DE2557431A1 - Topische antimikrobielle praeparate - Google Patents
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Description
Nelson Research & Development Company Irvine, Calif., V.St. A.
Topische antimikrobielle Präparate
Die Erfindung bezieht sich in allgemeiner Hinsicht auf topische antimikrobielle Präparate. Im spezielleren bezieht
sich die Erfindung auf Präparate, die zur topischen Anwendung von Griseofulvin und Antibiotika der Lincomycin- und
Erythromycinfamilien verwendet werden.
Akne ist die im allgemeinen für eine entzündliche Erkrankung der Talgdrüsen benutzte Bezeichnung; desgleichen
Acne vulgaris. Acne vulgaris ist eine gewöhnliche entzündliche Erkrankung der Haut, die im allgemeinen in den frühen
Adolescentia erstmals auftritt. Es wird angenommen, daß endocrinologische Faktoren in erster Linie für die
Bildung einer Hyperaktivität der Talgdrüsen verantwortlich
609826/0964
sind, welche dann zu dem Kranheitszustand führt. Akneläsionen
enthalten keine pathogenen Organismen, auch, wenn Eiter vorhanden ist. Sebum (Hauttalg), ein FlUssigkeitssekret
der Talgdrüsen, enthält einen Reizfaktor, der zur Bildung von Komedonen führt, die einen
Bestandteil der Krankheitserscheinung darstellen. Corynebacterium acnes, im allgemeinen ein Bestandteil der normalen
Flora der Haut, ist in erheblicher Menge in gewissen Akneläsionen anzutreffen. Einige Forscher nehmen
an, daß Corynebacterium acnes eine Rolle bei der Pathogenese der Akneläsion spielt. Z. B. ist bekannt, daß
eine orale Verabreichung von Antibiotika, wie z.B. Tetracyclin, die Entwicklung von Corynebacterium acnes
in der Haut verringert.
Zahlreiche therapeutische Verfahren zur Behandlung von Akne sind versucht worden, einschließlich der Anwendung
topischer antibakterieller Mittel, wie z.B. Hexachlorophen und systemischer Antibiotika, wie z.B. Tetracyclin
und Clindamycin. Während Behandlungen mit systemischen Antibiotika wirksam sind, sind Behandlungen mit topischen
antibakteriellen Mitteln nicht wirksam gewesen.
Es ist seit langem bekannt, daß eine systemische Behandlung von Akne wegen der Nebenwirkungen aufgrund des Durchsetzens
des gesamten Körpers mit Antibiotika und der Tatsache, daß nur die angegriffene Haut behandelt zu werden
braucht, nicht vorzuziehen ist. Trotz des seit langem be-
609826/09b4
■JL _
r. , Z 3 O ■' ="t O
stehenden Erfordernisses, Akne topisch behandelt zu könne, sind im allgemeinen Antibiotika nur systemisch zur
Behandlung von Akne angewendet worden, weIL bisher nicht
angenommen worden war, daß Antibiotika zur topischen Behandlung von Akne wirksam eingesetzt werden können.
Grisiofulvin ist als Mittel der Wahl zur Behandlung von Pilzinfektionen der Haut und der Nägel bekannt. Bisher
ist Griseofulvin peroral verabreicht worden. Es ist jedoch seit langem bekannt, daß die perorale Verabreichung
wegen der Nebenwirkungen aufgrund des Durchsetzens des gesamten Körpers mit Griseofulvin und der Tatsache, daß
nur die äußeren Schichten der angegriffenen Haut behandelt zu werden brauchen, nicht vorteilhaft ist. Weil
Pilzinfektionen im allgemeinen Infektionen der Haut und der Nägel sind, wäre es daher vorteilhaft, Griseofulvin
topisch anwenden zu können. Trotz des seit langem bestehenden Wunsches, Griseofulvin topisch anwenden zu könne,
ist Griseofulvin zur Behandlung örtlich begrenzter Pilzerkrankungen nur peroral verabreicht worden, weil
bisher keine Formulierung bekannt war, die sicher topisch angewendet werden kann und eine für eine therapeutische
Behandlung geeignete ausreichende Griseofulvinretention in der Haut ergibt.
Erfindungsgegenstand sind antimikrobielle Präparate, die 0,1 bis etwa 10 Gew.-% Griseofulvin oder eines Antibiotikums
der Lincomycin- oder Erythromycinfamilien und etwa 5 bis
ORIGINAL INSPECTED
etwa 99,9 Gew.-% 2-Pyrrolidon oder N-Alkyl-2-pyrrolidon
enthalten.
Der Ausdruck "Antibiotikum der Lincomycinfamilie" bezieht
sich auf eine Klasse von Antibiotika, die ursprünglich von einer Actinoycte Streptomyces lincolnensis gebildet
wurden. Diese Verbindungen und die Verfahren zu deren Herstellung sind in den US-Patentschriften 3 086 912 und
3 155 58o beschrieben. Lincomycin hat die folgende Strukturformel: CH-j
HOCH
,CH, ' ^ , -CONHCH
)H /SCH3
Lincomycin OH
Clindamycin ist das 7-Deoxy-7-Chlorderivat von Lincomycin.
Zu typischen Beispielen für Antibiotika der Lincomycinfamilie gehören Lincomycin, Mirincamycin, Clindamycin, N-Demethylclindamycin
und die pharmazeutisch geeigneten Salze davon, wie z.B. die freie Clindamycinbase, Clindamycinphosphat,
Clindamycin·HCL und dergleichen.
Der hier benutzte Ausdruck "Antibiotikum der Erythromycinfamilie"
bezieht sich auf eine Klasse von antibiotischen Substanzen, die ursprünglich von einem Stamm von
Streptomyces erythreus gebildet wurden.
Zu typischen Beispielen für Antibiotika der Erythromycin-
6098 2 6/09b4
ORIGINAL INSPECTED
ORIGINAL INSPECTED
2 5 5 7 Λ 31
familie gehören Erythromycin, Erythromycinäthylcarbonat, Erythromycinstearat, Erythromycinestolat, Erythromycinglucepat,
Erythromycinpropionat, Erythromycinäthylsuccinat und Erythromycinlactobionat. Diese Verbindungen und die
Verfahren zu deren Herstellung sind in den US-Patentschriften 2 823 2o3, 3 ooo 874, 2 852 429, 2 761 859, 2 993 833
und 2 862 921 beschrieben.
Die in dem Präparat der Erfindung anzuwendenden Menge von dem Antibiotikum der Lincomycinfamilie oder Erythromycinfamilie
reicht von etwa 0,1 bis etwa 10 Gew.-# und beträgt vorzugsweise etwa 0,5 bis etwa 5 Gev.-% des Präparats.
Unter einer wirksamen Menge von dem Präparat soll hier diejenige Menge von dem Präparat verstanden werden, die für
die gewünschte Behandlung, z.B. von Akne, therapeutisch wirksam ist. Das Präparat wird im allgemeinen einmal bis
viermal täglich in üblichen Mengen angewendet, d.h. in Mengen, die zur Bildung eines dünnen Belags auf den angegriffenen
Bereichen ausreichen. Die Behandlung wird fortgeführt, bis oder nachdem alle Symptome des behandelten Krankheitszustands
verschwunden sind.
Außer der Behandlung von Akne können die antibiotischen Präparate auch zur temporären Linderung der Anzeichen
und Symptome von Hautinfektionen topisch angewendet werden,
die durch Organismen hervorgerufen werden, gegen welche die Antibiotika der Lincomycin- oder Erythromycin-
familie wirksam sind. Die Präparate der Erfindung können daher für die topische Behandlung von Hautkrankheitszuständen
verwendet werden, die mit dem Auftreten von Mikroorganismen verbunden sind, wie z.B. Impetigo, Pyodermias
und durch sekundäre Infektionen gebildete Ekzeme.
Die in dem Präparat der Erfindung anzuwendende Griseofulvinmenge
ist derart, daß sie zur Behandlung von Pilzerkrankungen des Typs, bei dem Griseofulvin bekanntermaßen
geeignet ist, therapeutisch wirksam ist, d.h. diese Menge muß zur temporären Linderung der Anzeichen und Symptome
von Pilzerkrankungen, die bekanntermaßen mit Griseofulvin behandelt werden können, ausreichen. Typische therapeutische
Mengen sind etwas von dem betreffenden Pilz und der Stelle, an der er sich angesiedelt hat, abhängig, doch
reichen diese Mengen im allgemeinen von etwa 0,1 bis etwa 10% und vorzugsweise von etwa 0,5 bis etwa 5 Gew.-%.
Die hier beschriebenen aktiven therapeutischen Mittel können in einer geeigneten topischen Formulierung gelöst und
auf die angegriffenen Hautbereiche in irgendeiner üblichen Form, wie z.B. als Creme, Lotion, Spray, Lösung und dergleichen,
aufgetragen werden.
Das 2-Pyrrolidon und die N-Alkyl-2-pyrrolidone sind im Handel
erhältlich und können nach einer Reihe bekannter Verfahren hergestellt werden, wie z.B. nach den in den US-Patentschriften
2 555 353 und 2 267 757 beschriebenen Ver-
609826/Uyb4
255743
fahren. Zu den N-Alkyl-2-pyrrolidonen gehören solche mit
geraden oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 12 und vorzugsweise 1 bis k Kohlenstoffatomen, N-Methyl-2-pyrrolidon
wird bevorzugt.
Die in dem Präparat der Erfindung anzuwendende Menge von 2-Pyrrolidon oder N-Alkyl-2-pyrrolidon reicht von etwa
5 bis etwa 99,9 % und vorzugsweise von 1o bis 5o % vom
Gewicht des Präparats.
Zu weiteren Bestandteilen, die in diesen Formulierungen enthalten sein können, gehören übliche Formulierungskomponenten,
wie z.B. die Freon-Arten, Äthylalkohol, Isopropylalkohol, Aceton, Polyvinylpyrrolidon, Propylenglykol,
Duftstoffe, gelbildende Materialien, Mineralöl, Wasser, Stearylalkohol, Stearinsäure, Spermazet, Sorbitanmonooleat,
Polysorbate 80, Tween 6o, Sorbitlösungen (Sorbitallösungen), Methylcellulose. Bevorzugte Bestandteile
sind Alkohole.
Die nachfolgenden speziellen Beispiele erläutern die Wirksamkeit verschiedener Ausführungsformen der Erfindung.
Eine klinische und mikrobiologische Versuchsfolge wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit des Präparats der Erfindung
zur Behandlung von Akne zu zeigen. 5 bis 6 Perso-
— ο —
nen mit Acne vulgaris wurden bei jeder Bestimmung eingesetzt. Die Formulierungen A bis D (Tabelle 1) wurden zweimal
täglich in einer Menge von etwa 0,5 cm je Tag auf das Gesicht von jedem Patienten aufgetragen. Komedone
wurden mit einem Extraktor entfernt und in eine Gelantinekapsel gebracht. Die Kapsel wurde in warmen Phosphatpuffer
gelöst, und gleiche Anteile wurden auf ein spezielles Medium in Verdünnungen aufgebracht und anaerob für 7 Tage
kultiviert. Die Zahlenwerte vonCorynebacterium acnes wurden
in Form der Anzahl von Corynebacterium acnes je mg Komedonmaterial ausgedrückt» Die Ergebnisse der Versuchsfolge sind in den nachfolgenden Tabellen 2 und 3 angegeben.
Bestandteile ^BCD
Tetracyclin^HCL 1 % -
Clindamycinphosphat - Λ %
Erythromycin - - - 1 %
N-Methyl-2-pyrrolidon 99 % 99 % 1oo % 99 %
Bewertung der antibakteriellen Wirksamkeit von gegenüber
Corynebacterium acnes aktiven Antibiotika bei der Behandlung von Akne
b(]982b/U9ö4
Komedonbakterienan2ahl (Anzahl von Corynebacterium
acnes),
| ■'"- — ■"/-- Bewertungsdauer, Wochen |
3x107 | 2 |
| Präparat 0 | 3x106 | 1x107 |
| A | 2x106 | 2x105 |
| B | 4x106 | 3x106 |
| C | 4x106 | |
| D |
3x10 2x10:
7x10-
1x101
6x10c
2x1 θ'
2x10*
3x10f
2x1 θ'
2x10*
3x10f
3x10' 3x101 3x1 θ''
2x10-
Klinische Bewertung bei der Behandlung von Akne Bewertungsdauer, Wochen
Präparat
| 2 | 4 | 6 | 8 |
| 0,7 | 1,0 | 0,8 | 1,1 |
| 2,2 | 3,1 | 3,5 | 3,5 |
| 0,5 | 0,7 | 0,9 | |
| 1,5 | 2,1 | 2,2 |
Die Auswertung basierte auf der folgenden Wertskala:
* kein Ansprechen 3 = sehr gute Besserung
= leichte Besserung 4 » extrem gute ("dramatische")
= gute Besserung Besserung
Die Ergebnisse der vorstehenden Teste zeigen, daß die Formulierung
A (Tetracyclin) im wesentlichen unwirksam ist,
60982b/uyb4
- 1ο -
wie die Formulierung C (ein eindringendes Trägermittel) alleine. Die Ergebnisse der vorstehenden Teste zeigen
jedoch eine extrem gute Besserung bei Anwendung der Formulierung B (ein Clindamycin zusammen mit einem eindringenden
Trägermittel) und eine gute Besserung bei Anwendung der Formulierung D (einem Erythromycin zusammen mit einem
eindringenden Trägermittel).
Weitere Versuche wurden mit Clindamycinverbindungen mit einer Verbindung zur Erhöhung der percutanen Absorption
durchgeführt. Jede der in der Tabelle 4 angegebenen Formulierungen wurde klinisch an 15 Akne-Patienten innerhalb
einer 8-Wochenperiode getestet.
| Tabelle 4 | Bestandteil | Formulierung (%) | A | 34 | B |
| Clindamycinphosphat | 1,3 | - | |||
| Clindamycinbas e | - | 1 | |||
| N-Methyl.-2-pyrrolidon | 100 | 34 | |||
| Adjuvanslösungsmittel | |||||
| topische Lösung in einer Menge | |||||
| bis zu | 100 | ||||
Die Ergebnisse der Versuche zeigten, daß bei den meisten
Patienten eine erhebliche Besserung eingetreten war, wie
60982 67 93 b4
den nachfolgenden Tabellen 5 und 6 zu entnehmen ist. In der Tabelle 5 werden die Ergebnisse der klinischen
Bewertung der Patienten angegeben.
| Tabelle | 5 | Klinische Bewertung: | Beginn vs. Am Schluß | |
| Zu | Verschlechtert | |||
| > | Gleich | 0 0 |
||
| Formulierung | Verbessert | 2 2 |
||
| A B |
13 13 |
| Tabelle | 6 | Bakterienaus zählung auf 0 Keine Abnahme |
|
| Formulierung | Abnahme | bis | bis auf 0 |
| 3 9 |
|||
| A B |
11 6 |
||
Die vorstehend angegebenen Versuche zeigen die Wirksamkeit
der getesteten Formulierungen zur Behandlung von Akne.
Die Versuche des Beispiels 2 wurden unter Verwendung von Clindamycin*HCL, Lincomycin, N-Demethylclindamycin und
609826/0964
Mirincamycin anstelle von Clindamycinphosphat wiederholt.
Vergleichbare Ergebnisse wurden erhalten.
Die Versuche des Beispiels 1 wurden unter Verwendung von Erythromycinäthylcarbonat, Erythromycinstearat, Erythromycinestolat,
Erythromycinglucepat, Erythromycinpropionat, Erythromycinäthylsuccinat und Erythromycinlactobionat anstelle
von Erythromycin wiederholt. Vergleichbare Ergebnisse wurden erhalten.
Die Beispiele 3 und 4 wurden wiederholt mit der Ausnahme
jedoch,daß N-Methyl-2-pyrrolidon durch eine der Verbindungen
2-Pyrrolidon, N-Äthyl-2-pyrrolidon, N-Propyl-2-pyrrolidon,
N-Isobutyl-2-pyrrolidon, N-Hexyl-2-pyrrolidon,
N-Octyl-2-pyrrolidon und N-Decyl-2-pyrrolidon ersetzt wurde.
Vergleichbare Ergebnisse wurden erhalten.
Dieses Beispiel zeigt den Hemmungsradius von Griseofulvin
bei Anwendung in den Präparaten der Erfindung im Vergleich mit einer Anwendung von Griseofulvin in üblichen Trägermitteln.
Der Hemmungsradius gibt den Radius von einem Fleck auf einer Kultur an, in dem eine völlige Hemmung des
6098 2 6/UBbA
Wachstums des angegebenen Organsimus erzielt wird, wenn ein mit dem Griseofulvin behandeltes Stück Haut auf die
Kultur gelegt wird. Der Hemmungsradius zeigt die Materialmenge an, die aus der Haut heraus- und in das umgebende
Kulturmedium hineinwandert und ist der in der Haut nach der Behandlung zurückgebliebenen Griseofulvinmenge direkt
proportional. T.mentagrophytes wird gehemmt, wenn eine
Behandlung mit den angegebenen Formulierungen stattgefunden hat. Die erhaltenen Werte werden in der Tabelle
angegeben.
der Maus
196 Griseofulvin in
1) N-Methyl-2-pyrrolidon 6 mm 9 um
2) N-Methyl-2-pyrrolidon 50 % und
Aceton 50 % 6 mm 8 mm
3) Cold Cream (kühlende Fettsalbe) gemäß US-Pharmakopöe 0 mm 0 mm
4) Äthylalkohol 0 mm 0 mm
Versuche wurden durchgeführt um zu ermitteln, ob bei den Präparaten der Erfindung therapeutisch wirksame Mengen
609826/U9b4
Griseofulvin im menschlichen Stratum corneuni zurückbehalten
werden. Eine Reihe von Testversuchen wurde durchgeführt, bei denen 1 % Griseofulvin in dem angegebenen Trägermittel
auf Hautbereiche auf den oberen Armen von Personen für 15 Minuten aufgetragen wurde und dann mit einer
Lösung von normaler Seife in Wasser diese Hautbereiche gewaschen und anschließend mit Leitungswasser abgespült wurden.
Proben von dem Stratum corneum wurden vor der Behandlung und nach verschiedenen in der Tabelle 8 angegebenen
Stunden entnommen, um das Wachstum von T.mentagrophytes auf diese Proben zu ermitteln. Das Wachstum von T.mentagrophytes
wurde nach einer 0 bis 3-Skala bewertet» bei der 0 keinem Wachstum entsprach. In der Tabelle 8 werden die
summierten Gesamtwerte von 6 Personen mit jeweils zwei Proben angegeben.
| Stratum corneum-Retention | 0 | 8 | von Griseofulvin | 48 |
| 1 % Griseofulvin in | 23 | 6 | Stunden | 9 |
| 24 | ||||
| N-Methyl-2-pyrrolidon | 25 | 23 | 7 | 25 |
| Cold Cream gemäß US- | 22 | 21 | 22 | |
| Pharmakopöe | 24 | 23 | 27 | 24 |
| 95%iges Äthanol | 26 | 23 | 23 | 22 |
| Aceton | 23 | |||
| Salbengrundlage | 27 | |||
Der Tabelle 8 ist zu entnehmen, daß in Form üblicher to-
609826/0954
pischer Präparate aufgetragenes Griseofulvin nicht von der Epidermis zurückgehalten wird, während in Form des Präparates
der Erfindung aufgetragenes Griseofulvin von der Haut in therapeutisch wirksamen Mengen zurückgehalten wird.
Die Retention von Griseofulvin wurde außerdem durch Auftragen von Präparaten, die radioaktives Griseofulvin enthielten,
auf Proben von menschlicher Haut von Beinen in vitro ermittelt. Die Proben wurden so behandelt, daß Be-
2 ^
reiche von 3 cm im Durchmesser mit 0,01 cnr der angegebenen Präparate bedeckt wurden; und nach 15 Minuten wurden
die Proben mit Seife und Wasser in normaler Weise abgewaschen, wonach dann die Radioaktivität mittels eines Gas-
14
strömungshautzählers ermittelt wurde, der C in dem Stratum
corneum der Epidermis mißt. Nach dem Waschen wurde die zurückgebliebene Menge von radioaktivem Kohlenstoff
gemessen. Die erhaltenen Daten werden in der Tabelle 9 angegeben.
Prozent Retention von Griseofulvin im Stratum corneum nach dem Waschen
14
0,1 % C -Griseofulvin Nach dem Waschen
0,1 % C -Griseofulvin Nach dem Waschen
in N-Methyl-2-pyrrolidon 12,2%
609B2b/U9b4
in Äthylalkohol 0,0 %
in Cold Cream gemäß US-Pharmakopöe 0,8 %
Dieses Beispiel zeigt, daß keine oder nur unbedeutende Mengen Griseofulvin von der Epidermis bei Anwendung eines
üblichen topischen Präparats zurückbehalten werden, während erhebliche Mengen Griseofulvin von der Haut bei Anwendung
des Präparats der Erfindung zurückbehalten werden.
Das Beispiel 8 wurde wiederholt mit der Ausnahme Jedoch, daß 1 % Griseofulvin anstelle von 0,1 % verwendet und der
Versuch für 72 Stunden durchgeführt wurde. In der nachfolgenden Tabelle 1o werden die Ergebnisse dieses Versuches
angegeben.
Prozent Retention von 1
%
Griseofulvin im Stratum corneum
nach dem Waschen
1 % C1^-Griseofulvin in
N-Methyl-2-pyrrolidon
Cold Cream gemäß US-Pharmakopöe
Äthylalkohol
| Sofort | 8 | Std. | 24 | Std. | 72 | Std. |
| 18,5 % | 14 |
Q (kl
, C. /O |
7, | A η/ I /ν |
4, |
*t ο/.
I /D |
| 1,3 % | 0 | f C. /D | ο, | O % | ο, | O ?6 |
| 0,9 % | 0 | •χ η/ | ο, | O % | ο, | O % |
6Ü9826/U9b4
Die folgenden Cremeformulierungen wurden hergestellt:
Creme
| A | B | 5 | C | D | 5 | E | 5 | |
| Griseofulvin | - | - | 5 | - | - | 5 | 1 | 5 |
| Clindamycin | 1 | 1 | 4 | 1 | 1 | 5 | - | 0 |
| N-Methyl-2-pyrrolidon | 25 | 20 | 34 | 42 | 34 | |||
| Stearylalkohol | 12 | - | 2 | - | 10 | 2 | - | 2 |
| Stearinsäure | - | 19 | 18 | 6 | 18 | |||
| synthetisches Spermazet | 7,5 | - | 2 | 4 | 2 | |||
| Sorbitanmonooleat | 1,0 | - | - | - | - | |||
| Polysorbat 80 | 5,5 | - | - | - | - | |||
| Tween 60 | - | 3, | 3,5 | 3, | 3, | |||
| Arlacel 60 | - | 3, | 3,5 | 3, | 3, | |||
| Sorbitlösung | 5,5 | 19, | 14 | 10, | 14, | |||
| Mineralöl | - | 2 | - | - | - | |||
| Methocel 90 HG-100 | - | o, | 0,2 | 0, | o, | |||
| Duftstoffe | 0,2 | - | - | - | - | |||
| Natriumeitrat | 0,5 | - | - | - | - | |||
| Wasser bis auf | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | |||
Beispiel 11 Die folgenden Lösungsformulierungen wurden hergestellt:
N-Demethylclindamycin
Clindamycinphosphat
Mirincamycin
Griseofulvin
N-Methyl-2-pyrrolidon Isoprophylmyristat
Propylenglykol
Duftstoff
Adjuvanslösungsmittel bis auf 100 %
10
0,1
Lösungen
20
0,1
33
0,1
0,1
25 5
0,1
Ätha- Isopro- Aceton Isopro- Isorponol pylal- pylal- pylalkokohol
kohol hol
Die Formulierung E wurde an Personen mit Pilzinfektionen an den Füßen oder Händen getestet. Die Patienten ließen
erkennen, daß durch die Formulierung das Jucken beendet und der Pilz beseitigt wurde, und zwar bei täglicher Anwendung
innerhalb von 2 bis 4 Wochen.
Eine Aerosolform von den Formulierungen A und E des Beispiels 11 wurde unter Zubereitung des folgenden Gemische
hergestellt:
Formulierung A oder E Freon
'Freon war 7/25 Freon 114/12.
25 %
75 %
75 %
609826/09b4
Beispiel 13 Die folgenden Gelformulierungen wurden hergestellt:
Gel
(%)
ABC
Griseofulvin 1
Lincomycinbase 1
Clindamycinphosphat 1
Carbonpol 934 1
Carbonpol 94o - 0,75 0,75
N-Methyl-2-pyrrolidon 25 25 20
Äthanol 25 25 50
Äthoxyl 16R 2 2
Diethanolamin - 0,5 0,5
Di-2-(äthylhexyl)amin - 0,5
Wasser bis auf 100 100 100
609826/uyb4
Claims (16)
1. Topisches antimikrobielles Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 0,1 bis etwa 10 eines antimikrobiellen
Mittels, gewählt aus einem Griseofulvin oder einem Antibiotikum der Erythromycin- oder Lincomycinfamilien,
gemeinsam mit etwa 5 bis etwa 99,9 Gew.-% einer Verbindung gewählt aus 2-Pyrrolidon oder einem
N-Alkyl-2-pyrrolidon, enthält.
2. Zur topischen Behandlung von Pilzinfektionen der Haut und Nägel geeignetes Präparat, dadurch gekennzeichnet,
daß es etwa 0,1 bis etwa 10 Gew.-% Griseofulvin gemeinsam
mit etwa 5 bis etwa 99,9 Gew.-^ einer Verbindung, gewählt aus der aus 2-Pyrrolidon und einem N-Alkyl-2-pyrrolidon
bestehenden Gruppe, enthält.
3. Präparat nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der N-Alkylsubstituent 1 bis 4 Kohlenstoffatome hat.
4. Präparat nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der N-Alkylsubstituent 1 bis 12 Kohlenstoff atome hat.
5. Zur topischen Behandlung von Pilzinfektionen der Haut und Nägel geeignetes Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß
es etwa 0,1 bis etwa 10 Gew.-% Griseofulvin gemeinsam mit
etwa 5 bis etwa 99,9 Gew.-% N-Methyl-2-pyrrolidon enthält.
60982b/U9b4
6. Zur Behandlung von Akne geeignetes Präparat, dadurch
gekennzeichnet, daß es etwa 0,1 bis etwa 10 Gew.-% eines
Antibiotikums der Lincomycinfamilie gemeinsam mit etwa 5 bis etwa 99,9 Gew.-% einer Verbindung, gewählt aus der
aus 2-Pyrrolidon und einem N-Alkyl-2-pyrrolidon bestehenden
Gruppe, enthält.
7. Präparat nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der N-Alkylsubstituent der Verbindung 1 bis 12 Kohlenstoff
atome hat.
8. Präparat nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der N-Alkylsubstituent der Verbindung 1 bis 4 Kohlenstoff
atome hat.
9. Präparat nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N-Methyl-2-pyrrolidon ist.
10. Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 0,5 bis
etwa 5 Gew.-% Clindamycinphosphat gemeinsam mit etwa 10 bis etwa 50 Gew.-% N-Methyl-2-pyrrolidon enthält.
11. Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 0,1 bis etwa 10 Gew.-9ό eines Antibiotikums der Erythromycinfamilie
gemeinsam mit etwa 5 bis etwa 99,9 Gew.-% einer Verbindung,
gewählt aus der aus 2-Pyrrolidon und einem N-Alkyl-2-pyrrolidon
bestehenden Gruppe, enthält.
609826/U9ok
12. Präparat nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß der N-Alkylsubstituent der Verbindung 1 bis 12 Kohlenstoff atome
hat.
13· Präparat nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß der N-Alkylsubstituent der Verbindung 1 bis 4 Kohlenstoffatome
hat.
14. Präparat nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N-Methyl-2-pyrrolidon ist.
15. Präparat nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß das Antibiotikum der Erythromycinfamilie Erythromycinglucepat
oder Erythromycinäthylcarbonat oder Erythromycinpropionat
oder Erythromycinstearat oder Erythromycinäthylsuccinat oder Erythromycinestolat oder Erythromycinlactobionat
ist.
16. Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es etwa 0,5 bis etwa 5 Gew.-% eines Erythromycins gemeinsam mit etwa 10
bis etwa 50 Gew.-% N-Methyl-2-pyrrolidon enthält.
609826/ÜbbA
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|---|---|---|---|
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| US05/534,227 US3932653A (en) | 1974-12-19 | 1974-12-19 | Composition and method for topical administration of griseofulvin |
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| DE2557431C2 DE2557431C2 (de) | 1986-03-06 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
1975
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Also Published As
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| GB1525120A (en) | 1978-09-20 |
| FR2294692B1 (de) | 1979-09-28 |
| DE2557431C2 (de) | 1986-03-06 |
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