DE2619641A1 - Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-6-brom-naphthalinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-6-brom-naphthalinen

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DE2619641A1
DE2619641A1 DE19762619641 DE2619641A DE2619641A1 DE 2619641 A1 DE2619641 A1 DE 2619641A1 DE 19762619641 DE19762619641 DE 19762619641 DE 2619641 A DE2619641 A DE 2619641A DE 2619641 A1 DE2619641 A1 DE 2619641A1
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carboxylic acid
hydroxynaphthalene
bromine
alkoxy
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Kurt Dipl Chem Dr Gengnagel
Theodor Dipl Chem Dr Papenfuhs
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings

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Description

Aktenzeichen: HOE 76/f ο 93
Datum: 3. Mai 1976 Dr.ST/W
Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxy-6-brom-naphthalinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxy~6-brom-naphthalinen, bevorzugt von solchen mit einer Alkoxygruppe von 1-4 C-Atomen, insbesondere von 2-Methoxy- oder 2-Äthoxy-6-brom-naphthalin.
2-Alkoxy-6-brom-naphthaline, insbesondere das 2-Methoxy-6-bromnaphthalin, sind wichtige Ausgangsverbindungen zur Herstellung von Pharmazeutika, insbesondere von synthetischen Östrogenen, wie Methallenestril (vgl. The Merck Index, 8. Ed. (1968), S. 669) Zur Herstellung von 2-Methoxy-6-brom-naphthalin wurde 2-Hydroxynaphthalin-1-carbonsäure mit Diazotnethan in den 2-Methoxynaph thalin·» 1-carbonsäuremethylester überführt, dieser mit Brom in Essigsäure zum 6-Brom-2-methoxy-naphthalin-1-carbonsäuremethylester bromiert, anschließend die Carbonsäuren»* thylestergruppe verseift und die erhaltene 6~Brom-2-tne thoxy-naph thalin-1 carbonsäure zum 2-Methoxy-6-brom-naph.thalin decarboxyliert (s. J. Chem. Soc. 19^1, 687 + 688).
Dieses Verfahren hat zahlreiche Nachteile, so daß es für eine technische Verwertung nicht in Betracht kommt. So ist z.Bsp. eine Methylierung mit Diazomethan technisch nicht möglich. Zur Bromierung wird ein Mol Brom in Essigsäure verwendet, und die Decarboxylierung vo'n 2-Methoxy-o-broni-naphthaline -carbonsäure verläuft nicht einheitlich. Außerdem ist die Gesamtausbeute bei dem Verfahren unbefriedigend.
7098Λ6/Ο260 " 2 '
Es wurde nun gefunden, daß man die Herstellung von 2-Alkoxy-6-brom-naphthalinen vereinfachen und die Ausbeute merklich verbessern kann, wenn man 2-Hydroxynaphthalin-1-carbonsäure mit Brom zur 6-Brom-2-hydroxynaphthalin-1-carbonsäure bromiert, anschließend die Carbonsäuregruppe durch Erhitzen des Reaktions-
gemisches auf eine Temperatur von 100 bis 125~C, vorzugsweise von etwa 105 - 120 C, insbesondere von etwa 105 - 115 C, abspaltet und das 6-Brom-2-hydroxynaphthalin alkyliert.
Das Verfahren läuft nach folgendem Reaktionschema:
0,5 Mol Br
COOH
Br
OH
100 - 125 C
O-Alkyl
+ Alkylierungsraittel
OH
(IV)
(HI)
Die Verbindung (ll) ist neu.
Es wird vorteilhaft in der Weise durchgeführt, daß man 2-Hydroxynaphthalin- 1 -carbonsäure bromiert, insbesondere vorteilhaft durch Behandlung mit Brom in Schwefelsäure, vorzugsweise in 90 - 98 $iger, wie etwa 95 $iger Schwefelsäure, und bei etwa 5 - 30 C, insbesondere bei 15 - 25 C, wobei pro Mol 2-Hydroxynaphthalin- 1 -carbonsäure 0,5 Mol Brom verwendet wird, und anschließend das Bromierungsgemisch auf IO5 - 120 C erwärmt, wobei Decarboxylierung unter Bildung von 6-Brom-2-hydroxynaphthalin eintritt. Das abgeschiedene 6-Brom-2-hydroxynaphthalin wird abgesaugt und in wässrigem Medium alkyliert, wobei zur Herstellung des Methyl- oder Äthyläthers zweckmäßig Dimethyl- oder Diäthylsulfat verwendet wird. Zur Herstellung höherer Alkyläther können auch Alkylhalogenide, insbesondere Bromide, verwendet werden. Die Durchführung der Alkylierung erfolgt in dein Fachmann geläufiger, bekannten Verfahren analoger Weise.
709846/0260 - 3 -
Die 6-Brom-2-alkoxy-naphthaline scheiden sich aus dem wäßrigen
Alkylierungsgemisch in fester Form ab und können durch Absaugen isoliert werden. Man erhält sie in guter Ausbeute und Reinheit.
Die als Zwischenprodukt anfallende 6-Brom-2-hydroxy-naphthalin-1-carbonsäure kann gegebenenfalls aus dem Bromierungsgemisch
isoliert werden.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
909846/0260
Beispiel 1
In 800 g 95,5$ige Schwefelsäure werden bei 18 - 20°C unter Außenkühlung 100 g 2-Hydroxy-1-naphthoesäure innerhalb von ca. 20 - 30 Minuten eingetragen. Anschließend wird 30 Minuten bei dieser Temperatur nachgerührt, wobei Lösung eintritt. Im Verlauf von 2 Stunden werden unter schwacher Außenkühlung bei 18 - 20 C Innentemperatur gleichmäßig k$ g Brom zugetropft. Es wird dann 2 Stunden bei dieser Temperatur nachgerührt, wobei auch im Gasraum der rotbraune Bromdampf verschwindet.
Anschließend wird das Gemisch in 900 ml Wasser von 65 - 70 C eingegossen, dem 3 S eines anionischen Dispergiermittels zugesetzt sind. Hierbei tritt ein Temperaturanstieg auf 90 - 95 C ein.
Zur Decarboxylierung wird etwa 16 Stunden auf eine Temperatur von 109 - 111 C erwärmt. Aus der zu Beginn praktisch farblosen Suspension der 6-Brom-2-hydroxy-1-naphtoesäure bildet sich nach ca. 6 Stunden das 6-Brom-2-hydroxynaphthalin, das sich als Öl abscheidet und unter Rühren beim Abkühlen zu Granalien erstarrt.
Das Gemisch wird auf 15 - 20 C gekühlt, eine Stunde bei dieser Temperatur nachgerührt, abgesaugt, gut trocken gesaugt, mit 3OOO ml Wasser gewaschen und trocken gesaugt.
Nach dem Trocknen bei 60 C erhält man 101 g 6-Brom-2-hydroxynaphthalin, was einer Ausbeute von 85,2 ^o d.Th. entspricht.
100 g 6-Brom-2-hydroxynaphthalin werden in 6OO ml Wasser eingetragen. Nach Zugabe von 65 g 33$iger Natronlauge, 5 g Aktivkohle und 5 g Kieselgur wird 30 Minuten bei 20 - 25 C gerührt. Anschließend wird filtriert, der Filterrückstand mit 100 ml Wasser gewaschen und das Klärfiltrat in das Methy3.ierungsgefäß gegeben. Innerhalb von 3 Stunden werden nun gleichmäßig, beginnend bei einem pH-Wert von 13»5 1 80 g Dimethylsulfat bei einer Temperatur von 20 -25 C zugetropft, wobei sofort die Ausscheidung des 6~Brom-2-methoxy-naphthalins einsetzt. Während
3098A6/O260 - 5 -
des Zutropfens des Dimethylsulfats fällt der pH-Wert auf ca. 12 ab. Anschließend wird eine Stunde bei 20 - 25 C nachgerührt , wobei der pH-Wert durch Zutropfen von ca. 22 g 33?oiger Natronlauge bei 12 - 13 gehalten wird.
Anschließend wird das ausgefallene Produkt abgesaugt, trocken gesaugt, mit 2500 ml Wasser neutral gewaschen, wiederum gut trocken gesaugt und bei 60 C im Umluftschrank getrocknet. Man erhält 9^ S o-Brom-2-methoxynaphthalin entsprechend einer Ausbeute von 88,4 ^ d.Th.
Verwendet man zur Alkylierung an Stelle von Dimethylsulfat Diäthylsulfat, so erhält man das o-Brom-2-äthoxy-naphthalin in einer Ausbeute von 86 $ der Theorie.
Beispiel 2;
Man bromiert nach den Angaben in Beispiel 1. Das erhaltene Bromierungsgemisch gießt man in Wasser, filtriert den Niederschlag ab und trocknet.
Man erhält die 6-Brom-2-hydroxynaphthalin-carbonsäure in Form eines weißen kristallinen Pulvers. Die Verbindung schmilzt bei 178 - 18O°C (Zers.).
Analyse: Br ber. 29,9 #, gef. 29,3 $·
709846/G260
ORIGINAL INSPECTED

Claims (1)

  1. HOE 76/F o93
    Patentansprüche
    '( 1 .J Verfahren zur Herstellung von 2-Aikoxy-6-brom-naphthalinen, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Hydroxynaphthalin-1-carbonsäure mit Brom zur 6-Brom-2-hydroxynaph.th.alin- 1 -carbonsäure bromiert, anschließend die Carbonsäuregruppe durch Erhitzen des Reaktionsgemisches auf eine Temperatur von 100 bis 125 C abspaltet und das 6-Brom-2-hydroxy~naphthalin alkyliert.
    2» 6-Brorn-2-hydroxynaph.th.alin-1-carbonsäure.
    3» Verfahren zur Herstellung von 6-Brom-2-hydroxynaphthalin-1-carbonsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Hydroxynaphthalin-1-carbonsäure bromiert.
    h. Verwendung der Verbindung von Anspruch 2 oder der nach Anspruch 3 hergestellten Verbindung als Ausgangssubstanz zur Herstellung von betrogenen.
    709846/0260
    ORIGINAL INSPECTED
DE19762619641 1976-05-04 1976-05-04 Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-6-brom-naphthalinen Withdrawn DE2619641A1 (de)

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