DE2459630A1 - Verfahren zur herstellung von pyrimidinoaminomethylergolinderivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von pyrimidinoaminomethylergolinderivaten

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DE2459630A1 DE19742459630 DE2459630A DE2459630A1 DE 2459630 A1 DE2459630 A1 DE 2459630A1 DE 19742459630 DE19742459630 DE 19742459630 DE 2459630 A DE2459630 A DE 2459630A DE 2459630 A1 DE2459630 A1 DE 2459630A1
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Description

245963Q
PATENTANWÄLTE PROF. DR. DR. J. REITSTÖTTER DR.-ING. WOLFRAM BUNTE DR. WERNER KINZEBACH D 8000 MÜNCHEN 43 - POSTFACH 780
SOCIB(DA FARMACEUTICI ITALIA S.p.A. . 17. Dez. 1974 1-2 largo Guido Donegani
Mailand / Italien
Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinoaminomethyl-
ergolinderivaten
509827/0937
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinoaminomethylergolin-.derivaten der allgemeinen Formel
R-,
(III)
worin R Wasserstoff oder Methyl; R1 und R„ jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Methoxy oder Phenyl; R3 Wasserstoff, Halogen, Alkyl und Alkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Cyan, Nitro, Amino, Acylamino mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Carboxamido und Carbalkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder SO„Y, worin Y Hydroxyl, Amino oder Methyl ist; und R4 Wasserstoff oder Methoxy bedeuten.
In der eigenen belgischen Patentschrift Nr. 792 188 ist ein Verfahren zur Herstellung einiger der oberwähnten Verbindungen, die eine bemerkenswerte adrenolytische Wirksamkeit aufweisen, beschrieben und beansprucht.
509827/0937
Dieses Verfahren besteht im Cyclisieren eines
i-Guanidinomethylderivat-Zwischenproduktes. der Formel
NH
Il
CH2-NH-C-NH2
R
worin R die obige Bedeutung hat, das aus dem Dihydro- oder 1-Methyldihydrolysergamin durch Umsetzen einer Verbindung, die die Aminogruppe in eine- Guanidinogruppe überführen kann, beispielsweise Cyanamid, 1-Guanidyl-3,5-dimethylpyrrol, S-Alkylisothioharnstoff, O-Alkylisoharnstoff oder deren Salzen, erhalten wurde, mit einer geeigneten ß-Dicarbonylverbindung. Diese-Cyclisierung verursacht jedoch einige Nachteile, wie eine geringe Ausbeute und eine beschränkte Auswahl der Substituenten des Pyrimidinrihges.
Es wurde nun gefunden, daß durch Anwenden einer anderen und einfacheren Reaktion die oberwähnten Nachteile überwunden und die Reaktionsausbeuten erheblich verbessert werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht daher darin, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel
509827/0937
9- -er -
2459830
N-CH.
, (D
worin R und R. die obige Bedeutung haben und X Chlor, Brom, Mesy.1 oder Tosyl bedeutet, mit einem Anion der Formel
, (ID
worin R., R„ und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, das durch Umsetzen des entsprechenden 2-Aminopyrimidins mit einer organometallischen Verbindung, wie Butyllithium, Natriumoder Kaliumhydrid oder Natrium- oder Kaliumamid erhalten wurde, in einem aprotischen Lösungsmittel kondensiert wird.
Vorzugsweise wird das Pyrimidinanion in der Reaktionsmischung gemäß folgendem Schema hergestellt:
5Q9827/0937
worin A eine geeignete starke Base ist, wobei Dimethylformamid oder flüssiges Ammoniak als Lösungsmittel verwendet wird. Die starke Base wird je nach der Gruppe in Stellung 5 des Pyrimidinringes gewählt. Wenn eine elektronenanziehende Gruppe vorhanden ist (Nitro- oder Cyangruppe), wird Natrium- oder Kaliumhydrid vorgezogen; wenn eine elektronenabgebende Gruppe (Methylgruppe) in Stellung 5 vorhanden ist, wird Natrium- oder Kaliumamid verwendet. Am Ende der Reaktion wird in einem aprotischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxyd, gelöstes Ergolinderivat zugesetzt und die Mischung während 30 Minuten bis 5 Stunden auf 50 bis 11O°C erhitzt.
Nach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel abgedampft, der Rückstand gelöst und die Mischung filtriert und kristallisiert.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen besitzen eine gute adrenolytische, hypotonische, analgetische, zentralsedative und antiserotonische Wirksamkeit.
Die adrenolytische Wirksamkeit wurde in vitro oder in vivo durch orale und intravenöse Verabreichung an Ratten bestimmt; auch die Toxizität wurde durch orale und intravenöse Verabreichung festgestellt.
Die hypotonische Wirksamkeit wurde an hypertonischen wachen Ratten bestimmt (Dosis, die einen Druckabfall von etwa 30 bis 40 mm Hg bewirkt, ausgedrückt in mg/kg per os).
Schließlich wurde die analgetische Wirksamkeit nach zwei Methoden festgestellt, nämlich mit dem Heiß- ' "
509827/0937
— /5 —
Plattentest und dem Krümmungstest im Vergleich zu Morphin und D-Propoxyphen, die als äquivalent angesehen werden.
In den Tabellen I und II sind die erhaltenen Ergebnisse gezeigt.
Tabelle I Adrenolytische Wirksamkeit
Verbindung Ln vitro
LC50 γ/ml		 in ·< /XVO ^50 mg/kg
DE50 mgAg DE50 mgAg i.v. OS
1,6-Dinnethyl-8ß-[2-pyrimi-
dinoaminomethyl] -1Oa-
methaxyergolin (355/777)		 0,005 ' i.y. OS
1,6-Dimethyl-8ß-[5-nitro-
2-pyrimidinoarainornethylj -
10a-nethoxyergolin (355/778)		 0,001 0,2 1 25 250
1,6-Dinethyl-83-[5-mathyl-
2-pyrimidinoaminonTethyl] -
lOa-inethoxyergolin (355/789)		 0,001 0,2 <0,1 28 200
1,6-Diitethyl-8ß-[5-cyano-2-
pyrimidinoaminanethyl] -10a-
itethoxyergolin (355/782)		 0,0001 0,1 0,1 18
1,ö-Diroethyl-eg-[5-cyano-2-
pyrimidinoaminomethy^-10a-
ergolin (355/757)		 0,005 0,015 0,2 38 160
1,β-ϋϊπιβϋψΐ-δρ-[5-bran-2-
pyrimidinoaminomethyl] -1 Oa-
rrethoxyergolin (355/781)		 0,005 0,05 0,05 25 35
1,6-Dimethyl-8B-[5-m3thyl-2-
pyrimidinoaminaiEthyl] -1 Oa-
ergolin (355/774)		 0,005 0,08 0,32 50 230
0,15 0,1 35 140
509827/0 93 7
Tabelle
II
Verbindung lypotonische
Wirksamkeit
aktive Dosis
mg/kg - os		 analgetische Wirksamkeit heiße P
Morphin		 latte
D-Propoxy-
phen		 Krünr
Morphin		 Tung
D-Propoxy-
phen
1,6-Dimethyl-8ß-[2-pyri-
midinoaminoitetlTyl] -1 Oa-
ergolin (355/756)		 5 - 10 1 1 0,5 5
1,6-Dimethyl-8ß-[5-methyl-
2-pyrliradinoaminomethylJ -
10a-ergolin (355/774)		 5-10 1 5 0,5 5
1 ,ö-Diitethyl-eß- [5—cyano-
2-pyrimidindaminomethyl] -
10a-methoxyergolin (355/782)		 1 - 2,5 0,2 1
1,e-Dimethyl-ee- [5-nitro-2-
pyrimidinoaminomethyl] -10a-
methoxyergolin (355/778)		 1 - 2,5
1,6-Dimethyl-8B-[5-cyano-2-
pyr imidinoaminome thy l] -10a-
ergolin (355/757)		 2,5 - 5 - - - —
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern, ohne daß diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
Beispiel 1: 1,6-Dimethyl-8e-[5-nitro-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-methoxyergolin (355/778)
0,5 g 2-Amino-5-nitropyrimidin wurden unter Rühren und einer Stickstoffatmosphäre zu einer Suspension von 0,168 g Natriumhydrid (50 %ige Dispersion in Mineralöl) in 20 ml Dimethylformamid zugesetzt. Als die Wasserstoffentwicklung vorbei war, wurde eine Lösung von 1,1g 1,6-Dimethyl-8ß-chlorr
5Ü9827/0937
methyl-ΙΟα-methoxyergolin, gelöst in 10 ml Dimethylformamid, zugesetzt und die Mischung 4 Stunden lang auf 100 C erhitzt. Am Ende der Reaktion wurde das Dimethylformamid abgedampft, das Mineralöl durch Behandeln mit n-Pentan entfernt und der Rückstand in siedendem Äthyläther gelöst und abfiltriert.
Dann wurde der Ä'ther abgedampft und der Rückstand aus Aceton kristallisiert: es wurden 0,8 g Produkt, Fp. 160 - 162°Q erhalten.
Beispiel 2: 1,6-Dimethyl-8ß-[5-methyl-2~pyrimidinoaminomethyIj -10α-methoxyergolin (355/789)
Zu einer Lösung von 0,085 g Natriumamid in 100 ml flüssigem Ammoniak wurden unter Rühren 0,237 g 2-Amino-5-methylpyrimidin zugesetzt. Dann wurde das Ammoniak langsam abgedampft und eine Lösung von 0,554 g 1,6-Dimethyl-8ß-chlormethyl-10a-methoxyergolin in 40 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxyd wurde zugesetzt. Die Mischung wurde gerührt und 30 Minuten lang auf 60 C erhitzt, worauf das Dimethylsulfoxyd abgedampft und der Rückstand in Wasser und Chloroform gelöst wurde.
Die chloroformische Lösung wurde eingedampft und der Rückstand auf Aluminiumoxyd chromatographiert: es wurden 0,2 g Produkt, Fp. 195 - 197°C, erhalten.
Beispiel 3: 1,6-Dimethyl-8ß-j5-brom-2-pyrimidinoaminomethyl]-ΙΟα-methoxyergolin (355/781)
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch 2-Amino-5-brompyrimidin verwendet. Dabei wurde 1,6-Dimethyl-8ß-J5-brom-2-pyrimidinoaminomethyll -1Oa-methoxyergolin erhalten, Fp.
509827/0937
196" - 198°C.
Beispiel 4: 1,6-Dimethyl-83-[5-cyano-2-pyrimidinoaminomethylj-1Οα-methoxyergolin (355/782)
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch 2-Amino-5-cyanopyrimidin verwendet. Dabei wurde 1,6-Dimethyl-83-Γ5-cyano-2-pyrimidinoaminomethylJ-iΟα-methoxyergolin erhalten, Fp. 136 - 138°C.
Beispiel 5: 1 ,e-Dimethyl-Sß-js-carbäthoxy^-pyrimidinoaminomethylj-1Οα-methoxyergolin (355/783)
Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren, jedoch 2-Amino-5-carbäthoxypyrimidin verwendet. Dabei wurde 1,6-Dimethyl-83-[5-carbäthoxy-2-pyrimidinoaminomethylJ-1Οα-methoxyergolin erhalten, Fp. 216 - 218°C.
Beispiel 6: 1 ,6-Dimethyl-83- j_2-pyrimidinoaminomethylj-1Οα-methoxyergolin (355/777)
Es wurde wie in Beispiel 2 verfahren, jedoch 2-Aminopyrimidin verwendet. Dabei wurde 1 ,6-Dimethyl-83-[_2-pyrimidinoaminomethylJ-1Οα-methoxyergolin erhalten, Fp. 228 - 230 C.
Beispiel 7: 1 ,ö-Dimethyl-es- jjj-methoxy-2-pyrimidinoaminomethylj-1 Οα-methoxyergolin
Es wurde wie in Beispiel 2 verfahren, jedoch 2-Amino-5-' methoxypyrimidin verwendet. Dabei wurde 1 ,6-Dimethyl-8ß-[^5'-methoxy-2-pyrimidinoaminomethylJ-10a-methoxyergolin erhalten, Fp. 172 - 174°C.
509827/0937
Beispiel 8: 1,6-Dimethyl-8ß-[2-pyrimidinoaminomethyl] I0ct-ergolin (355/756)
Es wurde wie in Beispiel 2 verfahren, jedoch 2-Aminopyrimidin und 1 ,6-Dimethyl-8ß-chlorinethyl--iOa-ergolin verwendet. Dabei wurde 1 , 6-Dimethyl-8ß- p-pyrimidinoaminomethylj 10a-ergolin verwendet, Fp. 166 - 168 C.
Beispiel 9: 1,6-Dimethyl-8ß-[5-methyl-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin (3 55/774)
Es wurde wie in Beispiel 2 verfahren, jedoch 2-Amino-5-methylpyrimidin und 1,ö-Dimethyl-Sß-chlormethyl-IOa-ergolin verwendet. Dabei wurde 1 ,6-Dimethyl-8ß-j_5-methyl-2-pyriinidinoaminomethylj-10a-ergolin verwendet, Fp.' 190 - 192°C.
5 0 9827/0937

Claims (14)

  1. Patentansprüche :
    1 . * Verfahren zur- Herstellung von Pyrimidinoaminomethylergolinderivaten der allgemeinen Formel
    R.
    R3
    , (HD
    worin R Wasserstoff.oder Methyl; R1 und R„ jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Methoxy oder Phenyl; R3 Wasserstoff, Halogen, Alkyl und Alkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Cyan, Nitro, Amino, Acylamino mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Carboxamid und Carbalkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,. Trifluormethyl oder SO„-Y, wobei Y Hydroxyl, Amino oder Methyl ist; und R4 Wasserstoff oder Methoxy bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß ein 2-Aminopyrimidin der Formel
    509827/0937
    H N (^ 1
    A-(V
    ^3 , (ID
    N-
    worin R1 , R2 und .R-. die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    worin R und R. die oben angegebene Bedeutung haben und X Chlor, Brom, Mesyl oder Tosyl bedeutet, in einem aprotischen Lösungsmittel umgesetzt und die so erhaltene Verbindung der Formel (III) in an sich bekannter Weise isoliert und gereinigt wird.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein Anion der Formel (II) verwendet wird, das mittels einer geeigneten starken Base, wie Butyllithium, Natrium- oder Kaliumamid oder Natrium- und Kaliumhydrid in einem geeigneten aprotischen Lösungsmittel hergestellt wurde.
    509827/0937
    -vi-
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet," daß als aprotisches Lösungsmittel Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd oder ein Analogon hievon verwendet wird.
  4. 4. Verbindung, der allgemeinen Formel
    worin R Wasserstoff oder Methyl; R1 und R2 jeweils Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Methoxy oder Phenyl; R3 Wasserstoff, Halogen, Alkyl und Alkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen," Phenyl, Cyan, Nitro, Amino, Acylamino mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Carboxamido und Carbalkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder SO-Y, worin Y Hydroxy, Amino oder Methyl ist, bedeuten, mit adrenolytiseher Wirksamkeit.
    5Ö9827/0937
  5. 5. 1,e-Dimethyl-eg-rs-nitro^-pyrimidinoaminomethylJ -10α-methoxyergolin.
  6. 6. 1 ,6-Dimethyl-8ß-r5-methyl-2-pyrimidinoaminomethylJ-1Οα-methoxyergolin.
  7. 7. 1,e-Dimethyl-eß-fa-pyrimidinoaminomethyl]-1Οα-methoxyergolin.
  8. 8. 1,6-Dimethyl-8β-j5-methoxy-2-pyriraidinoaminomethylJ-1Οα-methoxyergolin.
  9. 9. 1 /6-Dimethyl-8ß-[5-brom-2-pyrimidinoaminomethylJ--1 Οα-methoxyergolin .
  10. 10. 1 ,e-Dimethyl-es- [5-cyano-2-pyrimidinoaminomethyIJ -1 Οα-methoxyergolin .
  11. 11. 1,6-Dimethyl-8ß-i5-carbäthoxy-2-pyrimidinoaminomethylJ 1Οα-methoxyergolin.
  12. 12. 1 ,ö-Dimethyl-es-fs-methyl^-pyrimidinoaminomethyl] -10α-ergolin.
  13. 13. 1f6-Dimethyl-8ß- S-brom^-pyrimidinoaminomethylJ-IOa-
  14. 14. Pharmazeutische Zusammensetzung mit adrenolytischer, hypotonischer oder analgetischer Wirksamkeit für orale oder parenterale Verabreichung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine oder mehrere der Verbindungen nach den Ansprüchen 4 bis 13 in Mischung mit einem geeigneten Träger enthält.
    509827/09 37
DE2459630A 1973-12-21 1974-12-17 2-Pyrimidyl-aminomethylergolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel Expired DE2459630C3 (de)

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SU (1) SU604492A3 (de)
YU (1) YU335774A (de)
ZA (1) ZA748053B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2829471A1 (de) * 1977-07-05 1979-02-15 Simes Ergolin-2-thioaetherderivate und deren sulfoxide
DE3314878A1 (de) * 1982-04-30 1983-11-03 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
EP0126968A1 (de) * 1983-04-28 1984-12-05 FARMITALIA CARLO ERBA S.r.l. Ergolinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2112382B (en) * 1981-11-06 1985-03-06 Erba Farmitalia Ergoline derivatives

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2259012A1 (de) * 1971-12-02 1973-06-07 Farmaceutici Italia Ergolinderivate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5126479Y2 (de) * 1971-11-18 1976-07-05

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2259012A1 (de) * 1971-12-02 1973-06-07 Farmaceutici Italia Ergolinderivate

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2829471A1 (de) * 1977-07-05 1979-02-15 Simes Ergolin-2-thioaetherderivate und deren sulfoxide
DE3314878A1 (de) * 1982-04-30 1983-11-03 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
EP0126968A1 (de) * 1983-04-28 1984-12-05 FARMITALIA CARLO ERBA S.r.l. Ergolinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

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Publication number Publication date
CA1033725A (en) 1978-06-27
FR2255072B1 (de) 1978-07-28
SU604492A3 (ru) 1978-04-25
AT345997B (de) 1978-10-10
YU335774A (en) 1982-05-31
DK138895C (de) 1979-04-30
HU168767B (de) 1976-07-28
DK664474A (de) 1975-09-08
BE823715A (fr) 1975-06-20
CH609345A5 (en) 1979-02-28
ATA1010974A (de) 1978-02-15
FR2255072A1 (de) 1975-07-18
SE7416084L (de) 1975-06-23
DE2459630C3 (de) 1981-05-07
ZA748053B (en) 1976-01-28
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