′
−エピー４７−ゾオキシカナマイシンＢを得る。
〜０．３５Ｎのアンモニア水で溶出し１３９■の粗３′
−エピー４７−ゾオキシカナマイシンＢを得る。
これをさらに７グのシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００
）によりｎ−ブタノール・エタノール０クロロホルム、
１７％アンモニア水（４：５：２：５）の系で展開分離
し、３′−エピ−４７−ジオキシカナマイシンＢ８６ｍ
９を得る。
）によりｎ−ブタノール・エタノール０クロロホルム、
１７％アンモニア水（４：５：２：５）の系で展開分離
し、３′−エピ−４７−ジオキシカナマイシンＢ８６ｍ
９を得る。
収率１３．９％
実施例 ２
５“・６−ジーＯ−アセチル−テトラ−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−７・３“−〇−シクロヘキシリゾ７−３’−
Ｑ−）シルリボスタマイシン（ベルキー特許第８０８３
９３号明細書に記載）４５９■を４．５ ｍｌのメタノ
ールに溶解し、室温でゆるく攪拌しつ亙２８％ナトリウ
ムメトキサイドのメタノール溶解０．５ｍｌを加え、室
温で１時間攪拌抜水５０ｍ１を加えて生ずる白色沈澱１
０１■を沢取する。
ルボニル−７・３“−〇−シクロヘキシリゾ７−３’−
Ｑ−）シルリボスタマイシン（ベルキー特許第８０８３
９３号明細書に記載）４５９■を４．５ ｍｌのメタノ
ールに溶解し、室温でゆるく攪拌しつ亙２８％ナトリウ
ムメトキサイドのメタノール溶解０．５ｍｌを加え、室
温で１時間攪拌抜水５０ｍ１を加えて生ずる白色沈澱１
０１■を沢取する。
この母液に水洗液を加えた約８０ｍ１の溶液を酢酸エチ
ル５０ｍ１で４回抽出し、抽出液を水３０ｍ１で２回洗
う。
ル５０ｍ１で４回抽出し、抽出液を水３０ｍ１で２回洗
う。
洗滌済みの抽出液に若干量の無水硫酸ナトリウムを加え
て一夜放置して脱水し、無水硫酸ナトリウムを沢去した
のち濃縮乾固するとテトラ−Ｎ−エトキシカルボニル−
γ・３”−０−シクロヘキシリデン−３′・４′−α−
エポキシリボスタマイシン２３７ｒｒ１９が得られる。
て一夜放置して脱水し、無水硫酸ナトリウムを沢去した
のち濃縮乾固するとテトラ−Ｎ−エトキシカルボニル−
γ・３”−０−シクロヘキシリデン−３′・４′−α−
エポキシリボスタマイシン２３７ｒｒ１９が得られる。
先に得られた１０１ηの沈澱は、シリカゲル薄層クロマ
トグラフ（酢酸エチル・エタノール（２０：１）上硫酸
で発色せしめたときＲｆ約０．５４に後に得られたテト
ラ−Ｎ−エトキシカルボニル−７・３”−０シクロヘキ
シリチン−３′・４′−α＝エポキシリボスタマイシン
２３７ｒｎ９の粉末と同−Ｒｆのスポットを与えるほと
んど純粋なテトラ−Ｎ−エトキシカルボニル−７・３“
−Ｏ−シクロヘキシリチン３′・４′−α−エポキシリ
ボスタマイシンである。
トグラフ（酢酸エチル・エタノール（２０：１）上硫酸
で発色せしめたときＲｆ約０．５４に後に得られたテト
ラ−Ｎ−エトキシカルボニル−７・３”−０シクロヘキ
シリチン−３′・４′−α＝エポキシリボスタマイシン
２３７ｒｎ９の粉末と同−Ｒｆのスポットを与えるほと
んど純粋なテトラ−Ｎ−エトキシカルボニル−７・３“
−Ｏ−シクロヘキシリチン３′・４′−α−エポキシリ
ボスタマイシンである。
（収率計９５％）これは９１℃で軟化して１４１℃まで
に次第に融解する。
に次第に融解する。
通常の方法で残余の遊離水酸基をＯ−アセチル化したと
きのＯ−アセチル基の数：２個（Ｏ−アセチル体のＮＭ
Ｈによる）元素分析値 実測値：Ｃ５１，６０Ｈ６，９０Ｎ７．１２％（Ｃ３５
Ｈ５６Ｎ４Ｃ１７） 計算値：Ｃ５２，２３Ｈ６，９６Ｎ６．９６％実施例
３ ３′・４′−α−エポキシカナマイシンＢの製造（イ）
２′′−ｏ−ペンソイル−ペンタ−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−４“・６”−〇−シクロへキシリチン−３
′−〇−トシルカナマイシンＢ（４０７ｍ９）〔これは
ベルキー特許第 ８０８３９３号又はドイツ特許出願公開公報（ＤＴ−Ｏ
８）第２３６１１５９号の例１ （ａ）（！！り記載の
ｚ′−〇−ベンゾイルー３′・４′；４“・σ′フジ−
−シクロヘキシリデンーペンタ−Ｎ−サリシリデンカナ
マイシンＢを、該ベルキー特許の例１ （ａ）ＩＩＶ）
記載の温和な加水分解反応にかげてからベンジル・クロ
ロホルメートの作用によってペンタ−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル化し、次に該ベルキー特許の例１（ｂ）と
同様にトシルクロライドでスルホニル化することにより
調製されたものである〕を、ジオキサン１２ｍ１１水１
７ｍ１、酢酸２ｒｎｌの混液にとかし、その溶液に触媒
量のパラジウム黒を加え、１気圧の水素雰囲気下に室温
で６時間加水分解にかげ、これによって、ベンジルオキ
シカルボニル基を除去した。
きのＯ−アセチル基の数：２個（Ｏ−アセチル体のＮＭ
Ｈによる）元素分析値 実測値：Ｃ５１，６０Ｈ６，９０Ｎ７．１２％（Ｃ３５
Ｈ５６Ｎ４Ｃ１７） 計算値：Ｃ５２，２３Ｈ６，９６Ｎ６．９６％実施例
３ ３′・４′−α−エポキシカナマイシンＢの製造（イ）
２′′−ｏ−ペンソイル−ペンタ−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−４“・６”−〇−シクロへキシリチン−３
′−〇−トシルカナマイシンＢ（４０７ｍ９）〔これは
ベルキー特許第 ８０８３９３号又はドイツ特許出願公開公報（ＤＴ−Ｏ
８）第２３６１１５９号の例１ （ａ）（！！り記載の
ｚ′−〇−ベンゾイルー３′・４′；４“・σ′フジ−
−シクロヘキシリデンーペンタ−Ｎ−サリシリデンカナ
マイシンＢを、該ベルキー特許の例１ （ａ）ＩＩＶ）
記載の温和な加水分解反応にかげてからベンジル・クロ
ロホルメートの作用によってペンタ−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル化し、次に該ベルキー特許の例１（ｂ）と
同様にトシルクロライドでスルホニル化することにより
調製されたものである〕を、ジオキサン１２ｍ１１水１
７ｍ１、酢酸２ｒｎｌの混液にとかし、その溶液に触媒
量のパラジウム黒を加え、１気圧の水素雰囲気下に室温
で６時間加水分解にかげ、これによって、ベンジルオキ
シカルボニル基を除去した。
この反応液から通過によりパラジウム触媒を沢去し、Ｐ
液を濃縮すると、２″−０−ベンゾイル−４“・６”−
０−シクロヘキシリチン−３′−〇−）ジルカナマイシ
ンＢ・アセテートを含む濃縮溶液を得る。
液を濃縮すると、２″−０−ベンゾイル−４“・６”−
０−シクロヘキシリチン−３′−〇−）ジルカナマイシ
ンＢ・アセテートを含む濃縮溶液を得る。
これを１５７ｄの８０％酢酸水溶液と混合し、６５℃で
３時間加熱し、これによって、シクロヘキシリデン基の
除去を行った。
３時間加熱し、これによって、シクロヘキシリデン基の
除去を行った。
このようにして得られた７−Ｏ−ベンゾイル３’−〇−
トシルカナマイシンＢを含む反応液を少量のナトリウム
・メトキサイドで中和してから小容量にまで濃縮した。
トシルカナマイシンＢを含む反応液を少量のナトリウム
・メトキサイドで中和してから小容量にまで濃縮した。
この濃縮液を８ｍｌのメタノールで希釈し、さらに２８
％ナトリウム・メトキサイドのメタノール溶液と混合し
た。
％ナトリウム・メトキサイドのメタノール溶液と混合し
た。
その混合液を室温で１時間放置すると、この間に３′・
４′−α−エポキシ化反応とｉ／ ｏ−ベンゾイル基
の脱離反応が同時的に行なわれた。
４′−α−エポキシ化反応とｉ／ ｏ−ベンゾイル基
の脱離反応が同時的に行なわれた。
この反応液の一部をサンプルとして取り、分析すると、
３′・４′−α−エポキシカナマイシンＢが含まれるこ
とが判った。
３′・４′−α−エポキシカナマイシンＢが含まれるこ
とが判った。
（ロ）この反応液を酢酸で中和し、アンバーライトＣＧ
５０（Ｎ）ｆ、生型）の４ｍｌのカラムに通シテ、この
イオン交換樹脂に３′・４′−α−エポキシカナマイシ
ンＢを吸着させた。
５０（Ｎ）ｆ、生型）の４ｍｌのカラムに通シテ、この
イオン交換樹脂に３′・４′−α−エポキシカナマイシ
ンＢを吸着させた。
このカラムを０．１５ Ｎ−０，３５Ｎのアンモニアで
勾配溶出して溶出液を１ｍ１分画で集めた。
勾配溶出して溶出液を１ｍ１分画で集めた。
フラクション涜２０〜２５を集めて濃縮乾固したところ
、３′。
、３′。
４′−α−エポキシカナマイシンＢが白色粉末として得
られた。
られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般魂■） 〔式中ＡとＢは共に水素原子であるか又はＡは水素原子
でＢは公知の１価のアミノ保護基であるか又はＡとＢと
が一緒になって公知の二価のアミン保護基をなすもので
あり；またＷはアルキルスルホニル基、ベンジルスルホ
ニル基又ハアリールスルホニル基であり；Ｙは水素原子
又は公知のアシル型のヒドロキシル保護基であり：（Ｉ
）式の化合物の分子が全体としてリボスタマイシンを構
成するときにはｚｌはその官能基を保護された又は保護
されないβ−Ｄ−リボフラノシル基、ｚ２は水素原子又
は公知の１価のヒドロキシル保護基であり（Ｉ）式の化
合物の分子が全体としてカナマイシンＢを構成するとき
にはｚｌ は水素原子でありｚ２はその官能基を保護さ
れた又は保護されない３“−アミノデオキシ−α−Ｄ−
グルコピラノシル基である〕で表示される３′−〇−ス
ルホニルーリボスタマイシン又は−カナマイシンＢ誘導
体をアルカリで処理してエポキシル化し、次の一般式（
６）〔式中、エポキシ環はα位にあり、Ａ、 Ｂ、 Ｚ
ｌ及びｚ２は式（Ｉ）と同意義を表わす〕で表示される
３′・４′−α−エポキシーリボスタマイシン又ハカナ
マイシンＢ保護誘導体を生成させ、また残存の保護基が
ある場合には開式の化合物から残存の保護基を常法で脱
離することを特徴とする、一般式（６）の３′・４′−
α−エボキシリボスタマイシン又は３′・４′−α−エ
ポキシカナマイシンＢ保護体又はこれの脱保護体の製造
法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49141498A JPS5850235B2 (ja) | 1974-12-11 | 1974-12-11 | ３′，４′−α−エポキシ−リボスタマイシン又は−カナマイシンＢの製造法 |
| GB49084/75A GB1522818A (en) | 1974-12-11 | 1975-11-28 | Aminoglycosidic antibiotic derivatives |
| US05/638,045 US4078138A (en) | 1974-12-11 | 1975-12-05 | 3'-Epi-4'deoxykanamycin B |
| DE19752555479 DE2555479A1 (de) | 1974-12-11 | 1975-12-10 | Verfahren zur herstellung von 3', 4'-alpha-epoxyneamin und verwandten aminoglykosidischen antibiotika sowie die so hergestellten verbindungen |
| FR7538758A FR2294185A1 (fr) | 1974-12-11 | 1975-12-10 | Procede de preparation de l'a-epoxy-3',4' neamine et des derives d'antibiotiques aminoglycosodiques apparentes et nouveaux composes ainsi prepares |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49141498A JPS5850235B2 (ja) | 1974-12-11 | 1974-12-11 | ３′，４′−α−エポキシ−リボスタマイシン又は−カナマイシンＢの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5168542A JPS5168542A (en) | 1976-06-14 |
| JPS5850235B2 true JPS5850235B2 (ja) | 1983-11-09 |
Family
ID=15293326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49141498A Expired JPS5850235B2 (ja) | 1974-12-11 | 1974-12-11 | ３′，４′−α−エポキシ−リボスタマイシン又は−カナマイシンＢの製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4078138A (ja) |
| JP (1) | JPS5850235B2 (ja) |
| DE (1) | DE2555479A1 (ja) |
| FR (1) | FR2294185A1 (ja) |
| GB (1) | GB1522818A (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189569A (en) * | 1976-09-08 | 1980-02-19 | Abbott Laboratories | Seldomycin factor 5 derivatives |
| GB1567392A (en) * | 1977-02-22 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunorubicin derivatives |
| US4252970A (en) * | 1977-09-06 | 1981-02-24 | The Upjohn Company | 6-Deoxyneamines |
| US4214075A (en) * | 1977-12-21 | 1980-07-22 | Abbott Laboratories | 6'-Epi-fortimicin A and B derivatives |
| US4226980A (en) * | 1978-12-07 | 1980-10-07 | Abbott Laboratories | Novel derivatives of fortimicin B and process for preparing same |
| US4218442A (en) * | 1979-03-29 | 1980-08-19 | Abbott Laboratories | 1-Epi-fortimicin A and derivatives |
| ZA803031B (en) * | 1979-06-07 | 1981-05-27 | Erba Farmitalia | Paromomycin derivatives |
| DE3044970A1 (de) * | 1980-01-30 | 1981-09-03 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | 3',4'-dideoxyparomomycin, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
| JPS56118097A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-16 | Microbial Chem Res Found | Kanamycin a derivative and its preparation |
| JPS56152497A (en) * | 1980-04-25 | 1981-11-26 | Microbial Chem Res Found | Novel synthetic method of 3'-deoxykanamycin a |
| JPS5815994A (ja) * | 1981-07-22 | 1983-01-29 | Microbial Chem Res Found | ２′位修飾カナマイシン誘導体およびその製造法 |
| JP5256043B2 (ja) * | 2005-12-02 | 2013-08-07 | アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド | 複数の置換基を有する抗菌４，５−置換アミノグリコシドアナログ |
| EP2148884A1 (en) * | 2007-04-10 | 2010-02-03 | Achaogen, Inc. | Antibacterial 1,4,5-substituted aminoglycoside analogs |
| WO2010030704A2 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| WO2010030690A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antibacterial 4,6-substituted 6', 6" and 1 modified aminoglycoside analogs |
| WO2010042851A1 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| WO2010042850A1 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| EP2486044A2 (en) | 2009-10-09 | 2012-08-15 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| JP2013542992A (ja) | 2010-11-17 | 2013-11-28 | アカオジェン インコーポレイテッド | 抗菌性アミノグリコシド類似体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3929762A (en) * | 1972-08-23 | 1975-12-30 | Microbial Chem Res Found | 3{40 -Deoxy derivatives of neamine and its related aminoglycosidic antibiotics, and the production thereof |
| US3920628A (en) * | 1972-10-24 | 1975-11-18 | Schering Corp | 2{41 -Deoxyaminoglycosides and 2{41 -epi-amino-3{41 -desamino derivatives thereof, methods for their manufacture and novel intermediates useful therein |
-
1974
- 1974-12-11 JP JP49141498A patent/JPS5850235B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-11-28 GB GB49084/75A patent/GB1522818A/en not_active Expired
- 1975-12-05 US US05/638,045 patent/US4078138A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-12-10 FR FR7538758A patent/FR2294185A1/fr active Granted
- 1975-12-10 DE DE19752555479 patent/DE2555479A1/de active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1522818A (en) | 1978-08-31 |
| US4078138A (en) | 1978-03-07 |
| FR2294185A1 (fr) | 1976-07-09 |
| JPS5168542A (en) | 1976-06-14 |
| DE2555479A1 (de) | 1976-06-24 |
| FR2294185B1 (ja) | 1979-02-02 |
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