DE2341872A1

DE2341872A1 - Verfahren zur herstellung von alphasantalen und alpha-santalol

Info

Publication number: DE2341872A1
Application number: DE19732341872
Authority: DE
Inventors: Marc Prof Julia
Original assignee: Agence National de Valorisation de la Recherche ANVAR
Current assignee: Bpifrance Financement SA
Priority date: 1972-08-25
Filing date: 1973-08-18
Publication date: 1974-03-07
Also published as: FR2196983A1; GB1409587A; US3970706A; FR2196983B1

Description

Dr. Werner Haßler Lüdenscheid, 1?. August 1973 -

PATENTANWALT

5S3 LO D ENSCHEI D ^{A n} ^M '

Asenberp 35-Postfach 1704

Anmelderin: Firma Agence Nationale de Valorisation de la Recherche (ANVAR)
13, rue Madeleine Michelis 922OO Neuilly sur Seine / Frankreich

Verfahren zur Herstellung von 'X-Santalen und X-Santalol

Die Erfindung betriff-t ein Verfahren zur Addition einer gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls substituierten, aliphatischen Kette in 1C-5tellung eines Tricyclenrestes. Insbesondere betrifft die Erfindung eine stereospezifische Addition zur Synthese von OC-Santalen und X-Santalol.

und 2C-3antalol sind zwei Bestandteile des Santalum album-Öls mit einem Tricyclenrest. Beide Bestandteile können durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden:

CiL

; mit R als H für .X-Santalen und R als OH für V-Santalol.

; .'V. -Santalen wurde ausgehend von 1t -Bromtricyclen durch | Grignard-Anlagerung und Kondensation mit Dimethylallylmesitoat :

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(E.J. Corey, 3.'". Chow und R.A. Scherrer, J. Amer. Chem. Goc., '1957, 7j3> 3. 5773) oder durch Kettenverlängerung in mehreren Stufen (3./. Kamat, K.E. Chakravarti und 3.C. Bhattacharvya, Tetrahedron, 1967, 23, 3. 4487) oder durch Kondensation von Tf-Jodtricyclen mit \t~-Dimethylallyl-Nickel (K.J. Corey und K.P. Semmelhack, J. Ainer. Chem. Soc, 1967, 39, S. 2755) synthetisiert.

/V-Santalol wurde durch Oxydation von 5c"-8.antalen mit Selenoxid (Y.IJ. Sathe, M.V. Kadival, E.K. Chakravarti und S.C. Ehattacharyya, Indian J. Chem., 1964, 4, S. 395) oder ausgehend von fT -Bromtricyclen durch Kettenverlängerung in mehreren Stufen (J. Colonge, G. Descotes,.J. Eahurel und A. Menet, Bull. Soc. Chim. France, 1966, 3. 374; 3.Y. Kamat, K.K. Chakravarti und S.C. Ehattacharyya, Tetrahedron, 1967, 23, S. 4487; E.G. lewis, D.H. Gutstavon und ,'/.?. Erman, Tet. Letters, 1967» 3. 401) synthetisiert.

Diese Synthesen sind nicht stereospezifisch. Das endständire Kohlenstoffatom der Kette erscheint in eis- oder trans-Stellune;. Corey et al haben neuartige Synthesen für cis-Allylalkohole beschrieben und damit Erfolge bei der stereospezifischen Synthese von /V:-3antalol verzeichnet.

Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines Verfahrens zur stereospezifischen Herstellung von Ä-santalolartipen Verbindungen.

Diese Aufgabe wird nach der Erfindung dadurch gelöst, dafi

a) man ein ^-Halogentricyclen mit Natriumbenzolsulfinat

in einem .Vittel behandelt, damit c.an das entsprechende I-henylsulfon erhält, ;

b) man das Fhenylsulfon an seinem X-Kohlenstoffatom mithilfe einer halogenierten, gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls substituierten, aliphatischen Kette unter Abspaltung des Halogenatoms in Gegenwart einer starken Basis

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BAD ORIGINAL

in eine::, die Kondensation begünstigenden Mittel kondensiert, bb) in-in rege benenf alls im Anschluß an diese Kondensation die Kette unter Abwandlung der Substituenten nach an sich bekannten Verfahren behandelt,

c) ir.aπ mit Reduktionsmitteln die erhaltene Verbindung desulfoniert.

j-isj Verfahren nach der i£rfindunr zur Herstellung von Tricyclenverbindunren mit einer Kette am C^Q-Atom läßt sich nicht nur einfacher als die oben beschriebenen bekannten Verfahren durchführen, sondern besitzt den Vorteil, daß zuerst die Kette mit stereospezifisch angeordneten oubstituenten aufgeraut werden kann, ohne daß zuvor der Tricyclenrest behandelt wiixl. Beim Verfahren nach der Erfindung bleibt die ■ stereospezifische struktur der Kette im Rahmen der Addition erhalten

Im einzelnen sieht die Erfindung vor, daß im Rahmen der Verfahrensstufe a) die üeaktionsteilnehmer in Dimethylformamid aufeinander zur Einwirkung gebracht werden. Ausgangsstoff . ist insbesondere ^-Eromtrieyclen, die Reaktion wird bei einer Temperatur von etwa I5O⁰ C "durchgeführt.

ι Für die Verfahrensstufe b) schlägt die Erfindung vor, daß diese Verfahrensstufe in einem Lösungsmittel in Gegenwart von Eutyllithium und Tetramethyläthylendiamin durchgeführt wird.

Eine abgewandelte Arbeitsweise für die Verfahrensstufe b) . sieht vor, daß Butyllithium in Gegenwart von Hexamethyl-

phosphortriamid in einem Lösungsmittel-eingesetzt wird. Das j Hexamethylphosphortriamid ist vorzugsweise in einem Anteil j von 2C ic des Lösungsmittels vorhanden.

: Als Lösungsmittel für diese Verfahrensstufe wird Tetrahyd.roj furan bevorzugt.

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BAD ORIGINAL

Das Verfahren nach der Erfindung erlaubt die Addition oder
Anlagerung von Kohlenstoffketten, die als sog. Synthone zuvor
hergestellt sind, an einen Tricyclenrest. Vor allem ist das
Verfahren nach der Erfindung zur Synthetisierung von ■."<
talen und -.V-oantalol in cis-Form geeignet. Zur Synthetisierung von ßt-Santalen im Rahmen der Verfahrensstufe b)
setzt man in diesem Fall ein Synthon

OHoCl — OH ⁼ O (OH -τ) r~\ cL \) ei.

und zur Synthetisierung von eis- /V-Santalol ein Synthon

' CH₂Cl ^CH₂Cl !

C = C
i H"' ~CH₃

in cis-Form ein. Die stereochemische Struktur der Kohlen- ;

j stoffkette bleibt für das Endprodukt erhalten. Das eine Chlor- ,

^: atom sorgt für die Addition an dem anionischen Kohlenstoff- : ¹ atom in .^-Stellung an dem Fhenylring, das andere Chloratom

·" wird in an sich bekannter Weise durch einen Hydroxylrest ; j ersetzt.

: i

' Als bekannte und bevorzugte Arbeitsweise zur Ersetzung des j

j Chloratoms durch einen Hydroxylrest und zwar nach Addition '

j der Kohlenstoffkette an dem Sulfon ist die Behandlung der '

; Verbindung mit Natriumacetat zu nennen, damit man den Essig- \

l säureester von 10-Phenylsulfonyl- ^f-Santalol erhält. Dieser ^:

■ funktionelle Ester wird dann in der Verfahrensstufe c) also _: ; durch desulfonierende Reduktion in einen funktionellen Alkohol , ί umge7/andelt, indem gleichzeitig mit der Desulfonierung eine

■ Reduktion erfolgt. :

ι Nach einem Vorschlag der Erfindung für die Verfahrenestufe c) :

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erfolgt die desulfonierende Reduktion in Gegenwart von natrium-, amalgam in einem Lösungsmittel, insbesondere in Äthanol.

i während der Durchführung der Verfahrensstufe c) für die Her- ' stellung von ÖC-3antalen findet man qualitativ, daß sich neben der gewünschten Verbindung ein Kebenprodukt bildet, das ' vermutlich 10, 11-Dehydro- Öi -Santalen ist. Deshalb soll die Verfahrensstufe c) nach der Erfindung, nämlich die desulfo- ! nierende Reduktion mithilfe von Natriumamalgam in Äthanol mit 10 % Hexamethylphosphortriamid durchgeführt werden.

Für die Synthese von eis- Λ-Santalol muß man ein Halogencis-Synthon einsetzen. Ein Verfahren zur Herstellung eines solchen Synthons ist im folgenden beschrieben, wodurch jedoch '■ diese Herstellung keineswegs eingeschränkt v/erden soll. ;

ί Man stellt 3-Methyl-buten-2-olid durch Einwirkung von Senecio- '

j säure auf N-Bromsuccinimid her. Das Olid wird mit Lithium-

' aluminiumhydrid reduziert, damit man 2-Methyl-buten-2-diol-1,4· ^!

! erhält. Dieses cis-Glycol wird sodann nach der Arbeitsweise

[ von Meyers und Collington (A.J. Meyers und E.W. Collington,

^: Tetrah. 1971, 27, S. 5979) in cis-Dichlorid umgewandelt.

; Als Ausführungsbeispiel für das Verfahren nach der Erfindung

' wird die Synthese von Cc-Santalen und cis-Santalol be-ί schrieben, ohne daß dadurch der Erfindungsgegenstand einge- ^: schränkt werden soll.

] In den Beispielen werden die Chromatοgramme auf Kieselgel , mit einem 1/4-Äther-Fentan-Gemisch erzeugt. Die in Klammern ■ angegebenen Zahlen verweisen auf das Reaktionsschaubild am Ende der Beschreibung.

Beispiel 1

Synthese von %-3antalen
I A) Synthese von % -Hienylsulf onyl-tricyclen (2). (-)- ¹I Erom-

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■ - 6 -

' tricyclen (1) wird aus ( + )- it -Bromcampher nach der Arbeitsi weise von Corey hergestellt. 12 g I;atriumbenzolsulfinrit , (73 elV:o1) und 8,6 g des (-)- % -Bromtricyclen (40 m!l"ol) re-

I Z

i löst in 100 cnr wasserfreiem Dimethylformamid werden in

! einem nückflußkühler bei einer Temperatur von etwa 153° C

: 9 Stunden lang erhitzt. Nach dem Abkühlen schüttet man das

j Reaktionsprodukt in 300 cm einer 80 %igen wässrigen Lösung

j von NaGl und extrahiert dreimal mit ilther (300 ca^y + 2 χ 2OC cm*

j Die Lxtrakte v/erden zweimal mit einer gesättigten ITaOl-Lösunr;

j (2 χ 200 cnr) gewaschen, über MgSG^ getrocknet und einge-

' dampft.

Der Rückstand kristallisiert bei Zusatz von Hexan als farblose Nadeln.

• Man erhält 6,3 g (Ausbeute 57 %) eines Reaktionsprodukts von

f[ -Phenylsulfonyl-Tricyclen, dessen Kenngrößen folgendermaßen bestimmt sind:
\ Schmelzpunkt = 98° C

• Ein Flecken im Chromatogracim (R~-.'.'ert = 0,5); im .viassenspektrum , einen !.^rassenpick bei der P.'assenzahl 276

• Kernresonanzspektrum (^) C,91, 0,98, 1,07, 1,14, 1,26, 1,63,

: 1,82, 2,31, (s ; 13 H) 3,07 (großes s ; 2 H), 7,55 (m-Koißplex ; 3 H) 7,90 (m-Komplex ; 2 H).

E) Synthese von 10-Phenylsulfonyl- 0i-3antalen (5)

Innerhalb von zwei ."."inuten gibt man 0,29 ml einer Lösung von : üutyl-Lithium in Hexan (0,535 ml.'ol) tropfenweise mit der ι Pipette in eine umgerührte Lösung von ^-Phenylsulfonyl-tricyclen (138 mg) (0,5 m.\!ol) mit einem Gehalt von 0,4 ml Hexa- ' '. methylphosphortriamid in 1,6 ml Tetrahydrofuran. Liese Ee- ; ■ handlung erfolgt unter einer Stickstoffatmosphäre bei einer ΐ Temperatur von -78° C, die durch ein C02/Aceton-Gemisch er- ! zeugt wird.

409810/1173 _^_Λ

: :.:an hält die orangefarbene Lösung 1/2 Stunde lang auf einer Temperatur von C° C und kühlt dann auf eine Temperatur von - 78° C ab. Lan gibt 73 mg 3-Methyl-1-chlor-buten-2 (0,74 mEol) zu und läßt die Temperatur auf 0° C ansteigen. Nach Ablauf

^; einer 1/2 stunde verblaßt die Farbe. Iian rührt weiter eine

■ stunde lang. Die erhaltene Lösung wird dann in einer wässrigen HaC1-1 csung ausgeschüttelt und mit Äther extrahiert. Me Xtherphase wird dreimal mit »Vasser ausgewaschen, getrocknet

ι und eingedampft, so daß man ein gelbliches Cl erhält.

ι
Durch preparative Dünnschichtchromatographie isoliert man 165 mg eines viskosen und farblosen Öls (ausbeute 96 /°) , das nicht kristallisiert.

Das Chromatogramm zeigt die Gegenwart einer Spur des üusgangs- ! stoffes. Das Reaktionsprodukt wird durch sein Spektrum als

■ 10-Phenylsulfonyl- Ä-Santalen identifiziert: Kernresonanzspektrum (0 ) 1,07 , 1,17, 1,32, 1,35, 1,^ (Laxima eines massigen Komplexes ; 16H); 1,6-2,1 (massiger Komplex; 2 H) ; 2,25-2,9 (massiger Komplex ; 3 H) ;· 3,18 (m ; 1 H) ; 4,33 (m ; 1 H) ; 7,5 (m ; 3 H) ; 7,8 ( m ; 2 H), I.'assenspektrum m/e 3^-4 (M⁺), 203(Iw⁺-SO₂Ph), 202 (Iw⁺-HSC₂Ph) 121 (K⁺-(OH,)2CrCHCH₂CHSO₂I^h), 77 (Ph⁺), 69 (⁺CH₂CH:0(CH₃)₂).

C) Synthese von {^-Santalen (4) und von 10,11-Dehydro- -x-Santalen (5).

Arbeitsweise in Äthanol:

Man gibt eine Lösung, die 380 mg 10 Phenyl-sulfonyl-.V-Santalen in 12ml reinem Äthanol enthält, in 12 g eines 6 röi Ilatriumamalgampulvers. Bei einer Temperatur von C⁰ C rührt man eine Stunde lang unter einer Stickstoffatmosphäre um. Kan schüttet das Reaktionsprodukt in Wasser, extrahiert und wäscht

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— βάθη Rückstand mit einem 1:1-Äther-Fentan-Gemisch aus. Die Extrakte werden mit Wasser ausgewaschen, getrocknet und eingedampft. I'.ian erhält 226 mg farbloses öl, das durch preparative

Chromatographie (Benzol-Hexan 1:2) zerlegt wird:

_ /durch

/x-oantalen (4) 1^4 mg, 67,5 %, das sein Infrarotsoek-

trum durch Vergleich mit Literaturangaben identifiziert wird, ferner durch-' sein Eassenspektrum mit einem Massen-" pick bei der Massenzahl 204 und durch ^: sein Kernresonanzspektrum (β ) 0,80, 0,98, 1,11, 1,21, 1,28 (Maxima eines : massigen Komplexes ; 12H), 1,57, 1,65, 1,79, 1,95, 2,07 (Maxima eines massigen Komplexes ; 11 H) 5,04 (t, J=7 Hz; 1H); 10,11-Dehydro- #-I3antalen (5) : 68 mg, 30,5 %,

Ultraviolettspektrum ■"„,„,„ 240 nm ι. max

Massenspektrum: I.'lassenpick bei der Massenzahl 202,

Infrarotspektrum (cm"¹) : 1693, 1620, ^! 988, 965 ^H-=,-^R

it rl

872, 855 V_Ä/^R ι

TT * ρ

Kernresonanzspektrum ( c) 0,92, 1,06 j (s), 0,7-1,4 (massiger Komplex ; 10 H i

mit s-Bindungen) 1,73 (großes s) 1,4- j

2,0 (massiger Komplex ; 9 H mit s-Bin- . düngen) 5,32, 5,57, 5,77, 5,95, 6,11, \ 6,20, 6,38 (Maxima eines ABC-ftrultiplets ; 3 H).

Arbeitsv;eise in einem Hexamethylphosphortriamid-Äthanol-Gemisch'. Proben von 50 mg 10-I-henylsulfonyl- Ä.-3antalen werden, durch. I

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; 1 g Natriumamalgam in 1,5 ml Hexamethylphosphortriamid-Äthanol-

_; Gemisch reduziert, indem die vorstehende Arbeitsweise benutzt

! wird. Man extrahiert die Rohprodukte und bestimmt das Ver-

' hältnis ^c-Santalen/Dehydro- A'-Santalen chromatographisch

¹ (10 % SE 30 ; 130° C).

Vol->o Äthanol ■	% #-Santalen	% Dehydro-
		<A-Santalen
40	68,5	31,5
20	•83,5	16,5
14,7	84,6	15,4
10	85	15,1
2,2	54	46

Beispiel 2
Synthese von #-Santalol

A) Synthese von cis-14-Chlor-10-phenylsulfonyl- V-Santalen (6) Man stellt wie in der Verfahrensstufe A) des Eeispiels 1 -/f-Phenylsulfonyit-tricyclen unter gleichen Arbeitsbedingungen und in gleicher Menge her. Nach Zusatz von Hexamethylphosphortriamid, Tetrahydrofuran und Butyllithium in gleichen Anteilen wie zu Beginn der Verfahrensstufe B) des Beispiels 1 gibt man bei einer Temperatur von -78° C 97 mg cis-1,4-Dichlor-2-methyl-buten-2 (0,695 mlv'ol). Man erwärmt das Reaktionssystem auf -25 bis -20° C. Die Orangefarbe der Lösung verbleicht innerhalb von 1 bis 2 Stunden. Ivlan läßt die Temperatur auf Zimmertemperatur ansteigen und schüttet das Reaktionsgemisch in eine gesättigte, wässrige ITaCl-Lösung. fcan extrahiert mit Äther, wäscht den Extrakt mit ",Vasser aus, trocknet und dampft ein. Durch Dünnschichtchromatographie erhält man 173 mg eines

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- ίο -

einzigen Iroduktes (.iusbeute 92 ;u) : cis-14-Chlor-1(.;-phenylsulforyl-Λ' -Santalen. Das Kernresonanzspektrum ist für ' eine .Interpretation zu komplex. Das Lassenspektrura zei~t , bei der L/assenzahl 37B keinen Massenpick; der größte I.assen-■ pick befindet sich bei der !Viassenzahi 3^3 (I." -Cl).

, Diese Verbindung wird aufgrund der Umwandlung in den folgenden Verfahrensschritten ads /^-Santalol identifiziert.

j 3) synthese von 10-1 henylsulfonyl- V-Santalol-Acetat (7)

110 mg des Chlorids(&) in 0,5 cm^ Dimethylformamid werden ; mit 5C mg trockenem Uatriumacetat im Überschuß 5 "V2 stunden

■ lang auf eine Temperatur von 70 C erhitzt. Nach dem Lrkalter schüttet man das Reaktionsprodukt in 7/asser, das mit

^; NaCl gesättigt ist. Lan extrahiert mit .Äther, wäscht aus,

■ trocknet und dampft die iixtrakte ein. Das erhaltene gelee,

; klare Cl enthält nach dem Chromatogramm (Äther-Pentan 3:7) ι eine Spur Fhenylsulfonyl-tricyclen neben dem nahezu allein vorhandenen Hauptprodukt (Menge 111 mg ; Ausbeute 95 /o).

Das Zernresonanzspektrum ist komplex (^) 2,00 (s ; 3 H ; CEU CO-). Das Lassenspektrum hat einen A'assenpick bei den ; Massenzahlen ^02 und 34-2 (K⁺ - AcOH).

C) Synthese von Ui-Santalol (8)

lösung von 82 mg des erhaltenen SuIfonacetats (7) in 1,8 cnr Hexamethylphosphortriamid und 0,3 er/ Äthanol gießt man in 1,4 g 6 %iges IlatriumaEalgampulver und rührt unter einer Stickstoffatmosphäre 1 Stunde lang bei einer Temperatur von C C stark um. Hntsprechend der oben beschriebenen Behandlung isoliert man auf einer chromatographischen Trägerplatte ("'Ither-Petroläther 1:3) ein Hauptprodukt mit einem R„-.Vert = Ο,Λ-4 (36 mg ; 80 /ό) und identifiziert dasselbe mit

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einer I-robe von X -oantalol, die durch preparative Chromato- ; rraphie in der Dampfphase aus einem Gemisch von A- und A-Jantalci hergestellt ist sowie durch Vergleich der Infrarot-¹ und Kernresonanzspektren, die aus der Literatur bekannt sind: ( \ ) ^ = +16,1° ; Iiteraturangabe: Naturprodukt (Jc') -n = ' + 17,C⁰ synthetisches Produkt : + 1715 °· _;

ι ί

: L·as !.".assenspektrum zeigt Kassenpicks bei Liassenzahlen 220, 203 (r/⁺-0II), 202 (K⁺-H₂O) und 187 (IvI⁺-H₂C-CH₅). Durch den IVassenpick bei der f.'.assenzahl 218 wird eine ^pur von 10,11-De-

, hydro-'V-Jantalol nahegelegt. Das Chromatogramm auf Kieselgel,' imprägniert mit oilbernitrat zeigt spurenweise Verunreinigung

^: ( ^ 3 vO.

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«Kr.

Synthese von -Santalen und -Santalol

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Claims

- 13 Patentansprüche;

Verfahren der Addition einer gesättigten oder ungesättigten,; gegebenenfalls substituierten, aliphatischen Kette in 10-j Stellung eines Tricyclenrestes, dadurch gekennzeichnet, j a) daß man ein 1F -Halogentricyclen mit Natriumbenzolsulfinat ι in einem Mittel behandelt, damit man das entsprechende \

I Fhenylsulfon erhält, ' ;

' b) daß man das Phenylsulfon an seinem #'-Kohlenstoffatom mit- \

, hilfe einer halogenierten, gesättigten oder ungesättigten, ;

' gegebenenfalls substituierten, aliphatischen Kette unter ,

' Abspaltung des Halogenatoms in Gerenwart einer starken Basis

^! in einem die Kondensation begünstigenden Mittel kondensiert, bb) daß man gegebenenfalls im Anschluß an diese Kondensation

¹ die Kette unter Abwandlung der Substituenten nach an sich

bekannten Verfahren behandelt,

: c) daß man mit .Reduktionsmitteln die erhaltene Verbindung de-. sulfoniert.

: 2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer bekannten ■ stereochemischen Verbindung, dadurch gekennzeichnet, daß man : für die Kondensation eine halogenierte aliphatische Kette ' mit bekannter stereospezifischer Konstitution einsetzt.

: 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung einer Verbindung der folgenden Formel

mit R=H oder OH und gegebenenfalls mit dem funktioneilen OH-Rest in cis-Stellung, dadurch gekennzeichnet: a) daß die Einwirkung von Natriumbenzolsulf inat auf -Z -3romtricyclen in Dimethylformamid erfolgt,

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^: b) daß das erhaltene Irhenylsulf on in einem Genäsen von Butyl-■ lithium in Tetrahydrofuran und von Hexamethylphosphortriarr.id

oder Tetramethyläthylendianiid mit einer bekannten stereo-, spezifischen Verbindung der Formel:

^: X-CH₂-CH = C-CH₂R¹

CH

^; mit X als Halogenatom und R" als Halogen- oder Η-Atom be- ! handelt wird, damit man eine Verbindung der Formel:

CH₀R'

erhält,

bb) dall im Falle R¹ als Kalogenatom die in der Verfahrensstufe b)erhaltene Verbindung mit Natriumacetat in Dimethylformamid behandelt v/ird, damit man eine Verbindung der Formel:

SO₂Ph

erhält,

c) die in der Verfahrensstufe b) oder bb) erhaltene Verbindung· wird desulfoniert.

4-. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3) ₅ dadurch gekennzeichnet, daß die Verfahrensstufe a) in Dimethylformamid

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_ 1 c _

bei einer Temperatur von etwa I5O⁰ C durchgeführt wird. '

5>. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4-, dadurch ge- j kennzeichnet, daß in der Verfahrensstufe b) ein Gemisch von
Hutyllithium und Tetrahydrofuran mit einem Gehalt von 20 -,Ό , Hexamethylphosphortriamid benutzt wird und daß die Reaktion
bei einer Temperatur von etwa 0° C durchgeführt wird.

6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5i dadurch gekennzeichnet, daß die Desulfonierung c) mithilfe von Natriumamalgam in Äthanol durchgeführt wird.

7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das ^ Amalgam in einem Gewichtsanteil von etwa 6 % bezogen auf 1 das iithanol eingesetzt wird.

8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß für , H¹ als H-Atom die Verfahrensstufe c) in Gegenwart vo.n natriumamalgam in Hexamethylphosphortriamid in einem Anteil von '. 10 % in .'vthanol durchgeführt wird. ' \

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