DE2736268A1 - Neue 5-thiazolalkylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Neue 5-thiazolalkylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

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DE2736268A1
DE2736268A1 DE19772736268 DE2736268A DE2736268A1 DE 2736268 A1 DE2736268 A1 DE 2736268A1 DE 19772736268 DE19772736268 DE 19772736268 DE 2736268 A DE2736268 A DE 2736268A DE 2736268 A1 DE2736268 A1 DE 2736268A1
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acid
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Description

Neue 5-Thiazolalkylamin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 5-Thiazolalkylamin-Derivate der Formel I
N.
worin
R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und η eine ganze Zahl von 2 bis 7 darstellt.
Die Bezeichnung "Alkyl mit 1 bis G Kohlenstoffatomen" kann beispielsweise einen Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, tort.-Butyl-, Pentyl- oder Hexylrest bezeichnen.
809807/0835
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Additionssalze mit Mineral- und organischen Säuren der vorstehend definierten Produkte.
Die Additionssalze mit Säuren können beispielsweise die Salze sein, die mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bornsteinsäure, Weinsäure und Oxalsäure, den Alkylmonosulfonsäuren, wie beispielsweise die Methansulfonsäure, die Äthansulfonsäure, die Propansulfonsäure, den Alkyldisulfonsäuren, v/ie z.B. die Methandisulf onsäure, die α,ß-Äthandisulfonsäure, die α,β-Propandisulfonsäure, den Arylmonosulfonsäuren, wie z.B. die Benzolsulf onsäure, und den Aryldisulfonsäuren gebildet werden.
Ein Produkt der Formel I kann mit einem Säure-Äquivalent oder, wenn die Säure hinreichend stark ist, mit zwei Säure-Äquivalenten in ein Salz übergeführt werden.
Unter den Produkten und deren Salzen gemäß der Erfindung kann man insbesondere nennen: die durch die vorstehende Formel I definierten Produkte, die dadurch gekennzeichnet sind, daß η in der Formel I eine ungerade ganze Zahl bedeutet, sowie deren Salze.
Unter den erfindungsgemäßen Produkten greift man insbesondere auf das 2-Methyl-5-bhiazolpropanamin und sein Hemisuccinat zurück.
Erfindungsgemäß können die Produkte und ihre Salze, wie sie vorstehend definiert wurden, nach einem Verfahren hergestellt werden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel II
8098 0 7/0835
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und η eine ganze Zahl von 2 bis 7 darstellt, mit einem Chlorierung smittel oder Bromierungsmittel umsetzt, um eine Verbindung der Formel III
<CH2)n-X
III
worin R und η die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen und X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, zu erhalten, diese Verbindung der Formel III mit einem Alkalimetallphthalimid umsetzt, eine Verbindung der Formel
<CIi2)n- N
erhält, die Verbindung mit einer starken Säure behandelt, um die entsprechende Verbindung der Formel I in Form ihres Salzes zu erhalten, welches Salz rann gewünschtenfalls mit einer Base behandelt, um die Verbindung der Formel I in der salzfreien Form zu erhalten, v/elche Verbindung der Formel I man gewünschtenfalls durch Einwirken einer Mineral- oder organischen Säure in ein Salz überführt.
Unter den bevorzugten Bedingungen für die Durchführung der Erfindung wird das vorstehend beschriebene Verfahren in der fο Lgenden Weise durchgeführt:
- Dar; Ch Lorierungsmi ttel kann z.B. Thionylchlorid oder Phosphorp <jntach Lor Ld sein;
- das Brom ierurigsini ttel kann z.B. Phosphor tr ibromid sein",
809807/0835
- die Umsetzung der Verbindung der Formel II mit dem ChIorierungs- oder Bromierungsmittel findet in einem organischen Lösungsmittel, v/ie z.B. Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Cyclohexan, statt;
- das verwendete Alkalimetallphthalimid kann z.B. Kaliumphthalimid, Natriumphthalitnid oder Lithiumphthalimid sein;
- die Umsetzung der Verbindung der Formel III mit dem Phthalimid wird in einem organischen Lösungsmittelmedium durchgeführt, wie z.B. Chloroform, Benzol, Toluol, Äthyläther, Tetrahydrofuran, Cyclohexan oder Dimethylformamid. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und der Rückflußtemperatur des Reaktionsmilieus durchgeführt;
- die zur Behandlung der erhaltenen Verbindung verwendete Säure ist vorzugsweise eine starke Mineral- bzw. organische Säure, wie z,B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoff säure, Phosphorsäure oder Schwefelsäure;
- die Umsetzung der erhaltenen Verbindung und der starken Säure wird vorzugsweise in wäßrigem Milieu durchgeführt. Sie kann ebenfalls in wäßrig-alkoholischem Milieu durchgeführt v/erden, wobei der verwendete Alkohol beispielsweise Methanol, Äthanol oder Isopropanol ist;
- die zur Behandlung der Verbindung der Formel I in ihrer Salzform verwendete Base ist z.B. Natriumhydroxyd, Kaliurnhydroxyd, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Ammoniak;
- die Salzbildungsreaktion der Verbindung der Formel I wird vorteilhaft erweise in einem organischen Lösungsrnittelmedium, wie z.B. Äthylacetat, Chloroform oder Methylenchlorid, durchgeführt.
Die vorstellend definierten Verbindungen der Formel I und deren Salze mit Mineral- und organischen Säuren besitzen interessante phaniuikologische Eigenschaften. Sie v/eisen eine nur.ge-
809807/0835
prägte antilipolytische Aktivität auf. Sie vermindern den Gehalt an freien plasmatischen Fettsäuren.
Diese Eigenschaften rechtfertigen die Anwendung der vorstehenden Produkte der Formel I sowie von deren Additionssalzen mit pharmazeutisch annehmbaren Mineral- und organischen Säuren in der Therapie als Arzneimittel und insbesondere die Anwendung als Arzneimittel, wie vorstehend definiert, der Produkte, für die η in der Formel I eine ungerade ganze Zahl bedeutet.
Als Arzneimittel kann man insbesondere das 2-Methyl-5-thiazolpropanamin und sein Hemisuccinat nennen.
Diese Produkte stellen sehr nützliche Arzneimittel bei der Humantherapie, insbesondere bei der Behandlung der akuten oder chronischen Hypcrlipämie, von Koronarinsuffizienzen, von kardialen Insuffizienzen atheromatösen Ursprungs und von chronischen anginösen Zuständen, dar.
Die übliche Posologie variiert gemäß dem verwendeten Produkt, dem Patienten und der zur Rede stehenden Erkrankung und kann beispielsweise beim Erwachsenen bei der oralen Verabreichung 0,1 bis 2,5 g je Tag betragen.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch pharmazeutische Zusammensetzungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als Wirkstoff zumindest eines der Produkte der Formel I oder zumindest eines ihrer Additionssalze mit pharmazeutisch annehmbaren Mineral- oder organischen Säuren enthalten.
Diese Zusammensetzungen werden derart hergestellt, daß sie über den Verdauungstrakt oder parenteral verabreicht v/erden können. Sie können fest oder flüssig sein und in pharmazeutischen Formen vorliegen, die üblicherweise in der Humanmedizin verwendet werden, wie beispielsweise einfache oder dragierte Tabletten, Gelkapseln, Granulate, Suppositorien und
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injizierbare Präparate. Sie werden nach herkömmlichen Methoden hergestellt.
Der oder die Wirkstoffe können hierbei in bei diesen pharmazeutischen Zusammensetzungen üblicherweise verwendete Excipienten eingearbeitet sein, wie Talk, Gummi arabicum, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter, wäßrige oder nichtwäßrige Träger, Fettkörper tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, Paraffinderivate, Glykole, verschiedene Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel und Konservierungsmittel.
Die vorliegende Erfindung betrifft als neue industrielle Produkte, die insbesondere für die Herstellung von Produkten der Formel I nützlich sind, die Verbindungen der Formel III
.-D
-(CH2Jn-X
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, η eine ganze Zahl von 2 bis 7 darstellt und X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet.
Die als Ausgangsmaterialien für die Herstellung der Verbindungen der Formel I nach dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Verbindungen der Formel II können hergestellt werden durch Reduktion mit beispielsweise einem gemischten Aluminiumlithiumhydrid in einem organischen Lösungsmittel der Verbindungen der Formel IV
_(CH2)n,-C00R· . IV
worin R und R · einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und n1 eine ganze Zahl von 1 bis 6 darstellt;
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Mt
die Verbindungen der Formel IV können auf die folgende Weise hergestellt werden:
Man setzt in einem organischen Lösungsmittelmedium ein Alkyl thioamid der Formel
R-C
NH2
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit einer Verbindung der Formel
Hai
CH-(CH2)n,-COOR·
H-C^
Il
worin Hai ein Chlor- oder Bromatom darstellt, n· eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeutet und R1 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, um;
die Verbindungen der Formel IV, worin n1 die Zahl 2 bedeutet, können auch in der folgenden Weise hergestellt werden:
Man setzt eine Verbindung der Formel V
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Malonsäure in Anwesenheit eines basischen Agens um, um eine Verbindung der Formel VI
CH=CII-COUII VI
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zu erhalten, worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt, welche Verbindung der Formel VI man der Einwirkung eines Reduktionsmittels, wie beispielsweise Wasserstoff in Anwesenheit von Palladium, unterzieht, wobei man die entsprechende gesättigte Säure erhält, die man mit einem Alkohol der Formel
R · OH
worin R1 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, behandelt, und erhält den entsprechenden Ester der vorstehenden Formel IV.
Herstellungsbeispiele für die Verbindungen der Formel II und IV sind nachfolgend im experimentellen Teil gegeben.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel 1 2-Methvl-5-thiazolpropanamin-hemisuccinat
Stufe A; 2-MBtIwI-S-^JaZoI- ( 3-chlorpropyl)
Man mischt 13,7 g 2-Methyl-5-thiazolpropanol und 150 cm wasserfreies Benzol, rührt, kühlt mit Hilfe eines Eisbades auf 10 bis 12°C ab, fügt dann langsam 12,7 cm Thionylchlorid zu
und beläßt während 48 Stunden bei Raumtemperatur unter Rühren.
3 Man gießt darauf die erhaltene Lösung auf 300 cm Eis, fügt dann eine gesättigte Natriumbicarbonatlösung bis zur Erzielung eines pH-Werts von 7 bis 8 zu, dekantiert und extrahiert mit Äthylacetat. Man sammelt die Extrakte und trocknet über Magnesiumsulfat. 'Man filtriert und engt das FiItrat unter vermindertem Druck ein und erhält 15 g 2-Methyl-5-thiazol-(3-chlorpropyl) in Form eines braunen Öls.
809807/083S
4%
Stufe B: 2-[ (^-Methyl-thiazol-S-yD-propyl^lH-isoindol-
Man mischt 15 g 2-Methyl-5-thiazol-(3-chlorpropyl), das in
3
Stufe A erhalten wurde, 45 cm Dimethylformamid und 16 g lH-Isoindol-l,3(2H)-dion-Kaliumsalz, bringt während 4 Stun-
3
den zum Rückfluß, fügt 450 cm Wasser zu, saugt ab, wäscht mit Wasser, trocknet und erhält 20 g 2-[(2-Methylthiazol-5-yl)-propyl]-lH-isoindol-l,3(2H)-dion vom F = 75°C.
Stufe C: 2-Methyl-5-thiazolpropanamin-hemisuccinat
3 Man löst 19 g des in Stufe B erhaltenen Produkts in 100 cm konzentrierter Chlorwasserstoffsäure. Man bringt während 16 Stunden zum Rückfluß. Man kühlt ab und fügt langsam bis zur Erzielung eines pH-Werts von 12 bis 13 konzentrierte Natronlauge zu. Man extrahiert mit Äthylacetat, trocknet und konzentriert unter vermindertem Druck. Man erhält 11 g Rohprodukt, das man in Äthylacetat löst. Man fügt Bernsteinsäure in einer Konzentration von 10 % in Methanol bis zur Erzielung eines pH-Werts von 7 zu. Man kühlt ab, saugt ab und trocknet. Man kristallisiert die Kristalle aus Isopropanol um und erhält 11,8 g 2-Methyl-5-thiazolpropanamin-hemisuccinat vom F = 17O°C.
Analyse: (C19H15N2O2S)
Berechnet: C 50,21 H 7,O2 N 13,01 S 14,89 % Gefunden: 50,1 7,1 12,9 14,6 %
Das als Ausgangsmaterial für die Herstellung der Verbindung von Beispiel 1 verwendete 2-Methyl-5-thiazolpropanol kann auf die folgende Weise hergestellt v/erden:
3
Man mischt 125 cm Tetrahydrofuran und 3,42 g Lithiumalumininiumhydrid, kühlt auf ca. 10°C ab, fügt langsam unter Rühren und unter Aufrechterhaltung einer Temperatur zwischen IO und
l-5-thiazolmeth
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g p 15°C 10,9 g 2-Methyl-5-thiazolmethylpropanoat in 70 cm
Tetrahydrofuran zu und beläßt dann während ca. 30 Minuten unter Rühren. Man fügt darauf langsam Tetrahydrofuran mit 20 % Wasser zu, filtriert, wäscht mit Xthylacetat und erhält ein Filtrat, das man über Magnesiumsulfat trocknet, engt unter vermindertem Druck ein und erhält 8,4 g Rohprodukt, das man unter Vakuum rektifiziert. Man erhält 6,4 g 2-Methyl-5-thiazolpropanol. Κρ/θ,Ο5 mm Hg « 1060C.
Analyse; (C7H11NOS)
Berechnet: C 53,47 H 7,05 N 8,90 S 20,39 % Gefunden: 53,2 7,2 8,6 20,1 %
Das als Ausgangsmaterial für diese letzte Herstellung verwendete 2-Methyl-5-thiazolmethylpropanoat kann in der folgenden Weise hergestellt v/erden:
StufeA: 3-(2-Methyl-5-thiazolyl)-2-propensäure
Man mischt 29 g 2-Methyl-5-thiazolcarboxaldehyd, 30 cm Pyridin, 29 g Malonsäure und 30 Tropfen Piperidin, bringt während 5 Stunden auf eine Temperatur von 100 bis 110 C, bringt auf Raumtemperatur, gießt in 500 cm Wasser, bringt die Lösung durch Zugabe von η-Schwefelsäure auf einen pH-Wert von 3, sammelt den gebildeten Niederschlag, den man absaugt und trocknet, und erhält 27,8 g 3-(2-Methyl-5-thiazolyD-2-propensäure in kristalliner Form, die man aus 800 cm Wasser mit 10 % Äthanol umkristallisiert, und erhält 23,8 g 3-(2-Methyl-5-thiazolyl)-2-propensäure vom F = 2O4°C.
Stufe B: 2-Methyl-5-thiazolpropansäure
Man mischt 10 g 3-(2-Methyl-5-thiazolyl)-2-propensäure,
3 ο
260 cm Äthanol, 15 cm Triäthylamin, 5 g Palladium auf Aktivkohle in einer Konzentration von 10 %, beläßt während einer Stunde unter Wasserstoff, filtriert, wäscht das Palladium mit Äthanol, engt das Filtrat ein und erhält 13,3 g eines farblosen Öls, das man in 100 cm Wasser löst, leitet
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A\
in die Lösung -Schwefligsäureanhydrid bis zur Erzielung eines sauren pH-Werts ein, vertreibt dann überschüssiges Schweflig— Säureanhydrid durch Einleiten von Stickstoff, saugt die erhaltenen Kristalle ab, wäscht und trocknet. Man erhält 7,1 g eines kristallisierten Produkts, das man aus Äthylacetat umkristallisiert, und erhält 6,5 g 2-Methyl-5-thiazolpropansäure. F = 12O°C,
Stufe C: 2-Methyl-5-thiazolmethylpropanoat
Man mischt 31,7 g 2-Methyl-5-thiazolpropansäure, 3,2 cm konzentrierte Schwefelsäure und 300 cm Methanol, bringt während 16 Stunden zum Rückfluß, engt unter vermindertem Druck ein, nimmt in 100 cm Wasser auf, fügt konzentriertes Ammoniak bis zur Erzielung eines pH-Wertsvon 12 bis 13 zu, extrahiert das Gemisch mit Methylenchlorid, trocknet über Magnesiumsulfat, engt unter vermindertem Druck ein und erhält 35 g 2-Methyl~5=thiazQlmethylpropanoat in Form eines Rohprodukts.
(Das 2-Methyl~5-thia3Qin»ethylprQpanoat-hydrochlorid, erhalten ausgehend von St-Methyl-S-thiazolmethylpropanoat durch Einwirken von Chlorwasserstoffsäure, wurde charakterisiert. F ι- 115°C.)
Das vorstehend als Ausgangsmaterial für die Herstellung von 2-Methyl-5-thiasQlprQpanQi» das seinerseits als Ausgangsmaterial für die Herstellung des Produkts von Beispiel 1 verwendet wird, verwendete ^-Methyl-S-thiazolmethylpropanoat kann auch auf die folgende Weise hergestellt werden:
Man setzt 4-Breim-5«Qx.Qäthylpentanoat, das seinerseits durch Umsetzung von Brom mit 5~Qxoäthylpentanoat in einem organischen Lösungsmittelmedium erhalten werden kann, mit Thioacetamid in einem organischen Lösungsmittelmedium nach dem nachstehend für die Herstellung des 2-Methyl-5-thiazoläthylacetats beschriebenen Verfahren um; Man mischt 28,7 g 3-Brom-4-oxoäthylbutyrat, 300 cm3 DichlerUthan und 11,2 g Thioacetamid,
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bringt unter Rohren zum Rückfluß, destilliert, indem man Dichloräthan derart zugibt, daß das Reaktionsvolumen konstant bleibt. Nach 10 Stunden läßt man auf Raumtemperatur zurückkehren, engt ein und nimmt den Rückstand mit Äthylacetat auf. Man extrahiert mit 2n-Chlorwasserstoffsäure, bringt die wäßrige Lösung durch Zugabe von Ammoniak auf einen alkalischen pH-Wert, extrahiert mit Äthylacetat, wäscht mit Wasser, trocknet, engt ein und erhält 8,3 g 2-Methyl-5-thiazoläthylacetat.
IR-Spektrum (CHCl3)
C=0-Ester bei 1737 cm"1, C=C und C=N bei 1535 cm"1.
Beispiel 2 Pharmazeutische Formulierungen
a) Tabletten;
Man stellte der folgenden Formulierung entsprechende Tabletten her:
2-Methyl-5-thiazolpropanamin-hemisuccinat 300 mg
Excipient quantum satis für eine Tablette (Bestandteile des Excipienten: Lactose, Getreidestärke, behandelte Stärke, Reisstärke, Magnesiumstearat, Talk)
b) Gelkapseln;
Man stellte der folgenden Formulierung entsprechende Gelkapseln her:
2-Methyl-5-thiazolpropanamin-hemisuccinat 300 mg
Excipient für eine Gelkapsel mit einem Endgewicht-von 3 50 mg
(Bestandteile des Excipienten: Talk, Magnesiumstearat, Aerosil)
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Pharmakologische Untersuchungen
1) Bestimmung der akuten Toxizität:
Die akute Toxizität wurde an einer Gruppe von 10 Mäusen mit einem Gewicht von 18 bis 22 g bestimmt. Das Produkt wurde in Suspension in Carboxymethylcellulose auf intraperitonealem Weg verabreicht.
Die Tiere wurden während einer Woche unter Beobachtung gehalten.
Man bestimmte die zu 50 % letale Dosis (LDc0) und erhielt das folgende Ergebnis:
Produkt von
Beispiel		 LD50, mg/kg
1 550
2) Bestimmung der antilipolytischen Wirkung:
Bestimmung der freien plasmatischen Fettsäuren:
24 Stunden nüchtern gehaltene männliche Ratten vom Stamm Sprague Dawley S.P.F. mit einem Gewicht von 180 bis 2OO g erhalten auf oralem Weg das Produkt. 1 Stunde nach der Verabreichung werden die Tiere durch Karotidenschnitt getötet, und man nimmt an den erhaltenen Blutentnahmen eine Bestimmung der freien Fettsäuren vor.
Die Extraktion der freien Fettsäuren wird gemäß der Technik von V.P. Dole [J.Clin.Invest. 38_, 1544-1554 (1959)], modifiziert von D.L. Trout, H.H. Estes jr. und S.J. Friedberg [j.Lipid.Res. I- (1960) 199-2O2], durchgeführt.
Der plasmatische Extrakt, der von Phospholipiden befreit worden ist, wird kolorimetrisch nach der Methode von A. d'Anthonis [j.Lipid.Res. 6_ (1965) 307-312] bestimmt.
809807/0835
Man bestimmte die Dosis der Produkte, die unter den Versuch sbedingung en den Gehalt an freien Fettsäuren bei den behandelten Tieren in Bezug auf die Vergleichstiere um 50 % (AD50) verminderte.
Man erhielt das folgende Ergebnis:
Produkt von
Beispiel		 AD50, mg/kg
1 Ci 1
809807/0835

Claims (8)

  1. Patentansprüche 1. 5-Thiazolalkylamin-Derivate der allgemeinen Formel I
    worin
    R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und
    η eine ganze Zahl von 2 bis 7 bedeutet,
    sowie deren Additionssalze mit Mineral- oder organischen Säuren.
  2. 2. Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß η in der Formel I eine ungerade ganze Zahl bedeutet, sowie deren Additionssalze mit Mineral- und organischen Säuren.
  3. 3. 2-Methyl-5-thiazolpropanamin und sein Hemisuccinat.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen und deren Salzen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II
    (CH2)n-OH
    worin R einen Alkylrest rait I bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und η eine ganze Zahl von 2 bis 7 bedeutet, mit einem Chlorierungs- oder Bromierungsmittel umsetzt, um eine Verbindung der Formel III
    (CH2)n-X CIH>
    809807/0835 ORIGINAL INSPECTED
    zu erhalten,· worin R und η die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen und X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, diese Verbindung der Formel III mit einem Alkalimetallphthalimid umsetzt, eine Verbindung der Formel
    (C1l2'n
    erhält, diese Verbindung mit einer starken Säure behandelt, um die entsprechende Verbindung der Formel I in der Salzform zu erhalten, dieses Salz gewünschtenfalls mit einer Base behandelt, um die Verbindung der Formel I in der salzfreien Form zu erhalten, welche Verbindung der Formel I man gewünschtenfalls durch Umsetzung mit einer Mineraloder organischen Säure in ein Salz überführt.
  5. 5. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff zumindest eine der Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 oder zumindest eines ihrer Additionssalze mit pharmazeutisch annehmbaren Mineral- oder organischen Säuren enthalten.
  6. 6. Pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß η in der Formel I eine ungerade ganze Zahl bedeutet.
  7. 7. Pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff aus 2-Methyl-5-thiazolpropanamin oder dessen Hemisuccinat besteht.
  8. 8. Verbindungen der Formel III
    809807/0835
    - yi -
    (III)
    worin R einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, η eine ganze Zahl von 2 bis 7 darstellt und X ein Chlor- oder Bromatora bedeutet.
    809807/0835
DE19772736268 1976-08-11 1977-08-11 Neue 5-thiazolalkylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen Pending DE2736268A1 (de)

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