DE2348898A1 - Mittel zur bekaempfung des fettigen und unaesthetischen aussehens des haares und zur verbesserung des aussehens der haut, neue verbindungen und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Description

PATENTANWÄLTE PROF. DR. DR. J. REITSTÖYTKr? DR.-ING. WOLFRAM BUNTE DR. KARL GEORG LÖSCH

D-80OO MÜNCHEN 40, BAUERSTRASSE 22 ■ FERNRUF (O89) 37 60 83 · TELEX 82I82O8 ISAR D POSTANSCHRIFT: D-8O0O MÜNCHEN 43. POSTFACH 78O ■ . '

München, den 2& SEP M/12812 *

L¹OR-EAL ■ ■ ■ 14, Rue Royale; Paris, Frankreich

Mittel zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares und zur Verbesserung des Aussehens der Haut, neue Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Mitter zur^Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares sowie Mittel zur Verbesserung des Aussehens der Haut, wobei diese Mittel topisch oder oral verwendet v/erden können.

Es wurde bereits vorgeschlagen, Γ zum Zwecke_der _Be- _.

kämpfung des fetti'gen Aussehens des Haares sowie des unästhetischen Aussehens der Haut, bestimmte S-substituierte Derivate des Cysteins und des Cysteamins zu verwenden.

Es ist nach beträchtlichen Studien festgestellt worden, daß bei der Verwendung von hydroxylierten Aminothioäthern als wirksame Verbindungen eine Wirksamkeit erhalten wird, die der der bisher bekannten Verbindungen zur Bekämpfung von

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fettigem und unästhetischem Aussehen des Haares und der Haut tiberlegen ist.

Weiterhin zeigt es sich, daß diese hydroxylierten Aminothioäther eine sehr gute Löslichkeit in Wasser und wäßrig-alkoholischen Lösungen aufweisen, eine Eigenschaft von sehr großem .Interesse, die .die Herstellung verschiedener Arten von Formulierungen ermöglicht.

Diese gute Löslichkeit ist insbesondere durch die Gegenwart einer Hydroxylgruppe im Molekül dieser neuen wirksamen Verbindungen bedingt.

Im Vergleich mit den bisher bekannten Verbindungen bringen die erfindungsgemäßen, wirksamen Verbindungen eine verstärkte Wirksamkeit und eine bessere Löslichkeit in V/asser, Alkohol und wäßrig-alkoholischen Lösungen mit sich.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Mittel zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares und zur Verbesserung des Aussehens der Haut, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es in Verbindung mit einem geeigneten Träger mindestens eine wirksame Verbindung entsprechend der folgenden Formel:

R-S- CH₂ - CH- CH₂ - N (I) ■ - OH ^

in der:

und R₂ gleich oder verschieden sind und die Gruppen Methyl, Äthyl, Isopropyl, Cyclohexyl, Benzyl und ß-Hydroxy äthyl 'bedeuten, .oder ^. und Rp _zusammengenommen einen di-' valehten Rest "aus der Gruppe:

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- (CH₂)₂ - (CH₂)₂ - ,

- (CH₂)₂ - CH₂ -

- ° " ^(CH2^}2 -

- N - (CH^g - land CH, '

- N * <^CH2>2 "

bedeutenJ
der. Rest R

(I) einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 "bis 18 Kohlenstoffatomen, -

(II) einen Alkenylrest mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen,

(III) einen Alkylrest mit 2 oder 3 durch eine oder zwei Alkoholfunktionen substituierten Kohlenstoffatomen,

(IV) einen Rest -(CE^-CHCOR^g in dem:

R, ein Alkylrest' mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist und m die Bedeutung 1 oder 2 besitzt,

(V) einen Rest "(9^)'^^ ^{in dem n die} Bedeutung Null, 1 oder 2 besitzt und R^ ein 2-Pyridylrest oder ein Phenylenrest ist,

(VI) einen Rest -(CH₂) -R¹^, in dem q die Bedeutung Null oder 1 besitzt und R¹ r einen _1-Naphthy Ire st, einen"" 2-Naphthylrest oder ein en.Rest,der Formel:"]

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in der ρ entweder 1, 2 oder 3 bedeutet und bei der in diesem Falle R₅ F, Cl, Br, ein Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder ein verzweigter oder nicht verzweigter Alkylenrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, oder ρ nur.den Wert 1 hat und in diesem Falle R₅ die Bedeutung Amino, Dimethylamine oder Methylendioxy besitzt,

(VII) einen Rest -CH(C₆H^)₂,

(VIII) einen Rest -C(C₅H₅)^,

(IX) einen Rest -CH(C₆H₄-P - OCH₃)₂,

(X) einen Rest -CH₂-CH-NH₂,

CO₂H

(XI) einen Rest CH₂-CH₂-NH-Y, in dem:

Y Wasserstoff, einen Nikotinylrest oder CORq bedeutet, wobei Rq ein Wasserstoffatom, ein Alkylrest mit bis 18 Kohlenstoffatomen, ein Alkenylrest mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, oder ein Rest:

in dem R₁₁ H, Fy Cl, Br oder einen Alkoxyrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen bedeutet, ist;

(XII) einen Rest -CH - CO₀H

■1 ²

- CO₂H

öder

(XIII) einen Rest -(CH₂) g-CX^H, in dem s die Bedeutung 1· bis

10 hat, _l.""L"—.~~ · ·

bedeutet, enthält.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können entweder in Form der

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freien Base oder in Form des Salzes mit einer Mineralsäure oder organischen Säure gebraucht werden.

Unter den verschiedenen, zur Herstellung von Salzen geeigneten Säuren können, Jedoch ohne daß diese Aufzählung einschränkend ist, insbesondere genannt werden:

Die Mineralsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure Schwefelsäure oder Phosphorsäure, und die organischen Säuren, wie Apfelsäure, Zitronensäure, 3-Hydroxybuttersäure, Milchsäure, Gluconsäure, Isäthionsäure, Salicylsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure, Kampfercarbonsäure und Kampfersulfonsäure, Weinsäure und Nikotinsäure.

Unter den Verbindungen, die in den erfindungsgemäßen Mitteln verwendet werden können, kann man insbesondere die folgenden nennen:

1) '!-(S-Dodecylthio-Z-hydroxy-propylJ-piperidinhydrochlorid,

2) (2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl)-dimethylaminhydrochlorid,

3) 1 - (2-Hydroxy-3-methylthio-propyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

4) 4- (S-Decylthio-^-hydroxypropyl) -morpholin Cr iümPtarträ"t),

5) 1 - (3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-4-methyl-piperazindi-

r .

hydrochlorid, '

6) 1 - (2-Hydroxy-3-octylthiopropyl) -piperidin( - ium-malat),

7) (3-Hexadecylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(ß-hydroxyäthyl)-aminhydrοchlorid,

8) [2-Hydroxy-3-C9-°^c"^tadecp2iylthio)-propyl]-dicyclohexylamin-hydrοchlorid, ·

9) [2-Hydroxy-3-(1O-undecenylthio)-propylj-raorpholinohydrochlorid,

¹0) [3-(2-Butenylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylamii^f hydrοchlorid,

11) 1-(2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthiopropyl)-pyrrolidinhydrochlorid, 409815/1134

12) 1-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidiniumkampfersulfonat,

13) 4-[3-(2,3-Dihydro^ropyl thio)-2-hydroxypropyl ]-morpholin(-ium-nikotinät),

14) N-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropylJ-N¹-methylpiperazin(-ium-malat),

15) [3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylaminhydrochlorid,

16) [3-(2,2-Dimethoxyäthylthio)-2-hydroxypropyl]-dimethylaminhydrοchlorid,

17) 4-[3-(3,3-Dimethoxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-morpholin,

18) [2-Hydroxy-3-(2-Pyridylthio)-propyl]-dimethylamindihydrochlorid,

19) [2-Hydroxy-3-(2-pyridyläthylthio)-propyl]-diäthylamindihydrochlorid,

20) 1-[2-Hydroxy-3-(2-pyridylthio)-propyl]-pyrrolidindihydrochlorid, -,

21) N- (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-N'-phenylpiperaziniumtartrat,

22) (3-Benzylthio-2-hyäroxypropyl)-diisopropylamin-hydrochlorid,

23) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-morphollnhydrochlorid,

24) N- (3-Benzyl thio-2-hydroxypropyl) -pyrrol! dinlMgljitamajt,"

25) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-t>is-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrοchlorid,

26) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid,

27) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

28) (3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-methylbenzylamin-hydrochlorid,

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29) O-p-Chlorobenzylthio^-hydroxypropyl) -diäthylaminhydrochlorid,

30) N-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidinhydrochlorid, .

31) 4-(3-o-Fluorophenylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin,

32) 1-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

33) 1-(3-p-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-4-methylpiperazin,

34) (3-m-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-dimethylaminhydrochlorid,

35) (3-p-Bromophenylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

36) [3-(2,4-Dichlorobenzylthio)-2-hydroxypropyr]-diäthylamin,

37) N-[3-(3,4-Dichlorobenzylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidin,

38) [2-Hydroxy-3-p-methoxybenzylthiopropyl]-diisopropyl-

amin-hydr pbrpmid,

39) [3-(p-Butoxybenzylthio)-2-hydroxypropyl]-bis-(2- hydroxy äthyl)-amin,

40) [2-Hydroxy-3-(o-me;thylbenzylthio)-propyl]-diäthylamin,

41) N- [3- (3,4-iiimethoxybenzyithio) -2-hydroxypropyl ]-piperidinhydrochlorid,

42) 1-(2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-morpholin-hydrochlorid,

43) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-dicyclohexylamin,

44) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid,

45) 1-(2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-piperidinhydrochlorid,

46) N-(3-p-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidin,

47) N-(3-p-Dimethylaminophenylthio-2-hydroxypropyl)rpiperidin,

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48) N-(2-Hydroxy-3-piperonylthio-propyl)-morpholin-hydrochlorid,

49) (3-o-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylamin,

50) N-(3-o-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin -~ hydrochlorid,

51) N-(3-Benzhydrylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin,

52) (2-Hydroxy-3-a-phenetyltMo^.- propyl)-diäthylamin,

53) 3-(2-Hydroxy-3-morpholino-propylthio)-alanin,

54) N-[3-ß-Aminoäthylthio-2-hydroxypropyl]-Ν·-phenylpiperazin,

55) [2-Hydroxy-3-(2-chlorobenzamido-äthylthio)-propyl]-diäthylamin,

56) N- [2-Hydroxy-3- (2-rnikotinamido-äthylthio)-propyl ]-piperidin,

57) N-[2-Hydroxy-3-(2-dodecanamido-äthylthio)-propyl]-piperidin-dihydrochlorid,

58) N-[2-Hydroxy-3-(2-o-methoxyben2amido-äthylthio)-propyl!-piperidin,

59) N-[2-Hydroxy-3-(2-phenylacetamido-äthylthio)-propyl]-piperidin, ,

60) N-[2-Hydroxy-3-(10-undecen-2-amidoäthylthio)-propyl]-morpholin,

61) 5-Hydroxy-6-piperidino-3-thia-hexansäure,

62) 5-Hydroxy-6-pyrrolidino-3-thia-hexansä\ire,

63) 5-Hydroxy-6-morpholino-3-thia-hexansäure,

64) 11-(2-Hydroxy-3-morpholino-propylthio)-undecansäure,

65) 5-Hydroxy-bis-6-(hydroxyäthylamino)-3-thia-hexansäure,

66) 5-Hydroxy-6-(4-methylpiperazino)-3-thia-hexansäure,

67) 3-(2-Hydroxy-3-piperidino-propylthio)-propansäure,

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68) 5-Iftrdroxy-6-(N-methylbenzylamino)-3-thia-hexansäiire,

69) 6-Dicyclohexylamino-5-hydroxy-3-thia-hexansäiire,

70) 6-Diäthylamino-5-hydroxy-3-thia-liexansäure,

71) N-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid,

72) N-[3-(2-m-Fluorobenzamido-äthyitMo)-2-hydroxypropyl]-piperidin,

73) [2-Hydroxy-3-(2-tetradecanamido-äthylthio)-propyljdiäthylamin-hydroChlorid,

74) [2-Hydroxy-3-(2-hexadecanamido-äthylthio)-propyl]-diäthylamin-hydrochlorid,

75) N-(2-Hydroxy-3-octylthio-propyl)-piperidinhydrochlorid,

76) N-[2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl]-piperidinhydrochlorid,

77) N-[2-Hydroxy-3-phenylthio-propyl)-N¹-methylpiperazindihydroChlorid,

78) N-[3-Benzylthio-2-hydroxypropylJ-N¹-methylpiperazindihydrochlorid,

79) N-[2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthio-propyl]-piperidinhydrochlorid.

Die neuen erfindungsgemäßen Mittel können in verschiedenen Formen vorliegen und 0,5 "bis 20 Gew.-%_t Jedoch vorzugsweise 1 bis 10 Gew.-% von mindestens einer wirksamen Verbindung der Formel I, wie oben beschrieben, enthalten.

Ebenso können sie als wäßrige oder wäßrig-alkoholische Lösungen und/oder Suspensionen als Bestandteil von Lotionen zur Pflege der Kopfhaut vorliegen.

Die Alkohole mit niedrigem Molekulargewicht, die im allgemeinen zur Herstellung von wäßrig-alkoholischen Lösungen ver-

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wendet werden, sind Äthanol und Isopropanol·

Die erfindungsgemäßen' Häärmittel können die zuvor __

durch die allgemeine Formel Ϊ beschriebenen wirksamen Verbindungen entweder allein oder in Mischung untereinander oder in Mischung mit anderen, bereits bekannten Verbindungen zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares sowie in Mischung mit bakteriziden oder fungiziden Verbindungen enthalten.

Die erfindungsgemäßen Haarmittel können, ebenso Be-

standteile, wie Durchdringungsmittel oder Parfüms, die allgemein in der Kosmetik verwendet werden, enthalten.

Die. vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Behandlung der Haare, um ihr Aussehen zu verbessern, ein Verfahren, das im wesentlichen dadurch gekennzeichnet ist, daß man durch Massagen das 'Haarmittel, wie jpben beschrieben,, auf die Kopfhaut aufbringt.

Die auf die Kopfhaut aufgebrachte Menge liegt im allgemeinen zwischen 10 und 20 cm des Mittels.

Die erfindungs gemäßen, kosmetischen Mittel können auch in Form von Lacken oder von Wasserwell-Lotionen vorliegen und enthalten mindestens eine, wie zuvor in Formel I beschriebene wirksame .Verbindung, in einem geeigneten kosmetischen Träger mit mindestens einem gebräuchlichen kosmetischen Harz. ' .'

unter den verwendbaren kosmetischen Harzen sind insbesondere zu nennen: das Polyvinylpyrrolidon, Die Copolymeren PoIyvinylpyrrolidon/Vinylacetat; die Copolymeren aus Vinylacetat und einer ungesättigtenCarbonsäure, wie Crotonsäure; die durch die Polymerisation von Vinylacetat, Crotonsäure und

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einem Acrylester oder Methacrylester oder Alkyl vinyl äther erhaltenen Copolymeren? die durch die Copolymerisation von Vinylacetat, Crotonsäure und einsia Vinylester einer langkettigen Carbonsäure oder einem Allylester oder Methallylester einer langkettigen Säure erhaltenen Copolymeren, die durch die Copolymerisation eines Esters eines ungesättigten Alkohols und einer gesättigten kurzkettigen Säure, einer" kurzkettigen, ungesättigten Säure und mindestens eines Esters eines langkettigen, gesättigten Alkohols und einer kurzkettigen, ungesättigten Säure erhaltenen Copolymeren, und die durch die Polymerisation von mindestens einem ungesättigten Ester und mindestens einer ungesättigten Säure erhaltenen Copolymeren.

In einer speziellen Ausführungsform können die in den erfindungsgemäßen Mitteln enthaltenen kosmetischen Harze Seitenketten aufweisen, an deren Enden sich eine Thiolfunktion befindet. .

Die in den Mitteln in Form von Lacken oder Wasserwell - ^ Lotionen enthaltenen kosmetischen .Harze können auch aus "gefärbten Polymeren bestehen, d.h. aus Polymeren, die in ihrer makromolekularen Kette Farbstoffmoleküle enthalten, die es erlauben, auf d,as Haar eine Färbung oder eine bestimmte Schattierung aufzutragen.

Die Mittel können ebenfalls Direktfarbstoffe enthalten, die dazu dienen, eine Färbung oder eine Schattierung des Haares hervorzurufen.

Sie können ebenso in den kosmetischen Mitteln gebräuchliche Bestandteile zur Fixierung des Haares in einem bestimmten Zustand enthalten, wie Durchdringungsmittel, grenzflächenaktive, färbende, parfümierende Mittel usw.

Die zur Herstellung der entsprechenden Typen von Mitteln ver-

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wendbaren kosmetischen Träger können aus zur Herstellung von Lacken oder Wasserwell-Lotionen oder Frisiermitteln verwendeten, klassischen Mischungen bestehen.

Die neuen kosmetischen Mittel können aus einer alkoholischen oder wäßrig/alkoholischen Lösung von mindestens einer wirksamen Verbindung der Formel I und einem Harz zur Bildung einer Wasserwell-Lotion bestehen.

Eine Wasserwell-Lotion kann beispielsweise dadurch hergestellt werden, daß man zu einer wäßrig-alkoholischen Lösung mit einem Gehalt von 0 bis 70 % Alkohol, bezogen auf die Lösung, 1 bis 20 %, vorzugsweise jedoch 1 bis 3 % an wie oben beschriebenem Harz zusetzt.

Die alkoholische oder, wäßrig-alkoholische Lösung der wirksamen Verbindung kann auch einer geeigneten Menge an unter Druck verflüssigtem Treibgas zugemischt und in einem Aerosolbehälter konditioniert sein und kann einen Haarlack bilden.

Beispielsweise kann ein Aerosol-Haarlack hergestellt werden, indem man 1 bis. 20 %, jedoch vorzugsweise 1 bis 5 % eines wie oben beschriebenen Harzes in eine Mischung, bestehend aus 1/4 bis 1/3 Alkohol, ausgedrückt in Gewicht und 2/3 bis 3/4 unter Druck verflüssigtes Treibgas, ausgedrückt in Gewicht, einbringt.

Bei diesen Typen von Mitteln in Form von Wasserwell-Lotionen oder von Lacken, liegt die Konzentration an wirksamer Verbindung im allgemeinen zwischen 0,5 bis 20 %. Diese Typen von Mitteln erlauben die Durchführung eines Verfahrens · izur Behandlung von Haaren,"wobei diese gleichzeitig einer Wasserwellung unterzogen werden, wobei"dieses"Verfahren im" wesentlichen dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Haar mit einem Mittel, das die wirksame Verbindung der Formel I in Verbindung mit einem gebräuchlichen kosmetischen Harz

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enthält, tränkt, daß man das Haar auf Wasserwellwickler aufrollt und es trocknen läßt.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen Mittel können ebenfalls in Form von Kurshampoos vorliegen, die eine wirksame Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares gestatten.

Die Mittel in Form von Shampoos sind im wesentlichen dadurch gekennzeichnet, daß sie in Verbindung mit mindestens einem anionischen, kationischen, nicht-ionischen oder

amphoteren Detergens mindestens eine.wirksame Ver-

bindung der wie oben beschriebenen Formel I enthalten.

Unter den anionischen Detergentien sind insbesondere zu nennen die Alkylsulfate, die Alkyläthersulfate, die Alkylpolyäthersulfate, die Alkylsulfonate (die Alkylgruppen besitzen 8 bis 18 Kohlenstoffatome), die sulfatierten Monoglyceride, die sulfatierten ,Aikanölamide»" die sulfonierten Alkanolamide, ..die .Eettsäureseifen, die Monosulfosuccinate von Fettalkohöien, die Kondensationsprodukte von Fettsäuren mit Isäth'ionsäure, die Kondensationsprodukte von Fettsäuren mit Methyltaurin, die Kondensationsprodukte· von Fettsäuren mit Sarcosin, die Kondensationsprodukte von Fettsäuren mit einem Proteinhydrolysat. Unter den kationischen Detergentien sind insbesondere zu nennen die langkettigen, quaternären Ammoniumverbindungen, die Ester von Fettsäuren und Aminoalkoholen, die Aminopolyäther.

Unter den nicht-ionischen Detergentien sind insbesondere zu nennen: die Ester von Polyolen und von Zuckern, die Kondensationsprodukte von Äthylenoxyd auf Fettsäuren, auf Fettalkoholen, auf langkettigen Alkylphenolen, auf langkettigen Mercaptanen, auf langkettigen Amiden, die Polyäther von polyhydroxylierten Fettalkoholen oder

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amphotere Detergentien, wie die Derivate des Asparagins, die Kondensationsprodukte der Monochloressigsäure auf Imidazoline, die Alkylaminopropionate.

Die erfindungsgemäßen Mittel in Form von Shampoos enthalten von 0,1 bis 20 %, jedoch vorzugsweise von 0,5 "bis 10 % an wirksamen Verbindungen der oben genannten Formel I. Sie enthalten ebenso beispielsweise von 4 bis 15 Gew.-%, jedoch vorzugsweise von 5 bis 7 Gew.-% an Detergentien in Lösung in einem wäßrigen Medium.

Die oben beschriebenen Shampoos können ebenso andere, gebräuchliche kosmetische Bestandteile enthalten, wie Parfüms und Farbstoffe, oder bakterizide oder fungizide Mittel, wenn die Shampoos ebenfalls eine Anti-Schuppenwirkung besitzen. Sie können ebenso Verdickungsmittel, wie Alkanolamide von Fettsäuren, Cellulosederviate (beispielsweise Carboxymethylcellulose, Hydroxymethylcellulbse), Ester von langkettigen Polyalkoholen, Naturgumiiii, in der Weise enthalten, daß sie in Form einer Creme oder eines Gels vorliegen.

Die Shampoos können schließlich in Form von Pulver, entweder zur Anwendung auf angefeuchtete Haare oder zur Auflösung in einem bestimmten Volumen Wasser vor der Haarwäsche vorliegen.

Die neuen Mittel in Form von Shampoos können ebenfalls Farbstoffe zur Haarfärbung enthalten.

Die Mittel in Form von Shampoos erlauben die Durchführung eines Verfahrens zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares sowie zur Bekämpfung von Schuppen, wobei dieses Verfahren im wesentlichen dadurch gekennzeichnet ist, daß man auf das Haar, das gegebenenfalls vorher angefeuchtet.wurde, die brauchbare Menge eines wie oben beschriebenen Shampoos aufbringt, daß

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man die Kopfhaut während eines Zeitraums in der Größenordnung von einer bis einigen Minuten massiert und daß man das "Haar"spült.

Im allgemeinen wird ein befriedigendes Ergebnis erhalten, wenn man ein wöchentliches Shamponieren durchführt, wodurch das fettige Aussehen des Haares vermindert und in bestimmten Fällen unterdrückt und gleichzeitig eine normale Pflege des Haares sichergestellt wird.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen Mittel können auch in Form von Mitteln zur Durchführung einer dauerhaften Verformung von Haaren mit fettigem oder - bedingt durch das Vorhandensein von Schuppen - unästhetischem Aussehen verwendet werden.

Bekanntlich kann die dauerhafte Verformung von Haaren in zwei Schritten oder in einem Schritt erfolgen.

Bei der Durchführung der dauerhaften Verformung von Haaren in zwei Schritten können die wirksamen Verbindungen der obigen Formel I entweder in¹ dem den ersten Schritt der dauerhaften Verformung bewirkenden Reduktionsmittel oder in dem den zweiten Schritt bewirkenden oxydierenden oder neutralisierenden Mittel vorhanden sein.

Bei der Durchführung der dauerhaften Verformung von Haaren in einem Schritt enthält" das selbst-neutralisierende Mittel in Verbindung mit-den selbst-neutralisierenden Agentien die wirksamen Verbindungen der oben genannten Formel I.

Erfindungsgemäß enthält das Mittel zur Durchführung des ersten Schritts einer dauerhaften Verformung von Haaren in zwei Schritten mindestens ein Reduktionsmittel für die Disulfidbindungen des Keratins, wie etwa Thioglykolsäure, Ammoniumthioglykolat, Thioglycerin oder Thiomilchsäure in Verbindung mit mindestens einer wirksamen Verbindung der oben genannten Formel I, in einer Gewichtskonzentration zwischen 0,1 und 20 %_t wobei der pH des Mittels vorzugsweise zwischen 3 und 9,5 liegt.

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Bei der Verwendung eines wie oben beschriebenen Mittels zur Durchführung des ersten Schritts einer dauerhaften Verformung von Haaren kann der zweite Schritt der Behandlung mit Hilfe eines gebräuchlichen Oxydations- oder Neutralisationsmittels, das keine wirksamen Verbindungen gemäß der obigen Formel I enthält, durchgeführt werden.

In einer Variante ist es möglich, den ersten Schritt der dauerhaften Verformung von Haaren mit einem gebräuchlichen Reduktionsmittel durchzuführen und anschließend den zweiten Schritt mit einem Oxydations- oder Neutralisationsmittel, das die wirksamen Verbindungen in einer Gewichtskonzentration zwischen 0,5 und 20 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 1 und 10 Gew.-% enthält, auszuführen.

Bei der Durchführung der dauerhaften Verformung von Haaren in einem Schritt enthält das selbst-neutralisierende Mittel ein Thiol und ein organisches Disulfid im molaren Verhältnis von Disulfid zu Thiol größer als 1, in Verbindung mit der wirksamen Verbindung der Formel I, in einer Gewichtskonzentration zwischen 0,1 und 20 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,5 und 10 Gew.-%.

Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls Mittel zur Durchführung einer dauerhaften Verformung von Haaren, wie oben beschrieben, die in zwei Teilen konditioniert sind.

Gemäß der Erfindung,- jedach in Abhängigkeit von den oben beschriebenen Mitteln, kann ein Teil aus dem gebräuchlichen Reduktionsmittel für eine dauerhafte Verformung von Haaren bestehen, während der andere Teil die, wirksame Verbindung der Formel I enthält, oder ein Teil besteht aus dem gebräuchlichen Neutralisations-mittel für eine dauerhafte Verformung von Haaren und der andere Teil kann aus der wirksamen Verbindung bestehen, oder auch der erste Teil kann aus der wirksamen Verbindung bestehen.

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Die Mittel zur Durchführung einer dauerhaften Verformung von Haaren können auch gebräuchliche Bestandteile von kosmetischen Mitteln zur Herstellung einer dauerhaften Verformung von Haaren enthalten, wie Durchdringungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Farbstoffe, Parfüms.

Die zur Herstellung von Mitteln zur dauerhaften Verformung von Haaren brauchbaren kosmetischen Träger können durch klassische Mischungen, die zur Herstellung von Mitteln zur dauerhaften Verformung von Haaren gebraucht werden, gebildet werden. Diese Mittel können in Form von Lösungen, von Schäumen, von Cremes oder von Gelen vorliegen. Sie können insbesondere aus einer alkoholischen oder wäßrigalkoholischen Lösung bestehen.

In einer besonderen Ausführungsform kann die .das Mittel zur dauerhaften Verformung von Haaren bildende alkoholische oder wäßrig-alkoholische Lösung zu einer geeigneten Menge an unter Druck verflüssigtem Gas gegeben werden und in einem Aerosolbehälter konditioniert werden.

Die Mittel erlauben d;Le Durchführung eines Verfahrens zur Bewirkung einer behandelnden dauernden Verformung von fettigen Haaren, in zwei Schritten oder in einem Schritt, wobei das Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, daß das Reduktionsoder Neutralisationsmittel, oder das selbst-neutralisierende Mittel außer gebräuchlichen Reduktions- oder Oxydations- oder selbst-neutralisierenden Agentien mindestens eine wirksame Verbindung der obigen Formel I enthält.

Es wurde ebenfalls festgestellt, daß die zuvor beschriebenen wirksamen Verbindungen in Verbindung mit einem geeigneten kosmetischen Träger auf die Haut angewendet werden können, wobei im. Falle von fettigem Aussehen, dieses verbessert werden kann. Diese auf die Haut anwendbaren Mittel liegen

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vorzugsweise in Form von Cremes, von Milch, von Gelen, von dermatologischen Körpern oder von Aero sol schäumen vor. Die Mittel können ebenfalls in Form von wäßrigen oder wäßrig/ alkoholischen Lotionen vorliegen.

Sie enthalten im allgemeinen zwischen 0,5 und 20 % an mindestens einer wirksamen Verbindung der obigen Formel I. Die Mittel können ausserdem alle bei Schönheitscremes für das Gesicht gebräuchlichen Bestandteile enthalten, wie .Fettkörper, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Parfüms, Farbstoffe, Wachse. Sie können ebenfalls farbige Pigmente zur Färbung der Epidermis und zur Überdeckung von Hautfehlern enthalten.

Die auf die Haut anwendbaren Mittel erlauben auch die Durchführung eines Verfahrens zur Verbesserung des Aussehens der Haut, wobei-dieses Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein wie oben beschriebenes Mittel auf die zu behandelnden Stellen der Epidermis aufbringt.

Die zuvor beschriebenen erfindungsgemäßen Mittel können auch in Verbindung mit der wirksamen Verbindung der" obigen Formel I bakterizide oder fungizide Mittel enthalten.

Wie zuvor genauer beschrieben, ist der Gebrauch solcher Mittel insbesondere empfehlenswert bei den Mitteln, die in Form von Antischuppenlotionen oder in Form von Mitteln für fettige Haut vorliegen.

Unter den erfindungsgemäß verwendbaren bakteriziden oder fungiziden Mitteln sind insbesondere zu nennen Hexachlorophen, quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Tetradecyltrimethylammoniumbromid, ebenso wie die in den luxemburgischen Patentschriften Nr. 59 405, 60 384 und 65 350 offenbarten Verbindungen.

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In einer erfindungsgemäßen Variante ist es möglich, Mittel zur Bekämpfung fettiger Haare zur oralen Verabreichung herzustellen.

Bei fettigen Haaren bringt eine solche Behandlung zahlreiche Vorteile und insbesondere erlaubt sie, die fettigen Haare zu behandeln, ohne daß es erforderlich ist, Produkte auf die Kopfhaut aufzubringen; hierbei wird insbesondere bei Frauen eine Schädigung der Frisur vermieden.

Die oralen Mittel enthalten im allgemeinen die v/irksame Verbindung in einer Konzentration zwischen 0,1 und 50 %, jedoch vorzugsweise zwischen 1 und 20 %.

Die wirksamen Verbindungen können in einer genießbaren Flüssigkeit, wie einer wäßrigen oder wäßrig-alkohol!sehen Lösung, die gegebenenfalls aromatisiert ist, gelöst werden.

Die wirksamen Verbindungen können auch in einem festen, einnehmbaren Bindemittel aufgenommen werden und beispielsweise in Form von Granulat, von Pillen, von Tabletten oder von Dragees vorliegen.

Sie können auch in Lösung in einer genießbaren Flüssigkeit, die in einnehmbaren Kapseln konditioniert ist,· vorliegen.

Untersuchungen haben gezeigt, daß die erfindungsgemäßen, wirksamen Verbindungen keinerlei Toxizität besitzen.

Der orale Gebrauch der erfindungsgemäßen Mittel ist dem freien Ermessen der Verbraucher überlassen, es wird jedoch geraten, diese Mittel im Verlauf von aufeinanderfolgenden Zeiträumen von 15 Tagen mit Unterbrechung vonl5 Tagen in Dosen von der Größenordnung von 100 mg/24 Std. zu gebrauchen.

- 19 4 0 9 8 15/1134

M/12812 £0

Die oralen Mittel erlauben die Durchführung eines Verfahrens zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens der Haare, wobei dieses Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Mittel, das die wirksame Verbindung in Verbindung mit einem einnehmbaren Träger oral verabreicht, enthält.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch die folgenden neuen Verbindungen:

1) 1-(3-Dodecylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid,

2) (2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl)-dimethylaminhydrochlorid,

3) 1-(2-Hydroxy-3-methylthio-propyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

4) 4-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin(-ium-tartrat),

5) 1 - ( 3-Decylthio-2-hydroxypropyl) -4-methyl-piperazin-dihydrochlorid,

6) 1- (2- Hydroxy- 3-octylthiopropyl)-piperidin (-ium-malat),

7) _(3-Hexadecylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(ß-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid,

8) [2-Hydroxy-3-(9-octadecenylthio)-propyl]-dicyclohexylamin-hydrochlorid,

9) [2-Hydroxy-3-(10-undecenylthio)-propyl]-morpholinhydrochlorid,

10)[3-(2-Butenylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylaminhydrochlorid, ·

11) 1-(2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthio-propyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

12) 1-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidinium-kampfersulfonat,

13) 4-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-morpholin (-ium-niko tinat.),

14)N-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-N'-methylpiperazin(-ium-malat),

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M/12812 Jti

15) [3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylamin-hydrochlorid,

16) [3-(2,2-Dimethoxyäthylthio)-2-hydroxypropyl]-dimethylamin-hydrochlorid,

17) 4-[3-(3,3-Dimethoxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-morpholin,

18) [2-Hydroxy-3-(2-pyridylthio)-propyl]-dimethylamin-dihydrochlorid,

19) [2-Hydroxy-3-(2-pyridyläthylthio)-propyl]-diäthylamindihydrochlorid,

20) 1-[2-Hydroxy-3-(2-pyridylthio)-propyl!-pyrrolidindihydrochlorid,

21) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-N^l-phenylpiperaziniumtartrat,

22) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diisopropylamin-hydrochlorid,

23) Nr· ( 3-Benzylthio-2-hydroxypropyl) -morpholin-hydro chlorid,

24) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidiniumglutamat,

25) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-amin-hydrochlorid,

26) N-(3-Benzylthio-2-Jhydroxypropyl)-piperidin-hydrochlorid,

27) (3-Benzyl thio-2-hydroxypropyl) -diäthylaminhydr ο chlorid,.

28) (3-Decylthio-2-hydroxypropyl )-methyllDenzylaminhydrochlorid

29) (3-p-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

30) N-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-gyrrolidinhydrochlorid,

31) 4-(3-o-Fluorophenylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin,

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M/12812

32) 1-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

' 33) 1-(3-p-Fiuorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-4-methylpiperazin

34) (3-m-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-dimethylaminhydrochlorid,

35) (3-p-Bromophenylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

36) N- [3-(3,4-Dichlorobenzylthio)-2-hydroxypropyl!-piperidin,

37) [2-Hydroxy-3-(p-methoxybenzylthio)-propyl]-diisopropyl-• amin-hydrobromid,

38) [3-(p-Butoxybenzylthio)-2-hydroxypropyl]-bis-(2-hydroxyäthyl)-amin,

39) N- [3-(3,4-Dimethoxybenzylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidin-hydrochlorid,

40) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-dicyclohexylamin,

41) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid,

42) N-(3-p-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidin,

43) N-(3-p-Dimethylaminophenylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

44) N-(2-Hydroxy-3-piperonylthio-propyl)-morpholinhydrochlorid,

^5) (3-o-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylamin,

46) N-[3-o-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl]-morpholinhydrochlorid, ·'

47) N-(3-Benzhydrylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin,

48) (2-Hydroxy-3-ct-phenetyi^rpj)yl)j-diäthylamin,

49) 3-(2-Hydroxy-3-morpholinopropylthio)-alanin,

50) N- (3-ß-Aminoäthylthio-2-hydroxypropyl)-N·-phenylpiperazin,

- 22 -409815/1134

M/12812

51) [2-Hydroxy-3-(2~clilorobenzamido-äthylthio)-propyl]-diäthylamin,

52) N-[2-Hydroxy-3-(2-nikotinamido-äthylthio)-propyl]-piperidin,

53) N-[2-Hydroxy-3-(2-dodecanamido-äthylthio)-propyl]-piperidin-hydrochlorid,

54) N-[2-Hydroxy-3-(2-o-methoxybenzamido-äthylthio)-propyl]-piperidin,

55) N-[2-Hydroxy-3-(2-phenylacetamido-äthylthio)-propyl]-piperidin,

56) N-[2-Hydroxy-3-(10-\indecen-2-amidoäthylthio)-propyl]-morpholin,

57) 5-HycLroxy-6-piperidino-3-thia-hexansäure,

58) 5-Hydroxy-6-pyrrolidino-3-thia-hexansäure,

59) 5-Hydroxy-6-morpholino-3-thia~hexansäure,

60) 11-(2-Hydroxy-3-morpholino-propylthio)-undecansäure,

61) 5-Hydroxy-bis-6-(hydroxyäthylamino)-3-thia-hexansäure,

62) 5-Hydroxy-6-(4-methylpiperazino)-3-thia-hexansäure,

63) 3-(2-Hydroxy-3-piperidino-propylthio)-propansäure,

64) 5-Hydroxy-6-(N-methylbenzylamino)-3-thia-hexansäure,

65) S-Dicyclohexylamino^-hydroxy-S-thia-hexansäure,

66) 6-Diäthylamino-5-hydroxy-3-thia-hexansäure,

67) N-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydrochlorid,

68) N-(2-Hydroxy-3-octylthiopropyl)-piperidin-hydrochlorid,

69) N-[2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl]-piperidin-hydrochlorid,

70) N-C2-Hydroxy-3-phenylthio-propyl]-N'-methylpiperazin-dihydrochlorid,

71) N-[3-Benzylthio-2-hydroxypropyl]-N»-methylpiperazin-dihydro chlorid ,

- 23 -

4 0 9815/1134

72) N-[2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthio-propylj-pi peridinhydrochlorid.

Die erfindungsgemäß en Verbindungen Nr. 4, 6, 13 und 14 können in Form der freien Base und bevorzugt in Form er in Klamern angegebenen Salze verwendet werden.

HERS TELLUNGSMETHODEN

Im allgemeinen können die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß den-drei folgenden Reaktionsschemata (a), (b) und (c) hergestellt werden:

(a) R - SH + X CH₂ - CH - CH₂ - N

OH

(D (II)

R-S-CH₂-CH-CH₂-N +HX

OH

(III)

X = Hal, OSO₂CH₃ oder

(b) R - SH + . ' N^ ^ CH - OH

(I) ,X⁰

'(IV)

R₁ R - S - CH₂ - CH - CH₂ - N

OH ^R2

(in)

- 24 ■ 409815/1134

+HX

M/12812

(c) RX + HS - CH₉ - CH - CH₉ - n"" ¹ > (ill) + HX

(V)

(VI)

Wie aus den Reaktionsschemata ersichtlich, werden die Reaktionen (a) und ("b) in beiden Fällen ausgehend von einem Thiol RSH (I), das man mit einem 3-Amino-2-hydroxypropylhalogenid oder -sulfonat (II) oder mit einem 3-Hydroxyazetidiniumsalz (IV) reagieren läßt, durchgeführt. Die 3-Amino-2-hydroxypropyl-halogenide oder -sulfonate werden durch Addition eines sekundären Amins des Typs R.. Rp NH an das Epichlorhydrin oder ein Glycidylsulfonat erhalten. Wegen der Instabilität dieser 3-Amino-2-hydroxypropylhalogenide oder -sulfonate, die sich sehr leicht, insbesondere unter der Einwirkung von Wärme und im Verlauf der Zeit in die Azetidiniumverbindung (IV) umwandeln können, ist es empfohlen, sie nicht zu isolieren und sie direkt mit dem Thiol RSH (I) zur Reaktion zu bringen.

Im Gegensatz dazu sind die 3-Hydroxy-azetidiniumsalze (IV) stabil und können isoliert und gegebenenfalls gereinigt werden. Diese Azetidiniumsalze können beispielsweise gemäß der deutschen Patentschrift Nr. 1 111 638 hergestellt werden.

Das Schema (c) kehrt die Reaktionsteilnehmer insofern um, als der Rest R an ein Halogen oder an eine Sulfonatfunktion gebunden ist, während der 3-Amino-2-hydroxypropylrest die Thiolfunktion trägt.

Die Verbindungen (VI) und (I) können durch einen zur Freisetzung von (VI) oder (I) im Reaktionsmedium durch die Wirkung einer Base desselben Typs, wie derer, die die Reaktionen

- 25 409815/1134

M/12812

(c) und (a) erlauben, befähigten Vorläufer, wie ein Isothioroniumsalz der Formel (VII) oder (VIII) ersetzt werden.

R₁

C-S-CH₂-CH-CH₂-N , HX . _X0 _0H R₂

(VII)

NH₂
R-S-C. X¹

NH₂

(VIII)

Im allgemeinen werden die Reaktionen (a), (b) und (c) unter den gewöhnlich für nukleophile Substitutionen erforderlichen Bedingungen durchgeführt; so kann das Lösungsmittel Wasser, ein Alkohol, Dioxan oder Dimethylformamid alleine oder in Mischung sein. Die verwendete Base kann entweder ein Hydroxyd, ein Alkali- oder Erdalkalicarbonat, ein Alkoholat. oder ein Alkali- oder Erdalkalihydrid, sowie Ammoniak oder ein tertiäres aliphatisches Amin, wie Triäthylamin, sein.

Die drei Reaktionen (a), (b) und (c) werden im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 30 und 100⁰C durchgeführt, wobei die Reaktionszeit meistens zwischen 30 Min. und 10 Std. liegt.

Zur Gewinnung der wirksamen Verbindungen in Salzform löst man zuerst die dem gewünschten Salz entsprechende Säure in einem geeigneten Lösungsmittel und gibt dann zu dieser Lösung die in

03815/1134

M/12812

Salzform überzuführende wirksame Verbindung, entweder in reinem Y"~~ Zustand oder in gelöstem " Zustand, vorzugsweise im gleichen Lösungsmittel, das zur Auflösung der Säure dient, zu.

Das Lösungsmittel wird vorzugsweise so ausgewählt, daß es kein salzlösendes Lösungsmittel ist. ■ ι

Zur Herstellung von HydroChloriden ist es im allgemeinen vorteilhafter, die wirksame Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel zu lösen und anschließend in die Lösung gasförmige Chlorwasserstoffsäure einperlen zu lassen, wobei unter diesen Bedingungen meistens das erwartete. Hydrochlorid der _ Verbindung ausfällt.

Zum besseren Verständnis der Erfindung werden im folgenden beispielhaft und ohne einschränkenden Charakter Herstellungsbeispiele von erfindungsgemäßen, wirksamen Verbindungen, sowie verschiedene Beispiele von Mitteln angegeben.

HERSTELLUNGSBEISPIELE

Beispiel 1 Hydrochlorid von (3-!Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylamin

Man rührt 6,20 g Benzylmercaptan und 2g Natriumliydroxyd in 25cm-⁵ Waaser unter Stickstoff 5 Min. und gibt dann eine Lösung von 8,28 g 1_f1-Diäthyl-3-hydroxy-azetidinium-chlorid in 25 cm⁵ Alkohol zu. Die Mischung wird 1 Std. auf 75⁰C erwärmt; nach dem Verdampfen wird das erhaltene Produkt mit Äther wieder aufgenommen. Die Ätherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und anschließend durch Einperlen von gasförmiger

- 27 -

4 0 9815/113Λ

M/12812

Chlorwasserstoffsäure neutralisiert. Der gebildete Niederschlag wird filtriert; durch Umkristallisätion in einer Mischung von Äthylacetat und Äthanol erhält man 12,25 g weiße Kristalle, die bei 104⁰C schmelzen.

Analyse C₁^H₂λNOSCl:

C HN S

ber.: 58,03 8,29 4,84 11,05 gef.: 57,96 8,12 4,67 11,17

Beispiel 2 Hydrochlorid von 1-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin

Man erwärmt unter Stickstoff 2 Std. lang bei 65°C eine Mischung von 101,6 gBenzylmercaptan, 36 gNatriumhydroxyd, l60 g des Chlorids von 2-Hydroxy-4-azonia -spiro[3.5]nonan in 500 cm Wasser. Nach dem Abkühlen wird die Reaktionsmischung dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird mit 75 cm⁵ 12n Chlorwasserstoff säure, die auf 200 cnr⁵ verdünnt ist, behandelt; die erhaltene, wäßrige Phase wird zur Trockene eingedampft und der feste Rückstand wird aus absolutem Äthanol kristallisiert. Man erhält 226 g weiße Kristalle, die bei 142°C schmelzen.

Analyse C₁I-H₂^NOSCl:

H- N

ber.: 59,70 7,96 4,64 10,62 ' gef.: 59,71 7,69 4,48 10,85

- 28 -409815/1134.

M/12812

Beispiel 3

Hydrochloric!, von N-(3-Benzylthio~2-hyd.roxypropyl)~morpholin

Man mischt unter Stickstoff 12,40 g (0,1 Mol) Benzylmercaptan und 5,6 g (0,1 Mol) Kaliumhydroxyd in 60 cm Wasser und fügt dann 18 g (0,1 Mol) 3^l-Hydroxy-4-morpholin-1·- spiro-azetidiniumchlorid in 80 cm Wasser zu. Nach 4-stündigem Erwärmen auf 70 bis 80⁰C wird die Mischung gekühlt und mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wird anschließend mit-120 cm normaler Chlorwasser stoff säure behandelt. Die so erhaltene wäßrige Phase wird zur Trockene eingedampft. Der Rückstand (29,6 g) wird aus 120 cm Isopropanol kristallisiert, wobei man 27,4 g weiße Kristalle, die bei 115°C schmelzen, erhält."

Analyse

C HN S

ber.: 55,35 7,25 4,61. 10,54

gef.: 55,46 7,08 4,44 10,73

Beispiel

Hydrochlorid von N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-bis- (2-hydroxyäthyl)-amin >

Man .gießt ' eine Lösung von 10,5 g Diäthanolamin in 15 Äthanol in eine Lösung von 9,25 g Epichlorhydrin in 10 cm Äthanol, wobei man die Temperatur unterhalb von 25⁰C hält. Nach 12-stündigem Rühren bei Umgebungstemperatür, wird die Mischung 3 Std. unter Rückfluß gekocht, unter Vakuum eingedampft und anschließend mit Aceton wieder aufgenommen, wobei 18,5 g eines weißen Feststoffes erhalten werden.

9,9 g dieses Produkts, gelöst in 30 cm Äthanol wird unter Stickstoff in 70 cnr einer durch Zugabe von 6,1 g Benzyl-

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M/12812 O

mercaptan zu 3,4 g Natriumäthylat erhaltenen alkoholischen Lösung zugegeben. Man rührt 1 Std. bei Umgebungstemperatur und 1 Std. bei Rückflußtemperatur, kühlt ab, filtriert das gebildete Natriumchlorid ab und behandelt das FiItrat mit 7 cnr konz. Chlorwasserstoffsäure, die auf 50 cnr verdünnt wurde. Nach Einengung zur Trockne, wird der Rückstand aus 80 cm Äthanol kristallisiert. Man erhält so 11,2 g eines Produkts, das in feinen Nadeln kristallisiert ist. Schmelzpunkt = 98°C.

Analyse C₁^H₂ANClO₅S:

CHNS

ber.: 52,25 7,47 4,35 9,95 % gef.: 52,19 7,32 4,12 10,04%

Beispiel

5-Hydroxy-6-piperidino-3-thia-hexansäure

Zu einer Lösung von 9,2 g Thioglykolsäure (0,1 Mol) und 8 g Natriumhydroxyd (0,2· Mol) in 60 cm Wasser fügt man unter Stickstoff im Verlauf von 15 Min. eine Lösung von 17,75 g 3'-Hydroxy-1-piperidin-1•-spiro-azetidiniumchlorid in 50 cm Wasser zu. Nach 2-stündigem Erwärmen auf 75⁰C wird das Reaktionsgemisch mit 100 cm η Chlorwasserstoffsäure neutralisiert und anschliessend zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit 250 cm absolutem Alkohol aufgenommen, die unlöslichen Mineralsalze werden abfiltriert und das FiItrat wird 12 Std. bei 5⁰C stehengelassen. Nach dem Filtrieren erhält man 16,75 g eines weißen, kristallisierten Produkts. Schmelzpunkt = 152⁰C.

Analyse C^qK,qN0^S:

CHN S

ber.: 51,50 8,15 6,01 13,73 % gef.: 51,20 8,19 5,84 13,57 %

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Μ/12812 .λ

Beispiel 6 e-Diäthylamino-S-hydroxy-3-thia-hexansäure

Man gibt in eine Lösung von 18,4 g Thioglykolsäure in 50 cm⁵ Wasser, die mit 16 g Natriumhydroxyd in 60 cnr Wasser neutralisiert wurdej eine Lösung von 33,1 g 1,i-Diäthyl-3-hydroxy-azetidiniumchlorid in 90 cm Wasser. Man erwärmt 5 Std, bei 70⁰C unter Stickstoff und neutralisiert anschließend mit 16,5 cnr⁵ 12 η Chlorwasserstoff säure. Man destilliert das Wasser unter Vakuum ab und nimmt den Rückstand mit 200 cm Isopropanol auf. Nach Entfernung des Niederschlags von Natriumchlorid wird das alkoholische Filtrat zur Trockene einge-

■5 dampft. Der Rückstand wird mit 100 cm Wasser aufgenommen und durch ein Harz DOWEX 50-W filtriert, um die restlichen Spuren des Natriumchlorids zu entfernen. Durch Einengung der wäßrigen Lösung zur Trockene erhält man ein Öl, das durch Behandlung mit Aceton 29,2 g eines weißlichen Produkts, das bei 104°C schmilzt, liefert.

Analyse qjq^

CH N S

bei-.: 48,87 8,60 . 6,33 14,48%

gef. : 48,52 8,35 6,22 14,21 %

Beispiel

5-Hydroxy-6-morpholino-3-thia·-hexansäure

Zu einer wäßrigen Lösung von 15,18 g Thioglykolsäure gibt man 18,5 g Kaliumhydroxyd^ Anschließend fügt man innerhalb von 20 Min. eine wäßrige Lösung von 29,3 g 3^f-Hydroxy-4-morpholin-1'-spiro-azetidiniumchlorid zu und erwärmt 4 Std. bei 70°C im Wasserbad. Man kühlt, neutralisiert mit 13,75 cm³ 12n Chlorwasserstoff säure und d_ampft zur Trockne ein. Der Rückstand wird mit Dimethylformamid aufgenommen, um das

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M/12812 SZ . .

Kaliumchlorid zu entfernen; beim Abkühlen bildet das FiItrat einen Niederschlag von 34,71 g weißer Kristalle, die man aus Alkohol bei 90⁰C umkristallisiert. Schmelzpunkt = 138°C.

Aminzahl: 4,23 m Äq/g bei einer Theorie von 4,26 m Äq/g. Analyse

NO4S:	45 45	C	7 7	H	5, 6,	N	13 13	S
ber.: ge f.:	,94 ,95	,28 ,38	95 06	,63 ,58

Beispiel 8 5-Hydroxy-bis-6-(hydroxyäthylamino)-3-thia--hexansäure

In eine Lösung von 18,5 Epichlorhydrin in 20 cnP Äthanol gibt man 21 g Diäthanoiamin, gelöst in 30 cm Alkohol, wobei die Temperatur unterhalb von 25°C gehalten wird. Nach 12-stündigem Rühren bei Utagebungstemperatur wir.d die Mischung zum Rückfluß erhitzt, anschließend "im Vakuum 25ur_'""' Trockne eingedampft ,!.wojpei..37 g eines .farblosen Öls erhalten werden.

Das in 50 cm Wasser' gelöste Produkt wird zu einer zuvor mit 22,4 g Kaliumhydroxyd neutralisierten wäßrigen Lösung von 18,4 g Thioglykolsäure gegeben. Die erhaltene klare Lösung wird während 2 1/2 Std. bei 75⁰C gehalten, und anschließend mit 165 cm* 12n Chlorwasser stoff säure neutralisiert. Die Lösung wird zur'Trockne eingedampft und bei 100 C mit Dimethylformamid wieder aufgenommen. Nach dem Abfiltrieren des Kaliumchlorids liefert das Filtrat durch Abkühlung 35,5 g leicht gefärbtes Produkt, das aus Alkohol bei 90⁰C umkristallisiert wird. Man erhält 30,5 g weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 148°C.

Analyse q₁ 0₅

CHNS

ber.: 42,69 7,51 5,53 12,65%

gef.ϊ 42,92 7,13 5,24 12,59%

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409815/1134

M/12812 J3

B e i s ρ i e 1 9

3-(2-Hydroxy-3-morpholino-propylthio)-alanin

In eine wäßrige Lösung von 17,55 g monohydratisiertes Cysteinhydrochlorid gibt man unter Stickstoff eine Lösung von 8 g Natriumhydroxyd in 35 cm Wasser, anschließend eine Lösung von 17,95 g 3^l-Hydroxy-4-morpholin-1'-spiro-a.zetidinium-chlorid • in 40 cm Wasser. Nach 2-stündigem Erwärmen auf 65⁰C wird die mit Wasser zur Hälfte verdünnte Lösung durch ein Harz DOWEX 50-W filtriert, um die Mineralsalze zu entfernen. Durch Einengung des Piltrats zur Trockene und Umkristallisation des erhaltenen Rückstands aus Alkohol von 85° ... erhält man 18,45 g eines.weißen Produkts, das bei'200⁰C unter Zersetzung schmilzt.

Aminzahl: 7,55 m Äq/g (Theorie: 7,57 m Äq/g)

Analyse C^

C H W S

ber.: 45,45 7,58 10,61 12,12

gef.: 45,63 7,31 10,75 12,03

Beispiel 10

Hydrochlorid von N-(2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-bis-(2-

hydr oxyäthyl) -amin -

Man gibt zu einer Lösung von 5,55 g Epichlorhydrin in 10 cm Äthanol 6,3 g Diethanolamin, das in 15 cm Äthanol gelöst ist, wobei die Temperatur unterhalb von 25⁰C gehalten wird. Nach 12-stündigem Rühren bei Umgebungstemperatur wird die Mischung 3 Std. unter Rückfluß gekocht und anschließend zur Trockene eingeengt. Man verreibt den Rückstand mit Aceton und erhält 11,85 g eines weißen Peststoffes.

Dieses Produkt wird in 25 cnr Methanol gelöst und zu einer Lö-

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M/12812 SH

sung von 6,6 g Thiophenol in 20 cm Methanol gegeben. Anschließend gibt man eine Lösung von 3,36 g Kalumhydroxyd in 30 cm Methanol zu. Die Reaktionsmischung wird anschließend 4 Std. unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das Lösungsmittel unter Vakuum eingedampft wad. der

Rückstand wird mit 70 cm Chloroform aufgenommen. Nach Entfernung des Kaliumchlorids wird das Piltrat mit 60 cm In Chlorwasserstoffsäure neutralisiert.

Die wäßrige Phase wird zur Trockene eingeengt und nach Umkristallisation aus Isopropanol erhält man 11,23 g weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 116⁰C.

Analyse:

	50	C	7,	H	4,	N	10	S
ber.:	50	,73	7,	15	4,	55	10	,41
gef.:	,58	40	60	,61

Beispiel 11

Hydrochlorid von 1-(-2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-piperidin

Zu einer Lösung von 188 g Kaliumthiophenolat in 500 cm Wasser gibt man eine Lösung von 226 g des Chlorids von 2-Hydroxy-4-azonia -spiro[3.5]nonan in 500 cm Wasser zu. Man erwärmt anschließend 5 1/2 Std. auf 75°C; man kühlt auf Umgebungstemperatur und extrahiert mit 3 x 150 cm^ Chloroform. Die Chloroformlösung wird mit 102 cm konz. Chlorwasser stoff säure neutralisiert und auf ein Vierfaches verdünnt. Die wäßrige Phase wird zur Trockene eingeengt und gibt 327 g eines weißen Feststoffs, der aus 700 cm Isopropanol umkristallisiert wird. Man erhält so 317 g weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 134⁰C.

Gehalt an "ionisiertem Chlor": 3,47 m Äq/g (Theorie: 3,48 m Äq/g).

- 34 409815/1134

M/12812	2N0SCl:	58	65	7,	H	4,	N
Analyse		58		7,	65	4,	87
	ber.:	C		85		81
	ge f.:	,43
		,26

11,13 11,16

Unter den gleichen Bedingungen stellt man her:

Beispiel 12

Hydrochlorid von 1-(2-Hydroxy-3-phenylthio-propyl)-morpholin

Ausgehend von Natriumthiophenolat und vom 3'-Hydroxy-4-morpholin-1'spiro-azetidiniumchlorid. '

Weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 132⁰C.

Analyse j ₂₀₂

CHNS

ber.: 53,89 6,92 4,83 11,05% gef.: 54,06 7,03 4,79 10,90%

Beispiel 13

N-(3-Dodecylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydrochlorid

Man stellt eine Lösung von 0,1 Mol Natriumdodecylthiolat in Äthanol her, indem man 0,1 Mol Dodecan-1-thiol zu einer normalen Lösung von Natriumäthylat in Äthanol gibt; anschließend gibt man tropfenweise 17,75 g 2-Hydroxy-4-azonia spiro[3.5]nonan in 35 ml Äthanol zu. Die Mischung wird während 5 Std. im Wasserbad erwärmt und anschließend filtriert. Das Filtrat wird mit trockenem gasförmigem Chlorwasserstoff gesättigt und gekühlt: Der gebildete Niederschlag- (13,8 g) wird getrocknet und mit Aceton gewaschen.

Schmelzpunkt = 102⁰C.

- 35 4098 15/1134

M/12812	C	24	t	11	H	3,	N	8,	S	%
Analyse C2,	63,	03		11	,07	3,	69	8,	43	%
	63,			,10		68		51
JH42ClNOS:
ber.:
gef.:

Man stellt auf gleiche Weise her:

Beispiel 14

N-(2~Hydroxy-3-octylthiopropyl)-piperidin-hydrochlorid

,durch Ersetzen von Dodecan-1-thiol durch Octan-1-thiol. Weiße Kristalle mit Schmelzpunkt 88°C.

Analyse C₁₆

	59	C	H	• N	9	S
ber.:	59	,35	10,51	4,33	9	,80
gef.:	,60	10,25	4,04.	,93

Beispiel I5

N- (3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydrochlorid

.durch Ersetzen von Dodecan-1-thicL durch Decan-1-thiol. Weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 95⁰C.

Analyse -O, _QH,₈C1NOS:

C H N "S

ber.: 61,45 10,81 3,98 9,10 %

gef.: 61,43 10,66 3,89 9,16 %

- 36 4098'15/1134

M/12812

Beispiel

N-[2-Hydroxy-3-octadecylthiopropyl!-piperidin-hydrochlorid

.durch Ersetzen von Dodecan-1-thid des Beispiels 14 durch Octadecanthiol.

Weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 97⁰C.

Analyse C^^

C HN

ber.:	67	f-31	11	,65	3,	02	6,	90	%
gef.:	67	,02	11	,79	2,	93	7,	07	%

Beispiel

N- [2-Hydroxy-3-phenyl thiopropyl j-N¹ -methyl-piperazin-dihydrοchlorid

Herstellung analog Beispiel 12, ausgehend von Fatrimnthiophenolat und von 3^f-Hydroxy-4-methyl-1-piperazin-1^J-spiro-azetidiniumchlorid.

Weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 205⁰C. Analyse

	49	C	7,	H	8,	N	9,	S	%
ber.:	49	,56	6,	08	8,	26	9,	44	%
gef-.-:	,74	82	19 ■	39

- 37 409815/1134

M/12812

Beispiel 18

N-[2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthiopropyl]-piperidin-hydro chlorid -

Herstellung identisch mit Beispiel 2 durch Ersatz des Benzylmercaptans durch Mercaptoäthanol.

Weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 66⁰C. Analyse C₁₀H₂

	46	C	8,	H	5,	N .	12	S	%
ber.:	46	,96	8,	61	5,	48	12	,52	%
gef.:	,56	58	71	,42

Beispiel 19

N- [3-Benzylthio-2-hydroxypropyl !-pyrrolidin-hydro chlor id

Herstellung identisch mit Beispiel 2, indem man das Benzylmercaptan mit dem Chlorid von 4-Azonia -2-hydroxy-spiro[3.4]-octan reagieren läßt·.

Weiße Kristalle mit Schmelzpunkt 103⁰C. Analyse Cj ^H

	C	36	7	H	4,	N	11,	S
ber.:	58,	32	7	,65	4,	87	10,	12 5
gef.:	58,		,45	87	92 J

Beispiel 20

N-(2-Hydroxy-3-phenyl thiopropyl)-dicyclohexylamin-hydrochlorid

Man löst 1 .Mol Thiophenol in einer Lösung von 46 g Natrium in Äthanol. Man gibt fortschreitend 1 Mol (3-Chloro-2-hydroxypropyi)-dicyclohexylamin-hydrochlorid in äthanolischer Lö-

- 38 -409815/1134

M/12812 W

sung zu und erwärmt 2 Std. unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch filtriert und das FiItrat
wird zur Trockene eingeengt. Das zurückgebliebene Öl wird mit Diäthyläther wieder aufgenommen. Durch Einleiten von
Chlorwasserstoffsäure erscheint schnell ein weißer Nieder-' schlag, den man aus Äthanol kristallisiert. Ausbeute: 63 %>

Weiße Kristalle mit Schmelzpunkt 181⁰C.
Analyse C₂₁

	C	,71	8,	H	3,	N	8,	S
ber.:	65	,73	8,	87	3,	65	8,	34
gef.:	65		86	36	37

BEISPIELS VON MITTELN BEISPIEL A

Man stellt ein flüssiges Shampoo her, ausgehend von der Mischung der folgenden Bestandteile:

Laurylsulfat von Triäthanolamin 4 g

Laurinsäurediäthanolamid 2 g

Hydrochlorid van 1-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylamin 1 g

Carboxymethylcellulose 0,2 g

Parfüm (Phenylaikohol, Benzylacetat usw.) 0,3 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

- 39 409815/1134

M/12812

BEISPIEL B

Man stellt ein flüssiges Shampoo her, ausgehend von der folgenden Mischung:

Natriumlaurylsulfat, oxyäthylenisiert mit

2_}2 Mol_ Äthylenoxyd. ...... . ... . 5 g

Natrium-mono-lauryl-sülfosuccinat . ........ 1 g

Distearat von Polyäthylenglykol 1,5 g

Laurinsäurediäthanolamid 2,5 g

HydroChlorid von 1-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin 2 g

Parfüm (Rosenessenz) 0,3 g

Milchsäure, soviel wie erforderlich für pH 6,5

Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

BEISPIEL C

Ein erfindungsgemäßes Mittel wird hergestellt, indem man 1,5 g N-(3-Benzylthio-2-hydroxy-propyl)-1-morpholin-hydrochlorid in 100 cm parfümiertem destilliertem Wasser löst.

BEISPIEL JD.

Ein erfindungsgemäßes Mittel wird hergestellt, indem man 2 g N- (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid in 100 xm einer wäßrigen, 20 %igen Äthanollösung auflöst.

- 40 -

40981B /1134

BEISPIEL E

Eine Lösung zur Pflege der Kopfhaut wird hergestellt, indem man von der Mischung der folgenden Bestandteile ausgeht:

5-Hydroxy-6-piperidino-3-thia-hexansäure 0,75 g

Dimethylhydantoin-formaldehydharz 0,5 g

Dimethyldilaurylammoniumchlorid 0,5 g

Parfüm 0,1 g

Äthanol ...... 50 cm

Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

BEISPIEL F

Ein flüssiges Gel zur Pflege der Kopfhaut wird hergestellt, indem man mischt:

6-Diäthylamino-5-hydroxy-3-thia-hexansäure 0,1 g

Carboxyvinylpolymeres-carboxypolymethylen (verkauft unter dem Handelsnamen "Carbopol 940") ... 0,45 g

Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 40 000) .. 2 g

Lanolin oxyäthylenißiert mit "16. MoΓ Äthyl ejio.xyd^j 1 g

Polyäthylehglykol (Molekulargewicht 300) 5 g

Methyl-para-hydroxy-benzoat 0,1 g

Propyl-para-hydroxy-benzoat 0,1 g

Parfüm 0,1 g

Triäthanolamin, soviel wie Erforderlich für pH 8

Wasser, soviel wie . erforderlich auf 100 g

- 41 -

A 0 9 8 1 5 / 1 1 3 4

M/12812 ifj

BEISPIEL G

Eine Gesichtscreme wird hergestellt, ausgehend von der folgenden Mischung:

5-Hydroxy-6-morpholino-3-thia-hexansäure 2 g

Cetylstearylalkohol, mit Hilfe von 15 Mol Äthylenoxyd oxyäthylenisiert,.. 7 g

Silikonöl (Dirnethylpolysiloxan mit einer "Viskosität von 20 bis 22° bei Umgebungstemperatur) ....... 1 g

Stearat von Diäthylenglykol 6 g

Methyl-para-hydroxybenzoat 0,1 g

Propyl-para-hydroxybenzoat 0,1 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

BEISPIEL H

Eine Milch wird hergestellt, ausgehend von der folgenden Mischung:

3-(2-Hydroxy-3-morpholino-propylthio)-alanin 3 g

Carboxyvinylpolymeres-carboxypolymethvlen (verkauft

unter dem Handelsnamen "Carbopol 934") 0,375 g

Isopropylester von Lanolinfettsäure 1 g

Lanolin, mit Hilfe von 16 Mol Äthylenoxyd oxyäthylenisiert 2,5 g

Cetylstearylalkohol, mit Hilfe von 15 Mol Äthylenoxyd oxyäthylenisiert "J 3 g

substituiertes Alkylamid 2 g

Äthylalkohol ...... 20 cm³

Triäthanolamin, soviel wie erforderlich für pH = 8

Methyl-para-hydroxybenzoat 0,1 g

Propyl-para-hydroxybenzoat 0,1 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf ...· 100 g

- 42
15/1134

BEISPIEL I

Eine Deckcreme wird hergestellt, ausgehend von der folgenden Mis-chung:

N-[3-(2-Dimethylamino-äthylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylamin-dihydrochlorid 5 g

Titanoxyd ....... 10 g

rotes Eisenoxyd .... 0,3 g

gelbes Eisenoxyd 0,4 g

maronenfarbenes Eisenoxyd 0,4 g

braunes Eisenoxyd · 0,2 g

Cetylstearylalkohol, mit Hilfe von 15 Mol _i Äthylenoxyd oxyäthylenisiert 7 g

Silikonöl (Dimethylpolysiloxan mit einer Viskosität

von 20 bis 22° bei Umgebungstemperatur) 1 g

Monostearat von Polyglykol (Molekulargewicht des
Polyglykols 400) 6 g

Methylester und Propylester der para-Hydroxybenzoe-

säure · 0,2 g

Wasser, soviel v/ie erforderlich auf 100 g

BEISPIEL J '

Eine Lotion wird hergestellt, ausgehend von der folgenden Mischung:

N-(2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrοchlorid 0,25 g

N-(3-Dodecylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydro-

chlorid ,... 0,75 g

Parfüm 0,05 g

Äthanoll.ösung mit 96° " , ,. 20,8 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

- 43 -

15/1134

M/12812 f

BEISPIEL K

Eine färbende Wasserwell-Lotion zur Anwendung auf weiße Haare mit fettigem Aussehen wird hergestellt, indem man von der folgenden Mischung ausgeht:

Polyvinylpyrrolidon (Molgekulargewicht 40 000) ... 0,4 g Copolymeres Vinylacetat/Crotonsäure

(Molekulargewicht 20 000) 0,2 g

Äthanol, soviel wie erforderlich auf 50° N- (3-0ctylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydro-

chlorid . 0,7 g

1 -Aminopropyl-aminoanthrachinon 0,03 g

.Pi c ramin saure .. 0,17 g

4-N-«-Aminopropylamino-1-N¹-methylamino-anthra-

chinon 0,04 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf .............. 100 g

Der pH wird auf 7 eingestellt durch Zugabe von Triäthanolamin.

Auf diese ¥eise wird eine sehr gute Dauerwell-Lösung erhalten, die nach Anwendung auf weiße Haare eine rauchgraue Farbe verleiht, wobei das fettige Aussehen der Haare verbessert wird.

BEISPIEL L

Ein Shampoo wird erfindungsgemäß hergestellt, ausgehend von der Mischung der folgenden Bestandteile:

Laurinsulfat von Triäthanolamin 5 g

.Laurinsäurediäthanolamid , 2 g

N-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid 2 g

Carboxymethylcellulose .... 0,25 g

Parfüm ' 0,2 g

Viasser, soviel wie erforderlich auf ··...···. 100 g

- 44 409815/1134

UC

M/12812 ^7J

BEISPIEL M

Ein erfindungsgemäßes Shampoo-Pulver wird hergestellt, ausgehend von der Mischung der folgenden Bestandteile:

Natriumlaurinsulfat in Pulverform 50 g

Kondensationsprodukt von Kokosfettsäuren mit Natriumisäthionat (verkauft unter dem Handelsnamen "Hostapon K.A.") 41 g

1 - ( 2-Hydroxy- 3-phenyl thio-propyl) -morpholin-

hydrochlorid ....· 8 g

Parfüm 1 g

BEISPIEL N

Ein Shampoo-Pulver wird hergestellt, ausgehend von der Mischung der folgenden Bestandteile:

Natrium!aurinsulfat in Pulverform 40 g

»Hostapon K. A." .· 29 g

1-(2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-piperidin-hydro-

chlorid ....... 20 g

Parfüm... 1 g

Das Pulver des vorliegenden Beispiels kann ebenso wie das des vorhergehenden Beispiels in der 10-fachen Gewichtsmenge Wasser gelöst v/erden und die so erhaltene Lösung wird auf die Haare aufgetragen.

BEISPIEL 0

Ein erfindungsgemäßes färbendes Shampoo wird hergestellt, ausgehend von der folgenden Mis-chung:

- 45 -0 9 8 1 B / 1 1 3 4

Vf

M/12812

5-Hydroxy-bis-6-(hydroxyäthylamino)-3-thia-hexansäure 5 g

Ammoniumlaurinsulfat, kombiniert mit 2 Mol Äthylenoxyd 250 g

Kokosfettsäurendiäthanolamid 50 g

para-Toluoldiamin 10 g

Methandiaminoanisolsulfat 0,5 g

Resorcin 5 g

meta-Aminophenol 1,5 g

para-Aminophenol 1 g

Äthylendiamin-tetraessigsäure 3 g

40 %iges Natriumbisulfit 15 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf 1000 g

Das so erhaltene Produkt wird gemischt mit 1000 g Wasserstoffperoxid mit 20 Volumina , und man tränkt mit der erhaltenen Lösung Haare, die 85 % weiße Haare enthalten. Es wird eine mittelbraune Färbung erhalten und man bemerkt eine Verringerung des fettigen Aussehens der Haare.

Das obige Mittel in Form von Shampoo besitzt einen pH zwischen 6,5 und 8. ·

BEISPIEL P

Der erste Schritt (Reduktionsschritt) einer Dauern·; el lung wird mit Hilfe des folgenden Mittels ausgeführt:

Ammoniumthioglykolat 9,5 g

Polyäthoxyester von Fettalkohol (Cetylalkohol 30 %, Stearylalkohol 70 %), verkauft unter dem Handelsnamen "Cire de Cipol A.O." 0,8 g

Ammoniak in Lösung, soviel wie erforderlich für 0,7 ⁿ Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

Ein in zwei Teilen konditioniertes, neutralisierendes Mittel wird im folgenden gebraucht, wobei der erste Teil enthält:

- 46 409815/1134

Wasserstoffperoxyd, soviel wie erforderlich für 6,6 Vol.-Teile

Zitronensäure 0,1 g

Wasser, soviel wie erforderlich auf 100 g

Und der zweite Teil enthält:

N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid 1,5 g

Unmittelbar Jfor der Ausführung des zweiten Schritts der Dauerwellung, d.h. vor .dem Neutralisationsschritt, wird das N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid in Form von Pulver in der Wasserstoffperoxydlösung gelöst. Man v/endet diese Lösung auf die zuvor reduzierten und auf Lockenwickler aufgerollten Haare während eines ausreichenden Zeitraums an, so daß die Disulfidbrücken des Keratins der Haare wieder gebildet werden.

Nach dem Spülen der Haare, dem Tfiederherausnehmen der Lockenwickler und dem Trocknen, erhält man eine Dauerwelle, die sehr gute Halteigenschaften aufweist. Man bemerkt ebenfalls, daß die Haare ein sehr gutes Aussehen besitzen und daß sie kein fettiges Aussehen mehr aufweisen. .

BEISPIEL Q

Ein Mittel zur oralen Verabreichung wird hergestellt, ausgehend von der folgenden Mischung:

6-Diäthylamin-5-hydroxy-3-thia-hexansäure 50 mg

Glucose 300 mg

Wasser, soviel wie erforderlich auf 5· ml

Orangensaft

(soviel wie erforderlich zum Aromatisieren)

Die orale Einnahme dieses Mittels zu zwei Ampullen pro Tag während 18 Tagen durch eine Person, die fettige Haare aufweist,

- 47 40981 B/1134

führt zur Verbesserung des Zustandes der Kopfhaut und des Aussehens der Haare.

BEISPIEL R

Man stellt Kautabletten her, die das folgende Mittel enthalten: ■

N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin-hydrochlorid - 5 g

Glucose 200 g

Zitronensirup 50 g

Diese Tabletten führen bei einer Verabreichung 'von einem Kaffeelöffel zweimal täglich während einer Zeit von etwa 15 Tagen bei einer Person, die fettige Haare aufweist, zu einer Abnahme des fettigen Aussehens des Haares und zu einer verbesserten Kondition der Haare.

BEISPIEL S

Tabletten zur oralen Verabreichung werden hergestellt, ausgehend von der folgenden Mischung:

N-(3-0ctylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydro-

chlorid 10 mg

Lactose 150 mg

Gummiarabikum 100 mg

Stärke," soviel wie erforderlich auf 500 mg

Diese Tabletten führen bei einer Einnahme zu 10 Stück/Tag während 20 Tagen durch eine Person, die fettige Haare aufweist, zu einer Verbesserung des Aussehens des Haares und der Kondition der Kopfhaut.

- 48 -

4 0 9 8 1 B / 1 1 3 4

Claims (37)

PATENTANSPRÜCHE

1. .Mittel zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares und zur Verbesserung des Aussehens der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es in einem geeigneten Träger mindestens eine wirksame Verbindung gemäß der Formel:

R-S- CH₂ - CH - CH₂ - N

■ OH r

enthält, in der:

R₁ und R„, die gleich oder verschieden sein können, ausgewählt sind unter Methyl, Äthyl, Isopropyl, Cyclohexyl, Benzyl und ß-Hydroxyäthyl, oder worin R-^ und R₂ zusammengenommen einen zweiwertigen Rest, ausgewählt unter:

-(CH₂)₂-(CH₂)₂-,

(CH₂)₂-0-(CH₂)₂-,

(CH₂)₂-N-(CH₂)₂- und
CH,

(CH₂)₂-N-(CH₂)₂-^C6^H5

- 49 409815/1134

M/12812 _so

"bedeuten,

R ausgewählt ist unter

(I) einem linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen,

(II) einem Alkenylrest mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen,

(III) einem Alkylrest mit 2 oder 3 durch eine oder zwei Alkoholfunktionen substituierten Kohlenstoffatomen,

(IV) einem Rest -(CH₂) -CH(OIU)₂, in dem

R, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet und m die Bedeutung 1 oder 2 besitzt,

(V) einem Rest -(CH₂) R^, in dem η die Bedeutung Null, oder 2 besitzt und R. ausgewählt ist unter einem 2-Pyridylrest und einem Phenylrest,

(VI) einem Rest -(CH₂) -R¹^, -in dem q die Bedeutung Null oder 1 besitzt und R¹, ausgewählt ist unter einem 1-Naphthylrest, 2-Naphthylrest und einem Rest der Formel

worin ρ entweder die Bedeutung 1, 2 oder 3 besitzt, wobei dann R,- ausgewählt ist unter F, Cl, Br, einem Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und einem geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen, oder ρ nur den Wert 1 besitzt, wobei dann R₅ ausgewählt ist unter einem Aminorest, Dimethylaminorest und Methylendioxyrest,

- 50 409815/1134

st

(VII) einem Rest -CH( C₅H₅J₂,

(VIII) einem Rest -CCCgH^,

(IX) einem Rest -CH(C₆H^p-OCH₃)₂,

(X) einem Rest -CH₂-CH-NH₂,

CO₂H

(XI) einem Rest CH₂-CH₂-NH-Y, in dem Y ausgewählt ist unter Wasserstoff, einem Nikotinylrest und -CORg, worin Rq ausgewählt ist unter Wasserstoff, einem Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, einem

. Alkenylrest mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen und einem Rest

worin R-,-, ausgewählt ist unter H, F, Cl, Br und einem Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,

(XII) einem Rest -CH - CO₀H und

CH₂- CO₂H

(XIII) einem Rest -(CH₂)_s-C0₂H, in dem s die Beudeutung 1 bis 10 besitzt.

- 51 40981 5/1134

2. Mittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Verbindung in Form eines Salzes mit einer

Mineralsäure oder organischen Säure ausgewählt ist unter

Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, · Apfelsäure, Zitronensäure, 3-Hydroxybuttersäure, Milchsäure, Glukonsäure, Isäthionsäure, Salicylsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure, Kampfercarbonsäure, Kampfersulfonsäure, Weinsäure und Nikotinsäure, vorliegt.

3. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die wirksame Verbindung ausgewählt ist

1) 1-(3-Dodecylthio-2-hydroxy-propyl)-piperidinhydrochlorid,

2) (2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl)-dimethylaminhydrochlorid,

3) 1-(2-Hydroxy-3-nethylthio-propyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

4) 4-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin( -ium-tartrat),

5) 1-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-4-methyl-piperazind.ihydroChlorid,

6) 1-(2-Hydroxy-3-octylthiopropyl)-piperidinX-ium-malat),

7) (3-Hexadecylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(ß-hydro:<yäthyl)-aminhydrochlorid,

8) [2-Hydroxy-3-(9-octadecehylthio)-propyl]-dicyclohexylamin-hydrochlorid,

9) [2-Hydroxy-3-(10-undecenylthip)-propyl]-norpholinohydrochlorid,·

10) [3-(2-Butenylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylaminhydrochlorid,

11) 1-(2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthiopropyl)-pyrrolidinhydr ο chlorid, 4098 T 5/1 134

- 52 -

SS

12) 1-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidiniumkainpfersulfonat,

13) 4-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-morpholine-ium-nikotinat),

14) N-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-N'-methylpiperazin(-ium-malat), -

15) [3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylaminhydrochlorid,

16) [3-(2,2-Dimethoxyäthylthio)-2-hydroxypropyl]-dinethylaminhydrochlorid,

17) 4-[3-(3,3-Dimethoxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-morpholin,

18) [2-Hydroxy-3-(2-Pyridylthio)-propyl]-dimethylamindihydrochlorid,

19) [2-Hydroxy-3-(2-pyridyläthylthio)-propylJ-diäthylarnindihydrοchlorid,

20) 1-[2-Hydroxy-3-(2-pyridylthio)-propyl]-pyrrolidindihydrοchlorid, ■

21) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-N¹-phenylpiperaziniumtartrat,

22) (3-Ben2ylthio-2-hydroxypropyl)-diisopropylamin-hydrochlorid,

23) N-(3-Ben2ylthio-2-hydroxypropyl)-morpholinhydrochlorid,

24) N- (3-B©nzylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidiniumglutamat,

25) (3-3enzylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrοchlorid,

26) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid,

27) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

28) (3-Qecylthio-2-hydroxypropyl)-methyltienzylaniin-hydrochlorid,

-53--

A09815/113U '

29) (3-p-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaninhydrochlorid,

30) N-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

51) 4-(3-o-Fluorophenylthio-2-hydroxypropyl)-norpholin,

32) 1-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

33) 1-(3-p-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-4-aethylpiperazin,

34) (3-m-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-dinethylarain-■ ' hydrochlorid,

35) (3-p-Bromophenylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaninhydrochlorid,

3δ) [3-(2,4-Dichlorobenzylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylamin,

37) N-[3-(3,4-Dichlorobenzylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidin, -

38) [2-Hydroxy-3-p-niethoxybenzylthiopropyl]-diisopropylanin-hydrobromid,

39) [3-(p-3utoxybenzyl-fchio)-2--hydroxypropyl]-bi£-(2-hydroxyäthyl)-amin, "

40) [2-Hydroxy-3-(o-methylbenzylthio)-propyl]-diäthylamin,

41) N-[3-(3,4-dimethoxybenzylthio)-2-hydroxypropyrjpiperidinhydrochlorid,

42) 1-(2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-norpholin-hydrochlorid,

43) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-dicyclohexylamin,

44) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl) -bis- (2-hydroxyäthyl)-aminhydrochlorid, ' '

45) 1 - (2-Kydroxy-3-phenylthiopropyl) -piperidinhydrochlorid,

46) N- ( 3-p-Amiriopheiiyltliio-2-h.ydroxyprppyl) -pyrrolidin,

47) N-(3-p-Dimethylaminophenylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

- 54 -

4 0 9-815/1134

48) N-(2-Hydroxy-3-piperonylthio-propyl)-norpholin-hydrochlorid,

49) (3-o-Aminophenylthio-2-hyä^oxypropyl)-diäthylanin,

50) N-(3-o-Aminopheny:VtMo-2-hydroxypropyl)-morpholinhydrοchlorid,

51) N-(3-BenzhydryltMO-2-hydroxypropyl)-morpholin,

52) (2-Hydroxy-3-a-phenetylthio -propyl)-diäthylamin,

53) 3-(2-Hydroxy-3-morph.olino-propylthio) -alanin,

54) N-[3-ß-AminoäthyltMo-2-hydroxypropyl]-N·-phenylpiperazin,

55) [2-Hydroxy-3-(2-chloroTDenzamido-äthylthio)-propyl ]-.diäthylamin,

56). N-[2-Hydroxy-3-(2-nikotinamido-äthylthio)-propyl]-piperidin,

57) N-[2-Hydroxy-3-(2-dodecanamido-äthylthio)-propyl]-piperidin-dihydrochlorid,

58) N-[2-Hydroxy-3-(2-o-methoxyben2araido-äthylthio)-propyl!-piperidin,

59) N-[2-Hydroxy-3-(2-phenylacetamido-äthylthio)-propyl]-piperidin,

60) N- [2-Hydroxy-3-(iO-iondecen-2-ainidoäthylthio)-propyl ]-raorpholin,

61) 5-Hydroxy-6-piperidino-3-thia-hexansäure_i

62) 5-Hydroxy-6-pyrrolidino-3-thia-hexansä^Λre,

63) 5-Hydroxy-6-Iaorpholino-3-thia-hexansällre, . ·

64) 11-(2-Hydroxy-3-morpholino-propylthio)-undecansäure,

65) 5-Hydroxy-bis-6-(hydroxyäthylamino)-3-thia-hexansäure,

66) 5-Hydroxy-6-(4-methylpiperazino)-3-thia-hexansäure, 67 ) 3- ( 2-Hydroxy-3-piperidino-propylthio ) -propans ätore,

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68) 5-Hydroxy-6-(N-methylbenzylaraino)-3-thia-hexansäure,

69) ö-Dicyclohexylamino-iJ-hydroxy-3-thia-hexansäure,

70) ö-Diäthylamino-^-hydroxy^-thia-hexansäure,

71) N-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid,

72) N-[3-(2-m-Fluorobenzamido-äthylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidin, -

73) [2-Hydroxy-3-(2-tetradecanamido-äthylthio)-propyl]-diäthylamin-hydrochlorid,

74) [2-Hydroxy-3-(2-hexadecanamido-äthylthio)-propylJ-diäthylaziin-hydrochlorid,

75) N-(2-Hydroxy-3-octylthio-propyl)-piperidinhydrochlorid,

76) N-[2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl]-piperidinhydrochlorid,

77) N-[2-Hydroxy-3-phenylthio-propyl)-N'-methylpiperazindihydrochlorid,

78) N-[3-Benzylthio-2-hydroxypropyl]-N'-nethylpiperazindihydrο chlorid,

79) N-[2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthio-propyl]-piperidinhydrochlorid.

4. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 Ms 3, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in einer Konzentration zwischen 0,1 und 20 %, jedoch vorzugsweise zwischen 0,5 und 10 %_t bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält.

5. - Mittel gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in wäßriger oder wäßrig-alkoholischer Lösung, in einem öl, einer

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Creme oder einem Gel enthält und ein Haarmittel zur Pflege der Kopfhaut bildet.

6. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Lösung in Verbindung mit einem gebräuchlichen kosmetischen Harz enthält.

7. Mittel gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das gebräuchliche Harz ausgewählt ist unter Polyvinylpyrrolidon, den Copolymeren Polyvinylpyrrolidon/ Vinylacetat, den Copolymeren aus Vinylacetat und einer ungesättigten Carbonsäure, wie Crotonsäure, 'den Copolymeren, die durch Polymerisation von Vinylacetat, Crotonsäure und einem Acrylester oder Methacrylester oder einem Vinylalkyläther entstanden sind, den Copolymeren, die aus der Copolymerisation von Vinylacetat, Crotonsäure und einem Vinylester einer Säure mit langer Kohlenstoffkette oder einem Allylester oder Methallylester einer Säure mit langer Kohlenstoffkette entstanden sind, den Copolymeren,. die durch die Copolymerisation eines Esters eines ungesättigten Alkohols und einer gesättigten Carbonsäure mit kurzer Kohlenstoffkette, einer ungesättigten Säure mit kurzer Kohlenstoffkette und mindestens einem Ester eines gesättigten Alkohols mit langer Kohlenstoffkette und einer ungesättigten Säure mit kurzer Kohlenstoffkette entstanden sind, und den Copolymeren, die durch die Polymerisation von mindestens einem ungesättigten Ester und mindestens einer ungesättigten Säure entstanden sind.

8. Mittel gemäß einem der Ansprüche 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß es einen Aerosollack bildet, der in Mischung 1/4 bis 1/3 an Gewicht eines Alkohols und 2/3 bis 3/4 an Gewicht eines unter Druck verflüssigten Treibgases

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enthält, wobei diese Mischung in Lösung 1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 5 Gew.-%, eines Harzes und 0,1 bis
20 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, der wirksamen Verbindung enthält.

9. Mittel gemäß einem der Ansprüche 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Wasserwellotion bildet, die
in wäßrig-alkoholischer Lösung mit einer Konzentration
zwischen Null und 70 %, 1 bis 20 %, jedoch vorzugsweise
1 bis 5 % eines Harzes und 0,1 bis 20 %, jedoch vorzugs-. weise 0,5 bis 10 % an wirksamer Verbindung enthält.

10. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger in Verbindung mit einem
anionischen, kationischen, nicht-ionischen oder amphoteren Detergens enthält und ein Kurshampoo bildet.

11. Mittel gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an anionischem, kationischem, nichtionischem oder amphoterem Detergens zwischen 4 und 15 %, jedoch vorzugsweise zwischen 5 und 7 %, bezogen auf das
Gesamtgewicht des Mittels, liegt,

12. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger in Verbindung mit mindestens einem Reduktionsmittel für die Disulfidbindungen des Keratins enthält.

13. Mittel gemäß Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet,

daß das Reduktionsmittel für die Disulfidbindungen des Kera-

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tins ein organisches Thiol, wie Thioglykolsäure, Ammoniumthioglykolat, Thioglycerin, Thiomilchsäure, ist.

14. Mittel gemäß einem der Ansprüche 12 und 13, dadurch gekennzeichnet, daß sein pH zwischen 3 und 9,5 liegt.

15. Mittel gemäß einem der Ansprüche 12 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß es in zwei Teilen konditioniert ist, die im Augenblick des Gebrauchs gemischt werden, wobei der erste Teil von einem gebräuchlichen Reduktionsmittel für dauerhafte Verformung von Haaren gebildet wird, wogegen der zweite Teil die wirksame Verbindung enthält.

16. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es in einem geeigneten kosmetischen Träger die wirksame Verbindung in Verbindung mit einem Oxydationsmittel zur Rückbildung der Disulfidbrücken des Keratins, enthält.

17. Mittel gemäß Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß es in zwei Teilen konditioniert ist, die im Augenblick des Gebrauchs gemischt werden, wobei der eine durch das Oxydationsmittel gebildet ist, wogegen der andere Teil die wirksame Verbindung enthält.

18. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger in Verbindung mit einem Thiol und einem organischen Disulfid enthält, wobei das Molverhältnis von Disulfid zu Thiol größer als 1 ist.

19. Mittel gemäß Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß es in zwei Teilen konditioniert ist, die im Augen-

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"blick des Gebrauchs gemischt werden, wobei der erste Teil ein Thiol und ein organisches Disulfid enthält, wogegen der andere Teil die wirksame Verbindung enthält.

20. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Verbesserung des Aussehens der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger enthält und ein Mittel zur Behandlung der Epidermis bildet.

21. Mittel gemäß Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form von Creme, von Milch, von Gel, von dermatologischem Körper oder von Aerosolschaum, oder in Form von wäßriger oder wäßrig-alkoholischer Lotion vorliegt.

22. Mittel gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch.gekennzeichnet, daß es auch ein bakterizides oder fungizides Mittel enthält.

23. Mittel gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es ebenso alle in den kosmetischen Mitteln gebrauchten üblichen Bestandteile enthält, wie Parfüms, Farbstoffe, Durchdringungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Verdickungsmittel, Emulgiermittel, Konservierungsmittel und gefärbte Pigmente.

24. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es die wirksame Verbindung in einem gebräuchlichen einnehmbaren Träger, in einer Konzentration zwischen 0,1 und 50 %, Jedoch vorzugsweise zwischen 1 und 20 % enthält, und ein orales Behandlungsmittel bildet.

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25. Mittel gemäß Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß der einnehmbare Träger ausgewählt ist un- «ter wäßrigen oder wäßrigr-alkoholischen Lösungen, die ge- ■ gebenenfalls aromatisiert sein können, Granulat, Dragees und Kapseln.

26. Verfahren zur Bekämpfung des fettigen und unästhetischen Aussehens des Haares, zur Bekämpfung der Schuppen und zur Verbesserung des Aussehens der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 25 auf das Haar oder die Haut aufbringt, oder daß man es oral verabreicht.

27. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man 15 bis 20 cm des Mittels, das die wirksame Verbindung in wäßriger oder wäßrig-alkoholischer Lösung, in einem öl, einer Creme oder einem Gel, in einer Konzentration zwischen 0,1 und 20 %■ ,enthält, aufbringt, und das so getränkte Haar massiert.

28. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man das Haar mit 15 bis 20 cm des Mittels, das die v/irksame Verbindung in alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Lösung in einer Konzentration zwischen 0,1 und 20 % in Verbindung mit einem gebräuchlichen kosmetischen Harz enthält, tränkt, daß man das Haar auf Wasserwellwickler einrollt und daß man es trocknen läßt.'

29. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man auf das Haar, das gegebenenfalls zuvor angefeuchtet wurde, 5 bis 15 cnr des Mittels, das die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Trägerin einer Konzentration zwischen 0,1 und 20 % in Verbindung mit einem anionischen, kationischen, nicht-ionischen oder amphoteren

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Detergens enthält, aufbringt.

30. Verfahren gemäß.Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man die auf Lockenwickler eingerollten Haare mit dem Mittel, das die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger in einer Gewichtskonzentration zwischen 0,1 und 20 % in Verbindung mit mindestens einem Reduktionsmittel für-die Disulfidbindungen des Keratins enthält, tränkt, daß man die Haare spült und ein Oxydations- oder Neutralisationsmittel aufbringt.

31. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die zuvor reduzierten, auf Lockenwickler eingerollten Haare das Mittel, das die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger in einer Gewichtskonzentration zwischen Ο,Ί und 20 % in Verbindung mit einem Oxydations- oder Neutralisationsmittel enthält, aufbringt, daß man gegebenenfalls das Haar spült und es trocknet.

32. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die zuvor auf Lockenwickler aufgerollten Haare das Mittel, das die wirksame Verbindung in einer Gewichtskonzentration zwischen 0,1 und 20 % in Verbindung mit

einem. Thiol und einem organischen Disulfid,_wobe_i das Mol-

verhältnis von Disulfid zu Thiol größer als 1 ist, enthält, aufbringt, die Haare gegebenenfalls spült und sie trocknet.

33. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die Haut das Mittel, das die wirksame Verbindung in einem geeigneten kosmetischen Träger in einer Konzentration zwischen 0,1 und 20 Gew.-% enthält, aufbringt.

34. Verfahren gemäß Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, daß man das Mittel, das die wirksame Verbindung in einer Konzentration zwischen 0,1 und 50 %_t jedoch vorzugs-

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■weise zwischen 1 und 10 % in einem gebräuchlichen, einnehm- ' baren Träger enthält, oral zu 100 mg/24 Std. während 15 Tagen verabreicht.

35. Neue Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie ausgewählt sind unter:

1) 1-(3-Dodecylthio-2-hydroxypropyl)-piperidinhydrochlorid,

2) (2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl)-dimethylaminhydrochlorid,

3) 1-(2-Hydroxy-3-methylthio-propyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

4) 4-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin (-ium-tar tr at),

5) 1-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-4-iaethyl-piperazin-dihydrochlorid,

6) 1-(2-Hydroxy-3-octylthiopropyl)-piperidin (-ium-malat),

7) ..(3-Hexadecylthio-2-hydro>r7propyl)-bis-(ß-hydroxyäthyl)-aminhydrοchiοrid,

8) [2-Hydroxy-3-(9-octadecenylthio)-propyl]-dicyclohexylamin-hydrochlorid,

9) [2-Hydroxy-3-(10-undecenylthio)-propylj-morpholinhydrochlorid,

10) [3-(2-Butenylthio)-2-hydroxypropyl]-diäthylaminhydro- ■ chlorid,

11) 1-(2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthio-propyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

12) 1-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropylj-piperidinium-kampfersulfonat,

13) 4-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-morpholin(-ium-nikotinat),

i4)N-[3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropyl]-N^f-methylpiperazin(-ium-malat)_f

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M/12812 6(t

15) [3-(2,3-Dihydroxypropylthio)-2-hydroxypropylj-diäthylamin-hydroChlorid,

16) [3-(2,2-Dimethoxyäthylthio)-2-hydroxypropyl]-dimethylamin-hydrochlorid,

17) 4-[3-(3,3-Dimethoxypropylthio)-2-hydroxypropyl]- ' morpholin,

18) [2-Hydroxy-3-(2-pyridylthio)-propyl]-dimethyl£iir₄in-dihydro chi or id,

19) [2-Hydroxy-3-(2-pyridyläthylthio)-propyl]-diäthylaraindihydrochlorid,

20) 1-[2-Hydroxy-3-(2-pyridylthio)-propyl]-pyrrolidindihydrochlorid,

21) N-(3-Benzylthio-2-hydro:>cypropyl)-N'-phenylpiperaziniumtartrat,

22) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diisopropylamin-hydrochlorid,.

23) N-(3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin-hydrochlorid,

24) N-(3-3enzylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidiniuinglutanat,

25) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-amin-hydrochlorid,

26) N-(3-Ber^zylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydrochlorid,

27) (3-Benzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaniinhydrochlorid,

28) (3-Decylthio-2-hydroxypropyl) -methylbenzylaminhydrochlorid

29) (3-p~Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

30) N-(3-o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidinhydrochlorid,

31) 4-(3-o-Fluorophenylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin,

- 64 -A 0 9 8 1 5 / 1 1 3 U

M/12812 ©«5

32) 1-(3~o-Chlorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

33) 1 -(3~p-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl) -4-ine thylpiperazin

34) (3-m-Fluorobenzylthio-2-hydroxypropyl)-dimethylaminhydrochlorid., · . ·

35) (3-p-Bromophenylthio-2-hydroxypropyl)-diäthylaminhydrochlorid,

36) N-[3-(3,4-DichloroTDenzylthio)-2-hydroxypropyl!-piperidin,

37) [2-Hydroxy-3-(p-methoxybenzylthio)-propyl]-diisopropylaniin-hydrobromid,

38) [3-(p-Butoxybenzylthio)-2-hydroxypropyl]-bis-(2-hydroxyäthyl)-amin,

39) N-[3-(3,4-Diniethoxybenzylthio)-2-hydroxypropyl]-piperidin-hydrochlorid,

40) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-dicyclohexylaiain,

41) (2-Hydroxy-3-phenylthiopropyl)-bis-(2-hydroxyäthyl)-aminhydrοchlorid,

42) N-(3-p-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl)-pyrrolidin,

43) N-(3-p-Dimethylaminophenylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin,

44) N-(2-Hydroxy-3-piperonylthio-propyl)-morpholinhydrochlorid,

45) (3-o-Aminophenylthio-2-hydroxyprOpyl)-diäthylamin, ■

46) N-[3-0-Aminophenylthio-2-hydroxypropyl]-raorpholinhydrocnlorid,

47) N-(3-Benzhydrylthio-2-hydroxypropyl)-morpholin,

48) (2-Hydroxy-3-cr-phenetylpropyl) -diäthylamin,

49) 3-(2-Hydroxy-3-inorpholinopropylthio)-alanin,

50) N-(3-ß-Aminoäthylthio-2-hydroxypropyl)-N'-phenylpiperazin,

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51) [2-Hydroxy-3-(2-chlorobenzamido-äthylthio)-propyl]-diäthylamin,

52) N-[2-Hydroxy-3-(2-nikotinanido-äthylthio)-propyljpiperidin,

53) N-[2-Hydroxy-3-(2-dodecanamido-äthylthio)-propylJ-piperidin-hydroChlorid,

54) N-[2-Hydroxy-3-(2-o-methoxybenzamido-äthylthio)-propyljpiperidin,

55) N-[2-Kydroxy-3-(2-phenylacetamido-äthylthio)-propyljpiperidin,

56) N-[2-Hydroxy-3-(1O-undecen-2-anidoäthylthio)-propyl]-morpholin,

57) 5-Hydroxy-6-piperidino-3-thia-hexansäure,

58) 5-Hydroxy-6-pyrrolidino-3-thia-hexansäure,

59) 5-Hydroxy-6-morpholino-3-thia-hexansäure,

60) 11-(2-Hydroxy-3-n:orpholino-propylthio)-undecan.säure_t

61) 5-Hydroxy-bis-S-(hydro>^äthyIamino)-3-thia-hexansäure,

62) 5-Hydroxy-6-(4-methylpiperazino)-3-thia-hexansäure,

63) 3-(2-Hydroxy-3-piperidino-propylthio)-propansäure,

64) 5-Hydroxy-6-(N-methylbenzylanino)-3-thia-hexansäure,

65) 6-Dicyclohexylamino-5-hydroxy-3-thia-hexansäure,

66) 6-Diäthylamino-5-hydroxy-3-thia-hexansäure,

67) N-(3-Decylthio-2-hydroxypropyl)-piperidin-hydrochlorid,

68) N-(2-Hydroxy-3-octylthiopropyl)-piperidin-hydrochlorid,

69) N-[2-Hydroxy-3-octadecylthio-propyl]-piperidin-hydrochlorid, ■' ■

70) N- [2-Hydroxy-3-phenylthio-propyl J-N'-niethylpiperazin-dihydrochlorid,

71) N-[3-Benzylthio-2-hydroxypropyl]-N'-methylpiperazin-dihydrochlorid,

- 66 409815/1134

72) N-[2-Hydroxy-3-ß-hydroxyäthylthio-propyl]-piperidinhydrochlorid.

36. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, daß man in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base ein Thiol entsprechend der Formel R-SH, wobei R die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt und eine Verbindung, ausgewählt, unter:

(a) X-CH₉-CH-CH₉-N und

^! \ OH

(b) R₁

N. CH-OH X"

*2

worin R₁ und Rp die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzen und X ein Halogen, wie Br, J und Cl, einen Rest -OSO₂CHj oder -OSO₂-CgH^-P-CH, bedeutet, reagieren läßt.

37. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, daß man in einem geeigneten Lösungsmittel in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base eine Verbindung RX, worin R die gleiche Be-

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M/12812 Lg

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deutung wie in Anspruch 1 besitzt, mit einer Verbindung der Formel:

R¹ - S - CH₂ - CH - CH₂ - N

OH

R₁

in der: R^ und R_ die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzen und R' ein Wasserstoffatom oder den Rest:

H₂ N^ ΣΟ

Η., Ν -,HX

worin X die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 36 besitzt, bedeutet, reagieren läßt.

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