DE2721502A1

DE2721502A1 - Anthranilsaeure und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number: DE2721502A1
Application number: DE19772721502
Authority: DE
Inventors: Roger Lawrence Newton Harris; John Lawrence Huppatz; John Norbert Phillips; Barbara Witrzens
Original assignee: Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization CSIRO
Current assignee: Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization CSIRO
Priority date: 1976-05-12
Filing date: 1977-05-12
Publication date: 1977-12-01
Also published as: GB1531665A; US4182877A; JPS52144635A

Description

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Mappe A 721

COIWIONWEALTH SCIEIITIFIC AIID INDUSTRIAL RESEARCH ORGANIZATION,

Campbell / Australien

Anthranilsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung

Priorität Australien von 12. Mai 1976

Die Erfindung betrifft Anthranilsäurederivate nit fungiziden Eigenschaften und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.

Gegenstand der Erfindung sind Anthranilsäurederivate der allgemeinen Formel I:

R⁶

R⁵

R⁴

709848/0948

ORIGINAL INSPECTED

-JL-

worin R für ein Wasserstoffatorn, eine -COOR^-Gruppe oder eine

1 2
-CHgOH-Gruppe steht, R und R , die gleich oder verschieden sind, aus der Gruppe Wasserstoffatome, Alkylgruppen (vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen) und Cycloalkylgruppen (vorzugsweise mit 5 bis 10 Kohlenstoffatomen) ausgewählt sind (mit

1 ρ der Maßgabe, daß beide Substituenten R und R nicht für Was-

1 2

serstoffatome stehen) oder worin R und R zusammen mit dem

Stickstoffatom, an das sie angefügt sind, eine nicht-aromatische heterocyclische Ringgruppe (vorzugsweise eine 5- oder 6-gliedrige heterocyclische Ringgruppe, z.B. eine Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe) bilden, R^ für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe (vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen) steht, R für ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe steht, R für ein Wasserstoffatom oder ein Halogenid
atom steht und R für ein Wasserstoff atom, ein Halogenatom,

eine Nitro-, Thiocyano- oder Formylgruppe steht. Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel II:

NR¹R²

COOR⁷

12 7

worin R und R die angegebene Bedeutung haben und R' für eine Alkylgruppe (vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen) steht.

Verbindungen der Formel I zeigen eine Aktivität gegen den Pilz Tilletia foetida (den Organismus, der für Yteizensteinbrand verantwortlich ist) und zur Kontrolle von Verticillium dahliae auf Tomatenpflanzen. Weiterhin sind diese Verbindungen wertvolle

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} 27215Ü2

Zwischenprodukte, die in eine Vielzahl von Derivaten umgewandelt werden können, welche bekannten biologisch aktiven Materialien verwandt sind, wie z.B. den Salicylaten, d.h. einer Klasse, die für ihre Aktivität als Egelbekämpfungsmittel bekannt sind, und m-Dialkylaminophenolen, die gemeinsame Merkmale mit ■ iner Vielzahl von bekannten Insektiziden und Herbiziden haben.

Die herkömmlichen Methoden zur Synthese von vielfach substituierten Anthranilsäurederivaten sind aufwendig und wenig leistungsfähig. Demgegenüber betrifft die Erfindung weiterhin ein einfaches einstufiges Verfahren, das eine hohe Produktausbeute ergibt.

Dieses Verfahren baut sich im wesentlichen auf der Selbstkondensation eines Aminocrotonats durch Phosphoroxychlorid auf. Die so hergestellten Anthranilsäurederivate sind von besonderem Wert als Fungizide. Weiterhin können sie durch einfache chemische Maßnahmen leicht in andere Derivate der Anthranilsäure umgewandelt werden, die ebenfalls antifungale Eigenschaften zeigen.

Die Erfindung betrifft daher weiterhin ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I oder der Formel II, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel III:

NR¹R²

Me

III

COOR⁷

12 7
worin R , R und R' die oben angegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit Phosphoroxychlorid zu einer Verbindung der Formel II selbstkondensiert und sodann gewünschtenfalls Substituenten der Verbindung der Formel II in bekannter Weise austauscht, um Verbindungen der Formel I zu bilden.

709848/0948

-Vf-

Die Reaktion des Aininocrotonats der Formel III in Gegenwart von POCl, erfordert keine speziellen Techniken. Die Reaktion jsfc jedoch heftig exotherm, so daß beim Zusammenbringen der Ausgangsmaterialien vorsichtig verfahren v/erden sollte. Es kann zweckmäßig sein, eine Kühlung des Reaktionsgefäßes vorzusehen. Es hat sich weiterhin als zweckmäßig erwiesen, einen Überschuß von POCl, als Verdünnungsmittel (vorzugsweise etwa einen fünffachen Überschuß (Volumen/Gewicht)) zu verwenden, wodurch die Reaktion glatt und wirksam fortschreiten kann. Vorzugsweise gibt man das Aminocrotonat der Formel II allmählich zu einem solchen Überschuß von POCl, bei einer Temperatur von 25°C oder weniger zu und man läßt das Gemisch über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Darauf erfolgt die Isolierung des Produkts nach Entfernung des Hauptteils des POCl, im Vakuum und Hydrolyse des Rests mit Eiswasser. Auf diese Weise können Produktausbeuten von mehr als 70% erhalten werden.

Typische Verbindungen der Formel II, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden können, sind in Tabelle I zusammengestellt.

Aufgrund der Aktivierung der substituierten Aminogruppe in den Verbindungen der Formel II können verschiedene elektrophile Substitutionen, z.B. eine Halogenierung, Formylierung, Thiocyanierung oder Nitrierung, leicht in bekannter Weise durchgeführt werden, wodurch ein verwendbarer Syntheseweg zu Verbindungen der Formel I erhalten wird. Beispiele für solche Verbindungen sind in Tabelle II angegeben. Es ist auch eine Modifizierung oder Entfernung von vorliegenden Substituenten der Verbindungen der Formel II unter Bildung von anderen Verbindungen der Formel I möglich, was beispielsweise durch Hydrogenolyse (Dehalogenierung) und Hydrolyse, erfolgen kann, wodurch die Eignung dieser Verbindungen als Synthesezwischenprodukte weiter erhöht wird. Einige solche Reaktionen sind nachstehend angegeben. Beispiele für Verbindungen, die auf diese V/eise hergestellt v/erden können, sind in Tabelle III zusammengestellt.

709848/0948 ORIGINAL INSPECTED

//.ib υ τ

COOEt

NMe.

COOEt COOH

Hydrogen-el polyse

- Cl

se

(l)konz.

_Me

(2) KOH-

Schmelzen

Me

Hydrolyse

(rückiiussen mit
konz. HCl)

VRedviktion Thermixhe Decarboxy >

lierting

COOH

NMe.

Me

Cl

NMe.

Me

H₂OH

NMe

2 '

Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert.

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OWGlNAL INSPECTED

2721S02

Beispiel 1 - 6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung I):

Formel I, worin R¹ = R²=Me, R³ = Et, R⁴ = Cl, R⁵ = H, R⁶ = H.

ß-Dimethylaminocrotonsäure-äthylester (100 g) v/urde langsam unter Rühren zu POCl^ (500 ml) gegeben, wobei von außen mittels eines Bades aus Leitungswasser gekühlt wurde. Die Zugabe wurde so kontrolliert, daß die Temperatur nicht über 35°C hinausging. Das Gemisch wurde über Nacht stehen gelassen und sodann 1 h lang am Dampfbad erhitzt. Überschüssiges POCl, wurde im Vakuum (Drehverdampfer) entfernt. Das zurückbleibende braune Öl v/urde mit Eiswasser (500 ml) behandelt. Nach beendigter Hydrolyse des restlichen POCl^ wurde das Produkt mit Chloroform (3 χ 150 ml) extrahiert. Die kombinierten Extrakte wurden durch Filtration getrocknet und das Chloroform wurde im Vakuum entfernt. Das zurückbleibende Öl (80 g) wurde im Vakuum destilliert, wodurch 6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure-äthylester als hellgelbes Öl (60 g, 7890, Kp_{1 0} 124 bis 128°C, erhalten wurde.

Beispiel 2 - 5-Brom-6-chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäureäthylester (Verbindung 2):

Formel I, v/orin R¹ = R² = Me, R³ = Et, R^ = Cl, R⁵ = Br, R⁶ » H.

Zu einer Lösung von 6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäureäthylester (Verbindung 1) (2,35 g) in Essigsäure (10 ml) wurde tropfenweise Br ~ (0,5 ml) unter Rühren gegeben. Nach 10 min wurde die hellrosafarbene Lösung in Wasser gegossen und das Produkt wurde in Chloroform (2 χ 20 ml) extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden mit V/asser und sodann mit gesättigter Natriumcarbonatlösung gewaschen. Nach dem Trockenfiltern wurden sie eingedampft, wodurch die Verbindung 2 als farbloses Öl erhalten

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λ\ 272150/

v/urde, das durch Destillation im Vakuum gereinigt wurde. Kp_{0 8} 155 bis 16O°C.

Beispiel 3 - 3,5,6-Trichlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 3):

Formel I, worin R¹ = R² = Me, R⁵ = Et, R⁴ = R⁵ = R⁶ = Cl.

Beispiel 2 wurde wiederholt, mit der Ausnahme, daß 1,7 ml SOpCl« anstelle von 0,5 ml Br ρ verwendet wurden und daß das Gemisch 30 min lang am Rückfluß erhitzt wurde. Die wie oben durchgeführte Aufarbeitung lieferte die Verbindung 3 als hellgelbes Öl, Kp._{0 3} 126 bis 128°C.

Beispiel 4 - 6-Chlor-4,N,N-trimethyl-5-thiocyanoanthranilsäureäthylester (Verbindung 4):

Formel I, worin R¹ = R² = Me₅ R⁵ ~ Et, vh = Cl, R⁵ = SCN, R⁶ = H.

Eine Suspension von Bleithiocyanat (1,6 g) in Essigsäure (20 ml) wurde gerührt und mit Sulfurylchlorid (0,8 ml) versetzt. Nach 15 bis 20 min wurde 6-Chlor-4,II,N-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 1) (2,35 g) zugegeben und das Gemisch wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgefällte Eleichlorid wurde abfiltriert und mit Essigsäure gewaschen. Die kombinierten Filtrate wurden in Wasser gegossen und über Nacht stehen gelassen. Der feste Niederschlag wurde gesammelt und aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert, wodurch die Verbindung 4 in Form von farblosen Nadeln, Fp 96 bis 98°C, erhalten v/urde.

1 P

Das Ν,Ν-Diäthylanaloge (Verbindung 5) (Formel I, %/orin R = R =

R³ = Et, R⁴ = Cl, R⁵ = SCN, R⁶ = H) wurde in ähnlicher Weise hergestellt und als Öl. erhalten.

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272150:

Beispiel 5 - 6-Chlor-4,N,II-trinethyl-5-nitroanthranilsäureäthylester (Verbindung 6):

Formel I, worin R¹ = R² = Me, R⁵ = Et, R⁴ = Cl, R⁵ = HO₂, R⁶ = H.

ö-Chlor-^NjN-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 1) (3 g) wurde tropfenweise unter Rühren zu einer Lösung von Salpetersäure (spezifisches Gewicht 1,43) (3 ml) in konzentrierter Schwefelsäure (10 ml) von Raumtemperatur gegeben. Das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und sodann in Wasser (200 ml) gegossen. Das gelbe Produkt wurde in Chloroform extrahiert und die Extrakte wurden nach dem Waschen mit Wasser durch Filtration getrocknet. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand wurde aus Äthanol kristallisiert, wodurch 6-Chlor-AjNjN-trimethyl-S-nitroanthranilsäure-äthylester (2 g) in Form von gelben Nadeln, Fp. 76°C, erhalten wurde.

Das Ν,Ν-Diäthylhomologe (Verbindung 7) (Formel I, v/orin R¹ - R = R³ = Et, R⁴ = Cl, R⁵ = NO₂, R⁶ = H) wurde durch ein ähnliches Verfahren hergestellt. Das Produkt lag in Form von gelben Nadeln mit einem Fp. von 100⁰C vor.

Beispiel 6 - 6-Chlor-5-formyl-4,N,N-trimethylanthranilsäureäthylester (Verbindung 8):

Formel I, worin R¹ = R² = Me, R⁵ = Et, R⁴ = Cl, R⁵ = CHO, R⁶ = H.

6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 1) (2,35 g) wurde zu einer Lösung von POCl (1 ml) in DMF (5 ml) gegeben und das Gemisch wurde 8 h lang auf einem Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wurde in Wasser gegossen, mit Natriumacetat auf einen pH-Viert von 5 gebracht und 3 h lang stehen gelassen. Das Produkt wurde in Chloroform (2 χ 20 ml) extrahiert und die gewaschenen filtrierten Extrakte wurden eingedampft. Die Verbin-

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- ff -

272150?

dung 8 wurde als hellgelbes Öl erhalten, das beim Stehenlassen kristallisierte (Fp. 63 bis 64°C).

Das Ν,Ν-Tetramethylenanaloge (Verbindung 9) (Formel I, worin R¹, R² = -(CH₂)-, R³ = Et, R^h = Cl, R⁵ = CHO, R⁶ = H) wurde in ahnlicher V/eise hergestellt und in Forin von Nadeln mit einem Fp von 110⁰C erhalten.

Beispiel 7 - 4,N,N-Trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 10):

Formel I, worin R¹ = R² = Me, R³ = Et, R^ = R⁵ = R⁶ = H.

e-Chlor-AjNjN-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 1) (7 g), 5/6 Pd/C-Katalysator (1 g), Uatriuaacetat (7 g) und Äthanol (100 ml) wurden mit Viasserstoff von 2 Atmosphären geschüttelt, bis die Wasserstoffaufnähme beendigt war. Das Gemisch wurde filtriert, zur Trockene eingedampft und der Rückstand wurde mit V/asser und Chloroform geschüttelt. Beim Eindampfen des Chloroforms wurde die Verbindung 10 als farbloses Öl erhalten.

Beispiel 8 - 4,N,N-Trim9thylanthranilsäure (Verbindung 11 )j Formel I, worin R¹ = R² = Me, R³ = R⁴ - R⁵ = R⁶ = H.

4,II,N-Trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 10) (1 g) wurde 18 h lang mit 10 ml 1Obiger HaOH-Lösung am Rückfluß erhitzt. Die klare Lösung wurde mit Essigsäure auf einen pH-Wert von 5 angesäuert und mit Chloroform extrahiert. Beim Eindampfen des filtrierten Chloroformextrakts wurde ein Öl erhalten, das kristallisierte. Die Umkristallisation aus Chloroform/Petroläther lieferte die Verbindung 11 in Form von farblosen Prismen mit einem Fp. von 166 bis 167°C

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- yo -

Beispiel 9 - 2-Dimethylamino-t-raethylbenzylalkohol (Verbindung 12):

4,N,N-Trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 10) (2 g) wurde zu einer Suspension von Lithiumaluminiumhydrid (0,4 g) in trockenem Tetrahydrofuran (50 ml) gegeben und das Gemisch wurde 1 h lang am Rückfluß erhitzt. Äthylacetat wurde zugesetzt, um überschussiges Hydrid zu zersetzen. Das Geraisch wurde 15 min lang mit gesättigter Ammoniumchloridlösung (10 ml) gerührt und sodann durch Celit filtriert. Nach Zugabe von Wasser zu dem Filtrat wurde die organische Schicht abgetrennt und die wäßrige Phase wurde mit Äther extrahiert. Die kombinierten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO^) und eingedampft, wodurch der Benzylalkohol als hellgelbes Öl erhalten wurde, das im Vakuum nicht ohne Zersetzung destilliert v/erden konnte.

Beispiel 10 - 6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure (Verbindung 13):

Formel I, worin R¹ = R² = Me, R⁵ = H, R^ = Cl, R⁵ = R⁶ = H.

e-Chlor-AjNjN-trimethylanthranilsäure-äthylester (Verbindung 1) (5 g) wurde sorgfältig zu konzentrierter Schwefelsäure (10 ml) gegeben und das Gemisch wurde 3 h. lang am Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wurde in Eis gegossen, mit NaOH alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert, um nicht-umgesetztes Ausgangsrnaterial zu entfernen. Die alkalische Phase wurde mit Essigsäure neutralisiert und mit Chloroform extrahiert. Beim Eindampfen des filtrierten Chloroformextrakts wurde ein farbloses Öl erhalten, das kristallisierte. Die Umkristallisation aus Chloroform lieferte die Verbindung 13 in Form von farblosen Prismen, Fo. 119 bis 120⁰C (Zers.).

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Beispiel 11 - 5-Chlor-N,N-dimethyl-m-toluidin (Verbindung 14):

6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure (Verbindung 13) (0,5 g) wurde 1 h lang in siedendem o-Xylol erhitzt, während welcher Zeit CO₂ freigesetzt wurde. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und das zurückgebliebene Öl wurde durch Mikrodestillation gereinigt, wodurch ein farbloses Öl erhalten wurde.

Beispiel 12 - 4-Methyl-6-(i-morpholino)-salicylsäure-äthylester (Verbindung 15):

ß-(i-Morpholino)-crotonsäure-äthylester (13,5 g) wurde 5 h lang mit POCl, (10 ml) in Benzol (100 ml) am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser (200 ml) behandelt und 30 min lang gerührt. Die Benzolschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO.) und eingedampft, wodurch ein braunes Öl (7,5 g) zurückblieb. Dieses Öl wurde in Benzol (100 ml) aufgenommen und mit 10biger HCl (4 χ 25 ml) extrahiert. Der saure Extrakt wurde mit der nach Zersetzung des Reaktionsgemisches erhaltenen wäßrigen Schicht vereinigt und die vereinigte saure Fraktion wurde neutralisiert (pH 7, Ammoniak) und mit Chloroform (2 χ 50 ml) extrahiert. Diese Fraktion wurde durch Durchleiten durch eine Säule mit Kieselgel gereinigt. Der nach Entfernung des Chloroforms erhaltene hellgelbe Feststoff wurde aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert, wodurch 4-Methyl-6-(1-morpholino)-salicylsäure-äthylester in Form von farblosen Nadeln, Fp 53 bis 54°C, erhalten wurde.

Beispiel 13 - 3-Dimethylamino-5-methylphenol (Verbindung 16):

6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure-äthylester (2,4 g) und KOH (pulverförmig, 1,5 g) wurden in einem Reagensglas mit der freien Flamme miteinander erhitzt. Nachdem die Anfangsreaktion

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(Temperatur 200 bis 220⁰C) abgeklungen %;ar, wurde die Temperatur auf 240 bis 260⁰C erhitzt, wodurch eine zweite heftige Reaktion begann und das Gemisch dunkel wurde. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch in V/asser aufgelöst, mit Äther zur Entfernung von teerartigen Nebenprodukten extrahiert und mit Essigsäure angesäuert (pH 5). Das Rohprodukt wurde in Chloroform extrahiert. Nach der Entfernung des Lösungsmittels wurde das Produkt durch Sublimierung bei 0,1 mm gereinigt. 3-Dimethylamino-5-methylphenol wurde als hellgelber Feststoff, Fp 67 bis 68°C, erhalten.

Beispiel 14 - Fungizide Aktivität:

Unter Verwendung von Verbindungen der Formel I wurden wie folgt in-vitro-Tests durchgeführt. Ein Agarmedium, hergestellt aus Difco-Bacto-Agar und destilliertem Wasser, wurde in einem Autoklaven sterilisiert. Aliquote Teile der Testverbindungen wurden zu zwei Doppelproben des Mediums zu Endkonzentrationen von 5, 10, 25, 50, 100 und 150 ppm gegeben. Die resultierenden Lösungen wurden in sterilisierte Petri-Schalen gegossen und mit Tilletia foetida (Weizensteinbrand) von Körnern von infiziertem Weizen inokuliert. Die Schalen wurden bei 10⁰C im Dunkeln 8 bis 9 Tage lang inkubiert, bis die Kontrollproben (Ag^ar ohne Chemikalien) eine 95- bis lOOftLge Keimung zeigten. Die auf die Testverbindungen zurückzuführende Inhibierung der Keimung wurde sodann bestimmt, indem die prozentuale Zahl der gekeimten Sporen, bezogen auf die Kontrollprobe, ermittelt wurde (Mikroskop). Die Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengestellt.

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Tabelle I

2 T '*» -Λ Il I

Me

NR¹R²

COOR' II

R Ausbeute

Kp (Fp) ⁰C

Me	Me	Et	78
Et	Et	Et	88
-(CHg)₄-		Et	89
^C6^H11	H	Et	33
	H	Et	25

124 bis 128°/1,O mm 130 bis 132°/1,O mm Prismen Fp 78-79° (überschüssiges MeOH) 150 bis 152°/0,2 mm 114 bis 116°/O,2 mm

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4?

Tabelle II

NR¹R²

COOR-

Ver- R
bindung
Nr.

R-

Aus- Beschreibung beute

Me He Et Cl Br H

Me Me Et Cl Cl Cl

Me Me Et Cl SCH H

Me Me Et Cl

Et Et Et Cl
Et Et Et Cl

-(CH₂)₄- Et Cl

NO₂ H CHO H

NO₂ H SCN H CHO H 75 farbloses Öl, Kp bis 1600C/0,8 mm

70 hellgelbes Öl, Kp bis 128°C/0,3 mm

73 farblose Nadeln, Fp 97 bis 98°C

60 gelbe Nadeln, Fp 76°C

77 farbloses Öl, Kp bis 165 C/0,8 mm

79 gelbe Nadeln, Fp 100⁰C 83 farbloses Öl

75 farblose Nadeln, Fp 110⁰C

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Tabelle III

Ver bin dung Nr.	Verbindung	Verfahrens- v/eise	Aus beute	Beschreibung
10	4,N,N-Trimethylanthra- nilsäure-äthylester	Hydrogeno lyse	95	Öl
11	4,N,N-Trimethylanthra- nilsäure	Hydrolyse	50	farblose Nadeln, Fp 167-168°C
12	2-Dimethylamino-4-me- thylbenzylalkohol	Reduktion	84	Öl, Zersetzung beim Destillie ren
13	6-Chlor-4,N,N-trime- thylanthranilsäure	Hydrolyse	45	Prismen. Fp 119-120⁰C
14	5-Chlor-N,N-dimethyl- m-toluidin	Decarboxy lierung	93	Öl
		Tabelle IV

Aktivität von Verbindungen der Formel I gegen Tilletia Foetida

Verbindung

minimale inhibierende Konzentration (ppm), die die Keimbildung auf <■ 20?£ der Kontrollprobe vermindert

R¹ = R* = R^ Verbindung 1 Verbindung 3 Verbindung 4 Verbindung 6 Verbindung 7 Verbindung 5

= Et

25

<5

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Claims

Patentansprüche

Anthranilsäurederivate der allgemeinen Formel I:

NR¹R²

vrorin R für ein Wasserstoff atom, eine -COOR -Gruppe oder eine

-CHpOH-Grtippe steht, R und R , die gleich oder verschieden sind, aus der Gruppe Wasserstoffatone, Alkyl- und Cycloalkylgruppen ausgewählt sind (mit der Maßgabe, daß nicht beide Sub-

12 12

stituenten R und R Wasserstoffatone sind) oder R und R miteinander mit dem Stickstoffatom, ar. das sie angefügt sind, eine nicht-aromatische heterocyclische Ringgruppe bilden, R-⁵ für ein Wasserstoffatorn oder eine Alkylgruppe steht, R für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe steht,

6 5

R für ein Wasserstoffatom oder ein Halogeiiaton steht und R für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hitro-, Thiocyano- oder Fo.rmylgruppe steht.

Anthranilsäurederivate der allgemeinen Formel II:

NR¹R² COOR

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ORIGINAL INSPECTED

-Vf-

1 worin R und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen ha-

y ben und R für eine Alkylgruppe steht.

3. 6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsaure-athylester.

4. 5-Brom-6-chlor-4, IT, N-trimethylanthranilsäure-äthylester.

5. 3,5,6-Trichlor-4, N, N-trimethylanthranilsäure-äthylester.

6. 6-Chlor-4,N,N-trimethyl-5-thiocyanoanthranilsäureäthylester.

7. 6-Chlor-4-m8thyl-W,N-diäthyl-5-thiocyanoanthΓanilsäuΓeäthylester.

8. 6-Chlor-4,N,N-trimethyl-5-nitroanthranilsäure-äthylester.

9. 6-Chlor-4-methyl-N, N-diäthyl-5-nitroant hranilsäureäthylester.

10. 6-Chlor-5-f ormyl-4, N, N-trimethyl-anthranilsäure-äthylester.

11. 6-Chlor-5-f ormyl-4-methyl-N, N-tetranethylenanthraiiilsäure-äthylester.

12. 4,N,N-Trimethylanthranilsäure-äthylester.

13. 4,N,N-Trimethylanthranilsäure.

14. 6-Chlor-4,N,N-trimethylanthranilsäure.

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15. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 oder Verbindungen der Formel II gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet , daß man eine Verbindung der Formel III:

NR¹R² Me

III COOR⁷

12 7

worin R , R und R die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit Phosphoroxychlorid zu einer Verbindung der Formel II selbstkondensiert und daß man gewünschtenfalls Substituenten von Verbindungen der Formel II in bekannter Weise austauscht, um Verbindungen der Formel I zu bilden.

16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet , daß man die Selbstkondensation der Verbindung der Formel III in einem Überschuß von Phosphoroxychlorid als Verdünnungsmittel vornimmt.

17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet , daß man nach Beendigung der Reaktion das überschüssige Phosphoroxychlorid im Vakuum entfernt und gewünschtenfalls den Rest mit Eiswasser hj'drolysiert.

18. Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 17, dadurch geken nzejLchnet, daß man die Selbstkondensation der Verbindung der Formel III bei einer Temperatur von 25°C oder weniger vornimmt.

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19· Verfahren nach einem der Ansprüche 15 "bis 18, dadurch gekennzeichnet , daß man die Verbindung der Formel II durch eine Halogenierungs-, Formylierungs-, Thiocyanierungs- oder Nitrierungsreaktion substituiert.

20. Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 19» dadurch gekennzeichnet , daß man die Verbindung der Formel II durch eine Hydrogenolyse- oder Hydrolysereaktion modifiziert oder von ihr Substituenten entfernt.

21. 2-Dimethylamino-4-methylbenzylalkohol.

22. S-Chlor-NyN-dimethyl-m-toluidin.

23. 4-Methyl-6-(1-morpholino)-salicylsäure-äthylester.

24. 3-Dimethylamino-5-methylphenol.

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